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Schizophrnie
motionnel durant cette priode, cela augmente signicativement le risque que son enfant dveloppe une schizophrnie l'ge adulte. Chez la personne schizophrne
Tissu brod par une patiente atteinte de schizophrnie.
elle-mme, la consommation de drogues et l'exposition
La schizophrnie est un trouble mental svre et chro- des stimulations sociales ou motionnelles invasives prnique appartenant la classe des troubles psychotiques. cipitent les phases aigus de la maladie.
Ce trouble apparat gnralement au dbut de l'ge adulte
et aecte environ 0,7 % de la population. Comme les La schizophrnie est couramment traite par la prise de
autres psychoses, la schizophrnie se manifeste par une mdicaments antipsychotiques (neuroleptiques) qui prperte de contact avec la ralit et une anosognosie, c'est- viennent les phases aigus ou diminuent l'intensit des
-dire que la personne qui en soure n'a pas conscience de symptmes. Certaines formes de psychothrapie et de
sa maladie (en tout cas pendant les priodes aigus). Cette soutien ducatif sont souvent prodigues parce qu'elles
particularit rend dicile l'acceptation du diagnostic par favorisent aussi le maintien de la personne sur le march du travail et dans la communaut. Dans les cas les
la personne schizophrne et son respect du traitement.
plus svres lorsque l'individu prsente un risque pour
Les symptmes les plus frquents en sont une altration lui-mme ou pour les autres , une hospitalisation sans
du processus sensoriel (hallucination) et du fonctionne- consentement peut tre ncessaire. De nos jours, les
ment de la pense (ides de rfrence, dlire). La per- hospitalisations sont moins longues et moins frquentes
sonne atteinte de schizophrnie entend des voix qui la qu'elles ne l'taient auparavant[5] . Cependant, seule une
critiquent ou commentent ses actions. Elle peut aussi per- petite minorit de personnes sourant de troubles mencevoir des objets ou des entits en ralit absents. Elle taux adopte un comportement dangereux pour les autres.
accorde des lments de l'environnement des signications excentriques ou croit qu'ils ciblent sa personne, en
dehors de tous liens logiques. Typiquement, la personne
schizophrne a l'impression dtre contrle par une force 1 Prsentation
extrieure, de ne plus tre matre de sa pense ou d'tre
la cible d'un complot la nalit mal circonscrite.
1.1 tymologie
La schizophrnie saccompagne aussi gnralement d'une
altration profonde du fonctionnement cognitif et social,
de l'hygine, de la rgulation des motions, de la capacit entreprendre ou planier des actions centres sur
des buts. L'esprance de vie des personnes touches est
estime infrieure de 12 15 ans l'esprance de vie
moyenne, cause du risque plus lev de problmes de
sant (li la pathologie ou son traitement) et d'un plus
fort taux de suicide (risque absolu de 5 %[1],[2],[3],[4] ).
Cette pathologie peut voluer favorablement dans un dlai plus ou moins long.
Ses sous-types reconnus sont la schizophrnie simple, hbphrnique, paranode, schizoaective et catatonique.
1.2.1 Pour le terme schizophrnie
Les causes de la schizophrnie et les facteurs provoquant
ou prcipitant les phases aigus sont encore mal compris. La piste de la prdisposition hrditaire est bien
documente, mais il est assez certain que d'autres facteurs doivent entrer en interaction avec cette prdisposition pour faire clore la maladie. Une perturbation du
dveloppement ftal au second trimestre de la grossesse
est fortement suspecte. Il apparat que lorsque les dfenses immunitaires de la mre sont sollicites, lorsqu'elle
est victime d'une malnutrition ou d'un important choc
1 PRSENTATION
L'amalgame est pourtant courant, et le terme schizophrnie (ou ses drivs) est souvent utilis tort, notamment
dans la presse ou le cinma, pour dsigner une entit aux
facettes multiples, parfois antagonistes, ou un tiraillement
entre des propos contradictoires.
1.3
Dveloppement
troubles de mmoire : la personne atteinte de schizophrnie oublie de faire des tches de la vie quotidienne (faire ses devoirs, aller ses rendez-vous).
Elle a de la dicult raconter ce quelle lit,
suivre une conversation. Sa mmoire autobiographique est aecte : elle oublie plusieurs moments
de son histoire personnelle. La mmoire de travail
de l'individu fonctionne plus dicilement : il est incapable d'eectuer plusieurs tches en mme temps
en se souvenant o il en est dans chacune delles ;
Tout d'abord, la personne schizophrne a des
troubles des fonctions excutives : les fonctions ex- hallucinations, celles-ci pouvant impliquer l'ensemble
cutives sont essentielles tout comportement dirig, des sens. Les plus courantes sont des hallucinations
autonome et adapt, comme prparer un repas. La auditives, sous la forme de voix imaginaires, souvent
personne atteinte a de la dicult organiser et an- tranges ou perscutrices. En complment, la personne
ticiper les gestes ncessaires la ralisation dune prsente des accs de dlires, des erreurs de jugement
tche, anticiper les consquences. Elle manque de logique. Elle simagine que la personne qui la regarde
planication, dorganisation des squences dactions ou qui la croise dans la rue est l pour l'espionner. Elle
pour raliser un but et manque galement de exibi- se sent surveille, perscute, en danger ou croit que la
lit, de discernement, de vrication, dautocritique. tlvision lui envoie des messages. Elle est convaincue
davoir le pouvoir d'inuencer les vnements dans le
Ces premiers troubles entrainent progressivement des dif- monde, d'tre contrle par une force extrieure ou que
cults de socialisation chez la personne atteinte, provo- d'autres individus peuvent lire dans ses penses. Les
en relation et
quant un retrait social. Ils entrainent galement le d- hallucinations sont d'ailleurs couramment
[19]
.
