Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
Son aquellos que se utilizan para el tratamiento (curativo o paliativo) de los procesos
tumorales. Se pueden utilizar solos o como tratamiento coadyuvante de la ciruga o la
radioterapia. Los frmacos antineoplsicos actan impidiendo la proliferacin celular
mediante la inhibicin de su reproduccin.
La inhibicin de la divisin celular se consigue por diversos mecanismos, segn el tipo
de frmaco, entre los que destacan: la alteracin directa del ADN, intercalando bases en
la estructura del ADN para disminuir su funcionalidad, la sustitucin de bases del ADN
por anlogos txicos o ineficaces biolgicamente, el bloqueo de la formacin del huso
mittico, y la modulacin de la respuesta de defensa biolgica o de la situacin
hormonal.
Los citostticos se clasifican, en relacin a su principal mecanismo de accin, en:
Figura 1
Existen una serie de factores a tener en cuenta a la hora de administrar un tratamiento
antineoplsico
1-Ciclo celular
El cncer se caracteriza por la existencia de clulas que han sufrido un cambio en los
mecanismos de control que regulan su capacidad de diferenciacin y de proliferacin.
Cada clula proliferativa atraviesa un proceso secuencial de crecimiento y diferenciacin
con las siguientes fases:
* Fase G1 de reposo pre sntesis o primera fase de crecimiento, se inicia con una
clula hija que proviene de la divisin de la clula madre. La clula aumenta de tamao,
se sintetiza nuevo material citoplsmico, sobre todo protenas y ARN.
* Fase S o de sntesis, en el que tiene lugar la duplicacin del ADN. Cuando acaba este
perodo, el ncleo contiene el doble de protenas nucleares y de ADN que al principio.
* Fase G2 o segunda fase de crecimiento, en el cual se sigue sintetizando ARN y
protenas; el final de este perodo queda marcado por la aparicin de cambios en la
estructura celular y que nos indican el principio de la Mitosis o divisin celular.
* Fase M: mitosis.
El perodo de tiempo que transcurre entre dos mitosis, y que comprende los perodos G1,
S, y G2, se le denomina Interfase.
Una vez terminada la divisin celular, la clula puede entrar en un estado de reposo
proliferativo completo y permanente (fase G0), entrar en el perodo de reposo relativo
postmittico (G1) o perder totalmente su capacidad reproductora y sufrir un proceso de
diferenciacin. Las clulas en fase G0 contribuyen a la masa tumoral, son rebeldes a la
sepa manejar los que han sido previstos y tenga la capacidad de identificar rpidamente
otros que aparezcan, para tratarlos en su caso o comunicrselos al onclogo.
El gran problema de la actualidad es que la quimioterapia no distingue entre clulas
tumorales y clulas normales. Ello quiere decir que, si el objetivo de la teraputica
antitumoral es la destruccin de estas clulas, tambin ocasiona la de las clulas
normales y por ello origina toxicidad.
Los tejidos que expresan mayor toxicidad son los de tiempo de renovacin ms rpido:
mdula sea, epitelio gastrointestinal y bulbo piloso.
De ellos derivan las
manifestaciones ms comunes.
Segn el momento en el que aparecen las manifestaciones de toxicidad, stas pueden
ser: inmediatas (horas a das), iniciales o precoces (das a semanas), retardadas
(semanas a meses) y tardas (meses a aos).
Mielosupresin
Las clulas hematopoyticas estn en constante renovacin, lo que las hace muy
vulnerables a los citostticos. Por el contrario, las clulas sanguneas circulantes no se
reproducen y eso explica el retraso en la aparicin de alteraciones en el hemograma. La
mdula sea tiene reservas que duran 10 das, por lo que la leucopenia no se observa
en periferia hasta el dcimo da despus y dura entre 14 o 21 das de forma general. La
trombocitopenia tambin se manifiesta a los 10-14 das debido en este caso a la vida
media de las plaquetas de 8-10 das. La anemia es menos frecuente y se detecta ms
tarde ya que los hemates permanecen 120 das en la sangre perifrica.
