UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

Psiquiatra y gentica, anatoma,

embriologa, fisiologa, endocrinologa,
inmunologa, neurotransmisores .

DOCENTE:

Dr. Dante Cabos Ypez

FECHA:

2016

Psiquiatra y gentica,
anatoma, embriologa,
fisiologa, endocrinologa,

inmunologa,
neurotransmisores.
INTRODUCCIN
La psiquiatra biolgica o biopsiquiatra es una rama de la psiquiatra que intenta comprender
los trastornos mentales en trminos de la funcin biolgica del sistema nervioso. Es
interdisciplinaria en su enfoque y se basa en ciencias tales como la neurociencia,
la psicofarmacologa, la bioqumica, la gentica y la fisiologa. As pues, es la rama de
la medicina que se ocupa del estudio de la funcin biolgica del sistema nervioso en los
trastornos mentales.
Debido a su enfoque en la funcin biolgica del sistema nervioso, la psiquiatra biolgica ha
sido importante en el desarrollo y la prescripcin de tratamientos con frmacos para los
trastornos mentales. No obstante, en la prctica, los psiquiatras pueden defender tanto la
medicacin como las terapias psicolgicas para el tratamiento de las enfermedades mentales.

GENTICA
La pregunta fundamental a la que responde la gentica es como se transmiten las
caractersticas de padres a hijos, de generacin en generacin. Los avances de la ciencia han
producido nuevas herramientas que van dando luces sobre la manera como se transmite la
informacin genticas a las generaciones venideras.

El comportamiento humano est coordinado por transmisin oligo o

poligpenica. Pero adems existe una influencia ambiental. Por ejemplo en la
esquizofrenia, es difcil su estudio gentico por las caractersticas clnicas
como aparicin tarda, expresin variable, penetrancia reducida, presencia
de fenocopias y heterogeneidad gentica. Otras enfermedades que tambin
presentar el factor gentico son el trastorno bipolar, Alzheimer donde se
presenta una mutacin en el gen que codifica la protena precursora de
amiloide en el cromosoma 21 y las alteraciones del cromosoma 19 han
mostrado correlacin con la aparicin tarda de sntomas demenciales.
Gentica de los trastornos psiquitricos: todos los fenotipos incluidas las
enfermedades tiene una base gentica. La gentica del comportamieto
humano es una de las ciencias ms promisorias para hacer frente al reto de
encontrar mtodos teraputicos para estas patologas
Enfermedades unignicas: son las que estn controladas por un solo gen,
estn sujetas a mecanismos de herencia conocidos. El ejemplo clsico es la
enfermedad de Huntington, un trastorno neurodegenerativo que se
comporta de manera autosmica dominante. La alteracin encontrada en
esta enfermedad es una repeticin inusual de un triplete CAG.
Enfermedades polignicas o multifactoriales: la mayoria de trastornos estn
controlados por varios genes, influidos por el ambiente. Los desordenes
1

bipolares son un caso tipico de este comportamiento pues han localizado

genes asociados en el cromosoma 11 pero es claro que tambin es
necesaria una influencia ambiental para desarrollar la patologa. Estar
tambin toda la gama de alteraciones mentales que estn sujetas a
cambios debidos a estmulos externos pero donde cada da encontramos
evidencia de genes relacionados.
Enfermedades cromosmicas: la mayora de alteraciones en el nmero o en
la estructura de los cormososmas traen consigo la alteracin del psiquismo
del paciente. Las mas tipicas son el sndrome de Down, donde la
redundancia de un cromosa 21 de ms lleva la mayora de veces a un
retardo mental entre leve y moderado. Tambin se encuentran patologa
como el sndrome de Turner (45X) donde se encuentra una inteligencia
normal pero con alteraciones del comportamiento.

ANATOMA Y FISOLOGA
El sistema nervioso central est constituido por centros neuronales y vas
nerviosas. Las vas conectan los centros neuronales entre s y los centros
neuronales con los receptores y los efectores. Existen cientos de miles de
millones de neuronas, estableciendo decenas de miles de sinapsis cada una.
La mente sera una propiedad que emerge de esta enorme cantidad de
neuronas conectadas de manera muy compleja y mltiple. El presente
captulo trata especficamente de aportar los avances recientes a la
construccin del puente, ya bien establecido, entre las neurociencias y la
psiquiatra. La enfermedad mental es una condicin o estado de la persona
que se origina y se expresa no solamente en un cambio de su actividad
psquica (cerebral en ltimo trmino), sino tambin en un cambio de su
conducta, de sus relaciones con los dems y viceversa y de su capacidad
para crear cultura. Alteraciones de la persona en este sentido suceden en
todos nosotros y resultan del hecho de que el hombre se est haciendo
continuamente en interaccin con su medio y consigo mismo y constituyen
la materia de la psiquiatra. Lo psquico o mental como expresin de lo
cerebral constituye el puente o el lugar comn donde neurociencias y
psiquiatra se entrelazan.
Toda conducta del hombre, normal o patolgica, es el resultado de la
actividad del sistema nervioso. El cerebro por tanto, es el rgano de la
conducta. La neuroanatoma funcional estudia las estructuras cerebrales y
su relacin con lo que sabemos acerca de la conducta. Todava estamos muy
lejos de saber exactamente qu parte de nuestro cerebro, o qu sustancia,
es responsable para cada tipo de conducta.
Cognicin y cerebro: Todos los procesos mediante los cuales la
informacin recibida sensorial es transformada, reducida, elaborada,
almacenada, recuperada y utilizada, es lo que conocemos como cognicin.
1. Estructura del Neocrtex
2

El neocrtex est constituido por cientos de miles de millones de neuronas

colocadas en seis capas. La estructura no es exactamente la mis ma para
las diferentes partes del neo crtex y Brodmann realiz un mapa de unas 47
a 52 reas de acuerdo con la citoarquitectura histolgica de la corte za
cerebral (figura 1). Existen dos tipos fundamentales de neuronas: neuronas
eferentes y neuronas intrnsecas. Las neuronas eferentes dejan la corteza
para alcanzar estructuras nerviosas inferiores. Las principales neuronas
eferentes son las clulas fusiformes y las clulas piramidales. Las neuronas
intrnsecas conectan las diferentes neuronas de la corteza cerebral sin dejar
el neocrtex (neuronas de asociacin). Ejemplos de stas son: clulas
horizontales, clulas estrelladas, clulas de Martinotti, etc. La unidad bsica
funcional del neocrtex es la columna o mdulo. Existen del orden de 2 x
106 mdulos en el neocrtex y cada uno de ellos contiene hasta cien mil
neuronas. Una columna o mdulo es una unidad de fuerza que cuando
trabaja, inhibe las columnas vecinas y se proyecta hacia abajo hacia
estructuras nerviosas inferiores mediante clulas eferentes. Los mdulos,
por consiguiente, trabajan mediante conflicto: produciendo y almacenando
poder dentro de ellas mismas e inhibiendo las clulas de las columnas
vecinas. Las lminas I y II ejercen una influencia sutil y suave moduladora
de la columna.