viennent
renforcer
ces
ides
dlirantes
veloppement de signes moins spciques de la schizophrnie, comme une irritabilit, une dysphorie[10] , ou une La schizophrnie entrane une dralisation (impresmaladresse[11] , durant cette phase prodromique.
sion d'tranget du monde, qui parat irrel, ou, qui
1.4
Symptmes
Symptmes ngatifs
Les symptmes ngatifs (ou dcitaires) sont ainsi dnomms car ils retent le dclin des fonctions cognitives
normales et se traduisent par une altration des fonctions
cognitives complexes d'intgration : altration des fonctions mnsiques, dicults de concentration, pauvret
du langage spontan, du comportement moteur : aboulie,
amimie, apragmatisme, mais aussi du fonctionnement social ou motionnel : altration de la vie en relation, abrasion des aects et de la motivation (athymhormie) ou encore une absence de plaisir (anhdonie).
ambivalence : contradiction aective. J'aime/je d l'inverse des symptmes positifs, les symptmes ngateste la mme personne.
tifs sont beaucoup plus rsistants aux traitements mdicamenteux actuels[21] . Les traitements non mdicamenteux
essayent de les cibler.
Signes primaires et secondaires Ces signes sont dits
Ces symptmes ngatifs ont des consquences beaucoup primaires lorsqu'ils expriment directement le procesplus dltres et handicapantes sur la qualit de vie des sus pathologique en cours.
personnes schizophrnes que les symptmes positifs et Dans certains cas ces signes ngatifs sont dits seconaectent plus fortement leur entourage[22],[23] .
daires parce qu'ils sont les consquences :
1 PRSENTATION
soit d'autres dimensions de la schizophrnie (par
exemple le retrait social peut tre conscutif une
activit hallucinatoire qui est un signe positif
intense) ;
Les consquences fonctionnelles de cette dimension clinique sont trs pjoratives et souvent plus importantes
que celles des symptmes positifs. Les capacits d'action
et d'investissement tant rduites, les interactions sociales tant trs diminues, le patient sourant de schizophrnie avec une symptomatologie ngative prpondrante, a d'importantes dicults dans les domaines de
l'apprentissage et de l'activit professionnelle, ce qui renforce le handicap et l'exclusion sociale.
En 1969, l'Organisation mondiale de la sant (un organisme dpendant de l'ONU) commena une tude de recherche sur le devenir au long cours de patients atteints
de schizophrnie, dans 9 pays : tats-Unis, RoyaumeLeur volution temporelle est dirente de celle des Uni, Irlande, Danemark, Tchcoslovaquie, Russie, Inde,
symptmes positifs[30] . Les symptmes ngatifs voluent Nigeria et Colombie[38][rf. insusante] .
souvent au long cours. Ils rpondent moins que les symp- Les rsultats furent surprenants et dmontrrent
tmes positifs aux traitements mdicamenteux actuels et l'importance du traitement dans le rtablissement. Au
ncessitent l'emploi de stratgies non pharmacologiques bout de 5 ans d'tudes, les patients en Inde, au Nigeria
favorisant les interactions sociales et l'intgration.
et en Colombie avaient des rsultats considrablement
1.4.3
2.2
geria, de l'Inde et de la Colombie avaient de bonnes rmissions, et approximativement plus d' 1/3 taient devenus malades chroniques. Dans les pays riches, seulement
37 % des patients avaient une bonne rmission, et 59 %
devenaient malades chroniques. Seulement 16 % des patients en Inde, au Nigeria et en Colombie taient rgulirement maintenus sous antipsychotiques, contre 61 % des
patients dans les pays riches.
Plus tard, en 1997, les chercheurs de lOMS ont rinterview les patients de la premire des deux tudes (15 ou
25 ans aprs ltude initiale), et ils ont trouv que dans
ces trois pays, ils continuaient daller mieux. Au Nigria, en Colombie et en Inde, 53 % des patients schizophrnes ntaient simplement plus jamais psychotiques , et 73 % avaient un travail dans le secteur formel
ou informel[39][rf. insusante] .
5
mettent plus l'accent sur les symptmes de premier rang
de Schneiderian. En pratique, la corrlation entre les deux
systmes est leve.
1.6
Comorbidits
Les comorbidits, ou association d'autres pathologies, sont frquentes dans les schizophrnies : abus et
dpendance aux substances, troubles anxieux, troubles de
l'humeur, suicide, handicap social, eets indsirables des
mdicaments (iatrognie).
Diagnostic
2.1
Critres diagnostiques
DIAGNOSTIC
2.3
2.3.1
Classication franaise
Le DSM-IV-TR propose, lui, une classication de la schiPlusieurs formes de schizophrnie peuvent tre distin- zophrnie en cinq types :
gues :
la schizophrnie simple[rf. ncessaire] . Les symptmes
ngatifs sont au premier plan : appauvrissement des
relations socio-professionnelles, tendance lisolement et au repli autistique dans un monde intrieur.
