Documento descargado de http://www.elsevier.

es el 02-10-2016

r e v e s p c i r o r a l m a x i l o f a c . 2 0 1 2;3 4(1):817

Revista Espaola de

Ciruga Oral y
Maxilofacial
www.elsevier.es/recom

Original

Plasma rico en plaquetas: fundamentos biolgicos

y aplicaciones en ciruga maxilofacial y esttica facial
Jordi Rodrguez Flores a, , Mara Angustias Palomar Gallego b
y Jess Torres Garca-Denche b
a
b

Servicio de Ciruga Oral y Maxilofacial, Hospital Universitari Sagrat Cor, Barcelona, Espana

Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Rey Juan Carlos, Madrid, Espana

informacin del artculo

r e s u m e n

Historia del artculo:

Esta revisin presenta el uso del preparado de plasma rico en plaquetas (PRP) como una

Recibido el 13 de agosto de 2011

herramienta potenciadora de ciertas caractersticas histolgicas de los tejidos conformados

Aceptado el 16 de octubre de 2011

por clulas con receptores para los factores de crecimiento plaquetarios. Se ha realizado

On-line el 29 de diciembre de 2011

una revisin sobre el plasma rico en plaquetas de la literatura publicada en PubMed. Se

Palabras clave:

usos clnicos en la actualidad.

describen los fundamentos biolgicos del PRP a nivel celular, la tcnica de obtencin, y sus
Plasma rico en plaquetas

2011 SECOM. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.

Factores de crecimiento
Bioestimulacin

Platelet-rich plasma: biology and applications in maxillofacial surgery

and facial aesthetics
a b s t r a c t
Keywords:

This review shows platelet-rich-plasma (PRP) as an enhancer of the histological characte-

Platelet-rich plasma

ristics of the tissues with platelet-derived growth factor receptors. A review has been made

Growth Factors

of the literature on the platelet-rich plasma published in PubMed. The article describes the

Biostimulation

cellular biology of PRP, the technique for obtaining it, and its clinical applications.
2011 SECOM. Published by Elsevier Espaa, S.L. All rights reserved.

Introduccin
En el contexto de investigaciones bioqumicas para contrarrestar los procesos celulares del envejecimiento, se empez a
estudiar y a utilizar el plasma rico en plaquetas (y rico a su
vez en factores de crecimiento derivados de las plaquetas) por

sus propiedades moduladoras y estimuladoras de la proliferacin de las clulas derivadas de clulas madre de origen
mesenquimal (fibroblastos, osteoblastos, clulas endoteliales, clulas epiteliales, adipoblastos, miocitos, y condrocitos,
principalmente), y como un til elemento auxiliar para mejorar la regeneracin tisular. El PRP fue inicialmente usado en

Autor para correspondencia.

Correo electrnico: jrodri20@hotmail.com (J. Rodrguez Flores).

1130-0558/$ see front matter 2011 SECOM. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.maxilo.2011.10.007

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02-10-2016

r e v e s p c i r o r a l m a x i l o f a c . 2 0 1 2;3 4(1):817

ciertas especialidades quirrgicas para mejorar la curacin

de las heridas iatrognicas y las heridas de evolucin recalcitrante. Pero sus aplicaciones actuales se extienden ms all
del uso para la reparacin de las heridas quirrgicas y la regeneracin de los tejidos perdidos, y el PRP se ha popularizado
en otras ramas de la medicina. En el campo de la medicina
esttica, el PRP se utiliza principalmente por su papel en la
bioestimulacin del fibroblasto cutneo, y como biopotenciador de los tratamientos de relleno con tejido adiposo. Se trata
de una herramienta esttica novedosa, con numerosos estudios realizados al respecto y otros muchos en marcha para
acabar de establecer las propiedades y las indicaciones de
este preparado capaz de mejorar las caractersticas de un gran
nmero de clulas de nuestro organismo1 .

El proceso de regeneracin tisular

La regeneracin de los tejidos duros y blandos tiene lugar
mediante un complejo de eventos a nivel celular y a nivel

molecular que son regulados por protenas de senal,

en un
proceso biolgico que, hoy por hoy, an no ha sido caracterizado en su totalidad, pero en el que las plaquetas juegan un
papel capital y decisivo2,3 .
tisular y vasLa activacin plaquetaria en respuesta al dano
cular provoca la formacin de un tapn plaquetario y un
cogulo hemtico cuyas funciones son la consecucin de
la hemostasia, y la secrecin de protenas biolgicamente
activas involucradas en el proceso de curacin tisular. Estas
protenas, los denominados factores de crecimiento, son
secretadas bsicamente por la estructura plaquetaria, pero no
de manera exclusiva, pudiendo ser producidas tambin por
clulas varias como es el caso del fibroblasto.
En la literatura encontramos descritas numerosas aplicaciones clnicas del plasma rico en plaquetas, principalmente
para lceras, ciruga maxilofacial, y ciruga espinal. En la
mayora de estudios quedan patentes evidencias para fomentar su uso; sin embargo, existen pocos estudios con controles
que determinen y cuantifiquen definitivamente la magnitud
de los efectos del plasma rico en plaquetas. Adems, existe
poco consenso sobre el proceso de obtencin y caracterizacin
del PRP, cosa que impide que se puedan establecer los estndares que seran necesarios para integrar la vasta literatura
sobre el tema de un modo cientfico2,4 .

Conceptos generales sobre la cicatrizacin de heridas

Hay 3 etapas distintas pero solapadas en el proceso de cicatrizacin: la inflamatoria, la proliferativa y la de remodelacin.
La inflamatoria es la respuesta inicial a la lesin tisular, de ah
que el objetivo inicial sea proporcionar una rpida hemostasia
y comenzar la cascada de reacciones que lleven a la regeneracin del tejido. Cuando la sangre sale de los vasos lesionados,
se forma un hematoma llenando el espacio tisular con plaquetas, que juegan un papel clave. Los factores de crecimiento
y las citoquinas se liberan principalmente por las plaquetas,
pero tambin por otras clulas, dando lugar a la migracin,
proliferacin y diferenciacin celular, y a la sntesis de la
matriz extracelular. La red de fibrina del hematoma funciona
como una matriz provisional para mantener un andamiaje del

espacio regenerativo y permitir la migracin y proliferacin

celular2 .
La segunda fase, o fase de proliferacin, es la fase de cicatrizacin propiamente dicha. El tejido necrtico es eliminado
y reemplazado por tejido vivo, que es el especfico de cada
entorno tisular (hueso, cartlago, tejido fibroso). Las clulas
madre mesenquimales llevan a cabo la diferenciacin a osteoblastos, fibroblastos, condrocitos y otros tipos de clulas en
funcin de los requerimientos del tipo de tejido a regenerar.
Los factores locales como el perfil de factores de crecimiento y
citoquinas, las hormonas, los nutrientes, el pH, la presin parcial de oxgeno y el entorno elctrico y mecnico condicionan
la diferenciacin adecuada2 .
La fase final es la de remodelacin, y se caracteriza por la
reorganizacin y adaptacin del nuevo tejido generado para
parecerse lo mximo al tejido original. Los cambios producidos incluyen una reduccin de la densidad y vascularidad
celular, la eliminacin del exceso de matriz reparada y la orientacin de las fibras de colgeno de la matriz reparada hacia
las lneas de fuerza de mxima tensin. Esta etapa final de la

cicatrizacin puede requerir anos

para completarse2 (fig. 1).

