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PRODUTOS FITOTERPICOS:

UMA PERSPECTIVA DE NEGCIO


PARA A INDSTRIA, UM CAMPO POUCO
EXPLORADO PELOS FARMACUTICOS
Juceni Pereira de Lima David1*; Jorge Antonio Pton Nascimento1; Jorge Mauricio David2
1. Docentes do Departamento do Medicamento, Faculdade de Farmcia da Universidade Federal da Bahia.
2. Docente do Departamento de Qumica Orgnica do Instituto de Qumica, Universidade Federal da Bahia, CEP
40810-270, Salvador, Bahia.
Autor responsvel E-mail: juceni@ufba.br

Para abordar o tema fitoterpicos, apropriado falar,


tambm, de plantas medicinais e todo o potencial farmacutico agregado a estas, haja vista que muitos frmacos da
atualidade so derivados, direta ou indiretamente, de substncias produzidas por plantas superiores. Ainda se deve
mencionar que o conhecimento das plantas fez parte dos
primeiros estudos do homem, visto que este necessitava
coletar razes, caules, folhas e frutos destinados caa,
alimentao e cura de seus males (GOTTLIEB & KAPLAN,
1993).
O primeiro estudo sistemtico de plantas medicinais
foi realizado, cerca de 2.700 AC, durante o Imprio Shennung. Entre as 365 drogas mencionadas no Inventrio de
Shennung, encontram-se espcie, tais como Ephedra, Ricinus communis alm do pio de Papaver somniferum. Espcies estas que fornecem respectivamente efedrina, leo de
rcino e morfina, princpios ativos conhecidos e utilizados
at os dias atuais para os mesmos propsitos (BALICK,
1997; DAVID & DAVID, 2002).
O termo planta medicinal foi oficialmente reconhecido, durante a 31a Assemblia da OMS, sendo ento definido como aquela que administrada ao homem ou animais,
por qualquer via ou sob qualquer forma, exerce alguma espcie de ao farmacolgica. Baseado na definio anterior e, considerando a finalidade da sua utilizao e a forma
de uso das plantas medicinais, estas podem ser classificadas como aquelas destinadas: 1- obteno de substncias
puras; 2- produo de fitoterpicos; 3- utilizao na medicina caseira DAVID & DAVID, 2002).
Recentemente, apesar de vrias drogas clssicas
derivadas de plantas terem perdido muito espao para os
frmacos de origem sinttica, outras tm aparecido e recebido ateno especial e prestgio teraputico. Um indcio do
renascimento de frmacos derivados de fontes vegetais a
grande quantidade e progresso da pesquisa clnica, especialmente no campo dos agentes anticancergenos, onde podem ser citados taxol, podofilotoxina e camptotecina, bem
como dos antimalricos, como por exemplo a artemisinina.
Por fim isto evidencia que frmacos derivados de plantas e

fitoterpicos tm o mesmo valor frmacoeconmico DE


SMETT, 1997).
De acordo com a OMS, atualmente, 80% da humanidade dependem da medicina tradicional para tratamento de
doenas. Isto corresponde a aproximadamente 5 bilhes de
pessoas e, ainda de acordo com a OMS, 85% desta medicina tradicional envolvem o uso de extratos vegetais
(FARNSWORTH, 1988).
Para se ter uma idia da potencialidade dos produtos
naturais, dentre os 520 novos frmacos aprovados, no perodo de 1983-94, pelo FDA ou outra entidade comparvel de
outros pases, 196 vieram direta ou indiretamente de fonte
natural (CRAGG, et al., 1997). evidente que a maior parte
dos frmacos de origem natural aprovados pelo FDA so
obtidos de microorganismos, por processos de fermentao. No entanto, alguns novos antivirais e anticancergenos so derivados de produtos isolados de plantas.
Entre os exemplos de frmacos obtidos a partir de
fontes vegetais, destacam-se alguns utilizados, at o presente, e de usos relativamente dispersos pelos diferentes
continentes, como, por exemplo: a aspirina, a codena, a
digitoxina e o eugenol. Alm destes, pode-se ainda destacar a podofilotoxina, isolada de Podophylum peltatum, que
possui dois derivados semi-sintticos: o etoposide, empregado no tratamento de cncer de testculo e certos tipos de
cncer de pulmo, e o teniposide, que tem emprego no tratamento leucemia linfoblstica aguda, linfoma no-Hodgkin e
neuroblastoma. Tambm, digno de nota o psolarem, uma
cumarina isolada de Psorelea corylifolia, que tem emprego
no vitiligo, doena que at bem pouco tempo no tinha cura
(KINGHORN & BALADRIN, 993; KINGHORN, 996).
Mas talvez a descoberta de frmacos de fonte vegetal mais significante seja a dos alcalides da vinca, vincristina e vimblastina. Estes alcalides so utilizados em todo o
mundo. Sendo a vincristina usada no tratamento de cncer
de pele e condies no cancerosas. Enquanto que a vimblastina usada nos casos de cncer de mama, testculo,
pele e linfoma.
At o momento, foram isolados cerca de 80 alcali-