Il y a peu ou pas de symptmes dlirants. Cette
forme volue lentement mais trs souvent vers un
dcit de plus en plus marqu ;
la schizophrnie paranode. Cest la forme la plus
frquente de schizophrnie. Le dlire et les hallucinations dominent le tableau clinique et le sujet
rpond le plus souvent aux traitements antipsychotiques ;
la schizophrnie hbphrnique. La dissociation
des fonctions cognitives est prdominante. Cest la
forme la plus rsistante aux thrapeutiques. Cette
forme de schizophrnie touche principalement les
adolescents ;
2.6
Diagnostics direntiels
2.4
chelles diagnostiques
2.5
Examens complmentaires
des
substances
toxiques
(pharmacopsychose, ex. : l'exposition au cannabis) ;
trouble de la personnalit borderline ;
autisme : d'apparition beaucoup plus prcoce (dans
la petite enfance).
encphalite ;
hypoglycmie ;
trouble mtabolique (hyponatrmie) ;
maladie de Wilson ;
hyperhomocystinmie ;
Niemann-Pick de type C ;
trouble du cycle de l'ure ;
porphyrie ;
syndrome dmentiel ;
2.6
Diagnostics direntiels
Causes
CAUSES
3.1
Gntique
ancestrales de cellules germinales. L'expression de
cette squence d'ADN peut produire des protines
d'enveloppe cellulaires aux proprits inammatoires. Certaines infections (herpes, inuenza, protozoaires) et certaines conditions environnementales
(par eets pigntiques) sont capables d'activer ce
fragment d'ADN HERV-W[66],[67] .
9
les spermatogonies (cellules germinales) avec l'ge
avanc du pre. Cela expliquerait lapparition de
schizophrnie sans antcdents familiaux [77] .
108 Loci probables : Une combinaison de multiples
tudes en gnome entier (tude d'association pangnomique ou GWAS) sur 36 989 sujets et 113
075 personnes non atteintes (contrles) a montr
l'implication trs probable de 108 loci. Des associations avec des gnes impliqus dans la neurotransmission glutamatergique et le systme immunitaire
ont t retrouves[59] . Pour des raisons de puissance
statistique l'tude d'association pangnomique prsente ci-dessus est trs probablement plus able
que les tudes prcdentes qui taient des rsultats
isols, en eet dans l'tude dassociation pangnomique un locus tait signicativement associ la
schizophrnie si petit p tait infrieur 5108 tandis que dans les prcdentes tudes (indiques cidessous) un locus tait signicativement associ
la schizophrnie si la p-value tait infrieure 0,05
ou 0,01 gnralement. Cela a pu mener des faux
positifs tant donn le nombre lev d'tudes de ce
genre et le nombre relativement faible de loci impliqus dans la schizophrnie (environ une centaine)
compar au nombre de loci possiblement responsables de la maladie a priori dans le gnome humain.
Il y a cependant certains anciens rsultats qui paraissent corrects aux yeux de la rcente tude pangnomique (2014). Ainsi, parmi les 108 loci dcouverts, 83 taient nouveaux et 25 avaient dj t rapports par des tudes prcdentes.
Les gnes NOTCH4, NRG1 ou DTNBP1[46] : Le
gne DTNBP1 est un des gnes les plus susceptibles d'expliquer des cas de schizophrnies
avec des rsultats concordants plusieurs fois
rpliqus[78],[79],[80],[81],[82] . Les changements
d'allles de deux marqueurs de polymorphisme
nuclotidique simple Rs1018381 et Rs2619522
sur le gne DTNBP1 impactent tous deux le
volume de matire grise dans des rgions du
cerveau bien spciques[83] . On a pu rvler par
IRM[84][rf. incomplte] que les porteurs de l'allle G
sur rs2619522 exhibaient un volume plus lev de
matire grise dans l'hippocampe, le cortex frontal
et parital. Les porteurs de l'allle T de rs1018381
possdaient une augmentation de volume dans les
rgions du lobule lingual et du thalamus. Les auteurs
ont not l'eet contre-intuitif de l'augmentation
du volume de l'hippocampe au lieu de la rduction habituellement observe pour d'autres cas
de schizophrnies. Environ 25 % des Europens
possdent l'allle G du marqueur rs2619522 et
environ 5 % sont homozygotes GG[85][rf. incomplte] .
Quant Rs1018381, environ 15 % des Europens
possdent l'allle T et moins d'1 % sont homozygotes TT[86][rf. incomplte] , ce qui prouve une faible
10
3
slection naturelle de ces gnotypes dans cette
population. Les individus portant un seul allle
risque la fois sur Rs1018381 et Rs2619522 possderaient un endophnotype crbral compromis
particulirement vulnrable pour dvelopper un
plus grand risque de schizophrnie.
Les protines doigts de zinc de type 804A : Certaines familles de protines, comme les protines
doigts de zinc de type 804A , ont t associes
la schizophrnie[87] . De nombreux autres facteurs
gntiques ont galement t proposs, incluant des
variations du nombre de copies de certains gnes ou
des sites de l'histone sur l'ADN[88] . Les recherches
sorientent vers la comprhension des interactions
entre les gnes de vulnrabilit et les facteurs non
gntiques[89] .
3.2
Facteurs environnementaux
Les facteurs environnementaux associs au dveloppement d'une schizophrnie comprennent entre autres
les conditions de vie, la prise de drogue et les stress
prnataux[6] .
Les facteurs environnementaux semblent jouer un rle
la fois dans l'tablissement de la vulnrabilit la maladie
durant la petite enfance, et comme facteur de dclenchement ou de rechute durant l'adolescence et l'ge adulte.
3.2.1
Microbiote
pigntique
CAUSES
sur les nuclotides de l'ADN vont moduler la transcription des gnes proches. Les gnes sont ainsi exprim plus
ou moins selon leurs degrs de mthylation. Ce phnomne pourrait tre responsable du dclenchement de la
maladie[92][rf. insusante] [93] .
