Universidade Federal de Alagoas Campus A. C.

Simes
Faculdade de Nutrio
Biologia Celular e Molecular (Prof. Emiliano)
Graduando Matheus Felipe Guedes Bispo

Ciclo e Diviso Celular (Meiose

e Mitose)
O ciclo celular compreende duas etapas
coordenadas: uma de crescimento e outra de
diviso em duas clulas-fi lhas

O ciclo celular compreende os processos que ocorrem desde a

formao de uma clula at sua prpria diviso em duas clulasfilhas, todas iguais entre si. O ciclo pode ser dividido em duas grandes
etapas: (1) intrfase: aquela que a clula cresce e se prepara para
nova diviso; (2) a etapa da diviso propriamente dita, originando
duas clulas-filhas; nesta fase, a diviso do ncleo se chama
cariocinese ou mitose, seguida pela diviso do citoplasma,
chamada citocinese.

Figura 1. As quatro fases sucessivas do ciclo de diviso de uma clula eucaritica tpica. No
incio da fase G1, em resposta a sinais externos, a clula decide se continua em ciclo ou se
assume um estado quiescente chamado G0, cuja durao extremamente varivel. Desse
estado, ela pode voltar ao ciclo mediante estmulo. Certas clulas cultivadas, por exemplo, se
estimuladas podem voltar ao ciclo, entrando novamente na fase G 1 e comeando a sintetizar
DNA 12 horas depois. No final de G1, existe um importante ponto de controle do ciclo,
chamado ponto de Restrio (R) que impede a progresso do ciclo em condies

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desfavorveis ou insatisfatrias. Quando o ponto R ultrapassado, a clula passa pelas
demais fases do ciclo celular at que as duas clulas-filhas idnticas sejam formadas ao final
da mitose (M).