2. Corteza Cerebral y actividad mental

Las funciones cognitivas estn localizadas en la corteza cerebral. El lbulo
frontal tiene que ver fundamentalmente con la planificacin de la accin
futura y con el control motor. El lbulo parietal, con las sensaciones
somticas, con la imagen corporal y con la relacin entre la imagen corporal
propia y el espacio extrapersonal. El lbulo occipital, con la visin. El lbulo
temporal, con la audicin y a travs de sus estructuras profundas
(hipocampo) y sus conexiones, con aprendizaje, memoria y las emociones.
El surco central separa el giro precentral, relacionado con la funcin motora,
del giro postcentral, que se relaciona con la funcin sensorial. Cada
hemisferio es responsable primariamente de los procesos sensoriales y
motores del lado contralateral del cuerpo.
Aunque los hemisferios parecen similares, no son completamente simtricos
ni en estructura ni en la funcin equivalente. En la mayora de la gente el
hemisferio izquierdo es considerado como dominante controlando los
movimientos de la mano derecha normalmente ms precisa que la
izquierda. En este hemisferio izquierdo es donde se localizan las reas del
lenguaje.
Los estudios realizados con el lenguaje y la representacin del lenguaje
hablado y escrito y en los aspectos particulares del lenguaje, demuestran
que el procesamiento de la informacin necesita muchas reas corticales
individuales que se conexionan de manera apropiada para que cada una
establezca conexin solamente con algunos aspectos de los estmulos
sensoriales o de los movimientos y no para otros. De hecho, todas las
capacidades cognitivas resultan de la interaccin de mltiples mecanismos
simples de procesamiento distribuidos en regiones diferentes del cerebro.
Las regiones especficas del cerebro no se relacionan con las facultades de
la mente sino con operaciones de procesamiento elemental. La percepcin,
el movimiento, el lenguaje, el pensamiento y la memoria son todas posibles
por la interconexin en serie y en paralelo de varias regiones cerebrales
cada una con funciones especficas. Como resultado, la lesin de una sola
rea no tiene por qu traer consigo la prdida de la facultad completa.
Incluso aunque la capacidad desaparezca inicialmente puede recuperarse
parcialmente gracias a las partes no daadas del cerebro que reorganizan
sus conexiones1.
En resumen, todas las funciones mentales son divisibles en subfunciones.
Los procesos mentales estn compuestos de numerosos componentes
independientes de procesamiento de la informacin.
As por ejemplo una pequea lesin en el lbulo temporal izquierdo puede
destruir la capacidad de un paciente de reconocer a la gente por su nombre
sin que afecte la capacidad de reconocerles visualmente. Ni siquiera la
conciencia de uno mismo es un proceso unitario, como demostraron Sperry2
y Gazzaniga3, al estudiar pacientes epilpticos a los que se les haba
seccionado el cuerpo calloso para tratar su epilepsia. La independencia de
4

cada hemisferio en la respuesta a las instrucciones llegaba hasta el punto

de que podran responder a rdenes contrarias como si cada hemisferio
tuviera una mente propia e incluso interfirieran una con la otra en su
funcin.
3. Integracin de Funcin sensorial y motora
El cerebro contiene al menos dos tipos de mapas neurales: uno para las
percepciones sensoriales y otro para las rdenes motoras. Los dos mapas
estn interconectados. Lo que hace que el cerebro sea un rgano
impresionante de procesamiento de informacin no es la complejidad de las
neuronas, sino ms bien sus mltiples partes y la complejidad de las
conexiones entre ellas. Varias reas corticales sirven para integrar funciones
de orden superior que no son ni puramente sensoriales ni puramente
motoras, sino asociativas.
La informacin sensorial se recibe y es interpretada primero por las reas
sensoriales primarias, de aqu van a las reas de asociacin unimodal y
finalmente a las reas multimodales sensoriales. En cada estadio sucesivo
se va consiguiendo un anlisis ms complejo que termina eventualmente
en, por ejemplo, el reconocimiento de un objeto. Las reas de asociacin
son capaces de mediar procesos cognitivos complejos gracias a que reciben
informacin de reas sensoriales diferentes de orden superior y llevan la
informacin a reas motoras de orden superior que organizan las acciones
planeadas despus del procesamiento apropiado. Podemos distinguir tres
reas de asociacin multimodales que son particularmente importantes:
1. El rea de asociacin posterior, est en los lmites entre la corteza
parietal, la corteza temporal y la occipital y enlaza informacin de diferentes
modalidades sensoriales para la percepcin y para el lenguaje.
2. El rea lmbica de asociacin, junto con el crtex medial del hemisferio
cerebral, tiene que ver fundamentalmente con las emociones y con el
almacenamiento de informacin en la memoria.
3. El rea anterior de asociacin, anterior al giro precentral, tiene que ver
fundamentalmente con la planificacin del movimiento.

Localizacin de funciones: Desde un punto de vista anatmico

descriptivo, el cerebro consiste en dos hemisferios cerebrales unidos por
una gran estructura comisural: el cuerpo calloso, y conectados al tlamo y a
los ganglios basales. Millones de conexiones unen los hemisferios cerebrales
y el tlamo a niveles inferiores: mesencfalo, puente, cerebelo, bulbo
raqudeo y mdula espinal. La superficie de los hemisferios cerebrales
constituye la corteza cerebral y est compuesta de materia gris. La corteza
cerebral est dividida en lbulos mediante fisuras que recorren su
superficie. Debajo de la corteza cerebral existe una masa de sustancia
blanca. Enterrados en esta sustancia blanca se encuentran algunos ncleos
grandes de sustancia gris: tlamo y ganglios basales. La sustancia blanca
est constituida por vas que van hacia la corteza o desde la corteza, fibras
6

de asociacin, y fibras comisurales que unen los hemisferios. Los detalles

anatmicos pueden ser consultados en los libros habituales de anatoma.
Un rea importante en relacin con la psiquiatra es el tronco cerebral (entre
el cerebro y la mdula espinal), lugar donde se originan los
neurotransmisores ms significativos en psiquiatra: las neuroaminas.
1. Localizacin cortical de funciones
Clsicamente y fundamentalmente basado en las consecuencias clnicas de
lesiones cerebrales circunscritas, se ha intentado hacer un mapa cortical de
funciones mentales. De una manera sobresimplificada podramos decir que
en la superficie del cerebro, la corteza cerebral es responsable de funciones
intelectuales, percepcin, movimientos, programacin y memoria
(almacenamiento de informacin). En la lnea media, cara interhemisfrica,
encontramos el sistema lmbico, un complejo de varias reas corticales y
profundas interconexionadas y que constituyen la base de las conductas
emocionales, impulsos y tendencias, memoria (grabar y recordar), etc.
CORTEZA PREFRONTAL
En el crtex prefrontal pueden observarse subdivisiones de gran
importancia en neuropsiquiatra. El crtex prefrontal medial ocupa la
superficie interna de ambos lbulos frontales. La superficie lateral se divide
en crtex prefrontal dorsolateral, crtex prefrontal orbitofrontal y crtex
prefrontal anterior. La principal funcin de la corteza prefrontal, vista de una
forma global, es la integracin temporal de los actos destinados a un fin, ya
sean comportamientos, razonamientos o el lenguaje. Para ello, se produce
una integracin del conjunto de la informacin a lo largo del eje temporal:
se integran estmulos, actos y planes temporalmente separados en una
secuencia organizada hacia un objetivo. La corteza prefrontal tiene acceso a
todos los aspectos motores, sensitivos y mnemnicos disponibles de la
informacin.
Las neuronas de la corteza prefrontal tienen la capacidad especial de
mantenerse persistentemente activas a lo largo del tiempo, sin periodos de
latencia entre pulsos fsicos de actividad. Esta cualidad es esencial para la
tarea de la corteza prefrontal de mantener una representacin mental a lo
largo del tiempo y a travs de diversos sucesos y aportes de informacin en
un proceso secuencial determinado.
Pueden considerarse funciones bsicas de la corteza prefrontal la toma de
decisiones (direccionalidad, seleccin entre respuestas alternativas,
aprendizaje asociativo basado en la recompensa), la activacin/inhibicin de
respuesta y la monitorizacin y ajuste del desarrollo de una respuesta.
En cuanto a las funciones especficas de las diferentes partes de la corteza
prefrontal, ha de tenerse en cuenta que en algunas funciones intervienen
varias partes de la corteza prefrontal, y que cada subregin interviene a su
vez en varias funciones. La corteza prefrontal dorsolateral es clave para el
7

mantenimiento de las representaciones hasta lograr el objetivo, y esta

funcin se refleja en las pruebas neuropsicolgicas para la evaluacin de la
memoria de trabajo y, en general, las funciones ejecutivas. Las cortezas
medial y orbitofrontal estn implicadas en las decisiones basadas en el
estado emocional, el aprendizaje basado en recompensa, la seleccin de
alternativas y la deteccin y evaluacin de cambios en el valor y la
predictibilidad de la recompensa. La corteza cingulada anterior interviene en
la monitorizacin y ajuste del desarrollo de la respuesta, mientras que la
integracin de nivel superior de toda la informacin, tanto la previa como la
resultante de la respuesta, se realiza en el polo frontal, que est
fuertemente conectado con las diferentes subregiones frontales, pero no
con las subcorticales.

