TRATAMIENTO FARMACOLGICO

En pacientes con dislipidemia, las modificaciones del estilo de vida son

indispensables, sin embargo, puede resultar casos que resultan insuficientes
para alcanzar las concentraciones deseados de lpidos de acuerdo al nivel de
riesgo cardiovascular y por lo tanto, el tratamiento farmacolgico es necesario.
Tambin se recomienda explicar las posibles reacciones adversas y costo.

El tratamiento farmacolgico de la dislipidemia desempea un papel decisivo

en el tratamiento del riesgo cardiovascular mejorando el perfil de lpidos,
retardando la progresin de la aterosclerosis, estabilizando placas propensas a
la ruptura, disminuyendo el riesgo de trombosis arterial y mejorando el
pronstico cardiovascular.

Los medicamentos empleados en el tratamiento de las dislipidemias son:

1. Estatinas. (Inhibidores de la HMG CoA Reductasa)
2. Fibratos (Derivados del cido fbrico)

3. Ezetimiba
4. Secuestrantes de cidos biliares
5. Niacina
6. Acido grasos Omega-3
ESTATINAS
Tambin conocidas como inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A
(HMG-CoA) reductasa, desempean un papel importante en la prevencin y
tratamiento de la enfermedad vascular aterosclertica.
El primer frmaco de esta clase en ser aprobado fue la Lovastatina y estuvo
disponible hasta 1987. Desde entonces la Pravastatina, simvastatina,
fluvastatina, atorvastatina y rosuvastatina y ms recientemente pitavastatina
han sido aadidas a la lista de las estatinas disponibles.
Mecanismo de accin: Su mecanismo de accin es inhibir de manera
competitiva la HMG-CoA reductasa, bloqueando la conversin de sta en
mevalonato, un paso decisivo temprano en la biosntesis del colesterol
heptico. Al reducir la produccin de colesterol intracelular en el hgado, las
estatinas aumentan la actividad del receptor LDL heptico y facilitan la
depuracin de LDL de la circulacin. Este mecanismo puede favorecer la
estabilidad de la placa aumentando la sntesis de xido ntrico endotelial,
reduce los depsitos de lpidos extracelulares y macrfagos, reduce la
inflamacin neointimal, mantiene la integridad de la capa fibrosa
(disminuyendo la secrecin de metaloproteinasa 9 en la matriz por
macrfagos), y restablece las propiedades antitromboticas y vasodilatadoras
del endotelio disfuncional. El efecto en los lpidos es disminuir el colesterol LDL
en 18-55%, aumentan el colesterol HDL en 5-15% y reduce los triglicridos en
7-30%.
Administracin: La actividad mxima de la HMG-CoA reductasa ocurre en la
noche, por lo que se recomienda la administracin de los frmacos por la
noche. (Debido a las vidas medias prolongadas de atorvastatina y
rosuvastatina, la reduccin de lpidos con estos agentes son independientes de
la hora de administracin).
Debido a que los efectos mximos en lpidos son aparentes en dos a cuatro
semanas, deber obtenerse un perfil de lpidos despus de 4 a 6 semanas del
tratamiento con estatinas; si las concentraciones de colesterol LDL
permanecen altos deber ajustarse la dosis y repetir el perfil 4 a 6 semanas
ms tarde.

Efectos adversos y monitoreo: Las estatinas son muy bien toleradas, con
eventos adversos poco frecuentes y reversibles. Rara vez se ha reportado
rabdomilisis, insuficiencia renal aguda y muerte con estatinas, generalmente
asociadas al uso concomitante de fibratos, agentes antimicticos (derivados de
azol), ciclosporina o antibiticos macrlidos. Ocurre incremento en las
transaminasas hepticas y toxicidad muscular. Sin embargo han ocurrido casos
raros de rabdomilisis, mioglobinuria e insuficiencia renal aguda o muerte.
INHIBIDOR DE LA ABSORCIN DEL COLESTEROL
Ezetimiba es el primero de una clase de frmacos que inhibe de manera
selectiva la absorcin intestinal de colesterol y se utiliza principalmente como
adyuvante al tratamiento con estatinas para pacientes que requieren ms
reduccin en el colesterol LDL.
Mecanismo de accin: Su mecanismo de accin es disminuir el colesterol
sanguneo inhibiendo la absorcin de colesterol y fitoesteroles como el
sitoesterol del intestino delgado. El colesterol intestinal se deriva
principalmente del colesterol secretado de la bilis y de la dieta. Al inhibir la
absorcin del colesterol, ezetimiba disminuye la liberacin de colesterol
intestinal al hgado, que causa una reduccin de las reservas de colesterol
heptico y un incremento en la depuracin de colesterol en la sangre.
Efectos en lpidos: Ezetimiba disminuye el C-LDL en 18 20% y triglicridos
en 5 14% y aumenta el C.HDL en 1 a 5%.
Dosis y administracin: Esta es de 10 mg/ da con o sin alimentos y puede
administrarse con una estatina para incrementar su efecto. Esta no debe
administrarse con secuestradores de cidos biliares.
Efectos secundarios: Esta es bien tolerada, con pocos efectos adversos.
NIACINA
Mecanismo de accin: Disminuye la produccin y liberacin de lipoprotenas
de muy baja densidad (VLDL); tambin disminuye la liberacin de cidos
grasos libres del tejido adiposo a la circulacin.
Efectos en lpidos: Cuando se administra una dosificacin de 2.0 g/ da,
niacina disminuye el colesterol LDL en 5 a 25%, aumenta el colesterol HDL en
15 a 25%, y reduce los triglicridos en 20 a 50%.
Dosis y Administracin: Niacina de liberacin extendida se administra por la
noche a dosis progresivas hasta alcanzar la dosis ptima de 2 grs. diarios. Una
vez al da produce menos rubefaccin. Se inicia con 500mg o 1gr (cuando se
asocia a Laropiprant) al acostarse, despus de un refrigerio bajo en grasa, y se
ajusta hasta 1,000 y 2,000 mg cada noche durante 4 a 16 semanas.

