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Del envejecimiento a la demencia

La queja subjetiva de prdida de memoria, el deterioro
cognitivo leve y los estados prodrmicos de las demencias
Romn Alberca Serrano

Introduccin
El paso de la vejez normal a la demencia en general y
a la enfermedad de Alzheimer (EA) en concreto aparece
como un continuum en el que se han situado diferentes
entidades creadas para identificar a pacientes en un estadio precoz de la enfermedad y poder tratarlos antes de
que la demencia cause alteraciones cognitivas y funcionales irreversibles. Las principales entidades son la queja subjetiva de prdida de memoria (QSPM), el deterioro
cognitivo leve (DCL), y la EA prodrmica (EApr).
Estas entidades, y en especial el DCL, han dado
lugar a innumerables trabajos47, que se han ocupado
de su epidemiologa, de la frecuencia de su conversin
en demencia y en EA, de su naturaleza, de los ensayos
clnicos para determinar su tratamiento, etc. Por el contrario, no se ha establecido con claridad cul debe ser
la actuacin del neurlogo general ode otros mdicos de escalones asistenciales similares en la prctica diaria. Sin embargo, este aspecto es fundamental,
porque cada vez son ms los enfermos que consultan
por estos problemas en esos escalones asistenciales,
donde ser necesario seguirlos en muchas ocasiones.
Por ello, en este captulo se insiste especialmente en
la conducta que se debe seguir en la prctica diaria
ante un enfermo que se queja de prdida de memoria ode otro trastorno cognitivo similar sin que exista una demencia. En la tabla21 se exponen algunas
consideraciones que hay que tener en cuenta en los
niveles asistenciales bsicos.

Queja de prdida dememoria subjetiva

En torno a la mitad de las personas que envejecen
creen perder memoria, pero el dficit no se confirma en

ALBERCA-LOPEZ-POUSA PANAM.indb 17

la exploracin. Este trastorno, heterogneo semiolgicamente, recibe diversos y expresivos nombres en la literatura mdica anglosajona: subjective memory complaint,
subjective memory impairment o subjective cognitive im
pairment. En nuestro pas se habla de queja subjetiva
de prdida de memoria y aunque se desconoce cul
es la proporcin de personas que consultan por esta
queja, la cantidad total debe de ser elevada, porque es
un problema asistencial frecuente.

Caractersticas clnicas
El paciente dice no recordar dnde dej una cosa
o los recados que le dieron y olvida el nombre de un
objeto o el de una persona, si bien el recuerdo suele
venir a la memoria poco despus; el trastorno parece
debido ms a una falta de atencin que a una autntica
amnesia de evocacin, algo con lo que el familiar suele
estar de acuerdo. Por otra parte, la normalidad de la
memoria suele ser evidente durante la historia clnica,
porque el enfermo relata, con todo lujo de detalles, lo
recientemente sucedido (qu hizo, quin lo envi a la
consulta, cmo vino, a qu hora, etc.). Como no tienen
alteraciones funcionales, los pacientes manejan sus finanzas, conocen el valor del dinero, saben si el cambio
es correcto, telefonean, utilizan el autobs, desarrollan
su vida social y laboral y controlan su propia medicacin sin ninguna dificultad.
A pesar del aspecto banal de la queja, es aconsejable
hacer una exploracin general y neurolgica para descartar las enfermedades que pueden causar este tipo de
queja (tabla22). La exploracin cognitiva bsica (p.ej.,
el MiniMental State Examination [MMSE], bien conocido
del neurlogo general) es necesaria para descartar una
demencia. Si, a pesar de todo, se desea explorar formalmente la memoria, se puede utilizar el test T@M, con

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18

ParteI. Generalidades

Tabla21 Puntos esenciales en la asistencia

cotidiana del paciente con prdida de memoria

Tabla22 Caractersticas y causas de la queja

subjetiva de prdida de memoria

Las demencias degenerativas estn precedidas

frecuentemente por una fase de deterioro cognitivo
debaja intensidad
Es preciso conocer la definicin y los criterios
diagnsticos dela queja subjetiva de prdida de
memoria y del deterioro cognitivo leve, DCL
Hay que distinguir de la normalidad y de la demencia
estos estados de afectacin leve
Se debe conocer qu conducta diagnstica seguir
ylosestudios complementarios que se deben realizar
enestos enfermos
Hay que saber que estos pacientes se deben revisar
peridicamente, debido a su mayor riesgo de padecer
unademencia
Se deben tratar los factores de riesgo para disminuir
laposibilidad de aparicin de un deterioro cognitivo leve
oel riesgo de que ste se convierta en una demencia
Es necesario conocer las pautas para mejorar el estado
cognitivo y general de estos pacientes

Caractersticas

Modificada de Chertkow et al9.

puntos de corte para la QSPM, el DCL amnsico (DCLA)

y la demencia51 y, si se considera necesario explorar la
capacidad funcional, se puede utilizar la escala Bayer:
Activities of Daily Living [BADL]61, que detecta alteraciones muy leves y tiene tambin puntos de corte para la
normalidad, el DCL y la demencia. Si el enfermo parece
estar triste, la Escala de depresin geritrica de 15o
30tems puede detectar una depresin con la que la
QSPM mantiene una relacin compleja para derivar al
paciente si se confirma. Finalmente, aunque no existe
evidencia que apoye la actuacin, parece aconsejable
hacer un anlisis de sangre (que incluya velocidad de
sedimentacin globular [VSG], vitaminaB12 y hormona tiroestimulante [TSH]), cuya normalidad ayuda a descartar
los procesos de la tabla22, mientras que las pruebas
de imagen estn, generalmente, fuera de lugar.

Evolucin
La evolucin de la QSPM es muy variable. A veces
desaparece, en otras ocasiones se mantiene sin empeorar y, rara vez, cuando se trata de una persona mayor,
se convierte primero en un DCL (v.apartado siguiente)
y, luego, en una EA. Esta evolucin es ms probable
si los marcadores diagnsticos de esta enfermedad
(v.cap.20) son positivos4,26,5557,70. De hecho, la QSPM
se ha considerado como un deterioro cognitivo preleve, de manera que, en algunos pacientes, la EA cursara, aparentemente, en tres fases sucesivas: QSPM, que
se puede prolongar por 15aos o ms; DCL amnsico,
que tambin se prolonga por aos26,5557 y, finalmente,
demencia, cuya evolucin es igualmente muy prolongada. Es fcil advertir la importancia de diagnosticar la EA

ALBERCA-LOPEZ-POUSA PANAM.indb 18

Con frecuencia, el paciente acude solo a la consulta

La queja es banal (no le sale lo que iba a decir,
norecuerda dnde dej una cosa, o el nombre
deunconocido) y el recuerdo le suele venir a la
memoriapoco despus
Recuerda los sucesos y noticias importantes, tomar las
medicaciones, llevar la casa, los recibos, sus citas, etc.
Para el familiar suele ser evidente que se trata
deolvidosbanales
La exploracin cognitiva es normal y no hay
repercusinfuncional
Causas
Depresin y/o ansiedad
Dolor crnico
Cansancio por enfermedades neurolgicas y mdicas
Alteraciones del sueo
Enfermedades mdicas diversas
(cardiopatas,endocrinopatas, etc.)
Efectos adversos de los tratamientos
(enespecialbenzodiacepinas, somnferos)
Txicos (p.ej., alcohol)
Sin causa aparente (la ms comn)

en fase de QSPM cuando se disponga de un tratamiento eficaz capaz de impedir el progreso a una alteracin
cognitiva objetiva, pero de momento no se han validado
siquiera los criterios diagnsticos.

