TP1: Lesin celular

Patologa: Estudio de los cambios estructurales y funcionales en las clulas, tejidos, y rganos que subyacen
a la enfermedad, a considerar:
-Etiologa: causa (gentica, o adquirida)
-Patogenia: mecanismo de desarrollo.
-Cambios morfologicos: alteraciones estructurales, caractersticos de la enfermedad.
-Significado clnico: signos sntomas y evolucin.
Adaptaciones celulares:

Hiperplasia: aumento del n de clulas dando lugar a un aumento del volumen del rgano o tejido. Tiene
lugar si la poblacin celular puede sintetizar ADN y dividirse por mitosis.

Fisiolgica:
-Hormonal: aumenta la capacidad funcional de un tejido cuando se necesita (proliferacin de la gda mamaria en
embarazo). Las mismas hormonas actuan como factores de crecimiento y desencadenan la transcripcin de diversos
genes celulares.
-Compensadora: aumenta la masa tisular tras dao o reseccin parcial (hepatectoma parcial, curacin de heridas).
Hay proliferacin de clulas restantes y desarrollo de nuevas clulas a partir de clulas madre.
Mecanismos: Hay aumento en la produccin local de factores de crecimiento, del nmero de receptores para
ellos, y aumento de cierta va de sealizacin celular.
Patolgica:
-Por exceso de hormonas o de factores de crecimiento. Ej: hiperplasia endometrial, o prosttica benigna.
Son anormales, pero el proceso es controlado y revierte si se elimina el estmulo hormonal. Pero es un terreno frtil
para la progresin cancerosa.

Hipertrofia: aumento del tamao celular (y aumento del tamao del rgano). Se debe a la sntesis de
componentes estructurales. Ejemplos: hipertrofia muscular por aumento de trabajo, hipertrofia del miometrio
por estmulo estrognico, hipertrofia de la gds mamaria por estmulo estrognico y prolactina.
Mecanismos: ejemplo hipertrofia del msculo cardaco. El ppal estmulo es la sobrecarga hemodinmica

crnica, donde se sintetizan protenas y filamentos. Se inducen factores de transcripcin, factores de crecimiento
(TGF b, Factor de crec insulino smil, F de crecimiento fibrobstico) y agentes vasoactivos (agonistas alfa
adrenrgicos, endotelina 1 y angiotensina 2).
Tambin puede haber un cambio de las protenas contrctiles del adulto a formas fetales o neonatales (cadena
pesada de alfa miosina sustituida por la forma beta de la cadena pesada). Esto da lugar a disminucin de la actividad
de ATPasa y una contraccin ms lenta, energticamente ms econmica)
Aumenta la expresin ventricular del FNA, produce secresin del Na+ renal, disminuye le volunes y
presin sangunea (menor carga hemodinmica).
Desencadenantes principales: mecnicos (distensin) o trficos (como factor de crec tipo insulina y agentes
vasoactivos (angiotensina 2, agonistas alfa adrenrgicos).

