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TUTOR
AUGUSTO ENRIQUE BORRERO MARTNEZ
Glucolisis
La gluclisis es una ruta central del catabolismo de la glucosa, la ruta con el mayor flujo de
carbono en la mayora de las clulas. La glucosa es la nica fuente de energa metablica a travs
de la glucosa.
En la gluclisis se degrada una molcula de glucosa en una serie de reacciones catalizadas
enzimticamente, dando como resultado dos molculas de Piruvato, compuesto de tres carbonos.
Durante la secuencia de reacciones de la gluclisis, parte de la energa libre cedida por la glucosa
se conserva en forma de ATP y NADH.
La rotura de la glucosa, que tiene seis carbonos, en dos molculas de Piruvato, formado por tres
carbonos, tiene lugar en 10 pasos, los 5 primeros se denominan la fase preparatoria.
1.
2.
3.
4.
El Piruvato se oxida, con prdida de su grupo carboxilo en forma de CO2, dando el grupo acetilo
del acetil- coenzima A, que es oxidado seguidamente de manera completa a CO2 por el ciclo del
cido ctrico. Los electrones de estas oxidaciones pasan a O2 a travs de una cadena de
transportadores en la mitocondria, formando H2O. la energa procedente de las reacciones de
Ciclo de Krebs
Es una ruta metablica, que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas.
En clulas eucariotas se realiza en la matriz mitocondrial. En las procariotas, el ciclo de Krebs se
realiza en el citoplasma.
En resumen, los dos carbonos del acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa acumulada es
liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de alto potencial).
NADH y FADH2, son coenzimas (molculas que se unen a enzimas) capaces de acumular la
energa en forma de poder reductor para su conversin en energa qumica en la fosforilacin
oxidativa.
Formacin de ATP
Tanto las rutas catablicas como las anablicas se suceden en tres niveles. En el nivel 1, se
produce la interconversin entre las macromolculas complejas (protenas, cidos nucleicos,
polisacridos y lpidos) y las molculas sencillas, monomricas (aminocidos, nucletidos,
azcares, cidos grasos y glicerol). En el nivel 2 tiene lugar la interconversin de los monmeros
y compuestos orgnicos ms sencillos (piruvato y acetilCoA). Finalmente, en el nivel 3, se lleva a
cabo la degradacin de estos intermediarios metablicos a compuestos inorgnicos (CO2, H2O y
NH3) o la utilizacin de estos precursores para la sntesis de las diferentes biomolculas.
Los organismos vivos deben coordinar estas vas metablicas para sobrevivir en etapas
deficitarias y en aquellas otras en las que la disponibilidad de energa excede las necesidades
inmediatas de la misma.
Entre los principales factores que controlan el flujo a travs de las vas metablicas se incluyen:
a) disponibilidad de sustratos
b) regulacin de la actividad enzimtica
c) regulacin de la concentracin de molculas enzimticas activas.
Cada tejido y rgano desempea una funcin especfica, para la cual ha desarrollado una
anatoma y las actividades metablicas acordes con dicha funcin. El hgado, por su destacada
funcin en la homeostasis del organismo, puede llevar a cabo la ms extensa red de reacciones
metablicas. El hgado es la central metablica del organismo. Regula los niveles de metabolitos
en el plasma, para asegurar el adecuado suministro de los mismos al cerebro, msculo y otros
rganos perifricos. La organizacin estructural del parnquima heptico y los elementos
vasculares de este rgano son los ms idneos para llevar a cabo esta funcin. Todos los
nutrientes absorbidos en el intestino (a excepcin de los cidos grasos) se liberan en la vena porta
que drena directamente en el hgado. Adems, aunque sensible a distintas hormonas, la
concentracin de glucosa en la sangre es un sensor que alerta al hgado del estado metablico del
organismo. Dos protenas hepticas intervienen en este proceso: la protena transportadora de
glucosa GluT2 y la glucocinasa, protena enzimtica que cataliza la fosforilacin de la glucosa en
el hepatocito. El suministro de glucosa heptica al torrente sanguneo e, indirectamente, a los
tejidos extrahepticos est asegurado por la actividad glucosa-6-fosfato fosfatasa, ligada al
retculo endoplasmtico de los hepatocitos. Adems, el hgado contiene una importante reserva de
glucosa en forma de glucgeno y lleva a cabo la ruta del gluconeognesis al biosintetizar glucosa
a partir de precursores no glucdicos (piruvato, lactato, glicerol y ciertos aminocidos).