Corteza prefrontal orbitofrontal lateral y medial: La corteza

orbitofrontal juega un papel importante en las reacciones
emocionales. Lesiones de esta regin reducen las respuestas
inhibitorias y llevan a que es de gran importancia la estrecha relacin
entre estas estructuras lmbicas y el estriado, especialmente su parte
ventral o ncleo accumbens, considerado parte central de los
procesos de aprendizaje basado en la recompensa como veremos
ms adelante. La corteza orbitofrontal recibe informacin tanto
unimodal como polimodal de todas las modalidades sensoriales. La
cualidad de refuerzo o aversiva de las sensaciones est representada
en la corteza orbitofrontal (adems de en otras reas como la
amgdala o el hipotlamo), mientras que estadios ms tempranos del
procesamiento sensorial estn representados en las reas sensoriales
correspondientes. La recompensa se define como cualquier cosa por
la que cualquier animal se esfuerza por conseguirla.
Castigo sera cualquier cosa por la que un animal se esfuerza por
evitarla8. Para un refuerzo primario, la representacin del valor de la
recompensa sucede solamente despus de varios estadios de
procesamiento. Por ejemplo en la recompensa del gusto (el
componente emocional del gusto) es decodificado en la corteza
orbitofrontal pero no en la corteza primaria del gusto que representa
lo que el gusto es.
Lo mismo sucede en el sistema somatosensorial en el que el refuerzo
primario del placer del tacto se representa en la corteza orbitofrontal
mientras que la intensidad y la localizacin de la sensacin se
representa en la corteza sensorial primaria. Para los refuerzos
secundarios, la corteza orbitofrontal tambin pone en marcha un
mecanismo que evala si una respuesta es esperada o no. La corteza
medial orbitofrontal y la corteza lateral orbitofrontal juegan papeles
complementarios disociables9. Las conexiones recprocas entre la
amgdala y el crtex permiten que el aprendizaje y las experiencias
sean incorporadas a los aspectos cognitivos de las emociones.

Corteza cingular: El lbulo lmbico est formado por el giro del cngulo
y el giro parahipocampal. La corteza del giro del cngulo tiene una
constitucin cito-arquitectnica descrita como mesocorteza, por ser
intermedia entre la isocorteza (neocorteza) y la arquicorteza presente
en el indusium griseum que se encuentra sobre el cuerpo calloso. El
giro del cngulo proporciona una interfase entre el proceso de toma
de decisiones (corteza orbitofrontal), las funciones relacionadas con
las emociones del complejo amigdalino y los sistemas que controlan
el movimiento. La corteza cingular anterior constituye la base de las
conductas ejecutivas mientras que la corteza cingular posterior sirve
de base para las funciones evaluadoras10. La corteza cingular
anterior tiene particular importancia por su implicacin en trastornos
psiquitricos. El cngulo es un gran haz de asociacin de reas
corticales frontales, parietales y temporales.

Regiones subcorticales y actividad mental

La habilidad de la corteza cerebral para procesar informacin sensorial, para
asociarla con estados emocionales, para almacenarla en su memoria, y para
iniciar la accin, es modulada por tres estructuras enterradas dentro de los
hemisferios cerebrales: los ganglios basales, la amgdala y la formacin
hipocampal. Adems de estas estructuras existen dos grandes ncleos
dienceflicos, tlamo e hipotlamo, que tambin forman parte de los
circuitos crticosubcorticales.

Amgdala

La amgdala, justo delante del hipocampo, est implicada en el anlisis del

significado emocional o motivacional de los estmulos sensoriales y en
coordinar las acciones de diferentes sistemas del cerebro para permitir al
individuo realizar la respuesta adecuada.

La amgdala recibe input directamente desde los sistemas sensoriales. A su

vez proyecta al neocrtex, a los ganglios bsales, al hipocampo y a una
variedad de estructuras subcorticales incluido el hipotlamo.
A travs de sus proyecciones al tronco cerebral, la amgdala puede modular
los componentes somticos y viscerales del sistema nervioso perifrico y as
modular la respuesta del cuerpo a las situaciones particulares. Por ejemplo,
las respuestas al peligro (la sensacin de miedo, el cambio en la frecuencia
cardiaca y de la respiracin ante una amenaza) son mediadas por la
amgdala y sus conexiones. La ablacin de la amgdala, elimina no
solamente la respuesta aprendida al miedo, sino tambin la respuesta
innata al miedo. La visin ms clsica considera que la amgdala basolateral
es responsable de los procesos de condicionamiento que conforman el
aprendizaje asociativo, mientras que la amgdala central acta como un
controlador del tronco cerebral, utilizando sus profusas conexiones sobre
estas zonas para modular la respuesta ante las seales de amenaza. En la
actualidad se considera que estas funciones se reparten de forma ms
compleja11, especialmente en lo que al aprendizaje se refiere, de forma que
ambos ncleos participan junto con otras estructuras con las que
interactan: rea tegmental ventral, accumbens, corteza prefrontal e
hipotlamo.
Las clulas del complejo amigdaloide que reciben informacin desde la
corteza, no son las mismas que proyectan de vuelta, la amgdala por tanto
parece participar activamente en un circuito de procesamiento, de manera
que recibe informacin sensorial altamente procesada, continuando an
ms la computacin de esa informacin contribuyendo al procesamiento,
del significado emocional de los inputs sensoriales.
En particular, las proyecciones de la amgdala basolateral al estriado ventral
(ncleo accumbens), son importantes en la expresin de las respuestas
voluntarias a la recompensa. El ncleo accumbens ha sido considerado una
interfase motora-lmbica, modulada por el input dopaminrgico del rea
ventral tegmental. Las interacciones amgdalo-estriatales pueden as
representar una va de salida lmbica alternativa que opera en paralelo a las
vas amigdalo-hipotalmicas.
El complejo amigdalino tambin est implicado especficamente en las
funciones de memoria explcita as como en las conductas sociales. De este
modo, habra dos sistemas neuronales separados anatmicamente: uno
localizado en la corteza temporal anterior implicado en la memoria explcita
y en la identificacin de caras, el otro localizado en la amgdala, que estara
relacionado con la memoria implcita de las seales apropiadas de las
emociones expresadas en el rostro. El reconocimiento de las expresiones
faciales es esencial para una conducta social exitosa.
Los ncleos de la amgdala estn conectados recprocamente con el
hipotlamo lateral, el tronco cerebral, hipocampo, tlamo y neocrtex. El
ncleo central est conectado recprocamente con su rea de proyeccin
10

mediante dos vas fundamentales: la estra terminalis y el fascculo ventral

amigdalofugo.
La estra terminal proyecta al hipotlamo y al ncleo accumbens. El
fascculo amigdalofugo ventral proyecta al tronco del encfalo, al ncleo
basal medial del tlamo y el girus cingular anterior de la corteza y a la
corteza orbitofrontal. De esta manera, la amgdala est implicada tanto en
el estado emocional inconsciente como en el sentimiento consciente,
influyendo tanto en los componentes autonmicos como en los cognitivos
de las emociones.