3.2.3 Prnataux
Malnutrition svre [94],[95] et violent stress
psychologique (deuil, dtresse, grossesse non
dsire)[95],[96],[97] : Survenant au second trimestre
de la grossesse elles peuvent aussi tre des causes
pathognes. Par exemple, des tudes ont compar
des mres nnoises ayant appris la mort de leur mari
la Guerre d'Hiver de 1939-1940, alors qu'elles
taient enceintes, des mres ayant appris la mort
de leur mari aprs la grossesse. Les rsultats ont
montr, pour les premires, un risque fortement
accru pour l'enfant de dvelopper la maladie l'ge
adulte[96] , ce qui suggre que mme un traumatisme
psychologique chez la mre peut avoir un eet
nfaste. Par contre, ces rsultats ne permettent pas
de dpartager l'interaction de ces facteurs entre
eux et avec la rponse immunitaire de la mre. Ce
que tous ces facteurs ont en commun, cependant,
cest de mettre en cause le second trimestre du
dveloppement ftal. Cette convergence invite
certains auteurs[98],[99] penser que le second
trimestre est une priode de vulnrabilit critique
pour la survenue ultrieure de la schizophrnie
chez les personnes gntiquement prdisposes
dvelopper la maladie.
Raction immunitaire du ftus : Les cytokines
mises par le systme immunitaire pourraient tre
en cause, car des taux levs, elles empchent
le dveloppement normal des neurones. Quand la
mre subit une infection grippale, le placenta induirait le ftus produire ses propres cytokines,
mme si ce dernier n'est pas lui-mme en contact
avec le virus. Ainsi, des tudes ont montr que
l'interleukine 8 a notablement augment dans le
sang de mres ayant donn naissance des enfants
qui ont dvelopp la schizophrnie[100],[101] . Deux
gnes qui semblent associs au risque de schizophrnie, sont galement impliqus dans la production de
cytokines[rf. ncessaire] . Cet eet de la rponse immunitaire et non de l'infection a t observe galement
lors d'exprience chez l'animal, par injection d'ADN
viral (dclencheur de rponse immunitaire)[102] . Paradoxalement, ces rsultats posent aussi la question
de la recommandation des CDC amricains de vacciner les femmes enceintes (car la vaccination provoque une raction immunitaire, qui pourrait parfois
aussi durablement agir sur le cerveau du ftus) et les
prcautions prendre en cas de pandmie grippale.
Incompatibilit Rhsus : Suite une primo sensibi-
3.2
Facteurs environnementaux
lisation de la mre lors d'une prcdente grossesse
(IVG, grossesse extra-utrine), les globules rouges
du ftus sont attaqu par les anticorps maternels
qui traversent le placenta. Cela entraine une anmie hmolytique aux consquences graves pour le
ftus. Ce trouble est reconnue comme potentiellement schizogne [103] .
Obsttricaux
Les
tudes
longitudinales
et
rtrospectives[104],[105],[106],[107] sont les premires
avoir montr les liens entre la schizophrnie et les
dicults survenant pendant laccouchement. Ce genre
de recherche ne permet cependant pas de dpartager
les liens entre les incidents obsttricaux et les facteurs
hrditaires tant et si bien qu'on ne peut pas clairement
tablir si les problmes survenant l'accouchement
participent activement l'augmentation du risque (sont
une des causes de la schizophrnie) ou simplement sils
sont les tmoins prcoces de facteurs hrditaires qui
provoquent la fois l'un et l'autre[108] .
On retrouve parmi ces facteurs : les hmorragies, le diabte maternel, la prmaturit, le retard de croissance
intra-utrin, l'incompatibilit Rhsus, la pr-clampsie et
les malformations ftales [95] . L'asphyxie prinatale est
susceptible d'augmenter le risque de schizophrnie avant
l'ge de 22 ans [95] (csarienne, mauvaise prsentation du
bb, malformation cardiaque, ttralogie de Fallot...).
3.2.5
Sociologiques
Linstabilit
familiale
:
Des
recherches
longitudinales[104] ont mis en vidence le rle
pathogne de l'instabilit familiale (sparation
mre-enfant ou pre-enfant de plus de 1 an ;
une institutionnalisation de plus de 1 an ; exprience dau moins deux dmnagements de
foyer). Elles ont montr qu'une svre instabilit
dans l'environnement ducatif familial prcoce
multipliait de 5 8 fois le risque de dvelopper une
schizophrnie prdominance de symptmes positifs chez les sujets prsentant un risque gntique.
De manire concidente, leet pathogne de la sparation avec les parents semble cependant pouvoir
tre neutralis par des mesures d'attnuation[109]
telles que le placement de l'enfant au sein de la
famille largie. Les recherches comparatives entre
sujets vulnrables gntiquement ayant et n'ayant
pas dvelopp la schizophrnie l'ge adulte[110] et
les tudes dadoptions[111] montrent que les enfants,
11
gntiquement risque, se dveloppant dans des
familles fonctionnelles ont un bien moindre risque
de dvelopper la maladie l'ge adulte que les
enfants risque se dveloppant au sein de familles
perturbes . En ce qui regarde le dclenchement
de la maladie, des recherches tiologiques[112],[113]
ont montr que le manque de capacit des parents
tablir et maintenir une complicit avec leurs
adolescents, ainsi qu'une attitude aective ngative,
critique, intrusive et culpabilisante taient des facteurs associs un plus grand risque de dvelopper
la maladie. En ce qui concerne les facteurs de
rechute, les recherches de Vaugh & Le[114] ont
montr que la qualit de la communication dans
une famille, mesure par une chelle de qualit
des motions exprimes (EE), tait un facteur de
rechute pour les sujets ayant la maladie.
Le milieu urbain : Par ailleurs, le risque de schizophrnie semble tre plus lev en vivant en milieu urbain durant l'enfance ou l'ge adulte (augmentation d'un facteur 2 environ)[6],[46] . Cette diffrence se retrouve indpendamment de la prise de
drogue, du groupe ethnique et de la taille du cercle
social[115] .