En el hgado de un organismo bien nutrido se favorece la degradacin oxidativa de la glucosa
(gluclisis), la sntesis del glucgeno (glucogenosntesis) y la de los triacilgliceroles
(lipognesis). Sin embargo, el perfil metablico de este rgano en un estado de ayuno es bastante
diferente: se activa la degradacin del glucgeno (glucogenlisis), la sntesis de la glucosa a
partir de los precursores endgenos (gluconeognesis), la sntesis de los cuerpos cetnicos
(cetognesis) y la degradacin de las protenas (protelisis).
Glucgeno
Se forma por la incorporacin repetida de unidades de glucosa, la que llega en forma de UDPGlucosa a un partidor de glucgeno preexistente que consiste en la protena glucogenina, formada
por 2 cadenas, que al autoglicosilarse puede unir cada una de sus cadenas a un octmero de
glucosas. Para que la glucosa-6-fosfato pueda unirse a la UDP requiere de la participacin de dos
enzimas, la primera, fosfoglucomutasa, modifica la posicin del fosfato a glucosa-1-fosfato.
La glucosa-fosfato es el precursor para la sntesis de glucgeno, pero tambin es el producto de
su degradacin. La sntesis de glucgeno requiere de aporte energtico. El dador de glucosa para
la sntesis de glucgeno es la UDP-glucosa donde el residuo glucosilo est activado para su
transferencia, por su combinacin con un compuesto de alta energa como el UTP.
b. La presencia adecuada de cidos grasos omega 3 en nuestra dieta previene una larga lista de
problemas de salud, especialmente de tipo degenerativo. Pero la dieta actual es deficitaria en
estos cidos grasos y para corregirla se recomienda incorporar al da a da el consumo de pescado
azul. Cuando esto no es posible se recurre a suplementos alimenticios, pero no todos son iguales.
El modo de obtencin, qumico o enzimtico, marcar la calidad y efectividad del producto.
cidos grasos omega 6 y omega 3
El cuerpo humano necesita un aporte diettico de cidos grasos esenciales: el cido linoleico, de
la serie omega 6 y abundante en los aceites y margarinas de semillas, como girasol, maz o colza,
y el cido alfalinol- nico, de la serie omega 3, presente en nueces, aceite de soja o lino y
vegetales de hoja verde.
El cido alfalinolnico es precursor de los AGPI-CL (cidos grasos poliinsaturados de cadena
larga) omega 3: el cido eicosapentaenoico (EPA) y el cido docosahexaenoico (DHA). Estos dos
cidos grasos no pueden obtenerse de modo eficiente tan slo con la ingestin del precursor y por
tanto son tambin esenciales y exigen el consumo de algas, pescados grasos o suplementos.
Como los cidos grasos omega 6 y omega 3 compiten por los mismos sistemas enzimticos de
sntesis y produccin de prostaglandinas y eicosanoides un incremento en la ingesta de omega 3
disminuye la actividad fisiolgica derivada de los AGPI-CL omega 6, proinflamatorios,
agregantes plaquetarios y vasoconstrictores, favoreciendo la formacin de trombos y el desarrollo
de procesos inflamatorios.
Actividades fisiolgicas de los cidos grasos omega 3
Los cidos grasos omega 3 se incorporan a los triglicridos de los fosfolpidos de membrana y
presentan efectos funcionales y metablicos. Por un lado, modulan las propiedades de las
biomembranas y, por otro, no slo son precursores de eicosanoides sino que adems regulan la
expresin de diversos genes. Los AGPI omega 3 tienen toda una serie de efectos beneficiosos
para la salud cardiovascular, en el marco de una dieta mediterrnea.
