Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs (conocido tambin como ciclo de los cidos tricarboxlicos o

ciclo del cido ctrico) es un ciclo metablico de importancia fundamental en todas
las clulas que utilizan oxgeno durante el proceso de respiracin celular. En estos
organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es el anillo de conjuncin de las rutas
metablicas responsables de la degradacin y desasimilacin de los
carbohidratos, las grasas y las protenas en anhdrido carbnico y agua, con la
formacin de energa qumica.
El ciclo de Krebs es una ruta metablica anfiblica, ya que participa tanto en
procesos catablicos como anablicos. Este ciclo proporciona muchos
precursores para la produccin de algunos aminocidos, como por ejemplo el
cetoglutarato y el oxalacetato, as como otras molculas fundamentales para la
clula.
El ciclo toma su nombre en honor del cientfico anglo-alemn Hans Adolf Krebs,
que propuso en 1937 los elementos clave de la ruta metablica. Por este
descubrimiento recibi en 1953 el Premio
Nobel de Medicina.

Etapas del Ciclo de Krebs:

Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato
a citrato)
El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA
para hacerlo afn a un centro carbonoso del
oxalacetato. Como consecuencia de la unin
entre las dos molculas, el grupo tioster (CoA)
se hidroliza, formando as la molcula de
citrato.
La reaccin es sumamente exoergnica (G'=-31.4 kJ/mol), motivo por el cual
este paso es irreversible. El citrato producido por la enzima, adems, es capaz de
inhibir competitivamente la actividad de la enzima. Incluso estando la reaccin
muy favorecida (porque es exoergnica), la citrato sintasa puede ser
perfectamente regulada. Este aspecto tiene una notable importancia biolgica,
puesto que permite una completa regulacin del ciclo de Krebs completo,
convirtiendo a la enzima en una especie de marcapasos del ciclo.

Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)

La aconitasa cataliza la isomerizacin del citrato a
isocitrato, por la formacin de cis-aconitato. La enzima
cataliza tambin la reaccin inversa, pero en el ciclo de Krebs tal reaccin es
unidireccional a causa de la ley de accin de masa: las concentraciones (en
condiciones estndar) de citrato (91%), del intermediario cis-aconitato (3%) y de
isocitrato (6%), empujan decididamente la reaccin hacia la produccin de
isocitrato.
En el sitio activo de la enzima est presente un clster hierro-azufre que, junto a
algunos residuos de aminocidos polares, liga el sustrato. En concreto, la unin al
sustrato se asegura por la presencia de un resto de serina, de arginina, de
histidina y de aspartato, que permiten slo la unin estereospecifica del citrato
1R,2S, rechazando la forma opuesta.
Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato
a oxoglutarato)
La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima
dependiente de la presencia de NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima
cataliza la oxidacin del isocitrato a oxalsuccinato, lo que genera una molcula de
NADH a partir de NAD+. Sucesivamente, la presencia de un in bivalente, que
forma un complejo con los oxgenos del grupo carboxilo en posicin alfa, aumenta
la electronegatividad de esa regin molecular. Esto genera una reorganizacin de
los electrones en la molcula, con la consiguiente rotura de la unin entre el
carbono en posicin gamma y el grupo carboxilo adyacente. De este modo se
tiene una descarboxilacin, es decir, la salida de una molcula de CO 2, que
conduce a la formacin de -cetoglutarato, caracterizado por dos carboxilos en las
extremidades y una cetona en posicin alfa con respecto de uno de los dos grupos
carboxilo.
Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa (De
oxoglutarato a Succinil-CoA)
Despus de la conversin del isocitrato en cetoglutarato se produce una segunda reaccin de
descarboxilacin oxidativa, que lleva a la formacin de succinil CoA. La
descarboxilacin oxidativa del -chetoglutarato es muy parecida a la del piruvato,
otro -cetocido.
Ambas reacciones incluyen la descarboxilacin de un -cetocido y la

consiguiente produccin de una unin tioster a alta energa con la coenzima A.

