Cmo causan dao los virus?

Mecanismos de citopatognesis viral (dao celular)

1.- MUERTE/LISIS CELULAR: la muerte de la clula se debe

Mecanismos de patogenicidad viral

Defensas a la infeccin
Prevencin y Vacunas

fundamentalmente a la detencin de la sntesis de macromolculas

celulares. En algunos casos la lisis se produce por acumulacin de
grandes cantidades de virus (adenovirus, polio).
En general todos los virus sin manto se liberan por lisis de la clula
clula.
2.- CITOPATOLOGA: los efectos citopticos son tiles en el

diagnstico.
diagnstico
Insercin de glicoprotenas
Alteracin de la permeabilidad

Virus con manto

Herpes, Toga

Prof. Ins Contreras O.

Mecanismos de citopatognesis viral (cont)

2.- CITOPATOLOGA (cont):

Cuerpos de Inclusin: pueden ser acmulos de virus o

productos residuales de la multiplicacin. Estos pueden ser
citoplasmticos (corpsculos de Negri del virus rabia) o nucleares
(citomegalovirus).
Toxicidad de componentes del virin: ej. las fibras del
adenovirus son citotxicas.
Alteraciones cromosmicas: Ej virus herpes produce
fragmentacin, ruptura y/o alteracin del nmero de
cromosomas.
Cambios morfolgicos: los virus utilizan estructuras del
citoesqueleto para movilizarse dentro de la clula. Como
resultado la clula pierde su forma y se redondea. Ej. virus
herpes, adenovirus, enterovirus.

Mecanismos de citopatognesis viral (cont)

3.- TRANSFORMACIN CELULAR: ciertos virus pueden integrar

su g
genoma al g
genoma celular, g
generando clulas q
que se
comportan como tumorales. Estos se denominan virus
oncognicos (HBV, retrovirus)
4.- PROLIFERACIN CELULAR: ciertos virus producen
4.
proliferacin celular antes de provocar su destruccin. Ej. el
virus papiloma, en el cual una protena viral degrada la protena
de control de la proliferacin celular p53.
5.- FORMACIN DE SINCICIOS: en el caso de muchos virus con
manto, glicoprotenas de su superficie tienen la propiedad de
fusionar membranas,, no slo entre el manto viral y la
membrana celular, sino entre las clulas. Se forman clulas
gigantes llamadas sincicios. Ej. VIH, VRS, Influenza.

A NIVEL DEL INDIVIDUO:

Patologa de las Enfermedades Virales
1.-- Ingreso al Organismo
1.
Vas:
Area
Ej. infecciones respiratorias: Influenza
Rubeola, Sarampin
Digestiva

por ingestin de agua o alimentos contaminados.

Ej. Hepatitis A, Rotavirus, Polio

Por contacto directo. Ej. VIH, Herpes

Vectores:

Ej. fiebre amarilla, Rabia, bola

Sangre o productos sanguneos: Ej. Hepatitis B

2.- Multiplicacin
p
en la puerta
p
de entrada

Patologa de las Enfermedades Virales:

Infecciones Generalizadas
1.- Ingreso al Organismo.
2.- Multiplicacin en la puerta de entrada
3.- Viremia primaria: los virus se diseminan a otros rganos a travs de la
va linftica, neural o sangunea, siendo sta la ms frecuente. Este
paso a la sangre se denomina viremia primaria.
A travs de la sangre los virus alcanzan el sistema retculo-endotelial
(hgado, bazo, mdula sea) donde se multiplican.
Desde estos rganos pasan nuevamente a la sangre
4.- Viremia secundaria: de mayor ttulo que la viremia 1. Lleva a los virus
al rgano blanco. Puede ser va neural.
5.- Multiplicacin en el rgano blanco: sntomas y signos enfermedad
En estas infecciones el perodo de incubacin es ms largo
(2-3 semanas)

Infecciones locales

Infeccin local: Cuando el virus se multiplica slo en la puerta de

entrada. La infeccin no progresa ms all.

Etapas

Virus ingresa al individuo

Virus se adhiere a o ingresa

g
a las clulas del hospedero
p
y se multiplica
p
en el sitio de la infeccin.

