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INFECCIONES POR MICOBACTERIAS:

Migadalia Rodrguez Rivas


Entre los agentes biolgicos ms difciles de combatir y que afectan al ser humano se
encuentran las micobacterias; la necesidad de tratamientos prolongados y la
combinacin de varios medicamentos as lo demuestran. Se produce con frecuencia
resistencia a las drogas, por lo que estas enfermedades se convierten en verdaderos
problemas de salud. La tuberculosis y la lepra son ejemplos de estas afecciones.

TUBERCULOSIS.
INTRODUCCION:
La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa que en los ltimos aos ha tenido en
el mundo un incremento importante, y ha vuelto a surgir como problema sanitario de
primera magnitud. La emergencia o reemergencia de sta y otras enfermedades afecta a
pases desarrollados y en vas de desarrollo; influenciado por factores sanitarios como el
SIDA, socioeconmicos y de diversa ndole. Aproximadamente, la tercera parte de la
poblacin mundial ha sido infectada por el Mycobacterium tuberculosis , se calcula que
de 8 a 10 millones de casos nuevos activos aparecen cada ao y que ms de 3 millones
de enfermos mueren anualmente por esa causa. En Cuba se inici un programa de
control de la tuberculosis en el ao 1962, con el cual se ha logrado un control
importante de la enfermedad, pero como parte del contexto mundial tambin ha
experimentado en los ltimos tiempos un alza de la afeccin.
CONCEPTO Y FISIOPATOLOGIA:
La tuberculosis es una enfermedad producida por el Mycobacterium tuberculosis que
afecta principalmente los pulmones (TB pulmonar) aunque puede afectar otros rganos
(TB extrapulmonar). Cursa con un perodo prolongado de latencia entre la fase de
infeccin y la de enfermedad. El agente causal es un bacilo aerobio estricto, cido1

alcohol resistente y parsito intracelular facultativo que tiene al hombre casi como su
nico reservorio.
La TB se transmite fundamentalmente mediante aerosolizacin de las secreciones
respiratorias contaminadas. La proximidad del contacto y la infectividad de la fuente
son determinantes para el contagio. No todos los individuos infectados desarrollan la
enfermedad activa. La infeccin primaria se presenta en la primera exposicin al bacilo
tuberculoso y se inicia con la multiplicacin del bacilo en los alveolos pulmonares (foco
de Ghon). A travs de los vasos linfticos drenan los bacilos hacia los ganglios
linfticos hiliares y se forma junto al foco de Ghon el complejo primario. Desde este
sitio, los bacilos pueden diseminarse por la sangre hacia el resto del organismo.
CLASIFICACION:
La TB es una enfermedad que requiere ser tratada con un esquema de varias drogas por
la resistencia que presenta su agente causal. Adems, precisa de larga duracin para
poder eliminar todas las poblaciones bacilares. Los medicamentos que se emplean
bsicamente (frmacos de primera lnea) son: isoniacida, rifampicina, etambutol y
pirazinamida. Se han utilizado otras drogas como la estreptomicina, rifabutina,
tiacetazona, etionamida, ofloxacina, ciprofloxacina, kanamicina, claritromicina,
capreomicina, cicloserina, y se estudian los derivados de quinoxalina y algunas
fenotiacinas por la utilidad potencial en el tratamiento de la enfermedad.
FARMACOS:
ISONIACIDA:
Es la hidracida del cido isonicotnico que fue descubierta en 1952, aunque ya desde
1945 se investigaba en el tema.
ACCIONES FARMACOLOGICAS:

Es tuberculicida y tuberculosttica. Acta sobre bacilos en crecimiento activo en


cavernas y algo ms dbilmente sobre los que crecen ms lentamente dentro de los
macrfagos, o sea, sobre los bacilos intra y extracelulares.
RESISTENCIA:
Aparece cuando se utiliza como monoterapia por incapacidad del medicamento para ser
captado y penetrar al bacilo.
MECANISMO DE ACCION:
Inhibe la biosntesis de cidos miclicos, que son constituyentes fundamentales de la
pared bacilar. Se combina con una enzima de la micobacteria provocando
desorganizacin del metabolismo celular.
FARMACOCINETICA
La absorcin es buena cuando se administra por va oral. Presenta una distribucin
amplia, atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna. El aspecto ms
significativo est determinado por la existencia de individuos que metabolizan la droga
en forma rpida (acetiladores rpidos) o lenta (acetiladores lentos) (Grfico 1). Estas
diferencias estn determinadas genticamente y tienen repercusin fundamentalmente
en la aparicin de toxicidades en los pacientes que reciben el medicamento. El frmaco
se excreta por va renal y heptica, y su tiempo de vida media se prolonga en pacientes
con insuficiencia heptica. Se elimina con la hemodilisis.
Las principales caractersticas farmacocinticas aparecen resumidas en la tabla 1.
EFECTOS INDESEABLES:
Frecuentes:
Hipersensibilidad: fiebre, erupciones cutneas.
Neuritis perifrica por agotamiento de la piridoxina, causada por el bloqueo de la
enzima piridoxal fosfoquinasa. Puede prevenirse con la administracin conjunta de la

vitamina y es ms frecuente en acetiladores lentos, as como en ancianos alcohlicos y


diabticos.
Hepatotoxicidad con aumento de transaminasas e ctero; es ms frecuente en los
acetiladores rpidos.
Menos frecuentes:
Neuritis ptica y atrofia retiniana.
Reacciones hematolgicas: agranulocitosis, eosinofilia, trombocitopenia, anemia por
dficit de vitamina B6, anemia por dficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa y
metahemoglobinemia.
Sntomas artrticos, linfadenopata, vasculitis, reaccin lupoide.
Trastornos gastrointestinales: nuseas, vmitos y molestias epigstricas.
Depresin mental, psicosis, amnesia, alucinaciones, convulsiones, euforia, insomnio y
encefalopata txica.
Hiperglicemia, pelagra, acidosis metablica y ginecomastia.
Sequedad bucal, tinnitus y retencin urinaria.
INTERACCIONES
- La asociacin con alcohol aumenta el metabolismo de la isoniacida y disminuye sus
efectos, por lo que se hace necesario aumentar la dosis. Adems, induce
hepatotoxicidad.
- Los anticidos, fundamentalmente que contienen aluminio, disminuyen las
concentraciones plasmticas y los efectos de la isoniacida al reducir su absorcin. Debe
administrarse el medicamento una hora antes del anticido.
- Los corticoesteroides pueden reducir las concentraciones plasmticas de isoniacida.

- Aumenta las concentraciones sricas de fenitona, carbamazepina y etosuximida al


disminuir su excrecin, lo que aumenta su toxicidad. Se hace necesario ajustar la dosis
durante y despus del tratamiento con isoniacida.
- La asociacin con rifampicina puede aumentar los riesgos de hepatotoxicidad,
especialmente en pacientes predispuestos.
- La asociacin de isoniacida y disulfiram puede producir efectos adversos sobre el
sistema nervioso central.
USOS
En las dos fases del tratamiento antituberculoso habitual, en todas las formas de
tuberculosis y para la terapia preventiva o profilaxis de grupos de riesgo.
PRECAUCIONES:
Debe monitorearse la funcin heptica durante el tratamiento y administrar piridoxina
(10 mg/da) durante la terapia con isoniacida para prevenir la neurotoxicidad.
CONTRAINDICACIONES:
En pacientes con enfermedad heptica aguda o crnica y aquellos con antecedentes de
hipersensibilidad severa, que incluye haber padecido de hepatitis inducida por drogas.
El uso en el embarazo no est contraindicado porque no se han demostrado efectos
adversos por la administracin en el humano durante esa etapa y se sabe que la
tuberculosis no tratada representa un gran riesgo para la madre y el feto.
Puede producirse deficiencia de piridoxina en el lactante si la madre no recibe un
complemento de la vitamina y debe vigilarse la toxicidad heptica, neuropatas y
vmitos en el nio. Si se administra suplemento de piridoxina dar seguimiento a la
cantidad de leche producida y crecimiento del infante.
PRESENTACIONES, VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS:

Se presenta en tabletas (150 mg) y jarabe (50 mg/5ml) para la va oral, as como en
mpulas (100 mg) para administracin intramuscular.
La

dosis en adultos es de 5 mg/kg/da (mxima:300 mg) en la primera fase del

tratamiento y es de 15 mg/kg/da (mxima:750 mg) en la segunda fase. (ver esquema de


tratamiento)
En nios se administra a razn de 10-15 mg/kg/da (mxima. 300 mg).

