Cadena Respiratoria

Conceptos Generales (ANDREA)

La misin de la cadena transportadora de electrones es la de crear un gradiente electroqumico
que se utiliza para la sntesis de ATP. Dicho gradiente electroqumico se consigue mediante el
flujo de electrones entre diversas sustancias de esta cadena que favorecen en ltimo caso la
translocacin de protones que generan el gradiente anteriormente mencionado. De esta forma
podemos deducir la existencia de tres procesos totalmente dependientes:
-Un flujo de electrones desde sustancias individuales
-Un uso de la energa desprendida de ese flujo de electrones que se utiliza para la
translocacin de protones en contra de gradiente, por lo que energticamente estamos
hablando de un proceso desfavorable.
-Un uso de ese gradiente electroqumico para la formacin de ATP mediante un proceso
favorable desde un punto de vista energtico.
Caractersticas de la cadena respiratoria (ANA)
La cadena respiratoria mitocondrial o cadena de transporte de electrones est embebida en la
membrana interna mitocondrial, y la constituyen cinco complejos multienzimticos (I, II, III, IV y
V o ATP sintasa) y dos transportadores de electrones mviles (coenzima Q o ubiquinona y
citocromo c).
Su principal funcin es el trasporte coordinado de protones y electrones, para producir energa
en forma de ATP a partir de ADP y fosfato inorgnico. El transporte de electrones genera
energa que es utilizada para transportar protones de la matriz mitocondrial al espacio
intermembrana situado entre las membranas mitocondriales externa e interna. Este proceso
genera un gradiente electroqumico de protones, que es utilizado por el complejo V (ATP
sintasa) para generar ATP a medida que los protones fluyen de nuevo desde el espacio
intermembrana a la matriz mitocondrial. El ATP generado es exportado al citoplasma a travs
del transportador de nuecletidos de adenina.
De las aproximadamente 85 protenas que constituyen la cadena, nicamente 13 estn
codificadas por el ADNmt, estando el resto codificadas por el ADNn. Siete de estas trece
protenas, las denominadas ND 1, 2,3, 4L, 5 y 6, son componentes del NADH: ubiquinona
xido-reductasa; una de ellas (citocromo b) es un componente del complejo III o ubiquinol:
citocromo c xido-reductasa; tres (CO I, II, III) forman parte del complejo IV o citocromo c
oxidasa, y dos de la ATP sintetasa del complejo V. El resto de las protenas de estos complejos,
as como todo el complejo II, estn codificados por el ADNn, se deben sintetizar en ribosomas
del citoplasma y posteriormente importarse a la mitocondria, ensamblndose con las protenas
codificadas en el ADNmt.
La Cadena Respiratoria
La cadena respiratoria es la tercera parte de la degradacin aerobia. En ella, los electrones son
llevados hasta el O2 que se oxidar a H2O.
Llevaremos doce pares de electrones: dos de ellos provienen de la glucolisis, otros dos de la
decarboxilacin oxidativa y los ocho pares restantes provienen del Ciclo de Krebs.Es decir:
Glucolisis:
2 NADH

