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No.

22

Inmunomoduladores, una nueva


alternativa teraputica en veterinaria.
MVZ. Fernando Iiguez
Asesor tcnico
Divisin Bovinos de leche
Laboratorios Virbac
Mxico S.A. de C.V.

Edicin de
Aniversario

Inmunomoduladores, una nueva alternativa


Los animales destinados para la produccin de alimentos, son confinados
en pequeos espacios y sometidos a procedimientos contrarios a su
naturaleza primigenia. Esto les ocasiona estrs y aumenta el desafo de los
microorganismos que les causan enfermedad. Tambin los mantiene en
constante defensa de su integridad biolgica y para ello deben utilizar al
mximo el sistema inmune.

SISTEMA INMUNE.
El sistema inmune es un conjunto de mecanismos de defensa que se desarrolla
desde la gestacin, pero madura y se fortalece a partir del nacimiento y
durante los primeros meses de vida.
Para su estudio y comprensin los rganos que participan en el sistema
inmune se clasifican en primarios y secundarios. Los rganos primarios son
la mdula sea, el timo, las placas de Peyer y la bolsa de Fabricio. Los rganos
secundarios son los ndulos linfticos, el bazo y las acumulaciones linfoides
de las mucosas.
De acuerdo con su funcionamiento, el sistema inmune se divide en dos partes:
1.- El sistema inmune inespecfico o innato, el cual es considerado como la
primera lnea de defensa y lo constituyen los fagocitos, las clulas asesinas
naturales (NK) de las membranas mucosas, las citocinas, el sistema de
complemento, el interfern, el factor de necrosis tumoral, las protenas de
fase aguda y el proceso de la inflamacin.
2.- El sistema inmune especfico o adaptativo, el cual es activado por la
exposicin a las infecciones naturales o mediante la vacunacin. Se divide
tambin en dos partes:
a) La inmunidad mediada por clulas, donde participan los linfocitos
T colaboradores ( LTh) y los linfocitos T citotxicos ( LTc).
b) La inmunidad humoral mediada por los anticuerpos, en la cual
participan los linfocitos B.
Principales componentes del sistema inmune:

RGANOS

CLULAS

MOLCULAS

Mdula osea

PMNs

Inmunoglobulinas

Placas de Peyer

Macrfagos

Citocinas

Bolsa de Fabricio

Monocitos

Complemento

Timo

Clulas dendrticas

Interfern

Ganglios linfticos

Clulas NK

Factor de necrosis tumoral

Bazo

Linfocitos T

Receptores de superficie

Membranas mucosas

Linfocitos B

Protenas de fase aguda

Publicacin Trimestral de Actualizacin Cientfica y Tecnolgica


No.22 Realizado por VIRBAC MXICO S.A. de C.V.

Divisin Bovinos de leche

teraputica en veterinaria.
INMUNIDAD.
La inmunidad es la capacidad del cuerpo de los
animales para resistir y protegerse a si mismo contra los
microorganismos y sustancias que causan enfermedad.
El entendimiento de esta compleja interaccin entre
los patgenos y la respuesta del sistema inmune ha
llevado aos de investigacin y an queda mucho por
descubrir.

INMUNIDAD ESPECFICA.
Los organismos superiores tienen una gran capacidad
de discriminacin entre las estructuras propias y las
ajenas. Esto hace posible la especificidad de la respuesta
inmunitaria que permite destruir el agente extrao
(antgeno) sin causar dao a los tejidos propios. Este
reconocimiento es la labor de millones de clones de
linfocitos T y B que contienen receptores de superficie
capaces de identificar millones de antgenos diferentes.

Edicin de
Aniversario

Los linfocitos rastrean el organismo en busca de


antgenos, al detectarlos, estos antgenos interactan
con los receptores y activan a los linfocitos. Cuando
estos antgenos se localizan fuera de las clulas
(bacterias extracelulares) inducen inmunidad humoral
(linfocitos B), cuando estn dentro de una clula del
husped (virus y bacterias intracelulares) inducen
inmunidad celular (linfocitos T).

INMUNIDAD INESPECFICA.
Este concepto se refiere a los mecanismos destinados
a eliminar o al menos neutralizar a cualquier agente
extrao que logra atravesar las barreras naturales ( piel y
mucosas), que no requieren de un estimulo previo, que
actan inmediatamente y que en la mayora de los casos
previenen la infeccin al evitar que se establezca.

