Thésaurus Des Interactions Médicamenteuses ANSM PDF

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THESAURUS
DES INTERACTIONS
MEDICAMENTEUSES
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ABIRATERONE
+ FLECAINIDE
Risque d'augmentation des effets indsirables du flecanide, par
diminution de son mtabolisme hpatique par l'abiratrone.
Prcaution d'emploi
Chez l'insuffisant cardiaque, risque d'augmentation des effets

indsirables du mtoprolol, par diminution de son mtabolisme
hpatique par l'abiratrone.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du flcanide

pendant le traitement par l'abiratrone.
+ METOPROLOL
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du
mtoprolol pendant le traitement par l'abiratrone.
+ PROPAFENONE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la propafnone,
par diminution de son mtabolisme hpatique par l'abiratrone.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la
propafnone pendant le traitement par l'abiratrone.
ACETAZOLAMIDE
Voir aussi : alcalinisants urinaires
+ CARBAMAZEPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine
avec signes de surdosage.
Prcaution d'emploi
Diminution de la lithmie avec risque de baisse de lefficacit

thrapeutique.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, si besoin, contrle des concentrations

plasmatiques de carbamazpine et rduction ventuelle de sa
posologie.
+ LITHIUM
Surveillance stricte de la lithmie et adaptation ventuelle de la
posologie du lithium.
ACIDE ACETOHYDROXAMIQUE
+ FER
Diminution de l'absorption digestive de ces deux mdicaments par
chlation du fer.
A prendre en compte
ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Voir aussi : antiagrgants plaquettaires
+ ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>= 1g
par prise et/ou >= 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ou
antipyrtiques (>= 500 mg par prise et/ou < 3g par jour) :
Prcaution d'emploi
Hydrater le malade et surveiller la fonction rnale en dbut de traitement.
Insuffisance rnale aigu chez le malade dshydrat, par

diminution de la filtration glomrulaire secondaire une diminution
de la synthse des prostaglandines rnales. Par ailleurs, rduction
de l'effet antihypertenseur.
+ ANTICOAGULANTS ORAUX
Majoration du risque hmorragique, notamment en cas
dantcdent dulcre gastro-duodnal.
CI - ASDEC - APEC
Contre-indication avec :
- des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>=1g par prise
et/ou >=3g par jour)
- des doses antalgiques ou antipyrtiques (>=500 mg par prise et/ou
<3g par jour) et en cas dantcdent dulcre gastro-duodnal
Association dconseille avec :
<3g par jour) en l'absence dantcdent dulcre gastro-duodnal
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour) et en cas
dantcdent dulcre gastro-duodnal. Ncessit d'un contrle le cas
chant, en particulier du temps de saignement.
A prendre en compte avec :
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour)
+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS

Majoration du risque ulcrogne et hmorragique digestif.
ASDEC - APEC
<3g par jour)
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour en 1 ou
plusieurs prises)
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+ CLOPIDOGREL
Majoration du risque hmorragique par addition des activits
antiagrgantes plaquettaires.
ASDEC - PE
Association dconseille :
- en dehors des indications valides pour cette association dans les
syndromes coronariens aigus.
Prcaution d'emploi :
- dans les indications valides pour cette association dans les
syndromes coronariens aigus. Surveillance clinique.
+ DEFERASIROX
Avec l'acide actylsalicylique doses anti-inflammatoires (>= 1g
majoration du risque ulcrogne et hmorragique digestif.
A prendre en compte

Prcaution d'emploi
+ DIURTIQUES

+ GLUCOCORTICODES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)

Majoration du risque hmorragique.
ASDEC - APEC
<3g par jour).
+ HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)

Augmentation du risque hmorragique (inhibition de la fonction
plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodnale par
lacide actylsalicylique.
ASDEC - APEC
<3g par jour)
Utiliser un autre anti-inflammatoire ou un autre antalgique ou
antipyrtique.
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour).
+ HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES PRVENTIVES)