RIFAMPICINA:
Es un antibitico semisinttico derivado de la rifamicina B, la cual pertenece a un grupo
de antibiticos macrocclicos producidos por el Streptomyces mediterranei.
ACCIONES FARMACOLOGICAS:
Es bactericida potente sobre los bacilos tuberculosos en crecimiento rpido, lento e
intermitente. Tambin es bactericida frente al Mycobacterium leprae.
Tiene efecto bacteriosttico sobre Staphylococcus aureus y grmenes GRAM negativos
como E. coli, especies de Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Neisseria y Haemophilus
influenzae.
RESISTENCIA:
Se produce cuando se emplea en monoterapia por alteracin en el sitio de accin del
medicamento.
MECANISMO DE ACCION:
Inhibe a la RNA polimerasa DNA dependiente de los bacilos tuberculosos, y suprime la
iniciacin de la cadena en la sntesis de RNA pero no su elongacin.
FARMACOCINETICA
Luego de la administracin por va oral, su absorcin es adecuada, aunque variable.
Penetra al lquido cefalorraqudeo y atraviesa la barrera placentaria. Tiene circulacin

enteroheptica y puede inducir la accin de las oxidasas acortando su propia vida


media. Su excrecin es fundamentalmente heptica.
Los principales elementos de la farmacocintica del medicamento se resumen en la
tabla 2.
EFECTOS INDESEABLES:
Frecuentes:
Trastornos gastrointestinales: anorexia, dolores gstricos, nuseas, vmitos, flatulencia
y diarreas.
Colorea de rojo secreciones corporales como la orina, las heces, el esputo, la saliva, el
sudor y las lgrimas.
Dao heptico con ictericia.
Hipersensibilidad: fiebre, prurito y erupciones cutneas.
Menos frecuentes:
Otras manifestaciones de hipersensibilidad: urticaria, vasculitis, eosinifilia, ardor en la
lengua, conjuntivitis, edema facial y de las extremidades.
Sndrome hepatorrenal.
Sndrome parecido a la influenza y disnea asmatiforme.
Somnolencia, cefalea, mareos, confusin, fatiga, ataxia, debilidad muscular y dolor en
las extremidades.
Puede disminuir la glicemia y las concentraciones de vitamina D, as como aumentar el
colesterol, la bilirrubina srica, la fosfatasa alcalina y las transaminasas sricas.
Leucopenia, trombocitopenia, coagulacin intravascular diseminada, shock, prpura
trombocitopnica, y anemia hemoltica.
Insuficiencia renal aguda por nefritis intersticial.
Colitis seudomembranosa.

Trastornos visuales.
Trastornos menstruales y crisis seudoadrenal.
INTERACCIONES
- Aumenta el metabolismo y reduce las concentraciones sricas de muchos frmacos
como: antagonistas del calcio, benzodiacepinas, betabloqueantes, disopiramida,
quinidina, cloranfenicol, antifngicos -como ketoconazol e itraconazol-, antidiabticos
orales, ciclosporina, digitlicos, enalapril, estrgenos, anticonvulsivantes -como
fenitona-,
haloperidol,

barbitricos,
teofilina,

clofibrato,
zidovudina,

nortriptilina,

fluoroquinolonas,

corticoesteroides,

warfarina,

doxiciclina,
analgsicos

narcticos.
- El cido aminosaliclico, los anticidos y la asociacin con alimentos disminuyen la
absorcin de rifampicina.
- El fenobarbital aumenta su metabolismo y reduce la vida media de eliminacin.
- El probenecid y el cotrimoxazol aumentan las concentraciones plasmticas de
rifampicina.
- La asociacin con alcohol, halotano o isoniacida puede aumentar el riesgo de
hepatotoxicidad.
USOS
En las dos fases del tratamiento antituberculoso y en todas las formas de tuberculosis.
Otras indicaciones son: la lepra, enfermedad meningocccica e infecciones por
Staphylococcus aureus.
PRECAUCIONES:
Se debe vigilar la funcin heptica y sangunea en pacientes con enfermedad heptica o
renal. Reducir la dosis o interrumpir el tratamiento ante signos de lesin heptica.
CONTRAINDICACIONES:

Pacientes con hipersensibilidad a las rifamicinas.