Les origines ethniques : L'immigration et l'isolement
social jouent galement un rle prpondrant et
peuvent tre la consquence de dicults sociales,
de discriminations raciales, de dysfonctionnements
familiaux, d'une absence d'emploi ou encore de
basses conditions de vie ou d'hbergement[46],[116] .
Les traumatismes : Enn, des expriences traumatisantes et des abus subis durant l'enfance sont des
facteurs de risques d'un diagnostic de schizophrnie
plus tard durant la vie de l'individu[117],[118] .
3.2.6 Infectieux
L'hypothse d'une cause infectieuse : Peut expliquer
que de nombreux gnes de la schizophrnie soient
lis au systme immunitaire, soit parce que ces gnes
facilitent l'infection[119] ,soit qu'ils engendrent une
intolrance de la raction de l'hte l'agent infectieux. Elle permet galement d'expliquer l'eet de
lvolution. C'est--dire pourquoi des gnes en apparence dsavantageux ont t conservs (inadaptation sociale et slection sexuelle dsavantageuse).
Les agents infectieux provoquant la schizophrnie
auraient t moins prsents dans les populations prcdentes ou ne sattaquaient pas aux personnes ayant
les mmes susceptibilits gntiques.
Virus : Tous virus susceptibles dinterfrer dans le
dveloppement crbral du ftus ou la migration
neuronale embryonnaire est un facteur de risque
schizogne [95] . Les soupons relatifs la priode prnatale sont en grande partie tributaires des
12
3
recherches pidmiologiques qui ont montr que
les schizophrnes ns la n ou durant la saison hivernale taient signicativement plus nombreux que ceux ns dautres priodes[120],[121] ,
et ce, particulirement dans lhmisphre nord.
En 1997, une revue[122] chapeaute par le Stanley Medical Research Institute dnombrait dj
plus de 250 tudes travers le monde portant
sur cette seule question. Ce phnomne saisonnier orientait tout naturellement les chercheurs vers
l'exploration du rle pathogne d'agents infectieux et
de leur interaction sur le dveloppement ftal. Des
chercheurs[123],[124],[125],[126],[127] ont ensuite trs tt
mis en vidence le lien entre lexposition de la mre
un virus (Inuenza) durant le second trimestre
de sa grossesse et le risque que son enfant dveloppe une schizophrnie lge adulte. Jusqu' un
cinquime des cas de schizophrnie pourrait avoir
pour cause une infection prnatale[rf. souhaite] , ce qui
laisse entrevoir une possibilit de prvention de ce
type d'apparition de la schizophrnie[128] . Depuis,
d'autres agents infectieux comme lherps de type
1[129] et les bornavirus[130] ont montr la mme concidence avec la schizophrnie. Bien que le rle direct des agents infectieux ait t soulev, d'autres
recherches ont plutt orient les soupons du ct de la rponse immunitaire de la mre ces
agents infectieux[131],[132] . Les donnes exprimentales montrent, en eet, que d'autres rponses immunitaires de la mre, telle que l'incompatibilit
sanguine entre la mre et son ftus lors de grossesses successives[133],[134] , ont une incidence sur le
risque de schizophrnie chez l'enfant.
CAUSES
sivement l'closion des symptmes positifs excdentaires de la maladie et pas aux symptmes ngatifs dcitaires[142] . On estime que l'radication de
T. gondii viterait 20% des cas de schizophrnie[143] .
Autres : Dans une mta-analyse [144] , de nombreux
autres agents infectieux ont t dcouverts comme
signicativement associs la schizophrnie.
3.2.7 Intoxication et drogues
Ina Weiner[132] tudie si des neuroleptiques peuvent
prvenir des schizophrnies d'origine environnementale
de ce type. Des souris exposes in utero un agent
toxique chimique qui conduit beaucoup d'entre elles
dvelopper[145] des symptmes et des anomalies crbrales quivalant la schizophrnie chez l'Homme (avec
des premiers signes de dclin cognitif la pubert, avant
un dveloppement de symptmes proches d'une schizophrnie) ont t traites par des neuroleptiques ds
les premiers symptmes. Ce traitement les a protges
des symptmes de type schizophrnique et de modications crbrales associes (ex. : diminution du poids de
l'hippocampe), qui accompagnent la schizophrnie.
Le perchlorothylne, substance toxique utilise dans le
nettoyage sec, augmenterait de 3,5 fois le risque de dvelopper des symptmes schizophrniques[146] .
L'intoxication au manganse, un oligo-lment ncessaire
l'homme toxique quand il est prsent en excs, peut
se manifester dans un premier temps par des symptmes
voquant la schizophrnie[147] .
Beaucoup de drogues ont t associes au dveloppement de la schizophrnie : notamment l'alcool, le
cannabis, la cocane et les amphtamines[46] . La moiti environ des personnes qui sourent de schizophrnies ont recours l'usage de drogue ou la consommation excessive d'alcool[148] . Le rle du cannabis pourrait tre dclencheur[149] , mais les autres drogues pourraient principalement tre utilises pour grer la dpression, l'anxit, l'ennui et la solitude que peuvent prouver
certains schizophrnes[148],[150] . Elles ne seraient qu'une
consquence de la schizophrnie et de ses comorbidits
et pas une cause.
Une consommation de cannabis antrieure aux pisodes schizophrniques pourrait favoriser leur apparition.
L'augmentation du risque de trouble psychotique est dpendant de la dose consomme[151] .
Le risque relatif est de l'ordre de 2 4, ce qui signie
qu'indpendamment du degr de vulnrabilit d'une
personne, celle-ci a quatre fois plus de risque de prsenter une schizophrnie que si elle ne consommait pas
de cannabis de manire rgulire[150],[152],[153],[154],[155] .
