Antiepilpticos

Abud Rivera Italia

Garca Baeza Abigail
Snches Corts Jos Gustavo

EPILEPSIA
Trastorno cerebral crnico de varias etiologas caracterizado por
convulsione recurrentes debido a excesiva descarga elctrica
neuronal (OMS).

TIPOS
Generalizada: T-C, ausencia
Parcial
Simple: motora, sensorial, autonmicas.
Compleja: Automatismo (parpadeo, chupeteo, marcha, > 1
min., confusin.

Secundariamente generalizada

DIFERENCIAR
T-C vs Sncope
Prdida del estado de conocimiento.
Ausencia vs CPC
Con o sin automatismo, prdida de conciencia.

DIAGNSTICO
H.C.: Febriles? (<5 aos), AHF, traumatismos, semiologa de la crisis,
pacientes testigos.
E.F.: T.C.E., neuropatas, hiperventilacin.
EEG: Tipo de crisis, localizacin, despus de 48hrs, NO
DIAGNSTICO.
Labs y neuroimgen: Electrolitos, PFH, toxicolgicos, RNM, TAC.

FORMULACIN DE TRATAMIENTO
Historia clnica.
2 o ms crisis Iniciar.
1 sola crisis c/factores de recurrencia) Iniciar.
Lesin estructural.
EEG anormal.
Crisis parciales.
AHF.
1 sola crisis s/ factores Monitoreo.

SNDROMES epilpticos
West
Epilepsia mioclnica juvenil.
Lennox - Gutant

ETIOLOGA
Traumtico.
Metablico.
Infeccioso.
Neoplsico.
Farmacolgico.

DESCONTINUACIN DEL TRATAMIENTO

2 aos o ms sin crisis.
Primeros cuatro meses son clave (valorar factores de recurrencia).

FARMACOLOGA

FENITONA
(DIFENILHIDANTONA)
FENILHIDANTOINA
Es una hidantona sustituida por difenil en posicin 5

INDICACIONES TERAPEUTICAS
Convulsiones parciales simples
Convulsiones parciales complejas
Convulsin generalizada tonicoclnica

MECANISMO DE ACCIN

HISTORIA
1908 Biltz sintetiz
1938 suprime convulsiones en experimentos con electrochoque, en el
mismo ao sale al mercado.

Anticonvulsivo no sedante mas antiguo

Bromuro
Fenobarbital

FARMACOCINTICA
Absorcin VO casi completa y IM se precipita
(liposoluble)
Tiempo de efecto mximo 3 a 12 hrs
90% fijacin a protenas
Frmaco libre LCR proporcional a plasma (hipoalbuminemia. Uremia,
RN e IRC)
Acumula en cerebro, tejido adiposo, msculo e hgado
Eliminacin por orina (metabolito inactivos: parahidroxifenilo),
depuracin pequea sin cambio

 Dosis afecta vida media 12-36hrs

Intoxicacin
Intervalo teraputico bajo-medio , 5 a 7 das para equilibrio si es alto 56 semanas , para incremento de dosis.
Subir de 25-30mg no mas, ampliar periodo p/equilibrio antes del
siguiente incremento.

POSOLOGA
5mg/kg/dia nios (reajustar)
300 mg/dia adultos

PRESENTACIN
COMPOSICIN
Cada cpsula contiene 100mg de fenitona sdica y excipientes.
Cada 5ml de solucin estril contiene 250mg de fenitona sdica. ( Epamin Parnterico 50 mg/mL x
5 mL)
Cada 5ml de suspensin contiene 125mg de fenitona (25mg/ml)
PRESENTACIN
EPAMIN 100 mg Cpsulas: Frasco x 50 Cpsulas.
EPAMIN Suspensin: Frasco x 240 mL.
EPAMIN Caja con 10 ampollas x 5 mL cada una.