Conducta y tratamiento
No existe un criterio universalmente aceptado sobre la conducta que se debe seguir ante la QSPM en
la prctica diaria. De momento, no parece razonable
comunicar al paciente la posibilidad de que su queja
acabe siendo una EA, entre otras razones porque no
se ha determinado cuntas veces sucede, ni las caractersticas de estos enfermos cuando ocurre. Adems,
muchos de ellos tienen rasgos neurticos y acuden,
simplemente, por el temor a estar padeciendo una EA,
que quizs tuvo algn familiar. Ni siquiera est establecido si se deben hacer revisiones o cul debera
ser su periodicidad, si bien parece razonable hacerlas
anualmente cuando la QSPM es esencial y no hay patologa psiquitrica.
Tampoco existe un tratamiento curativo o sintomtico, ni evidencia de que las terapias cognitivas sean
tiles a largo plazo. No obstante, se suele aconsejar
una alimentacin adecuada y llevar una vida apropiada
desde el punto de vista fsico, cognitivo y social, teniendo en cuenta la edad de los enfermos.

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2. DEL ENVEJECIMIENTO A LA DEMENCIA

Deterioro cognitivo leve

Ciertas personas o sus familiares lo refieren no
slo se quejan de perder memoria, sino que la prdida
es objetiva. Se trata de un trastorno cognitivo de baja
intensidad, que est en una posicin intermedia entre
la vejez (no son absolutamente normales porque se
cumple algn criterio diagnstico de demencia) y la demencia (no se cumplen todos). Estas personas tienen
mayor riesgo de padecer una EA uotras demencias
que los sujetos normales, y para identificar a estos pacientes en riesgo se cre una entidad clnica, denominada deterioro cognitivo leve, con el objetivo de que el
clnico pudiera cumplir con la obligacin de detectar los
pacientes que finalmente desarrollarn una EA, cuando
an se encuentran en un estadio predemencial48 y poder tratar la enfermedad antes de que aparezcan las
alteraciones funcionales que la definen.
Al principio, la problemtica se centr en la prdida de memoria y el DCL se elabor como un trastorno amnsico, cuyos criterios diagnsticos constan en
la tabla23. Luego, las mismas nociones se aplicaron
a campos cognitivos distintos de la memoria y hoy se
aceptan dos tipos bsicos de DCL, el amnsico (DCLA) y
el no amnsico (DCLNA), que a su vez se subdividen en
unifuncin o multifuncin, segn el tipo y el nmero de
funciones cognitivas alteradas (lenguaje, praxia, gnosia,
funcin ejecutiva) (tabla24), una cuestin ampliamente revisada en una reciente monografa41. No obstante,
este captulo se refiere fundamentalmente al DCLA,
que es el mejor conocido y el que se suele asistir en la
consulta neurolgica general o escalones asistenciales
similares, siguiendo las ideas expuestas previamente3.

Epidemiologa
La frecuencia del DCL vara enormemente de unos
estudios a otros, segn la media de edad de los pacientes, los criterios diagnsticos o los test y puntos
de corte utilizados y, sobre todo, el tipo de serie (es
ms frecuente en series clnicas transversales que en
poblacionales). Una reciente revisin47 ha sugerido que

19

Tabla23 Criterios diagnsticos del deterioro

cognitivo leve amnsicoa
La prdida cognitiva es referida por el enfermo
y/oelfamiliar
Hay una alteracin objetiva de la memoria (1,5DE
pordebajo de la media en los test correspondientes
parala memoria episdica verbal o visual) para su edad
yescolarizacin, que representa un deterioro
Respecto a otras reas cognitivas
Sin alteracin, cuando se trata de un DCLA unidominio
Alteracin leve en otra/s funcin/es cognitiva/s,
enelcaso del DCLA multidominio
Funcionamiento cognitivo global intacto
(entestgeneralescognitivos)
Sin alteracin de las actividades de la vida diariab
Ausencia de demencia
Ausencia de otros procesos que puedan explicar
laprdida de memoria
a

De acuerdo con las ideas de Lpez et al33,34.

Hoy se admite que puede haber una alteracin no significativa (v.texto).

la prevalencia en mayores de 70aos se sita entre el

14 y el 18% y que la del DCLA duplic la del DCLNA.
Respecto a la incidencia, cuyas cifras son an ms
variables, Manly et al36 encontraron un 2,3% para el
DCLA en general, y un 1,4% para el DCLA unidominio,
aunque en estudios poblacionales las cifras son distintas31. Ser hipertenso desde una edad mediana de
la vida, presentar los factores de riesgo vascular clsico, haber padecido una QSPM, poseer el alelo ApoE4,
tener un estado frgil y que el hipocampo est atrfico
son factores de riesgo para padecer un DCL, mientras
que el ejercicio moderado y un hipocampo normal parecen ser factores protectores6,7,21,35,47,66.

Historia clnica
El DCLA afecta a personas de ambos sexos y predomina entre los 60 y 80aos de edad. A veces es el
propio paciente quien consulta motu proprio, pero en
nuestro medio es ms frecuente que lo haga a instan-

Tabla24 Tipos de deterioro cognitivo leve

Tipo bsico
Amnsico
(DCLA)

No amnsico
(DCLNA)

Subtipos
DCLA unifuncin

Clnica

Conversin preferente a

Afectacin pura de la memoria

EA

DCLA multifuncin

Afectacin de la memoria ydeotra

rea cognitiva al menos

DCLNA unifuncin

Afectacin de un rea cognitiva

distinta de la memoria

EA, demencia frontal, afasia primaria progresiva,

demencia por cuerpos de Lewy, demencia vascular

Alteracin de dos reas cognitivas

almenos, distintas de la memoria

EA, demencia vascular, envejecimiento normal

DCLNA multifuncin

ALBERCA-LOPEZ-POUSA PANAM.indb 19

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20

ParteI. Generalidades

Tabla25 Ejemplos de las consecuencias

deunadisfuncin de la memoria episdica
Olvida fechas importantes (cumpleaos, aniversarios
ocitas con el mdico)
Olvida el nombre de conocidos
Olvida lo que hizo el fin de semana anterior
No recuerda dnde guarda las cosas
No recuerda tomar la medicacin o la toma dos veces
Repite la misma pregunta varias veces en un corto
perodo de tiempo
Repite los temas durante la conversacin
Pierde el hilo de la conversacin y lectura, relee para
encontrar el argumento
Deja abiertos los grifos, el gas o la puerta o encendidos
los fuegos y el microondas o el horno
Olvida comprar algo o se vuelve sin comprar lo necesario
No sabe si pag las facturas
Tiene desorientacin fundamentalmente temporal

Porcentaje de pacientes sintomticos

Modificada de SerraMestres64.

