INMUNOTERAPIA PARA LOS TUMORES

La posibilidad de tratar a los pacientes con cncer mediante mtodos inmunolgicos

result muy prometedora a los onclogos e inmunlogos durante aos. Siendo el
principal problema de inters en un mtodo inmunolgico es que la mayora de los
tratamientos antineoplsicos actuales se basan en frmacos que matan a las clulas
en divisin o que bloquean la divisin celular, y estos tratamientos tienen efectos
importantes sobre las clulas normales en proliferacin. En consecuencia, el
tratamiento de los cnceres produce una morbilidad y mortalidad significativas. Las
respuestas inmunitarias frente a los tumores pueden ser especficas de los antgenos
tumorales y no lesionar a la mayora de las clulas normales. Por tanto, la
inmunoterapia podra ser el tratamiento antihumoral ms especfico que se pueda
disear. Los avances de nuestros conocimientos del sistema inmunitario y la definicin
de los antgenos de las clulas tumorales han estimulado el desarrollo de muchas
estrategias nuevas. La inmunoterapia antitumoral tiene como objetivo potenciar la
respuesta inmunitaria dbil del anfitrin frente a los tumores (inmunidad activa) o
administrar anticuerpos o linfocitos T especficos frente al tumor, una forma de
inmunoterapia pasiva.
1. Estimulacin de las respuestas inmunitarias activas del anfitrin frente a
los tumores:
Los primeros intentos de estimular la inmunidad antitumoral se basaban en la
estimulacin inmunitaria inespecfica. Ms reciente se ha administrado a
pacientes vacunas formadas por clulas tumorales muertas, antgenos
tumorales o clulas dendrticas incubadas con antgenos tumorales y se estn
investigando estrategias para fomentar las respuestas inmunitarias contra el
tumor.

Vacunacin con antgenos tumorales: la inmunizacin de sujetos portadores de

tumores con antgenos tumorales pueden aumentar las respuestas inmunitarias
contra el tumor.

VACUNAS PARA TUMORES

Tipo de vacuna

Preparado vacunal

Vacuna de tumor muerto Clulas tumorales +

adyudantes
Lisados
de
clulas
tumorales
+
adyudantes
Antgenos
tumorales
Antgenos de
purificados
melnoma
Protenas de choque
trmico
Vacunas con clulas Clulas
dendtricas
dendrticas
pulsadas
con
antgenos tumorales
Clulas dendtricas a las
que
se
han
transfectado
genes
que
codifican
antgenos tumorales
Vacunas
potenciadas Clulas tumorales a as
con
citosinas
y
que
se
han
coestimuladores
transfectado citosinas
o genes B7
APC a las que se han
transfectado genes de
citosinas y se han
pulsado
con
antgenos tumorales
Vacunas de ADN
Inmunizacin
con
plsmidos
que
codifican
antgenos
tumorales
Vectores vricos
Adenovirus, vacuna que
codifica
antgeno
tumoral citocinas

Modelos animales

Ensayos clnicos

Melanoma, canceres
de
colon,
otros
sarcoma

Melanoma
varios

Melanoma, linfoma
de
infocito
B,
asrcoma
Melanoma, cncer
de colon

Melanoma,
cncer de colon
melanoma

Melanoma
Melanoma, cnc
renal , sarcoma

Carcinomas
d
prstata
(autorizado),
melanoma, linfom
no
hodgkinian
otros
Varios carcinomas

Cncer
renal,
sarcoma, leucemia
de linfocito B, cncer
de pulmn

Melanoma, sarcom
otros
Melanoma, cnc
renal, otros

melanoma

melanoma

Melanoma, sacoma

Melanoma,
carcinoma
prstata

Aumento de la inmunidad del anfitrin frente a tumores con coestimuladores

y citosinas: la inmunidad celular antihumoral puede potencirase mediante la
expresin de coestimuladores y citosinas en las clulas tumorales y el tratamiento
de los pacientes portadores de tumores con citosinas que estimulen la proliferacin
y la diferenciacin de los linfocitos T y de los linfocitos NK.

Bloqueo de las vas inhibidoras para promover la inmunidad antitumoral:

otro mtodo se basa en la idea que expusimos antes de que las clulas tumorales
exploten varias vas normales de regulacin o tolerancia inmunitarias para evadirse

de

de la respuesta inmunitaria del anfitrin. Una serie de estudios realizados en

ratones y en seres humanos se han dirigido contra el receptor inhibidor para el B7,
el CTLA-4, que acta normalmente inhibiendo las respuestas contra los antgenos
propios. El tratamiento combinado con una vacuna antitumoral y un anticuerpo
que bloquee el CTLA-4 induce una fuerte respuesta de linfocito T antitumorales
que destruye el tumor. El anticuerpo anti-CTLA-4 se ha usado con cierto xito en
ensayos clnicos en pacientes con tumores avanzados. Una complicacin
frecuente de este tratamiento ha sido la aparicin de reacciones autoinmunitarias,
lo que es predecible dada la participacin conocida del CTLA-4 en el
mantenimiento de la tolerancia frente a lo propio. Las respuestas del linfocito T
contra los tumores tambin pueden inhibirse a travs de la va PD-L1/PD-1. El
bloqueo de anticuerpos de PD-1 aumentan la actividad ltica del linfocito T sobre
los tumores en ratones, y se estn realizando ensayos clnicos en seres humanos
que utilizan este enfoque. La eliminacin de los linfocitos T reguladores tambin
pueden aumentar la inmunidad antitumoral, y este mtodo se est probando en
modelos de animales.

Estimulacin inespecfica del sistema inmunitario: se pueden estimular las

respuestas inmunitarias frente a los tumores mediante la administracin local de
sustancias inflamatorias o mediante el tratamiento sistmico con frmacos que
acten como activadores policlonales de los linfocitos.
2. Inmunoterapia pasiva para los tumores con linfocito T y anticuerpos:
La inmunoterpia pasiva supone la transferencia a los pacientes efectores
inmunitarios, como linfocitos T y anticuerpos especficos frente al tumor. La
inmunizacin pasiva frente a los tumores es rpida, pero no produce una
inmunidad prolongada. Algunos anticuerpos antitumorales estn ahora
aprobados para el tratamiento de ciertos cnceres. Se estn estudiando
diversas formas de inmunoterapia pasiva, con xito variable.

Tratamiento celular adoptivo: la inmunoterapia celular adoptativa es la

transferencia a un sujeto portador de un tumor de clulas inmunitarias
cultivadas que tienen reactividad antitumoral.

Efecto de injerto contra leucemia: en pacientes con leucemia, la

administracin de linfocitos T alorreactivos junto con transplantes de clulas
progenitoras hematopoyticas puede contribuir a la erradiacin del tumor.

Tratamiento con anticuerpos antitumorales: los anticuerpos monoclonales

especficos frente al tumor pueden ser tiles para la inmunoterapia antitumoral
especfica.