Ganglios basales

Los cuatro ncleos principales de los ganglios bsales son: el estriado, el

globus pallidus, la sustancia negra (pars recticulata y pars compacta), y el
ncleo subtalmico. El estriado consiste a su vez en tres importantes
subdivisiones: el ncleo caudado, el putamen y el estriado ventral (que
incluye el n-cleo accumbens). Desde un punto de vista motor, los ganglios
basales junto con los ncleos motores del tronco del encfalo, forman el
llamado sistema extrapiramidal, cuya funcin principal es la participacin en
los movimientos automticos y en el control de la postura y el tono
muscular. Los ganglios basales son responsables de la programacin,
integracin y terminacin de la actividad motora. El caudado y putamen
reciben aferencias de todas las partes de la corteza, y proyectan
manteniendo la disposicin topogrfica sobre el globo plido. ste proyecta
sobre el ncleo ventral del tlamo y de aqu a la corteza premotora que
permite una monitorizacin y modulacin fina de la actividad motora. Por
otro lado, existen dos sistemas paralelos de conexin recproca con los
ncleos dopaminrgicos, uno relacionado con la sustancia negra
mesenceflica, y el otro, especficamente entre estriado ventral, donde se
encuentra el ncleo accumbens y las neuronas dopaminrgicas del rea
tegmental ventral.
Las neuronas de los ganglios basales regulan el movimiento pero tambin
contribuyen a ciertas formas de cognicin tales como el aprendizaje de
habilidades motoras. Reciben informacin de todas las partes de la corteza
cerebral y la envan al lbulo frontal a travs del tlamo. Tambin el
cerebelo, rgano fundamental en el control motor, tiene un papel en
operaciones mentales. Por ejemplo, el cerebelo lateral parece ser
particularmente importante para el aprendizaje tanto de tareas motoras
como cognitivas en las que la destreza de las respuestas se desarrolla con la
prctica repetida. El estriado y el cerebelo van a participar en el aprendizaje
para establecer sistemas de conexin estmulo-respuesta rpidos.
Estas conexiones determinarn conductas naturales, muy cercanas a lo
inmediatamente fisiolgico, y claramente estereotipadas. Son tiles porque
11

se alcanza una gran precisin y eficacia, y no demandan atencin mientras

se realizan tareas. Pensemos en las tareas que pueden realizarse mientras
se camina, sin tener que prestar atencin a todos los estmulos y
movimientos implicados en el proceso de andar.
Sin embargo, son patrones rgidos, difcilmente cambiables, que se resisten
a la generalizacin a nuevas necesidades. Por el contrario, la utilidad de la
corteza cerebral aparece cuando se necesita organizar una conducta nueva
dirigida a un objetivo, cuando las conductas previamente aprendidas
resultan inapropiadas, por ejemplo, debido a cambios rpidos en el
ambiente, o cuando hay conflicto entre los patrones bsicos, por ejemplo,
entre las tendencias apetitivas por una recompensa o las evitativas por las
posibles consecuencias aversivas.

Accumbens y recompensa

En los ltimos aos existe evidencia creciente del papel del estriado en
funciones relacionadas con la atencin y otras funciones cognitivas, y muy
especialmente con el aprendizaje. El ncleo accumbens en el estriado
ventral es el centro del sistema cerebral de aprendizaje basado en la
recompensa. Adems, el resto del estriado participa tambin en este
aprendizaje codificando, automatizando las estrategias para el aumento en
la eficiencia de las acciones dirigidas a la consecucin de la recompensa.
Dentro de los sistemas de aprendizaje, adquiere especial relevancia el
relacionado con el aprendizaje basado en la recompensa. Suele hablarse de
un sistema cerebral de recompensa como unidad independiente, aunque se
trata de circuitos directamente implicados tambin en el control atencional,
la toma de decisiones, o el control de impulsos. Sin embargo, su estudio
independiente resulta interesante debido a que estas estructuras y vas son
la base del desarrollo de las conductas adictivas. El eje central del
denominado sistema de recompensa es la va dopaminrgica mesolmbica,
de forma que se ha constatado que todas las sustancias susceptibles de
inducir abuso y dependencia acaban produciendo, de forma directa o
indirecta, un aumento de la transmisin dopaminrgica en el ncleo
accumbens. El ncleo accumbens, en el estriado ventral, es la estacin
estriatal del bucle cortico-estriado-plido-tlamo-cortical paralelo a los que
se sitan ms posteriormente. Mientras que los bucles posteriores
relacionan el estriado dorsal con la corteza motora y posterior, el
accumbens recibe sus aferencias corticales de la corteza lmbica y
prefrontal, y se encuentra en ntima relacin con hipocampo y amgdala. De
esta forma, va a constituir una interfaz lmbico-motora, donde se integra la
informacin de los estmulos ambientales (corteza) con la memoria
contextual (hipocampo) y la valencia emocional (amgdala), para las
respuestas conductuales dirigidas a un fin. En este sistema, por tanto, tiene
un papel central el sistema dopaminrgico .

Hipocampo y formacin hipocampal

12

La formacin hipocampal es un conjunto de estructuras corticales

modificadas y, de hecho, el hipocampo es un pliegue de la corteza temporal
inferior sobre s misma.
El hipocampo tiene solamente un papel indirecto en la emocin. El papel
ms prominente adscrito al hipocampo en el hombre tiene que ver con la
memoria y el aprendizaje16. En la mayora de los sujetos el hipocampo
izquierdo se relaciona principalmente con el aprendizaje y la memoria
verbal, mientras que el hipocampo derecho lo hace con la memoria no
verbal. Sin embargo, el hipocampo no es el almacn permanente de las
memorias, y as las lesiones del hipocampo hacen que el paciente sea
incapaz de almacenar nuevas memorias pero no afecta a las antiguas:
amnesia antergrada12.
El hipocampo y las estructuras asociadas tienen una capacidad plstica
importante. Adems de la posibilidad de cambios en la conectividad
mediada por sistemas de aminocidos excitatorios, el giro dentado del
hipocampo tambin produce nuevas neuronas, neurognesis, durante la
vida adulta en diferentes especies incluyendo el hombre17. Esta propiedad
tiene un papel importante en los trastornos afectivos.
As los estresores psicolgicos reducen de manera importante la velocidad a
la que se forman nuevas neuronas y pueden junto con la elevacin en la
produccin de corticoesteroides relacionada con el estrs, promover la
muerte celular18 y de ah la reduccin en el volumen hipocampal descrita
en pacientes con depresin crnica y otros trastornos relacionados con el
estrs. Del mismo modo, los tratamientos antidepresivos actan
protegiendo, o revertiendo, estos cambios. Esto sucede tanto con los
tratamientos farmacolgicos antidepresivos, como con la estimulacin
electroconvulsiva que evita la reduccin de la neurognesis inducida por los
crticoesteroides.

Tlamo

Se trata de un conjunto de grupos nucleares, considerados en general una

estacin intermedia en el procesamiento de la informacin sensorial y la
actividad motora, pero con funciones diferenciadas. El ncleo anterior forma
parte del sistema lmbico, y recibe informacin del hipotlamo, el
hipocampo y la corteza lmbica. El ncleo dorsomedial est implicado en el
control emocional. El ncleo lateral posterior y el pulvinar participan en la
integracin en niveles de orden superior de la informacin visual, y los
ventrales posteriores con los inputs sensoriales en general.
Los ncleos intralaminares forman parte del sistema reticular. Los inputs
estriado-talmico proporcionan informacin sobre datos sensoriales
importantes para el estado de alerta, atencin, orientacin y seleccin de
accin.