Lutilisation conjointe de mdicaments agissant divers niveaux de
lhmostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de
moins de 65 ans, lassociation de l'hparine doses prventives,
ou de substances apparentes, lacide actylsalicylique, quelle
que soit la dose, doit tre prise en compte en maintenant une
surveillance clinique et ventuellement biologique.
A prendre en compte
+ HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)

lacide actylsalicylique).
ASDEC - APEC
<3g par jour)
antipyrtique.
+ HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES PRVENTIVES)

moins de 65 ans, lassociation des hparines doses prventives
lacide actylsalicylique, quelle que soit la dose, doit tre prise en
compte en maintenant une surveillance clinique et ventuellement
biologique.
A prendre en compte
+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION

Prcaution d'emploi

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+ INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE
A prendre en compte
+ METHOTREXATE
Majoration de la toxicit, notamment hmatologique, du
mthotrexate (diminution de sa clairance rnale par les antiinflammatoires).
CI - PE
Avec le mthotrexate utilis des doses > 20 mg/semaine :
- contre-indication avec l'acide actylsalicylique utilis doses
antalgiques, antipyrtiques ou anti-inflammatoires
- prcaution d'emploi avec des doses antiagrgantes plaquettaires
d'acide actylsalicylique. Contrle hebdomadaire de lhmogramme
durant les premires semaines de lassociation. Surveillance accrue en
cas daltration (mme lgre) de la fonction rnale, ainsi que chez le
sujet g.
Avec le mthotrexate utilis des doses =< 20 mg/semaine :
- prcaution d'emploi avec l'acide actylsalicylique utilis doses
antalgiques, antipyrtiques ou anti-inflammatoires. Contrle
hebdomadaire de lhmogramme durant les premires semaines de
lassociation. Surveillance accrue en cas daltration (mme lgre) de
la fonction rnale, ainsi que chez le sujet g.
+ PEMETREXED
Risque de majoration de la toxicit du pemetrexed (diminution de
sa clairance rnale par lacide actylsalicylique doses antiinflammatoires).
ASDEC - PE
Chez les patients ayant une fonction rnale faible modre (clairance
de la cratinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min).
Chez les patients ayant une fonction rnale normale.
Surveillance biologique de la fonction rnale.
+ THROMBOLYTIQUES
Augmentation du risque hmorragique.
A prendre en compte

Association DECONSEILLEE
+ TICLOPIDINE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique troite.
+ URICOSURIQUES
Diminution de leffet uricosurique par comptition de llimination de
lacide urique au niveau des tubules rnaux.
ACIDE ASCORBIQUE
+ DEFEROXAMINE
Avec l'acide ascorbique fortes doses et par voie IV : anomalies
de la fonction cardiaque, voire insuffisance cardiaque aigu (en
gnral rversible l'arrt de la vitamine C).
Prcaution d'emploi
En cas d'hmochromatose, ne donner de la vitamine C qu'aprs avoir
commenc le traitement par la dfroxamine. Surveiller la fonction
cardiaque en cas d'association.
ACIDE CLODRONIQUE
Voir aussi : bisphosphonates - mdicaments nphrotoxiques
+ ESTRAMUSTINE
Risque daugmentation des concentrations plasmatiques
destramustine par le clodronate.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique au cours de lassociation.
ACIDE FOLINIQUE
Voir aussi : folates
+ FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPCITABINE)

Potentialisation des effets, la fois cytostatiques et indsirables, du
fluoro-uracile.
A prendre en compte
ACIDE FUSIDIQUE
+ CICLOSPORINE
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine et de la cratininmie.
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Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant le traitement et
aprs son arrt.
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+ INHIBITEURS DE L'HMG-COA RDUCTASE (STATINES)
Risque major deffets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse, par diminution du mtabolisme hpatique
de lhypocholestrolmiant.
CI - ASDEC
Contre-indication :
- Dans les indications cutanes de l'antibiotique.
- Dans les indications osto-articulaires.
ACIDE NICOTINIQUE
+ CONSOMMATION D'ALCOOL
Risque de prurit, de rougeur et de chaleur, li une potentialisation
de l'effet vasodilatateur.
A prendre en compte
ACIDE SALICYLIQUE
+ ANAGRELIDE
Majoration des vnements hmorragiques et diminution des
vnements antithrombotiques.
ACIDES BILIAIRES
(acide chenodesoxycholique, acide ursodesoxycholique)
+ CICLOSPORINE
Risque de variation des concentrations sanguines de ciclosporine.
A prendre en compte
ACITRETINE
Voir aussi : rtinodes
+ METHOTREXATE
Risque de majoration de lhpatotoxicit du mthotrexate.
Si lassociation est juge ncessaire, renforcer la surveillance du bilan
hpatique.
ADRNALINE (VOIE BUCCO-DENTAIRE OU SOUS-CUTANE)

