PSICOFARMACOLOGA

A finales del siglo XVIII y principios del XIX los avances en la qumica y el desarrollo
ulterior de la fisiologa, establecieron las bases necesarias para comprender cmo los
frmacos actuaban a nivel orgnico e hstico. En los ltimos cincuenta aos se
introdujeron muchos grupos farmacolgicos nuevos fundamentales y nuevos elements de
los grupos antiguos, as como un crecimiento mayor en la comprensin de las bases
moleculares para la accin farmacolgica.
En un sentido general, un frmaco puede definirse como cualquier sustancia que
produzca un cambio en la funcin biolgica a travs de sus acciones qumicas, las cuales
pueden sintetizarse dentro del cuerpo (p. ej. hormonas) o bien ser sustancias que no se
sintetizan en el cuerpo (xenobiticos). As como al medicamento que se puede obtener de
un producto qumico que ejerce un efecto teraputico sobre una enfermedad o sus
sntomas (la cual incluye que se efectivo a dosis bajas), sin embargo, tambin puede
referirse a un producto qumico que puede inducir una conducta adictiva en las personas.
Son sustancias que tienen efectos, que son aquellos cambios observables en los
procesos fisiolgicos o en el comportamiento, y los lugares de accin, que son aquellos
puntos en los cuales las molculas del frmaco interactan con las molculas situadas en
la membrana de ciertas clulas.
La psicofarmacologa es un campo importante de la neurociencia, la cual ha sido
responsable del desarrollo de psicofrmacos teraputicos necesarios para el tratamiento
de los trastornos psicolgicos y del comportamiento. Estos pueden ser slidos a
temperatura ambiental, lquidos o gaseosos, lo que llega a determinar una mejor va de
administracin, ya que las molculas del frmaco han de penetrar en el organismo y
alcanzar el torrente circulatorio para ser transportadas hasta el rgano en los que
actuarn. Empero para lo que concierne a esta rea, son aquellos que han de penetrar en
el sistema nervioso central.
Pueden administrarse mediante inyeccin intravenosa (su efecto es inmediato),
peritoneal, intramuscular o subcutnea, tambin por va oral, sublingual o rectal, por
inhalacin o de manera tpica; as como tambin mediante inyeccin cerebral. Su curso
de temporal de las diferentes vas de administracin es distinto. Una vez que alcanzan la
sangre pueden unirse a la albumina, o depositarse en el tejido adiposo, el msculo o el

hueso. Algunos son inactivados por enzimas, mientras que otros sencillamente son
excretados, para finalmente desaparecer del organismo.
Casi todos los frmacos con efectos en el SNC actan sobre receptores especficos que
regulan la transmisin sinptica, as como son de los recursos ms importantes para
estudiar aspectos de la fisiologa del SNC, desde el mecanismo de las convulsiones hasta
el deterioro de la memoria a largo plazo.
Las curvas de dosis y respuesta representan la eficacia de un frmaco, las cuales
relacionan la cantidad administrada con el efecto resultante. Su seguridad se mide
mediante la diferencia entre la dosis que produce el efecto deseado y la que produce
efectos txicos secundarios. De igual forma la administracin repetida puede causar
tolerancia que puede inducir sntomas de abstinencia, o sensibilizacin (a un componente
del frmaco). La tolerancia puede originarse por una disminucin de la afinidad de un
frmaco por sus receptores, una disminucin en el nmero de stos, o bien inducirse la
sensibilizacin.
Todos los frmacos que actan sobre el SNC, de manera virtual, producen sus efectos por
modificacin de algn paso en la transmisin qumica sinptica. Esas acciones
dependientes de transmisores se pueden dividir en categoras presinptica y
postsinptica.
Los frmacos que actan sobre la sntesis., almacenamiento, metabolismo y emisin de
neurotransmisores se encuentran en la categora de presinpticos. La transmisin
sinptica puede deprimirse por bloqueo de la sntesis o el aImacenaje de transmisores. El
bloqueo del catabolismo del transmisor dentro de la terminal nerviosa puede aumentar su
concentracin, adems de que se ha comunicado que incrementa la cantidad de
transmisor liberado en cada impulso. En la regin postsinptica el receptor del transmisor
provee el sitio primario de accin farmacolgica. Los frmacos pueden actuar como
agonistas de neurotransmisores, el cual es un mecanismo comn de accin de los
frmacos en el SNC. Tambin pueden actuar en forma directa sobre el conducto inico de
los receptores ionotrpicos; en el caso de los receptores metabotrpicos, pueden actuar
en cualquiera de los siguientes a la unin del frmaco con su receptor.
La selectividad de la accin de frmacos en el SNC se basa casi por completo en el
hecho de que se usan diferentes transmisores por diversos grupos de neuronas. El que tal

segregacin ocurra ha provisto a los neurocientficos de un abordaje farmacolgico

poderoso para analizar la funcin del SNC y tratar trastornos patolgicos.
Puesto que la selectividad farmacolgica se basa en el hecho de que diferentes vas
utilizan transmisores diversos, un propsito primario de los "neurofarmaclogos" es
identificar los transmisores en las vas del SNC. Por lo que se han establecido los
siguientes criterios para la identificacin de los transmisores:

