Acta Otorrinolaringol Esp.

2013;64(5):359---362

www.elsevier.es/otorrino

COMUNICACIN BREVE

Manifestaciones clnicas de 149 pacientes con espectro

facio-aurculo-vertebral
Liliana A. Mu
noz-Pedroza a y Mara L. Arenas-Sordo b,
a
b

Servicio de Gentica, Asociacin Leonesa de Distroa Muscular S.A. Len, Guanajuato, Mxico
Servicio de Gentica, Instituto Nacional de Rehabilitacin, Mxico DF, Mxico

Recibido el 4 de enero de 2013; aceptado el 27 de marzo de 2013

Disponible en Internet el 27 de julio de 2013

PALABRAS CLAVE
Espectro facioaurculo-vertebral;
Microtia;
Microsoma
hemifacial;
Goldenhar

KEYWORDS
Facio-auriculovertebral sequence;
Microtia;
Hemifacial
microsomia;
Goldenhar syndrome

Resumen El espectro facio-aurculo-vertebral, tambin denominado sndrome de Goldenhar,

o sndrome del primer y segundo arcos branquiales, es un complejo de anomalas craneofaciales y vertebrales principalmente. La malformacin eje de este complejo es la microtia, uni o
bilateral.
Se realiz una investigacin clnica observacional, retrospectiva trasversal y descriptiva,
revisando 149 expedientes de pacientes con diagnstico de microtia.
No hubo diferencia signicativa en cuanto al sexo de los afectados. La edad promedio fue de
6,97 a
nos, con un rango de 1 a 52 a
nos. Endogamia positiva en 14 pacientes y consanguinidad
en un caso. Antecedentes familiares de microtia en 37 casos. Adems de la microtia, las malformaciones ms frecuentes fueron: faciales, costo-vertebrales, de extremidades, cardacas,
de genitales, oftalmolgicas y otras.
Los pacientes tuvieron un porcentaje elevado de antecedentes heredo familiares, lo que
podra evidenciar un tipo de herencia autosmica dominante con penetrancia reducida.
2013 Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.

Clinical features of 149 patients with facio-auriculo-vertebral spectrum

Abstract Facio-Auriculo-Vertebral (FAV) spectrum, also known as Goldenhar syndrome or rst
and second branchial arch syndrome, is a complex of mainly craniofacial and vertebral anomalies. Microtia is a principal malformation in this complex; it can be unilateral or bilateral.
We performed an observational, retrospective, transverse descriptive clinical study, reviewing 149 records of patients with a diagnosis of microtia treated in the Genetics Department.
There was no signicant difference in the sex of the individuals involved. The mean age was
6.97 years, with a range of 1 to 52 years. We founded positive inbreeding in 14 patients and
consanguinity in 1 case. There was a family history of microtia in 37 cases. The most frequent
malformations, besides microtia, were facial, costo-vertebral, limb, cardiac, genital, eye and
other defects.

Autor para correspondencia.

Correos electrnicos: mlarenassordo@hotmail.com, marenas@inr.gob.mx, asgk@unam.mx (M.L. Arenas-Sordo).

0001-6519/$ see front matter 2013 Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.otorri.2013.03.007

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L.A. Mu
noz-Pedroza, M.L. Arenas-Sordo
Patients had a high percentage of family history, which could suggest an autosomal dominant
inheritance with reduced penetrance.
2013 Elsevier Espaa, S.L. All rights reserved.

Introduccin

Mtodos

El espectro facio-aurculo-vertebral (FAV), tambin denominado sndrome de Goldenhar o sndrome del primer y
segundo arcos branquiales, es un complejo de anomalas
craneofaciales y vertebrales principalmente. Fue descrito
originalmente por von Arlt, pero no fue considerado hasta
1952, cuando Goldenhar report 3 nuevos casos de este complejo que fue referido posteriormente con su nombre1 .
En 1990, Gorlin et al.2 extendieron las especicaciones
a un complejo que inclua un sndrome FAV, con microsoma
hemifacial, disostosis otomandibular, as como al sndrome
de Goldenhar y otras anomalas del primero y el segundo
arcos branquiales. La malformacin eje de este complejo
es la microtia, e incluso puede ser la nica manifestacin,
sin embargo, habitualmente se puede encontrar asociada a
hipoplasia mandibular, malformaciones vertebrales y a otras
manifestaciones sistmicas3 .
La microtia es una malformacin que se caracteriza por
ausencia de algunas de las partes de la oreja o de la oreja
completa, que puede incluir al conducto auditivo externo y
que puede sur uni o bilateral4 .
Su incidencia es variable en diferentes regiones, y se considera de 1:500 hasta 1:3.000 recin nacidos vivos (RNV). En
Mxico se ha reportado de 1:1.500 RNV. Es ms frecuente en
los varones, con una relacin 2:15 .
Las diferentes estructuras del desarrollo del sistema
auditivo en los animales vertebrados resultan del desarrollo de 6 arcos farngeos durante la embriognesis. El
desarrollo del odo medio requiere de una serie de interacciones entre el epitelio y el mesnquima. Los huesecillos
del odo medio derivan del mesnquima de las clulas
de la cresta neural4 . Experimentos con inactivacin de
genes han identicado algunos que son necesarios para
la formacin de los componentes del odo medio, como
la son la endotelina-1 (EDN1) y el factor de crecimiento
de broblastos-8 (FGF-8, que probablemente median interacciones mesenquimales epiteliales; otros genes, Eya1,
Prx1, Hoxa1, Hoxa2, Dlx1, Dlx2, Dlx5 y el Gsc, han estado
implicados en los procesos de modelado y morfognesis de
los derivados mesenquimatosos6---10 . La expresin gnica de
Tbx1 tiene un papel fundamental en la formacin del odo
externo y medio en los ratones. Los ratones mutantes homocigotos para Tbx1 tienen defectos en el desarrollo del odo
medio y externo. Este gen tambin desempe
na un papel
importante en la formacin de la vescula tica, como ha
sido observado en los ratones knock-out, en los que existe
un fracaso en la formacin de los rganos sensoriales del
odo interno de los ratones. Es muy probable que este gen se
requiera para el desarrollo de los rganos sensoriales y para
la supresin de la determinacin del destino de las clulas
neuronales en la vescula tica11 .