Los grnulos de las plaquetas

Los grnulos de las plaquetas contienen numerosas protenas que influyen poderosamente en la cicatrizacin de las
heridas. Entre ellas el factor de crecimiento derivado de las
plaquetas (PDGF) (que incluye los ismeros , , y ), el
factor de crecimiento transformante (TGF)- (que incluye los
ismeros 1 y 2), el factor plaquetario 4 (PF4), la interleuquina
(IL)-1, el factor angiognico derivado de las plaquetas (PDAF),
el factor de crecimiento endotelial (VEGF), el factor de crecimiento epidrmico (EGF), el factor de crecimiento endotelial
derivado de las plaquetas (PDEGF), el factor de crecimiento de
clulas epiteliales (ECGF), el factor de crecimiento insulinalike (IGF), la osteocalcina, la osteoconectina, el fibringeno,
la vitronectina, la fibronectina y la trombospondina (TSP)-1.
Estas protenas, denominadas protenas secretoras, componen las familias de los factores de crecimiento, citoquinas y
quimioquinas2,57 .
Las protenas secretadas por los grnulos tambin juegan un papel en la defensa celular ante agentes exgenos
en el lugar de la herida, mediante la produccin de prote
nas de senal
que atraen a los macrfagos. Adems, el PRP
nmero de clulas leucocitarias que
contiene un pequeno
tambin contribuyen a la defensa celular mediante la sntesis de interleuquinas que intervienen en la respuesta inmune
inespecfica.
La activacin, tambin conocida como degranulacin, provoca que los grnulos se fundan con la membrana celular
de las plaquetas, donde algunas de las protenas secretoras (por ejemplo, PDGF y TGF-) pasan al estado activo al

anadrseles
histonas y cadenas laterales de carbohidratos. As,
las protenas son secretadas, permitiendo que se enlacen a los
receptores de las clulas diana (por ejemplo, clulas madre
mesenquimales, osteoblastos, fibroblastos, clulas endoteliales, o clulas epidrmicas). Una vez unidas a los receptores

transmembrana, se activan las protenas senalizadoras

intracelulares, lo que lleva a la expresin de una secuencia de genes

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02-10-2016

10

Curacin de
las heridas
sin PRP

% Curacin de las heridas

r e v e s p c i r o r a l m a x i l o f a c . 2 0 1 2;3 4(1):817

Remodelacin
tisular
Regeneracin
tisular
Inflamacin
Hemostasia

Curacin de
las heridas
con PRP

% Curacin de las heridas

Respuesta fisiolgica: tiempo

Remodelacin
tisular
Regeneracin
tisular
Inflamacin
Hemostasia

Factores de
crecimiento
quimiotactisma
mitosis

Sintesis matriz
extracelular
diferenciacin celular

EI PRP
acorta el
tiempo de
curacin
de las

Factores de
crecimiento

heridas

Fibrina
agregantes
plaquetarios

Respuesta fisiolgica: tiempo

Figura 1 Diagrama esquemtico del proceso de curacin de las heridas en condiciones normales y de su aceleracin
cuando se aplica el preparado plasmtico rico en plaquetas.

(distintos en cada tipo celular) que dirigen la proliferacin

celular, la formacin de la matriz, la produccin osteoide, la
sntesis de colgeno, y otras acciones, en funcin del tipo de
clula sobre el que acten5,8 .
Las plaquetas empiezan a secretar activamente estas protenas en los 10 minutos siguientes a la formacin del cogulo,
completando la secrecin de ms del 95% de los factores de
crecimiento presintetizados en el plazo de 1 hora. Tras esta
salva inicial de protenas liberadas, las plaquetas sintetizan y
secretan protenas adicionales mientras se mantienen vivas
(entre 5 y 10 das). Cuando empieza a disminuir la influencia
directa de las plaquetas, los macrfagos que llegan arrastrados
por el torrente vascular estimulados por las plaquetas asumen
la responsabilidad de la regulacin de la cicatrizacin secretando sus propios factores. De esta forma, las plaquetas, en
ltima instancia, establecen la pauta en el lugar de reparacin
de la herida5,9 .
Las principales protenas secretadas por las plaquetas activadas influyen en muchos aspectos de la cicatrizacin3,10 :
PDGF es quimiotctico para macrfagos;
PDGF, TGF- e IGF actan colectivamente en la quimiotaxis
y mitognesis de las clulas madre y de los osteoblastos, en
la angiognesis de los nuevos capilares, en la formacin de

la matriz sea, y en la sntesis del colgeno; PDGF y TGF-

tambin participan en la mineralizacin sea.
Como grupo, las protenas adhesivas fibringeno, fibronectina, vitronectina y TSP-1 participan en la formacin del
trombo y algunas tambin parecen tener propiedades mitognicas.

Factores de crecimiento
Los factores de crecimiento o GF (growth factors) son un conjunto de sustancias de naturaleza peptdica cuya misin es
la comunicacin intercelular a nivel molecular. Son capaces
de modificar las respuestas biolgicas celulares, ya que regulan la migracin, proliferacin, diferenciacin y metabolismo
celular, e incluso la apoptosis. La funcin principal de los
factores de crecimiento es la del control externo del ciclo celular, mediante el abandono de la quiescencia celular (G0) y la
entrada de la clula en fase G1. Los factores de crecimiento
celular al incrementar la
estimulan el aumento del tamano
sntesis proteica de las clulas sobre las que actan11 .
En cuanto a su clasificacin, los factores de crecimiento se
pueden clasificar segn sea su especificidad: amplia o reducida. Los de especificidad amplia como el factor de crecimiento