Lnea Linfoide

Lnea Mieloide

IL7

IL3

CLULA MADRE
PLURIPOTENCIAL

Clula
Mieloide

Mdula sea

TIMO

IL3

L
Linfocito

IL3

IL4

T
Linfocito T

Granulocito

Clula
Presentadora

Linfocito B

E
NK

PL

Clula NK

Clula Plasmtica

LTh
LT colaborador

LTc

N
Neutrfilo

Macrfago

MO

Basfilo

LT citotxico
Anticuerpos

Monocito

Ba Eosinfilo

C. Dendrtica

P
Plaquetas

Inmunidad Inespecfica
La eficacia de los mecanismos naturales de defensa es un factor determinante
para que los animales que se encuentran involucrados en un sistema de
produccin, no sean afectados por los agentes patgenos o en caso de ser
afectados resuelvan rpidamente los efectos de la enfermedad.

Macrfago

Desde hace muchos aos se han utilizado recursos farmacolgicos para


fortalecer la inmunidad de los animales superiores. Hoy en da es muy
comn el uso de vacunas para promover el desarrollo de inmunidad especfica
contra virus, bacterias y protozoarios. Tambin el uso de inmunomoduladores
en el tratamiento de las enfermedades es cada vez ms frecuente, ms an,
ahora que el uso de los antibiticos en los animales productores de alimentos
est ms restringido por razones de salud pblica.
Las sustancias inmunomoduladoras son frmacos que al actuar tienen la
capacidad de estimular o disminuir las funciones del sistema inmune. Un
inmunoestimulante es requerido cuando es necesario restituir el potencial o
incrementar la respuesta del sistema inmune. Un inmunosupresor est indicado
para mitigar la respuesta inmunitaria en caso de enfermedades autoinmunes
como la dermatitis atpica y la alergia.

Macrfago E. coli

Se sabe que las bacterias, los hongos y sus derivados son inmunoestimulantes
naturales, porque tienen la capacidad de inducir la actividad del sistema inmune.
Es muy conocido el uso de vacunas para inducir la inmunidad especfica.
Tambin se han desarrollado preparados de microorganismos que han
mostrado cualidades para estimular la respuesta inmune inespecfica. Despus
de su administracin los componentes de estos microorganismos son detectados
por los macrfagos, que como respuesta producen citocinas que desencadenan
la cascada de la inmunidad.

Macrfago fagocitando parsito

Las citocinas son protenas producidas tanto por clulas del sistema inmune
(principalmente leucocitos) como por otras clulas bajo diversas circunstancias.
Son molculas de bajo peso molecular (entre 13 y 15 KDa) constituidas por
120 a 180 aminocidos. Su codificacin est determinada por el RNAm.
Son molculas de vida media muy corta, de extraordinaria potencia, capaces
de ejercer su actividad biolgica a muy pequeas concentraciones mediante la
unin a receptores de alta afinidad. Es necesaria la estimulacin celular para
que se active su produccin en cantidades suficientes para que ejerzan su efecto
biolgico. En condiciones normales no se detecta la produccin de citocinas
in vivo, pero si se puede reconocer su influencia en el control de la enfermedad.
Es importante mencionar que cuando ciertas citocinas se presentan en
concentraciones elevadas provocan el detrimento de la salud del animal.

Plaquetas

Actualmente se han identificado, purificado y caracterizado por sus actividades


regulatorias alrededor de 20 citocinas relacionadas con la respuesta inmune y
cada vez se descubren ms.

Inmunoestimulantes
Las citocinas son parecidas a las hormonas porque
pueden actuar en forma autcrina o parcrina. Esto
quiere decir que la actividad de algunas citocinas se
confinan al sitio de produccin, pero otras pueden ser
liberadas hacia el torrente circulatorio y actuar en tejidos
y rganos distantes.
Una citocina tiene la capacidad de regular la actividad
de ciertas clulas y puede interactuar con otras citocinas
en forma sinrgica, aditiva o antagnica sobre mltiples
clulas blanco.
Las citocinas son pleiotrpicas. Es decir, una sola
citocina puede ejercer efectos diferentes al actuar en
distintos tipos de clulas. Tambin son redundantes,
ya que varias citocinas pueden contribuir en una
misma funcin. Esto significa que en ausencia de una
citocina puede haber otras que la reemplacen parcial o
totalmente. Actan dentro de un sistema o red funcional
donde el efecto de una citocina est regulada, inducida,
potenciada o inhibida por otras.
El trmino interleucina se aplic a aquellas citocinas
que actuaban como seales de comunicacin entre
los leucocitos. Se fueron nombrando con nmeros de
acuerdo con el orden en que se descubrieron (IL1, IL2,
etc.), algunas se descubrieron antes y se clasificaron
de acuerdo con su funcin biolgica. Dentro de este
heterogneo grupo de citocinas, destacan el interfern