 Atrofia: disminucin del tamao de la clula por prdida de sustancia celular. Puede ser patolgica, como el el
desarrollo o tero despues del parto. Causas:
-Carga de trabajo disminuida (atrofia por desuso).
-Prdida de inervacin
-Isquemia
-Nutricin inadecuada (malnutricin proteica, genera un consumo muscular: caquexia)
-Prdida de estimulacin endcrina (menopausia: atrofia endometrial)
-Envejecimiento (senilidad)
-Compresin tisular (tumor benigno)
Disminucin de componentes celulares: mitocondrias, miofilamenteos, RE. Son clulas con funcionalidad
disminuida.
Protenas extracelulares y de membrana: se degradan por endocitocic y fusin con lisomas. Las protenas citoslicas
y nucleares: degradacin por va ubicuituna-proteasoma (+ por GC y H tiroideas, e inhibida por la Insulina).
Metaplasia: cambio reversible por el cual una clula de tipo adulto (epitelial, mesenquimal) se sustituye por otro
tipo celular adulto. La ms frecuente es de columnar a escamosa, como ocurre en el tracto respiratorio del fumador.
La deficiencia de Vit A induce metaplasia escamosa en el epitelio respiratorio y su exceso la queratinizacin.
Tambin la metaplasia puede ser de escamoso a columnar, como el esfago de Barret (epitelio escamoso
esofgico es sustituido por columnar, debido al reflujo gastroesofgico).
La metaplasia del tejido conectivo es la formacin de cartlago, huevo o T adiposo en tejidos que
normalmente no contienen esos elementos. Ej formacin de hueso es msulo luego de fractura.
Mecanismo: se debe a reprogramacin de las clulas madre o clulas mesenquimales indiferenciadas
presentes en el T conectivo. Las clulas se diferencian por una nueva va. Se lleva a cabo por seales de citocinas,
factores de crecimiento y componentes de matriz extracelular.
Lesin reversible: tumefaccin celular, cambio graso (en cel relacionadas con metabolismo de lpidos) y cambio
hisdrpico (aparicin de vesculas claras).Ej: tetracloruro de carbono CCl3 produce dao heptico.
Lesin y muerte celular:
Lesin se produce cuando el estrs celular es tan intenso que las clulas son incapaces de adaptarse.
Reversible: cambios son reversibles si se elimina el estmulo daino: hay disminucin de la fosforilacin oxidativa,
disminucin del ATP e hinchazon celular por cambios de las concentraciones inicas y el aflujo de agua. Cuando es
iireversible, hay muerte celular por necrosis o apoptosis.
Necrosis
Agrandado (tumefaccin)
Picnosis, cariorrexis, carilisis
Rota

Apoptosis
Reducido (encogimiento)
Desintegracin por fragmentos.
Intacta, se altera la orientacin de los

Contenidos celulares

Digestin enzimtica, pueden salir

lpidos.
Inctactos,

Inflamacin adyacente

de la clula.
Frecuente

apoptticos.
No

Tamao celular
Ncleo
Memb. citoplasmtica

liberacin

de

cuerpos

Fisiolgico/patolgico

Invariablemente patolgico.

Fisiolgico ++, puede ser patolgico

luego de lesin celular,++ al ADN.

Causas de lesin celular:

-Privacin de O2 (distinto de isquemia, donde hay bjo suministro de todos los nutrientes, y la clula se daa ms
rpido)
-Agentes fsicos.
-Agentes qumicos y frmacos
-Agentes infecciosos
-Reacciones inmunolgicas
-Trastornos genticos
-Desequilibrios nutricionales
Lesin celular: es el resultado de anomalas funcionales y bioqumicas en uno o ms de los varios componentes
celulares esenciales: Produccin de ATP, integridad de las membranas celulares, sntesis de protenas, citoesqueleto
y genoma.

Deplecin de ATP

Se asocian a lesin hipxica y qumica (txica). Al haber isquemia, disminuye la fosforilacin oxidativa, y cae el
ATP.
-Disminuye la funcin de la bomba de Na+, aumenta la entrada de Ca, H2O y Na+, salida de K+: hay tumefaccin
celular, del RE, protrusiones y prdida de microvellosidades.
-Habr gluclisis anaerbica: caida del glucgeno y caida del Ph, causando grumos de cromatina nuclear.
-Habr desprendimiento de ribosomas del REG, menor sntesis proteica y depsito de lpidos.

Dao mitocondrial:

Se lesionan por: aumento del Ca++ citoslico, estrs oxidativo, degradacin de fosfolpidos y esfingomielina,
tambien por productos derivados de la degradacin de lpidos.
El dao da lugar a la formacin de un canal de alta conductibilidad: transicin de la permeabilidad mitocondrial
(TPM), en la membrana interna de la mitocondria. TPM es irreversible y mortal.
Dao mitocondrial tambin se asocia con la salida de citocromo c al citosol, que desencadena apoptosis por va
intrnseca.