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des desta espcie e os dois princpios ativos ocorrem em


concentraes muito baixas. Isto torna necessrio cerca de
250 Kg de talos floridos para a obteno de uma dose de 500
mg (TYLER, 1999). Aps a descoberta destes alcalides, a
busca de novos frmacos a partir de fonte natural foi intensificada. No somente pela nsia de se encontrar novos
frmacos para a cura das mais variadas doenas. Mas talvez, pelo valor agregado destes frmacos.
Alguns valores comerciais de frmacos de origem
natural so apresentados, a seguir. Pode-se observar que
enquanto a codena custa 650 dlares por kilo. Espantosamente os alcalides da vinca chegam a 20 mil dlares o
grama.
Tabela 1. Valores comerciais de
alguns frmacos de origem natural
FRMACO

U$

Codena

650/kg

Morfina

1250/kg

steres frbico

2000/g

Alcalides da vinca

5000/g
20000/g

Taxol

1250/ampola

No de se estranhar que os pases desenvolvidos


so os que mais trabalham com substncias bioativas. O
levantamento realizado para conhecer os pases que mais
submetem amostras ao National Cancer Institute, mostrou
que os EUA vm em primeiro lugar, seguido pelo Japo e
pelos pases europeus.

Figura 1. Pases e continentes que submetem


amostras de produtos naturais ao NCI

Contrria e surpreendentemente, a porcentagem da


distribuio geogrfica das florestas tropicais inversamente proporcional apresentada anteriormente sobre os pases que mais isolam e testam substncias ativas. Como de
conhecimento geral as florestas tropicais so tidas como se
no a maior, mas como grande fonte de biodiversidade.
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Figura 2. Distribuio geogrfica das florestas tropicais

Hoje em dia, so conhecidas 119 substncias que


so extradas de cerca de 90 espcies vegetais. Entretanto,
existem aproximadamente 250000 espcies vegetais. De antemo pode-se considerar que poucas espcies foram exploradas do ponto de vista econmico. Sabe-se que o custo
de desenvolvimento de um novo frmaco de aproximadamente 550 milhes de dlares. Sendo que a indstria farmacutica emprega 94 milhes e a sociedade arca com a maior
parte (MENDELSOHN & BALICK, 1995).
Mendelsohn e Balick partiram dos dados disponveis sobre desenvolvimento de novos frmacos e produziram um trabalho fantstico, em que, atravs de uma viso
econmica, estimaram que existem 375 novos frmacos para
serem descobertos nas florestas tropicais.
Os autores chegaram a este nmero, primeiro, considerando que a metade daquelas 250 mil espcies, ou seja,
125 mil ocorrem nas florestas tropicais. Depois foi considerado que cada espcie pode fornecer pelo menos trs partes
para estudo (razes, caules/folhas e frutos) e, que cada uma
destas partes pode fornecer pelo menos dois tipos de extratos (um apolar e um polar).
Este clculo resulta ento na possibilidade da existncia de 750 mil extratos. Continuando o raciocnio, os pesquisadores chegaram ao nmero espantoso de 375 milhes
de testes individuais a serem realizados em plantas das florestas tropicais. Isto considerando o status atual de doenas e de testes biolgicos conhecidos que so de cerca de
500 tipos. Se estatisticamente sabe-se que somente um num
total de 1 milho de testes levam produo de um novo
frmaco, pode-se estimar, como os autores fizeram, que as
florestas tropicais abrigam cerca de 375 novos frmacos.
Na realidade, aproximadamente 12% destes frmacos j foram descobertos, restando de fato 328 novos frmacos a serem descobertos. A (+)-tubocurarina representa
um exemplo daqueles 12 frmacos que j foram descobertos
a partir das florestas tropicais. Embora este nmero pode
ser aumentado, visto que existem autores que chegam a
estimar que as florestas abrigam 600 mil espcies e no somente aquelas 250 mil usadas inicialmente para o clculo.
Ainda se pode esquecer que existem outras fontes naturais,
tais como os organismos marinhos, das quais os frmacos
podem ser obtidos. O valor social agregado destes frma-