Efectos adversos: Rubefaccin cutnea, empeoramiento leve de la

intolerancia a la glucosa, incremento en las enzimas hepticas (rara vez
progresa a hepatopata crnica o insuficiencia heptica), fibrilacin auricular,
arritmias cardiacas, ortostasis, acantosis pigmentaria, diarrea dispepsia,
calambre abdominal, activacin de ulcera pptica e ictericia.
La rubefaccin nocturna es un sntoma que puede ser muy severo y que obliga
al abandono del medicamento o el no alcance de las dosis efectivas en > 50%
de los casos que toman el medicamento, las formas de reducir este efecto
colateral, son el empleo de cido acetilsalicilico poco tiempo antes de la toma o
ms recientemente y en forma ms eficaz agregar a la niacina, en la misma
presentacin, Laropiprant que es un bloqueador selectivo de la prostaglandina
responsable de la rubefaccin. No est contraindicado su empleo en los
pacientes con diabetes pero deber de ajustarse el tratamiento.
FIBRATOS (DERIVADOS DEL CIDO FIBRICO)
Estos son agentes eficaces para reducir las concentraciones altas de
triglicridos. Son bien tolerados y los efectos secundarios son leves, aunque el
riesgo de miopata y rabdomilisis es mayor cuando se usan con estatinas. Los
ms utilizados son bezafibrato, ciprofibrato, fenofibrato y gemfibrozilo.
Mecanismo de accin: Los fibratos disminuyen las concentraciones de
triglicridos al aumentar la actividad de la lipoproten lipasa, que hidroliza los
triglicridos de VLDL. Otros efectos incluyen la sntesis reducida de colesterol
heptico y la mayor excrecin de colesterol en la bilis.
Efecto en lpidos: Tpicamente triglicridos sricos 20 a 50%, Colesterol
HDL 10 a 35%, Usualmente el Colesterol LDL 5 a 20%, aunque lo puede
aumentar en pacientes con hipertrigliceridemia.
Interacciones medicamentosas: Desplazan la warfarina de su sitio de unin
a la albmina, potenciando el efecto de los anticoagulantes orales y
aumentando el riesgo de hemorragia. El riesgo de miositis, miopata y
rabdomilisis aumenta cuando se administran los fibratos con las estatina.
Colestiramina y colestipol pueden unirse a fibratos y alterar su absorcin.
SECUESTRANTES DE ACIDOS BILIARES
Estas son resinas de intercambio aninico utilizados principalmente como
adyuvantes al tratamiento con estatinas para pacientes que requieren ms
reduccin en el colesterol LDL. Colestiramina y colestipol, El ms reciente es el
colesevelam, es bien tolerado y constituye una opcin como monoterapia para
el incremento leve o moderado aislado en colesterol LDL o como adyuvante en
el tratamiento con estatinas o niacinas para dislipidemias mixtas ms severas.
En desuso.

CIDOS GRASOS OMEGA 3

Estos son eficaces en dosis altas en el tratamiento para hipertrigliceridemia.
DHA y EPA.
Mecanismo de accin: Dosis altas de cidos grasos omega 3 disminuyen la
produccin de VLDL, posiblemente porque DHA y EPA no son metabolizados
eficazmente por las enzimas implicadas en la sntesis de triglicridos.
Efectos en lpidos: TG 20 a 45%, Moderada de C-HDL 5 a 10%, C-LDL
(En personas normolipidmicas).
Dosis y Administracin: El aceite de pescado est disponible en una
formulacin por prescripcin que contiene por lo menos 900 mg de etil steres
de cidos grasos omega 3 en una sola capsula. Dosificacin diaria de 4 g/ da
que pueden dividirse en 2 dosis.
Efectos secundarios: Trastornos gastrointestinales y nusea.

3. Cul es la fuente de las lipoprotenas y qu importancia

tienen para el organismo?
Las lipoprotenas son partculas formadas por una fraccin proteica
denominada apolipoprotenas (APO) y una fraccin lipdica, cuya funcin es la
de solubilizar y transportar lpidos en el plasma.
Clasificacin

Quilomicrones (Q): que slo se encuentran en el plasma normal despus

de una comida grasa.
Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL, del ingls very low density
lipoproteins).
Lipoprotenas de densidad intermedia (IDL, intermediate density
lipoproteins).
Lipoprotenas de baja densidad (LDL, low density lipoproteins).
Lipoprotena (a) o Lp(a) o sinking Pre-beta Lipoprotenas de alta
densidad (HDL, high density lipoproteins).

Composicin

Funcin
Empaquetar los lpidos insolubles en el plasma proveniente de los
alimentos (exgeno) y los sintetizados por nuestro organismo
(endgenos), que son transportarlos desde el intestino y el hgado a los
tejidos perifricos y viceversa; devolviendo el colesterol al hgado para
su eliminacin del organismo en forma de cidos biliares.

Funciones especificas

Objetivo
Conocer el objetivo del tratamiento farmacolgico de las dislipidemias.
Conclusin
El objetivo final del tratamiento de la dislipidemia, no es la reduccin de los
concentraciones de LDL-C por ellos mismos, sino el aumentar el tiempo de
calidad de vida del paciente a travs de reducir las complicaciones de la
aterosclerosis.
Bibliografa
Robert K. Murray, Peter A. Mayes, Daryl K. Granner, et al. Bioqumica de Harper.
Decimocuarta edicin. Editorial Manual Moderno. Mxico D.F. 1997.