(adrenaline
+ ANESTHSIQUES VOLATILS HALOGNS

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de
l'excitabilit cardiaque.
Prcaution d'emploi
Limiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrnaline en 10
minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.
+ ANTIDPRESSEURS IMIPRAMINIQUES
Prcaution d'emploi
+ IMAO NON SLECTIFS

Prcaution d'emploi
+ MDICAMENTS MIXTES ADRNERGIQUES-SROTONINERGIQUES

Prcaution d'emploi
AGOMELATINE
Voir aussi : mdicaments sdatifs
+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations d'agomlatine, avec risque de
majoration des effets indsirables.
CONTRE-INDICATION
ALBENDAZOLE
+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution importante des concentrations plasmatiques de
lalbendazole et de son mtabolite actif par linducteur, avec risque
de baisse de son efficacit.
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Prcaution d'emploi
Surveillance clinique de la rponse thrapeutique et adaptation
ventuelle de la posologie de lalbendazole pendant le traitement avec
linducteur enzymatique et aprs son arrt.
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+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR
lalbendazole et de son mtabolite actif par le ritonavir, avec risque
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

+ RIFAMPICINE
ALCALINISANTS URINAIRES
(acetazolamide, sodium (bicarbonate de), trometamol)
+ HYDROQUINIDINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hydroquinidine
et risque de surdosage (diminution de l'excrtion rnale de
l'hydroquinidine par alcalinisation des urines).
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine et

risque de surdosage (diminution de l'excrtion rnale de la
quinidine par alcalinisation des urines).
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle des

concentrations de l'hydroquinidine ; si besoin, adaptation de la
posologie pendant le traitement alcalinisant et aprs son arrt.
+ QUINIDINE
Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle de la
quinidinmie ; si besoin, adaptation de la posologie pendant le
traitement alcalinisant et aprs son arrt.
ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUES

(bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide)
+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS

Risque de vasoconstriction et/ou de pousses hypertensives.
+ ANTIPARKINSONIENS ANTICHOLINERGIQUES
Risque de majoration des troubles neuropsychiques.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut
d'association.
+ MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)

Augmentation des concentrations plasmatiques du dopaminergique
avec accroissement possible de son activit ou apparition de
signes de surdosage.
+ SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)

+ SYMPATHOMIMTIQUES INDIRECTS
ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS

(dihydroergotamine, ergotamine, methylergometrine, methysergide)
+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUES

+ CLARITHROMYCINE
Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits
(ergotisme), ou de pousses hypertensives.
CONTRE-INDICATION
+ ERYTHROMYCINE
CONTRE-INDICATION

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CONTRE-INDICATION
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+ ITRACONAZOLE
CONTRE-INDICATION
+ KETOCONAZOLE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ NELFINAVIR
+ POSACONAZOLE
CONTRE-INDICATION