La infeccin ocurre SOLAMENTE en este sitio (ej. tracto respiratorio,

intestino)

Aparecen los sntomas de la infeccin

El virus no se disemina a travs del sistema linftico ni llega a la sangre

El sistema inmune controla la infeccin

El virus es eliminado y las clulas infectadas son remplazadas: mejora

En un individuo una infeccin viral puede

producir
d i:
1.- Infeccin Abortiva: No hay
y multiplicacin
p
viral

2.- Infeccin inaparente: Hay multiplicacin viral pero NO hay

signos y sntomas de la enfermedad. Hay reaccin del sistema
inmune
3 - Infeccin productiva: Hay multiplicacin viral y efecto
3.citoptico. Se producen los signos y sntomas, el sistema
inmune reacciona y el virus es eliminado (Infeccin Aguda).

4.- Infeccin p
persistente: Individuo p
permanentemente infectado,
sistema inmune no es capaz de eliminar al virus.

Presencia del virus

Signos y sntomas
d enfermedad
de
f
d d

Formas en que el virus puede persistir en un individuo:

a)

Portacin (infeccin crnica). El sistema inmune no elimina

completamente el virus. Se puede detectar el virus despus
que desaparecen lo sntomas.
Ej. Hepatitis B

b)

Infeccin crnica de progreso lento: El sistema inmune no

elimina completamente el virus. Se puede detectar el virus.
Ej. VIH

c)

Latencia: El virus persiste, pero no se puede detectar.

Ej. Herpes, Varicela-Zoster

d)

Transformacin celular: el DNA del virus se integra al

DNA ce
celular,
u a , se p
produce
oduce u
un tu
tumor.
o
Ej. Virus Oncognicos

Presencia del virus

Enfermedad
Signos
S
g os y ssntomas
o as

Infeccin aguda
Ej. Hepatitis A
Influenza
Tiempo
Infeccin crnica de
progreso lento
Ej. SIDA
Sarampin (PESE)
Tiempo

Respuesta Inmune a la infeccin viral

Respuestas inmunes inespecficas (inmunidad innata)

Infeccin latente
Ej. Varicela Zoster

Tiempo
Portacin
Ej. Hepatitis B

Tiempo

Barreras fsicas: piel, mucosas.

Secreciones: por ej.
ej jugo gstrico y sales biliares destruyen virus
con manto (no pueden ingresar por va digestiva).
Defensinas: son pptidos antimicrobianos producidos por las
clulas
l l epiteliales
it li l y lleucocitos
it infectados.
i f t d
IInactivan
ti
l virus
los
i
con
manto formando poros.
Sistema del Complemento: en el caso de los virus se activa
por anticuerpos unidos al virus o por una lectina que une
manosa presente en el manto viral (MBL). Se produce
g
de linfocitos al sitio de la infeccin.
vasodilatacin y migracin

Respuesta Inmune a la infeccin viral

Respuesta Inmune a la infeccin viral

Respuestas inmunes inespecficas (cont)

Clulas: Natural Killers (NK),

C
( ) macrfagos,
f
clulas

dendrticas, neutrfilos:
Fagocitan y degradan las partculas virales.
P
Procesan
antgenos
t
virales
i l y los
l presentan
t a linfocitos
li f it T
T.
Secretan citoquinas, como IL-1, IL-6, TNF (estimulan linfocitos
Th, los que a su vez estimulan a los linfocitos B).
S
Secretan
t Interfern:
I t f existen
i t de
d tipo
ti
, ,
. Son
S
muy
importantes por su accin antiviral rpida y eficiente (4 hrs
hasta pocos dias).
El IFN se une a la
l superficie
fi i de
d la
l clula
l l infectada
i f t d y vecinas
i
y activa genes que inducen un estado de resistencia
antiviral. Los productos de estos genes impiden la
replicacin del virus (Transcripcin del mRNA).
mRNA)

Respuestas inmunes especficas (inmunidad adquirida)

Linfocitos T: participan los T CD8 citotxicos que destruyen las clulas
infectadas.
Macrfagos
g activados: son estimulados p
por el IFN secretado p
por los
linfocitos Th. Fagocitan y destruyen los virus.
Respuesta de los anticuerpos: Los anticuerpos son esenciales para
eliminar la infeccin primaria, limitar la viremia y prevenir las
reinfecciones debido a su capacidad de:

Neutralizar el virus: al unirse al ligando viral impide la adsorcin

Activar el complemento

Opsonizar el virus para estimular la fagocitosis

Activar las clulas NK

Evasin de las Respuestas Inmunes por los Virus

La respuesta de anticuerpos es ms til
para controlar una reinfeccin

Mecanismo

Ejemplo de virus

Accin

Herpes, Retrovirus

Infeccin latente

P
Paramyxovirus
i

Formacin
F
i dde Sincicios
Si i i
(Diseminacin clula-clula)

