AKTIVASI dan peraturan dari LIMFOSIT T-sel reseptor yang terkait pada

permukaan sel T dengan kompleks CD3 molekul yang trans-mit aktivasi sinyal
ke dalam sel ketika sel T re-ceptor mengikat antigen. Kompleks ini terdiri dari
CD3g, CD3d, dan dua molekul CD3e, bersama dengan pembentukan ikatan
pertautan disulfida terkait z jaringan homodimer.80 silang reseptor sel T, yang
terjadi saat ini berikatan dengan kompleks peptida % u2013MHC pada
permukaan sel, memprakarsai sinyal aktivasi. Agregasi reseptor
menyebabkan fosforilasi tyrosines di cytoplas-mic ekor dari CD3 kompleks,
dan inisiat transduksi sinyal hilir inti yang mengikuti fosforilasi seperti ac
transcriptional dari berbagai urutan gen, termasuk orang sitokin encoding
yang mengatur proliferasi sel T (gambar 9) dan merangsang. B-sel reseptor
juga associates dengan dua molekul, Iga (CD79a) dan Igb (CD79b), yang
mengirimkan sinyal aktivasi untuk cell.81 Mirroring ekor sitoplasma kompleks
CD3 sel T, Iga, dan Igb juga mengalami fosforilasi, fitur penting dari transduction sinyal ke inti sel B.
Menandakan dengan reseptor antigen sendirian, tanpa adanya costimulatory
sinyal, tidak tidak ac-tivate limfosit. Sebaliknya, sinyal terisolasi tersebut
menyebabkan anergi atau apoptosis. Sinyal tambahan yang diperlukan untuk
aktivasi limfosit datang dari berbagai molekul costimulatory pada permukaan
sel-sel tetangga-ing dan larut mediator seperti sitokin. Molekul pada
permukaan sel T yang mengikat co - stimulasi molekul pada menyajikan
antigen sel CD28 di-clude, ligan yang adalah B7; CD154 (CD40 ligan), yang
mengikat CD40; dan merupakan CD2, ligan untuk CD58.82-84 pada
dasarnya, molekul reseptor % u2013ligand pair yang diperlukan untuk
mengaktifkan dan mengatur limfosit.
Sel dendritik diaktifkan adalah terutama kuat stimulator naif T sel, karena
mereka mengekspresikan costimulatory B7 dalam jumlah besar dan CD40
mol-cules.85 kebutuhan molekul-molekul ini untuk berpartisipasi dalam
aktivasi respon imun dapat ex-ploited klinis. Agen seperti CD28%
u2013immu-noglobulin fusion molekul, yang mengganggu interaksi
u2013B7% CD28, memiliki potensi besar dalam membatasi penolakan
transplantasi organ oleh di terfering dengan pengaktifan sel T.
Ligasi CD40 (constitutively dinyatakan oleh sel-sel B) oleh CD154 (diinduksi
pada dirangsang antigen sel CD4 T) mengaktifkan siklin protein dalam sel B
yang menengahi antibodi kelas beralih. Terjadi kerusakan pada gen CD154
dalam Sindrom X-linked hiper-IgM, di mana pasien yang terkena memiliki
tingkat rendah atau tidak terdeteksi IgG, IgA, dan IgE tetapi tingkat normal
atau meningkat dari IgM.87 (subjek ini akan dibahas secara lebih rinci nanti
dalam seri.) Lain reseptor untuk costimulation adalah CD45, enzim fosfatase
dengan peran penting dalam acti-vation sel T dan cells.88 B costimulatory
molekul yang mengaktifkan CD45 belum sepenuhnya didefinisikan, tetapi
mereka mungkin termasuk CD22, reseptor adhesi pada permukaan sel B.