Localizacin: los abordajes que se han utilizado para comprobar que un transmisor
que se sospecha se encuentra en la terminal presinptica de la va en estudio
incluyen anlisis bioqumicos de las concentraciones regionales de los
transmisores que se suponen y tcnicas inmunocitoqumicas para enzimas y

pptidos.
Emisin: para determinar si la sustancia se libera de una regin particular, a veces
puede hacerse la coleccin local (in vivo) del lquido extracelular. Para determinar
si la emisin es importante para la transmisin sinptica es primordial establecer

que sta es dependiente del calcio.

Simulacin sinptica: la aplicacin de la sustancia que se sospecha debe producir
una respuesta que simule la accin del transmisor emitido por estimulacin
nerviosa. Por la complejidad del SNC, el antagonismo farmacolgico especfico de
una respuesta sinptica provee una tcnica en particular poderosa para la
identificacin de transmisores.

Un frmaco que mimetiza las acciones de un neurotransmisor acta como un agonista

directo. Las molculas del frmaco se unen al mismo lugar al que habitualmente el
neurotransmisor se liga, lo que origina la apertura de aquellos canales inicos controlados
por el receptor; los iones que atraviesan dichos canales producirn potenciales
postsinpticos.
Aquellos que se unen a los receptores postsinpticos pueden tambin actuar como
antagonistas. Las molculas de dichos frmacos se unen a los receptores, pero no abren
el canal inico, ya que al ocupar el lugar de unin al receptor del neurotransmisor evitan
que ste abra el canal inico, estos frmacos se denominan antagonistas directos. En
tanto que el agonista indirecto es un frmaco que al ligarse a un lugar de unin de un
receptor, facilita las acciones de ste sin interferir en el lugar de unin del ligando
principal.

Se ha aislado un gran nmero de molculas del encfalo que sugieren que tales
sustancias son neurotransmisores, ya que ejercen efectos sobre las membranas
postsinpticas, la mayor parte de la comunicacin sinptica se logra a travs de dos
neurotransmisores: uno con efectos excitatorios (glutamato) y uno con efectos inhibitorios
(GABA). La mayora de la actividad de los circuitos locales de neuronas implica el
equilibrio entre estos efectos, los cuales son responsables de la mayor parte de
informacin transmitida de un lugar a otro en el encfalo.
Casi todos los sistemas neuronales en el SNC se pueden dividir en dos amplias
categoras: jerrquicos e inespecficos o difusos.

Sistemas jerrquicos.

Incluyen todas las vas directamente involucradas en la percepcin sensorial y el control

motor. Las vas estn en general claramente delineadas, constituidas por grandes fibras
mielinizadas, que a menudo conducen potenciales de accin a una velocidad de ms de
50 mis. La informacin por lo general es fsica y ocurre en descargas de potenciales de
accin. En los sistemas sensoriales la informacin se procesa en forma secuencial por
integraciones sucesivas en cada ncleo de relevo de su va hacia la corteza. Una lesin
de cualquier vnculo incapacita al sistema.
Dentro de cada ncleo y en la corteza hay dos tipos de clulas: neuronas de relevo o
proyeccin y neuronas de circuito local. Las neuronas de proyeccin que forman las vas
de interconexin transmiten seales en distancias largas; son neuronas excitadoras y sus
influencias sinpticas que involucran a receptores ionotrpicos son de muy corta duracin.
El transmisor excitador liberado de esta clula es, en la mayor parte de los casos,
glutamato.
Mientras que las neuronas de circuitos locales por lo general son ms pequeas que las
de proyeccin y sus axones se ramifican en la vecindad inmediata del cuerpo celular. La
mayor parte de esas neuronas es inhibitoria y emite GABA o glicina. Hacen sinapsis
principalmente sobre el cuerpo celular de las neuronas de proyeccin, pero tambin
pueden hacerlo en dendritas de neuronas de proyeccin y entre ellas mismas.
Aunque hay una gran variedad de conexiones sinpticas en estos sistemas jerrquicos, el
hecho de que esas neuronas usen un nmero limitado de transmisores indica que

cualquier manipulacin farmacolgica mayor del sistema tendr un efecto profundo en la

excitabilidad global del SNC.

Sistemas neuronales inespecficos o difusos.