Estudios en roedores durante la gestacin han demostrado que la administracin de
rifampicina puede producir paladar hendido y espina bfida, lo que indica que es
potencialmente teratognico, pero la tuberculosis sin tratar representa un mayor riesgo
para la madre y el feto. Puede producir hemorragia postnatal, que se trata con vitamina
K.
Se debe vigilar la funcin heptica del nio durante la lactancia.
PRESENTACIONES, VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS:
Se presenta en cpsulas (150 y 300 mg) para la va oral.
La dosis en adultos es: 10 mg/kg/da (mxima 600 mg) y en los nios entre: 10-20
mg/kg/da (mxima 600 mg).

ETAMBUTOL:
Es un quimioterpico hidrosoluble y termoestable.
ACCIONES FARMACOLOGICAS:
Es efectivo frente a Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansaii, el complejo
Mycobacterium avium y no tiene efecto sobre otras bacterias.
Suprime el crecimiento (bacteriosttico) de la mayora de las cepas de Mycobacterium
tuberculosis resistentes a isoniacida y estreptomicina.
RESISTENCIA: Aparece si se emplea en monoterapia.
MECANISMO DE ACCION:
Es desconocido, se ha propuesto que inhibe la incorporacin de cidos miclicos a la
pared celular de la micobacteria, as como, la sntesis de uno o ms metabolitos
afectando el metabolismo celular y la sntesis de ARN.
FARMACOCINETICA:

Por va oral se absorbe el 75-80 % de la dosis, y se distribuye ampliamente por el


organismo. Penetra al sistema nervioso central. La excrecin es renal y por las heces
fecales. El tiempo de vida media se alarga si hay dao renal.
Las caractersticas farmacocinticas ms sobresalientes se resumen en la tabla 3.
EFECTOS INDESEABLES:
Frecuentes:
Neuritis ptica retrobulbar con disminucin de la agudeza visual y prdida de la
habilidad para diferenciar el rojo del verde; es dosis dependiente y reversible
usualmente. Los pacientes con dao renal son ms susceptibles.
Menos frecuentes:
Aumenta el cido rico en sangre en el 50 % de los pacientes, por lo que puede
precipitar una gota.
Reacciones anafilcticas, leucopenia, rash, erupciones cutneas, fiebre, prurito y dolor
articular.
Cefalea, mareos, confusin mental, desorientacin, alucinaciones y neuropata
perifrica.
Trastornos gastrointestinales: anorexia, dolor abdominal, nuseas y vmitos.
INTERACCIONES
No se producen interacciones de significacin con drogas ni alimentos.
USOS
En la primera fase del tratamiento asociado a otras drogas antituberculosas.
Puede usarse en la segunda fase en los casos de retratamiento por recadas, fracasos y
abandonos, as como en los casos crnicos.
PRECAUCIONES:

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Vigilar signos de toxicidad ptica y es necesario ajuste de la dosis en la insuficiencia


renal.
CONTRAINDICACIONES:
- No debe administrarse a pacientes con neuropata ptica previa, a nios menores de 5
aos, por la dificultad existente en estos pacientes para evaluar la posible toxicidad
ocular, y en sujetos con hipersensibilidad conocida a la droga.
No hay evidencia de riesgo fetal durante el embarazo en humanos, aunque en estudios
en animales aparecen algunas malformaciones. La tuberculosis sin tratar representa
mayor riesgo para la madre y el feto, por lo cual no se contraindica.
Se obtienen bajas concentraciones en leche materna, por lo que no se recomienda
interrumpir la lactancia.
PRESENTACIONES, VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS:
Es presentada en tabletas (400 mg) para la va oral.
La dosis recomendada para adultos es de 15-25 mg/kg/da, y para los nios de 6 a 12
aos: 10-15 mg/kg/da. La dosis mxima es de 2,5 g.