Calcio intracelular:

Calcio intracelular est secuestrado en las mitocondrias. La isquemia y ciertas toxinas producen un aumento precoz
en la concentracin citoslica de Ca++ debido al aflujo neto del mismo a travs de la membrana plasmtica y la
liberacin de Ca++ de las mitocondrias. El aumento de Ca intracelular: aumento de la permeabilidad mitocondrial y
apoptosis.

Acumulacin de Radicales Libres derivados del O2 (estrs oxidativo):

Se da en procesos de lesin qumica por radiacin, lesin de isquemia-reperfusin, envejecimiento celular y muerte
microbiana por fagocitos.
Los RL inician reacciones autocatalticas, en las que las molculas con las que reaccionan se convierten en radicales
libres causando un dao en cadena.
Pueden iniciarse dentro de las clulas, de diversas maneras:
-Por adsosrcin de energa radiante
-Metabolismo enzimatico de agentes qumicos o frmacos
-Reacciones redox, de procesos normales.
-Metales de transicin como hierro y cobre.
-NO, puede actuar como RL.
Efectos de los RL:
-Peroxidacin lipdica de membrana: interaccionan los lpidos de membrana con los RL, dando lugar a perxidos
que son inestables y reactivos. Se sigue una reaccin en cadena autocataltica que da lugar a extenso dao de
membranas y organelas. RL pueden ser capturados y depurados por la Vit E que se encuentra inserta en la
membrana celular.
-Modificacin oxidativa de protenas: se da por oxidacin de a.a., formacin de enlaces cruzados protena-protena
y oxidacin del esqueleto proteico. Esto da lugar a la fragmentacin de protenas y potencia la degradacin de las
mismas va proteasoma.
-Lesiones del ADN: reaccionan con la timina, rompiendo el ADN.
Inactivacin de los RL:
-Antioxidantes: bloquean formacin de RL o eliminan los ya formados. Ej: Vit E, A, cido ascrbico, glutation.
-Disminucin del Hierro y Cobre
-Enzimas: Catalasa, SOD, Glutation peroxidasa.

Defectos en la permeabilidad de membrana

Puede afectar la membrana mitocondrial, la membrana plasmtica y otras. El aumento del Ca citoslico, y la cada
de O2 confluyen en la prdida de fosfolpidos. El Ca tambin promueve activacin de proteasas y fosfolipasas, con
destruccin de citoesqueleto y membranas, respectivamente.
La caida de O2 promueve la disfuncin mitocondrial (menor sntesis de fosfolpidos).
La lesin de memb lisosomales da lugar a la liberacin de enzimas en el citoplasma y activacin de las mismas.
Lisosomas contienen ADNasas, ARNasas, proteasas, fosfatasas, glucosidasas y catepsinas. Clulas mueren por
necrosis.
Lesin celular irreversible:
-Incapacidad de revertir la disfuncin mitocondrial (cae la fosforilacin oxidativa y produccin de ATP)
-Desarrollo de intensos trastornos en la funcin de membrana.

La lesin irreversible y muerte celular en los tejidos se reflejan como niveles aumentados de tales proteinas
en sangre.
Lesin reversible:
Hay dos patrones al MO:
-Tumefaccin celular, por prdida de la homeostasis inica y de lquidos. Es la primera manifestacin de casi todas
las formas de lesin celular. Si afecta a muchas, en macroscopa: se observa palidez, turgencia, aumento de peso del
rgano en cuaestin. En microscopa: vacuolas claras en el citoplasma (cambio hidrpico o degeneracin celular).
Es reversible.
-Cambio graso, que ocurre en hipoxia y en varias formas de lesin txica o metablica. Hay vacuolas lipdicas en el
citoplasma. Se da ppalmente en clulas con metabolismo graso (hepatocitos y c miocrdicas).
Cambios erstructurales de la lesin reversible:
Alteracin de la membrana plasmtica, cambios mitocondriales, dilatacin del RE, alteraciones nucleares.
Necrosis
Cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular, en un tejido vivo, debido a la degradacin enzimtica. Ocurre
por una lesin exgena irreversible, y se acompaa de inflamacin del tejido circundante. La apariencia morfolgica
se debe a la desnaturalizacin de protenas intracelulares y la digestin enzimtica de la clula. Las enzimas derivan
de los lisosomas (autlisis, en tejidos vivos) o de los leucocitos.
Fases de la necrosis:

1. Necrobiosis:
Transcurre entre el momento en que la clula muere y el momento en que aparecen los cambios morfolgicos
tpicos (necrofanerosis). El primer cambio evidente se hace entre las 6-8hs y es la tumefaccin celular.