Nanmoins, d'autres tudes contradictoires sont
releves[156][rf. insusante],[88],[157]
Dans l'tat actuel des recherches, selon l'Inserm lusage
de cannabis apparat donc comme lun des trs nombreux
4.2
Traitements mdicamenteux
13
facteurs de causalit (ni ncessaire, ni susant) qui accompagnent la survenue de la schizophrnie, sans en affecter l'volution de faon favorable, bien au contraire,
ces produits aggravent certains symptmes. Toutes les
personnes exposes au cannabis ne dvelopperont pas la
schizophrnie. [158]
4.2
Traitements mdicamenteux
Les neuroleptiques typiques et atypiques (galement appels antipsychotiques) sont les principaux mdicaments
utiliss dans le traitement des schizophrnies ou des
troubles voisins. Ils ne gurissent pas la maladie, ils
contribuent la soigner en attnuant quelques symptmes. Ils prsentent des eets secondaires dont certains
14
lirante.
4.2.3
TRAITEMENTS
4.3
4.3.1
La remdiation cognitive[168] est une technique qui sapparente aux mthodes thrapeutiques rducatives. Elle
est de plus en plus employe dans le traitement de la schizophrnie, en complment de l'association des neuroleptiques et de la psychothrapie. L'utilisation de la remdiation cognitive dans le traitement de la schizophrnie
est justie par l'ecacit seulement partielle des autres
traitements employs. Les symptmes ngatifs, la dsorganisation, les troubles attentionnels et mnsiques et certains symptmes positifs rsistent frquemment ces traitements. De plus, des troubles attentionnels, amnsiques
et excutifs persistent souvent, mme lorsque les symptmes positifs et ngatifs se sont amends sous l'eet du
traitement neuroleptique. Or ces troubles sont l'origine
d'un handicap rsiduel, gnant pour le patient qui en
soure.
En pratique, toutes les formes de remdiation cognitive
employes, visent agir sur des processus altrs, de manire rendre les patients plus ecients dans la ralisation de certaines tches. Cette intervention peut tre ralise de deux manires : soit en agissant directement sur les
processus en question, soit en tentant de dvelopper des
comptences alternatives. L'objectif est de permettre au
sujet de pouvoir traiter plus ecacement des situations
lmentaires articielles, ce qui pourra avoir un impact
sur sa capacit aronter les situations concrtes de sa
vie quotidienne.
Activit physique
Des sances d'lectrochocs sont parfois administrs dans les cas particuliers de schizophrnie notamment les formes catatoniques. L'utilisation de
l'lectroconvulsivothrapie (ECT)[103] ou sismothrapie
-lectrochocs- peut tre utilise en synergie[166] avec
les neuroleptiques et potentialise leur action, et ce en
particulier avec la clozapine au cours des schizophrnies
rsistantes. Les principaux eets secondaires sont des
pertes transitoires de la mmoire. Son utilisation n'est
pas une pratique courante et il n'existe aucun consensus
sur ce traitement.
15
radaptation : avec un travail de radaptation, le patient a t une tude princeps et reste souvent cite mme si
peut aspirer la rhabilitation et au rtablissement.
certains des rsultats ont t ans, modis voire inrUne dclaration en tant que handicap psychique est pos- ms par des recherches plus rcentes et plus modernes du
point de vue mthodologique.
sible.
4.3.7
Lincidence de la schizophrnie semble quivalente travers le globe et ne semble pas avoir volu durant le dernier demi-sicle[170] . La schizophrnie aecterait 0,3-0,7
% de la population, un moment donn de la vie[6] . En
2011, elle touchait 24 millions de personnes travers le
monde[171] . Chaque anne, une personne sur 10 000, ge
de 12 60 ans, dveloppe cette pathologie. Elle touche
plus frquemment les hommes que les femmes (1,4 fois
plus environ).
En France, 500 000 personnes sont concernes et 300 000
sont prises en charge[172] , ce qui en fait un des troubles
psychiatriques les plus importants de l'hexagone.
6 Recherche
6.1 Mcanismes
L'un des objectifs majeurs des tudes portant sur la schizophrnie a t de trouver le lien entre le diagnostic de
schizophrnie, tabli par une observation du comportement, et des altrations du fonctionnement de certaines
aires crbrales. Pendant longtemps, lhypothse la plus
couramment accepte a t l'implication du systme dopaminergique, attribuant l'apparition des psychoses une
activit excessive des neurones dopaminergiques[6] (ainsi que des neurones srotoninergiques). Mais en ralit
la schizophrnie est, d'un point de vue neurologique, une
maladie extrmement complexe, qui ne se limite pas un
simple dsquilibre de la dopamine et de la srotonine :
de trs nombreux neurotransmetteurs et de nombreuses
rgions du cerveau y sont impliqus.
6.1.1 Neurobiologiques
L'enqute pidmiologique dite Enqute de Lausanne Gntique Le premier modle animal reproduisant la
de 1976, sur l'volution long terme de la schizophrnie, schizophrnie, savoir une souris avec un gne DISC1
16
RECHERCHE
pathologie. Selon le psychiatre David Healy, des compagnies pharmaceutiques auraient encourag des thories
biologiques trop simples pour promouvoir les traitements
qu'elles proposaient[177] .
Rle du glutamate et des rcepteurs NMDA
L'intrt sest galement port sur un autre neurotransmetteur, le glutamate, et sur la fonction diminue d'un
type particulier de rcepteur au glutamate, le rcepteur
NMDA. Cette thorie a pour origine l'observation de niveaux anormalement bas de rcepteurs de type NMDA
dans le cerveau de patients atteints de schizophrnie examins post-mortem[178] , et la dcouverte que des substances bloquant ce rcepteur, comme la phencyclidine ou
la ktamine, peuvent mimer chez le sujet sain des symptmes et des troubles cognitifs associs la maladie[179] .
incomplet, a t cr[176] .