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02-10-2016

r e v e s p c i r o r a l m a x i l o f a c . 2 0 1 2;3 4(1):817

derivado de las plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento epidrmico (EGF) actan sobre muchas clases de clulas, entre las
cuales tenemos: fibroblastos, fibras musculares lisas, clulas
neurogliales, y el EGF, adems, sobre clulas epiteliales y no
epiteliales. Como ejemplo de factor de crecimiento de especificidad reducida tenemos a la eritropoyetina, que solo induce
la proliferacin de los precursores de los hemates.
Los factores de crecimiento actan de manera local. La estimulacin celular se realiza bien por un sistema autocrino en
el que las clulas producen y responden al mediador biolgico,
o por un sistema paracrino en el que la clula que produce el
factor se encuentra en las proximidades de las clulas a las
que afecta11 .
En general, los factores de crecimiento son sintetizados en
forma de precursores, siendo necesario para la liberacin del
factor en forma activa un proceso especfico de protelisis. Su mecanismo de accin siempre comienza al unirse a
receptores especficos de membrana. Para cada tipo de factor
de crecimiento existe un receptor o conjunto de receptores
especficos. Las clulas responden a un FC solo si disponen de
la protena receptora apropiada. El proceso est mediado por
un sistema de segundos mensajeros que activan una cascada

de senales
que acaba en la activacin de uno o varios genes

(transduccin de senales).
Debido a este mecanismo, la accin
de los factores en el lugar de la lesin contina aunque hayan
desaparecido los mismos del medio, ya que han activado el
sistema de segundos mensajeros11 .
Entre los tipos celulares productores de los factores de
crecimiento estn los fibroblastos, osteoblastos, clulas endoteliales, leucocitos, monocitos y macrfagos. Adems existen
lugares de almacenamiento, como son las plaquetas (en los
grnulos ) y el hueso (adheridos a la matriz sea)11 .

Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)

Tipos: AA, BB, AB
Promueve indirectamente la angiognesis a travs de los
macrfagos, por un mecanismo de quimiotaxis12 ;
Activador de macrfagos;
Mitgeno de clulas mesenquimales;
Facilita la formacin de colgeno tipo I;
Promueve la proliferacin de las clulas adiposas y de los
fibroblastos drmicos1 .

Factor de crecimiento transformante (TGF-)

Quimiotaxis;
Proliferacin y diferenciacin de las clulas mesenquimales;
Sntesis de colgeno por los osteoblastos;
Promueve la proliferacin de adipocitos y fibroblastos drmicos humanos1 ;
Pro-angiognesis;
Inhibe la formacin de osteoclastos;
Inhibe la proliferacin de clulas epiteliales en presencia de
otros factores.

11

Factor de crecimiento epidrmico (EGF)

Efectos mitognicos y quimiotcticos en fibroblastos y clulas epiteliales;
Induce la migracin celular;
Los fibroblastos, los proosteoblastos y precondrocitos expresan un alto nmero de receptores para EGF;
Estimula la formacin de tejido de granulacin.

Factor de crecimiento fibroblstico (FGF)

Estimulacin y coordinacin de la mitognesis de clulas mesenquimales como los fibroblastos, los osteoblastos,
condrocitos, clulas musculares lisas y mioblastos esquelticos;
Inhibe los osteoclastos;
Promueve la proliferacin de los fibroblastos e induce la
secrecin de fibronectina por estos;
Pro-angiognesis por accin quimiotctica sobre clulas
endoteliales.

Factor de crecimiento insulina-like (IGF)

Promueve la proliferacin y diferenciacin de clulas
mesenquimales y de revestimiento;
Estimula la sntesis de osteocalcina, fosfatasa alcalina y
colgeno tipo I por los osteoblastos13 ;
Acta como agente quimiotctico para las clulas vasculares endoteliales.

Factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF)

Induce la quimiotaxis y proliferacin de las clulas endoteliales;
Provoca una hiperpermeabilidad de los vasos sanguneos;
Mitgeno, proapopttico, promotor de la quimiotaxis y la
diferenciacin de clulas epiteliales, renales, gliales y fibroblastos.

Aplicaciones del prp sobre los tejidos

mesenquimales
La biologa del plasma rico en factores de crecimiento ha conducido al uso de este preparado autlogo en mltiples ramas
de la biologa, la medicina, la odontologa, la ciruga, y ciencias
afines. Los factores de crecimiento actan a nivel de los receptores citoplsmicos de muchos tipos celulares, sobre todo en
las clulas de estirpe mesenquimal, aunque no de manera
exclusiva sobre estas, ya que tambin se le han atribuido
efectos proliferativos sobre otras series celulares como son
las clulas gliales y renales. As, los estudios cientficos de
caracterizacin celular presentan a las clulas mesenquimales como las clulas con mayor nmero de receptores para los
factores de crecimiento secretados por los grnulos de las
plaquetas y por ciertas clulas12 .
El tejido mesenquimal procede del mesodermo (la lmina
intermedia del disco embrionario trilaminar) durante el desarrollo embrionario. El mesnquima es el tejido primitivo
mesodrmico del que derivan gran parte de los tejidos

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02-10-2016

12

r e v e s p c i r o r a l m a x i l o f a c . 2 0 1 2;3 4(1):817

orgnicos. El mesnquima en conjunto es un tipo de tejido

conectivo laxo, de consistencia viscosa, rico en colgeno y
fibroblastos. El mesnquima dar lugar, por el proceso de
diferenciacin tisular, a vasos sanguneos y rganos cardiovasculares, msculo liso, mesotelio, al sistema linftico y al tejido
conectivo propiamente dicho. El tejido mesenquimal tambin
est conformado por una sustancia fundamental (muy tenue,
con apenas fibras y fibroblastos activados). El mesnquima
hace referencia tambin a los tejidos de sostn o de relleno
que conforman los rganos, en contraposicin al parnquima
o tejido principal de un rgano.
Aunque al tejido conectivo se le atribuyen muchas funciones, las principales son:

Proporcionar soporte estructural;

Servir como un medio de intercambio de sustancias;
Ayudar en la defensa y proteccin del organismo;
Establecer un lugar para el depsito de grasa.