Durao dos perodos do ciclo

A clula tem que crescer at alcanar um tamanho adequado e

constante antes de dividir-se. Em funo disso, cerca de 95% do ciclo
so gastos em intrfase, mas o tempo mdio total dessa fase
varivel de tipo celular para tipo celular. A durao varia tambm com
as condies fisiolgicas em que a clula se encontra, como idade
celular, disponibilidade de hormnios e de fatores de crescimento,
temperatura, presso osmtica, presso hidrosttica e presso de
oxignio externas, e mesmo com o ritmo cicardiano (ritmo de cerca
de 1 dia) que ocorre em animais. Existem tambm notveis
diferenas quanto durao do ciclo celular segundo o organismo
que se est observando. Em geral, o ciclo dura cerca de 12 horas, em
tecidos de mamferos com crescimento muito rpido, e 24 horas, em
outros com crescimento mais lento.
A fase G1 a de durao mais varivel na maioria das clulas
de animais e plantas. Na verdade, esse perodo pode variar
individualmente de clula a clula, pois o que mais sofre influncia
de fatores extracelulares. Tambm o perodo em que vrios
inibidores e mutaes so capazes de bloquear a proliferao. Em
geral, ocupa muitas horas, durante as quais as clulas crescem.
Entretanto, h casos em que G1 ausente ou tem durao
negligencivel, como o caso das clulas embrionrias iniciais, logo
aps a fertilizao, s que, neste caso, no ocorre crescimento
celular. Depois que as clulas entram na fase S, fatores extracelulares
no determinam mais os eventos do ciclo celular, os quais passam a
depender de controles disparados de modo intracelular. Portanto, as
demais etapas do ciclo, incluindo a mitose, tm tempos de durao
mais constantes. A mitose dura mais ou menos 1 h, sendo mais longa
em clulas de tumores e em clulas transformadas; G 2, em geral, tem
durao de 2 a 4 h, e esse tempo tambm aumenta nas clulas
tumorais; o perodo S dura de 7 a 8 h. Embora essas fases sejam mais
constantes, a durao de cada uma delas varia entre espcies e,
tambm, entre diferentes estgios de desenvolvimento de um mesmo
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organismo. Em funo das variaes no tempo de proliferao, as
clulas animais podem ser classificadas em trs grandes categorias:
clulas que se dividem continuamente;
clulas que, ordinariamente, no se dividem, mas que podem fazlo em resposta a estmulos; e
clulas terminalmente diferenciadas.
No primeiro grupo se incluem as clulas embrionrias, as
clulas de tecidos de renovao rpida, como as do epitlio que
reveste o intestino delgado (as quais se renovam, no homem, de 3
em 3 dias), as dos folculos capilares, as do sistema linftico e as da
medula ssea, nas quais se formam as clulas do sangue. Todos esses
tecidos so extremamente sensveis a agentes ou tratamentos
qumicos ou fsicos (frmacos ou radiaes) que afetam a replicao
do DNA, razo pela qual so os primeiros a ser lesados nos
tratamentos pela quimioterapia do cncer ou na radioterapia em
geral. Nesse grupo esto tambm includas as clulas que tm
proliferao mais lenta, como as da camada basal da epiderme, as
quais, por esse motivo, no manifestam leses to rapidamente. O
segundo grupo compreende clulas que podem permanecer sadias
por longos perodos em um estado no proliferante, um estado de
dormncia ou quiescncia com relao ao crescimento, ao qual se
denomina perodo G0 (G-zero). Essas clulas so desprovidas de
fatores de crescimento e, portanto, mantm um baixo metabolismo,
com baixa velocidade de sntese de macromolculas; apresentam
geralmente tamanho reduzido e tm o contedo de DNA no
duplicado. Desse estado, alguns tipos celulares em G 0 podem entrar
na fase proliferativa mediante um estimulo apropriado. Algumas
clulas que mostram competncia para responder a estmulos e
reassumir a capacidade de diviso so: hepatcitos, fibroblastos da
pele, clulas renais, clulas do msculo liso, de pncreas, de ovrio,
de pulmo, clulas endoteliais, clulas da glndula adrenal e clulas
sseas.
Por ltimo, h tecidos cujas clulas, ao cessarem suas divises e
se tornarem diferenciadas, perdem permanentemente a capacidade
reprodutiva, no podendo ser novamente chamadas ao ciclo. o caso
dos neurnios e das clulas da musculatura esqueltica e cardaca.
Essas clulas permanecem indefinidamente no perodo G 0 e so
consideradas como terminalmente diferenciadas. No caso de perda
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celular por leso, como em um ataque cardaco, por exemplo, essas
clulas jamais sero naturalmente substitudas por outras clulas
cardacas.
No entanto, h outras clulas terminalmente diferenciadas que
tambm no sofrem autoproliferao, mas, por terem vida curta,
necessitam ser continuamente substitudas no animal adulto. o caso
das clulas do epitlio colunar das pores mediana e apical das
vilosidades da mucosa do intestino delgado, das clulas mais
superficiais da epiderme e das clulas sanguneas, como os eritrcitos
anucleados de mamferos. A substituio dessas clulas se d pela
proliferao de clulas indiferenciadas, chamadas clulas-tronco
pluripotentes (em ingls, stem cells), que servem naturalmente tanto
de fonte de novas clulas-tronco como de clulas diferenciadas de
vida curta. As clulas-tronco se incluem no primeiro grupo celular
descrito.

Eventos bioqumicos da intrfase

Figura 2. Evoluo do teor de DNA (C) no ncleo de uma clula, ao longo do ciclo celular. Na
fase S ocorre a duplicao da quantidade de DNA, que permanece assim durante a fase G2.
Apenas na mitose que se estabelece o contedo inicial.

A replicao do DNA semiconservativa

Com base no modelo da molcula de DNA proposto por Watson

e Crick, o mecanismo bsico de replicao envolve a separao das
cadeias de DNA, obtida pelo desenrolamento da dupla hlice, seguido
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pela cpia de cada cadeia, que serve como um molde para a sntese
de uma nova cadeia complementar. A sequencia de nucleotdeos da
nova cadeia fixada pelas regras de pareamento de bases, propostas
por Watson e Crick. O correto pareamento das bases assegura uma
replicao acurada da dupla hlice original.
Durante a replicao, as duas fitas do DNA original, tambm
chamadas de parentais, so copiadas, originando duas molculasfilhas, cada qual com somente uma das fitas recm sintetizada. Dizse, portanto, que a replicao semiconservativa. Assim, cada nova
molcula de DNA cpia perfeita de uma molcula preexistente.

