Pontifica Universidad Catlica del Ecuador

Facultad de Medicina- Biologa Molecular

Farid Manosalvas
4to nivel
2016-12-01

Epigenetic engineering reveals a balance between

histone modifications and transcription in
kinetochore maintenance
Ingeniera epigentica revela un balance entre
modificaciones de histonas y mantenimiento de la
transcripcin en el kinetocoro.
Durante la mitosis los centrmeros tienen bajos niveles de factores de transcripcin, y
esos resultados fueron luego confirmados por que al usar el HAC se depriman los
niveles de factores de transcripcin mitticos y el factor RNAP II.
La acetilacin en los centrmeros est ligada al ensamblaje con CENP-A, y adems el
remodelador de cromatina CHD1 tambin liga diferentes factores y esto promueve la
actividad del RNAP II asociada con la metilacin H3 de los centrmeros durante la
mitosis. Incluso se supo que si se deprime los niveles de CHD1 baja la incorporacin
del CENP-1 y esto irrumpe la funcin del centrmero.
Existen defectos de la transcripcin centromrica y estos resultaron en una prdida
progresiva de CENP-A, aunque deca que estos cambios a pesar de ser estadsticamente
relevantes, eran cambios moderados y no muy fuertes. El CENP-A es muy estable en los
centrmeros y por esta razn el artculo nos menciona que fue difcil observar efectos a
largo plazo. Y solo se observ cambios significativos cuando ciertos factores de
ensamblaje como HJURP fueron deprimidos por algunos das.
Algo interesante nos mencionan los autores que el centrmero del humano tiene 2.5
veces ms de exceso del CENP-A y esto se evidenci porque se deprimi de H3K4me
a los kinetocoros y estos seguan funcionales por das, y el nivel del CENP-A baj un
poco ms del 50%. Entonces esto al final causa que la perdida de factores de
transcripcin la transcripcin centromerica dae el ensamblaje del kinetocoro y lleva a
una disgregacin cromosmica.
Entre los resultados importantes del estudio mencionamos adems que Los centrmeros
estn formados de centro cromatina especializada que nucleosomas CENP-A
combinados con nucleosomas H3 que llevan modificaciones asociadas a la
transcripcin. En el artculo nos habla de un diseo nuevo diseo de anlisis en el que

un H3 dimetilado en una lisina 4 dimetilasa ms mdulos sintticos con actividades

competitivas son dirigidos simultneamente a un centrmero HAC alfa. Esto permite
desacoplar la transcripcin de las modificaciones de las histonas, al centrmero.
Entonces se menciona que se disminuye la transcripcin del centrmero con la perdida
de H3K4me2, y que el ensamblado de CENP-A y su estabilidad causan el separamiento
del H3K9me3 a travs del HAC, y este proceso al final inactiva el centrmero. Despus
de analizar todos los resultados que se obtuvieron por pruebas de biologa molecular se
dice que antes la investigacin nos deca que los centrmeros estaban compuestos de
heterocromatina. Pero un estudio posterior demostr que la cromatina centromerica est
caracterizada por la presencia de CENP-A ms H3K4me2, que son marcadores
asociados con la transcripcin RNAP II. Entonces se mostr luego que la
heterocromatina de hecho inactivaba los kinetocoros y se identific al H3K36me2, que
es un marcador ligado a la segunda transcripcin en los centrmeros. En el estudio se
us HAC sinttico para examinar la interaccin entre la transcripcin centromerica y la
acetilacin de histonas H3 y H4 en la preservacin de la centro cromatina. (Molina,
Vargiu, Abad, & Larionov, 2016)

Bibliografa
Molina, Vargiu, Abad, & Larionov. (2016). Epigenetic engineering reveals a balance.
nature communications.