El tejido mesenquimal posee clulas madre pluripotenciales cuya diferenciacin y especializacin origina diferentes
tipos de tejidos: los tejidos conectivos en general y todos sus
tipos; los tejidos musculares, y algunos tejidos epiteliales (formados con doble origen en endotelio y mesotelio)23 .
Dentro del tejido mesenquimal no especializado encontramos los tejidos que podramos englobar con el nombre
genrico de tejido conectivo. Existen dos tipos de tejido conjuntivo: el tejido conectivo laxo, y el tejido conectivo denso.
El tejido conectivo laxo se encarga del sostn de los rganos y
epitelios en su lugar, y posee una gran variedad de protenas
que conforman sus fibras, incluyendo colgeno y elastina; el
tejido conectivo laxo forma el estroma o relleno de los rganos,
sobre el que asientan el parnquima o las clulas que realizan la funcin caracterstica de cada rgano. El tejido conectivo
denso posee abundantes fibras colgenas, es menos flexible
que el laxo, pero ms resistente a las tracciones. Dentro del
tejido conectivo denso, encontramos dos subtipos: el modelado o regular, y el no modelado o irregular. El tejido conectivo
denso modelado o regular tiene todas sus fibras de colgeno
orientadas en una misma direccin; es el tejido que encontramos en estructuras como son los tendones y los ligamentos. El
tejido conectivo denso no modelado o irregular presenta una
multidireccionalidad de las fibras colgenas; lo encontramos
en la dermis profunda, en el periostio, y en el pericondrio.
Existen tejidos mesenquimales especializados como el
tejido adiposo, el tejido cartilaginoso, el tejido seo, el tejido
hematopoytico, y el tejido muscular.

Plasma rico en plaquetas

El estudio de los factores de crecimiento junto con el descubrimiento de su liberacin por parte de las plaquetas ha
conducido al desarrollo de un concentrado de plaquetas autlogo, til para estimular la proliferacin y la diferenciacin
celular en aquellos tejidos donde esto es requerido, tal y como
sucede en las heridas y procesos de regeneracin de los tejidos, o para luchar contra la involucin celular que tiene lugar
con el envejecimiento14 .

El PRP se define como una fraccin de plasma obtenido

de sangre autloga que tiene una concentracin de plaquetas superior a la del plasma en condiciones basales. El PRP
contiene no solo un alto nivel de plaquetas, sino tambin de
los factores de crecimiento que son secretados activamente
por las plaquetas. Adems, el PRP tambin es rico en protenas
que actan a nivel de la adhesin celular (fibrina, fibronectina,
y vitronectina), por lo que proporciona el soporte estructural
necesario para la migracin celular, y para la proliferacin y
crecimiento tridimensional de los tejidos sobre los que acta.
El PRP tiene efectos no solo directamente sobre las clulas
diana para los factores de crecimiento, sino tambin como
matriz extracelular para la estimulacin de la reparacin y/o
regeneracin del tejido de un modo global5,15 .

Concentracin de plaquetas necesaria

Es probable que el efecto del PRP sobre la cicatrizacin de una
herida sea funcin de muchas variables, entre ellas la concen
tracin de plaquetas, el volumen anadido
de PRP, la extensin
y el tipo de la lesin y la condicin mdica global del paciente.
El gran nmero de variables y su potencial interaccin es la
razn por la que no existe una recomendacin nica sobre el
nivel de aumento de plaquetas que debe producir el PRP sobre
la lnea base para ofrecer sus efectos de la manera ms ptima.
Algunos investigadores han sugerido que el PRP debera
alcanzar una concentracin en plaquetas de 3 a 5 veces superior al nivel normal, aunque la relacin entre el nmero de

y el beneficio clnico obtenido es uno de los

plaquetas anadido
parmetros que permanecen pendientes de determinar con
exactitud. Se han publicado niveles de concentracin que van
desde menos de 2 hasta 8,5 veces el nivel normal, o, incluso,
que cada individuo necesita una concentracin diferente de
plaquetas para obtener un mismo beneficio clnico5,16 .
Aunque es imposible predeterminar la magnitud del efecto
estimulador del proceso de curacin de las heridas mediante
el empleo de PRP por la gran variabilidad interindividual y la
influencia de factores propios de cada caso y de cada herida
en particular, lo que s est cientficamente demostrado es
la correlacin estadsticamente positiva entre la aplicacin
del mismo y el acortamiento temporal del proceso, gracias
a su riqueza en factores de crecimiento, y a sus propiedades mitognicas y quimiotcticas. El PRP contiene una alta
concentracin de plaquetas, y consiguientemente es rico en
factores de crecimiento y de la coagulacin1719 .

Tcnica de procesado
Cuando se realiza una ciruga, la sangre fluye en el lugar
de la incisin y las plaquetas inician la formacin del cogulo y la cicatrizacin, lo que provoca una reduccin del nivel
de plaquetas en sangre. Por lo tanto, la sangre siempre debe
extraerse antes de la ciruga (si se utiliza el PRP con el fin de
mejorar la curacin de una herida quirrgica), ya que de lo
contrario podra producirse la activacin de las plaquetas, lo
que interferira con su preparacin4 .
Cuando se centrifuga la sangre anticoagulada, se forman
3 capas en funcin de la densidad: la capa inferior (densidad
1,09), compuesta por glbulos rojos; la capa media (densidad 1,06), compuesta por glbulos blancos y plaquetas, y la

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02-10-2016

r e v e s p c i r o r a l m a x i l o f a c . 2 0 1 2;3 4(1):817

Fraccin pobre en plaquetas

Plasma

Fraccin con concentracin

intermedia de plaquetas

Fraccin rica en plaquetas

Leucocitos y
plaquetas

Clulas rojas

Figura 2 Fases obtenidas tras la centrifugacin de sangre

anticoagulada.

capa superior (densidad 1,03), compuesta por plasma. La fase

plasmtica, a su vez, puede subdividirse en 3 fracciones en
funcin de la cantidad de plaquetas presentes, que de superior a inferior son: una fraccin pobre en plaquetas, la fraccin
intermedia con una concentracin media de plaquetas, y la
fraccin rica en plaquetas7 (figs. 2 y 3).
La centrifugacin es el procedimiento bsico para obtener PRP, con un rendimiento aproximado del 10% sobre la

