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Octubre - 2012
RESUMEN EJECUTIVO1
Introduccin:
La tripanosomiasis americana o Enfermedad de Chagas es una enfermedad parasitaria
vectorial producida por un protozoo flagelado, Tripanosoma cruzi (Tc), con prevalencia
en 17 pases de Amrica. En Chile, el vector portador del parsito se distribuye desde el
extremo norte hasta la sexta regin, considerndose ese territorio como zona endmica.
Desde el ao 1999 nuestro pas cuenta con la certificacin
de la interrupcin de la
Mtodos:
La metodologa estndar para las Evaluaciones Econmicas (EE) en salud ha sido
ampliamente difundida a nivel internacional (ver Drummond et al. 2005 y Gold et al.
1996),
El informe completo de este estudio estar disponible prximamente en la pgina web del Departamento de
Economa de Salud (http://desal.minsal.cl/), consultas a Marianela Castillo (marianela.castillo@minsal.cl)
-2-
intervenciones sanitarias, obtenindose una valoracin por unidad extra de salud del pasar
de una estrategia a otra. Este valor se conoce como ICER, sigla en ingles de Razn
Incremental de Costo Efectividad (Incremental Cost-effectiveness Ratio), el cual al ser
comparado con un umbral de costo-efectividad
-3-
Enfermedad de
Chagas fase crnica
indeterminada
Enfermedad de Chagas,
fase crnica enfermedad
cardio-digestiva
Enfermedad de Chagas,
fase crnica enfermedad
cardiaca ambulatoria
Enfermedad de Chagas,
fase crnica enfermedad
cardiaca avanzada
(hospitalizacin)
Chagas
agudo
Enfermedad de
Chagas fase crnica
indeterminada
Enfermedad de Chagas,
fase crnica enfermedad
digestiva
Enfermedad de Chagas,
fase crnica enfermedad
cardio-digestiva
Enfermedad de Chagas,
fase crnica enfermedad
cardiaca ambulatoria
Enfermedad de Chagas,
fase crnica enfermedad
cardiaca avanzada
(hospitalizacin)
-4-
DALY= Disability Adjusted Life Year, AVISA en los estudios de Carga de Enfermedad Chilenos.
-5-
El tratamiento con NFX tiene un efecto curativo en una parte de las mujeres y de los
recin nacidos, lo que les permite transitar al estado sano (ver efectividad del NFX
en Tabla 3).
El estado de muerte, recibe tanto muertes prematuras por Chagas como mortalidad
general. Dado que se usan DALY, se define un peso por discapacidad 1 (ajustando
por edad) al estado muerte, no siendo necesario separar en dos estados.
Resultados:
a. Resultados de parmetros para el modelo.
Basados en los resultados de la Encuesta Nacional de Salud 2009 (MINSAL, 2010b) y
juicio de expertos, se defini una prevalencia de Chagas para mujeres en edad frtil (grupo
en riego de embarazo) de 0,52% a nivel nacional y para la zona endmica de 0,74%. La tasa
de transferencia vertical por su parte correspondi a un 3% de los RN de madre positiva. La
Tabla 1 muestra estos parmetros epidemiolgicos y otros relacionados con la enfermedad
-6-
crnica, junto a los valores mnimos, mximos para el ASD y la distribucin utilizada en el
anlisis de sensibilidad probabilstico.
Se consider una sensibilidad y especificidad del 100% para el screening de la enfermedad
en el RN, con un protocolo que considera 3 PCR (MINSAL, 2011b). En tanto, para el
ELISA que se realiza en las embarazadas, la sensibilidad utilizada fue de 100% y la
especificidad fue de 99,5%. Estos valores, entregados por el ISP, fueron sensibilizados de
acuerdo a las distribuciones estadsticas y rangos presentados en la Tabla 2. La efectividad
del Nifurtimox, en trminos de la reduccin de patologa crnica, se obtuvo de la reportada
en la literatura considerndose en un 98% para el RN y de un 40% para la embarazada.
Tabla 1: antecedentes epidemiolgicos de la enfermedad de Chagas usados en el modelo de
Markov, con sus mximos y mnimos y fuente de la informacin.
Parmetro
Valores
Distribucin en
ASP
Fuente
Basal
Mn.
Mx.