Beneficios sobre el sistema cardiovascular.
Sobre el sistema cardiovascular los AGPI omega 3 ejercen las siguientes acciones positivas:
Disminuyen la concentracin de triglicridos y lipoprote- nas de muy baja densidad
(VLDL) en el plasma, aumentando los niveles de cHDL.
Disminuyen la progresin del proceso aterosclertico.
Disminuyen la concentracin de homocistena, factor independiente de riesgo
cardiovascular, que lesiona el endotelio vascular al formar radicales superxido y
promover la agregacin plaquetaria.
Retrasan o previenen el desarrollo de la hipertensin arterial.
Disminuyen el efecto de la sobrecarga lipdica en la lipidemia postprandial
Reducen los efectos inflamatorios.
Reducen la mortalidad por cardiopata isqumica y la muerte sbita en poblaciones de
riesgo.
Reducen la probabilidad de padecer arritmia cardaca.
Cerca del 90% de las grasas presentes en nuestra alimentacin son triglicridos, compuestos por
cidos grasos y glicerol. Los cidos grasos estn formados por una cadena de tomos de carbono,
con un grupo metilo en un extremo y un grupo cido en el otro. Cada tomo de carbono tiene un
cierto nmero de tomos de hidrgeno unido a l. El nmero exacto de tomos de hidrgeno por
cada uno de carbono depende de si la grasa es saturada o insaturada. Los cidos grasos saturados
contienen la mxima cantidad de tomos de hidrgeno posible, mientras que en los cidos grasos
insaturados los tomos de hidrgeno han sido sustituidos por enlaces dobles entre los tomos de
carbono
Las grasas monoinsaturadas son las que tienen un doble enlace y las poliinsaturadas las que
tienen dos o ms dobles enlaces. Los cidos grasos omega-3 y omega-6 son grasas
poliinsaturadas, pero su diferencia radica en el lugar donde ocurre el primer doble enlace. En los
cidos grasos omega-3, el primer enlace doble aparece en el tercer tomo de carbono, mientras
que en los omega-6 el primer doble enlace se da en el sexto tomo de carbono contando desde el
extremo metilo (denominado omega).
Vitaminas liposolubles.
Las vitaminas liposolubles: son aquellas vitaminas que se pueden disolver en grasas y aceites.
Son vitaminas liposolubles la vitamina D (calciferol), la vitamina E (tocoferol), la vitamina K1
(filoquinona) y K2 (menaquinona) y la vitamina A (retinol). Estas vitaminas, normalmente son
absorbidas por las lipoprotenas conocidas como quilomicrones que viajan a travs del sistema
linftico del intestino delgado y en la circulacin de la sangre de nuestro organismo. Estas
vitaminas liposolubles, especialmente las vitaminas A y E se almacenan en los tejidos de nuestro
organismo.
Los cidos grasos trans (en ingls trans fatty acids, TFA), tambin popularizadas
como grasas trans, son un tipo de cido graso insaturado que se encuentra principalmente en
alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenacin o al horneado como
los pasteles, entre otros. Tambin se encuentran de forma natural en pequeas cantidades en la
leche y la grasa corporal de los rumiantes.
Los cidos grasos trans no solo aumentan la concentracin de lipoprotenas de baja
densidad (LDL) en la sangre sino que disminuyen las de alta densidad (HDL), lo que
coloquialmente se denomina el colesterolbueno), dando lugar a un mayor riesgo de
sufrir enfermedades cardiovasculares.
Los cidos grasos trans se forman en el proceso de hidrogenacin que se realiza sobre las grasas
con el fin de solidificarlas para utilizarlas en diferentes alimentos. Adems, favorece la frescura,
le da textura y mejora la estabilidad. Un ejemplo de ello es la solidificacin del aceite vegetal,
lquido, para la fabricacin de margarina. Inicialmente no se fabricaban mediante hidrogenacin
y se ha descubierto que el resultado puede ser perjudicial para la salud: segn la OMS una dieta
saludable debe evitar estas grasas lo mximo posible.