cos em potencial a serem descobertos a partir das florestas


tropicais de cerca de 147 bilhes de dlares (328 x 449
milhes).
Pode-se observar que, nos primeiros dez anos, os
custos de produo de um novo frmaco esto todos vin-

culados pesquisa e desenvolvimento e no se vislumbra


nada de lucro, o lucro negativo. Esta situao s comea
a mudar, a partir do 11 ano, quando o custo em P&D cai e
desviado para custo de produo e vendas. Chegando a ser
zero aps o 19/20 ano e a partir deste ponto tudo lucro.

Tabela 2. Custos anuais e lucros associados produo de frmacos


Ano

Custo em P&D

1-10
11
13
15
17
19
21
23
25
27
29

15.5
3.1
3.1
3.1
3.1
3.1
0
0
0
0
0

Custo em produo
0
13.4
46.7
64.9
80.0
92.2
74.0
61.9
50.0
34.6
16.4

A pesquisa de novos agentes farmacologicamente


ativos obtidos de fontes naturais por fermentaes e extratos vegetais tem contribudo para a descoberta de novas
substncias bioativas de utilidade nos tratamentos diversas doenas humanas. Cerca de 60% dos agentes antitumorais e antiinfecciosos que so comercializados atualmente
ou que esto em fase clnica final derivada de produtos
naturais.
Entre estes, destaca-se o (+)-Calanolideo A que tem
mostrado ser um agente afetivo contra o vrus HIV-1, inclusive aquele resistente ao AZT ou outros nucleosdeos inibidores da Transcriptase Reversa. Alm disso, esta cumarina presente em Callophylum teysmannii (Gutiferae) apresenta efeito sinergstico em combinao com os inibidores
desta enzima (Transcriptase Reversa) que so utilizados no
tratamento convencional da AIDS. Esta substncia atualmente encontra-se na fase clnica de desenvolvimento, num
consrcio entre uma estatal Malasiana e a companhia farmacutica americana MedChem (SHU, 1998).

Vendas
0
20
75
105
130
150
120
100
80
55
25

Valor lquido
-15.5
3.5
25.2
37.0
46.9
54.7
46.0
38.1
30.0
20.4
8.6

Valor acumulativo
-125.0
-122.9
-92.6
-59.6
-20.1
22.0
59.5
85.6
104.6
117.0
122.6

Forskolina, um diterpeno encontrado na planta indiana Coleus forskolii, demonstrou inicialmente atividade na
diminuio da presso sangnea e apresentou propriedades cardioativas. No entanto, o derivado semisinttico, solvel em gua, Colforsina dapronato, mostrou-se mais promissor. Este derivado possui efeitos reversveis nos Sistema Nervoso Autnomo, Sistema Respiratrio e Sistema Circulatrio. Testes clnicos indicam que esta substncia tem
efeitos hemodinmicos benficos em pacientes com doenas cardacas e no tratamento da asma (SHU, 1998).

Figura 4. Derivado da Forskolina Colforsina dapronato

Figura 3. Calanoldeo A

Gomisina-A isolada de Schisandra chinensis um


outro exemplo de substncia de origem natural que vem
sendo testada clinicamente com o objetivo de desenvolver
novos frmacos. Esta lignana apresenta ao hepatoprotetora. Outro hepatoprotetor o derivado do produto natural
silibina, denominado Idb-1016. A silibina o flavanoligni-

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de encontrado nos frutos de Silybum marianum. Este derivado, um complexo formado pela silibina e fosfatidiliolina
e encontra-se na fase III de desenvolvimento clnico como
anti-hepatotxico por uma companhia italiana (SHU, 1998).