13

sangre extrada. Debe evitarse la fragmentacin de las plaquetas durante el proceso, ya que a consecuencia de ella se
producira su activacin precoz, y, con ello, algunas protenas secretoras adquiriran su estructura terciaria definitiva
bioactiva. La liberacin indebida por fragmentacin de altos
niveles de protenas podra comprometer la bioactividad de
las mismas. Puede mantenerse la integridad de la membrana
plaquetaria usando como anticoagulante citrato cido de dextrosa (el citrato secuestra el calcio y bloquea la cascada de
la coagulacin, y la dextrosa proporciona los nutrientes que
hacen viables a las plaquetas), y velocidades lentas de centrifugacin (son parmetros estndar de centrifugado: 1.400 RPM
durante 7 minutos)20 .
Es posible utilizar centrfugas convencionales de laboratorio para obtener el PRP, aunque el proceso es tedioso, o al
menos requiere cierta pulcritud en la manipulacin. Todo ello
hace difcil mantener la esterilidad, por lo que es imprescindible tener protocolizado el procedimiento y ser muy
cuidadosos. Adems, estas tcnicas pueden no optimizar el
rendimiento en cuanto a la concentracin de plaquetas o de
protenas secretoras5,20 .
Dependiendo de la cantidad de PRP que se necesite, se pueden utilizar diferentes tecnologas que combinan la velocidad
de centrifugacin con dispositivos concentradores de plaquetas. A pesar de coincidir en el fundamento de la tcnica, los
rendimientos varan en cuanto a viabilidad (30-85%) y concentracin de plaquetas (2 a 8 veces sobre el nivel normal)5,7,20 .
Existen diferentes protocolos para la obtencin del concentrado plaquetario, de acuerdo a cada sistema e incluso a cada
autor. As, algunos presentan dos centrifugados, otros simplemente uno, y existe una amplia variacin en cuanto a los
tiempos de centrifugado (tabla 1).
Atendiendo a la lgica de proporciones, cabra esperar que
la concentracin de protenas secretoras fuera proporcional a
la concentracin de plaquetas. Aunque dicha proporcionalidad se cumple en PDGF, TGF- y EGF, no se cumple en VEGF ni
IGF. Eppley et al.21 y Weibrich et al.16 no encontraron utilidad al
uso de la concentracin de plaquetas para predecir los niveles resultantes de protenas secretoras en el PRP resultante.
En cualquier caso, los niveles de protenas siempre fueron

Figura 3 Pipeteado de la fraccin correspondiente al plasma rico en plaquetas.

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02-10-2016

14

r e v e s p c i r o r a l m a x i l o f a c . 2 0 1 2;3 4(1):817

Tabla 1 Protocolos para la obtencin del concentrado

plaquetario segn distintos autores y sistemas
Centrifugado 1
Curasan Kit
Smart PreP
Friadent-Schtze
PCCS system
PRGF

10 min/2.400 rpm
6 min/5.600 rpm
10 min/2.400 rpm
3,45 min/3.000 rpm
7 min/1.400 rpm

Centrifugado 2
15 min/3.600 rpm
6 min/2.400 rpm
15 min/3.600 rpm
13 min/3.000 rpm

activadora. La activacin se produce al mezclarse ambas soluciones inmediatamente antes de dispensarlas sobre la herida,
es decir, las plaquetas ya se aplican activadas3 .
Sea cual fuere el mtodo utilizado para la activacin del
PRP, la mezcla activada debe aplicarse antes de 10 minutos
para evitar que se retraiga el cogulo y que secuestre en su
superficie las protenas secretoras.

Discusin
inferiores a los esperables, lo que podra deberse a una activacin parcial de las plaquetas o a que parte de dichas protenas
se quedaran fijadas al cogulo.
Weibrich et al evaluaron la capacidad de concentrar plaquetas y factores de crecimiento con diversos sistemas de
produccin de PRP. Se evaluaron la plasmafresis de banco de
sangre (Blook Bank), Curasan Kit, Smart PreP, Friadent, PCCS,
y PRGF (tabla 2).
En una primera suposicin, podramos pensar que los
niveles de factores de crecimiento son directamente proporcionales al nmero de plaquetas concentradas. Sin embargo,
los datos publicados por Weibrich et al no demuestran una
correlacin estadsticamente significativa entre la concentracin plaquetaria y los niveles de factores de crecimiento. Este
hecho probablemente se deba a la gran variabilidad celular en
cuanto a la produccin y almacenamiento de factores de crecimiento, lo que significa que diferentes individuos necesitarn
diferentes concentraciones de plaquetas para conseguir un
mismo efecto biolgico. Sin embargo, no se encontraron diferencias en los niveles de factores de crecimiento en funcin
del sexo y la edad.

Activacin del PRP

Despus de su preparacin, el PRP es estable en condiciones
de anticoagulacin durante 8 horas o ms. El PRP debe activarse para que los grnulos liberen sus contenidos. El
cogulo que se forma sirve de vehculo para contener las
protenas secretoras y mantenerlas en el lugar de la herida.
Distintos autores proponen diferentes mtodos de activacin
de PRP. Hay quien mezcla a priori los componentes: desde la
simple mezcla de cloruro clcico y trombina con PRP, hasta
la mezcla cuantificada de PRP, cloruro clcico/trombina, aire y
variables tiempos de agitacin22 .
Algunos autores proponen que la mezcla del PRP y la
solucin activadora se produzca in situ sobre la herida. Para
ello utilizan un dispositivo que ana 2 jeringas con dife de mbolo, una con PRP y otra con la solucin
rente tamano

Los factores de crecimiento activados se enlazan a los receptores de sus clulas diana: clulas madre mesenquimales,
osteoblastos, adipoblastos, condroblastos, fibroblastos, clulas endoteliales, clulas epidrmicas, mioblastos5,24 .
La gran popularizacin del PRP tuvo sus orgenes en los
campos de la ciruga oral y la odontologa por los efectos estimulantes de este preparado sobre los fibroblastos de la estructura
periodontal y la mucosa oral, y sobre los osteblastos del hueso
alveolar. Estudios clnicos han evidenciado una mejora en la
curacin alveolar cuando se usa PRP, tanto a nivel de la regeneracin sea subyacente como del recubrimiento de partes
blandas. Anitua et al son considerados unos de los grandes
propulsores del preparado de PRP, y fueron quienes establecieron la tcnica ms sencilla y ms popular para la preparacin
del mismo. Anitua et al publican un gran nmero de estudios,
la mayora de ellos en el campo de la implantologa dental, en
los que demuestra mejores resultados de regeneracin sea,
osteointegracin y ganancia de partes blandas cuando se usa
el preparado de PRP de manera aislada y/o combinado con
otras sustancias como los sustitutos seos2529 .
Okuda y Kawase et al demuestran un incremento en la
sntesis del ADN durante el proceso de regeneracin periodontal en los pacientes tratados con PRP, evaluando la actividad
mitgena mediante la incorporacin de 5-bromodeoxiuridina,
observando un contaje celular significativamente superior en
el periodonto de los pacientes tratados con PRP respecto al
grupo control. Otros estudios de Kawase y Okuda et al observan las propiedades potenciadoras de la regeneracin de los
fibroblastos gingivales y de las clulas del ligamento periodontal, as como de su capacidad reguladora de la sntesis
de colgeno en la matriz extracelular. Las propiedades del
PRP tambin han sido utilizadas en el manejo de defectos
de recesin gingival, aisladamente o en combinacin con
diferentes tcnicas de regeneracin sea guiada y distintos
biomateriales3033 .
Sus efectos proregeneradores del tejido seo tambin se
han usado ampliamente en el campo de la ciruga maxilofacial.