Los sistemas neuronales que contienen una de dos monoaminas, noradrenalina,

dopamina o serotonina, proveen ejemplos, as como algunas vas que emanan de la
formacin reticular y posiblemente algunas que contienen pptidos. Los axones se
ramifican en forma repetida y son extraordinariamente divergentes. Las ramas de la
misma neurona pueden inervar varias partes diferentes desde el punto de vista funcional
del SNC. Casi todos los neurotransmisores utilizados por sistemas neuronales difusos,
incluida la noradrenalina, actan tal vez de manera exclusiva en receptores
metabotrpicos y, por tanto, inician efectos sinpticos duraderos. Estos sistemas se han
sealado en funciones globales tales como el sueo y el despertar, la atencin, el apetito
y los estados emocionales.
Algunos de los neurotransmisores y neuromoduladores (ms relevantes) que interactan
con receptores especializados, son:

Aminocidos: los aminocidos de inters primario para el farmaclogo entran en

dos categoras: el cido glutamato, y los neutros, glicina y GABA. Todos estos
compuestos se encuentran en concentraciones elevadas en el SNC y son
modificadores de la excitabilidad neuronal, potentes en extremo.
Glutamato. Es el principal neurotransmisor excitatorio del encfalo y la
mdula espinal. Es producido en abundancia por los procesos metablicos
de las clulas. Respecto a investigaciones, se han descubierto cuatro tipos
de receptores para glutamato, de los que tres son ionotrpicos: el NMDA,
el AMPA (el ms comn) y el cainato. El otro receptor es el metabotrpico
glutamatrgico.
Varias drogas afectan las sinapsis glutamatrgicas, una de las ms
comunes el alcohol- funciona como antagonista de los receptores del
NMDA, que da como efecto ataques que pueden ser provocados por la
repentina abstinencia o retirada de un prolongado y fuerte consumo de

alcohol.
GABA y glicina. Son neurotransmisores inhibitorios que por lo general se
emiten desde interneuronas locales. Las interneuronas que emiten glicina
se restringen a la mdula espinal y tallo cerebral, en tanto las que emiten

GABA estn presentes en todo el SNC, incluida la mdula espinal. Los

receptores de esta ltima son estructuras pentamricas permeables a CIde manera selectiva. La estricnina, que es un convulsivo potente en la
mdula espinal y se utiliza en algunos venenos para ratas, bloquea de
manera selectiva a los receptores de glicina.
Los receptores de GABA se dividen en dos tipos principales: GABA A, y
GABAB. Los potenciales postsinpticos inhibitorios en muchas zonas del
cerebro tienen un componente rpido y uno lento; el componente rpido es
mediado por receptores GABAA y el lento por receptores GABAB.
Los receptores de GABAA son iono trpicos y, a semejanza de los de
glicina, se trata de estructuras pentamricas con permeabilidad selectiva a
Cl-, receptores que se inhiben en forma selectiva por la picrotoxina y la
bicuculna; ambas pueden producir convulsiones generalizadas. Los
receptores GABAs son metabotrpicos, activados selectivamente por el
frmaco antiespasmdico, baclofeno. stos se acoplan con las protenas
G, que de acuerdo con su localizacin celular, inhiben los conductos de
Ca2+ o activan los del K+.
Algunos investigadores creen que una de las causas de la epilepsia es una
anomala bioqumica de las neuronas secretoras de GABA o de los
receptores de la misma.

Acetilcolina: fue el primer compuesto identificado farmacolgicamente como

transmisor en el SNC. Casi todas las respuestas del SNC a la acetilcolina son
mediadas por una gran familia de receptores muscarnicos (metabotrpico) y el
ionotrpico que es estimulado por la nicotina.
Varias vas contienen acetilcolina, incluyendo las neuronas del neoestriado, el
ncleo septal medial y la formacin reticular. Las vas colinrgicas parecen tener
una participacin importante en las funciones cognitivas, en especial la memoria.
La demencia presenil de tipo Alzheimer se vincula segn informes con una prdida
importante de neuronas colinrgicas.
Los efectos de su liberacin en el encfalo son generalmente facilitadores; las
neuronas

colinrgicas

localizadas

en

la

protuberancia

dorsolateral

son

responsables de producir muchas de las caractersticas del sueo REM; aquellas

localizadas en el prosencfalo basal estn implicadas en la activacin de la
corteza cerebral y en la facilitacin del aprendizaje, principalmente el perceptual. Y

las localizadas en el septum medial controlan los ritmos electrofisiolgicos del

hipocampo y modulan sus funciones, que incluyen la formacin de tipos de
memoria.

Monoaminas: incluyen las catecolaminas (dopamina y noradrenalina). Aunque

estos compuestos estn presentes en cantidades muy pequeas en el SNC, se
pueden localizar utilizando mtodos histoqumicos en extremo sensibles. Tales

vas son sitios de accin de muchos frmacos.