2. Necrofanerosis:
Cambios y alteraciones morfolgicas distintivas de la muerte celular, tanto a nivel nuclear como citoplasmtico.
En el ncleo
-Picnosis: disminucin del tamao, con aumento de su basofilia (hipercromasia). Se debe a q la cromatina se
condensa en una masa basfila y slida.
-Cariorrexis: Fragmentacin del ncleo en pequeos acmulos de cromatina condensada.
-Cariolisis: disolucin del ncleo con reduccin de la basofilia de la cromatina, lo que refleja la activacin de la
ADNasa (al disminuir el pH celular).
En el citoplasma
Se observa una masaacidfila (eosinfila) de aspecto granular, homogneo y opaco, que se debe a la
desnaturalizacin de las protenas intracitoplasmticas y a la activacin de ARNasa que destruye al ARN (basfilo).
Cuando las enzimas han digerido las organelas, el citoplasma se vuelve vacuolado, hipereosinfilo y anucleado.
La membrana plasmtica aparece fragmentada.

3. Necrolisis: desintegracin y disolucin de la clula necrtica, que puede acompaarse de infiltrado

polimorfonuclear, y remocin de los detritus celulares por macrfagos.

Necrosis por coagulacin: clula conserva su contorno bsico. La acidosis intracelular desnaturaliza las protenas
estructurales y enzimas. Los leucocitos fragmentan y fagocitan los reciduos celulares por accin de sus enzimas. Es
caracterstico de la muerte por hipoxia, excepto en el cerebro.
Necrosis licuefactiva: caracterstico de lesiones bacterianas y fngicas, resulta de la autlisis o heterlisis
desencadenada tras una infeccin focal. La digestin enzimtica suele dejar un defecto hstico (cavidad neoformada)
llena de leucocitos, lo que constituye un absceso. Si se debi a una infeccin, el material es amarillo cremoso por la
presencia de leucocitos muertos.
Tambin se da en la muerte celular por hipoxia del SNC. El tejido es reemplazado por una masa viscoza lquida.
Necrosis gangrenosa: se aplica a un miembro que ha perdido su aporte sanguneo y ha sufrido una necrosis
coagulativa. Es debido a trombosis o a arteriopatas del tipo arteriosclerosis, arteriopata diabtica o tromboangitis
obliterante.
La isquemia, deshidratacin del tejido y la coagulacin de las protenas estructurales producen una desdecacin de
la extremidad que se conoce con el nombre de gangrena seca.
La sobreinfeccin con grmenes produce una necrosis licuefactiva, que se denomina gangrena hmeda. Una
gangrena gaseosa, es una gangrena hmeda provocada por grmenes anaerobios que liberan gases, que condicionan
una protelisis de los tejidos junto con burbujas gaseosas. A la presin ofrece crepitacin de nieve.
Necrosis caseosa: es una forma de necrosis coagulativa, combinada con necrosis licuefactiva provocada por el
bacilo de Koch. Se encuentra en focos de infeccin tuberculosa. Y es caseoso por el aspecto macroscpico.
Aparecen restos granulares amorfos, compuestos de clulas que no mantienen su membrana plasmtica,
fragmentadas, encerradas dentro de un borde inflamatorio definido (reaccin granulomatosa). La calcificaicn es
frecuente.
Las cpsula lipoproteica del bacilo de Koch impide que las protenas coagulen totalmente.
Debe hacerse dx diferencial con enfermedades infecciosas granulomatosas como la sfilis, lepra o histoplasmosis.
Necrosis grasa o citoesteatonecrosis: necrosis enzimtica de la grasa por accin de la amilasa y lipasa pancretica.
Hace referencia a zonas focales de destruccin de tejido adiposo.
Se observa en la pancreatitis aguda o en tumores pancreticos, reas focales de destruccin de grasa como resultado
de la liberacin anormal de lipasas pancreticas activadas.
Las proteasas producen una digestin de los tejidos incluyendo la pared de los vasos con la consiguiente
hemorragia.
Las lipasas pancreticas hidrolizan los triglicridos de la grasa peripancretica, e incluso epiplica y del meso. Se
liberan cidos grasos y glicerol. Los cidos grasos reaccionan con las sales de calcio precipitadas de la sangre, y
forman jabones clcicos, mientras que el glicerol es reabsorbido por la sangre y precipita.
Necrosis cerea: se observa en la fiebre tifoidea, afecta la capa muscular de la pared abdominal (+++porcin inferior
de la pared abdominal). Suele afectar al fibra miocrdica y cardaca. El foco necrtico se visualiza amarillo-verdoso
de aspecto opaco y homogneo similar a la cera. El sarcoplasma se visualiza hipereosinfilo y se acompaa de
alteraciones nucleares. Sin alteraciones nucleares hablamos de degeneracin crea.