Prevalencia Chagas
embarazadas pas
0,52%
0,30%
0,70%
Prevalencia Chagas
embrazada zona endmica
0,74%
1,419
1,14
1,70
Triangular
3,00%
1%
7%
Beta
Verdugo (Estudio
Ovalle), sin publicar
5,00%
0%
10%
Triangular
Reunin de expertos
40%
30%
70%
Uniforme
Pacientes crnicos
sintomticos con patologa
cardaca
66,3%
Pacientes crnicos
sintomticos con patologa
digestiva
32,2%
Pacientes crnicos
sintomticos con patologa
cardo-digestiva
1,5%
Beta
ENS 2009 (MINSAL
2010b) y juicio expertos
Uniforme
(Sobre la
proporcin
Amb/Hosp en patol.
cardaca)
Los porcentajes se
ajustan
internamente para
sumar 100%)
Estudio egresos
hospitalizacin,
literatura internacional y
opinin de expertos
para la proporcin de
pacientes cardipatas
de atencin
ambulatoria.
* Este parmetro solo se sensibiliz para la comparacin de la situacin actual a la de screening en zona endmica. No se utiliz en la
sensibilizacin al comparar el screening en zona endmica con el screening universal a nivel pas para evitar inconsistencias del modelo.
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Parmetro
Distribucin
en ASP
Fuente
Basal
Min.
Mx.
100%
90%
100%
ISP
100%
90%
100%
ISP
100%
90-95%*
100%
Triangular
ISP
99,50%
90-95%*
100%
Triangular
ISP
98,00%
90%
100%
Triangular
W. Apt (2010)
40,00%
20%
60%
Uniforme
*Para el ASD se uso 90%, mientras que para ASP se utiliz 95%.
Las Tabla 3 muestra algunos de los parmetros utilizados para la construccin de los
DALY y la Tabla 4 muestra los costos de las diferentes intervenciones relacionadas con la
enfermedad de Chagas. En este ltimo caso aparecen los valores del screening y
tratamiento etiolgico de la enfermedad, as como los costos anuales asociados a la
patologa crnica dividida en cuatro grupos. Tres de estos grupos corresponden a pacientes
que han requerido hospitalizacin por: patologa digestiva, patologa cardiaca y por ambas
patologas. El cuarto grupo corresponde a pacientes con patologa crnica cardiaca que
recibe atencin ambulatoria.
Tabla 3: Parmetros para el clculo de DALY
Parmetro
Valor
Basal
Fuente
78,70
52,8
70
MINSAL, 2011d
0,000
0,240
0,062
-8-
Valor
Basal
Fuente
0,171
0,240
4,23
3,31
4,23
0,03
Parmetro
Peso por discapacidad paciente crnico sintomtico cardaco
que registra hospitalizaciones
Peso por discapacidad paciente crnico sintomtico tanto
digestivo como cardio-digestivo
Tabla 4: Costos del screening, tratamiento y patologa crnica Enfermedad de Chagas, madre
e hijo. Valores en pesos del 2012.
ASP : aplicando variacin +/- 30%
Costo
basal
ASD
$167.840
+50%
$117.488
$218.192
Triangular
$309.423
+50%
$216.596
$402.250
Triangular
+50%
$3.188
$5.920
Triangular
$381.774
$709.008
Triangular
$4.554
$545.391
+50%
$ 724.229
$6.730
Mnimo
Mximo
$8.749
Distribuci
n
Distribucin
T
Triangular
$ 433.426
$643.844
$450.691
$836.997
Triangular
$43.452
$80.696
Triangular
$62.074
Distribucin
T
-9-
Valor Basal
252.240
173.948
78.292
1.312
1.284
28
39,3
38,5
(0,8) 1 aprox.
524,7 - 513,4
314,8
308,0
15,0 - 14,6
0,315
0,308
Fuente
Estadsticas Vitales para el
ao 2009 (INE, 2011),
Para mayor informacin y debido a que los resultados del modelamiento corresponden a valores
esperados, se entrega el valor exacto estimado (con fraccin decimal).
- 10 -
- 11 -
Costo totales
DALY
(casos)*
Costo
Incremental
DALY y
(casos)
evitados
ICER $/QALY
($/caso)
Situacin Actual
Pas
$4.902.291.136
2.289,54
(539,7)
Intervencin
Zonas Endmicas
$5.266.102.634
1.365,55
(320)
$363.811.498
923,99
(219,7)
393.740,6
(1.655.947)
Intervencin Total
Pas (desde ZE)
$5.878.870.678
1.345,31
(315.1)
$612.768.044
20,24
(4,9)
30.269.977,7
(125.054.703)
* Los casos, corresponden exclusivamente a pacientes (mujeres y RN) que llegan a la etapa crnica sintomtica (en
cualquiera de sus manifestaciones)
El costo de evitar un caso de enfermedad crnica sintomtica (tanto en madres con Chagas
como en RN) al pasar de la situacin actual a la estrategia de screening en zonas endmicas
asciende a $1.655.947. Por su parte, pasar desde la estrategia de screening en zona
endmica a todo el pas, el costo por caso crnico sintomtico evitado sera de
$125.054.703.
c. Anlisis de Sensibilidad Determinstico
En el anlisis de sensibilidad determinstico univariado, al modificar la tasa de descuento
del anlisis basal (3% para costos y efectos), la intervencin en zona endmica sigue siendo
costo efectiva en todos los escenarios, mientras que el llevar el screening a nivel pas, ste
al igual que en el escenario base se vuelve ineficiente. Cuando la tasa de descuento se
vuelve cero (para costos y efectos), y 3% para costos con 1,5 para efectos, el pasar de la
situacin actual a la screening en zona endmica resulta costo ahorrativo. Los valores
resultantes para las diferentes tasas de descuento se pueden ver en la Tabla 7.