Nauseas y Vmitos
As como la mielosupresin es el efecto adverso que con mayor frecuencia limita la
dosis a administrar de los antineoplsicos, la toxicidad gastrointestinal, y dentro de sta
las nuseas y los vmitos, es el efecto secundario que ms abandonos del tratamiento
quimioterpico provoca. Se producen por la accin directa del frmaco, sobre la mucosa
gstrica, e indirectamente sobre los centros del vmito del sistema nervioso central y el
suelo del IV ventrculo.
El mecanismo de produccin del vmito no est claramente determinado. Se cree que
la droga destruira las clulas enterocromafines intestinales donde se encuentra el 90%
de la serotonina, que sera la que activara el centro del vmito por la va para
simpatica.
Los citostticos mas emetizantes son el cisplatino, dacarbacina, mecloretamina y
ciclofosfamida, en la produccin del vmito adems hay otros factores como la dosis
total del antineoplasico, el tiempo de administracin,el sexo (son ms frecuentes en
mujeres), la edad (menores de 50 aos) y los antecedentes de emesis gravdica. Para
su tratamiento se deben indicar Metoclopramida, Dexametasona, Ondasetrn ,
Granisetron, Tropisetron
y adyuvantes como
Loracapam, Diazepam, o
Antihistamnicos
Se pueden presentar
hipersensibilidad.
Los frmacos implicados con mayor frecuencia en estos efectos son los antibiticos
antineoplsicos, los agentes alquilantes, las nitrosureas, los antimetabolitos, los
alcaloides de la vinca y el paclitaxel. De todos stos, los efectos pulmonares son
intensos y limitantes de la dosis de frmaco a administrar.
Toxicidad cardiaca
No es muy frecuente, pero comprende cuadros como la pericarditis, las arritmias, la
miocardiopata, la insuficiencia cardiaca y la isquemia miocrdica.
En la miocardiopata lo ms frecuente es el fallo del ventrculo izquierdo, aunque puede
existir afectacin bilateral.
Los factores que favorecen su desarrollo son la irradiacin previa y la dosis acumulada
de frmaco. La cardiopata previa y la hipertensin arterial son factores de riesgo para el
desarrollo de toxicidad por la adriamicina.
Los principales frmacos implicados en estos efectos son: las antraciclinas, la
bleomicina, la actinomicina D, los agentes alquilantes, el 5-fluorouracilo, el metotrexato,
los alcaloides de la vinca y el paclitaxel.
Toxicidad dermatolgica
La toxicidad dermatolgica, fundamentalmente la alopecia, es de los efectos adversos,
junto con las nuseas y vmitos, peor tolerados por los pacientes, tambien pueden
aparecer hiperpigmentacin cutnea y lneas de Beau. Otras menos frecuentes son las
reacciones de hipersensibilidad, con diversos grados de severidad y la necrosis tisular
en las zonas de extravasacin del tratamiento.
La hiperpigmentacin cutnea puede ser difusa o presentar una distribucin lineal en
torno a los trayectos vasculares utilizados para la administracin de los citostticos.
Los citostticos con mayor frecuencia en estos efectos son los alquilantes y los
antibiticos antineoplsicos. Las lneas de Beau son depresiones horizontales en el
AGENTES ALQUILANTES
Son el grupo de frmacos mas ampliamente utilizados, provocan su accin citotxica
mediante la formacin de enlaces covalentes entre sus grupos alquilo y diversas
molculas nucleoflicas presentes en las clulas. Actan preferentemente a nivel del
ADN y, en concreto, en las bases nitrogenadas, formando enlaces covalentes entre los
grupo alquilo formando puentes de unin entre dos cadenas de ADN. Tambin pueden
reaccionar con los grupos fosfato y alquilar bases del ARN. No son fase especficos.