Los complejos que catalizan tales reacciones son
parecidos entre ellos.
La -cetoglutarato deshidrogenasa (o, ms
correctamente, oxoglutarato deshidrogenasa), est
compuesta de tres enzimas diferentes:
* Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas.
* Subunidad E2: la transuccinilasa.
(La subunidad E1 y E2 presentan una gran homologa con las de la piruvato
deshidrogenasa.)
* Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa, que es el mismo polipptido
presente en el otro complejo enzimtico.
Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)
El succinil-CoA es un tioster a alta energa (su G de hidrlisis est en unos
-33.5 kJ mol-1, parecido al del ATP que es de -30.5 kJ mol-1). La citrato sintasa se
sirve de un intermediario con tal unin a alta energa para llevar a cabo la fusin
entre una molcula con dos tomos de carbono (acetil-CoA) y una con cuatro
(oxalacetato). La enzima succinil-CoA sintetasa se sirve de tal energa para
fosforilar un nuclesido difosfato purinico como el GDP.
La energa procedente del tioster viene convertida en energa ligada a una unin
fosfato. El primer paso de la reaccin genera un nuevo intermediario a alta
energa, conocido como succinil fosfato. Sucesivamente, una histidina presente en
el sitio cataltico remueve el fosfato de la molcula glucdica, generando el
producto succinato y una molcula de fosfohistidina, que dona velozmente el
fosfato a un nuclesido difosfato, recargndolo a trifosfato. Se trata del nico paso
del ciclo de Krebs en el que se produce una fosforilacin a nivel de sustrato.
El GTP est implicado principalmente en las rutas de transduccin de seales,
pero su papel en un proceso energtico como el ciclo de Krebs es, en cambio,
esencialmente trasladar grupos fosfato hacia el ATP, en una reaccin catalizada
por la enzima nuclesido difosfoquinasa.
Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato
a fumarato)
La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de
molculas a cuatro tomos de carbono hasta la
regeneracin del oxalacetato. Para que eso sea posible,
el grupo metilo presente en el succinato tiene que convertirse en un carbonilo.
Como ocurre en otras rutas, por ejemplo en la beta oxidacin de los cidos grasos,
tal conversin ocurre mediante tres pasos: una primera oxidacin, una hidratacin
y una segunda oxidacin. Estos tres pasos, adems de regenerar oxalacetato,
permiten la extraccin ulterior de energa mediante la formacin de FADH2 y

NADH.
La primera reaccin de oxidacin es catalizada por el complejo enzimtico de la
succinato deshidrogenasa, la nica enzima del ciclo que tiene como aceptor de
hidrgeno al FAD en vez de al NAD+. El FAD es enlazado de modo covalente a la
enzima por un residuo de histidina. La enzima se vale del FAD ya que la energa
asociada a la reaccin no es suficiente para reducir el NAD +.
El complejo enzimtico tambin es el nico del ciclo que pasa dentro de la
membrana mitocondrial. Tal posicin se debe a la implicacin de la enzima en la
cadena de transporte de los electrones. Los electrones pasados sobre el FAD se
introducen directamente en la cadena gracias a la unin estable entre la enzima y
el cofactor mismo.
Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)
La fumarasa cataliza la adicin en trans de un protn y
un grupo OH-procedentes de una molcula de agua. La
hidratacin del fumarato produce L-malato.

Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a

oxalacetato)
La ltima reaccin del ciclo de Krebs consiste en la
oxidacin del malato a oxalacetato. La reaccin,
catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra
molcula de NAD+ como aceptor de hidrgeno,
produciendo NADH.
La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es decididamente
positiva, a diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es remolcada
por el consumo de oxalacetato por parte de la citrato sintasa, y de NADH por parte
de la cadena de transporte de electrones.

FUENTE:
http://www.ciclodekrebs.com/

Ciclo de Krebs
Tambin conocido
Ciclo del cido ctrico
Y a su vez
Es un ciclo metablico de importancia fundamental en todas
las clulas que utilizan oxgeno durante el proceso de
respiracin celular.
Depende del
En estos organismos aerbicos, el ciclo de Krebs
es el anillo de conjuncin de las rutas metablicas
responsables de la degradacin y desasimilacin

Esta participa
De los

Carbohidratos,
las grasas y
las protenas en
anhdrido carbnico
y agua, con la
formacin de energa
qumica.

Tanto en procesos
catablicos como
anablicos
Proporciona

Muchos precursores para la

produccin de algunos aminocidos,
como por ejemplo el cetoglutarato y el
oxalacetato, as como otras molculas
fundamentales para la clula.

UNIVERSIDADAUTNOMADEL
ESTADODEMXICO.
ESCUELAPREPARATORIATEXCOCO.

Ciclo de Krebs.

DIANALAURAMELNDEZPREZ.
CULTURAFISICA.
GRUPO:JS
TURNO:MATUTINO

FECHA: 25 DE ABRIL DE 2013.