Tabla 7: ICER de ASD univariado, Tasa de descuento
Estrategia
Costos y efectos
6%
Intervencin Zonas
Endmicas ($/DALY)
Intervencin Total Pas
(desde ZE) ($/DALY)
0%
Costos 6% y 3%
efectos
Costos 3% y 1,5%
efectos
1.015.024,1
-1.631.150,4
570.691,1
-415.763,8
71.179.601,7
16.198.707,3
40.045.065,6
27.005.418,9
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Estrategias
Prevalencia nacional
Chagas en embarazadas
(basal =0,52%)
Tasa de trasmisin
vertical
(basal =3%)
Valor parmetro
0,30% (Min.)
0,70% (Max.)
1% ( Min.)
7% (Max.)
0% (Min.)
10% (Max.)
Intervencin Zonas
Endmicas ($/DALY)
1.514.775,2
650,6
465.069,1
264.679,7
388.315,0
399.195,4
53.300.253
22.194.427
31.390.416 28.242.673
30.184.751 30.355.662
Tabla 9: ICER de ASD univariado, costo del screening y efectividad del tratamiento etiolgico
en la madre y el nio
Costo Screening
Estrategias
RN
Basal +50%
Madre
Basal +50%
Efectividad tratamiento
con NFX en RN
(Basal= 98%)
Efectividad tratamiento
con NFX en mujer
(Basal= 40%)
Valor parmetro
$ 251.760
$ 6.831
90% (Min.)
100% (Max.)
20%(Min.)
60%(Max.)
Intervencin Zonas
Endmicas ($/DALY)
588.725,5
822.403,9
403.217,8
391.383,6
2.688.118
-423.836,5
32.008.784
39.076.337
30.236.627
59.547.268
19.837.323
Intervencin Total
Pas (desde ZE)
($/DALY)
30.404.077
No obstante,
- 13 -
Especificidad
Especificidad
90%
90%
90%
90%
380.630,8
435.433,7
562.972,3
13.055.399,8
33.758.791,2
292.227.684,8
30.409.673,1
30.311.670,7
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Tabla 11: Resultados del ASP para la estrategia del screening en zona endmica (en relacin a
al escenario actual)
DALYs evitadas
Costos incrementales
Media
932,44
$ 1.651.274.172,40
$ 2.553.866,61
Mediana
859,04
$ 1.762.896.579,57
$ 2.076.659,78
Desviacin estndar
386,61
$ 1.140.885.601,62
$ 2.371.966,56
Mnimo
226,12
-$ 2.849.797.379,12
-$ 1.579.954,65
Mximo
2.193,85
$ 4.429.123.328,33
$ 13.552.462,38
Percentil 5%
398,89
-$ 458.482.725,90
-$ 300.578,77
Percentil 95%
1.682,68
$ 3.267.321.650,41
$ 7.185.086,72
Simulacin Montecarlo
(1000 iteraciones)
Como se puede observar, la media del ICER es de $2,6 millones y su mediana de $2,1
millones, encontrndose ambas medidas de tendencia central bajo el umbral de costo
efectividad de un PIB per cpita, por lo tanto, indicando la eficiencia de pasar de la
situacin actual a un screening en zona endmica, aun variando aleatoriamente todos los
parmetros de acuerdo a su distribucin estadstica definida.
El Grfico 1 muestra la dispersin de los valores de costos incrementales con sus
consiguientes DALY evitadas resultantes de la simulacin de Montecarlo para la estrategia
de screening en zona endmica. Como se puede observar, la mayor parte de los resultados
(denotados por puntos circulares) se encuentran en el cuadrante superior derecho, indicando
mayor costo y mayor beneficio (DALY evitadas). La lnea con pendiente positiva que nace
desde el origen marca el umbral de costo efectividad, bajo el cual todos los puntos son
eficientes. Es decir, bajo esta lnea todos los puntos corresponden a ICER inferior a un PIB
per cpita.