13

Hipotlamo

Se trata tambin de un grupo de ncleos relacionados con el control

endocrino, la neurosecrecin, la regulacin de la funcin autnoma, la
temperatura corporal, el reloj biolgico, la ingesta de lquidos y nutrientes y
la funcin sexual. Forma parte del sistema lmbico, y est involucrado en la
emocin, el miedo, el placer y la recompensa, coordinando la expresin
perifrica de los estados emocionales. El hipotlamo proporciona
informacin al girus cingular desde los cuerpos mamilares al ncleo anterior
del tlamo (fascculo mamilotalmico) y desde aqu al girus cingular de
nuevo. Constituye un circuito bsico del sistema lmbico. El hipotlamo por
tanto se considera una estacin entre lo cognitivo y lo visceral,
comunicndose de un lado con estructuras superiores como el tlamo y la
corteza lmbica y de otro lado, con los sistemas ascendentes provenientes
del tronco del encfalo y de la mdula espinal.
Las proyecciones de la amgdala al hipotlamo (estra terminalis y va
ventral amigdalofuga) y desde el hipocampo (va fornix) proporcionan la
influencia neocortical descendiente. Las conexiones desde el hipotlamo a
la corteza prefrontal y de los cuerpos mamilares, al giro cingular va ncleo
anterior talmico, completan el circuito de Papez.

Circuitos cortico subcorticales

Determinados circuitos y vas de transmisin tienen especial relevancia para
el conocimiento de las bases fisiolgicas de los trastornos mentales. A pesar
de su estudio como unidades independientes, estn ntimamente
relacionadas entre s, de forma que determinadas estructuras forman parte
de varios circuitos en cuanto a funciones especficas, y determinadas
funciones dependen de la interaccin entre mltiples estructuras, circuitos y
sistemas de transmisin.
Algunos de los circuitos de los ganglios basales estn implicados en
aspectos no motores de la conducta. Estos circuitos se originan en regiones
prefrontales y lmbicas de la corteza e implican reas especficas del
estriado, el plido, y la sustancia negra. En general los trastornos asociados
con la disfuncin de los circuitos crtico-prefrontales y crtico-basales
ganglio-talamo-corticales implican accin ms que percepcin o sensacin.
Estos trastornos se asocian tanto con intensificacin de la accin
(impulsividad) como aplanamiento de la accin (apata). La conducta
obsesivo-compulsiva se puede ver como una forma de hiperactividad. Los
trastornos del humor asociados con la disfuncin de estos circuitos van
desde la mana a la depresin. Tanto la dopamina como la serotonina,
aminas bigenas que modulan la actividad neuronal dentro de los circuitos,
son importantes en la depresin.

14

Circuito prefrontal dorsolateral

Se origina en las reas 9 y 10 de Broemamm y proyecta a la cabeza del
ncleo caudado que a su vez proyecta directamente e indirectamente a la
porcin dorsomedial del plido y a la pars reticulata de la substancia negra.
Desde estas regiones, las neuronas proyectan para terminar en los ncleos
ventral anterior y dorsomedial del tlamo que a su vez proyecta al rea
prefrontal dorsolateral. El circuito prefrontal dorsolateral est implicado en
las funciones ejecutivas. stas incluyen las tareas cognitivas y la
organizacin de las respuestas conductuales en la utilizacin de las
capacidades lingsticas en la resolucin de problemas y en la memoria de
trabajo.

Circuito orbitofrontal frontolateral

Comienza en la corteza lateral prefrontal proyectando al ncleo caudado
ventromedial. La proyeccin del ncleo caudado contina igual que el
circuito dorsolateral (plido interno y sustancia negra y de aqu al tlamo) y
vuelve a la corteza orbito-frontal.
La corteza orbito-frontal lateral desempea un papel fundamental en las
respuestas empticas y socialmente apropiadas. La lesin de este rea se
asocia con irritabilidad, labilidad emocional, incapacidad de responder a
claves sociales y falta de empata.

15

Circuito
cingulado
anterior
Comienza en el giro cingulado anterior y proyecta al estriado ventral. El
estriado ventral tambin recibe input lmbico del hipocampo, amgdala y
corteza entorrinal. Las proyecciones del estriado ventral se dirigen al plido
ventral y rostromedial y la pars reticulata de la sustancia negra. Desde aqu,
el circuito contina al ncleo dorsomedial del tlamo que a su vez proyecta
a la corteza cingular anterior. La corteza cingular anterior juega un papel
importante en la conducta motivada y lleva estmulos reforzantes a reas
difusas de los ganglios basales y de la corteza a travs del rea ventral
tegmental y de la parscompacta de la sustancia negra. Estos input juegan
un papel importante en el aprendizaje. Lesiones bilaterales de la regin
cingular anterior pueden producir mutismo aquintico.

Circuito
ganglios basales y corteza inferotemporal

entre

La corteza inferotemporal est implicada de manera crtica en el

reconocimiento y discriminacin visual, adems de en funciones del
lenguaje. Los ncleos de salida de los ganglios bsales (sustancia negra,
pars recticulata) proyectan va tlamo a la corteza inferotemporal de
16

manera que esta corteza no solamente enva proyecciones a los ganglios

basales, sino que tambin recibe proyecciones desde los ganglios bsales.
Alteraciones de este circuito han sido propuestas en la explicacin de los
fenmenos alucinatorios del paciente esquizofrnico. En estudios con
resonancia magntica y con PET en pacientes esquizofrnicos con
alucinaciones auditivas estriatales cuando estaban alucinando, se observa
la activacin de ncleos tlamicos y estriatales adems de hipocampales,
regin paralmbica y el crtex cingulado y corteza orbito-frontal.
Sistema lmbico
El sistema lmbico es esencialmente una coleccin de estructuras corticales
y subcorticales interconectadas y especialmente implicadas en aspectos de
las emociones del aprendizaje y de la memoria. Clsicamente, el sistema
lmbico se ha considerado la principal estructura nerviosa implicada en la
conducta emocional, los impulsos y las tendencias instintivas, los afectos y
el estado de nimo. El sistema lmbico constituye tambin la interfase entre
lo psicolgico y lo somtico, de forma que la actividad generada en l va a
repercutir por diferentes vas en la psicomotricidad y en todas las
manifestaciones somticas de la vida emocional con su repercusin visceral
a travs de los sistemas nerviosos vegetativos simptico y parasimptico y
del sistema neuroendocrino. El sistema lmbico adems constituye una
estructura que, dependiendo del estado emocional del sujeto y de sus
necesidades, va a filtrar la informacin que recibimos de forma que
atendemos a unos estmulos y desatendemos a otros. Finalmente, el
sistema lmbico est implicado en diferentes fases de la memorizacin.
El sistema lmbico consiste en una serie de estructuras que forman una
especie de anillo en la pared interna de los hemisferios cerebrales y que
incluyen estructuras troncoenceflicas, dienceflicas y telenceflicas. 5. Los
componentes grises del sis tema lmbico estn conectados entre s por
cilindroejes que parten de unos n cleos a otros en ambas direcciones de
manera que, cuando se estimula un rea del sistema lmbico, los impulsos
van a llegar a travs de dichas conexiones a todas las dems estructuras
que lo com ponen. Por ltimo, el sistema lmbico va a conectar con todas las
estructuras del organismo a travs de los sistemas nerviosos simptico y
parasimptico y de las vas hormonales.