Se realiz una investigacin clnica observacional, retrospectiva trasversal y descriptiva, revisando 149 expedientes
de pacientes con diagnstico de microtia.
Se obtuvieron los siguientes datos: edad, sexo, origen,
consanguinidad, endogamia, antecedentes heredofamiliares
(AHF), nmero de familiares con microtia, antecedentes
prenatales, desarrollo de lenguaje e intelectual, tipo de
microtia segn la clasicacin de Weerda, y la presencia
de malformaciones asociadas.

Resultados
Del total de 149 pacientes, el 60% fue originario del Distrito
Federal (DF), y el 28% del estado de Mxico, el resto (12%)
fueron de estados cercanos al DF. La edad promedio fue de
6,97 a
nos, con rangos de 1-52 y una mediana de 6.
Los pacientes fueron mujeres en el 52,35% de los casos,
y varones en el 47,65%.
Como antecedentes encontramos que 14 pacientes rerieron endogamia positiva, consanguinidad en un solo caso,
antecedente familiar de microtia en 37 pacientes (24,83%),
algunos fueron en familiares de primer grado, pero tambin
de segundo y tercer grado. La mayora tena solo un familiar
afectado, pero hubo incluso quien tena hasta 4 (tabla 1).
Del total de pacientes, 67 no tuvieron antecedentes
perinatales, el resto present antecedentes de ingesta de
medicamentos (14), infeccin de las vas areas superiores
(16), infecciones urinarias y/o vaginales (21), amenaza de
aborto (36), embarazo gemelar (4), enfermedades maternas
(17): epilepsia, diabetes mellitus (DM) (2), preeclampsia y
alcoholismo.
La microtia fue bilateral en 51 casos (34%) y unilateral en
98 (65,7%), de estas ltimas 76 fueron del lado derecho y 22
del izquierdo. Cerca del 70% de los pacientes presentaron
microtia atresia ii o iii en uno o en ambos odos.
Los pacientes que presentaron exclusivamente microtia
como manifestacin fueron 92 (61,74%), y aquellos con malformaciones asociadas 57 (38,25%) que se agruparon de la

Tabla 1

Frecuencia del nmero de familiares afectados

Nmero de familiares

Frecuencia

Porcentaje

1
2
3
4
Total

26
6
2
3
37

70
16,2
5,4
8,1
100

Manifestaciones clnicas de 149 pacientes con espectro facio-aurculo-vertebral

siguiente manera: faciales, costo-vertebrales, de extremidades, cardacas, genitales, oftalmolgicas y otras.
Dentro de las malformaciones craneofaciales encontramos: microcefalia, asimetra facial, paladar hendido,
paladar hendido submucoso, labio y paladar hendido, parlisis facial, ptosis palpebral y hemangioma capilar en piel de
la regin occipital.
Las malformaciones costovertebrales encontradas fueron
vrtebras en cu
na, en mariposa, hemivrtebras y fusiones
costales.
En el sistema urinario fueron: hipoplasia renal, agenesia renal, quiste renal, vejiga lobulada, megaureter y doble
sistema colector; y en genitales hipospadias y criptorquidia.
En las extremidades fueron la polidactilia y la camptodactilia, y las oftalmolgicas: microoftalma y coloboma del
prpado.
Con respecto a las malformaciones cardacas encontramos: comunicacin intraatrial y aneurisma del septum
intraatrial.
Adems, un paciente present ano imperforado y otro
hemiparesia espstica.
El 75% de los pacientes tenan un adecuado desarrollo
intelectual y del lenguaje, el 16,8% presentaron retraso del
lenguaje, y el 8,2% discapacidad intelectual.