Tabla 2 Concentracin de plaquetas y factores de crecimiento con diferentes sistemas de obtencin

Plaquetas [P/L]
Blood Bank
Curasan Kit
Smart PreP
Friadent-Schlte
PCCS system
Curasan Kit
PRGF

1,434,300
908,500
1,227,890
1,440,500
2,232,500
1,140,500
513,630

Leucocitos [L/L]
160
30,130
19,261
21,691
15,300
33,150
65

PDGF-AB (ng/mL)

TGF1 (ng/mL)

133,59
233,70
208,85
251,6
251,8
314,1
47

268,65
95,02
77,2
198,8
467,1
79,7
73

IGF-1 (ng/mL)
85,37
101,0
91,4
72,8
91,0
69,5

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02-10-2016

r e v e s p c i r o r a l m a x i l o f a c . 2 0 1 2;3 4(1):817

A principios de los anos

80, Matras describi las cualidades y
aplicaciones del gel rico en plaquetas en la ciruga maxilofacial como sellante de tejidos, agente hemosttico en defectos
de tejidos blandos, y potenciador de la consolidacin fracturaria y de la fijacin de injertos cutneos. Los estudios de
Fennis et al en cabras y en humanos sobre el empleo del
PRP en ciruga maxilofacial son los que aportan una mayor
evidencia cientfica dentro de la literatura sobre el papel del
PRP en la regeneracin sea, constatando mejoras en la curacin sea. Los exmenes de Fennis et al evidencian, a nivel
histomorfomtrico, una menor encapsulacin fibrosa de los
injertos seos de crtico-esponjosa particulados usados en la
reconstruccin de defectos seos mandibulares, y un recuento
ms elevado del nmero de capilares neoformados; y, a nivel
clnico-radiolgico, observan una mejor unin sea de los
injertos seos al hueso mandibular, una mayor formacin de
callo seo, y una mayor densidad sea. Asimismo, el grupo
de Fennis et al ha presentado estudios en los que se han
demostrado los efectos regeneradores del PRP sobre el hueso
en situaciones tan adversas para la adecuada regeneracin
sea como son: usando crtico-esponjosa de cresta inguinal
anterior previamente irradiada, o usando injertos de cido
polilctico, y demostrando en ambos casos una regeneracin sea mandibular lo suficientemente aceptable como para
conseguir el soporte estructural suficiente para sustentar el
emplazamiento de implantes dentales. En el mismo orden de
investigaciones, Kim efectu un estudio controlado colocando
implantes dentales de titanio en perros utilizando polvo de
hueso desmineralizado asociado o no a PRP, observando a nivel
histolgico una osteointegracin significativamente superior
de los implantes dentales cuando el polvo seo se combinaba
con PRP respecto al grupo control3438 .
Una de las aplicaciones en las que existe unanimidad general sobre las ventajas de aplicar el preparado de PRP es en
aquellos casos en los que se busca su efecto como adhesivo biolgico. Se ha utilizado para cohesionar injertos seos
o biomateriales particulados, como membrana biolgica o
en forma de spray para aumentar la adhesividad de colgajos cutneos o mucosos al lecho receptor. Por sus efectos
sobre los tejidos blandos, el PRP se ha usado en ciruga plstica y dermatolgica para favorecer y modular la curacin en
los colgajos cutneos repuestos, ofreciendo una mejor regeneracin tisular, un mejor sellado y una mejor hemostasia
de todos los procedimientos quirrgicos que llevan implcito
el levantamiento de un colgajo. Se ha utilizado en ritidectomas, mamoplastias, blefaroplastias y en otras cirugas de
colgajo, as como tras el laser resurfacing y en quemaduras. Los autores atribuyen al uso de PRP en los colgajos
quirrgicos ventajas como: una mejor curacin de las heridas, con un resultante menor tiempo de recuperacin para
el paciente; la eliminacin de espacios muertos; la hemostasia sobre el sangrado capilar; una disminucin de la necesidad
de usar drenajes; una menor necesidad de vendajes compresivos; un menor edema postoperatorio en las primeras 72 horas,
que a su vez conduce a un menor dolor en el postoperatorio
inmediato.
En traumatologa, medicina deportiva y ciruga artroscpica
tambin se ha aplicado PRP en un intento de mejorar la
curacin de lesiones musculares, cartilaginosas, tendinosas u
seas, existiendo estudios al respecto muy prometedores. Un

15

estudio animal en conejos realizado por el grupo de Reinholz

et al39 revela que el plasma rico en factores de crecimiento

inyectado en el periostio de articulaciones anosas

es capaz de
inducir un cambio de celularidad y una produccin de colgeno comparable a las articulaciones de los conejos jvenes, es
decir, produce un rejuvenecimiento del periostio envejecido.
En neurociruga tambin se ha utilizado el PRP para mejorar
el proceso de fusin espinal o la regeneracin de nervios perifricos. Anlogamente al uso del PRP para el tratamiento del
envejecimiento facial, en neurociruga tambin encontramos
indicaciones de este preparado en patologas neurodegenerativas como el Alzheimer, y aplicaciones prometedoras como la

regeneracin del tejido danado

tras la isquemia cerebral40,41 .
El PRP es tambin muy eficaz en el tratamiento de lceras
crnicas de piel y tejidos blandos, ya que estimula notablemente la curacin y cierre de las heridas ulcerosas, a menudo
difciles de curar y de trpida evolucin, sobre todo en los
pacientes diabticos. Cervelli et al tambin evalan los efectos del PRP para la curacin de lceras crnicas con resultados
muy satisfactorios42 .
La ms novedosa aplicacin del PRP y la que actualmente
genera un mayor nmero de estudios de investigacin y artculos al respecto es la que se le ha venido dando en los

ltimos anos
en el campo de la ingeniera tisular. Los factores
de crecimiento que son secretados por las plaquetas actan
promoviendo la proliferacin y el crecimiento de las clulas, y
algunos de ellos, sobre todo el factor de crecimiento insulnico
(IGF) y el TGF-, promoviendo tambin el proceso de diferenciacin tisular de las clulas madre y de las clulas inmaduras

sobre las que actan mediante senalizacin

intercelular. La
aplicabilidad para la creacin tisular asistida por ingeniera se
ha difundido prcticamente a todas las anteriores aplicaciones ya descritas previamente para el PRP, redescribiendo de
este modo el papel del plasma rico en factores de crecimiento
como una herramienta biolgica capaz de potenciar la creacin de clulas maduras a partir de sus precursores en su lnea
de diferenciacin celular, adems de mantener el estmulo
proliferativo y revitalizante necesario para el estado ptimo
de las clulas maduras sobre las que acta43 .