Mostaza nitrogenada:
Mecloretamina, ciclofosfamida, e ifosfamida
Mostaza aromtica
Crorambucil y Melfalam
Alquilsulfonatos
Busulfn
Etilenimidas
Tiotepa
Mostaza nitrogenada
La ciclofosfamida es la ms utilizada. Es un profrmaco que se metaboliza a nivel
heptico por el citocromo P450 a fosforamida, metabolito activo responsable de la
ototoxicidad y acrolena, molcula txica que origina cistitis hemorrgica efecto de rara
aparicin pero muy grave, debido a su deposito en las clulas del endotelio vesical. Es
un potente inmunosupresor.
Farmacocintica
Puede ser administrada por va oral o endovenosa, con una vida media de 3 a 10 horas,
la cual se acorta con las sucesivas administraciones. se une en un 50% a protenas
plasmticas y se elimina por va renal. Atraviesa la barrera hematoenceflica. Se deben
ajustar las dosis en insuficiencia renal o heptica.
Efectos adversos
La depresin de la medula sea es su efecto dosis limitante, la anemia, leucopenia y
trombocitopenia son reversibles con la interrupcin del tratamiento. Es uno de los
frmacos ms emetizantes. La cistitis hemorrgica que produce puede ser prevenida
con una buena hidrataron y el uso concomitante del mesna (2-mercapto-etanolsulfonato de sodio0), el cual se une a la acroleina formando un tioter no toxico, el
mesna debido a su vida media muy corta debe ser administrado varias veces al da.
Usos: Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, mieloma mltiple, leucemias agudas y
crnicas, micosis fungoide, neuroblastomas, adenocarcinoma de ovario, retinoblastoma,
cncer de mama, pulmn, endometrio, vejiga, prstata , testculo, artritis reumatoidea,
lupus eritematoso sistmico.
Nitrosoureas:
Carmustina (BCNU) y Lomustina (CCNU)
Son liposolubles, por tanto atraviesan la barrera hematoenceflica, por lo que se usan
para tratar tumores del SNC.
Actan formando enlaces covalentes con el ADN, su actividad es mayor sobre las
clulas que inician el ciclo celular.
Producen un importante efecto acumulativo depresor de la mdula sea.
ANTIMETABOLITOS
Son sustancias de estructura qumica similar a los metabolitos naturales, actan
interfiriendo con sus funciones. Interfieren con la disponibilidad normal de los
precursores de los nucletidos de purina o pirimidina. Son especficos de la fase S del
ciclo celular.
ANALOGOS DEL ACIDO FOLICO
El ms utilizado es el metotrexate o ametopterina (MTX).
Se comporta como un inhibidor de la dihidrofolato-reductasa, enzima limitante de la va que
transforma el cido flico en cido folnico, metabolito activo que acta como cofactor en
reacciones de transferencia de grupos monocarbonados.
El MTX, como casi todos los antimetabolitos, muestra selectividad parcial por clulas
tumorales y toxicidad contra las clulas normales en divisin rpida, como la mdula sea
y
el epitelio gastrointestinal.
Un anlogo es el raltitrexed, derivado del cido glutmico que inhibe la timidilato- sintetasa,
enzima
necesaria para la sntesis de ADN.
Destruyen clulas durante la fase S del ciclo celular y tienen su mayor eficacia cuando
inician la fase logartmica de su proliferacin.
Farmacocintica:
Puede ser administrado por va oral y parenteral, por va oral su absorcin depende de
mecanismos saturables y se ve afectada por la administracin conjunta de alimentos,
tiene circulacin enteroheptica permaneciendo en el hgado por largos periodos de
tiempo. Se une en un 60 % a las protenas plasmticas, su eliminacin es renal
acumulndose de forma importante en terceros espacios; caracterstica importante para
el tratamiento de aquellas neoplasias que inducen ascitis o derrames pleurales.
Atraviesa la barrera hematoenceflica.
Efectos adversos especficos:
Nefrotoxicidad a dosis altas, toxicidad pulmonar en nios y neurotoxicidad tras la
administracin intratecal.
Usos:
Se emplea en el tratamiento de linfomas en terapia combinada o a dosis elevadas, en
cuyo caso se efecta una terapia de "rescate" con cido folnico. Leucemias agudas,
Su absorcin oral es incompleta, sufre efecto del primer paso, se une en un 20 % a las
protenas plasmticas atraviesa pobremente la barrera hematoenceflica, se metaboliza
en el hgado por la xantina oxidasa, excretndose por va renal.