Decarboxilacin oxidativa:
2 NADH
Ciclo de Krebs:
6 NADH
2 FADH2
En este punto la clula ha ganado solo 4 ATP, 2 en la gluclisis y dos en el ciclo de Krebs, sin
embargo ha capturado electrones energticos en 10 NADH2 y 2 FADH2. Estos transportadores
depositan sus electrones en el sistema de transporte de electrones localizado en la membrana
interna de la mitocondria.La cadena respiratoria est formada por una serie de transportadores
de electrones situados en la cara interna de las crestas mitocondriales y que son capaces de
transferir los electrones procedentes de la oxidacin del sustrato hasta el oxgeno molecular,
que se reducir formndose agua.
Como resultado de esta transferencia de electrones, los transportadores se oxidan y se
reducen alternativamente, liberndose una energa que en algunos casos es suficiente para
fosforilar el ADP y formar una molcula de ATP. Se trata de la fosforilacin oxidativa que
permite ir almacenando en enlaces ricos en energa la energa contenida en las molculas
NADH2, FADH2, NADPH2, que se liberan en la gluclisis y en el ciclo de Krebs y que ser ms
tarde fcilmente utilizada. Toda cadena respiratoria que comience por el NAD conduce a la
formacin de 3 ATP mientras que si comienza por el FAD produce slo 2 ATP.
Los transportadores de electrones son entre doce y quince (no se conoce exactamente su
nmero). Todos ellos estn asociados a protenas. Y todos excepto el Citocromo 6 son
hidrfobos, es decir, estn en protenas integrales de membrana.
Coenzimas: NAD, FAD y FMN (flavin mononucletido es una biomolcula derivada de la
riboflavina (vitamina B2).).
Coenzima Q: es un compuesto muy liposoluble, que difunde con mucha facilidad a travs de la
membrana.
Protenas ferrosulfuradas: o protenas Fe-S. Tienen complejos de hierro y azufre que
funcionan como un par redox que puede tomar electrones.
Citocromos: son hemoprotenas con un hierro. Se conocen varios citocromos: b, c1 c, a y a3.
La c es hidrosoluble.
Transportadores redox mitocondriales
Se han identificado cuatro complejos enzimticos unidos a membrana interna mitocondrial. Tres
de ellos son complejos transmembrana, que estn embebidos en la membrana interna,
mientras que el otro est asociado a membrana. Los tres complejos transmembrana tienen la
capacidad de actuar como bombas de protones. El flujo de electrones global se esquematiza
de la siguiente forma:

Explicacin de la imagen: Complejo I

El complejo I o NADH deshidrogenasa o NADH: ubiquinona oxidoreductasa capta dos
electrones del NADH y los transfiere a un transportador liposoluble denominado ubiquinona (Q).
El producto reducido, que se conoce con el nombre de ubiquinol (QH2) puede difundir
libremente por la membrana. Al mismo tiempo, el Complejo I transloca cuatro protones a travs
de membrana y produce un gradiente de protones.
El flujo de electrones ocurre de la siguiente forma:
El NADH es oxidado a NAD+, y reduce al FMN a FMNH2 en un nico paso que implica a dos
electrones. El siguiente transportador de electrones es un centro Fe-S que slo puede aceptar
un electrn y trasferirlo a la ubiquinona generando una forma reducida, denominada
semiquinona. Esta semiquinona vuelve a reducirse con el otro electrn que quedaba,
generando el ubiquinol, QH2. Durante este proceso, cuatro protones se translocan a travs de
la membrana interna mitocondrial, desde la matriz hacia el espacio intermembrana.
Complejo II
El Complejo II o succinato deshidrogenasa; no es una bomba de protones. Adems es la nica
enzima del ciclo de Krebs asociado a membrana. Antes de que este complejo acte el FADH2
se forma durante la conversin de succinato en fumarato en el ciclo del cido ctrico. A
continuacin los electrones son transferidos por medio de una serie de centros FeS hacia Q. EL
glicerol-3-fosfato y el acetil-CoA tambin transfieren electrones a Q mediante vas diferentes en
que participan flavoprotenas.
Complejo III
El complejo III o complejo citocromo bc1; obtiene dos electrones desde QH2 y los transfiere a
dos molculas de citocromo c, que es un transportador de electrones hidrosoluble que se
encuentra en el espacio intermembrana de la mitocondria. Al mismo tiempo, transloca cuatro
protones a travs de la membrana por los dos electrones transportados desde el ubiquinol.
Complejo IV
El complejo IV o citocromo c oxidasa; capta cuatro electrones de las cuatro molculas de
citocromo c y se transfieren al oxgeno (O2), para producir dos molculas de agua (H2O). Al
mismo tiempo, se translocan cuatro protones al espacio intermembrana, por los cuatro
electrones. Adems "desaparecen" de la matriz 2 protones que forman parte del H2O.
-La aubiquinona y el citocromo C son independientes.
-La ubiquinona es un punto de entrada de electrones que proviene de otros enzimas que
transportaron electrones de otras vas. El FADH2 puede entrar por otros sitios.
-El Citocromo C es una protena perifrica, no est integrado en la membrana.