Modle dopaminergique
Les troubles schizophrniques sont frquemment rattachs un dysfonctionnement de la voie dopaminergique msolimbique. Cette
thorie, connue sous le nom d' hypothse dopaminergique de la schizophrnie , est base sur le fait que la
plupart des substances proprits neuroleptiques ont une
action sur le systme de la dopamine. C'est la dcouverte
fortuite d'une classe de mdicaments, les phnothiazines,
qui est l'origine de cette dcouverte. Les mdicaments
antipsychotiques ou neuroleptiques agissant entre autres
sur le systme dopaminergique ont fait l'objet de dveloppements ultrieurs et restent un traitement courant de
premire indication.
Cependant, cette thorie est actuellement considre
comme trop simplicatrice et incomplte, notamment du
fait que de nouveaux mdicaments (les neuroleptiques
atypiques), comme la clozapine, sont aussi ecaces que
les mdicaments plus anciens (ou neuroleptiques typiques), comme l'halopridol. Or cette nouvelle classe
de molcules a galement des eets sur le systme de
la srotonine, et pourrait tre un bloquant un peu moins
ecace des rcepteurs la dopamine. Ainsi, sur le plan
neurochimique, bien d'autres neuromdiateurs pourraient
jouer des rles dans la schizophrnie. Chaque fois qu'un
nouvel clairage est apport sur l'un d'entre eux, son implication dans la vie psychique est avidement explore
par les chercheurs dans tous les champs de la psycho-
L' hypothse glutamatergique de la schizophrnie devient actuellement de plus en plus populaire, en particulier du fait de deux observations : d'une part, le systme
glutamatergique peut agir sur le systme dopaminergique,
et d'autre part, une fonction glutamatergique rduite a pu
tre associe un faible niveau de performance des tests
qui ncessitent le fonctionnement de l'hippocampe et du
lobe frontal, structures potentiellement impliques dans
la schizophrnie[180] . Cette thorie est galement taye
par des essais cliniques montrant que des molcules qui
sont des coagonistes du rcepteur NMDA sont ecaces
pour rduire les symptmes schizophrniques. Ainsi, les
acides amins D-srine, glycine et D-cyclosrine facilitent la fonction du rcepteur NMDA grce leur action
sur le site coagoniste recevant la glycine. Plusieurs essais
cliniques contrls par placebo, et visant augmenter la
concentration de glycine dans le cerveau, ont montr une
rduction des symptmes ngatifs[181] .
L'imagerie par rsonance magntique fonctionnelle (IRMf), ainsi que d'autres techniques d'imagerie crbrale, permet dsormais
d'tudier les dirences d'activit crbrale chez les patients souffrant de schizophrnie. Cette image prsente deux niveaux du cerveau o sont observes des zones plus actives chez les schizophrnes que chez les tmoins sains (en rouge), durant une tude
sur la mmoire de travail par IRMf.
Donnes neurophysiologiques obtenues par imagerie crbrale Avec le dveloppement rcent des techniques d'imagerie mdicale, beaucoup de travaux sont
6.1
Mcanismes
consacrs l'tude de dirences structurelles ou fonctionnelles dans certaines rgions crbrales chez des personnes atteintes de schizophrnie par rapport aux individus sains.
17
Il existe des anomalies du lobe temporal, retrouve lors
d'analyse par IRM du cerveau d'adolescents atteints de
schizophrnie[188],[189] , notamment une diminution de
la surface du sillon collatral. Cette anomalie apparaitrait lors des modications du cerveau, l'adolescence.
L'importance de ces modications n'est apparemment
lie ni la dure de la pathologie, ni aux doses de mdicaments pris par les patients.
18
RECHERCHE
Il semble exister une certaine similarit gntique commune entre la schizophrnie et les troubles bipolaires[213] ,
ce qui amne reconsidrer la distinction entre les deux
syndromes[214],[215] . De mme, certains gnes impliqus
sont galement prsents dans l'autisme.
6.2 Diagnostic
[205]
Pour minimiser au plus tt l'impact de la schizophrnie sur le dveloppement de l'individu, de nombreux travaux cherchent identier et traiter la phase prodromique
de la maladie, estime dmarrer jusqu' 30 mois avant
l'apparition des symptmes[7] .
6.3 Thrapeutique
6.3.1 Traitements exprimentaux
Le LY2140023 n'agit pas sur les rcepteurs dopamine, mais sur les rcepteurs mtabotropiques au
glutamate. L'eet antidopaminergique est en eet
l'origine de nombreux eets secondaires des antipsychotiques actuels. Aprs des rsultats initiaux prometteurs, avec notamment beaucoup moins d'eets secondaires que l'Olanzapine (troubles du mouvement,
D'aprs certaines tudes, les rcepteurs opiodes hyperprolactinmie[216] ou prise de poids[217] ), le projoueraient un rle dans la schizophrnie et des duit n'a pas russi surclasser le placebo, ce qu'Eli Lilantagonistes[206] de ces rcepteurs aideraient en ly attribue une rponse placebo exceptionnellement
leve[218] .
combattre certains symptmes.