Estos cidos grasos trans pueden ser particularmente peligrosos para el corazn y se asocian con
el mayor riesgo de desarrollo de algunos cnceres.
Un cido graso cis: es un cido graso insaturado que posee los grupos semejantes o idnticos
(generalmente grupos H) en el mismo lado de un doble enlace. Los cidos
grasos cis son ismeros de los cidos grasos trans, en los que los H se disponen uno a cada lado
del doble enlace.
Los cidos grasos con dobles enlaces cis no son cadenas rectas, sino que poseen un "codito" en el
punto donde est el doble enlace; por el contrario, los trans son rectilneos; los dobles
enlaces cis son mucho ms comunes en los seres vivos que los trans.
La beta oxidacin (-oxidacin): es un proceso catablico de los cidos grasos en el cual sufren
remocin, mediante la oxidacin, de un par de tomos de carbono sucesivamente en cada ciclo
del proceso, hasta que el cido graso se descompone por completo en forma de molculas acetilCoA, que sern posteriormente oxidados en la mitocondria para generar energa qumica en
forma de (ATP). La -oxidacin de cidos grasos consta de cuatro reacciones recurrentes.
El resultado de dichas reacciones son unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA,
molcula que pueden ingresar en el ciclo de Krebs, y coenzimas reducidos (NADH y FADH2)
que pueden ingresar en la cadena respiratoria.
No obstante, antes de que produzca la oxidacin, los cidos grasos deben activarse con coenzima
A y atravesar la membrana mitocondrial interna, que es impermeable a ellos.
Procesos previos
Activacin de los cidos grasos
El paso previo a esas cuatro reacciones es la activacin de los cidos grasos a acil coenzima
A (acil CoA, RCOSCoA), la cual tiene lugar en el retculo endoplasmtico (RE) o en
la membrana mitocondrial externa, donde se halla la acil-CoA sintetasa (o cido graso
tioquinasa), la enzima que cataliza esta reaccin:
El cido graso se une al coenzima A (CoASH), reaccin que consume dos enlaces de alta energa
del ATP
Translocacin a la matriz mitocondrial
Posteriormente debe usarse un transportador, la carnitina, para traslocar las molculas de acilCoA al interior de la matriz mitocondrial, ya que la membrana mitocondrial interna es
impermeable a los acil-CoA.
La carnitina se encarga de llevar los grupos acilo al interior de la matriz mitoncondrial por medio
del siguiente mecanismo.
La carnitina es fuertemente inhibida por el malonil-CoA, uno de los pasos reguladores en el
proceso de lipognesis.
1. La enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPTI) de la membrana mitocondrial externa
elimina el coenzima A de la molcula de acil-CoA y, a la vez, la une a la carnitina situada
en el espacio intermembrana, originado acilcarnitina; el CoA queda libre en el citosol para
poder activar otro cido graso.
2. A continuacin, una protena transportadora, llamada translocasa, situada en la membrana
mitocondrial interna, transfiere la acilcarnitina a la matriz mitoncondrial y, paralelamente,
la carnitina palmitoiltransferasa II (CPTII) une una molcula de CoA de la matriz al cido
graso, regenerando as el acil-CoA .
3. La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la protena transportadora y
reacciona con otro acil-CoA, repitindose el ciclo.
La carnitina, tambin reconocida como vitamina B11, es un derivado aminoacdico que
participa en el circuito vascular reduciendo niveles de triglicridos y colesterol en sangre. Se
produce naturalmente en el hgado a partir de los aminocidos L-metionina y la L-lisina.
Hidratacin
El siguiente paso es la hidratacin del enlace entre C-2 y C-3. Esta reaccin es estereospecfica,
formando solo el ismero L.
Tilisis
El paso final es la separacin del 3-cetoacil CoA por el grupo tiol de otra molcula de CoA. El
tiol es insertado entre C-2 y C-3.
Referencias Bibliogrficas
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Omega.
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