Metabolismo de cidos grasos

VLDL: lipoprotena de muy baja densidad . Transportan

triglicridos y otros lpidos pequeos. Son sintetizadas
en el hgado. Os cidos grasos que une son hidrolizados
en los capilares de los tejidos perifricos, por
lipoprotein lipasas.
LDL: lipoprotena de baja densidad. Son producidas en
el hgado. Transporta colesterol desde el hgado hasta
los tejidos. Colesterol malo
HDL: remueve colesterol de la sangre y lo lleva hasta el
hgado para su metabolismo o excrecin. colesterol
bueno

Metabolismo de cidos grasos

Metabolismo del glicerol

Activacin de cidos grasos
Transporte de cidos grasos a la mitocondria
b-oxidacin
c. Grasos saturados
c grasos insaturados
c grasos de cadena impar

Metabolismo del glicerol

Activacin de cidos grasos

Reaccin global

Transporte de cidos grasos a la mitocondria

Beta oxidacin
Oxidacin de los cidos grasos
Saturados
Insaturados
De cadena par
De cadena impar

b- oxidacin de cidos grasos

saturado de cadena par

Metabolismo de cidos grasos

insaturados

Metabolismo de cidos grasos

insaturados de cadena par

Metabolismo de cidos grasos

saturados de cadena impar

Metabolismo de cuerpos
cetnicos

Metabolismo de cuerpos cetnicos

Cetognesis
Catabolismo de cuerpos cetnicos
Diabetes

Cetognesis

Catabolismo de los cuerpos cetnicos

Movilizacin de cidos grasos

Diabetes
Acidos grasos y glicerol salen del adipocito por
difusin pasiva.
Se unen a albmina
1 molcula de albmina puede unir 10 molculas
de c. Grasos libres.

El glicerol es tomado por el hgado para la

gluconeognesis.

-oxidacin en peroxisomas y glioxisomas

Las mitocondrias no son el nico orgnelo en
el que puede tener lugar la oxidacin de los
cidos grasos.
Los peroxisomas animales (de hgado, rin y
otros tejidos) y vegetales y los glioxisomas de
las semillas en germinacin (que, en realidad,
son peroxisomas especializados) son otras
organelos posibles para la -oxidacin.

-oxidacin en peroxisomas y glioxisomas

Se oxidan cidos grasos de cadena muy larga
(por encima de 20-22 carbonos) ramificados o
cidos dicarboxlicos.
Este proceso oxidativo de los cidos grasos no
va encaminado a producir energa debido a
que carecen de cadena de transporte de
electrones.

-oxidacin en peroxisomas y glioxisomas

El proceso de oxidacin es similar al de la -oxidacin
mitocondrial excepto que la primera oxidacin no
tiene al FAD como aceptor de electrones sino
directamene al oxgeno.
Por lo que genera H2O2en lugar de FADH2
Como la tiolasa peroxisomal no es activa con cidos
grasos de menos de ocho carbonos, los cidos grasos
acortados en el peroxisoma continuarn su oxidacin
en la mitocondria.

 El perxido de hidrgeno (H2O2) generado es

un oxidante fuerte y potencialmente daino
por lo que la clula lo elimina mediante
la catalasa:
H2O2 H2O + O2

 El acetil-CoA se exporta al citosol; desde ah

puede entrar a la mitocondria para ser
oxidado.
Los cidos grasos acortados en su longitud
mediante la oxidacin peroxisomal se pueden
conjugar con carnitina para pasar del
peroxisoma a la mitocondria y continuar ah
con la -oxidacin.

 La acumulacin de cidos grasos de cadena

larga en los peroxisomas por fallas en la oxidacin peroxisomal es el origen de
la adrenoleucodistrofia.

-oxidacin
En la -oxidacin mitocondrial las enzimas
actan en el extremo donde est el grupo
carboxilo del cido graso pero hay una va,
aunque minoritaria, en la que la oxidacin se
produce en el extremo de los cidos grasos.

 Las enzimas que llevan a cabo este proceso se

localizan
en
el
retculo
endoplsmico de hgado y rin y actan
preferentemente sobre cidos grasos de 10-12
carbonos.
Fallas que afecten a la -oxidacin pueden favorecer
una mayor tasa de -oxidacin.

-oxidacin

Biosntesis de lpidos

Biosntesis de lpidos
Biosntesis de cidos grasos
Biosntesis de lpidos complejos
Biosntesis de esteroides

Biosntesis de cidos grasos

Ocurre principalmente en el hgado
Corresponde a la transferencia de 2 unidades de C desde la
mitocondria al citosol.
Requiere de la generacin de NADPH citoslico.
Requiere de la activacin de acetil como malonil CoA.
Corresponde a la condensacin y crecimiento de grupos acilos.
La clula utiliza un complejo enzimtico llamado cido graso
sintasa, que contienen 2 molculas que unen y transfieren grupos
acilos
Enzima condensante EC y protena transportadora de acilos ACP

 La sntesis de cidos grasos es citoslica

Se requiere de NADPH para la sntesis.
El NAPH puede provenir de la ruta de las
pentosas fosfato.
El NADPH puede provenir de la produccin de
piruvato a partir de malato

Produccin de NAPH

El piruvato formado vuelve a la mitocondria siendo

metabolizado en el ciclo de krebs

Biosntesis de cidos grasos

acetil CoA carboxilasa
Es la primera enzima de la va de sntesis
Se necesita para la formacin malonil CoA
La enzima Acetl CoA carboxilasa utiliza Biotina como grupo prosttico.
Reguladores alostricos
Citrato activa la enzima
cidos grasos de cadena larga inhiben la enzima
La actividad de la enzima es regulada por modificacin covalente
Protein Quinasa dependiente de AMP
Glucagn inhibe la enzima va Protein quinasa dependiente de AMPc
Insulina activa la enzima por un mecanismo de desfosforilacin , no est
claro porqu va.