Figura 5. Exemplos de frmacos hepatoprotetores

O registro de medicamento fitoterpico foi recentemente estabelecido pela Resoluo RDC no 17 de 24 de


fevereiro de 2000, sendo este definido como: Medicamento farmacutico obtido por processos tecnologicamente adequados, empregando-se exclusivamente matrias primas
vegetais, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou
para fins de diagnstico. caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela
reprodutibilidade e constncia de sua qualidade. No se
considera medicamento fitoterpico aquele que, na sua composio, inclua substncias ativas isoladas, de qualquer
origem, nem as associaes destas com extratos vegetais.
Para a maioria dos fitoterpicos, os ingredientes especficos (p. a.) que determinam a atividade farmacolgica
do produto desconhecida. Neste caso, a droga bruta (planta
seca) ou o extrato total derivado desta podem ser considerado o componente ativo. Assim sendo os fitoterpicos em
alguns casos so misturas complexas de substncias que
geralmente no exercem uma ao forte e imediata e cujos
efeitos podem ser classificados como perceptveis imperceptveis, ao longo do tempo.
A tendncia observada para a fitoterapia que esta,
assim como no passado, desempenhar um papel cada vez
mais importante na assistncia sade da populao. Desta forma, no se pode negar a importncia da avaliao dos
efeitos teraputicos de cada um destes fitoterpicos, atravs de estudo randomizado, duplo-cego e controlado por
placebos, envolvendo um nmero significante de pessoas.
Alm do estabelecimento da atividade por meio de testes
clnicos, outro aspecto relevante a padronizao desta
atividade, de modo assegurar uma quantidade uniforme
desta em cada dose (CALIXTO, 2000).

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Entretanto, a padronizao de fitoterpicos mostra


ser um ponto complexo, visto que, na maioria destes, a atividade devida a uma mistura de constituintes e alguns deles
ainda no identificados. Matricaria recutita L. (camomila)
um dos exemplos
que podem ser encontrados, cuja atividade anti-inflamatria devida a
presena de terpenides (camazuleno, -bisabolol) e
flavonas (apigenina) (SCHULZ &
TYLER, 1998).
Atualmente, a
padronizao de fitoterpicos realizada em base a concentrao de um p.
a. nico ou atravs
de uma substncia
marcadora presente em um extrato
concentrado. No caso da padronizao, atravs de uma substncia marcadora, assume-se que se a mesma est presente
numa quantidade apropriada tambm todos os demais componentes necessrios esto igualmente representados, assegurando-se, com isto, uma atividade uniforme.
Outro mtodo capaz de assegurar a uniformidade de
ao de um fitoterpico, no qual a atividade pode ser devida
a vrios constituintes, determinar a atividade de um extrato deste, atravs de mtodos farmacolgicos e clnicos e,
aps preparar um perfil qumico qualitativo e quantitativo
dos constituintes mais significantes. Assim, espera-se que
outros extratos com o mesmo perfil tenham atividades fisiolgicas idnticas (TYLER, 1999).
A esta metodologia d-se o nome de fitoequivalncia. Embora tais produtos, em vez de realmente fitoequivalentes, sejam, de fato, farmacologicamente ou terapeuticamente equivalentes. Este termo est bem estabelecido na
literatura e continua sendo utilizado. Acredita-se que a evoluo racional da fitoterapia far com que produtos fitoequivalentes dominem o mercado, em detrimento de outros
que no observem a fitoequivalncia.
A seguir, encontra-se reunida cerca de 82 exemplos
de plantas medicinais utilizadas na preparao de fitoterpicos, de atuao no sistema respiratrio e gastrointestinal,
no trato urinrio, para indicaes ginecolgicas, pele e tecido conjuntivo, imunomoduladores. Observa-se que foram
excludos daqui aquelas plantas medicinais destinadas
produo de fitoterpicos de ao no SNC, como Gingko,
kava-kava, hiperico etc (SCHULZ & TYLER, 1998). Mas no
se pode esquecer o imenso potencial que apresentam as
plantas nativas do Brasil para a produo de fitoterpicos e
das quais se conhece quase nada.

Tabela 3. Plantas medicinais utilizadas na preparao de fitoterpicos

De acordo com o Information Resouces Inc. hoje em


dia, os dez fitoterpicos mais vendidos so: Ginseng, Alho,
Ginkgo biloba, Echinacea, Erva-de-So-Joo, Serenoa repens, Hidrastis canadensis/echinaceae, Extrato de semente
de Vitex, Hidrastis canadensis, Oenothera biennis.
A Business Communication Company (BCC) uma firma de pesquisa de mercado da Norwalk, Conn. estimou o
mercado global para venda de drogas derivadas de plantas,
em 1997, em U$ 22,6 bilhes. Isto excetuando aquelas consideradas cosmecuticas e nutracuticas. Cerca da metade
destas vendas vem de substncias puras e a outra metade
dos fitoterpicos. A BCC estima que este mercado de drogas derivadas de plantas vai caminhar numa Taxa de Crescimento Mdio Anual (TCMA) de 6,3 %, para alcanar cerca
de U$ 34,7 bilhes at 2004.