Figura 3. Representao simplificada da replicao semiconservativa do DNA. A dupla hlice

de DNA se abre aps ser desenrolada. Duas novas cadeias se formam com sequncias de
nucleotdeos complementares a cada uma das cadeias da molcula original de DNA. Por esse
mecanismo, uma cadeia serve de molde, ditando a sequncia complementar de sua cadeiafilha. Nas duas molculas que se formam, uma cadeia e parental e a outra nova. O local da
abertura da molcula original de DNA chamado de forquilha de replicao.

Caractersticas gerais da replicao do DNA

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A replicao assincrnica
No se d ao mesmo tempo em todas as molculas de DNA de
um ncleo e que, dentro de uma mesma molcula, existe um padro
determinado de sequncia de sntese.
Existem origens de replicao
As clulas eucariontes so capazes de iniciar a duplicao de
seu DNA em diversos pontos da molcula, a fim de diminuir o tempo
do processo. Em um cromossomo humano mdio existem, pelo
menos, 200 pontos de replicao.

A replicao bidirecional
Uma vez iniciada a replicao em cada ponto de origem, ela se
propaga para os dois lados da molcula de DNA, ou seja, em ambas
as direes, at encontrar, em qualquer ponto, os extremos das
cadeias em formao dos rplicons vizinhos.
A replicao semidescontnua
A replicao pode ser feita de forma segmentada, com os
fragmentos de Okazaki.
A replicao do DNA realizada por enzimas
DNA-polimerases (DNApol): sntese de DNA a partir de um precursor
a. S fazem ligaes AT e CG;
b. Crescimento na direo 5 -> 3;
c. Necessita do primer (segmentos curtos de RNA).
Outras enzimas esto envolvidas na replicao
Helicase: desenrolamento e quebra da dupla hlice;
Protenas SSP: manter os filamentos separados;
DNA-girase (DNA-topoisomerases): evitam o superenovelamento;
Primase: sntese do primer;
RNA-polimerase: sntese do primer da cadeia contnua;
Exonuclease: retirada do segmento de RNA;
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DNA-ligase: unio dos nucleotdeos.

As clulas possuem mecanismos para manter a

integridade do seu DNA

Apesar de complexa, a replicao do DNA extremamente

precisa, estimando-se que apenas um erro seja cometido na
replicao de 108 bases. Essa preciso se deve principalmente a uma
propriedade especial da DNA-polimerase: ela capaz de conferir as
bases, medida que as adicionam ao novo filamento de DNA. Essa
caracterstica da enzima DNA-polimerase chama- se "leitura de prova"
(do ingls, proofreading). A DNA-polimerase confere as bases
adicionadas e remove imediatamente uma base errada, antes que a
sntese do filamento de DNA continue. Seria como uma correo
tipogrfica em que a letra errada fosse corrigida antes de terminada a
palavra inteira. No entanto, algumas bases, incorretamente
emparelhadas, conseguem escapar dessa correo de provas, e o
DNA pode sair com defeitos dessa replicao, que no apresenta
fidelidade absoluta.
Os danos causados ao DNA so particularmente graves porque
o DNA constitui o material gentico que contm todas as informaes
para a estrutura e para as atividades celulares. A alterao do DNA de
uma clula somtica transmitida s clulas-filhas, podendo formar
um clone de clulas modificadas. Quando as alteraes do DNA
ocorrem em uma clula germinativa (vulo, espermatozoide ou
respectivos precursores), podem passar para as geraes futuras dos
organismos atingidos, sendo seus efeitos ainda mais prejudiciais para
a espcie. Em funo dessa importncia, alm de ter alta fidelidade
no processo de sua sntese, o DNA a nica molcula que, se
danificada, pode ser reparada pela clula.
O reparo do DNA danificado feito em duas fases: a primeira,
especfica para cada tipo de defeito, e a segunda, de natureza geral,
igual em todos os casos. A primeira fase a identificao da
alterao e a remoo da parte defeituosa da molcula. Essa fase
vale-se de mecanismos diversos para identificar os diferentes defeitos
e cortar, por meio de endonucleases (enzimas que cortam pedaos
da parte central da molcula de DNA), o segmento de DNA errneo.
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Na segunda fase, o segmento removido substitudo por um
segmento correto de DNA.