Efectos adversos especficos:
Incrementa el dao tisular de os tejidos irradiados, provoca ictero colostatico que puede
ser evidente entre 2 meses y 8 aos, provocando la muerte por necrosis heptica.
Hiperuricemia por lisis celular.
Usos:
Es ineficaz en tumores slidos. Se emplean en ciertas formas de leucemias.
ANTIBITICOS
1-Antraciclina.
Daunorrubicina
Doxorrubicina
Epirrubicina
Idarrubicina
Mitoxantrona
2-Actinomicina D
3-Mitomicina
4-Bleomicinas
Antraciclinas
10
Derivados de plantas
1-Alcaloides de la Vinca rosea:
Vincristina, vinblastina,
Anlogos semi sintticos
Vindesina y vinorelvina
2- Epidofilotoxinas
Etoposido
Teniposido
3- Alcaloides del tejo
Paclitaxel
Docetaxel
11
Alcaloides de la vinca
Los alcaloides penetran en la clula por un sistema transportador, dentro de ella
interaccionan con la tubulina, protena que forma los microtbulos del huso acromtico
en la mitosis, impidiendo su polimerizacin. Detienen la mitosis en metafase, los
cromosomas se dispersan en el citoplasma ocurriendo la muerte celular.
Efectos adversos:
Sobre la mdula sea, la vincristina provoca poca mielosupresin no as el resto de los
alcaloides; vincristina es neurotxico, expresndose como neuropata perifrica y
autonmica que puede llegar a ser limitante del tratamiento, aparecen parestesias,
perdida de reflejos, dolor abdominal y constipacin. La recuperacin es lenta pero
completa. El vinorelvine es el menos neurotxico.
Farmacocintica:
La vinblastina, vincristina, vindesina y vinorelbina solo pueden ser administradas por va
endovenosa. La administracin intratecal provoca serios efectos neurotxicos que
pueden llegar a ser fatales.
Usos:
Leucemia aguda, linfomas y algunos tumores slidos como mama y pulmn.
Taxanos:
El paclitaxel es el producto activo del Taxus brevifolia. El docetaxel es un producto
semisinttico del Taxus baccata. Se unen de manera reversible a la subunidad de la
tubulina, favoreciendo la polimerizacin en microtbulos estables pero poco funcionales
por su rigidez, impidiendo la despolimerizacion. Interfiere con la divisin celular en
metafase, deteniendo la clula en G2.
Son activos sobre tumores slidos frecuentemente rebeldes a otros frmacos.
Efectos txicos sobre la mdula sea que son menor si se emplea con factor estimulante
de crecimiento de colonias de granulocitos, en cuyo caso el factor limitante de la dosis
administrada es la aparicin de neuropata perifrica.
12
Etopsido
Inhibe la topoisomerasa II impidiendo de forma irreversible la ruptura de la doble cadena
de DNA, detenindose el ciclo celular en el final de la fase S-G2.Puede ser administrado
por va oral o endovenosa lenta, la dosis oral debe ser el doble de la oral. Es
particularmente til en los carcinomas de clulas pequeas de bronquios, linfomas y
cncer testicular. Su toxicidad incluye alopecia, mielosupresin, nauseas y vmitos.
Procarbazina
Inhibe la sntesis de DNA y RNA.
L-Asparraginasa
Preparado de la enzima que hidroliza la asparragina, por lo que se priva a las clulas
tumorales de este nutriente que ellas no pueden sintetizar y que necesario para la
sntesis
de protenas.
13
ESTRATEGIAS FUTURAS
Estn encaminadas a mejorar la selectividad, disminuir la toxicidad de los antitumorales
y mejorar la respuesta inmunitaria del husped.
Tratamiento de la emesis
Metoclopramida y ondansetrn.
Modificacin de las respuestas biolgicas:
Factores estimulantes de colonias, interferones, interleucina-2.
El interferon alfa es particularmente til en tumores slidos y linfomas.