Les eets secondaires observs sont des troubles moAutres mcanismes Chez les patients schizophrnes, tionnels, des insomnies, des maux de tte, des nauses
l'activit lectrique du cerveau, mise en vidence par et des raideurs musculaires mise en vidence par
un EEG, est dirente de celle de patients non ma- l'augmentation de la cratine phosphokinase dans le sang.
lades. En eet, un test EEG permet de prdire le dve- La N actyl cystine semble amliorer certains symploppement futur d'une schizophrnie. Chez les patients tmes de la schizophrnie en particulier les symptmes
schizophrnes (ou ayant des risques de dvelopper une ngatifs[219] . Ce mdicament sert habituellement dgaschizophrnie par la suite), l'onde P300 est fortement ger les bronches, il est en vente libre en pharmacie avec
rduite[207] .
trs peu d'eets secondaires indsirables.
7.2
Socit
19
20
7 HISTOIRE ET SOCIT
La Sude possde plusieurs bases de donnes sur sa po- grande proportion d'artistes parmi les personnes atteintes
pulation permettant le croisement de donnes diagnos- de schizophrnie que dans l'ensemble de la population.
tiques et criminologiques sur plus de trois dcennies entre
1973 et 2006 ce qui permet de sintresser la part respective de la schizophrnie et de labus de substances 7.5 Personnalits
toxiques dans la sur-reprsentation des sujets sourants
de schizophrnie parmi les auteurs de crimes violents.
L'interprtation des donnes montre que cette maladie
est corrle avec la violence criminelle mais que cette
corrlation est fortement attnue si les direntes addictions associes sont prises en compte[225] . D'aprs le
mme registre et sur 13 ans[226] , 45 crimes ont t commis pour 1 000 habitants dont 2,4 sont attribuables aux
sujets sourants de schizophrnie ou autres psychoses,
soit 5 %. Ces conclusions sont retrouves dans d'autres
tudes[227],[228] : le risque de violence chez les personnes
atteintes de toxicomanie (mais sans psychose) est similaire ceux des individus sourant de psychose avec
toxicomanie. Le risque est plus important pour les sujets
sourant de toxicomanie que pour les sujets sourant de
psychoses, indpendamment de la comorbidit. Les personnes sourant de schizophrnie dveloppent ainsi frquemment une dpendance une substance psychotrope
(autour de 30 %), ce qui peut les pousser plus facilement
vers la criminalit[229] .
Le risque de passage l'acte criminel est donc rel mais
semble essentiellement en rapport avec une toxicomanie
associe et quivalent celui du toxicomane non atteint
de schizophrnie.
7.4
Ides reues
Il existe plusieurs personnalits atteintes de schizophrnie. Les diagnostics rtrospectifs sont pour le moins sujets caution. Par exemple, le diagnostic concernant Van
Gogh est toujours l'objet de dbats. Le lecteur observera la plus grande rserve pour les diagnostics sans rfrences ables et cherchera recouper cette information
avec d'autres sources avant de l'utiliser.
John Forbes Nash Jr, grand mathmaticien, prix Nobel de science conomique[230] ;
Syd Barrett, fondateur du groupe de rock psychdlique Pink Floyd, dont la schizophrnie a t accentue par la consommation de LSD la n des annes
1960[231] ;
Peter Green, musicien, membre fondateur du groupe
Fleetwood Mac[232] ;
Bobby Fischer, champion du Monde d'checs
1972[233] ;
8.1
Psychanalyse lacanienne
Zelda Sayre Fitzgerald, peintre et crivaine amricaine, marie Francis Scott Fitzgerald. Sa maladie
inspira son mari le personnage de Nicole Diver
dans Tendre est la nuit[234] ;
21
Les positions quant la place de la psychanalyse dans le
traitement de la psychose sont alors partages. Certains
prconisent la psychanalyse comme un complment thrapeutique.
Psychanalyse lacanienne
Psychanalyse
Freud a prfr contourner le terme de schizophrnie, privilgiant celui de paraphrnie [239] . En opposition avec les nvroses , il la mentionne dans la catgorie de psychose ou dmence prcoce , lorsqu'il change avec Jung au sujet de patients malades. En
1911, il avait ragi la proposition de Bleuler en mettant des rserves sur le terme lui-mme : ... il prjuge
de la nature de l'aection en employant pour la dsigner
un caractre de celle-ci thoriquement postul, un caractre, de plus, qui n'appartient pas cette aection seule,
et qui, la lumire d'autres considrations, ne saurait tre
regard comme son caractre essentiel crit-il dans son
tude de cas Le Prsident Schreber, in Cinq psychanalyses.
Le Livre noir de la psychanalyse critique certains psychanalystes qui attribuent la schizophrnie aux parents, notamment Frieda Fromm-Reichmann qui emploie
l'expression mre schizophrnogne [242] sans en apCe sont des psychanalystes de diverses tendances postporter la preuve.
rieures Freud qui mirent sur pied, en France, en GrandeBretagne et aux tats-Unis, une clinique psychiatropsychanalytique de la schizophrnie .
Selon Plon et Roudinesco, si l'essor de la pharmacologie a
remplac l'asile en tant que camisole chimique [239]
, la psychiatrie, couple au DSM et aux orientations
cognitivistes, quitte aujourd'hui le domaine du savoir
clinique pour se mettre au service des laboratoires pharmaceutiques [239] et n'apporte pas la moindre solution
la causalit relle de cette psychose bien que prtend[ant] faire dcouvrir un fondement neurologique
ce qui est en ralit un simple retour la Spaltung bleulrienne [239] .
9 Notes et rfrences
22
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10.3
Articles connexes
Antipsychiatrie
Autisme en psychopathologie
chelle des symptmes positifs et ngatifs
Enqute de Lausanne
Hearing Voices Movement - Mouvement des entendeurs de voix (avec ou sans diagnostic).
Langage de rve, de Emil Kraepelin
Neuroleptique
Psychopathologie
Psychose
Psychothrapie des psychoses
10.4
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