Edicin de
Aniversario

(IFN), el factor de necrosis tumoral (TNF), el factor de


estimulacin del crecimiento y formacin de colonias
(CSFs) y otras protenas que tienen la capacidad de
modular la actividad de las celulas involucradas en la
inmunidad y la inflamacin.
Las funciones de las citocinas son muy variadas y no
se concretan a acciones inmunitarias, tambin estn
implicadas en la embriognesis, angiognesis, procesos
neuroendocrinos y neuroinmunes, mitosis, diferenciacin
celular, transformacin maligna, migracin celular,
supervivencia y muerte celular.
El conocimiento de la actividad de algunas citocinas
in vitro, ha hecho pensar a los cientficos en que tienen
un gran potencial para ser usadas como agentes
inmunoteraputicos en el control de enfermedades en
condiciones de campo in vivo.
En el campo de la medicina veterinaria podemos
disponer actualmente de preparados inmunoestimulantes
que actan activando a los macrfagos para que
produzcan las citocinas que desencadenan la cascada
de la inmunidad, aprovechando el efecto benfico de
este sistema de comunicacin intercelular.
La siguiente tabla contiene informacin sobre algunos
frmacos inmunoestimulantes y los efectos farmacolgicos que se les han descubierto.

FRMACO

EFECTO FARMACOLGICO

Productos bacterianos y fngicos

Activan a los macrfagos para que produzcan citocinas.


Estimulan la fagocitosis.

Derivados del cido ascrbico

Estimula la produccin de citocinas e interfern. Aumenta la produccin de anticuerpos.

Derivados de la casena

Incrementa la leucocitosis y la fagocitosis.

Macrlidos

Incrementan los macrfagos alveolares y los leucocitos polimorfonucleares.


Estimulan la fagocitosis y la quimiotaxis.

Muramil-dipptido

Estimula la respuesta reticuloendotelial e incrementa la resistencia inespecfica a infecciones y tumores.

Citocinas recombinantes

Activan linfocitos T y B, macrfagos , monocitos, clulas NK, etc.

Acido yatrnico

Estimula la leucocitosis, los linfocitos T y la produccin de citocinas.

Inmunoestimulantes sintticos

Levamisol: Activa los linfocitos T, la quimiotaxis y la fagocitosis. Incrementa el contenido de Ig en el calostro.


Imotiol: Estimula la proliferacin de LT y la produccin de IL2.
Avridina: Induce la actividad del factor de necrosis tumoral.

Vitamina A

Favorece la proliferacin de linfocitos en el bazo y la produccin de anticuerpos.

Inmunoestimulantes no especficos
Los inmunoestimulantes no especficos (biomedicina veterinaria) tienen el
potencial para contrarrestar el efecto inmunodepresor del medio ambiente y
los microbios. De esta manera pueden reducir la morbilidad y las prdidas
econmicas causadas por enfermedades infecciosas subclnicas o leves. Debido
a que pueden funcionar como adyuvantes, pueden tambin potencializar la
respuesta inmune al aplicarse al momento de la vacunacin.
Algunos inmunoestimulantes son preparaciones microbianas que son
rpidamente tomadas por los macrfagos y activan la cascada inmune celular al
provocar la secrecin de cotocinas. Se han utilizado mycobacterias, fracciones
de mycobacterias, coryneformes, E. coli , algunas protenas de origen animal,
as como algunas sustancias extradas de plantas u hongos.
Bibliografa consultada.
Frank Blecha, Kansas State University. Cytokines in Domestic Food
Animals. Journal of Dairy Science Vol. 74, No.1,1991.
Lorraine, M. Sordillo, MSc, PhD, Pennsylvania State University.
Use of Citokines in the Control of Coliform Mastitis. 1993.
Outteridge, P. Inmunologa Veterinaria, Editorial Acribia. 1989.