- 15 -
Como se puede apreciar, mientras que una proporcin de puntos pasa al cuadrante inferior
derecho indicando una ganancia en salud asociada a una reduccin de los costos, tambin
se observan algunos valores por sobre el umbral de disposicin a pagar y por ende, de
ineficiencia. As, el Grafico 2 muestra la curva de aceptabilidad, donde para una
disposicin a pagar (por DALY evitada) igual a un PIB per cpita ($6,97 millones), existe
un 94,4% de probabilidades de que el estudio sea costo efectivo.
El Grfico 2 muestras la curva de aceptabilidad a diferentes valores de umbral de Costo
efectividad. Esta curva se contruye a partir de los resultados de las 1.000 iteraciones.
Grfico 2: curvas de aceptabilidad del screening en zonas en zonas endmicas
- 16 -
Los resultados del anlisis del sensibilidad probabilstico para el paso de estrategia en zona
endmica a estrategia a nivel nacional se puden observar en la Tabla 12. Estos resultados
indican que para todos los valores resultantes de las 1.000 iteraciones, no es costo efectiva
pasar desde la estraegia de zonas endmicas a una estrategia a nivel nacional. Esto mismo
se puede observar en el Grfico 3 de dispersin, al comprobar la ubicacin de los resultados
en relacin al area de costo efectividad.
Tabla 12: resultados del ASP de estrategia en zona endmica a estrategia a nivel nacional,
simulacin de Montecarlo
DALYs evitadas
Costos incrementales
Media
20,5
$ 1.210.951.157,80
$ 71.673.083,69
Mediana
19,2
$ 1.292.509.032,71
$ 61.543.798,88
Mnimo
5,6
$ 349.328.100,49
$ 10.270.547,08
Mximo
47,2
$ 1.714.860.647,59
$ 268.783.745,76
Percentil 5%
8,8
$ 700.529.381,30
$ 1.537.267.375,51
Percentil 95%
36,0
$ 27.363.369,92
$ 145.161.825,97
Simulacin Montecarlo
(1000 iteraciones)
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Discusin:
La evaluacin econmica realizada, nos permite concluir que la estrategia de screening por
enfermedad de Chagas en mujeres embarazadas de zonas endmicas resulta ser costo
efectiva en relacin a no hacer nada. En efecto el costo por DALY prevenida es de
$393.740,6 lo que traduce, adems, en un costo por caso de patologa crnica evitada de
$1.655.947. En la situacin actual el estudio estim una carga de la enfermedad de Chagas
de 2.289,5 DALY para la cohorte de mujeres y RN analizados, de las cuales la intervencin
en zonas endmicas puede revertir 924.
Sin embargo, este resultado no se mantiene si la estrategia se ampla al resto del pas ya que
la ganancia adicional en DALY evitadas resulta ser muy costosa.
El anlisis de sensibilidad demostr que los resultados son robustos a pesar de la
incertidumbre en las variables que entrega la evidencia, lo que se tradujo en la necesidad de
usar rangos amplios de variacin en algunos parmetros. En trminos generales y en base a
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Tabla 13: Los resultados de este estudio en relacin a otras intervenciones contenidas en el
estudio de costo efectividad (MINSAL 2010c)
Intervencin
Costo $DALY
evitada
$ 70.428
$ 74.087
$ 116.553
$ 393.741
$ 477.720
$ 956.850
$ 1.052.491
$ 2.321.812
$ 4.529.167
$ 6.718.206
$ 9.105.597
$ 11.042.406
$ 16.057.205
*Para comparacin con el estudio de costo efectividad (MINSAL 2010c), se tom el ICER determinado con tasa de
descuento del 3% (Pg. 177) y se actualiz por la variacin del IPC transcurrida entre julio 2009 y Mayo 2012.
Una de las principales dificultades enfrentadas en la consecucin del estudio fue la falta de
datos referidos especialmente a la presentacin de la afeccin crnica sintomtica de la
enfermedad de Chagas en Chile (ms all de la existencia de algunos estudios descriptivos
puntuales). Esto se abord finalmente a travs de un estudio de utilizacin de recursos del
sistema de salud por parte de pacientes crnicos sintomticos, que incluy la revisin de
fichas clnicas y la consulta a expertos. De esta manera el presente estudio contribuye con
nueva evidencia, al proveer datos actualizados sobre el perfil de utilizacin y costos de la
atencin de pacientes crnicos de Chagas.
El estudio aqu presentado sigui las recomendaciones de buenas prcticas para la
elaboracin de estudios de costo efectividad y en ese sentido su validez interna y externa
permiten que los resultados sean generalizables al sistema de salud pblico que es donde se
atiende aproximadamente el 72% de los partos de nuestro pas, y donde posiblemente se
concentra la mayor carga de enfermedad de Chagas. Estos resultados, al tomar costos y
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- 21 -
Referencias:
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http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA63-REC1/WHA63_REC1-en.pdf. Accessed 13
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