Necrosis fibrinoide: ocurre en las lesiones inmunitarias de los vasos sanguneos como arterias y arteriolas
(vasculitis). Acumulacin de masas de fibrina, Ig y otras protenas plasmticas que dan una coloracin homognea
intensamenta eosinfila a reas bien delimitadas de la tnica musuclar del vaso afectado. Es una reaccin del tejido
a ciertas lesiones.
Lesin isqumica/hipxica:
En la isquemia, le generacin de energa por gluclisis se frena, y no en la hipoxia, ya que al disminuir el fujo
sanguineo se copmpromete el sumisitro de sustratos para la gluclisis. En hipoxia el metabolimo contina por
gluclisis anaerbica.
En isquemia: mitocondria reduce la fosforilacin oxidativa, con cada del ATP:

Disminuye la actividad de la bomba de Na+: hay ms entrada de Ca, Na, H2O y salida de K: tumefaccin
celular, prdida de microvellosidades, protrusiones, hinchazn del RE, figuras de mielina.

Hay desprendimiento de ribosomas, con cada de la sntesis de protenas, y un depsito lipdico.

Cae la gluslisis, disminuyendo pH y glucgeno. Se produce liberacin intracelulaer y activacin de enzimas

lisosomales.

Hasta ahora todo es reversible. Lo irreversible se da ante: prdida de fosfolpidos, alteraciones citoesquelticas, RL,
degradacin de lpidos, que producen +escape enzimtico, y + entrada de Ca.
Las enzimas liberadas producirs basofilia, cambios nucleares, digestin proteica.
Lesin isquemia/reperfusin:
Las clulas pueden recuperarse si fueron reversiblemente daadas. Durante la oxigenacin ocurre la generacin
aumentada de RL por el parnquima, las clulas endoteliales y los leucocitos infiltrantes. Los RL favorecen la
formacin de TPM (transicin a la permeabilidad mitocondrial) que conduce a la muerte celular. Los mecanismos
de defensa antioxidantes posiblemente se encuentren tambin comprometidos en la isquemia.
En la lesin isqumica se produce inflamacin, por la produccin de citocinas y aumento de las molculas de
adhesin: arribarn neutrfilos y leucocitos durante la reperfusin.
Se activa tambin el sistema de complemento, ya que IgM se deposita en T isqumicos, y en reperfusin los factores
del complemento se activan.
Lesin qumica:

Puede ser por combinacin del agente qumico con molculas/organelas celulares, ej: envenenamiento por

Mercurio (se une a los grupos sulfidrilo de la membrana celular, produciendo aumento de la permeabilidad e
inhibicin del transporte dependiente de ATPasa). El envenenamiento por cianuro: inhibe la citocromo oxidasa
mitocondrial, bloqueando la fosforilacin oxidativa.

