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Azevedo Pereira
FFUL
HIV - estrutura,
organizao gentica e ciclo de
replicao
Famlia Retroviridae
Sub-famlia
J Miguel
Azevedo Pereira
FFUL
Gnero
Exemplos de espcies
Alpharetrovirus
Betaretrovirus
Orthoretrovirinae
Spumaretrovirinae
Deltaretrovirus
Epsilonretrovirus
Lentivirus
Spumavirus
Origem do HIV
J Miguel
Azevedo Pereira
FFUL
Caractersticas do HIV
J Miguel
Azevedo Pereira
FFUL
Estrutura do HIV
J Miguel
Azevedo Pereira
FFUL
J Miguel
Azevedo Pereira
FFUL
J Miguel
Azevedo Pereira
FFUL
Protease (PR)
Transcriptase reversa (TR)
Integrase (IN)
J Miguel
Azevedo Pereira
FFUL
J Miguel
Azevedo Pereira
FFUL
J Miguel
Azevedo Pereira
FFUL
J Miguel
Azevedo Pereira
FFUL
Protenas reguladoras
J Miguel
Azevedo Pereira
FFUL
J Miguel
Azevedo Pereira
FFUL
Protena
Tipo
Funes
Tat
Activao da transcrio
Rev
Nef
Vif
Vpr
Vpu
Vpx
Processamento e transporte
dos mRNA
Precoce; 27 KDa; presente no Degradao do CD4; apoptose;
citoplasma e no virio
estimulao dos Ly T; MHC I
Eficincia da retrotranscrio;
Tardia; 23 KDa; presente no
inibidor da protena celular
citoplasma e no virio
Apobec3G
Tardia; 14 KDa; presente no
Entrada do PIC no ncleo;
citoplasma e no virio
bloqueio na fase G2
Tardia; 16 KDa; aparelho de Degradao do CD4; aumento
Golgi e RE
da libertao de viries
Tardia; 12 KDa; s presente no Desconhecida; sinergia com a
HIV-2 e certos SIV
Vpr(?)
Ciclo de replicao
J Miguel
Azevedo Pereira
FFUL
Pathogenesis
of HIV infection:
Virologic
a s p e c t s
Jos Miguel
Azevedo Pereira
URIA-CPM-FFUL
www.pfizerpro.com
J Miguel Azevedo Pereira - URIA
The HIV...
http://en.wikipedia.org
J Miguel Azevedo Pereira - URIA
www.pfizerpro.com
J Miguel Azevedo Pereira - URIA
The cell...
www.cdc.gov/
www.pfizerpro.com
J Miguel Azevedo Pereira - URIA
Chemokine receptors as
HIV coreceptors
CCR1
CCR2b
CCR3
CCR4
CCR5
CXCR2
CXCR4
CXCR5
CXCR6
CX3CR1
GPR-1
GPR-15
Apj
ChemR23
RDC1
CCR8
CCR9
BLTR
US28
For HIV-1...
CCR5 (R5)
CXCR4 (X4)
For HIV-2...
CCR5
CXCR4
+
CCR1, CCR2b, CCR3, CCR4, CCR8,
CXCR2, CXCR5, GPR-1, RDC-I
CD4-independent infection
Consequences of HIV
entry
Delivery of HIV genetic material into host cell
Must be activated in a
short time frame in order
to integration occurs
J Miguel Azevedo Pereira - URIA
Consequences of HIV
entry
Delivery of HIV genetic material into host cell
Cellular receptors engagement by Env
glycoproteins triggers the activation of signal
transducing pathways
Receptor signaling
Not required for receptor function in HIV fusion step
(Amara et al. J Virol 2003)
However...
Predominance of R5 virus early in infection
is independent of the route of transmission
(parenteral=mucosal)
Replicative
advantage of
R5 virus
Less cytopathic =
longer life-span of
infected cells
And... Or...
and more...
HIV-2 pathogenesis
Lower plasma viremia
Lower transmission rates - restricted
geographic distribution
Prolonged asymptomatic period
Lower CD4+ T-lymphocyte depletion
Far more sensitive to neutralizing antibodies
J Miguel Azevedo Pereira - URIA
Broader
coreceptor usage
CD4-independent
infection
Lower apoptosis
induction
Lower virus
production
Minor CD4 ly
depletion
Slower disease
progression
J Miguel Azevedo Pereira - URIA
Diagnstico da infeco
Mtodos indirectos ou serolgicos: deteco de anticorpos antiHIV no soro ou plasma (rastreio e confirmao)
Indivduo com anticorpos = indivduo infectado (excepto se a idade for < 18
meses)
Mtodos directos:
Deteco das partculas virais (cultura viral) no sangue (CMSP)
Deteco de antignio viral (Ag p24) no soro/plasma
Deteco do DNA proviral nas CMSP
Testes Imunoenzimticos
Antignios: Lisado viral total; protenas recombinantes;
pptidos sintticos
Os mais recentes (4 gerao) incluem Ag do HIV-1
(todos os subtipos; incluindo o subtipo O) e HIV-2 e
anticorpo monoclonal para o Ag p24
Requerem confirmao dos resultados positivos
(Western-blot)
J Miguel Azevedo Pereira
FFUL
Critrios de classificao do
WB
Positivo: anticorpos para, pelo
menos, dois dos antignios
codificados pelo gene env (gp160,
gp120, gp41; gp140, gp105, gp36)
Negativo: ausncia de anticorpos
para qualquer dos antignios virais
Indeterminado: anticorpos para os
antignios virais, excepto os
codificados pelo gene env