PRACTICA N2 DE FARMACOLOGIA

INTERACCIONES FARMACODINAMICAS:
SINERGISMO Y ANTAGONISMO

REYES RODRIGUEZ
SOL THALIA

INTERACCIONES FARMACODINAMICAS:
SINERGISMO Y ANTAGONISMO

1. OBJETIVOS:
Comprender y explicar los fenmenos farmacolgicos del
sinergismo y antagonismo entre los frmacos.
Interpretar y explicar el sinergismo de facilitacin entre la cocana
y la adrenalina.
Interpretar y explicar el antagonismo que se produce entre cianuro
y nitrito de sodio y su importancia en la intoxicacin.
2. INTRODUCCION
Se conoce como interaccin farmacolgica a la modificacin del efecto
de un frmaco por la accin de otro cuando se administran
conjuntamente. Esta accin puede ser de tipo sinrgico (cuando el
efecto aumenta) o antagonista (cuando el efecto disminuye). De aqu se
deduce la importancia de las interacciones farmacolgicas en el campo
de la medicina.
Para esta prctica observaremos las interacciones farmacodinamias
empleando frmacos de accin sinrgica como la cocana y adrenalina;
y frmacos antagonistas como el cianuro y nitrito de sodio.
3. MARCO TEORIO
La modificacin de las acciones profilcticas, teraputicas y diagnosticas
de un frmaco por el empleo de otro en forma simultnea o
concomitante determinan las interacciones farmacolgicas. Un frmaco
interacciona al alterar la respuesta de otro frmaco en forma
cuantitativa, ya sea aumentando la respuesta farmacolgica
(sinergismo) o disminuyendo la misma (antagonismo). El uso de varios
frmacos aumenta la probabilidad de interacciones medicamentosas
SINERGISMO: Las interacciones entre dos frmacos no siempre son en
sentido negativo, no siempre se manifiestan como la disminucin del
efecto de uno por la presencia de otro. Hay 3 combinaciones
farmacolgicas en las cuales la respuesta puede acrecentarse en lugar
de inhibirse. Esta interaccin comprende dos posibilidades:
SINERGISMO DE SUMA: Se refiere al hecho de que los dos
frmacos implicados en la respuesta tienen actividad por s
solos, es decir producen un efecto que es la suma de los efectos
individuales. Generalmente ocurre cuando los mecanismos de
produccin del efecto de cada frmaco son diferentes.

 SINERGISMO DE POTENCIACIN: Uno de los frmacos presenta

actividad intrnseca, es decir es capaz de producir el efecto; el
otro frmaco es capaz de ayudar a que ese efecto se realice ms
fcilmente, pero de por s, no posee actividad.
SINERGISMO DE FACILITACIN: Ocurre cuando una droga inactiva
es capaz de aumentar la respuesta farmacolgica de otra que es
activa. Ejemplo: cocana + adrenalina.

ANTAGONISMO: Se puede definir el trmino Antagonista como el de

una molcula que se une al receptor sin inducir en l la produccin de la
funcin a la que est destinado, por lo que su accin sera la de impedir
la del agonista endgeno. En general, por el tipo de unin al receptor,
existen dos tipos de antagonista: si se unen al sitio en que el agonista
normalmente lo hace se trata de antagonistas competitivos; si lo hacen
en otro sitio del receptor, se trata de antagonistas no competitivos.
Puede ser de tres tipos:

Antagonismo farmacolgico.
Antagonismo fisiolgico.
Antagonismo por neutralizacin
ANTAGONISMO FARMACOLOGICO
Antagonismo competitivo: Es el ms frecuente, actan en el
mismo lugar, la curva dosis-efecto se desplaza a la derecha, sin
cambio en la pendiente.
o

Antagonismo
competitivo
reversible:
La
unin
del
antagonista con el receptor resulta reversible y puede
lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la
dosis del agonista.
Antagonismo competitivo irreversible: La unin del
antagonista con el receptor resulta irreversible y no puede
lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la
dosis del agonista.