PIRAZINAMIDA:
Es un anlogo de la nicotinamida de origen sinttico.
ACCIONES FARMACOLOGICAS:
Tiene accin sobre bacilos intracelulares (superior a isoniacida y rifampicina), pero
carece de efecto sobre los bacilos de crecimiento activo y los de multiplicacin
intermitente.
RESISTENCIA:
Aparece cuando se utiliza como monoterapia.
MECANISMO DE ACCION:

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Es desconocido.
FARMACOCINETICA:
La absorcin es buena por va oral. Al distribuirse por el organismo penetra bien las
meninges. Su excrecin es renal y el tiempo de vida media se alarga en pacientes con
insuficiencia renal.
Los aspectos ms significativos se presentan en forma resumida en la tabla 4.
EFECTOS INDESEABLES:
Frecuentes:
Dao heptico variable, que puede llegar a ser severo cuando se emplea a altas dosis y
por tiempo prolongado.
Artralgias y crisis de gota por acumulacin de uratos.
Menos frecuentes:
Trastornos gastrointestinales: anorexia y nuseas.
Hipersensibilidad: erupciones cutneas y prurito.
Anemia sideroblstica.
INTERACCIONES
- La asociacin con isoniacida aumenta la hepatotoxicidad.
USOS
En la primera fase del tratamiento asociado a otras drogas antituberculosas.
PRECAUCIONES:
Pacientes con enfermedad heptica, renal, diabetes o gota.
Evitar en nios a menos que sea imprescindible en el tratamiento.
Chequeo peridico de la funcin heptica y el cido rico.
Se requiere ajuste de dosis en la insuficiencia renal.
CONTRAINDICACIONES:

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Pacientes que tengan dao heptico severo.


No se reportan efectos adversos fetales durante la gestacin, y por lo tanto no se
contraindica, porque la tuberculosis sin tratar representa gran riesgo para la madre y el
feto.
No se requiere interrumpir la lactancia con la administracin del medicamento.
PRESENTACIONES, VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS:
Se presenta en tabletas (500 mg) para la va oral.
La dosis de adultos y nios es de 15-30 mg/kg/da (mxima 1,5-2 g) en la primera fase
de tratamiento

ESQUEMA ACTUAL DE TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSO:


La combinacin de drogas antituberculosas que se propone en la actualidad para tratar
la enfermedad se refleja en la tabla 5.
En aquellos casos en los que por limitaciones que impidan detectar a tiempo la
toxicidad sobre el nervio ptico o la presencia de neuropata ptica previa no se pueda
emplear etambutol, se utilizar estreptomicina (ver Antibacterianos) a dosis de 15
mg/kg/da (mximo 1 g en menores de 50 aos).
En caso de recaidas o resistencia a alguna de las drogas antituberculosas se utilizan las
restantes del esquema. Si la resistencia se produce a la isoniacida y la rifampicina, se
pueden emplear etionamida, ofloxacina o ciprofloxacina, etambutol, pirazinamida,
kanamicina y cicloserina.
Es de gran importancia insistir en el cumplimiento del esquema de tratamiento o de sus
regmenes alternativos para poder lograr la curacin de la enfermedad. Las
caractersticas del mismo (prolongado y con varias drogas) favorece la tendencia a la
interrupcin y el abandono.

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En el tratamiento de la TB se aaden esteroides solamente en casos de pacientes que


estn muy graves o con muy mal estado general, meningitis con signos neurolgicos,
pericarditis tuberculosa, tuberculosis del aparato renal para evitar cicatrices ureterales,
hipoadrenalismo por tuberculosis de las suprarrenales, hipertrofia masiva de los
ganglios linfticos, insuficiencia respiratoria aguda por TB diseminada o reacciones de
hipersensibilidad debidas al tratamiento. En esos casos se emplear prednisona a dosis
de 1 mg/kg /da durante 1 mes con disminucin progresiva de dosis hasta retirarlo al
final del segundo mes. Tambin puede emplearse prednisolona.
Entre los mtodos utilizados para la profilaxis de la tuberculosis encontramos la
quimioprofilaxis con isoniacida. Es primaria cuando persigue evitar la primoinfeccin
tuberculosa en personas con riesgo de contagio, y secundaria cuando pretende evitar
que el infectado desarrolle la enfermedad. Se realiza a dosis de 300 mg al da en
adultos y 5 mg/kg en nios (sin superar los 300 mg) durante 6 meses, excepto en los
portadores de VIH en los que se prolonga hasta 12 meses. En los casos en que no sea
posible garantizar un esquema de dosis diaria se emplear dosis bisemanal de 15 mg/kg
sin exceder los 900 mg por dosis.