VIH
Influenza

Cambio gentico postpost infeccin

Cambios genticos anuales

Herpes Simplex

Glicoprotena C se une a C3 y
favorece su degradacin

R
Respuesta
t h
humorall
Evasin a los anticuerpos

Variacin antignica

Degradacin del
complemento

Evasin de las Respuestas Inmunes por los Virus (cont)

Mecanismo

Ejemplo de Accin
us
virus

Mecanismo

Ejemplo de
us
virus

Accin

Funcin inmune celular

Bloqueo de la accin

Hepatitis B

Inhibe transcripcin del interfern

Epstein Barr

Protena viral anloga a la interleuquina 10

qque bloquea
q
la pproduccin de IFN

Adenovirus

Bloquea activacin de protena que degrada

el RNA viral inducida por el IFN

Citolisis de clulas linfoides VIH

Epstein Barr

Clulas T CD4
Clulas B

Trastorno de la funcin

Reduce la expresin de CD4 en la

superficie de clulas T
Clulas NK, clulas T y B

Sarampin
Factores
inmunosupresores

Multiplicacin en el tejido blanco y efecto citopatolgico

Evasin del Sistema Inmune
- Hospedero: edad,
edad estado inmune,
inmune raza
raza, sexo
sexo, estado nutricional
- Medio ambiente: temperatura, humedad salinidad, pH, etc.

Efectos
s Visibles

LISIS
S S Y MUERTE
U
C
CELULAR
U

Sin Ca
ambios Vis
sibles

- Virus
Vi
Acceso al tejido blanco
Estabilidad del virus en el organismo: temperatura, pH, sales biliares
Capacidad para atravesar piel o mucosas y alcanzar la sangre
Reconocimiento de tejido blanco (receptores especficos)

Epstein Barr

RESPUESTA CELULAR

Determinantes de la Patognesis Viral

Depende de factores del

VIH

Cuerpos de inclusin
Transformacin celular
Dao de membranas
etc. junto con
muerte celular

Protena viral anloga a interleuquina 10

suprime las clulas T Helper

RESPUESTA DEL HOSPEDERO

MUERTE
U
DEL HOSPEDERO
OS
O
Enfermedad Clnica Severa

Infeccin asintomtica
Infeccin sin
enfermedad clnica

Multiplicacin viral
sin cambio visible
o Maduracin viral
incompleta
No hay ingreso
del virus a la
clula

Enfermedad suave

N de casos

No hay infeccin

Concepto Iceberg de la infeccin

Enfermed
dad Clnica
a

Bloqueo de la produccin

Enferme
edad subclnica

Interfern

Evasin de las Respuestas Inmunes por los Virus (cont)

Historia de las vacunas

Prevencin de las enfermedades virales

Edward Jenner: Viruela (fines siglo 18)

El sistema inmune nos otorga inmunidad especfica e inespecfica,
humoral y celular frente a antgenos virales.

Louis Pasteur : Rabia (Fines siglo 19)

Caractersticas deseables en una vacuna

Inmunidad

Producto inocuo
Pasiva: transferencia de un ser a otro de anticuerpos preformados
natural o materna, o artificial: Inmunoglobulina G (IgG), Anticuerpos
monoclonales humanizados.

De fcil administracin
Produzca un alto grado de proteccin
Proteccin duradera

Activa:
natural: infeccin clnica o subclnica
artificial: vacuna a virus vivos (atenuados), virus inactivados o
subunidades de virus.

Si es posible, que repita los mismos pasos de la enfermedad de manera de

producir inmunidad local y sistmica
Econmica
Estable

Vacunas de virus inactivados (muertos) o no infectivas

Vacunas de subunidades

NO se replican en el hospedero

Estas vacunas estn compuestas slo por componentes del virus que
inducen la respuesta inmunolgica; o sea, las que producen mejor
estimulacin (antgenos inmunognicos).

Al prescindir del microorganismo completo y de gran parte de sus

molculas y antgenos,
antgenos estas vacunas resultan ms seguras.
seguras

S producen
Se
d
por iinactivacin
ti
i d
dell agente
t completo
l t por mtodos
t d qumicos
i
o
fsicos. Ej. primera vacuna antipolio o vacuna Salk, 1955.