Fosfenitona profrmaco
Un ml de CERENEU contiene 75 mg de fosfenitona sdica
(equivalente a 50 mg de fenitona sdica) y se referenciar como 50
mg PE.
Cada vial de 10 ml contiene 750 mg de fosfenitona sdica
(equivalente a 500 mg de fenitona sdica) y se referenciar como 500
mg PE.
Cada vial de 2 ml contiene 150 mg de fosfenitona sdica (equivalente
a 100 mg de fenitona sdica) y se referenciar como 100 mg PE.
FE 1.5 -1 mg

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Valproato
Fenilbutazona
Sulfonamidas
Isoniacida
Fenobarbital
Carbamazepina

Elevado grado de fijacin a protenas

Inhibe metabolismo

Bajan la concentracin de equilibrio

 Warfarina

Anticonceptivos orales
Altera pruebas de funcin tiroidea
TSH es fiable

EFECTOS ADVERSOS

Arritmias
Hipotensin ortostatica
Depresin de SNC
Nistagmo
Diplopia
Ataxia
Hiperplasia gingival
Hirsutismo
Anemia megaloblastica
Linfadenopatia (Linfoma de Hodking)
Exantema
Hipocalcemia, plaquetopenia, agranulositosis, folato bajo,hiperglucemia, glucosuria, alteraciones
con vitamina D y elevacin de fosfatasa alcalina

CARBAMAZEPINA
Iminoesteno con un grupo carbamilo en posicin 5

INDICACIONES TERAPEUTICAS
Convulsiones parciales simples
Convulsiones parciales complejas
Convulsin generalizada tonicoclnica
Desorden bipolar
Neuralgia de trigmino

MECANISMO DE ACCIN

FARMACOCINTICA
Absorcin casi completa ( alimentos es mas lenta pero se toleran
mejor las dosis altas)
75% unin a protenas
Cifra plasmtica mxima 6-8 hrs
Proporcional el frmaco libre en plasma y LCR
10-11 epxido metabolito activo (fase 2)
Eliminacin por orina
Vigilancia

POSOLOGA
15-25 mg/kg/da nios
1-2 g adultos

PRESENTACIN
Cada TABLETA contiene:
Carbamazepina............................................................... 200 mg
Cada 100 ml de SUSPENSIN contienen:
Carbamazepina...................................................................... 2 g

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Fenitoina
Fenobarbit

Disminuyen concentracin de carbamazepina

Anticonceptivos orales

Embarazo no planeado

REACCIONES ADVERSAS
Diplopia
Ataxia
Malestar gastrointestinal (vmito, nusea )
Somnolencia
Hiponatremia
Anemia aplasica
Leucopenia (agranulocitosis)
Exantema cutneo eritematoso
Disfuncin heptica (elevacin de trasaminasas), pancretica
Vrtigo
Esplenomegalia
Linfadenopatia
Cuidado en px con cardiopatas

Oxcarbazepina
Anlogo ceto de la carbamazepina (profrmaco)
10-monohidroxi (fase 2)

 Menos potente (mas dosis)

Menos efectos adversos

A.valproico y fenitona
Monoterapia/complementaria

 Vida media de 1 a 2 hrs

8-12hrs en metabolito activo
Excrecin por orina

Indicaciones teraputicas
Complementario en convulsiones parciales en adultos (nios de dos
aos y ancianos)
Monoterapia en convulsiones parciales de 4 a 16 aos

Interacciones
Anticonceptivos orales
No asociar IMAO

POSOLOGA
Monoterapia o combinado: inicial 600 mg/da en 2 tomas (adultos).
Nios 6 aos: inicial, monoterapia o combinado, 8-10 mg/kg/da en
2 tomas.

CIDO VALPROICO
cido carboxlico sencillo de cadenas ramificadas, propiedades
descubiertas por accidente mientras se usaba como vehculo para otros
compuestos.