Toxinas dirigidas frente a clulas cancergenas
Anticuerpos monoclonales.
Modificacin de la regulacin del crecimiento alterado
Inhibidores de la angiognesis y la metstasis.
BIBLIOGRAFIA:
www.bcancer.bc.ca/pg_g_05.asp?PageID=1356&ParentID=4
Pharmacology H.P. Rang, M.M. Dale and J.M. Ritter 4th Edition Churchill Livingstone, 1999.
www.bnf.org/staticbnf/4677.html
www.bnf.org/staticbnf/4704.html
www.bnf.org/staticbnf/82002.html
Fundacin Femeba www.femeba.org.ar/fundacion
Frmacos antineoplsicos www.lafau.com/apuntes/medicina/farma_antineo/
Frmacos antineoplsicos. Departamento de farmacologa y teraputica. Facultad de
Medicina.Universidad Autnoma de Madrid. Guin No 75, Pg. 1-5
The Merck Manual. Home Edition,Sec 15,Ch 166, Cancer treatment.
www.merck.com/pubs/mmanual_/sec15/166.htm
Guillem V. Papel del mdico general en la atencin al paciente tumoral. Rev. Cncer 1991; 3:95100
Ordez A, Espinosa E, Arroyo M. Papel del mdico de cabecera en la atencin al enfermo con
cncer. Papel de otros especialistas. Tratado de Medicina Paliativa y tratamiento de soporte del
enfermo con cncer. Madrid: Editorial Mdica Panamericana, 1996; 115-128.
14
15
16
Ciclofosfamida
Fenitoina
Succinilcolina
Alopurinol
Citarabina
Inmunosupresores
Incrementa el riesgo de
cardiomiopatia.
Incrementa la posibilidad de
infecciones
Melfalan
Clorambucilo
Tiotepa
Succinilcolina
Procarbazina
Cisplatino
Metotexate
Alcohol
Efecto disulfiram
Barbitricos, antihistamnicos,
fenotiacinas.
Drogas simpaticomimeticas,
antidepresivos triciclitos, alimentos
con alto contenido de tiramina.
Crisis hipertensivas.
Aminoglucosidos
Incremento de la nefrotoxicidad
Acido folico
Probenecid
17
Alcohol
Incrementa su hepatotoxicidad
Asparaginasa
Gentamicina y cisplatino
5-Fluoracilo
Metotrexate
Neomicina
Diureticos tiacidicos
Disminuye su absorcion
Incrementan la hiperuricemia
Mercaptopurina
Alopurinol
Disminuye su metabolismo
incrementando su toxicidad.
Doxorrubicina
Ciclofosfamida
Vincristina
Incrementa el riesgo de
cardiotoxicidad
Potencia sus efectos citotxicos
Aminoglcosidos
Potencia su nefrotoxicidad
Citarabina
Bleomicina
Principio activo
Alfa 2- interfern
Via de administracin
Parenteral
Altretamina
(hexametilmelamina)
Oral
Aminoglutetimida
Oral
Anastrozol (ZD1033)
Oral
Asparaginasa
Azatioprina
Parenteral
Cpsulas
100mg
18
Vial
Tableta
50 y 150mg
Bleomicina
Inyeccin
15 Unidades
Buserelina acetato
Implante
6.6mg
Tableta
2mg
Capecitabina
Tabletas recubiertas
150 y 500 mg
Carboplatino
Inyectable
450mg
Carmustina
Tableta implantable
7.7mg
Busulfamo
Ciclofosfamida
Ciproterona
Oral y Parenteral
Tabletas
50 y 100mg
Cisplatino
Inyectable
50mg
Citarabina
Inyectable
100 y 500mg
Cladribine
Vial
1mg/ml
Clorambucilo