17

EMBRIOLOGA
Durante el desarrollo embrionario, la testosterona sintetizada por los
testculos a partir de la sexta semana de gestacin se encuentra elevada en
los fetos masculinos y los receptores de estrgenos y aromatasa se
expresan en forma transitoria en el hipocampo, esto se relaciona con mejor
desempeo en habilidades espaciales como rotacin mental de objetos,
encajar objetos, buscar una ruta en el mapa y razonamiento matemtico.
Los esteroides ovricos en la vida embrionaria estn relacionados con la
diferenciacin sexual, cambios estructurales del hipocampo en la regin
CA1, en la estimulacin de receptores NMDA y en la regulacin de los
receptores intracelulares de progestina. Esto se relaciona con mayor
velocida perceptual, fluencia verbal, coordinacin motora fina, memoria de
lista de palabras, localizacin de objetos.
SISTEMA PSICONEUROINMUNOENDOCRINO
1.- NEUROTRANSMISORES
Las neuronas se comunican entre s o con otras clulas usando dos formas
esenciales de transmisin: elctrica y qumica. En el primer caso, algunas
neuronas se comunican por canales ultramicroscpicos formados por protenas especiales que establecen uniones estrechas a travs de las cuales se
produce el flujo electrnico, y se conocen como efapsis. Todava se
consideran atpicas en el sistema Nervioso de los vertebrados, aunque son
muy numerosas en el cerebro en desarrollo.
En los vertebrados superiores predomina la neurotransmisin qumica.
La transmisin en la mayor parte de las uniones sinpticas, por lo tanto, es
qumica; el impulso causa en el axn pre sinptico la secrecin de un
neurotransmisor.
Dicho mediador qumico se une a receptores ubicados en la superficie de la
clula post sinptica, lo cual a su vez desencadena fenmenos que abren o
cierran conductos presentes la misma membrana post sinptica.
Los efectos de cada una de las terminaciones sinpticas individuales pueden
ser excitadores o inhibidores y, cuando la clula post sinptica es una
neurona, la suma de todos los efectos excitadores e inhibidores determina si
18

se genera o no un potencial de accin. Por esa razn, la transmisin

sinptica es un proceso complejo que permite la graduacin y el ajuste
(modulacin) de las actividades neurales, necesario para la funcin normal.
Las terminaciones sinpticas han sido llamadas transductores biolgicos, ya
que convierten la energa elctrica en energa qumica.
Este proceso de conversin involucra la sntesis de agentes transmisores, su
almacenamiento en vesculas sinpticas y su liberacin, causada por
impulsos nerviosos en la hendidura sinptica.
Los transmisores secretados actan luego sobre receptores apropiados
presentes en la membrana de la clula post sinptica y son retirados con
rapidez de dicha hendidura sinptica por difusin, metabolismo y
recaptacin hacia el interior de la neurona presinptica.

Neurotransmisores en la Sinapsis

Todos estos procesos pueden alterarse por la accin de los neurofrmacos,

por lo tanto se pueden desarrollar frmacos que regulan, no solo la actividad
motora somtica y visceral, sino tambin las emociones, el comportamiento
y la restante funciones complejas del cerebro.
Se considera Neurotransmisor a aquella sustancia que se encuentra
distribuida de manera desigual en el sistema nervioso, y si esa distribucin
va en paralelo con la de sus receptores y la de las enzimas que la sintetizan
y catabolizan.
De acuerdo a la definicin clsica los Neurotransmisores (NT) son sustancias
que, tras ser liberadas sinpticamente por las neuronas en respuesta a estmulos apropiados, alteran la actividad de otras neuronas o clulas efectoras
mediante la interaccin con macromolculas proteicas, los receptores.

19

Entonces para comprobar que una sustancia es un neurotransmisor

debemos demostrar los siguientes hechos o criterios:
o

Anatmico:

1. La sustancia existe en los terminales sinpticos.

2. Las enzimas para su sntesis se hallan en los terminales pre
sinpticos.
o

Fisiolgico:

1. El transmisor se libera cuando el impulso nervioso llega a la

terminal.
2. El transmisor se libera en cantidades suficientes para producir
cambios en los potenciales posinpticos.
3. La administracin experimental del NT produce cambios en los
potenciales post sinpticos.
4. El bloqueo de dicha sustancia impiden que el impulso
presinptico modifique la actividad post sinptica.
Las molculas receptoras son especficas para cada neurona y forman un
complejo funcional con los elementos de traduccin y amplificacin de la
clula pos-sinptica, capacitando a sta para responder adecuadamente a
los diferentes ligandos extracelulares.
Los recetores se encuentran en la membrana de la clula posinptica, y
como hemos dicho, cuando es activado por el neurotransmisor produce una
cadena de reacciones qumicas la que ejerce una funcin. Ejemplo: abrir los
canales de Na+.
Tambin existen receptores presinpticos que se ubican en la membrana
presinptica. Estos receptores presinpticos o autoreceptores muchas veces
inhiben una secrecin adicional del ligando (NT) y suministran control de
retroalimentacin.
Clasificacin de los Neurotransmisores:
Podemos agrupar a los neurotransmisores por familias o categoras
basndonos en su qumica; algunos son aminas, otros aminocidos y
muchos son polipptidos.
En trminos generales el sistema nervioso (SN) utiliza dos tipos principales
de sustancias qumicas para llevar a cabo la comunicacin interneuronal:
A. Transmisores de bajo peso molecular, fundamentalmente aminas y
aminocidos.
B. Pptidos neuroactivos o neuropptidos (NP)

20

Acetil Colina

Histamina

Dopamina
Catecolami
nas

Noradrenal
ina

Monoaminas
Nodicos

Pept-

Adrenalina
Indolamina
s

Excitadore
s

Serotonina

Glutamato
Aspartato

Aminocidos
GABA
Inhibidores
Glicina
Peptdicos
(Neuropptid
os)

Sustancia P
Opioides endgenos

21

ACETILCOLINA
Sintetizado al igual que todos los NT en la neurona presinptica en el
soma neuronal
Formado por la unin de colina + acetil coenzima A (acetil colina
transferasa)
Presenta dos tipos de receptores:
Muscarnicos: ligan Ach y muscarina (presente en hongos
venenosos). Se encuentran 5 tipos (M1, M2, M3, M4, M5)
Nicotnicos:
N1: unin neuromuscular
N2: ganglios autonmicos, SNC, mdula adrenal

22

Receptores
M1, M4 y M5: SNC.
Estos receptores
estn implicados en respuestas complejas tales
como la memoria, atencin y analgesia.
Los receptores M1 se encuentran tambin en las clulas parietales
gstricas y a nivel de los ganglios autonmicos.
Receptores M2. La activacin de los receptores M2 disminuye la
velocidad de conduccin a nivel de los nodos sinoauricular y
auriculoventricular, reduciendo as la frecuencia cardaca.
Receptores M3: msculo liso. La activacin de los receptores M3 a
nivel
del
msculo
liso
produce
acciones
en;
bronquios
(broncoconstriccin), vejiga (se favorece la miccin), glndulas
exocrinas, entre otros tejidos.
Su degradacin est dado por la Acetilcolinesterasa mediante
hidrlisis
Tener en cuenta la muscarina (alcaloide txico presente en hongos
venenosos) y la toxina botulnica (antagonista competitivo)
Funciones:
Estimulacin de los msculos esquelticos, incluyendo el
sistema Gastrointestinal
Relacionados con la enfermedad de Alzheimer; hay una prdida
de cerca de un 90% de este NT en los cerebros de estos
pacientes
Est ligada a la memoria, as como a la transmisin del dolor,
calor y los sabores
Regulacin de los movimientos voluntarios y el control del
sueo-vigilia

NORADRENALINA
Es producido en grandes cantidades en el locus coeruleus (ubicado en
el tallo cerebral, involucrada en la respuesta al pnico y al estrs)
El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina y est es
hidroxilada por la dopamina b hidroxilasa a noradrenalina.
Su degradacin est regida por la MAO (Monoaminoxidasa) Y por la
catecol O Metiltransferasa (COMT)
Sus efectos estn mediados por dos tipos de receptores: alfa (vasos
sanguneos y msculo liso) y beta (msculo cardiaco, musculo liso de
bronquiolos, vejiga, liplisis)
Es el NT principal en las fibras post ganglionares simpticas
La desensibilizacin de receptores beta corticolmbicos ha sido
asociada con el mecanismo de accin de los antidepresivos

