CITOQUINAS

Las citoquinas o citocinas son un grupo de protenas de bajo peso

molecular constituidas por 120-180 aminocidos. Son protenas de
secrecin producidas por diferentes tipos celulares y tienen una
funcin clave en la respuesta inmune, en la inflamacin y en la
hematopoyesis. Son producidas de novo en respuesta a un estmulo
inmune y generalmente actan a corta distancia, en un perodo corto
de tiempo y a baja concentracin.
Las acciones de las citoquinas pueden ser locales o sistmicas. La
mayora de las citoquinas actan de forma local sobre la propia clula
productora (accin autocrina) o sobre una clula cercana (accin
paracrina). Cuando se producen en mayor cantidad pueden ser
liberadas a la circulacin sangunea o linftica y actan sobre otros
rganos y tejidos (accin endocrina). Actan a travs de la unin a
receptores especficos situados en la membrana de diferentes tipos
celulares. Esta unin provoca una cascada de seales intracelulares
que llegan al ncleo alterando la expresin gnica. Muchos de los
cambios en la expresin gnica inducidos por estas protenas
conducen a la diferenciacin de linfocitos T y B y a la activacin de
clulas efectoras como los macrfagos.
Las citoquinas controlan muchas funciones fisiolgicas crticas como
el control de la proliferacin, diferenciacin y fenotipo celular, la
regulacin de la hematopoyesis, la regulacin de la respuesta inmune
innata y adaptativa, la remodelacin tisular y osteognesis y otros
mecanismos del metabolismo celular.
Las citoquinas presentan diferentes caractersticas funcionales:

Pleiotropa: una misma citoquina puede ejercer mltiples

efectos al actuar sobre diferentes tipos celulares.

Redundancia: varias citoquinas pueden ejercer la misma

funcin en un determinado tipo celular.

Sinergismo: dos o ms citoquinas producen un efecto que se

potencia mutuamente.

Antagonismo: inhibicin o bloqueo mutuo de sus efectos.

Categoras funcionales
Basndonos en las principales acciones biolgicas de las citoquinas,
se pueden establecer 3 categoras funcionales:

Mediadores

reguladores

de

la

inmunidad

innata:

producidas principalmente por macrfagos mononucleares como

respuesta a agentes infecciosos. Tambin pueden ser producidas
por macrfagos activados por clulas T estimuladas por antgenos
y por clulas NK y NK-T. La mayora de estas citoquinas son
mediadores de inflamacin.

Mediadores y reguladores de la inmunidad adaptativa:

Producidas principalmente por linfocitos

T en respuesta

al

reconocimiento especfico de antgenos extraos. Algunas de estas

citoquinas regulan el crecimiento y diferenciacin de diferentes
poblaciones de linfocitos, otras activan y regulan clulas efectoras
como fagocitos mononucleares, neutrfilos y eosinfilos.

Estimuladores de la hematopoyesis: Principalmente son

producidos por las clulas del estroma de la mdula sea y por
leucocitos.

Estas

citoquinas

estimulan

el

crecimiento

diferenciacin de los leucocitos inmaduros.

Clasificar las citoquinas es difcil, pero se pueden agrupar en 4 grupos
funcionales de acuerdo al sitio o fase especfica de la respuesta
inmune en la que acten, as:

1. citoquinas pro-inflamatorias, actan en la respuesta inmune

innata, inespecfica o inflamacin.

2. citoquinas que favorecen el desarrollo de inmunidad celular

y/o citotxica.
3. citoquinas que favorecen la produccin de las diversas clases

de inmunoglobulinas o Inmunidad Humoral y

4.
citoquinas
con
funciones
extra-inmunolgicas

y/o

homeostticas.

Receptores de citoquinas
Los receptores de citoquinas son protenas glicosiladas formadas por
una regin extracitoplasmtica de unin a la citoquina, una regin
transmembrana y una regin citoplasmtica responsable del inicio de
las vas de sealizacin intracelular. Algunos de estos receptores,
como los de IL-2 e IL-5, se expresan en pocos tipos celulares. Sin
embargo, la expresin de otros receptores, como los de IL-1, IL-4 e IL6, se produce en un gran nmero de tipos celulares.
Entre los diferentes criterios de clasificacin de los receptores de
citoquinas el ms utilizado se basa en las homologas estructurales
del

dominio

extracelular

en

los

mecanismos

similares

de

receptores

de

sealizacin intracelular:

Receptores

de

citoquinas

tipo

(o

hematopoyetinas): contienen una o ms copias de un dominio

con dos pares de residuos de cistena y una secuencia conservada
de Trp-Ser-X-Trp-Ser (WSXWS). Se unen a las citoquinas, llamadas
citoquinas de tipo I, que se pliegan en cuatro hlices-. La
especificidad para cada citoquina viene determinada por los
residuos aminoacdicos que varan de un receptor a otro. Todos los
receptores de tipo I siguen la va de sealizacin de Jak-STAT que
induce la transcripcin gentica.

Receptores de citoquinas de tipo II: estos receptores

presentan dos dominios de cistenas en la regin extracelular pero

no presentan el motivo WSXWS. Este tipo de receptores tambin
utiliza la va de sealizacin de Jak-STAT.
Receptores de la famlia IL-1: presentan una secuencia

citoslica conservada llamada dominio TIR (Toll-like/IL-1 receptor).

La activacin de estos receptores tambin produce un mecanismo
de transduccin intracelular que activa factores de transcripcin.
Receptores de TNF: familia de receptores que presentan

dominios extracelulares conservados de cistenas. La activacin de

estos receptores induce la apoptosis y/o la estimulacin de la
expresin gnica.
Receptores de siete hlices transmembrana: En el sistema

inmune estos receptores median respuestas rpidas y transitorias

a quimioquinas y a diferentes mediadores de inflamacin.
Citoquin
Accin
a

IL-1

IL-2

Lugar de sntesis

Inductor

Acciones ms
importantes

Microbian
ao
ProClulas
Pirgeno,
activacin
inflamato mononucleares, m
activacin de
cascada
ria
acrfagos
clulas T-helper
inflamator
ia (CI)
Prolinfocitos Th
inflamato colaboradores
ria

Sustancia
s
microbian
as o
activacin
de CI

factores de
crecimiento de
clulas T que
inducen a la
proliferacin de
todos los tipos
de
subpoblaciones
linfocitarias.
Estimula
sntesis
de interfern lib

eracin de IL1, TNF-_ y beta

IL-3

IL-4

Linfocitos
B
AntiiLinfocitos
(Diferenci
nflamator Th, mastocitos y ba
acin de
io
sfilos
Linfocitos
B)

IL-6

Pirgeno,
Prosntesis
Monocitos, macrfa
inflamato
Il-1 y
de inmunoglobu
gos, clula
riaantiendotoxin linas. Activacin
endotelial y
inflamato
as
de la sntesis de
fibroblastos
ria
protenas de
fase aguda.

IL-8

Monocitos,
Promacrfagos, clula
inflamato
endoltelias y
ria
fibroblastos.

IL-1, TNFalfa y
endotoxin
as

Bloquea sntesis
de citocinas,
inhibe la
sntesis
de NOVO.

Factor
quimiotctico y
activador
de neutrfilos