Esta firma BCC divide o mercado de drogas derivadas de plantas em quatro categorias principais: terpenos,
glicosdeos; alcalides e miscelnea de substncias. Terpenos, incluindo taxides e esterides, so esperados mostrar
o maior aumento nas vendas com uma TCMA de 10,1 %
para alcanar $ 15,0 bilhes em vendas globais em 2004, a
partir de um nvel de $ 7,7 bilhes em 1997. Glicosdeos so
a segunda categoria de drogas derivadas de plantas e incluem flavonides, saponinas, antraglicosdeos e digitlicos.
Em 1997, a venda global de drogas relacionadas a
glicosdeos era de $ 7,3 bilhes. Estes so projetados para
aumentar numa TCMA de 4,8 % alcanando $ 9,6 bilhes
em 2004. Alcalides que incluem beladonas, camptotecinas, opiceos, rauvolfias e vincas tem a menor parte do
mercado de drogas derivadas de plantas com vendas em

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1997 de $ 3,6 bilhes e uma TCMA de 2,4 % devendo alcanar $ 4,14 bilhes em 2004. A ltima categoria inclui miscelnea de substncias para as quais o p. a. no bem caracterizado e ainda substncias que so reproduzidas por sntese total. Nela encontram-se vitaminas derivadas de plantas,
psoralen, efedrinas e salicilatos. Em 1997 as vendas globais
eram de $ 4,1 bilhes e esperado o crescimento de 5 % ao
ano para alcanar $ 5,5 bilhes de vendas em 2004.
A seguir, encontram-se listados os valores alcanados pelas vendas das principais empresas mundiais, em abril
de 1999. Estas vendas caem em trs faixas: como a acima de
100 milhes, de 50 milhes e at 15 milhes de dlares.
Tabela 4. Vendas de suplimentos botanicos em 1999
Companhia

U$ milhes

Hauser

>100

Indena

>50

Henkel

30-50

Optipure (Chemco)

30-50

5
6

Flachsmann
Martin Bauer

30-50
30-50

Folexco/East Earth Herb

30-50

Botanicals Int. Powders

30-50

Schweizerhall

15-20

10
11

Euromed
Mafco

15-20
15-20

12

Triarco Industries

15-20

13

Sabinsa

15-20

14

MW International

10-15

15

AYSL

10-15

16
17

Quality Botanicals Int.


SKW Trostberg

10-15
10-15

18

PureWorld (Madis)

10-15

19

Technical Sourcing Int.

10-15

20

Arkopharma

10-15

21

Starwest Botanicals

10-15

22

Amway/Trout Lake Farm

10-15

Fonte: Nutrition Businesss Journal and Helalth Business Partners

A se considerar todas as etapas envolvidas na produo de fitoterpicos abaixo listadas e frmacos derivados
de plantas e tudo que foi abordado anteriormente, esperase que avanos nos processos biotecnolgicos, especialmente mtodos de cultivo de clulas e tecidos de plantas e,
produo de espcies transgnicas, aliados modelagem
molecular de substncias desempenham um papel cada vez
mais significativo nos processos de produo de fitoterpicos e novos frmacos. Estas novas tecnologias aumentaro a utilizao das plantas como fontes de recursos valiosos ou substncias valiosas para a espcie humana. Espe76

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ra-se que novos frmacos e fitoterpicos possam ser desenvolvidos a partir de espcies nativas, se houver o compromisso de programas institucionais e empresas, com a
aplicao dos recursos necessrios e a atuao da variedade de especialistas requerida.
Tabela 5. Etapas na produo de fitoterpicos
1

Seleo do material vegetal

Limpeza e avaliao fsica do material

Controle qualitativo e quantitativo

Extrao e identificao do p.a

Extrao do material com p.a, esterilizao e concentrao do extrato

Preparao do extrato seco

Controle fsico, qumico e microbiolgico

Determinao quantitativa dos p.a

Aferio do extrato por meio de ajustes quantitativos do p.a

10 Preparao das formulaes farmacuticas


11 Controle fsico, qumico e microbiolgico do produto final

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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