Fosforilacin oxidativa. (SAIDA)

Es un proceso metablico que utiliza energa liberada por la oxidacin de nutrientes para
producir adenosina trifosfato (ATP). Se le llama as para distinguirla de otras rutas que
producen ATP con menor rendimiento, llamadas "a nivel de sustrato".
Consta de dos etapas: en la primera, la energa libre generada mediante reacciones qumicas
redox en varios complejos multiproteicos -conocidos en su conjunto como cadena de transporte
de electrones- se emplea para producir, por diversos procedimientos como bombeo, ciclos
quinona/quinol o bucles redox, un gradiente electroqumico de protones a travs de una
membrana asociada en un proceso llamado quimiosmosis. La cadena respiratoria est formada
por tres complejos de protenas principales (complejo I, III, IV), y varios complejos "auxiliares",
utilizando una variedad de donantes y aceptores de electrones. Los tres complejos se asocian
en supercomplejos para canalizar las molculas transportadoras de electrones, la coenzima Q
y el citocromo c, haciendo ms eficiente el proceso.
EN LA SEGUNDA ETAPA La energa potencial de ese gradiente, llamada fuerza protn-motriz,
se libera cuando se translocan los protones a travs de un canal pasivo, la enzima ATP sintasa,
y se utiliza en la adicin de un grupo fosfato a una molcula de ADP para almacenar parte de
esa energa potencial en los enlaces anhidro "de alta energa" de la molcula de ATP mediante
un mecanismo en el que interviene la rotacin de una parte de la enzima a medida que fluyen
los protones a travs de ella. En vertebrados, y posiblemente en todo el reino animal, se genera
un ATP por cada 2,7 protones translocados. Algunos organismos tienen ATPasas con un
rendimiento menor.
Existen tambin protenas desacopladoras que permiten controlar el flujo de protones y generar
calor desacoplando ambas fases de la fosforilacin oxidativa.
Aunque las diversas formas de vida utilizan una gran variedad de nutrientes, casi todas realizan
la fosforilacin oxidativa para producir ATP, la molcula que provee de energa al metabolismo.
REGULACIN DE LA FOSFORILACIN OXIDATIVA (TOCA EXPLICAR LA IMAGEN QUE
APARECE EN LA DIAPOSITIVA)
La velocidad con que se desarrolla la fosforilacin oxidativa est marcada por las necesidades
energticas de la clula. Para que el proceso se realice de forma correcta se requiere un aporte
de sustratos como NADH (o FADH2), O2, ADP y Pi siendo el ms importante el ADP. La
concentracin intracelular de este metabolito es una medida de las necesidades de energa
metablica, y, por lo tanto, va a fijar la velocidad a la que ha de desarrollarse la fosforilacin
oxidativa. Esta regulacin por ADP se denomina control respiratorio, ya que el consumo de O2
por parte de la mitocondria, es dependiente de la cantidad de ADP presente.
Segn la actividad celular desarrollada, se producir un consumo mayor o menor de ATP,
generndose cantidades variables de ADP. Una concentracin elevada de ADP causar un
incremento en la velocidad de la respiracin celular o fosforilacin oxidativa, intentando de
manera continua reequilibrar la relacin ATP/ADP, o expresado bajo otros trminos, la
sntesis de ATP se realiza segn va siendo requerido por las necesidades celulares.Todas las
rutas catablicas estudiadas tienen una regulacin acoplada a la fosforilacin oxidativa, que se
realiza a travs de la carga energtica; de tal manera, que hay un engranaje correcto y
equilibrado entre todos los procesos productores de energa con el consumo de la misma.
Inhibidores (ANDREA)

Existen varias drogas y toxinas que inhiben la fosforilacin oxidativa. Aunque estas toxinas
inhiben slo una enzima en la cadena de transporte de electrones, la inhibicin de cualquier
paso detiene el resto del proceso.

