Galactosemia

Durante la digestin de la lactosa, la enzima lactasa degrada la molcula en glucosa

y galactosa. Los individuos que padecen galactosemia, tienen niveles muy bajos o
ausencia completa de las enzimas necesarias para la posterior metabolizacin de la
galactosa, lo que conlleva la acumulacin de galactosa 1- fosfato en diversos tejidos.
Esta acumulacin genera niveles txicos de galactosa que, tal y como sucede en el
tipo clsico de este trastorno, pueden provocar hepatomegalia (un aumento
patolgico del hgado), cirrosis, fallo renal, cataratas, daos cerebrales y, en
mujeres, disfuncin ovrica. El tratamiento de esta enfermedad es crucial puesto que
la mortalidad en nios con galactosemia sin tratamiento es de un 75%.
Existen 3 formas de la enfermedad:
1. Deficiencia de galactosa-1-fosfatouridil transferasa (galactosemia clsica, la
forma ms comn y la ms grave)
2. Deficiencia de galactosa cinasa
3. Deficiencia de galactosa-6-fosfato epimerasa
Metabolismo de la galactosa
Se realiza a travs de la va Leloir, la cual implica una serie de reacciones
enzimticas realizadas por diferentes enzimas. Si la galactosa no es metabolizada
por la va Leloir, explicada a continuacin, puede metabolizarse por dos vas
alternativas: En la primera la galactosa es reducida por una aldosa reductasa a
galactitol (Reaccin 6), mientras que en la segunda la galactosa es oxidada por una
galactosa deshidrogenasa a galactonato (Reaccin 7).

Va de Leloir
La transformacin de galactosa en glucosa se da a travs de una serie de
reacciones que conforman la va de Leloir (Reacciones 1, 2, 8 y 10), para la que son
necesarias tres enzimas: la galactoquinasa (GALK) , la galactosa-1-P
uridiltransferasa (GALT) y la UDP-galactosa 4-epimerasa (GALE).2 El papel
biolgico de estas enzimas es permitir la interconversin de grupos galactosil y
glucosil.

Para convertir la galactosa en glucosa, previamente la enzima galactosa mutorotasa

facilita la conversin de la -D-galactosa en -D-galactosa, la forma activa para la
va.

A continuacin, tiene lugar la fosforilacin de la galactosa mediante la enzima GALK,

produciendo as galactosa-1-fosfato. Esta reaccin consume una molcula de ATP.

En el siguiente paso, la enzima GALT convierte la galactosa 1-fosfato en UDPgalactosa usando UDP-glucosa como fuente de uridina difosfato (UDP).

Finalmente, la enzima GALE recicla la UDP-galactosa a UDP-glucosa para la

posterior reaccin de transferasa, donde se transferir el grupo funcional y de la cual
se liberar glucosa-1-fosfato.

Adicionalmente, la glucosa-1-fosfato es transformada en glucosa-6-fosfato por medio

de la fosfoglucomutasa y as puede entrar en la gliclisis para ser metabolizada y
generar energa.

Degradacin a galactitol

En pacientes con galactosemia, la acumulacin de galactosa se convierte en el

substrato de enzimas que catalizan la va poliol del metabolismo de los
carbohidratos. La primera reaccin de esta va es la reduccin de aldosas a
polialcoholes. Estudios recientes sugieren que la aldosa-reductasa es la enzima
responsable del primer estadio de esta va. As pues, la aldosa-reductasa reduce la
galactosa a su forma alcohlica, el galactitol. Sin embargo, el galactitol no es un
substrato adecuado para la siguiente enzima, polio- deshidrogenasa, lo que provoca
o bien la acumulacin de galactitol en los tejidos del cuerpo (hgado y cerebro) o
bien su excrecin a travs de la orina.
Oxidacin a galactonato
Estudios recientes sugieren que la galactosa - deshidrogenasa es responsable de la
conversin de la galactosa en galactonolactona, que despus, espontanea o
enzimticamente, se convierte en galactonato. As pues, la oxidacin a galactonato
se convierte en una alternativa de la metabolizacin de la galactosa, siendo la
acumulacin de galactonato menos perjudicial que la de galactitol porque se dirige a
la va de las pentosas.
Desordenes hereditarios del metabolismo de galactosa
Nota: las enzimas GALK y GALT se saturan con sus sustratos y productos.
Galactokinasa (GALK)
Se encuentra en el cromosoma 17p24 y se expresa en el hgado, G.R, leucocitos,
fibroblastos y placenta.
GALT

Patogenia: produce un aumento de Gal-1-p y galactosemia con su respectiva

galactosuria. El exceso de galactosa en sangre produce galactitol (cataratas) y
galactonato.
GALE
Se encuentra en el cromosoma 1p36
La enzima se expresa en hgado, mucosa intestinal, fibroblastos y G.R
Patogenia: el dficit produce aumento de UDP-Gal e incluso aumento de Gal-1-p.
Diagnstico de sospecha de galactosemia
Bioqumica
Clnica de sospecha
Bioqumica especifica
inespecfica
Disfuncin heptica:
Sntomas toxicos:
hiperbilirrubinemia,
Vmitos, rechazos de
hipoalbuminemia, dficit
Galactosuria
alimentos, depresin
complejo de
neurolgica
protrombina
Afectacin
Tubolopatia proximal
Aumento de galactosa

oftalmolgica:
Cataratas

renal:
Acidosis hiperclorrrica,
glucosuria,
aminoaciduria

en plasma

Fracaso heptico grave:

Ictericia, hepatoesplenomegalia, ascitis,
ditesis hemorrgica.

Aumento de Gal-1-p en
eritrocitos

Tubolopata proximal

Galactitol en plasma y
orina

Dficit inmunitario:
Sepsis E. coli