Plasma rico en plaquetas y esttica facial

El PRP es una de las herramientas mdicas regenerativas ms
novedosas en la medicina anti-aging, y son patentes sus efectos beneficiosos sobre el rejuvenecimiento cutneo; aunque
el mecanismo de accin de los factores de crecimiento es un
terreno en el que an queda mucho por investigar. En el mbito
de la medicina cosmtica y esttica tenemos varias formas de
utilizar los efectos del plasma rico en factores de crecimiento.
Primeramente, el PRP se puede usar de manera tpica por
sus efectos estimuladores sobre el fibroblasto drmico, en
forma de cogulo a modo de mascarilla, o, ms frecuentemente, mediante pulverizacin del mismo. Se suele usar como
terapia tpica tras las exfoliaciones qumicas o fsicas o tras el
laser resurfacing, a modo de bioestimulador de la regeneracin cutnea. Tambin usamos el plasma rico en factores de
crecimiento en forma de cogulo para rellenar cicatrices, arrugas, o surcos como el de la cuenca orbitaria (tear through).
Existen en el mercado dermocosmtico diversos preparados tpicos comercializados que incluyen en su composicin

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02-10-2016

16

r e v e s p c i r o r a l m a x i l o f a c . 2 0 1 2;3 4(1):817

factores de crecimiento y protenas solubles de matriz secretadas por fibroblastos drmicos humanos. La aplicacin tpica
de factores de crecimiento humanos en mltiples estudios
clnicos ha demostrado reducir los signos y sntomas del envejecimiento cutneo, incluyendo una reduccin en las arrugas
y la elastosis, y un incremento en la sntesis de colgeno drmico estadsticamente significativos. A nivel histolgico, se ha
evidenciado que producen un incremento en el grosor de la
epidermis y un aumento en la densidad de fibroblastos en
la dermis superficial.
Tambin con el objetivo de realizar una bioestimulacin
cutnea, podemos utilizar el PRP a nivel intradrmico, a modo
de mesoterapia, para el tratamiento de arrugas, elastosis o discromas. La administracin intradrmica de plasma rico en
plaquetas se ha manifestado como un estmulo para la produccin de colgeno tipo I por parte de la clula fibroblstica.
La inyeccin intradrmica de factores de crecimiento produce
cambios clnicos notables sobre la piel envejecida: restaura la
vitalidad cutnea, aumenta el grosor de la piel, recupera
la consistencia elstica, mejora la afluencia vascular, estimula
las secreciones, y mejora la tersura y apariencia de la piel.
Los factores de crecimiento regulan la remodelacin de la epidermis y de la dermis, y tienen una gran influencia sobre la
apariencia y textura de la piel.
Otra aplicacin novedosa del PRP es la destinada a mejorar la calidad celular de las infiltraciones de tejido graso libre
lipoaspirado en la lipoescultura42,44 . El grupo de Cervelli et al ha
publicado los ms destacados estudios sobre los efectos del
PRP mezclado con injertos de grasa libre usados para el rejuvenecimiento cutneo, evidenciando, a nivel clnico, un mayor
porcentaje de mantenimiento en el tiempo del contorno restaurado y de la tridimensionalidad estereolgica cuando el
injerto graso es mezclado con PRP, que cuando se aplica de
manera aislada; e, in vitro, un significante incremento de las
clulas adipocitarias.

Conclusiones
El grado de reaccin inflamatoria disminuye significativa
mente cuando se anade
plasma rico en plaquetas al tejido
mesenquimal en proceso de curacin.
El PRP promueve la biointegracin y la supervivencia de las
clulas mesenquimales sobre las que acta44 .

bibliograf a

1. Kakudo N, Minakata T, Mitsui T, Kushida S, Notodihardjo FZ,

Kusumoto K. Proliferation-promoting effect of platelet-rich
plasma on human adipose-derived stem cells and human
dermal fibroblasts. Plast Reconstr Surg. 2008;122:135260.
2. Bhanot S, Alex JC. Current aplications of platelet gels in facial
plastic surgery. Facial Plast Surg. 2002;18:2733.
3. Anitua E, Anda I, Ardanza B, Nurden P, Nurden AT.
Autologous platelets as a source of proteins for healing and
tissue regeneration. Thromb Haemost. 2004;91:415.
4. Man D, Plosker H, Windland-Brown JE. The use of autologous
platelet-rich plasma (platelet gel) and autologous
platelet-poor plasma (fibrin glue) in cosmetic surgery. Plast
Reconstr Surg. 2001;107:22937.

5. Marx RE. Platelet-rich plasma: Evidence to support its use.

J Oral Maxillofac Surg. 2004;62:48996.
6. George JN. Platelets. Lancet. 2000;355:15319.
7. Welsh WJ. Autologous platelet gel: clinical function and usage
in plastic surgery. Cosmetic Derm. 2000;11:13.
8. Lucarelli E, Beccheroni A, Donati D, Sangiorgi L, Cenacchi A,
Del Vento AM, et al. Platelet-derived growth factors enhance
proliferation of human stomal stem cells. Biomaterials.
2003;24:3095100.
9. Zimmermann R, Arnold D, Strasser E, Ringwald J, Schlegel A,
Wiltfang J, et al. Sample preparation technique and white cell
content influence the detectable levels of growth factors in
platelet concentrates. Vox Sang. 2003;85:2839.
10. Robiony M, Polini F, Costa F, Politi M. Osteogenesis distraction
and platelet-rich plasma for bone restoration of the severly
atrophic mandible: preliminary results. J Oral Maxillofac Surg.
2002;60:6305.