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du

mtabolisme hpatique de l'alcalode de l'ergot de seigle).
CONTRE-INDICATION
+ TELAPREVIR
+ TELITHROMYCINE
CONTRE-INDICATION
Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle

coronaire.
CONTRE-INDICATION
+ TRIPTANS
Respecter un dlai de 6 24 heures, selon le triptan, entre la prise de
celui-ci et celle de l'alcalode ergot
+ VORICONAZOLE
CONTRE-INDICATION
ALDESLEUKINE
+ PRODUITS DE CONTRASTE IODS
Majoration du risque de raction aux produits de contraste en cas
de traitement antrieur par interleukine 2 : ruption cutane ou plus
rarement hypotension, oligurie voire insuffisance rnale.
A prendre en compte
ALFENTANIL
Voir aussi : analgsiques morphiniques agonistes - analgsiques morphiniques de palier III - morphiniques - mdicaments sdatifs - substrats risque du CYP3A4
+ CIMETIDINE
Avec la cimtidine utilise des doses suprieures ou gales
800 mg/j : augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de
l'analgsique opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
Augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de l'analgsique

opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par la

cimtidine.
+ DILTIAZEM
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par le diltiazem.
+ ERYTHROMYCINE
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Prcaution d'emploi
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par
l'rythromycine.
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+ FLUCONAZOLE
Prcaution d'emploi
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par le
fluconazole.
+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lanalgsique
opiac en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.
ALFUZOSINE
Voir aussi : alphabloquants vise urologique - mdicaments abaissant la pression artrielle
+ CLARITHROMYCINE
Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de
lalfuzosine et de ses effets indsirables.
+ ERYTHROMYCINE

CONTRE-INDICATION
+ ITRACONAZOLE
+ KETOCONAZOLE

CONTRE-INDICATION
+ TELAPREVIR
ALISKIREN
Voir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - mdicaments abaissant la pression artrielle
+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Risque de diminution de lefficacit de laliskiren en cas de
consommation de jus de pamplemousse.

Risque dhyperkalimie, dinsuffisance rnale, daugmentation de la
morbi-mortalit cardio-vasculaire.
CI - ASDEC
Contre-indication :
- chez le patient diabtique ou insuffisant rnal
- dans les autres cas
+ CICLOSPORINE
Augmentation de prs de 5 fois des concentrations plasmatiques
daliskiren et majoration du risque de ses effets indsirables.
CONTRE-INDICATION

CI - ASDEC
Contre-indication :
+ ITRACONAZOLE
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CONTRE-INDICATION
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+ QUINIDINE
Augmentation des concentrations plasmatiques daliskiren et
majoration du risque de ses effets indsirables.
CONTRE-INDICATION

Prcaution d'emploi
+ VERAPAMIL
Surveillance clinique.
ALLOPURINOL
Voir aussi : inhibiteurs de la xanthine oxydase
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique (diminution de son mtabolisme hpatique).
Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation ventuelle de la posologie
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'allopurinol et 8 jours aprs
son arrt.
+ AZATHIOPRINE
Insuffisance mdullaire ventuellement grave.
CONTRE-INDICATION
Augmentation des concentrations plasmatiques de didanosine et

de ses effets indsirables.
+ DIDANOSINE
+ PNICILLINES A
Risque accru de ractions cutanes.
A prendre en compte
Risque accru de troubles neurologiques (tremblements, confusion)

par inhibition partielle du mtabolisme de l'antiviral.
+ VIDARABINE
ALPHABLOQUANTS VISE UROLOGIQUE

(alfuzosine, doxazosine, prazosine, silodosine, tamsulosine, terazosine)
+ ANTIHYPERTENSEURS ALPHA-BLOQUANTS
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension
orthostatique svre.
+ ANTIHYPERTENSEURS SAUF ALPHA-BLOQUANTS

orthostatique major.
A prendre en compte
+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5