Antagonismo no competitivo: Actan en diferente lugar,

Disminuye la pendiente de la curva y por tanto, el efecto
mximo. No revierte aumentando la dosis del agonista. El

antagonista no acta en el receptor, sino en otro sitio diferente

que forma parte del mecanismo de transduccin de seales.
Este fenmeno se produce cuando el efecto de una droga
contrarresta el de la otra.
Ejemplo: La combinacin de un bactericida activo en la pared
celular (penicilina) con un bacteriosttico potente que inhiba la
sntesis
proteica
(tetraciclina),
porque
para
que
los
medicamentos tipo penicilinas ejerzan su efecto mortal, es
necesario que las clulas estn en crecimiento.
ANTIDOTISMO: Es la reaccin qumica del antdoto y el veneno para
producir una sustancia inocua, no toxica.

4. SUSTANCIAS A UTILIZAR

TROPICAMIDA

ADRENALINA

CIANURO DE
POTASIO

NITRITO DE

La tropicamida es un frmaco anticolinrgico que se

utiliza en forma de gotas oftlmicas para producir
midriasis (dilatacin de la pupila) y cicloplegia. La
tropicamida es un agente parasimpaticoltico que
produce midriasis de corta duracin y cicloplegia
por lo que se utiliza en oftalmologa para poder
visualizar con mas facilidad el cristalino, el humor vtreo
y la retina
Mecanismo de accin: neurotransmisor excitatorio del
sistema nervioso simptico. Modo de accin: acta
Meca sobre los receptores alfa y beta adrenrgicos.
arteriolar,
relajacin
del
nismoEfectos: vasoconstrictor
musculo liso, broncodilatador, estimulacin cardiaca,
vasodilatacin del musculo esqueltico, midriasis.

Mecanismo de accin: inhibidor enzimtico no

especfico. Modo de accin: se une a la hemoglobina y
Meca forma cianohemoglobina, y esta se una al hierro en
nismoestado frrico de la citocromo oxidasa, por lo que esta
no podr captar oxgeno para las clulas y tejidos.
Efectos: bloqueo de produccin de ATP, hipoxia celular,
cefalea, nauseas, disnea, confusin, convulsiones,
depresin respiratoria, paro cardiaco.

Mecanismo de accin: bloqueador del efecto toxico del

cianuro. Modo de accin: oxida la hemoglobina a
metahemoglobina, y esta compite con la citocromo
Meca
oxidasa por el ion cianuro para formar
nismo
cianometahemoglobina, permitiendo as el flujo de
electrones de la cadena respiratoria. Efecto: restablece
flujo de electrones de la cadena respiratoria, relaja
musculo liso arterial y venoso provocando

SODIO

5. PROCEDIMIENTOS:

EXPERIMENTO N1: SINERGISMO COCAINA ADRENALINA

FRMACOS:
Tropicamida.
Adrenalina, solucin al 0.1%.

(mg/ml)
(1 mg/ml)

ESPCIMEN: Se trabaj con 01 conejo albino.

MATERIALES: Goteros, jeringas, regla milimetrada,
linterna, Mesa de Claude Bernard.
PROCEDIMIENTO:
1. Medimos el dimetro pupilar basal de ambas pupilas,
Observamos las caractersticas y color de la mucosa
conjuntival. Verificamos la sensibilidad de la crnea.
Tener en cuenta que trabajamos con un conejo
albino.
2. Instilamos 02 gotas de tropicamida en el saco conjuntival del ojo
derecho
3. Despus de 10 minutos medir nuevamente el dimetro pupilar del ojo
derecho. Anotamos
4. Luego, instilamos 04 gotas de solucin de adrenalina en ambos sacos
conjuntivales.
DERECHO
OJO IZQUIERDO
5. Despus de 5 minutos medir ambos OJO
dimetros
pupilares. Anotamos,
y
comparamos.