50

lo que le puede distraer (atender al telfono o mantener

conversaciones al mismo tiempo que se hace otra cosa).
Si se altera la funcin ejecutiva, le cuesta ms planificar
y decidirse, retomar una tarea interrumpida o participar
en una conversacin entre varias personas. El fallo de la
capacidad visuoperceptiva y constructiva le dificulta encontrar el camino y llegar a un sitio nuevo o tiene dificultades para realizar trabajos manuales (p.ej., el bricolaje).
Puede resultarle difcil encontrar las palabras (nombres
de cosas y personas), comete errores sutiles gramaticales (cambio de artculos, etc.) o hace ms pausas de
lo normal al expresarse. Por otra parte, los familiares
pueden referir un cambio de la personalidad, prdida de
empata y aumento de la desinhibicin, de la inquietud o
apata. En efecto, de acuerdo con una reciente revisin2,
los sntomas psicolgicos y conductuales son frecuentes
en el DCLA (tabla26), con un perfil similar al que tienen en la EA leve, aunque de menor intensidad (fig.21).
Finalmente, la repercusin funcional del DCLA es nula
o escasa, de forma que las actividades instrumentales
estn conservadas (o slo ligeramente alteradas, v.ms
adelante), lo que permite al paciente vivir solo y atender
su vida laboral y social aunque, como se dijo, con frecuencia adopta estrategias compensatorias.

40

Exploracin

30

Es obligado realizar una exploracin general y neuro

lgica para descartar otras enfermedades que causen
una prdida de memoria o que la aumenten, aunque
lo fundamental es la exploracin cognitiva, cuyo objetivo es doble: eliminar una demencia y confirmar la prdida de memoria (o de otras reas cognitivas segn el
tipode DCL). El tipo de memoria que se altera es la
memoria episdica de evocacin (MEE), que est mediada por el hipocampo y el tlamo, derechos para la
memoria no verbal e izquierdos para la verbal. La MEE
retrgrada, con la que se recuerda lo aprendido, se valora durante la historia clnica y, formalmente, mediante cuestionarios adhoc. La memoria MEE antergrada,
que sirve para aprender y obtener nuevos conocimientos, se evala durante la exploracin.
En la consulta del neurlogo general, donde se dispone de poco tiempo y escasos medios, se suele utilizar el MMSE de Folstein: una puntuacin global normal
(que hace improbable la demencia) y la incapacidad para
recordar las tres palabras puede ser sugestivo de un
DCLA11. Como en este test no hay puntos de corte para
diferenciar normalidad, DCLA y demencia, es aconsejable aadir (o sustituir por) otro test que los tenga y que
explore la memoria: el M@T50,51 parece idneo. El tercer
elemento diagnstico para descartar la demencia es la
normalidad funcional; de manera informal, se puede considerar que no est alterada de forma significativa si el
enfermo lleva a cabo al menos tres de estas seis actividades complejas: utilizar el telfono, cocinar, hacer la

20
10
0

ID

Alu Dis Ans Apa Irr

Euf Agi Desh CMA

Figura21 Perfil de la alteracin conductual de acuerdo con

la proporcin de pacientes sintomticos (INP1) en el Inventario
Neuropsiquitrico de Cummings; lnea negra, controles, lnea azul,
DCLA. Predominan la disforia, ansiedad, irritabilidad y apata2.
Agi: agitacin. Alu: alucinaciones. Ans: ansiedad. Apa: apata. CMA: conducta
motora anormal. Desh: desinhibicin. Dis: disforia. Euf: euforia. ID: ideas
delirantes. Irr: irritabilidad.

cias de un familiar, bien porque el enfermo desconoce

su problema, bien porque lo atribuye a la vejez, porque lo
quiere ocultar a sus allegados o porque no es claramente consciente de lo que le pasa58. En cualquier caso, es
importante recabar la opinin del familiar para precisar
los sntomas, establecer que se trata de un deterioro y
conocer las posibles estrategias compensatorias.
Los problemas de memoria y aprendizaje, que se exponen en la tabla25, se obvian mediante recordatorios
o listas y calendarios. Cuando el DCLA es multidominio
(o si se trata de un DCLNA), se altera cualquier otra rea
cognitiva. Un fallo de la atencin hace cometer ms errores en las tareas habituales y obliga al paciente a evitar

ALBERCA-LOPEZ-POUSA PANAM.indb 20

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2. DEL ENVEJECIMIENTO A LA DEMENCIA

21

Tabla26 DCLA: porcentaje de pacientes sintomticos (puntuacin 1) en las diferentes reas del INP10
Hwang

Lyketsosa

Rozzini

Muangpaisana

Geda4

Geda8a

28

320

77

94

54

319

MMSE

27,41,8

26,51,6

26,21,8

26,51,7

INP total

7,48,4

16,111,1

Ideas delirantes

3,1

12,8

1,9

3,4

Alucinaciones

1,3

9,1

4,3

0,0

0,6

Disforia

39

20,1

45,5

83

Ansiedad

44

9,9

53,2

75,5

11,1

14,1

Apata

39

14,7

11,7

56,4

11,1

18,5

Irritabilidad

29

14,7

29,9

56,4

12,9

19,4

Euforia

11

0,6

1,3

9,6

0,0

1,3

Agitacin

18

11,3

5,2

46,8

3,7

9,1

Desinhibicin

18

3,1

6,5

3,2

1,9

4,7

CMA

14

3,8

1,3

14,9

3,7

1,3

Autor
N. de enfermos

9,3

27

La serie incluye ambos tipos de DCL amnsico (DCLA) y no amnsico (DCLNA).

CMA: conducta motora anormal. INP10: inventario neuropsiquitrico de Cummings con diez variables10. MMSE: MiniMental State Examination.
Para bibliografa completa sobre los autores vase Alberca 20102; Hwang JT et al. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2004;18:1721; Lyketsos Gc et al. JAMA.2002;288:14751483;
Rozzini L et al. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008;25:3236; Muangpaisan W et al. Int J Geriatr Psychiatry. 2008;23:699703; Geda YE et al. Internat Psychogeriatrics.
2004;16:5160; Geda YE et al. Arch Gen Psychiatry. 2008;65:11931198.

Tabla27 Estudio psicomtrico recomendado en pacientes con DCLA

Funcin
Memoria episdica

Lenguaje

Praxias
Percepcin visual

Test
Verbal (T@M, memoria textos, aprendizaje de palabras de la batera CERAD)
Visual (figura compleja de Rey o test de memoria de dibujos de la batera CERAD)
Denominacin: test de Boston
Comprensin: test de Boston
Constructiva: copia de dibujos de la batera CERAD; test del reloj
Imitacin: imitacin gestos manuales batera Western
VOSP o test digital de percepcin
Fluencia: fluencia verbal fontica

Funciones ejecutivas

Funcin ejecutiva: test del trazoA

Pensamiento abstracto: test de semejanzas

Actividades vida diaria

BADL

Modificada de Rami et al50.

compra, manejar las finanzas, medicarse y saber que el

cambio de billetes y monedas es correcto36.
Es obligado derivar al enfermo a una consulta es
pecializada para someterlo a una exploracin neuro
psicolgica amplia, llevada a cabo por personal especializado, cuando el diagnstico y el pronstico son
fundamentales (el paciente debe testar, etc.) o si las
dificultades del examen son notorias (nivel escolar bajo
o muy alto, discapacidad sensorial, diferencias sociocul-