Sntesis de esteroides

Colesterol
El colesterol es utilizado en la sntesis de
cidos biliares

Metabolismo plasmtico de las lipoprotenas

El intestino produce los quilomicrones.

Lleva unidos los lpidos ingeridos en la dieta

La principal lipoprotena es la B-48
Tanto el hgado como el intestino sintetizan lipoprotenas de alta densidad
HDL.

HDL: remueve colesterol de la sangre y lo lleva hasta el

hgado para su metabolismo o excrecin. colesterol bueno.
Esta constituida principalmente por fosfolpidos y
apolipoprotenas A y C
Apolipoprotena A-IV es de origen exclusivo del intestino.
Apolipoproteina A-I es principalmente de origen heptico

 Las principales transformaciones de las lipoprotenas

en el plasma son consecuencia de la accin de las :
Lipoprotena lipasas. Las lipasa producen lipolisis.
Se encuentra en la parte externa del endotelio.
Lecitina-colesterol aciltransferasas LCAT, que
produce la esterificacin del colesterol.
Es una enzima circulante.
La triglicrido lipasa heptica HTGL.
Ubicada en la parte externa del endotelio.

Estructura general de las lipoprotenas

Metabolismo plasmtico de las lipoprotenas

Origen :

Intestino
Hgado
El hgado secreta lipoprotenas de muy baja densidad

El intestino produce los quilomicrones.

Lleva unidos los lpidos ingeridos en la dieta

La principal lipoprotena es la apoB-48

VLDL: Lipoprotenas de muy baja densidad. Transportan triglicridos y otros lpidos

pequeos.
Los cidos grasos que une son hidrolizados en los capilares de los tejidos
perifricos, por lipoproteina lipasas

La principal protena constitutiva es la Apo B100.

VLDL

Transportan y distribuyen los TriGlicridos:

sintetizados en el hgado a partir de Ac. Grasos de sntesis heptica,
de la dieta
provenientes de la circulacin y de colesterol, que finalmente darn lugar a las LDL.

Son secretadas por el hgado.

Se le agregan apoprotenas desde las HDL de manera similar a lo que ocurre con los
quilomicrones.
Estas lipoprotenas son metabolizadas por accin de la LPL (lipoprotein lipasa), en los
capilares dejando partculas remanentes con menor contenido de TG.
Remanentes de VLDL (IDL)
IDLs pueden ser captados por el hgado que tiene receptores para las apoprotenas que los
constituyen y terminarn transformndose en LDL pobres en TG y relativamente ricas en
colesterol.

Unin del VLDL a LPL en el endotelio

capilar

Se
encuentra
en todas
LP
excepto en
LDL

IDL
Derivados de VLDL.
Pueden ser convertidos en LDL
Son tomados por el hgado a travs de
receptores especficos
Estn constituidas por las siguientes
apoprotenas:

Apo B-100
Apo C-I
Apo C-II
Apo C-III
Apo E

LDL

Lipoprotenas que mantiene elevados los niveles elevados de colesterol srico

(colesterol malo).
Aterosclerosis.

La principal protena es la apo B-100.

Ms del 50% del peso de la LDL es colesterol libre y esteres de colestrol.

Transporta colesterol al interior de clulas blancos a travs de la utilizacin de

receptores para LDL.
Endocitosis mediada por receptor.
Hipercolesterolemia familiar colesterol srico elevado. alteracin en los
receptores para LDL

Oxidacin de LDL
Colestrol (hidoxilacin)
cidos grasos insaturados (peroxidacin)
Residuos amino-acdicos de la apoprotenas
(oxidacin)

Clulas de la lnea blanca, a travs de un

receptor especializado no regulado por
colesterol.

Metabolismo plasmtico de las lipoprotenas

HDL
Tanto el hgado como el intestino sintetizan lipoprotenas de alta densidad
HDL.
HDL: remueve colesterol de la sangre y lo lleva hasta el hgado para su
metabolismo o excrecin. colesterol bueno.
No utiliza un mecanismo de endocitosis mediada por receptor.
Esta constituida principalmente por fosfolpidos y apolipoprotenas A y
C
Apolipoprotena A-IV es de origen exclusivo del intestino.
Apolipoproteina A-I es principalmente de origen heptico

Apo A-I, Apo A-II, Apo C-I, Apo C-II, Apo C-III, Apo
D, Apo E.

HDL

Contienen :
Lecitina
Apoprotenas
lecitin-colesterol acil-transferasa (LCAT)
posiblemente colesterol libre, que por accin
de la enzima activa se esterifica.

LCAT
lecitin-colesterol acil-transferasa
Sintetizada en el hgado.
Se activa en plasma.
Responsable de la formacin de steres del colesterol (EC)
utilizando apoprotenas como cofactor.
Usa como sustratos a la fosfatidilcolina y colesterol libre.
La esterificacin de este ltimo por la accin de la LCAT
resulta en la formacin de partculas esfricas conteniendo
cantidades apreciables de EC

HDL

 Las principales transformaciones de las lipoprotenas en el

plasma son consecuencia de la accin de las :
Lipoprotena lipasas. Las lipasa producen lipolisis.
Se encuentra en la parte externa del endotelio.
Lecitina-colesterol aciltransferasas LCAT, que produce la
esterificacin del colesterol.
Es una enzima circulante.
La triglicrido lipasa heptica HTGL.
Ubicada en la parte externa del endotelio.

http://www.aw-bc.com/mathews/

 La enzima 3OH-metil glutaril CoA reductasa,

es la enzima que posee la principal regulacin
en la sntesis del colesterol.
Es blanco para frmacos que bajan los niveles
de colesterol