Agentes qumicos que se vuelven txicos por medio de las oxidasas p450 del RE. Se generan RL. Ej:

tetraclururo de carbono CCl4, paracetamol.

Apoptosis

Responsable de respuesta fisiolgicas, adaptativas y patolgicas. Ej: embriognesis, involucin dependiente de

hormonas en el adulto, delecin celular en poblaciones celulares en proliferacin, muerte celular en tumores, muerte
de neutrfilos, atrofia patolgica de los rganos parenquimatosos, muerte de las clulas inmunitarias, muerte
inducita por c T citotxicas, lesin celular en ciertas enfermedades virales, muerte celular producida por estmulos
nocivos, enfermedades neurodegenerativas, lesin por reperfusin, DBT 1, aterioesclerosis, IAM.
A nviel macroscpico no hay manifestaciones, ya que puede darse en cel aisladas.
En Microscopa:
Se ve como una masa redondeada u oval, de citoplasma intensamente eosinfilo en cuyo interior se observan
fragmentos de cromatina nuclear densa.
*Constriccin celular (menor tamao celular, citoplasma denso, organelas normales pero agrupadas)
*Condensacin de la cromatina (se agrega en la perifera por debajo de la membrana celular, formando masas
delimitadas de diversas formas y tamaos. El ncleo puede romperse produciendo fragmentos)
*Formacin de vesculas citoplasmticas y cuerpos apoptticos (vesiculizacin en la superficie, fragmentacin en
numerosos cuerpos apoptticos rodeados por membrana, con citoplasma y organelas, con o sin fragmento nuclear.)
*Fagocitosis de las clulas o cuerpos apoptticos (por clulas sanas adyacentes, reemplazo por clulas adyacentes).
Caractersticas bioqcas
-Fragmentacin de protenas, por las caspasas
-Enlaces cruzados en las proteinas.
-Fragmentacin internucleosomal del ADN
-Reconocimiento fagocitario ya que se altera la membrana plasmtica: fosfatidilserina pasa desde la capa interna
hacia la externa, lo que permite que sean reconocidas por macrfagos y clulas adyacentes, sin liberacin de
componentes celulares pro inflamatorios.
Puede desencadenarse por falta de factor u hormona de crecimiento, interaccin positiva ligando/receptor, aacin de
agentes lesivos especficos. Es el punto final de eventos moleculares dependientes de energa constituida por 4
fases:
1. Vas de sealizacin:
-Transmembrana: si faltan Hormonas, factores de crecimiento,citocinas. O bien si hay interacciones
receptor/ligandoi que generan seales pro apoptticas (TNF, Fas).
-Intracelulares: unin a los glucocorticoides, calor, radiacin, hipoxia, infecciones virales. C T citotxicas activan de
manera directa las caspasas de ejecusin.
2.

Fase de control e integracin: protenas especficas conecta el programa de muerte con el de ejecucin.

-Protenas adaptadoras
-Miembros de la familia Bcl-2.
Los agonistas de muerte celular pueden generar seales que afecten a las mitocondrias induciendo poros en la mmi
y asi alterando la homeostasis mitocondrial. Tambin pueden incrementar la permeabilidad de la mme, con
liberacin de estmulos de apoptosis como el citocromo c, desde las mit al citosol.
Bcl-2 tiene acciones directas sobre las mitocondrias para impedir el incremento de la permeabilidad. Bcl-2 tambin
suprime la apoptosis actuando como protenas de atraque, fijando protenas al citosol y secuestrndolas en la

membrana mitocondrial. Destaca el Factor activador de proteasa proapopttico (Apaf1) inhibiendo su funcin
cataltica activadora de la caspasa 9. Citocromo c se libera de la mit y se une a Afap-1, lo activa, inciando caspasas y
poniendo en marcha procesos proteolticos. Bcl-2 inhibe esa unin.
3. Fase de ejecucin:
C=proteasas de cistena. Aspasas=fragmentan residuos de c asprtico. Las caspasas deben sufrir fragmentacin de
activacin para iniciar la apoptosis.
Caspasas iniciadoras: 9=se una a Apaf-1, 8=estimulada por Fas-FasL.
Caspasas de ejecucin: 3=convierte ADNasa en su forma activa.
4.