ALBERCA-LOPEZ-POUSA PANAM.indb 21

turales, depresin, cansancio fcil). No se ha precisado

universalmente cul/es deben ser los test a utilizar, los
puntos de corte, etc. De forma general, se puede aceptar que el dficit de las reas cognitivas concretas es
compatible con el diagnstico del correspondiente DCL
cuando el resultado en los test que evalan estas reas
en cuestin est de 1a 1,5desviaciones estndar (DE)
por debajo de la media o en el rango de 2,5 a 16 de
los percentiles de una poblacin control. No obstante,

11/11/10 13:11:10

22

ParteI. Generalidades

Tabla28 Algunos medicamentos que favorecen

la alteracin de la memoria, la confusin y
lascadas, cuya administracin se debe controlar
estrechamente en el DCL
Utilizados en cardiologa: nifedipina, quinidina,
disopramida, bloqueantes, amiodarona
Utilizados para el dolor: analgsicos narcticos
ynonarcticos
Utilizados en la ansiedad y depresin: benzodiacepinas,
ciertos antidepresivos, ciertos neuromoduladores
Medicamentos con efectos anticolinrgicos
Elevados: amitriptilina, imipramina y tioridacina
Medios: nortriptilina, tolteridina y oxibutina
Ligeros: haloperidol, mirtazapina, paroxetina, raniditina,
risperidona y trazodona

Tabla29 Causas de alteracin de la memoria

episdica
Infarto del tlamo, de la rodilla de la cpsula interna,
territorio cerebral posterior
Secuelas de: encefalitis herptica, traumatismo
craneoenceflico, lobectoma temporal, anoxia cerebral,
hipoglucemia
Infarto cerebral en el aneurisma de la arteria
comunicanteanterior
Encefalitis paraneoplsicas y autoinmunitarias
Frmacos (anticolinrgicos, benzodiacepinas, antidepresivos)
Alcoholismomalnutricin, carencias
(sndromedeWernickeKorsakoff) y txicos
Ciertas epilepsias temporales
DCLA y otros tipos de DCL amnsicos
Enfermedad de Alzheimer
Algunos pacientes con demencia frontotemporal,
esclerosis del hipocampo
Otras demencias
Depresin y ansiedad, otras enfermedades psiquitricas
Amnesia psicgena (trastornos disociativos, simulaciones)
Pacientes con mala memoria desde siempre

como se trata de un deterioro, se ha propuesto tambin

comprobar si se dispone del dato una prdida igual
o mayor de 0,5DE respecto de la puntuacin basal. En
cualquier caso, en nuestro pas se sugiere que la exploracin siga los pasos y la valoracin sugeridos por
Rami52 (tabla27), cuyo objetivo es comprobar la prdida de memoria y la normalidad cognitiva general. Hoy
se admite que en el DCLA se puede alterar levemente la capacidad para las actividades cotidianas instrumentales complejas, lo que sucede especialmente en
dominios que dependen de la memoria16; para evaluarlas se puede utilizar la escala BADL61, ya mencionada.
Finalmente, la capacidad para tomar decisiones est
ligeramente alterada en el DCLA y disminuye progresivamente durante la evolucin, y se acenta y acelera

ALBERCA-LOPEZ-POUSA PANAM.indb 22

una vez que se convierte en demencia43. Por otra parte,

aunque estos pacientes pierden capacidad para conducir vehculos, la afectacin no es manifiesta71, pero
empeora al aparecer la demencia, de manera que la
evolucin de estas capacidades se debe vigilar.

Diagnstico y diagnstico diferencial

El diagnstico del DCL es puramente clnico. Los criterios de la tabla23 lo diferencian, sindrmicamente,
de la QSPM, de la mala memoria que algunas personas tienen de siempre, de otras alteraciones que los
enfermos llaman prdida de memoria y no lo son
(p.ej., el olvido de palabras para denominar, un defecto
del lenguaje), de la demencia y de otras enfermedades
mdicas o psiquitricas que simulan un DCL. El problema del diagnstico del DCLA cuando existe una depresin, que es muy importante desde el punto de vista
nosolgico y prctico, se ha discutido en otro trabajo2.
Varios medicamentos (tabla28) y en concreto los que
tienen efectos anticolinrgicos60, pueden causar manifestaciones clnicas similares al DCLA.
El diagnstico diferencial del DCLA se plantea con
otros procesos que causan prdida de memoria (tabla29). Para descartarlos se aconseja realizar un anlisis de sangre, que incluya VSG, bioqumica heptica
y determinacin de vitaminaB12 y TSH; en ocasiones,
puede ser conveniente hacer una tomografa computarizada (TC) de crneo aunque, por desgracia, no existe evidencia de la utilidad de estas actuaciones, ni de
que la relacin coste/beneficio sea adecuada. Otro
tipo de anlisis y estudios ms complejos, como la resonancia magntica (RM), la tomografa computarizada
por emisin de fotn simple (SPECT), la tomografa por
emisin de positrones (PET), el anlisis del lquido cefalorraqudeo (LCR), etc., se reservan para casos concretos (p.ej., la RM para diagnosticar un infarto estratgicamente situado que cause una amnesia). El DCLNA
puede representar estadios precoces de otros tipos de
demencia (frontotemporal, por cuerpos de Lewy, vascular, etc.), o de la propia EA (v.ms adelante), de manera
que su estudio y diagnstico diferencial se recogen en
los captulos correspondientes de este libro.

Conversin del DCL en demencia

De acuerdo con los objetivos que guiaron la creacin
del DCL, gran parte de los trabajos se han centrado
en la posibilidad de su conversin en una EA, que es
el punto ms interesante para poder realizar ensayos
clnicos en una fase precoz de la enfermedad. La tasa
de conversin en estos pacientes es superior a la que
existe en las personas normales, pero vara extraordinariamente de unos estudios a otros, sobre todo en
relacin con el tipo de estudio: la probabilidad es mayor en las series clnicas transversales (13% anual),

11/11/10 13:11:10

2. DEL ENVEJECIMIENTO A LA DEMENCIA

queen estudios poblacionales (3% anual)15. Aunque

se postula que, como media, la tasa anual de conversin en demencia durante los primeros 5aos est en
torno al 12%, el dato no est universalmente aceptado:
un reciente trabajo encontr una tasa anual del 17%30,
pero en un metanlisis39, la tasa anual fue del 7% y a
los 10aos se haban convertido slo la mitad de los
casos, cuando en las series clnicas se acepta que a
los 4aos de evolucin el DCLA se habr convertido
en demencia en la mitad de los pacientes32. Como se
ve, las discrepancias son notables.
El riesgo de conversin en demencia y la rapidez con
que sucede es mayor cuando se trata de un DCLA multidominio frente al unidominio (es menor si se trata de un
DCLNA), si la edad del enfermo es avanzada, hay afectacin funcional y los marcadores de la EA (tabla210) son
positivos8,15,18,24,25,28,36,38,47,52,59,65,69,70. Las anomalas en la
PET convencional preceden a la alteracin estructural y
seran el mejor factor predictivo de la conversin32, aunque la capacidad de prediccin aumentara si se combinaran las susceptibilidades genticas, las alteraciones
en la neuroimagen y los marcadores en el LCR45,46. No
obstante, est por determinar qu marcadores son los
que predicen mejor la conversin y cules la velocidad de
progresin del dficit cognitivo, as como la combinacin
de marcadores con mejor relacin coste/beneficio30. En
resumen, an est por determinar el mejor algoritmo que
rentabilice el empleo de estos marcadores.