6mm

6mm

NORMAL

NORMAL

6mm

NORMAL

ADRENALINA

ADRENALINA

RESULTADOS:
TABLA N 1
SINERGISMO COCAINA ADRENALINA
Espcimen:
CONEJO

DIMETRO PUPILAR
Basal
(mm)

Tropicamida

Dimetro
(mm.)

Adrenalina

SI

Dimetro
pupilar
(mm.)
12mm

Ojo derecho

6mm

SI

8mm

Ojo izquierdo

6mm

NO

6mm

Resultado

MIDRIASIS

SI

8mm

Midriasis leve

DISCUSIONES:

El ojo derecho estimulado con la tropicamida tuvo un dimetro de

8mm a comparacin del basal con 6mm debido a que este frmaco
resulta de la combinacin de una amida ms atropina, esta ltima
acta bloqueando los receptores muscarinicos de la acetilcolina con
lo cual se producen efectos como la MIDRIASIS.
La tropicamida al ser un frmaco anticolinrgico, parasimpatoltica
provoca midriasis (dilatacin pupilar) y ciclopegia (parlisis del
msculo ciliar), y es lo que se observa en nuestro primer
experimento.
Debemos tomar en cuenta que la miosis no es el nico efecto que se
produce a travs de la estimulacin de los receptores muscarinicos
sino tambin la sialorrea, bronco-constriccin, bradicardia, aumenta
la secrecin de jugos gstricos y aumenta el peristaltismo y el tono a
nivel del intestino grueso. Todos estos efectos pueden ser revertidos a
travs de la atropina por su propiedad de bloquear estos receptores
muscarinicos.
Cuando le administramos adrenalina a ambos ojos, observamos que
en el derecho existe nuevamente un aumento alto, lo que nos indica
que se trata de un sinergismo de facilitacin. Esto se debe a que la
tropicamida tambin permite la permanencia por ms tiempo de la
noradrenalina en la hendidura sinptica al inhibir la receptacin de las
catecolaminas a la neurona pre sinptica
CONCLUSIONES:

En el ojo derecho del conejo, aplicando tropicamida se evidencia una

midriasis a comparacin de su estado basal, pero al administrarle
adrenalina, el efecto simptico es mayor (midriasis), en comparacin con
agregar solo adrenalina como en el ojo izquierdo.

En ojo izquierdo, solo con adrenalina, existe midriasis leve pero no

con sinergismo.
El efecto simptico producido en el experimento, es la contraccin del msculo
radial del iris, por lo tanto la apertura mayor del iris (midriasis).
La tropicamida tiene como componente a la atropina la cual es bloquea los
receptores muscarinicos. Haciendo as que se evidencie una midriasis
El sinergismo tiene un fin, que al aumentar el efecto entre dos
frmacos se debe disminuir la dosis.

EXPERIMENTO N2: ANTIDOTISMO KCN NaNO2

FRMACOS:
Nitrito de Sodio (Na NO2) (20 mg/ml).
Cianuro de Potasio (KCN) (1 mg/ml).
ESPCIMEN:

Se trabaj con 01 paloma.

MATERIALES:
Balanza de precisin, marcadores, Jeringas de 1 ml,
algodn, cronometro, jaula para aves.
PROCEDIMIENTOS:
1. Registramos controles inciales del espcimen, sobre la capacidad de
volar, caminar, tipo de respiracin y posicin del cuello.
2. Administracin profunda en el msculo pectoral de cianuro de potasio
en dosis de 4mg/Kg.
KCN
4mg.1000g
X mg300g
CALCULAMOS
X = 1,2mg
Por tanto le corresponde 1,2ml de cianuro de potasio, debido a que la
concentracin de KCN es 1mg/1ml.
3. Observar presencia de sntomas txicos: Aleteo, ataxia, cambios
respiratorios, convulsiones, posicin de cuello y vmitos.
4. Inmediatamente de producidos algunos de estos signos administrar
va intravenosa rpido Nitrito de Sodio en dosis de 35 mg/Kg.

NaNO2
CALCULAMOS

35mg.1000g
X mg300g
X = 10.5mg

Por tanto le corresponde 0,5ml de Nitrito de Sodio.