Catecolaminas:
Dopamina. Las neuronas que contienen dopamina en el hipotlamo ventral
tuberobasal tienen participacin importante en la regulacin de la funcin
hipotalamohipofisaria. Se han identificado cinco receptores de dopamina,
los cuales son metabotrpicos.
Este neurotransmisor en general ejerce una accin inhibitoria lenta sobre
las neuronas del SNC; est involucrada con funciones como el movimiento,
la atencin, el aprendizaje y los efectos de las drogas que las personas
tienden a buscar. Ha sido implicada en la esquizofrenia, cuyos intomas
incluyen

alucinaciones,

delirios

distorsin

de

los

procesos

de

pensamientos lgicos.
Noradrenalina. En muchas regiones del SNC la noradrenalina en realidad
aumenta los impulsos excitadores por mecanismos directos e indirectos. El
mecanismo indirecto implica desinhibicin, esto es, se inhabilitan neuronas
inhibitorias de circuito local. La facilitacin de la transmisin sinptica
excitadora est en concordancia con muchos de los procesos conductuales
que se cree involucran vas noradrenrgicas, como la atencin y la
excitacin.
Estos receptores producen tanto efectos excitatorios como inhibitorios, y en
general

son

metabotrpicos.

Las

neuronas

noradrenrgicas

estn

implicadas en la conducta sexual y en el control del apetito.

Serotonina. Casi todas las vas de la 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina)
se originan desde neuronas en el rafe o las regiones de la lnea media de
la protuberancia anular y la porcin superior del tallo cerebral. La 5-HT est
contenida en fibras no mielinizadas que inervan de manera difusa casi
todas las regiones del SNC, pero la densidad de tal inervacin vara. La 5HT acta en ms de una docena de subtipos de receptores. Excepto por el

receptor 5-HT3, todos son metabotrpicos. El receptor 5-HT3 ionotrpico

ejerce una accin excitadora rpida en un nmero muy limitado de sitios
del SNC.
Algunas funciones reguladoras propuestas de neuronas que contienen 5HT incluyen sueo, temperatura, apetito y control neuroendocrino.

Pptidos: se han descubierto varios pptidos que producen efectos notorios en la

conducta de los animales y la actividad de neuronas individuales. Muchos de ellos
se han localizado con tcnicas de inmunohistoqumica e incluyen a los pptidos
opioides

(p.

ej.,

encefalinas,

endorfinas),

neurotensina,

somatostatina,

colecistocinina, polipptido intestinal vasoactivo, hormona liberadora de tirotropina

y neuropptido Y. Como en el sistema nervioso autnomo perifrico, los pptidos a
menudo coexisten con un transmisor no peptdico convencional en la misma
neurona.

Aunque

la

mayor

parte

de

stos

parecen

funcionar

como

neuromoduladores, algunos actan como neurotransmisores.

Hasta ahora se han desarrollado slo dos tipos de frmacos que afectan a la
comunicacin neuronal; muchos opiceos sintticos (herona y percodan), han
sido desarrollados y son usados clnicamente como analgsicos.

Lpidos: varias sustancias derivadas de ellos pueden funcionar para transmitir

mensajes intra o entre clulas, al menos dos de ellas parecen ser canabinoides.
Hasta la fecha se han descubieron dos tipos de receptores para estos, ambos
metabotrpicos, que pueden afectar tanto canales de calcio como de potasio.
El THC (compuesto activo de la marihuana) acta como un compuesto
antihemtico, que ayud a bloquear los efectos colaterales causados por la
quimioterapia en nios jvenes con cncer sin producir efectos psicotrpicos que
produce en adultos.

Nuclesidos: es un compuesto que consiste en una molcula de azcar unida

con una base purina o pirimida, uno de estos compuestps, la adenosina, funciona
como un neuromodulador en el encfalo.
Su liberacin activa los receptores cercanos a los vasos sanguneos provocando
su dilatacin; ya que sus receptores suprimen la actividad neural, la adenosina y
otros agonistas tiene efectos inhibitorios en el comportamiento.

xido ntrico: el SNC contiene una cantidad sustancial de la sintetasa de xido

ntrico (NOS), que se encuentra dentro de ciertas clases de neuronas. Esa NOS
neuronal es una enzima activada por calcio-calmodulina, y la activacin de
receptores de NMDA que aumenta el calcio intracelular da lugar a generacin de
xido ntrico.

Referencias
Carlson, N. (2006). Fisiologa de la conducta. Mxico: Pearson-Addison Wesley.
Katzung, B., Masters, S., Trevor, A. (2010). Farmacologa bsica y clnica. Espaa:
McGraw-Hill.