Morfopatologa y naturaleza
La verificacin se suele realizar en los casos de peor
pronstico, de manera que introduce un sesgo en el
anlisis de la naturaleza del DCL. En cualquier caso,
la morfopatologa confirma la heterogenidad clnica de
esta entidad, fuera de que la amnesia se relaciona
siempre con las lesiones mesiales temporales37.
1. Cuando el DCLA remite, la verificacin no muestra
alteraciones a las que atribuir la sintomatologa clnica que tuvo el paciente36.
2. Si el enfermo fallece mientras padece el DCLA, el
tipo de entidad causal y su proporcin varan de
unos estudios a otros. En opinin de Petersen47,
en la mayora de los casos se encuentran lesiones
que sugieren un estado intermedio entre vejez y
EA, aunque la patologa concomitante es frecuente
(granos argirfilos, esclerosis del hipocampo, etc.).
Sin embargo, en el amplio estudio de Schneider et
al63, las lesiones de tipo EA se encontraron slo en
el 54% de los casos (padecan un DCLA el 58,7%
y un DCLNA el 49,2% de ellos).
3. Cuando la verificacin se hace una vez que el DCL se
convirti en demencia, los hallazgos son igualmente
variables: en la serie de Storandt et al67 se cumplan
criterios morfopatolgicos de EA en todos los casos

ALBERCA-LOPEZ-POUSA PANAM.indb 23

23

Tabla210 Marcadores que aumentan

lacapacidad de prediccin para la conversin
delDCLA en demencia (generalmente una EA)
Clnicos
Prdida de memoria intensa y progresiva
Afectacin leve en otra rea cognitiva
Afectacin leve de la capacidad funcional
Paraclnicos
Atrofia mesial temporal en la RM
Hipoperfusin parietotemporal en la SPECT
Hipometabolismo parietotemporal en la PET
Aumento de protena/fosfotau y disminucin del pptido
42 en el LCR
Demostracin del depsito de amiloide cerebral y
degeneraciones neurofibrilares in vivo mediante PET

de DCLA y en el 90% de los DCLNA, mientras que

en la serie de Jicha et al27 la mayora de las observaciones correspondan a una EA, pero en la tercera parte de los casos se encontr una demencia
de otro tipo. De hecho, Petersen et al47 consideran
que la causa del DCLA es distinta de la EA hasta
en el 30% de las ocasiones; en lo que respecta al
DCLNA, se convierte tambin en una EA mayoritariamente, aunque la probabilidad de encontrar otro
tipo de demencia es mayor que en el DCLA.

Conducta en la prctica diaria ante el DCL

Petersen44 recomienda informar al paciente no slo
del diagnstico de DCL, sino sobre todo de la probabilidad de que el trastorno se convierta en una demencia
en su caso en concreto, segn los resultados en los
marcadores diagnsticos de EA antes referidos; no hay
que olvidar que el autor trabaja en un centro altamente
especializado. Al contrario, para Portet et al49 la evidencia disponible no permite el diagnstico y el pronstico
del DCLA sobre una base estrictamente individual, porque no se ha determinado con exactitud el tipo de test
o el punto de corte que se debe utilizar, ni los marcadores paraclnicos, ni su valor discriminativo, ni el algoritmo diagnstico que se debe seguir, ni cunta seguridad
aaden estas actuaciones a la prctica diaria.
En realidad, desde un punto de vista asistencial, el
problema no se limita a la posibilidad de conversin
del DCL en una EA, porque la evolucin es tan dispar
que elDCLA (y todo DCL) tambin se puede convertir
en otro tipo de demencia, puede empeorar sin llegar a
una demencia, se puede estacionar o desaparecer. Por
ejemplo, en el estudio de Manly et al36 en pacientes con
una media de edad en torno a 75aos, el DCLA persisti inmodificado en el 47% de los casos y en el 37% se
haba vuelto a la normalidad (frente a una conversin

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24

ParteI. Generalidades

en demencia del 18% en ese mismo perodo). Cualquiera de las posibilidades evolutivas es importante en el
paciente considerado individualmente y, en consecuencia, se deberan utilizar marcadores que pudieran predecir cualquiera de las evoluciones posibles y no slo
el binomio demenciano demencia. En este sentido, la
demostracin del depsito de amiloide en la PIBPET
podra tener mucha utilidad si se confirma que la presencia de sustancia amiloide aumenta la probabilidad
de conversin, mientras que la ausencia podra apoyar
la prediccin de la desaparicin del DCL73.
Por tanto, en la prctica cotidiana en nuestro pas parece preferible adoptar una actitud ms prudente que la
recomendada por Petersen44 y no realizar estudios costosos o invasivos, que no tienen transcendencia prctica
en la actualidad. Si bien es aconsejable comunicar al
paciente el diagnstico de DCLA, porque aceptar con
facilidad las revisiones sucesivas, parece inadecuado
trasladarle la incertidumbre actual respecto a la evolucin de su proceso. Si se considera absolutamente necesario hacer un pronstico de este tipo, hay que derivar
al enfermo a una unidad altamente especializada.

Prevencin y tratamiento
Chertkow et al9 y Farlow17 han revisado recientemente la prevencin y el tratamiento del DCLA. Se aconseja
tratar las enfermedades generales, suprimir los factores de riesgo vasculares y, a partir de una edad mediana, hacer ejercicio mental y fsico moderado y llevar
una dieta adecuada5,14,21,62. Por supuesto, hay que eliminar los medicamentos que disminuyen la memoria y
el nivel de vigilancia (tabla28).
Respecto al tratamiento farmacolgico, se han ensayado los inhibidores de la acetilcolinesterasa [IACE: donepezilo (DZP), rivastigmina (RVT) y galantamina (GLT)].
La base racional ha sido que en el DCLA existe una alteracin del sistema colinrgico42 y la conocida efectividad de estos medicamentos en la EA. Sin embargo, los
IACE no han sido clnicamente eficaces en el DCLA12,53,
si bien la RVT disminuy la dilatacin ventricular, la velocidad de la atrofia cerebral global y la prdida de sustancia blanca en mujeres BuChE wt/w t positivas19, un
aspecto interesante necesitado de comprobacin. Finalmente, el triflusal disminuy la velocidad de conversin del DCLA en demencia22, un resultado pendiente
de confirmar porque el ensayo se interrumpi precozmente. Los resultados con el rofecoxib y el extracto de
ginkgo biloba han sido negativos.

Fase prodrmica de las

demencias degenerativas
Si el DCLA (y cualquier DCL) es un factor de riesgo
para padecer una EA (u otra demencia), el DCL dejara

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de ser un factor de riesgo en los pacientes en quienes

sucedi la conversin y se debera considerar como estadio prodrmico de la demencia en cuestin. En consecuencia, parece preferible diagnosticar directamente
esa fase prodrmica, antes que interponer una entidad
tan heterognea y problemtica como es el DCL.