Compuesto
Cianuro y

Uso
Veneno

monxido de carbono

Efecto en la fosforilacin oxidativa

Inhiben la cadena de transporte de electrones ya que se
unen ms fuertemente que el oxgeno a los centros Fe
Cu en la citocromo c oxidasa, y por tanto evitan la
reduccin del oxgeno.105

Oligomicina

Antibitic
o

CCCP

Veneno

2,4-Dinitrofenol

Inhibe la ATP sintasa bloqueando el flujo de protones a

travs de la subunidad Fo.104
Ionforos que interrumpen el gradiente de protones
transportando estos a travs de la membrana. Este
ionoforo desacopla el bombeo de electrones de la ATP
sintasa debido a que transporta electrones a travs de la
membrana mitocondrial interna.106

Rotenona

Pesticida

Impide la transferencia de electrones del complejo I a la

ubiquinona al bloquear los sitios de unin a la
ubiquinona.107

Malonato yoxaloacetat

Inhibidores competitivos de la succinato de hidrogenasa

(complejo II).108

No todos los inhibidores de la fosforilacin oxidativa son toxinas. En el tejido adiposo

marrn, los canales de protones regulados llamados protenas desacopladoras son
capaces de desacoplar la respiracin de la sntesis de ATP.
Produccin de ATP.(MARIA ANDREA)
Cmo se producen los ATP a partir de la cadena de transporte de electrones? A esta pregunta
responde la teora quimiosmtica de Mitchell.
Sabemos que tiene lugar en la mitocondria. La mitocondria posee una membrana interna y una
membrana externa. La membrana externa posee muchas protenas, constituyendo hasta el
80% de su peso. Pueden ser de tres tipos:
-Elementos de la cadena respiratoria.
-ATP sintetasas.
-Elementos de transporte.
La membrana interna no es lisa, sino que tiene entrantes y salientes denominados crestas
mitocondriales. El interior de la mitocondria se denomina matriz mitocondrial. Y el espacio que

queda entre la membrana interna y la membrana externa se denomina espacio intermembrana.

Dentro de la membrana interna hay una protena de membrana especialmente abundante, la
protena Fi.

la energa redox es transformada, en una fuerza protonmotriz. Y esta fuerza es usada para
transformar ADP en ATP. De esta transformacin se encarga la parte Fi de la protena. Se debe
a que los protones tratarn de entrar en la matriz como sea y lo harn por el canal constituido
por Fo. En las esferas (Fi) el flujo, la energa de paso de esos protones, hace que el ADP se
transforme en ATP.
Puede ser que la transformacin se deba a un cambio conformacional de las protenas que
catalizan la reaccin. Pero hay ms hiptesis. Otra es que los protones ayudan a la formacin
del ATP. Lo que s est claro es que sin el flujo de protones, el ADP no se fosforila a ATP.
ATP sintasa (complejo V)
ATP sintasa, tambin llamada complejo V, es la enzima final del proceso de la fosforilacin
oxidativa. Esta enzima se encuentra en todas las formas de vida y funciona de la misma
manera tanto en procariotas como en eucariotas. Esta enzima usa la energa almacenada en
un gradiente de protones a travs de la membrana para llevar a cabo la sntesis de ATP desde
ADP y fosfato (Pi). Las estimaciones del nmero de protones necesarios para sintetizar una
molcula de ATP oscilan entre tres y cuatro.
Acoplamiento de la respiracin celular con la fosforilacin oxidativa (seala lo que
mencionan en la imagen de la diapositiva)
La hiptesis del acoplamiento quimiosmtico, lo que le vali el Premio Nobel de Qumica a
Peter D. Mitchell, explica que la cadena de transporte de electrones y la fosforilacin oxidativa
estn acopladas por el gradiente de protones. El flujo de protones crea un gradiente de pH y un
gradiente electroqumico. Este gradiente de protones es usado por la ATP sintasa para formar
ATP va la fosforilacin oxidativa. La ATP sintasa acta como un canal de iones que "devuelve"
los protones a la matriz mitocondrial. Durante esta vuelta, la energa libre de Gibbs producida
durante la generacin de las formas oxidadas de los transportadores de electrones es liberada.
Esta energa es utilizada por la sntesis de ATP, catalizada por el componente F1 del complejo
FOF1 ATP sintasa.
El acoplamiento con la fosforilacin oxidativa es un paso clave en la produccin de ATP. Sin
embargo, en ciertas ocasiones desacoplarlo puede tener usos biolgicos. En la membrana
interna mitocondrial de los tejidos adiposos marrones existe una gran cantidad de termogenina,
que es una protena desacopladora, que acta como una va alternativa para el regreso de los

protones a la matriz. Esto resulta en consumo de la energa en termognesis en vez de

utilizarse para la produccin de ATP.