Inyectable
100mg
Clormetina
Inyectable
1mg/ml
Tabletas
2mg
Dactinomicina
Inyectable
0.5mg/2ml y 1ml
Daunorubicina
Vial Inyectable
20mg/4ml
Inyectable
Tabletas
250mg/5ml
50mg
Vial
20 y 80mg
Inyectable
Inyectable (Liposomal)
Frasco Inyectable
0.05 y 0.01g
Inyectable
10mg/5ml y 50mg/25ml
Cpsula
150mg
Inyeccin
100 y 200mg/10ml
Tableta
25 mg
Vial liofilizado
50mg
Inyectable
100mg
Cpsula
125 y 250 mg
Dacarbazina
Dietilestilbestrol , difosfato de
Docetaxel
Doxorubicina
Epidoxorubicina
Epirubicina Clorhidrato
Estramustino fosfato
Etopsido
Exemestano
Fludarabina fosfato
Fluorouracilo
Flutamida
Formestano
Viales
250mg
Gemcitabina clorhidrato
Inyectable
Gestonorona Caproato
Inyectable
200mg/2ml
Sistema de liberacin
transdrmica
Implante
3.6mg
10.8mg
Cpsulas
500mg
Idarubicina
Inyectable
5 y 10mg
Ifosfamida
Parenteral
0.5, 1 y 2g
Goserelina Acetato
Hidroxicarbamida (Hidroxiurea)
19
Interleukina 2
Parenteral
5mg
Irinotecan
Parenteral
100 mg/5ml
Letrozole
Oral
2.5mg
Parenteral
3.75 y 8mg
Leuprorelina (leuprolida)
Lomustina
Oral
100mg
Oral y parenteral
2.5 y 5mg
2.5 y 5mg
25mg/ 0.5ml
150mg /3ml
Oral
20, 40 y 160mg
4%
Oral y parenteral
50mg
50mg
2mg
Parenteral
500mg
Oral y parenteral
500mg
2.5, 5 y 10mg
5mg/2ml
Miltefosina
Parenteral
60mg/ml
Mitomicina
Parenteral
5 y 20mg
500mg
Solucin Inyectable
2mg/ml
Nilutamida
Tabletas
Octreotida
Vial
Inyectable
Suspencin para Inyeccin
1, 0.1 y 0.05mg
5 y 10 mg/ml
10, 20 y 30mg
Oxaliplatino
50 y 100 mg
Inyectables
30 y 100mg/5ml
2.5mg
Tableta
50mg
Raltitrexed
Inyectable
2mg/5ml
Rasoxane
Inyectable
500mg
Semustina
Tabletas
125 200mg
Tamoxifeno
Tableta
2.5, 10 y 20mg
Tegafur ms Uracilo
Cpsula
100mg + 224mg
Temozolomida
Cpsula
5, 20 , 100 y 250mg
Inyectable
50mg/5ml
Tabletas
50 y250mg
Tableta
40mg
Inyectable
5 y 20mg
Topotecan
Inyectable liofilizado
4 mg
Toremifeno
Tableta
60 mg
440mg
Cpsula
10 mg
Medroxiprogesterona acetato
Megestrol
Melfalan
Mercaptopurina
Metotrexato
Mitotane
Mitoxantrona
Paclitaxel
Plicamicina (Mitramicina)
Procarbazina
Tenipsido
Testolactona
Tioguanina
Trastuzumab
Tretinoina
20
Trimetrexato
Vial
25mg/2ml
Inyectable
3.75mg
Vinblastina
Cpsula
Inyectable
50mg
1mg/ml
Vincristina
Tabletas
Inyectable
Inyectable liofilizado
10, 20 y 40mg
1 y 10mg/ml
5mg
Vindecina
Inyectable
5mg
Vinorelbina
Inyectable
Zorubicina
Inyectable
50mg
6.0.0.0.N20 Se aceptan como protectores del tejido normal de las lesiones producidas por radio y
quimioterapia:
PRINCIPIO ACTIVO
Amifostina
Folinato de Calcio
Folnico cido
Mesna (mercapto etano
sulfonato sdico)
FORMA FARMACEUTICA
CONCENTRACION
Vial
500 mg
Tableta
Solucin para infusin
Inyectable
5 y 16.2mg
10mg/ml
3mg/ml
Vial
Solucin tpica
Inyectable
5 y 20 mg /100 ml
400mg/amp
21
22
23