EA prodrmica
La prdida de memoria puede ser tan severa en el
DCLA como en la EA leve, de forma que la transicin
desde el DCL a la EA est marcada por la aparicin de
una alteracin funcional y por el dficit progresivo en
otros dominios cognitivos distintos de la memoria29. En
efecto, la conversin en demencia aparece con rapidez
en la mayora de los pacientes con DCLA cuando a la
prdida de memoria se aade otra alteracin cognitiva o
una leve prdida de capacidad funcional52, lo que indica
que la mayor parte de los enfermos incluidos con estos
criterios padecan una EA prodrmica (EApr). No obstante, se ha planteado que los test cognitivos no son por s
solos el factor predictivo ptimo de la conversinpor diferentes motivos, analizados por Lippa y Chetelat32. Adems, de esta manera se diagnosticara a los pacientes
en los que la EA estuviera ms avanzada.
Otra posibilidad para diagnosticar la EApr es utilizar
los marcadores diagnsticos de la EA, expuestos en el
captulo20. As se hace en los nuevos criterios diagnsticos de Dubois et al13, en los que clnicamente slo
se exige una prdida objetiva de la memoria de evocacin, a lo que se aade la positividad de los marcadores
de esta enfermedad (tabla211). Conviene advertir que
la especificidad del diagnstico de estos criterios ser,
probablemente, alta (es decir, sern adecuados para ensayos clnicos), pero la sensibilidad ser mucho menor
(es decir, sern menos apropiados en la clnica diaria,
cuando haya tratamientos eficaces), ya que no se detectar la EA cuando comience por sntomas diferentes de
la prdida de memoria, lo que sucede no pocas veces
cuando la EA aparece en edad presenil. Finalmente, se
precisan nuevos estudios para evaluar estos nuevos criterios diagnsticos que an estn sin validar.

Estadio prodrmodico de otras

demencias degenerativas
Otras demencias plantean problemas similares. Es
bien sabido que la fase prodrmica de la demencia por
cuerpos de Lewy (DCLwpr) se puede manifestar por
trastornos cognitivos tipo DCLA o DCLNA20,24,27,36,40,63 y
es posible que el diagnstico de DCLwpr tenga una especificidad elevada cuando los marcadores de la DCLw
sean positivos [alteracin del transportador de dopamina en el DATSCAN o de la escintigrafa cardaca con
(123)Imetaiodobenzilguanidina (MIBG)]; no obstante, la
sensibilidad de los criterios ser posiblemente baja, ya

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2. DEL ENVEJECIMIENTO A LA DEMENCIA

25

Tabla211 Criterios diagnsticos de EA13,

aplicables a la EA prodrmica, muy resumidos

Tabla212 Criterios diagnsticos, no validados,

del deterioro psicoconductual leve68

Criterio diagnstico nuclear

Edad mayor de 60aos

Aparicin de un cambio conductual mayor
Persistente (duracin mayor de 6meses)
Sin quejas de afectacin cognitiva (segn paciente
einformador)
Funcionamiento social y laboral normal
Actividades de la vida diaria normales
Ausencia de demencia
La sintomatologa no se explica mejor por otra enfermedad
El desarrollo de la alteracin conductual no es agudo
No hay abuso de alcohol o de otras sustancias

Cambio en la memoria gradual y progresivo referido

porelpaciente o el informador
Prdida de memoria episdica significativa durante el
examen: dificultad general para recordar, que no mejora
oremite con claves o test de reconocimiento, una vez
quela codificacin del recuerdo se ha controlado
La prdida de memoria puede estar aislada o asociada
aotros dficits al comienzo o conforme la EA progresa
Datos que apoyan el diagnstico
Existencia de atrofia mesial temporal
Marcadores del LCR anormales
Modelos de alteracin funcional en neuroimagen con PET
(convencional, compuesto de Pittsburgh u otros)
Demostracin en familiares de una mutacin dominante
autosmica
Criterios de exclusin
Historia o datos de exploracin no compatibles
(parkinsonismo precoz, etc.)
Existencia de otros procesos mdicos a los que atribuir
laprdida de memoria (alcoholismo, depresin, etc.)
Criterios para EA segura
La historia clnica y la morfopatologa (biopsia o autopsia)
son evidencia de la enfermedad, de acuerdo
conloscriterios NIAReagan para el diagnstico
postmrtem de EA, o bien, ambos criterios, clnico
ygentico, estn presentes

que en otras ocasiones la enfermedad se manifiesta por

trastornos del sueo REM (la coexistencia es diagnstica de una DCLwpr cuando estos trastornos preceden al
DCL, 40), por cuadro sincopales, por sntomas parkinsonianos, etc. Por tanto, el diagnstico de DCLwpr se deber sospechar ante sndromes muy diversos y sustentarse en los resultados de los marcadores diagnsticos
oportunos. En lo referente a la enfermedad de Parkinson
(EP), casi el 20% de los casos incidentes de EP tienen
un DCL (un tercio DCLA y dos tercios DCLNA)1, pero no
est clara la utilidad de hacer este diagnstico, ya que
la prediccin de la demencia de la EP se basa ms en
las alteraciones cognitivas cerebrales posteriores72 y
en ciertos signos motores de la enfermedad, que en la
existencia o no de un DCL en general.
Los criterios diagnsticos clnicos de la demencia
frontotemporal (DFT) tienen numerosas limitaciones54,
de manera que pueden ser muy poco sensibles para
los estadios iniciales de la enfermedad. Para el tema
que nos ocupa, se debe partir de que tanto la demencia
como el DCL son trastornos cognitivos, mientras que en
la variedad conductual de la DFT (DFTvc) se alteran inicialmente el comportamiento social y la respuesta emo-

ALBERCA-LOPEZ-POUSA PANAM.indb 25

cional, incluso antes que la funcin ejecutiva. Por ello,

difcilmente se captar la fase prodrmica de la variedad
conductual de la demencia frontotemporal (DFTvcpr) con
los criterios que definen el DCL. En realidad, podra ser
ms til emplear la entidad denominada deterioro leve
conductual (DLCn)68, que se define por alteraciones psicoconductuales prominentes sin manifestaciones cognitivas importantes que no se deben a una enfermedad
psiquitrica, ni a una demencia (tabla212). El DLCn se
convierte en demencia (preferentemente una DFTvc) con
ms frecuencia de lo que sucede con el DCL68. En consecuencia, para el diagnstico de la DFTvcpr ser probablemente preferible utilizar una combinacin de sntomas
y signos conductuales y alteraciones ejecutivas, junto a
los marcadores de imagen de esta demencia23.
Respecto a la variedad de DFT manifestada por un
trastorno del lenguaje expresivo o receptivo (DFTvl),
suele comenzar por dificultad para encontrar o utilizar
la palabra, que se mantiene aislada sin prdida de memoria, ni demencia, durante 2aos al menos. Por tanto,
y aunque se pueden cumplir los criterios diagnsticos
de DCLNA unifuncin, no est claro qu ventaja resulta de utilizar este camino para diagnosticar el estadio
prodrmico de la DFTvl. De nuevo, ser ms til partir
directamente de la dificultad para el lenguaje y de los
resultados en los marcadores diagnsticos (que se suelen alterar precozmente en estas enfermedades).