LEPRA:
INTRODUCCION:
La lepra o enfermedad de Hansen es tan antigua como la humanidad y los enfermos
fueron histricamente rechazados por sus semejantes. La descripcin del bacilo de la
lepra por G.A. Hansen en 1873 abri nuevos caminos para el estudio de esta
enfermedad, que ha sido bastante controlada en todo el mundo. A pesar de ello, la
enfermedad contina siendo un problema de salud, sobre todo en pases de Asia
sudoriental (India), Africa y parte de Amrica del Sur (Brasil). Existe adems un

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nmero de casos no detectados y con infeccin subclnica, pero resulta alentador


conocer que en los ltimos aos el nmero de casos registrados ha disminuido en casi
todos los pases y regiones en que la lepra es endmica. Los regmenes de tratamiento
multidroga iniciados por la OMS en 1982 han propiciado en gran medida estos
resultados.
CONCEPTO Y FISIOPATOLOGIA:
La lepra es una enfermedad producida por el Mycobacterium leprae, que es un bacilo
pleomrfico, cido-alcohol resistente. El ser humano es su principal husped y
reservorio, aunque otros animales como el armadillo y el chimpanc pueden serlo
tambin. El diagnstico de la enfermedad se basa actualmente en signos y sntomas
clnicos, aunque la realizacin de frotis cutneos puede contribuir. En algunos pases se
realiza la prueba de la lepromina (prueba de Mitsuda) como indicador de la capacidad
del husped para organizar una respuesta inmune mediada por clulas contra el
Mycobacterium leprae. No obstante, su utilidad para diagnosticar la enfermedad,
clasificarla y como marcador de la inmunidad protectora es muy limitada. La
confirmacin se realiza a travs de baciloscopa y biopsia.
La transmisin de la enfermedad se produce a partir de la salida del Mycobacterium
leprae por el tracto respiratorio superior (nariz y boca) del enfermo, y entrando por este
mismo sistema. La va cutnea se describe tambin, aunque menos frecuente. La
respuesta inmune del husped determina el curso de la infeccin y el desarrollo o no de
la enfermedad. Se produce dao neural progresivo, con alteraciones sensitivas y luego
motoras. Es una enfermedad deformante que puede llevar a las mutilaciones corporales.
Despus de varias clasificaciones propuestas, se adopt como la ms difundida y
aceptada, la que divide a la enfermedad en pauci y multibacilar. El perodo de

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incubacin se estima entre 2 y 5 aos para la lepra paucibacilar, y de 8 a 12 aos para la


multibacilar.
CLASIFICACION:
Muchos frmacos se han utilizado en el tratamiento de la lepra. Actualmente los ms
utilizados son: dapsona, rifampicina, clofazimina, ofloxacina, minociclina y
claritromicina, siendo de eleccin los tres primeros.
Se han utilizado tambin: sulfametoxipiridina, difeniltiourea, talidomida, trtaro
emtico, gluconato de calcio, cloroquina y esteroides.
DAPSONA:
Es un medicamento de origen sinttico relacionado con las sulfamidas (diamino difenil
sulfona) (Grfico 2) y se emple por primera vez para el tratamiento de la lepra en la
dcada del 40.
ACCIONES FARMACOLOGICAS:
Es bacteriosttico frente al Mycobacterium leprae y a dosis de 100 mg diarios es
ligeramente bactericida.
Adems tiene acciones sobre el Mycobacterium tuberculosis, Plasmodiums y
Pneumocystis carinii.
RESISTENCIA:
Aparece cuando se emplea en monoterapia, tratamiento irregular o dosis bajas.
MECANISMO DE ACCION:
Acta en forma similar a las sulfonamidas; interfiere en la cadena de formacin del
cido flico al inhibir a la enzima dihidropteroico sintetasa. Compite y sustituye al
cido para-aminobenzoico (PABA) interfiriendo con la sntesis de cidos nucleicos, lo
que inhibe el crecimiento y la multiplicacin del Mycobacterium leprae. Adems, puede

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inhibir la va alternativa de la activacin del complemento e interfiere con el sistema de


las citotoxinas mediadas por mieloperoxidasas.
FARMACOCINETICA:
La absorcin es casi completa por va oral. Se distribuye por todo el organismo y se
concentra ms en la piel enferma que en la sana. Sufre acetilacin e hidroxilacin en el
hgado. Tiene circulacin enteroheptica y su eliminacin es fundamentalmente renal.
Otras caractersticas farmacocinticas aparecen en la tabla 6.
EFECTOS INDESEABLES:
Frecuentes:
Hemlisis que se presenta con dosis elevadas (200-300 mg) y es ms frecuente en
pacientes con dficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
Metahemoglobinemia.
Reacciones alrgicas y dermatitis.
Menos frecuentes:
Trastornos gastrointestinales: anorexia, nuseas, vmitos, gastritis leves, ictericia
colesttica y pancreatitis.
Cefalea,

insomnio,

parestesias,

neuropata

perifrica,

alteraciones

visuales,

neurotoxicidad, psicosis, debilidad muscular, vrtigo y tinnitus.