Mitose: a diviso do ncleo seguida pela

diviso citoplasmtica

A diviso celular o perodo em que a clula reparte

igualmente o seu contedo j duplicados na intrfase, em duas
clulas,
denominadas
clulas-filhas.
Esse
perodo
inclui
essencialmente dois processos: a partilha exata do material nuclear,
chamada, no sentido estrito, de mitose (do grego, mitos, fio,
filamento) ou cariocinese (kario, ncleo, e kinesis, movimento), e a
diviso citoplasmtica ou citocinese (kitos, clula).

Prfase: condensao gradual das fibras de cromatina;

Pr-metfase: ruptura do envoltrio nuclear;
Metfase: condensao mxima dos cromossomos;
Anfase: Migrao das cromtides para os plos;
Telfase: Ruptura dos microtbulos e reconstituio dos ncleos.

Controle gentico do ciclo celular

Ciclinas: protenas reguladoras do ciclo celular

O ciclo celular infl uenciado por fatores de

crescimento e outros sinais extracelulares

Fatores de crescimento: nutrio, regulao hormonal...

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Extracelulares: Calonas, caderinas...
Genes supressores de tumor

Meiose: A meiose torna possvel a reproduo

sexuada

O ciclo de diviso de clulas somticas resulta na produo de

duas clulas-filhas geneticamente idnticas e que apresentam o
mesmo nmero de cromossomos que a clula que lhes deu origem.
Estas so clulas diploides (2n). Entretanto, no isso que ocorre
com as clulas germinativas, localizadas nas gnadas de organismos
animais que se reproduzem sexualmente e que do origem s clulas
sexuais ou gametas. O processo de formao dos gametas,
denominado gametognese, resulta da diviso de uma clula
germinativa diploide em clulas haploides (n), ou seja, clulas que
recebem apenas um cromossomo de cada par de homlogos e que
apresentam, ento, s a metade do nmero de cromossomos
encontrado nas clulas somticas da espcie. Alm disso, por
caractersticas prprias, o processo resulta na formao de quatro
clulas geneticamente diferentes entre si e diferentes da clula-me.
Esse tipo especial de diviso que reduz metade o nmero de
cromossomos recebeu o nome de meiose (do grego meion, reduo).
Posteriormente, com o auxlio da citofotometria, observou-se, como
era de supor, que os gametas contm tambm a metade do teor de
DNA (C), caracterstico e constante de cada espcie. Esta reduo, de
nmero cromossmico e teor de DNA, compensada pelo posterior
processo de fertilizao dos gametas. Para que ocorra a reduo do
nmero cromossmico, necessrio que aconteam duas divises
celulares sucessivas (as quais so chamadas de meiose I e meiose II)
aps uma nica duplicao do DNA, que deve ocorrer durante o
perodo S anterior primeira diviso.
Meiose I:
Prfase I: Pareamento dos cromossomos homlogos
Leptteno: Condensao gradual da cromatina
Zigteno: Processo sinptico
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Paquteno: Ligao dos braos dos cromossomos e crossingover
Diplteno: Separao dos cromossomos
Diacinese: Aumento da repulso entre cromossomos homlogos
Metfase I: Disposio dos cromossomos na placa equatorial
Anfase I: Deslocamento dos cromossomos homlogos para plos
opostos (cromtides-irms no se separam)
Telfase I: Reconstituio dos ncleos
--Citocinese---Intercinese-Meiose II:
Profse II: Condensao dos cromossomos e formao do fuso
Metfase II: Formao do plano equatorial
Anfase II: Separam-se as cromtides-irms e formao dos
cromossomos-filhos (ida para os plos)
Telfase II: Reconstituio do envoltrio nuclear.

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