MECANISMO DE ACCIN
Antagonista de los conductos de ca2+
Modulador de los conductos de na+, acentua la inactivacin rpida

APLICACIN TERAPEUTICA
Todos los tipos de crisis

POSOLOGA
Adutos y nios mayores de 12 aos:
Dosis diaria inicial 15mg/kg, se aumenta a intervalos semanales de 510mg/kg, con una dosis mxima de 60mg/dia.
Cuando la dosis total diaria es mayor a 250mg se divide.
Ancianos 20mg/kg dosis mxima .
Nios y lactantes 30mg/kg dosis mxima .

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Fenitoina (desplaza fuertemente su unin a protenas )
Fenobarbital
Lamotrigina
Lorazepam ---- inhibe metabolismo
Mas clonazepam --- crisis de ausencia

FARMACOCINTICA
Absorcin rpida y completa
Concentracin plasmtica mxima 1-4hrs
Fijacin a protenas 90%
5% se excreta sin cambios
Eliminacin orina
95% metabolismo es heptico : a.2-propil-pentanoico, a.2 propil- 4
pentanoico , a.2- valproico.

REACCIONES ADVERSAS
Nuseas
Vmito
Dolor abdominal
Temblor fino
Hepatotoxicidad
Espina bfida , dedos, buco-faciales.
Aumento de peso, apetito y cada de cabello
Trombocitopenia
AST elevadas

Benzodiazepinas
Potencializa accin sinptica de GABA A
Diazepam y lorazepam.

 A: TGI, I.V.
D: Rpida. Unin a prot. 80-90%
M: Primer paso (Desmetildiazepan-oxazepam), Segundo paso
(lorazepam)
E: Orina.
Vida media: 1hr Diazepam, 14hr Lorazepam.
Dosis: 0.25-0.5mg/da nios. 0.5-1mg/da adultos.
Dsis mxima: 0.2mg/kg nios. 20mg/da adultos.

GABAPENTINA y PREGABALINA
Derivados GABA.

 A: TGI.
D: Se une a protenas.
M: No se metaboliza.
E: Renal.
Vida media: 6hr.
Dosis: Iniciar 300mg/da.

Tiagabina
Inhibe recaptacin de GABA (GAT-1)
Derivado de c. Nipectico.

 A: TGI, 95%,
D: Biodisp: 90%, Unin a prot 90%.
M: Efecto de primer y se gundo paso.
E: Orina y heces en forma de 5-oxo-tiagabina inactivo.
Vida media: 8 hr.
Dosis: 4mg/da.
Dosis mxima: 56mg/da.

Felbamato
Inhibe respuesta de NMDA y potencializa accin GABA.

 A: TGI
D: Biodisponibilidad > 90%. Baja unin a las protenas plasmticas
20%-25%.
M: Heptica.
E: Orina.
Vida media: 20 hr.
Dosis: 1,2mg/da en 3 o 4 dosis.

Lacosamida
a.a., intensifica inactivacin lenta de los canales de Na+.

 A: TGI, I.V.
Va oral, IV: dosis inicial, 50 mg/12 h y aumentar hasta 100 mg/12 h
tras una semana. Segn respuesta y tolerabilidad, incrementar dosis
de mantenimiento, 50 mg/12 h, cada semana hasta mx. 200 mg/12
h. Interrumpir tto. de forma gradual. I.R grave y con enf. renal
terminal, dosis mx. 250 mg/da; pacientes que requieran
hemodilisis, aadir un suplemento del 50% de la dosis diaria dividida
justo despus de finalizar la hemodilisis. IV: perfundir la dosis de 15
a 60 minutos/12 h.

Vigabatrina
Anlogo estructural de GABA, inhibe GABA-transaminasa
irreversiblemente.
A:TGI.
D: Alta biodisponibilidad.
Dosis: Oral, en 1-2 tomas/da. Ads.: inicial, 1g/da; aumentar en 0,5
g/da a intervalos semanales hasta 2-3 g/da. Nios: inicial, 40
mg/kg/da; mantenimiento: nios de 10-15 kg, 0,5-1 g/da; de 15-30
kg, 1-1,5 g/da; de 30-50 kg, 1,5-3 g/da; > 50 kg, 2-3 g/da.