Sndrome similar a la mononucleosis infecciosa.
Exacerbacin de la lepra lepromatosa en pacientes desnutridos. Es conocido como
sndrome de las sulfonas con: fiebre, dermatitis exfoliativa, necrosis heptica,
linfadenopata y metahemoglobinemia.
Hipersensibilidad,

eritema

polimorfo,

urticaria,

necrolisis

epidrmica

txica,

fotosensibilidad, pigmentacin de reas expuestas y eosinofilia pulmonar.


Hepatitis txica, hiperbilirrubinemia, dolor de garganta, taquicardia y fiebre.

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Agranulocitosis, anemia aplstica, leucopenia y prpura.


Albuminuria, sndrome nefrtico, hipoalbuminemia, proteinuria y necrosis papilar renal.
Infertilidad masculina transitoria.
Lupus eritematoso.
INTERACCIONES:
- Los antagonistas del cido flico, como la pirimetamina, aumentan el riesgo de
toxicidad hematolgica.
- La rifampicina disminuye las concentraciones plasmticas de la dapsona al acelerar su
metabolismo y eliminacin.
- La didanosina, antiviral, disminuye la absorcin de la dapsona.
- La dapsona disminuye los efectos antiinflamatorios de la clofazimina.
- El trimetoprm aumenta las concentraciones plasmticas de la dapsona y
potencialmente su toxicidad.
USOS:
En el tratamiento de todos los tipos de lepra, excepto en los casos en los que exista
resistencia al medicamento.
Se emplea tambin en el tratamiento de dermatitis herpetiforme, neumona por
Pneumocystis carinii y la profilaxis de la toxoplasmosis.
PRECAUCIONES:
Debe efectuarse un chequeo peridico de los parmetros hematolgicos y la funcin
heptica.
Debe tenerse precaucin en pacientes con infecciones, cetosis diabtica u otras
condiciones favorecedoras de hemlisis.
CONTRAINDICACIONES:
- Lactancia.

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- Dficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.


- Deficiencia de metahemoglobina reductasa.
- Hipersensibilidad a dapsona o sus derivados.
- Anemia severa.
Puede emplearse sin restricciones en el embarazo.
Debe suspenderse el medicamento durante la lactancia porque aparece en cantidades
importantes en la leche materna con riesgo de reacciones hemolticas en el lactante.
PRESENTACIONES, VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS:
Es presentada en tabletas (25 y 100 mg) para la va oral y en bulbos (50 ml) con
dapsona al 25 % (oleoso) para la va intramuscular.
La dosis es de: 1-2 mg/kg/da. (Ver esquema de tratamiento segn tipo de lepra).

RIFAMPICINA:
Introducida en el tratamiento de la lepra en 1970. Es bactericida frente al
Mycobacterium leprae.
Se emplea a dosis de 600 mg mensuales (Ver esquema de tratamiento segn tipo de
lepra). Otros detalles se tratan en los frmacos antituberculosos.

CLOFAZIMINA:
Es un colorante qumico del grupo de los compuestos fenacnicos.
ACCIONES FARMACOLOGICAS:
Es bactericida leve frente al Mycobacterium leprae.
Los efectos antileprosos se observan a las 6-7 semanas de tratamiento.