11. Penarrocha
M, Sanchs JM, Martnez JM. Factores de
crecimiento y protenas que influyen en el crecimiento seo:
aplicaciones en implantologa oral. Periodoncia.
2001;11:20516.
12. Beca T, Hernndez G, Morante S, Bascones A. Plasma rico en
plaquetas. Una revisn bibliogrfica. Av Periodon Implantol.
2007;19:3952.
13. Meinel L, Zoidis E, Zapf J, Hassa P, Httiger MO, Auer J, et al.
Localized insulin-like growth factor 1 delivery to enhance
new bone formation. Bone. 2003;33:66072.
14. Tam WL, Ang YS, Lim B. The molecular basis of ageing in
stem cells. Mech Ageing Dev. 2007;128:13748.
15. Mehta S, Watson JT. Platelet rich concentrate: basic science
and current clinical applications. J Orthop Trauma.
2008;22:4328.
16. Weibrich G, Kleis WK, Hafner G, Hitzler WE. Growth factor
levels in platelet-rich plasma and correlations with donor
age, sex, and platelet count. J Craniomaxillofac Surg.
2002;30:97102.
17. Arora NS, Ramanayake T, Ren YF, Romanos GE. Platelet-rich
plasma: a literature review. Implant Dent. 2009;18:30310.
18. Bashutski JD, Wang HL. Role of platelet-rich plasma in soft
tissue root-coverage: a review. Quintessence Int.
2008;39:47383.
19. Nikolidakis D, Jansen JA. The biology of platelet-rich plasma
and its application in oral surgery: literature review. Tissue
Eng Part B Rev. 2008;14:24958.
20. Marx RE. Platelet-rich plasma (PRP): what is PRP and what is
not PRP? Implant Dent. 2001;10:2258.
21. Eppley BL, Woodell JE, Higgins J. Platelet quantification and
growth factor analysis from platelet-rich plasma:
implications for wound healing. Plast Reconstr Surg. 2004;114:
15028.
22. Eppley BL, Pietrzak WS, Blanton M. Platelet-rich plasma: A
review of biology and applications in plastic surgery. Plast
Reconstr Surg. 2006;118:147e59e.
23. Sol M. Curaci de les lesions tissulars. En: Ordi J, editor.
Anatomia patolgica general, 16. Barcelona: Edicions
Universitat de Barcelona; 1998. p. 776.
24. Gregoire FM, Smas CM, Sul HS. Understanding adipocyte
differentiation. Physiol Rev. 1998;78:783809.
25. Anitua E. Enhancement of osseointegration by generating a
dynamic implant surface. JJ Oral Implantol. 2006;32:726.
26. Snchez M, Anitua E, Azofra J, Anda I, Padilla S, Mujika I.
Comparison of surgically repaired Achilles tendon tears using
platelet-rich fibrin matrices. Am J Sports Med. 2007;35:24551.
27. Anitua E, Snchez M, Nurden AT, Zalduendo M, De la Fuente
M, Azofra J, et al. Reciprocal actions of platelet-secreted
TGF-beta1 on the production of VEGF and HGF by human
tendon cells. Plast Reconstr Surg. 2007;119:9509.
28. Anitua E, Aguirre JJ, Algorta J, Ayerdi E, Cabezas AI, Orive G,
et al. Effectiveness of autologous preparation rich in growth

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02-10-2016

r e v e s p c i r o r a l m a x i l o f a c . 2 0 1 2;3 4(1):817

29.

30.

31.
32.

33.

34.

35.

36.

factors for the treatment of chronic cutaneous ulcers.

J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2008;84:41521.
Anitua E, Snchez M, Orive G, Anda I. The potential impact of
the preparation rich in growth factors (PRGF) in different
medical fields. Biomaterials. 2007;28:455160.
Okuda K, Kawase T, Momose M, Murata M, Saito Y, Suzuki H,
et al. Platelet rich plasma contains high levels of platelet
derived growth factors and transforming growth factor beta
and modulates the proliferation of periodontal related cells in
vitro. J Periodontal. 2003;74:85864.
Gonzlez Lagunas J. Plasma rico en plaquetas. Rev Esp Cir
Oral y Maxilofac. 2006;2:8999.
Kawase T, Okuda K, Wolff LF, Yoshie H. Platelet rich plasma
derived fibrin clot formation stimulates collagen synthesis in
periodontal ligament and osteoblastic cells in vitro.
J Periodontol. 2003;74:85864.
Kawase T, Okuda K, Saito Y, Amizuka N, Suzuki H, Yoshie H.
Platelet-rich plasma provides nucleus for mineralization in
cultures of partially differentiated periodontal ligament cells.
In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2005;41:1716.
Fennis JP, Stoelinga PJ, Jansen JA. Mandibular reconstruction:
a clinical and radiographic animal study on the use of
autogenous scaffolds and platelet-rich plasma. Int J Oral
Maxillofac Surg. 2002;31:2816.
Fennis JP, Stoelinga PJ, Jansen JA. Mandibular reconstruction:
a histological and histomorphometric study on the use of
autogenous scaffolds, particulate cortico-cancellous bone
grafts and platelet-rich plasma in goats. Int J Oral Maxillofac
Surg. 2004;33:4855.
Merkx MA, Fennis JP, Verhagen CM, Stoelinga PJ.
Reconstruction of the mandible using preshaped 2.3 mm
titanium plates, autogenous particulate cortico-cancellous

37.

38.

39.

40.

41.

42.

43.
44.

17

bone grafts and platelet-rich plasma: a report of eight

patients. Int J Oral Maxillofac Surg. 2004;33:7339.
Fennis JP, Stoelinga PJ, Jansen JA. Reconstruction of the
mandible with an autogenous irradiated cortical scaffold,
autogenous corticocancellous bone-graft and autogenous
platelet-rich plasma: an animal experiment. Int J Oral
Maxillofac Surg. 2005;34:15866.
Fennis JP, Stoelinga PJ, Merkx MA, Jansen JA. Reconstruction
of the mandible with a poly (D,L-lactide) scaffold, autogenous
corticocancellous bone graft, and autogenous platelet-rich
plasma: an animal experiment. Tissue Eng. 2005;11:104553.
Reinholz GG, Fitzsimmons JS, Casper ME, Ruesink TJ,
Chung HW, Schagemann JC, et al. Rejuvenation of periosteal
chondrogenesis using local growth factor injection.
Osteoarthritis Cartilage. 2009;17:72334.
Hegewald AA, Ringe J, Sittinger M, Thome C. Regenerative
treatment strategies in spinal surgery. Front Biosci.
2008;13:150725.
Masuda K, Oegema Jr TR, An HS. Growth factors and
treatment of intervertebral disc degeneration. Spine (Phila Pa
1976). 2004;29:275769.
Cervelli V, Gentile P, Scioli MG, Grimaldi M, Casciani CU,
Spagnioli LG, et al. Application of platelet-rich plasma to fat
grafting during plastic surgical procedures: clinical and
in vitro evaluation. Tissue Eng Part C Methods. 2009;15:62534.
Lavik E, Langer R. Tissue engineering: current state and
perspectives. Appl Microbiol Biotechnol. 2004;65:18.
Rodrguez-Flores J, Palomar-Gallego MA, Enguita-Valls AB,
Rodrguez-Peralto JL, Torres J. Influence of Platelet-Rich
Plasma on the Histologic Characteristics of the Autologous
Fat Graft to the Upper Lip of Rabbits. Aesth Plast Surg.
2011;35:4806.