Ultra-corn

Edicin de
Aniversario

Ultra-corn es un inmunoestimulante que produce Laboratorios Virbac en


Carros, Francia. Contiene Corynebacterium cutis lisado mediante ultrasonido,
un proceso mediante el cual se conservan al mximo los constituyentes antignicos
de esta bacteria.

Ultra-corn es un lisado completo de Corynebacterium cutis. Acta como


un estimulante no especfico de la inmunidad contra bacterias, virus y
protozoarios.
Tiene un efecto potencializador sobre la actividad fagocitaria de las clulas
mononucleares y poli-mrficas. Estimula la produccin de interleucinas,
interfern y sistema de complemento. Estimula tambin la inmunidad
especfica porque tiene un efecto sobre los linfocitos T de memoria y la
produccin de anticuerpos.
Despus de ser inyectados, los constituyentes antignicos de Ultra-corn son
absorbidos por los macrfagos y activan la cascada inmune celular al
provocar la sntesis y la secrecin de citocinas (Interleucina 1 6), la activacin
de la fagocitosis, la sntesis de factor de necrosis tumoral y la activacin de
linfocitos T ( Interleucina 2 e Interfern gamma), la sntesis local de IgA e IgG y
la accin bactericida de los neutrfilos. Todo esto da como resultado el control
de la infeccin y la recuperacin de los tejidos afectados.

Ultra-cornpuede provocar el descenso del conteo de clulas somticas en la


leche mediante la interaccin de las Interleucinas en el control de la infeccin.
Los estimulantes de la inmunidad inespecfica tienen un papel muy importante
en el tratamiento y el control de las infecciones, ya que, al estimular el
funcionamiento del sistema inmune, se favorece la eficacia de los programas de
vacunacin, se mejora el desempeo de los antibiticos durante el tratamiento
de las infecciones, se reduce el tiempo de recuperacin de las enfermedades y se
minimiza el riesgo de recadas.

Publicacin Trimestral de
Actualizacin Cientfica y Tecnolgica
para Mdicos Veterinarios.

El estmulo efectivo de la inmunidad


Ultra-corn

Reg. S.A.G.A.R.P.A. Q-0042-023


Estimulante de la inmunidad en
suspensin acuosa.

Edicin de
Aniversario

USO VETERINARIO
Contenido Neto: 10 ml
Frmula:
Cada 1 ml contiene:
Lisado de Corynebacterium cutis commune
20 mg
Desinflamatorio no esteroide
Excipiente c.b.p. 1 ml
1 ml. / 45 Kg. c/24 hrs. 3-5 das.
Descripcin:
Inmunoestimulante, a base de un lisado de Corynebacterium
cutis commune, en suspensin acuosa, que actua mediante
el estmulo de la inmunidad inespecfica.
Indicaciones:
Auxiliar en la prevencin de enfermedades bacterianas y
virales, para disminuir mortalidad y morbilidad e incrementar
la ganancia de peso en bovinos ovinos, porcinos y aves.

Virbac Mxico, S.A. de C.V.


Lote 30, Manzana 1,
Parque Industrial Guadalajara
El Salto Jalisco, CP 45690
Tel. (01-33) 50 00 25 00;
Fax (01-33) 50 00 25 15
Marca a la LNEA VIRBAC
01-800-024-75-75
e-mail: clientes@virbac.com.mx
www.virbac.com.mx

Dosis:
1-2 ml/50 kg de peso.
Vacas gestantes: 10 ml 2-3 semanas antes del parto o 2 ml.
Vacas en lactacin: 10 ml repetir a los 7 das hasta 2-3 dosis.
Becerros: 2 ml/100 kg (dosis nica) al momento de la
vacunacin.
Cerdas gestantes: 2 ml/25 kg 2-3 semanas antes del parto.
En aves: diluir 2 ml de Ultracorn en 50 ml de agua destilada y
aplicar 1 ml por ave va I.M.
Va de Administracin:
Subcutnea o intramuscular.
Advertencias:
Mantngase fuera del alcance de los nios.
Almacnese a una temperatura entre 2-8 grados C, protegido
de la luz directa del sol.
Agtese ligeramente antes de usarse.
CONSULTE AL MDICO VETERINARIO
Si requiere de informacin adicional
consulte al Departamento Tcnico..