23

 Es fuertemente asociada al estado de alerta mxima de nuestro

sistema nervioso.
Es tambin importante para la formacin de memorias
El estrs tiende a agotar nuestro almacn de Nad, mientras que el
ejercicio tiene a incrementarlo.
Aumento de Nad:
Atencin
Aprendizaje
Sociabilidad
Sensibilidad frente a emociones y deseo sexual
Patolgicos: Trastornos maniacos
Disminucin de Nad:
Desmotivacin
Depresin
Prdida de lbido
Reclusin en uno mismo
DOPAMINA
Para su produccin existe tres sistemas neuronales de gran inters:
o Sistema dopaminrgico negro-estriatal
la sustancia negra provee densa inervacin al ncleo
caudado y putamen.
Esta proyeccin dopaminrgica est relacionada con el
inicio, mantenimiento y ejecucin fluida de las
actividades motoras
Su degeneracin causa los sntomas de la enfermedad
del Parkinson
o Sistema dopaminrgico en la regin mesocrtico lmbica
Provee inervacin del ncleo acumbens, sistema lmbico,
corteza frontal, cingulada y al hipocampo.
Sus funciones han sido implicados en el placer o
comportamiento de esfuerzo.
Adems tambin se ha implicado en la atencin e
integracin cognoscitiva
o Sistema dopaminrgico en el ncleo arcuato del hipotlamo
Enva axones que terminan en los senos venosos de la
pituitaria.
24

Esta proyeccin inhibe la secrecin de la hormona

pituitaria prolactina.
As los neurolpticos (bloqueadores de los receptores
dopamnicos D-2) aumentan la liberacin de prolactina

Existen dos familias de receptores dopaminrgicos: la familia del

receptor dopaminrgico D-1 (D1 y D5) y la familia de receptores
dopaminrgicos D-2 (D2, D3 y D4)
El receptor D2 es el sitio de accin de las
drogas
neurolpticas (como el haloperidol en la esquizofrenia) que lo
antagonizan (por eso el haloperidol est contraindicado en pacientes
con Parkinson). Los receptores D2 estn localizadas en las dendritas
de neuronas dopaminrgicas de la sustancia negra.
Mientras que los D1 estn localizados en las terminaciones aferentes
de la sustancia negra.
La dopamina est fuertemente relacionado con el desarrollo de
adicciones
Est asociado con los mecanismos de recompensa en el cerebro:
cocana, opio, herona y el alcohol promueven su liberacin
Funciones:
Permite el mantenimiento, control y ejecucin fluida de las
actividades motoras
Su destruccin causa el Parkinson
ESQUIZOFRENIA TIPO 1: aumento de dopamina en regin
mesocrtico lmbica
Produce efectos adversos como taquicardia o HTA
Niveles altos: buen humor, iniciativa, motivacin, deseo sexual.
Niveles bajos: depresin, hiperactividad, desmotivacin,
indecisin y descenso del lbido
GLUTAMATO
Es el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso central
Acta a travs de receptores acoplados a canales inicos y a
protenas G
Es considerado un estimulador de las clulas piramidales de la
corteza y el hipocampo
Relacionado con la enfermedad de Lou Gehrig (Esclerosis Lateral
Amiotrfica), se ha postulado como su patogenia la toxicidad del
glutamato.
HISTAMINA

Mayormente excitatorio
Envuelto en emociones, regulacin de la temperatura.
Localizacin en hipotlamo
Receptores
H1: neuronas, gla y clulas vasculares
H2: relacin con adenilato ciclasa.
H3: ganglios basales y bulbo olfatorio.

25

SEROTONINA
Deriva de la hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la
triptfano-hidroxilasa que produce 5-hidroxitriptfano para luego
descarboxilarse y producirse la serotonina (5- hidroxitriptamina)
Se produce en :
Ncleo del rafe (neuronas de la lnea media, protuberancia y
bulbo raqudeo)
Tubo digestivo, y se encuentra almacenado en las plaquetas
Cerebro y retina
La glndula pineal produce Melatonina (derivado de la
serotonina) bajo la influencia de la estimulacin del ncleo
supraquiasmtico del hipotlamo, que recibe informacin de la
retina acerca de los patrones de luz (ausencia de luz)
La melatonina es considerada la hormona de la oscuridad,
debido a que se estimula su produccin por las noches,
produciendo el sueo.
Controla una variedad de funciones fisiolgicas: estado de nimo,
comportamiento, movimiento, actividad sexual, apetito, secreciones
endocrinas y funcin cardiovascular.
Influye en el sueo
Asociada a esquizofrenia, autismo infantil, TOC
Niveles bajos: estados agresivos, depresin, ansiedad y migraas.

GABA
Principal NT inhibitorio del SNC
Deriva del cido glutmico, mediante descarboxilacin realizada por
la glutamato descarboxilasa.
Est localizado en la corteza, hipocampo y estructuras lmbicas
Se une a dos tipos de receptores A y B
El receptor A est relacionado con los canales inicos de cloro
El receptor B est relacionada con la los canales de potasio
Es importante en psiquiatra debido a que los ansiolticos, sedativos y
anticonvulsivos ejercen su accin a travs de estos receptores.
26

 Funciones:
Relajacin
Sueo
Buena memorizacin
Niveles bajos:
Ansiedad
Manas
Ataque de pnico
MENSAJEROS SECUNDARIOS:
GMP cclico (monofosfato cclico de guanosina)
Acido araquidnico
Protena G

PSICONEUROENDOCRINOLOGA
El termino psiconeuroendocrinologa hace referencia a las relaciones
estructurales y funcionales entre el sistema hormonal y SNC y a las
conductas que modulan y que emergen de ambos. En secciones anteriores,
se ha hablado de numerosos neurotransmisores peptdicos. Algunos de
estos tambin son hormonas del sistema endocrino. Esto refleja cierta
eficacia en el modo en que el cuerpo puede utilizar las mismas molculas;
por ejemplo, la CRF, simultneamente con neurotransmisor entre neuronas
que establecen sinapsis en el sistema nervioso, y como hormona en
circulacin en la periferia que regula el crecimiento y el desarrollo, y forma
parte del sistema endocrino. Este captulo centra la atencin en las
funciones endocrinas de estas molculas.

SECRECIN DE HORMONAS
Las hormonas se dividen en dos clases generales: 1) protenas, polipptidos
y glucoprotenas y 2) esteroides y compuestos de tipo esteroide que son
secretadas por una glndula endocrina al torrente circulatorio y de ah
transportada a sus sitios de accin.
La secrecin de hormonas es estimulada por la accin de una
neurohormona, un producto de la secrecin neuronal de las clulas
transductoras neuroendocrinas del hipotlamo. Entre las neurohormonas se
incluyen la CRF, que estimula la hormona adrenocorticoide o corticotropina
(ACTH); la tiroliberina (TRH), que estimula la liberacin de tirotropina (TSH);
la gonadoliberina (GnRH), que estimula la liberacin de la lutropina (LH) y
folitropina (FSH), y la somatostatina (SRIF) y la somatoliberina (GHRH), que
estimula la liberacin de somatotropina. Las seales qumicas causan la
liberacin de estas neurohormonas desde la eminencia media del
hipotlamo hasta el torrente circulatorio hipofisario portal, y coordinan su
27

transporte a la pituitaria anterior para regular la liberacin de hormonas

seal. Las hormonas pituitarias, a su vez, actan directamente sobre clulas
diana o estimulan la liberacin de otras hormonas de rganos endocrinos
perifricos. Adems, estas hormonas son responsables de acciones de
retroalimentacin que regulan las secreciones de neurohormonas y los
efectos en el cerebro, de manera directa y como moduladores de la accin
de un neurotransmisor.