Referencias
1. Aarsland D, Bronnick K, Larse JP, et al. Cognitive impairment in incident,
untreated Parkinson disease. Neurology. 2009;72:11216.
2. Alberca R. Manifestaciones psicoconductuales en el deterioro cognitivo leve
y entidades afines. En: Alberca R, ed. Las alteraciones psicolgicas y conductuales en la enfermedad de Alzheimer. Barcelona: Glosa; 2010. p.3948.
3. Alberca R. Deterioro cognitivo leve en la prctica diaria del neurlogo general y el mdico de atencin primaria. En: Ray A, Lle A, eds. La enfermedad de Alzheimer. Neurologa caso a caso. Madrid: Editorial Mdica
Panamericana; 2010. p.120.
4. Archer HA, Kennedy J, Barnes J, et al. Memory complaints and increased
rates of brain atrophy: risk factors for mild cognitive impairment and Alzheimers disease. Int J Geriatr Psychiatry. 2010Jan 18 [Epub ahead of print].

11/11/10 13:11:11

26

ParteI. Generalidades

5. Baker LD, Frank LL, FosterSchubert K, et al. Effects of aerobic exercise on

mild cognitive impairment: a controlled trial. Arch Neurol. 2010;67:719.
6. Boyle PA, Buchman AS, Wilson RS, et al. The APOE epsilon4 allele is associated with incident mild cognitive impairment among communitydwelling older persons. Neuroepidemiology. 2010;34:439.
7. Boyle PA, Buchman AS, Wilson RS, et al. Physical frailty is associated
with incident mild cognitive impairment in communitybased older persons. JAm Geriatr Soc. 2010;58:24855.
8. Busse A, Guhne U, Angermeyer MC, et al. Mild cognitive impairment:
longterm course of four clinical subtypes. Neurology. 2006;67:217685.
9. Chertkow H, Massoud F, Nasreddine Z, et al. Diagnosis and treatment of
dementia: 3. Mild cognitive impairment and cognitive impairment withoutdementia. CMAJ. 2008;178:127385.
10. Cummings JL. The neuropsychiatric inventory: assessing psychopathology in dementia patients. Neurology. 1997;48:S106.
11. Diniz B, Yassuda M, Nunes P, et al. MiniMental State Examination performance in mild cognitive impairment subtypes. Int Psychogeriatr.
2007;19:64756.
12. Doody RS, Ferris SH, Salloway S, et al. Donepezil treatment of patients
with MCI. A 48week randomized, placebocontrolled trial. Neurology.
2009;72:155561.
13. Dubois B, Feldman HH, Jacova C, et al. Research criteria for the diagnosis of Alzheimers disease: revising the NINCDSADRDA criteria. Lancet
Neurol. 2007;6:73446.
14. Eskelinen MH, Ngandu T, Helkala EL, et al. Fat intake at midlife and cognitive impairment later in life: a populationbased CAIDE study. Int J Geriatr
Psychiatry. 2008;23:7417.
15. Farias ST, Mungas D, Reed BR, et al. Progression of mild cognitive impairment to dementia in clinicvs communitybased cohort. Arch Neurol.
2009;66:11517.
16. Farias ST, Mungas D, Reed BR, et al. MCI is associated with deficits in
everyday functioning. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2006;20:21723.
17. Farlow MR. Treatment of mild cognitive impairment. Curr Alzheimer Res.
2009;6:3627.
18. Fellows L, Bergman H, Wolfson C, et al. Can clinical data predict progression to dementia in amnestic mild cognitive impairment? Can J Neurol
Sci. 2008;35:31422.
19. Ferris S, Nordberg A, Soininen H, DarrehShori T, Lane R. Progression
from mild cognitive impairment to Alzheimers disease: effects of sex,
butyrylcholinesterase genotype, and rivastigmine treatment. Pharmacogenet Genomics. 2009;19:63546.
20. Fischer P, Jungwirth S, Zehetmayer S, et al. Conversion from subtypes of mild cognitive impairment to Alzheimer dementia. Neurology.
2007;68:28891.
21. Geda YE, Roberts RO, Knopman DS, et al. Physical exercise, aging,
and mild cognitive impairment: a populationbased study. Arch Neurol.
2010;67:806.
22. GmezIsla T, Blesa R, Boada M, et al. A randomized, doubleblind, placebo controlledtrial of triflusal in mild cognitive impairment: the TRIMCI
study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2008;22:219.
23. Hallam BJ, Silverberg ND, Lamarre AK, et al. Clinical presentation of
prodromal frontotemporal dementia. Am J Alzheimers Dis Other Demen.
2007;2008;22:45667.
24. Hansson O, Zetterberg H, Buchhave P, et al. Association between CSF
biomarkers and incipient Alzheimers disease in patients with mild cognitive impairment: a followup study. Lancet Neurol. 2006;5:22834.
25. Jack CR, Jr., Lowe VJ, Weigand SD, et al. Serial PIB and MRI in normal, mild
cognitive impairment and Alzheimers disease: implications for sequence
of pathological events in Alzheimers disease. Brain. 2009;132:135565.
26. Jessen F, Wiese B, Bachmann C, et al. Prediction of dementia by subjective memory impairment effects of severity and temporal association
with cognitive impairment. Arch Gen Psychiatry. 2010;67:41422.
27. Jicha GA, Parisi JE, Dickson DW, et al. Neuropathologic outcome of mild
cognitive impairment following progression to clinical dementia. Arch
Neurol. 2006;63:67481.
28. Kantarci K, Weigand SD, Petersen RC, et al. Longitudinal 1H MRS changes
in mild cognitive impairment and Alzheimers disease. Neurobiol Aging.
2007;28:13309.
29. Knopman DS. Down the slippery slope but faster. Neurology. 2010;74:
9424.
30. Landau SM, Harvey D, Madison CM, et al. Comparing predictors of conversion and decline in mild cognitive impairment. Neurology. 2010;75:2308.
31. Larrieu S, Letenneur L, Orgogozo JM, et al. Incidence and outcome of mild
cognitive impairment in a populationbased prospective cohort. Neuro
logy. 2002;59:15949.