Vacunas de virus atenuados (vivos)

(
) o infectivas
f
SI se replican en el hospedero
Son ms difciles de obtener. Consisten en cepas atenuadas que puedan
inducir inmunidad sin producir la enfermedad clnica. Se obtienen por pasaje
p
aislamiento de cepas
p
naturalmente atenuadas,
seriado en otra especie,
variante de otra especie, mutacin inducida qumicamente etc.
Ej. vacuna antipolio de uso actual o Sabin 1960.

Vacunas recombinantes

En este caso, un gen que codifica para un antgeno viral es clonado y

expresado en otro microorganismo, por ej en una bacteria (vacuna de la
hepatitis B).

Vacunas del Programa Nacional de Inmunizaciones de Chile

Virus vivos atenuados: Sarampin, Parotiditis, Rubeola, Polio oral
R bi
Rabia
Virus inactivados: Influenza

Mecanismos de patogenicidad
fngica

Vacuna recombinante: Hepatitis B

V
Vacunas
disponibles
di
ibl NO incluidas
i l id en ell plan
l de
d vacunaciones
i
Hepatitis A
Varicela
Virus Papiloma Humano
Rotavirus

Generalidades
Ge
e a dades de la
a Patogenicidad
atoge c dad Fngica
g ca

Generalidades
Ge
e a dades de la
a Patogenicidad
atoge c dad Fngica
g ca

En comparacin con el extenso conocimiento de los fundamentos moleculares

y genticos de la patogenicidad de bacterias y virus, se conoce relativamente
poco de la patogenia de las infecciones causadas por hongos.

Cuando una persona inhala una gran cantidad de conidios de estas

especies, suele contraer la infeccin y en l ocurren los procesos de
colonizacin, invasin y diseminacin sistmica del hongo.

Un nmero relativamente pequeo de hongos es lo suficientemente virulento

para ser considerados patgenos primarios. Estos son capaces de iniciar
una infeccin en un hospedero normal inmunocompetente.

Estos hongos pueden tambin ser patgenos oportunistas, ya que las

micosis de mayor gravedad se observan en individuos inmunoeficientes.

E t llos patgenos
Entre
t
primarios
i
i se encuentran
t
4 ascomycetes, los patgenos dimrficos
endmicos:
Bl t
Blastomyces
d
dermatitis
titi
Coccidioides immitis
Histoplasma capsulatum
Paracoccidioidis brasiliensis

Normalmente, los individuos sanos tienen una gran resistencia innata a las
micosis. Existen hongos patgenos oportunistas, como el Gnero
Candida, el Gnero Aspergillus y Cryptococcus neoformans. Estos
producen enfermedad en individuos con alteraciones en las barreras de la piel
o mucosas o con deficiencias en el sistema inmune.
Aunque se consideran oportunistas, incluso en estos hongos se han descrito
factores de virulencia.

Artrosporas de Coccidioides

Mecanismos
eca s os de Patogenicidad
atoge c dad Fngica
g ca
Los patgenos fngicos primarios producen infecciones respiratorias, que
en algunos casos puede progresar a una infeccin sistmica.
Son hongos dimrficos, es decir, tienen la capacidad de desarrollarse en dos
formas distintas alternativas. Esto le permite al hongo adaptarse a las
condiciones ambientales imperantes en el hospedero.
Estos hongos se encuentran en el ambiente (suelo, plantas en descomposicin)
en su fase saprfita: esta se caracteriza por la formacin de hifas
tabicadas (forma filamentosa).
La fase parasitaria generalmente es levaduriforme. Se adapta al crecimiento
a 37c y es capaz de reproducirse asexualmente en la mucosa respiratoria.

Otros
Ot
os factores
acto es de patoge
patogenicidad
c dad de hongos
o gos

Proteasas y fosfolipasas: daan las clulas y favorecen la invasin de

tejidos. Ej. Gnero Candida (patgeno oportunista).

Cpsula de polisacridos: protege

t
a la
l clula
l l d
de lla ffagocitosis
it i e iinhibe
hib
la inmunidad humoral y celular. Ej. Cryptococcus neoformans (patgeno
oportunista).

Toxinas: existen muchos hongos que producen toxinas. La mayora de las

intoxiaciones por micotoxinas se debe a la ingesta de alimentos
contaminados. Ej. Aflatoxinas producidas por especies de Aspergillus que
son txicas para el hgado y carcinognicas para humanos y animales.