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Posee efecto antiinflamatorio de moderada intensidad, relacionado con la inhibicin de


la liberacin de enzimas lisosmicas de los macrfagos y de la motilidad de los
neutrfilos.
RESISTENCIA:
Puede ocurrir pero no es frecuente.
MECANISMO DE ACCION:
Se une a la guanina del ADN bacteriano y causa inhibicin del crecimiento de la
bacteria.
FARMACOCINETICA:
La absorcin es variable pero buena por va oral (70 %). Es almacenada por el sistema
de macrfagos, depositndose en su citoplasma. Se acumula en los tejidos (clulas
grasas y del sistema retculoendotelial fundamentalmente). Atraviesa la barrera
placentaria y pasa a la leche materna, pero no pasa al Sistema Nervioso Central. Sufre
metabolismo parcial, formndose tres metabolitos que se eliminan por la orina. Su
excrecin es renal y por las heces (posible excrecin va biliar). Aparece tambin en el
sudor, esputo y la leche materna. El tiempo de vida media es de hasta 8 semanas.
EFECTOS INDESEABLES:
Frecuentes:
Pigmentacin rojiza negruzca de la piel y las mucosas, ms intensa en la zona de la
inyeccin intramuscular que desaparece al interrumpir el tratamiento.
Sequedad de la piel, especialmente en los miembros inferiores, ictiosis, rash y prurito.
Disminucin de la secrecin de lgrimas y pigmentacin conjuntival y corneal.
Trastornos digestivos: clicos, diarrea, vmitos, dolor epigstrico y nuseas.
Pigmentacin de lgrimas, sudor, esputo, orina, heces, semen, secreciones nasales y
leche materna.

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Menos frecuentes:
Irritacin ocular, ardor, picazn, fototoxicidad, eritrodermia, erupciones acneiformes,
queilosis y eosinofilia,
Aumento del tiempo de sangramiento.
Hiperglicemia, elevacin de niveles de albmina, bilirrubina srica, transaminasa
glutmico-oxalactica e hipopotasemia.
Obstruccin intestinal, sangramiento digestivo, anorexia, constipacin, prdida de peso,
hepatitis, ictericia, enteritis eosinoflica y hepatomegalia.
Disminucin de la visin.
Somnolencia, fatiga, cefalea, neuralgia, alteraciones del gusto, depresin secundaria a la
pigmentacin e intentos suicidas.
Infarto esplnico, tomboembolismo, anemia, cistitis, dolores seos, edema, fiebre y
linfadenopata.
INTERACCIONES:
- Los alimentos aumentan la absorcin del frmaco.
- La dapsona inhibe la actividad antiinflamatoria de clofazimina.
- La isoniacida aumenta las concentraciones plasmticas y urinarias de la clofazimina, y
disminuye sus concentraciones en la piel.
USOS:
En el tratamiento de la lepra multibacilar, en combinacin con otros frmacos, la lepra
lepromatosa y el eritema nodoso leproso.
PRECAUCIONES:
- Pacientes con trastornos gastrointestinales por la aparicin de dolor abdominal y
diarrea.
- Pacientes con trastornos psiquitricos debido al aumento de tendencia suicida.

21

- Se debe aplicar aceite para la sequedad de la piel.


- Debe administrarse con alimentos.
CONTRAINDICACIONES:
No se reportan.
No tiene efecto teratognico en humanos, por lo que no est contraindicada en el
embarazo y puede emplearse durante la lactancia con seguimiento del lactante.
PRESENTACIONES, VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS:
Es presentada en cpsulas (50 y 100 mg) para la va oral.
Se recomienda una dosis diaria en adultos de: 50-100 mg.

(Ver esquema de

tratamiento).

OFLOXACINA:
Efecto bactericida sobre Mycobacterium leprae. Para ms informacin ver el captulo
de sepsis urinaria.
Se recomienda una dosis diaria para el adulto de: 400 mg.

MINOCICLINA:
Bactericida sobre Mycobacterium leprae. Puede verse ms informacin en el captulo
de antimicrobianos.
Se recomienda una dosis diaria para el adulto de: 100 mg.

CLARITROMICINA:
Bactericida sobre Mycobacterium leprae. Puede verse ms informacin en el captulo
de antimicrobianos.
Se recomienda una dosis diaria para el adulto de: 500 mg.

22

ESQUEMA ACTUAL DE TRATAMIENTO ANTILEPROSO:


Depende del tipo de enfermedad. Actualmente se proponen las siguientes
combinaciones teraputicas que han demostrado efectividad (tablas 7 Y 8):
La duracin del tratamiento es de 6 meses para la lepra paucibacilar y de 24 meses para
la multibacilar.

TRATAMIENTO ANTILEPROSO EN SITUACIONES ESPECIALES:


La terapia usual multidroga puede emplearse durante el embarazo y la lactancia, pero en
esta ltima debe evitarse el uso de la dapsona. No debe suspenderse la lactancia.

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