20mg ... 1ml

10.5 mg.. Yml
Y= 0,5ml

ESTAS REACCIONES SE PUEDEN DESCRIBIR EN LAS SIGUIENTES

FORMULAS:

+++ HbFeCN CIANURO DE CITOCROMO

HCN +Cito Fe
Hb Fe+++
METAHEMOGLOBINA
++
Na NO 2+ Hb Fe
++++ HbFeCN

+++ Cit Fe
CitFeCN + Hb Fe

EN EL RESULTADO DE COMBINAR LOS RESULTANTES DEL VENENO

COMO
EL
DEL
ANTIDOTO,
AUN
TENEMOS
A
LA
CIANOMETAHEMOGLOBINA ( HbFeCN

) QUE CONTIENE

CIANURO,

ESTO SE DEBE ELIMINAR MEDIANTE LAS ENZIMAS HEPATICAS QUE

FORMARA LA SUSTANCIA INOCUA.
RESULTADOS:
TABLA N 2
ANTIDOTISMO
Frmacos

Estado
Basal

Volumen
(ml)

KCN
1,2 ml
Na NO2
0,5 ml

Apariencia
General

Capacidad
para volar

Capacidad
para
caminar

Posicin
de la
cabeza

Otros Signos
(Respiracin)

Buen
estado

SI

SI

Erguida

Normal

Mal estado
general

NO

NO(se
tambalea)

Abajo y
de
costado

Hipoxia,
disnea,cianosis.

Regular

SI despus
de un
tiempo

SI(despus
de tiempo)

Erguida

Recuperacion de
respiracin

DISCUCIONES:

El cianuro acta intracelularmente, se une al hierro (Fe+3) del

citocromo oxidasa y otras enzimas con Fe+3 de la cadena respiratoria, por lo
que bloquea esta va, entonces se impide la produccin de ATP.
Haciendo as que se genere un hipoxia en la paloma, reflejndose en
los distintos signos observados

El nitrito oxida la hemoglobina a metahemoglobina, y esta compite con la

citocromo
oxidasa
por
el
ion
cianuro
para
formar
cianometahemoglobina y el Cit Fe+++, permitiendo as el flujo de
electrones de la cadena respiratoria., reestableciendo la respiracin.

Sin embargo despus de que interactuar la metahemoglobina y el cianuro de

citocromo de cianuro forman la cianometahemoglobina que contiene aun
cianuro, el cual debe ser eliminado, mediante las enzimas hepticas que lo
transforman en TIOCIANATO, el cual es ya una sustancia inocua para nuestro
cuerpo.

CONCLUSIONES:

La administracin de nitritos bloquea los efectos txicos del cianuro,

por lo que se observa la recuperacin de la paloma de una forma gradual.

Para salvar a la paloma, se le inyecto va intramuscular el nitrato de

sodio, ms uso del resucitador; se observ el mejoramiento de la visin,
sostiene cabeza pero aun con dificultad, recuperacin lenta movimiento de
cabeza, movimiento de patas y aleteo, recuperacin de la marcha.

El antidotismo es una reaccin qumica cuya interaccin entre veneno y antdoto

tiene como finalidad la produccin de una sustancia inocua.

Con la formacin de la metahemoglobina y la citocromo de cianuro oxidasa

reaccionan para formar CitFe+++ y cianometahemoglobina que luego ser
convertido en tiocianato ,

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:

Concha Zaforteza, Jaime Alberto. Interacciones farmacolgicas [Sitio

eninternet]. Espaa 2010. Consultado [6 de mayo del 2014].
Vanessa Ferrandis. Interacciones. Colegio profesionl .Fisioterapias de
castilla y len. 2013.
Club de ensayos. Sinergismo y Antagonismo de sustancias. Febrero
2014. Pg. 4.

 Felipe Ulco. Interacciones entre frmacos. Universidad Nacional Pedro

Ruiz Gallo. Farmacologia.
Litter, M. (2007). Compendio de Farmacologa. Buenos Aires: El Ateneo