Sitokin, termasuk interleukin-1, interleukin-6 dan faktor nekrosis tumor, juga

menyediakan costimula-tory signals.89 Namun, tidak semua sinyal dari sitokin
dan permukaan sel molekul stimulasi. Interleu-kin-10 dan transformasi faktor
pertumbuhan b sering pro - vide negatif signals.90,91 demikian, ligasi sel T %
u2013surface molekul CTLA-4 oleh B7, berbeda dengan ligasi CD28 oleh B7,
menyediakan sinyal down-reg-ulating, 92 seperti halnya ligasi Fcg reseptor
untuk IgG pada sel-sel B.
Sel-sel CD4 T EFEKTOR fungsi sel T terutama mensekresi sitokin penolong
sel, sedangkan sel CD8 T terutama sitotoksik sel-sel pembunuh. Sel CD4 T
dapat dibagi menjadi dua sel T pembantu tipe 1 (Th1) besar types.95
mengeluarkan interleu-kin-2 dan interferon-g tetapi tidak interleukin-4, 5 atau
6. Tipe 2 (Th2) sel T pembantu mensekresikan interleukin-4, 5, 6, dan 10
tetapi tidak interleukin-2 atau interferon-g (gambar 10). Sitokin (Tabel 1)
memiliki peran sentral dalam influenc-ing jenis respon imun yang diperlukan
untuk perlindungan optimal terhadap jenis tertentu agen infeksius, dan
mereka juga biasanya dapat mengurangi alergi dan au-toimmune
responses.96,97 misalnya, pelepasan interleukin-12 dengan menyajikan
antigen sel merangsang produksi interferon-g (kebal interferon) oleh sel-sel
Th1. Sitokin ini efisien mengaktifkan mac-rophages, memungkinkan mereka
untuk membunuh organisme intraseluler. Untuk menggeneralisasi dan
menyederhanakan agak, produksi sitokin oleh sel-sel Th1 memfasilitasi
diperantarai sel dimediasi im-suco, termasuk pengaktifan makrofag dan sel T
% u2013mediated cytotoxicity; di sisi lain, sel-sel Th2 membantu B sel-sel
yang memproduksi antibodi.
Penghapusan sel yang terinfeksi virally jatuh ke sel T CD8 cytotoxic. Sel yang
terinfeksi menandai dirinya sebagai target untuk sel T cytotoxic dengan
menampilkan pep-pasang berasal dari protein virus intraseluler pada
permukaannya. Peptida virus ini terikat untuk daerah mengikat pep pasang
kelas I MHC molekul. Sel T cy-totoxic mengikat ini virus peptida % u2013MHC
com-plex dan kemudian membunuh sel yang terinfeksi dengan setidaknya
dua jalur yang berbeda. Mereka dapat memasukkan perforins ke dalam
membran sel target, yang menghasilkan pori-pori yang granzymes diturunkan
dari sel T cytotoxic ke dalam sel target. Setidaknya salah satu enzim proteolytic mengaktifkan enzim caspase yang menengahi apoptosis pada sel
target. Selain itu, cy-totoxic sel T dapat mengikat molekul Fas pada sel tar-get
menggunakan ligan Fas mereka, sebuah proses yang akan juga
mengaktifkan caspases dalam sel target dan akhirnya mendorong
apoptosis.98 Strategi pembunuhan ini tidak hanya menghilangkan virus host
enzim yang diperlukan untuk rep-lication tetapi juga menyangkal tempat
kudus dalam sel. Virus dirilis segera rentan terhadap efek antibodi.
Selain pembunuhan terinfeksi sel secara langsung, sel CD8 T juga
menghasilkan sejumlah sitokin, faktor nekrosis tumor termasuk-ing dan
lymphotoxin. Inter-feron-g, produk lain dari CD8 sel, memperkuat pertahanan
yang tiviral oleh render berdekatan sel resisten terhadap infection.99 untuk
sebagian kecil, sel-sel CD4 populasi Th1 maupun Th2 dapat menjadi
sitotoksik pada mengenali peptida yang disajikan oleh MHC kelas II molekul.

Penataan ulang gen reseptor sel T tidak terjadi dalam kebanyakan sel-sel
pembunuh alami dan sel-sel dengan demikian tidak mengekspresikan spesifik
reseptor sel T. Mereka menggunakan spektrum luas, kurang-spesifik reseptor
untuk mengidentifikasi sel-sel tar-Dapatkan di bawaan sitotoksik kekebalan
responses.102 Namun, sel T pembunuh alami, populasi berbeda dari sel-sel
dengan karakteristik tertentu fenotipik nat - ural killer sel, mengungkapkan
jumlah CD4 dan menengah tingkat reseptor sel T dengan repertoar sangat
terbatas. Sel-sel mengenali antigen yang disajikan oleh non-klasik MHC
molekul CD1 dan mungkin memiliki peran immu-noregulatory, karena mereka
dapat mengeluarkan interleu-kin-4 dan interferon-g