Discusin
El espectro FAV es una entidad clnica compleja en la
que probablemente exista heterogeneidad gentica, y en
la que se han descrito mltiples malformaciones asociadas.
En nuestra poblacin de estudio no hubo predominio de
ningn sexo, si acaso ligeramente femenino, contrario a lo
que se ha descrito en otros artculos, incluyendo uno de
pacientes mexicanos5---7 , probablemente se trate de sesgo
poblacional de origen a determinar.
Algunos factores prenatales han sido implicados como
factores de riesgo, entre ellos embarazos mltiples, anemia, edad materna avanzada, amenaza de aborto, inuenza
en el primer trimestre, DM tipo 1 o 2, y algunos medicamentos como la isotretinona6 . En nuestro estudio destacaron el
antecedente de amenaza de aborto que se present en
el 19,6% de nuestros pacientes; antecedente que ha sido
referido; el otro antecedente de importancia encontrado
fue la presencia de DM tipo 2 en el 4,1%, que s se ha visto
relacionado6 .
El tipo de microtia ms frecuentemente encontrado fue
la microtia atresia grado iii, en el 33% de los casos, probablemente se deba a que cuando es ms importante la
malformacin se consulta con ms frecuencia, y a que los
pacientes presentan hipoacusia ms severa, esta es una
caracterstica que se precisa poco en la literatura mundial,
y que es la razn de consulta en nuestra institucin.
Las 2 terceras partes de nuestros pacientes presentaron
microtia unilateral, como ha sido descrito en la literatura
mundial como ms habitual, y siendo el lado derecho el ms
frecuentemente involucrado5---7 .
Con respecto a la presencia de antecedentes familiares
de microtia, nosotros encontramos que la prevalencia es
alta, ya que fue cercana al 25%, situacin muy diferente a
la encontrada en muchas poblaciones descritas, en las que
se encuentra generalmente por debajo del 10% y no ms

361

Tabla 2 Genes estudiados que han sido implicados en la

formacin del odo
Gen

Locus

Actividad

OMIM

FGR-8

10q24.32

OMIM 600483

Eya1
Prx1
Hoxa1
Hoxa2
Dlx1
Dlx2
Dlx5
Gsc
Tbx1
Six2

8q13.3
Yq11.223
7p15.2
7p15.2
2q31.1
2q31.1
7q21.3
14q32.13
22q11.21
2p21

Receptor de crecimiento
de los broblastos 8
Protena fosfatasa
Tirosina fosfatasa
Factor de transcripcin
Factor de transcripcin
Factor de transcripcin
Factor de transcripcin
Factor de transcripcin
Factor de transcripcin
Factor de transcripcin
Factor de transcripcin

OMIM
OMIM
OMIM
OMIM
OMIM
OMIM
OMIM
OMIM
OMIM
OMIM

601653
167420
142955
604685
600029
138890
600028
138890
602054
604994

alto del 15%8,9 . Esta situacin, aunada a una baja prevalencia de consanguinidad y endogamia apoya la posibilidad de
herencia autosmica dominante, con expresividad variable,
sin descartar otras posibilidades hereditarias.
Experimentos con inactivacin de genes han identicado algunos que son necesarios para la formacin de los
componentes del odo medio, como la son la ET-1 y el
FGF-8, que probablemente median interacciones mesenquimales epiteliales; otros genes, Eya1, Prx1, Hoxa1, Hoxa2,
Dlx1, Dlx2, Dlx5 y el Gsc, han estado implicados en los
procesos de modelado y morfognesis de los derivados
mesenquimatosos10---14 . La expresin gnica de Tbx1 tiene
un papel fundamental en la formacin del odo externo y
medio en los ratones. Los ratones mutantes homocigotos
para Tbx1 tienen defectos en el desarrollo del odo medio y
externo. Este gen tambin desempe
na un papel importante
en la formacin de la vescula tica, como ha sido observado
en los ratones knock-out, en los que existe un fracaso en
la formacin de los rganos sensoriales del odo interno de
los ratones. Es muy probable que este gen se requiera para
el desarrollo de los rganos sensoriales y para la supresin
de la determinacin del destino de las clulas neuronales
en la vescula tica15 (tabla 2). El hecho de que el resto
de sistemas involucrados en el espectro FAV tambin dependan del tejido mesenquimatoso nos hace pensar que s es
probable que estos mismos genes estn involucrados en la
presentacin de malformaciones diferentes a la microtia,
sin embargo, tampoco se puede descartar la posibilidad que
otros genes tengan relacin con las mismas.
En conclusin, podemos decir que en la mayora de los
casos familiares es muy probable que est involucrado un
gen de efecto dominante pero con penetrancia reducida y
expresividad variable, pero en muchos otros casos es factible que otros genes estn incluidos en la presentacin de
este espectro, en el que muchas reas y muchos tejidos diferentes se ven afectados, es decir, que an hay mucho que
investigar dentro de esta enfermedad.

Conicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.

362

Bibliografa
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