ALBERCA-LOPEZ-POUSA PANAM.indb 26

32. Lippa CF, Chetelat G. Tarot decks and PET scans. Predicting the future
of MCI. Neurology. 2010;75:2045.
33. Lopez OL, Becker JT, Jagust WJ, et al. Neuropsychological characteristics
of mild cognitive impairment subgroups. JNeurol Neurosurg Psychiatry.
2006;77:15965.
34. Lopez OL, Jagust WJ, DeKosky ST, et al. Prevalence and classification of
mild cognitive impairment in the cardiovascular health study cognition
study. Arch Neurol. 2003;60:13859.
35. Luck T, RiedelHeller SG, Luppa M, et al. Risk factors for incident mild
cognitive impairmentresults from the German Study on Ageing, Cognition and Dementia in Primary Care Patients (AgeCoDe). Acta Psychiatr
Scand. 2010;121:2412.
36. Manly JJ, Tang MX, Schupf N, et al. Frequency and course of mild cognitive impairment in a multiethnic community. Ann Neurol. 2008;63:
494506.
37. Markesbery WR, Schmitt FA, Kryscio RJ, et al. Neuropathologic substrate
of mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2006;63:3846.
38. Mattsson N, Zetterberg H, Hansson O, et al. CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment. JAMA.
2009;302:38593.
39. Mitchell AJ, Shiri O, Feshki M. Rate of progression of mild cognitive impairment to dementia: metaanalysis of 4robust inception cohort studies. Acta Psychiatr Scand. 2009;119:25265.
40. Molano J, Boeve B, Ferman T, et al. Mild cognitive impairment associated with limbic and neocortical Lewy body disease: a clinicopathological
study. Brain. 2010;133:54056.
41. Molinuevo Guix JL. El deterioro cognitivo leve. Barcelona: Glosa; 2007.
42. Muth K, Schnmeyer R, Matura S, et al. Mild cognitive impairment in the
elderly is associated with volume loss of the cholinergic basal forebrain
region. Biol Psychiatry. 2010;67:58891.
43. Okonkwo OC, Griffith HR, Copeland JN, et al. Medical decisionmaking
capacity in mild cognitive impairment: a 3year longitudinal study. Neurology. 2008;71:1474780.
44. Petersen RC. Mild cognitive impairment. Continuum. 2007;13:1538.
45. Petersen RC. Alzheimers disease: progress in prediction. Lancet Neurol.
2010;9:45.
46. Petersen RC, Aisen PS, Beckett LA, et al. Alzheimers Disease Neuro
imaging Initiative (ADNI): clinical characterization. Neurology. 2010;74:
2019.
47. Petersen RC, Roberts RO, Knopman DS, et al. Mild cognitive impairment.
Ten years later. Arch Neurol. 2009;66;144755.
48. Petersen RC, Smith SC, Waring SC, et al. Mild cognitive impairment. Clinical characterization and outcome. Arch Neurol. 1999;56:3038.
49. Portet F, Ousset PJ, Visser PJ, et al. Mild cognitive impairment (MCI) in
medical practice: a critical review of the concept and new diagnostic procedure. Report of the MCI Working Group of the European Consortium on
Alzheimers Disease. JNeurol Neurosurg Psychiatry. 2006;77:7148.
50. Rami L. Neuropsicologa clnica y valores normativos en el deterioro cognitivo leve. En: Molinuevo Guix JL, ed. El deterioro cognitivo leve. Barcelona: Glosa; 2007. p.4768.
51. Rami L, Bosch B, SnchezValle R, et al. The memory alteration test (M@T)
discriminates between subjective memory complaints, mild cognitive impairment and Alzheimers disease. Arch Gerontol Geriatr. 2010;50:1714.
52. Rami L, GmezAnsn B, SnchezValle R, et al. Longitudinal study of
amnesic patients at high risk for Alzheimers disease: clinical, neuropsychological and magnetic resonance spectroscopy features. Dement
Geriatr Cogn Disord. 2007;24:40210.
53. Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, et al. Cholinesterase inhibitors
in mild cognitive impairment: a systematic review of randomized trials.
PLoS Med. 2007;4:e338.
54. Rascovsky K, Hodges JR, Kipps CM, et al. Diagnostic criteria for the behavioral variant of Frontotemporal Dementia (bvFTD): Current limitations
and future directions. Alzh Dis Assoc Disord. 2007;21:S148
55. Reisberg B, Gauthier S. Current evidence for subjective cognitive impairment (SCI) as the premild cognitive impairment (MCI) stage of subsequently manifest Alzheimers disease. Int Psychogeriatr. 2008;20:116.
56. Reisberg B, Shulman MB, Torossian C, et al. Outcome over seven years
of healthy adults with and without subjective cognitive impairment.
AlzheimersDement. 2010;6:1124
57. Reisberg B, Prichep L, Mosconi L, et al. The premild cognitive impairment, subjective cognitive impairment stage of Alzheimers disease. Alzheimers Dement. 2008;4(Suppl1):S98108.
58. Roberts JL, Clare L, Woods RT. Subjective memory complaints and awareness of memory functioning in mild cognitive impairment: a systematic
review. Dement Geriatr Cogn Disord. 2009;28:95109.

11/11/10 13:11:11

2. DEL ENVEJECIMIENTO A LA DEMENCIA

59. Rodda J, Okello A, Edison P, et al. (11)CPIB PET in subjective cognitive

impairment. Eur Psychiatry. 2010;25:1235.
60. Rudolph JL, Salow MJ, Angelini MC, et al. The anticholinergic risk scale
and anticholinergic adverse effects in older persons. Arch Intern Med.
2008;168:50813.
61. SnchezBenavides G, Manero RM, Quionesbeda S, et al. Spanish
version of the Bayer activities of daily living scale in mild cognitive impairment and mild Alzheimer disease: discriminant and concurrent validity.
Dement Geriatr Cogn Disord. 2009;27:5728.
62. Scarmeas N, Stern Y, Mayeux R, et al. Mediterranean diet and mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2009;66:21625.
63. Schneider JA, Arvanitakis Z, Leurgans SE, et al. The neuropathology of
probable Alzheimer disease and mild cognitive impairment. Ann Neurol.
2009;66:2008.
64. Serra Mestres J. Valoracin neuropsiquitrica en las demencias y otros
trastornos cognitivos. Barcelona: Glosa; 2007.
65. Shaw LM, Vanderstichele H, KnapikCzaika M, et al. Cerebrospinal fluid
biomarker signature in Alzheimers disease neuroimaging initiative subjects. Ann Neurol. 2009;65:40313.
66. Solfrizzi V, Panza F, Colaicco AM, et al. Vascular risk factors, incident of MCI,
and rates of progression to dementia. Neurology. 2004;63:188291.

ALBERCA-LOPEZ-POUSA PANAM.indb 27

27

67. Storandt M, Grant EA, Miller JP, et al. Longitudinal course and neuropathologic outcomes in original vs revised MCI and in preMCI. Neurology.
2006;67:46773.
68. Taragano FE, Allegri RF, Krupitzki H, et al. Mild behavioral impairment
and risk of dementia: a prospective cohort study of 358patients. JClin
Psychiatry. 2009;70:58492.
69. Vermuri P, Wiste HJ, Weigand SD, et al. MRI and CSF biomarkers in normal, MCI, and AD subjects: predicting future clinical change. Neurology.
2009;73:294301.
70. Visser PJ, Verhey F, Knol DL, et al. Prevalence and prognostic value of
CSF markers of Alzheimers disease pathology in patients with subjective cognitive impairment or mild cognitive impairment in the DESCRIPA
study: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2009;89:61927.
71. Wadley VG, Okonkwo O, Crowe M, et al. Mild cognitive impairment and
everyday function: an investigation of driving performance. JGeriatr Psychiatry Neurol. 2009;22:8794.
72. WilliamsGrey CH, Foltynie T, Brayne CEG, et al. Evolution of cognitive
dysfunction in an incident Parkinsons disease cohort. Brain. 2007;130:
178798.
73. Wolk DA, Price JC, Saxton JA, et al. Amyloid imaging in mild cognitive impairment subtypes. Ann Neurol. 2009;65:55768.

11/11/10 13:11:12

ALBERCA-LOPEZ-POUSA PANAM.indb 28

11/11/10 13:11:12