Fase de eliminacin de clulas muertas:las clulas apoptticas presentan marcador en sus superficie, que

facilita su reconocimiento.
-Apoptosis mediada por Fas-FasL: elimina clulas blanco por linfo T citotxicos. El receptor interacta con una
protena adaptadora (FADD-proteina con region de muerte asociada a Fas) y activa caspasa iniciadora.
-Apoptosis inducida por TNF: apoptosis inducida por la asociasin con la protena adaptadora TRADD (protena
adaptadora TNFR) con regin de muerte celular. Esta protena se une a suvez a FADD y da lugar a activacin de
caspasas.
-Apoptosis estimulada por linfo T citotxicos: luego de reconocer antgenos extraos sobre las clulas y expresan
FasL en su superficia, accin de perforina y liberacin de grnulos citoplasmticos. La proteasa de serina, granzima
B con capacidad para fragmentar proteinas en los residuos de aspartato, y pueden activar diversas caspasas
celulares.
-Apoptosis por privacin de los factores de crecimiento: Bcl-2se desplaza desde el citosol hacia la mme,
produciendo un incremento en la permeabilidad de la membrana, con perdida del citocromo c y subsiguientes
eventos.
-Apoptosis mediada por lesin del ADN: si fracasa la funcin de p53: se desencadena apoptosis.
Disregulacin de la apoptosis en estados patolgicos
-Inhibicin de la apoptosis e incremento de la supervivencia celular (en cnceres por mutaciones de p53 o trastornos
inmunitarios si no se eliminan linfoc autorreactivos)
-Aumento de la apoptosis y mortalidad celular excesiva (enf neurodegenerativas, lesin isqumica, deplecin
linfocitaria inducida por algn virus)
Respuesta subcelular a la lesin

Catabolismo lisosomal: autofagia: digestin lisosomal de los propios componentes celulares. Sirve para
eliminar organelas envejecidas o daadas, y participa en la remodelacion celular. Las enzimas lisosomales
degradan la mayoria de lo HdC y proteinas, pero algunos llpidos permanecen din digerir. Lo no digerido se
presenta dentro de la clula como cuerpos residuales, o pueden expulsarse al exterior. Pigmento lipofuscina,
carbon, tatuajes, no son digeribles.

Anomalas del citoesqueleto:

-Filamentos finos, de actina y miosina. Colaboran en el movimiento y fagocitosis leucocitario. Faloidina (toxina
de un hongo) se une a filamentos de actina.
-Microtbulos: componente escencial del huso mittico. Colchicina impide su ensamblaje, produciendo
impedimento de migracin y fagocitosis. Tambien estan alterados en el Sme de Kartagener.
-Filamentos intermedios. Forman esqueleto intracelular, resistencia a la traccin. Los hay de queratina
(epitelio), desmina (c musculares), neurofilamentos (neuronas), de vimentina (t conjuntivo), gliales (astrocitos).
Neurofilamentos estan en el axon, en la enfermedad de Alzheimer hay proteinas asociadas a microtubulos y
neurofilamentos.
Calcificacin patolgica
Depsito anormal de sales de calcio. Puede ser:
Distrfica: cuando el depsito se presenta en tejidos no viables o muertos, aunque los niveles sricos de calcio
sean normales y en ausencia de trasnorno de metabolismo del Ca. Se observa en reas de necrosis, placas de
ateroma, vlvulas cardacas lesionadas o viejas. Tambin puede ser intra y/o extracelular.
Macroscopa: grnulos o grumos blancos y finos.
Microscopa: Aspecto basfilo, granular amorfo o tambin grumoso. Se puede formar hueso heterotpico. Hay
configuraciones laminadas denominadas cuerpos de psamona (granos de arena). Formas exticas como cuentas de
rosario.