PSICONEUROENDOCRINOLOGIA DEL DESARROLLO

Las hormonas pueden tener efectos organizativos y activadores. La
exposicin de hormonas gonadales durante etapas importantes del
desarrollo neuronal dirige cambios en la morfologa y la funcin del cerebro.
Asimismo, las hormonas tiroideas son esenciales para el desarrollo normal
del SNC, y la insuficiencia tiroidea durante etapas importantes de la visa
posnatal alterara alteraciones en la conducta que pueden ser permanentes
si no se establece un tratamiento para restituirlas.

EVALUACION ENDOCRINA
La funcin endocrina puede analizarse al evaluar lis valores iniciales y
determinar la respuesta del eje a algunos problemas neuroqumicos u
hormonales. El primer mtodo tiene dos propuestas: una es la
determinacin en un momento nico en el tiempo, por ejemplo, los niveles
matutinos de somatotropina: esta propuesta es susceptible de un error
considerable dado la naturaleza pulstil de la liberacin de la mayor parte
de las hormonas. La segunda propuesta es la recogida de muestras de
sangre en diversos momentos o de muestras de orina de 24 h; estas
determinaciones menos susceptibles de errores importantes. No obstante, la
mejor propuesta es la realizacin de una prueba de provocacin
neuroendocrina, en la que se administra al sujeto un frmaco o una
hormona que altera de algn modo el eje endocrino. En las personas no
enfermas se observa una variacin mucho menor en sus propuestas a estos
estudios de provocacin que en los valores iniciales.

EJE HIPOTLAMO-HIPFISO-SUPRARRENAL
Desde las primeras hiptesis de Hans Selye y cols acerca de la respuesta al
estrs, los estudios sobre la funcin de eje HIPOTLAMO-HIPFISOSUPRARRENAL han ocupado un puesto central en las investigaciones
psicoendocrinas. Los niveles de CRF, de ACTH y de cortisol aumentan en
respuesta a una variedad de factores estresantes fsicos y psquicos y
actan como factores principales en el mantenimiento de la homeostasia y
la elaboracin de respuestas adaptativas ante estmulos nuevos o
28

desafiantes. La respuesta hormonal depende tanto de las caractersticas del

propio factor estresante como del modo en que el sujeto lo evala y es
capaz de afrontarlo. Aparte de los efectos generalizados sobre la activacin
a estmulos, el dolor, el sueo y la conservacin y la recuperacin de los
recuerdos. En los primates el estatus social puede influir en los perfiles
adrenocorticales, y a su vez, ser afectados por cambios inducidos por va
exgena en la concentracin de hormonas.

EJE HIPOTLAMO-HIPFISO-GONADAL
Las hormonas gonadales (progesterona, androstenediona, testosterona,
estradiol y otras) son esteroides secretados principalmente por el ovario y
los testculos, aunque tambin hay cantidades considerables de andrgenos
que proceden de la corteza suprarrenal. La prstata y el tejido adiposo,
tambin implicados en la sntesis y el almacenaje de la dihidrotestostreno,
contribuyen a la variacin individual en la funcin y la conducta sexuales.
La presencia de hormonas gonadales y el momento adecuado en que
aparecen son muy importantes en el desarrollo se dimorfismos sexuales en
el cerebro. Evolutivamente, estas hormonas dirigen la organizacin de
muchas estructuras y funciones dimrficas del SNC, tales como el tamao
de los ncleos hipotalmicos y el cuerpo calloso, la densidad neuronal en la
corteza temporal, la organizacin de la capacidad del lenguaje y la
sensibilidad en el rea motora del habla de broca.

29

TESTOSTERONA
La testosterona es el principal esteroide andrognico, con funciones de
crecimiento andrognico y somtico. La testosterona se asocia con un
aumento de la violencia y agresividad en animales y en estudios
equivalentes en humanos. En hombres hipogonadales, la testosterona
mejora el estado de nimo y mejora la irritabilidad.
ESTROGENOS Y PROGESTERONA
Los estrgenos pueden influir sobe la actividad neuronal en el hipotlamo y
el sistema lmbico directamente, a travs de la modulacin de la excitacin
neuronal, y tienen efectos multifsicos complejos en la sensibilidad a los
receptores de la dopamina nigroestriatal. Por consiguiente, las pruebas
indican que el efecto antipsictico de los frmacos psiquitricos puede
cambiar en cada ciclo menstrual y que el riesgo de discinecia tarda
depende parcialmente en las concentraciones de estrgenos.

EJE HIPOTLAMO-HIPFISO-TIROIDEO
Las hormonas tiroideas participan en la regulacin de casi todos los
sistemas de rganos, en particular los que forman parte del metabolismo de
los alimentos y de la regulacin de la temperatura, y son responsables de la
funcin y el desarrollo ptimos de todos los tejidos corporales. Adems de
su principal funcin endocrina, la TRH tiene efectos directos sobre la
excitabilidad neuronal, la conducta y la regulacin de neurotransmisores.
Los trastornos tiroideos pueden inducir prcticamente cualquier sntoma o
sndrome psiquitrico, aunque no se han hallado asociaciones concordantes
entre sndromes especficos y enfermedades tiroideas. El hipertiroidismo se
asocia con frecuencia a fatiga, irritabilidad, insomnio, ansiedad,
intranquilidad, prdida de peso y labilidad emocional; tambin puede
observarse una alteracin notable de la capacidad de concentracin y la
memoria. Tales estados pueden evolucionar a delirium o mana o solo ser
30

episdicos. En sujetos hipotiroideos tambin se han observado sntomas de

mana tras la rpida normalizacin del estado tiroideo. En general, las
anomalas conductuales se resuelven con la normalizacin de la funcin
tiroidea
y
responden
sintomticamente
a
los
tratamientos
psicofarmacolgicos tradicionales.

SOMATOTROPINA
Las deficiencias en la somatotropina (GH) interfieren con el crecimiento y
retrasan el inicio de la pubertad. La concentracin baja de esta hormona
puede deberse a una experiencia estresante. La administracin de
somatotropina a sujetos con insuficiencia de esta hormona favorece la
funcin cognitiva, adems de producir efectos somticos ms evidentes.

PROLACTINA
La prolactina participa principalmente en las funciones reproductoras.
Durante la maduracin, la secrecin de prolactina es importante en el
desarrollo gonadal. En los adultos la prolactina contribuye a la regulacin de
los aspectos conductuales de la reproduccin y al cuidado del lactante,
adems de a la receptividad sexual dependiente de los estrgenos y a la
lactancia.

MELATONINA

31

Procede de la molcula de serotonina y controla los efectos endocrinos

mediados foto peridicamente. Tambin modula la funcin inmunitaria, el
estado de nimo y la actividad reproductora, y es un potente antioxidante y
neutralizador de radicales libres. Tiene un efecto depresor sobre la
excitabilidad del SNC, es analgesia y tiene efectos inhibidores de las
convulsiones en estudios con animales.

OXITOCINA
Participa en la osmorregulacin, el reflejo de eyeccin de la leche, la ingesta
alimentaria y las conductas femeninas maternas y sexuales. Se cree que se
libera durante el orgasmo, ms en las mujeres que en los hombres, y se
supone que favorece lazos afectivos entre ambos sexos.

INSULINA
Cada vez hay ms pruebas que indican que la insulina puede contribuir al
aprendizaje y a la memoria. Los receptores de insulina aparecen en una
densidad elevada en el hipocampo y se cree que ayudan a las neuronas a
metabolizar la glucosa.

BIBLIOGRAFA

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