Metastsica: se debe a hipercalcemia, cuyas causas principales son:

-Aumento de la secresin de PTH, como ocurre en el hiperparatiroidismo por tumores en la gda paratiroides, y en la
secresin ectpica de PTH por tumores malignos.
-Destruccin de tejido seo.
-Causas relacionadas con la vitamina D (intoxicacin)
-Asociada a insuficiencia renal, que da lugar a hiperparatiroidismo secundario.
Los depsitos de calcio se observan como densidades basfilas amorfas que pueden aparecer por todo el organismo,
con afectacin de los rejidos intersticiales de vasos, riones, pulmones y estmago.
Acmulos intracelulares
las sustancias acumuladas se dividen en 3 grupos: constituyentes de la clula normal, sustancias anormales y
pigmentos. Pueden acumularse en el ncleo o en el citoplasma.
Pueden surginr por metebolismo anmalo; defectos genticos del empaquetamientos, transporte o secresin; e
ingestin de materiales no digeribles.
Lpidos:

Esteatosis:acmulos de triglicridos en clulas parenquimatosas. Se ve en hgado, porq es el rgano ms

importante envuelto en el metabolismo de grasas. Pero tambin se ve en corazn, msculo y rin. Es reversible
hasta cierto punto. Causas:

-Toxinas, Malnutricin proteica, DBT Mellitus, Obesidad, Anoxia, Alcohol.

Morfologa: vacuolas claras en el citoplasma. Tincin con Sudn o aceite Rojo O. Se tie con Pas para ver el
glucgeno tambin.
Hgado: aumento de peso, tamao y coloracin amarillenta. Micro: comienza con pequeas inclusiones ligadas a la
membrana (liposomas), desplazan el ncleo a la periferia a medida q crecen.
Corazn: en hipoxia moderada: depsitos crean bandas de miocardio amarillento entremezclado con bandas sanas
rojas (aspecto atigrado). Si es ms severa, todos los miocitos estn afectados.

Colesterol: se ve en varios procesos patolgicos:

-Ateroesclerosis (Clulas musc lisas y macrfagos con vacuolas lipdicas, apariencia espumosa)
-Xantomas (depsito en macrfagoss de piel y tendones)
-Inflamacin y necrosis (de macrfagos espumosos)
-Colesterolosis (macrfagos espumosos de la lmina propia de la vescula biliar)
-Enf Niemann-Pick tipo C (faslla de la enzima implicada en el trfico de colesterol).
Protenas: gotitas eosinoflicas redondeadas, vacuoladas. Causas:

Gotitas de reabsorcin en los tbulos renales proximales: reversible, en casos de proteinuria.

Sntesis excesiva de proteinas. RE se distiende y forma grandes inclusiones homogneas y eosinoflicas

(cuerpos de Russell)

Defectos del plegamiento de protenas, que puede darse por: defecto en el transporte intracelular y secrecin de
protenas crticas, Agregacin de protenas anormales, estrs del RE inducido por protenas no plegadas o mal
plegadas.

Cambio hialino: los hay extra e intracelulares. Es un patrn de color. En hipertenseion prolongada y DBT mellitus,
las paredes de las arteriolas se tornan hialinizadas debido a la proteina plasmtica extravasada y el depsito de
material de la membrana basal.
Glucgeno: vacuolas claras en el citoplasma, se tien con Pas.
Pigmentos endgenos:

Lipofuscina: amarillo-marrn, compuesto por polmero de lpidos y fosfolpidos. Se produce por radicales
libres y peroxidacin lipdica. Habitualmente perinueclear.

Melanina: marrn-negro endgeno. En piel, T conectivo, cartlago (su pigmentacin: ocronosis)

Hemosiderina: deriva de la Hb, color amarillo-marron. Acumulacin en varios rganos: hemosiderosis. la

mayor acumulacin de hierro: hemocromatosis: dao en hgado, corazn y pncreas, dando lugar a fibrosis
heptica, insuficiencia cardaca y DBT mellitus. Tincin con Azul de Prusia.