Risque dhypotension orthostatique, notamment chez le sujet g.
ASDEC - PE
- avec la doxazosine
- avec les autres alpha-bloquants
Dbuter le traitement aux posologies minimales recommandes et
adapter progressivement les doses si besoin.
ALPHA-TOCOPHEROL
+ ANTIVITAMINES K
Avec la vitamine E utilise des doses suprieures ou gales
500 mg/j : augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par vitamine E et aprs son
arrt.
ALUMINIUM (SELS)
(gel d'hydroxyde d'aluminium et de carbonate de magnesium codesseches, hydrotalcite, magaldrate)
+ CITRATES
Risque de facilitation du passage systmique de laluminium,
notamment en cas de fonction rnale altre.
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Prcaution d'emploi
Prendre les topiques gastro-intestinaux base d'aluminium distance
des citrates (plus de 2 heures si possible), y compris les citrates
naturels (jus d'agrumes).
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AMIFOSTINE
Voir aussi : mdicaments abaissant la pression artrielle
+ ANTIHYPERTENSEURS
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
A prendre en compte
AMINOGLUTETHIMIDE
+ ANTIVITAMINES K
Dcrit pour warfarine et acnocoumarol. Diminution de l'effet de
l'antivitamine K, par augmentation de son mtabolisme hpatique
par l'aminogluthtimide.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par aminogluthtimide et deux
semaines aprs son arrt.
+ DEXAMETHASONE
Diminution de l'efficacit de la dexamthasone, par augmentation
de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
Adaptation de la posologie de la dexamthasone.
AMINOSIDES
(amikacine, dibekacine, gentamicine, isepamicine, kanamycine, netilmicine, streptomycine, tobramycine)
+ AUTRES AMINOSIDES
Risque accru de nphrotoxicit et d'ototoxicit (l'ototoxicit est
cumulative en cas d'administrations successives).
CI - APEC
Contre-indication :
- en cas d'administration simultane
A prendre en compte :
- en cas d'administrations successives
+ AMPHOTERICINE B
Avec l'amphotricine B administre par voie IV : risque accru de
nphrotoxicit.
A prendre en compte
+ BOTULIQUE (TOXINE)
Risque d'augmentation des effets de la toxine botulique avec les
aminosides (par extrapolation partir des effets observs au cours
du botulisme).
L'augmentation de la nphrotoxicit des aminosides par la

cfalotine est discute.
Prcaution d'emploi
Utiliser un autre antibiotique.
+ CEFALOTINE
Surveillance de la fonction rnale.
+ CICLOSPORINE
Augmentation de la cratininmie plus importante que sous
ciclosporine seule, avec majoration du risque nphrotoxique.
A prendre en compte
Potentialisation des curares lorque l'antibiotique est administr par

voie parentrale et/ou pritonale avant, pendant ou aprs l'agent
curarisant.
Prcaution d'emploi
+ CURARES
Surveiller le degr de curarisation en fin d'anesthsie.
+ DIURTIQUES DE L'ANSE
Augmentation des risques nphrotoxiques et ototoxiques de
l'aminoside (insuffisance rnale fonctionnelle lie la
dshydratation entrane par le diurtique).
Prcaution d'emploi
Association possible sous contrle de l'tat d'hydratation, des fonctions
rnale et cochlovestibulaire, et ventuellement, des concentrations
plasmatiques de l'aminoside.
+ ORGANOPLATINES
Addition des effets nphrotoxiques et/ou ototoxiques, notamment
en cas d'insuffisance rnale pralable.
A prendre en compte
+ POLYMYXINE B
Addition des effets nphrotoxiques.
Si l'association ne peut tre vite, surveillance stricte avec une
justification bactriologique indiscutable.
+ TACROLIMUS
tacrolimus seul (synergie des effets nphrotoxiques des deux
substances).
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A prendre en compte
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AMIODARONE
Voir aussi : antiarythmiques - bradycardisants - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques,
mthadone)
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'amiodarone et 8 jours
aprs son arrt.
+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL ET SOTALOL)

Troubles de l'automatisme et de la conduction (suppression des
mcanismes sympathiques compensateurs).
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG.
+ BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE

Troubles de l'automatisme et de la conduction cardiaque avec
risque de bradycardie excessive.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG rgulire.
+ CICLOSPORINE
Augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine, par
diminution de son mtabolisme hpatique, avec risque d'effets
nphrotoxiques.
Augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran,

avec majoration du risque de saignement.
Prcaution d'emploi
Dpression de l'automatisme (bradycardie excessive) et troubles

de la conduction auriculo-ventriculaire. En cas d'utilisation de la
digoxine, augmentation de la digoxinmie par diminution de la
clairance de la digoxine.
Prcaution d'emploi
Pour diltiazem voie injectable : risque de bradycardie et de bloc

auriculo-ventriculaire
ASDEC - PE

fonction rnale et adaptation de la posologie de la ciclosporine pendant
le traitement par l'amiodarone.
+ DABIGATRAN
Dans l'indication post-chirurgicale : surveillance clinique et adaptation
de la posologie du dabigatran si ncessaire, sans excder 150 mg/j.
+ DIGITALIQUES
Surveillance clinique, ECG et, s'il y a lieu, contrler la digoxinmie et
adapter la posologie de la digoxine.
+ DILTIAZEM
Pour diltiazem per os : risque de bradycardie ou de bloc auriculoventriculaire, notamment chez les personnes ges.

- le diltiazem IV
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique et ECG continu.
Prcaution d'emploi avec :
- le diltiazem per os
+ ESMOLOL
Troubles de la contractilit, de l'automatisme et de la conduction
(suppression des mcanismes sympathiques compensateurs).
Prcaution d'emploi

lidocane, avec possibilit deffets indsirables neurologiques et
cardiaques, par diminution de son mtabolisme hpatique par
lamiodarone.
Prcaution d'emploi
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de

l'amiodarone et de son mtabolite actif.
Prcaution d'emploi
+ LIDOCAINE
concentrations plasmatiques de lidocane. Si besoin, adaptation de la
posologie de la lidocane pendant le traitement par amiodarone et aprs
son arrt.
+ ORLISTAT
Surveillance clinique et, si besoin, ECG.
+ PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)

Augmentation des concentrations plasmatiques de la phnytone
avec signes de surdosage, en particulier neurologiques (diminution
du mtabolisme hpatique de la phnytone).
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques de
phnytone et adaptation ventuelle de sa posologie.
+ SIMVASTATINE
Risque major d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de la
simvastatine).
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus par

inhibition de son mtabolisme par lamiodarone.
Prcaution d'emploi
Ne pas dpasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une

autre statine non concerne par ce type dinteraction.
+ TACROLIMUS
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Dosage des concentrations sanguines de tacrolimus, contrle de la

fonction rnale et adaptation de la posologie de tacrolimus pendant
lassociation et larrt de lamiodarone.
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+ TAMSULOSINE
Risque de majoration des effets indsirables de la tamsulosine, par
inhibition de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION
Pour vrapamil voie injectable :

-risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire.
ASDEC - PE
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la tamsulosine

pensant le traitement par linhibiteur enzymatique et aprs son arrt, le
cas chant.
+ TELAPREVIR
+ VERAPAMIL
Pour vrapamil per os :

-risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire, notamment
chez les personnes ges.

- le vrapamil IV
- le vrapamil per os
+ VORICONAZOLE
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de
torsades de pointes, par possible diminution du mtabolisme de
lamiodarone.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG, et adaptation ventuelle de la posologie
de lamiodarone.
AMLODIPINE
Voir aussi : antagonistes des canaux calciques - antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - dihydropyridines - mdicaments abaissant la pression
artrielle
+ SIMVASTATINE
Risque major deffets indsirables (dose-dpendants) type de
rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
lhypocholestrolmiant).
Prcaution d'emploi
AMPHOTERICINE B
Voir aussi : hypokalimiants - mdicaments nphrotoxiques
+ AMINOSIDES
Avec l'amphotricine B administre par voie IV : risque accru de
nphrotoxicit.
A prendre en compte
+ CICLOSPORINE
Avec l'amphotricine B administre par voie IV : augmentation de
la cratininmie plus importante que sous ciclosporine seule
(synergie des effets nphrotoxiques des deux substances).
A prendre en compte

la cratininmie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie
des effets nphrotoxiques des deux substances).
A prendre en compte

la toxicit hmatologique (addition d'effets de toxicit mdullaire).
Prcaution d'emploi
+ TACROLIMUS
+ ZIDOVUDINE
Contrle plus frquent de l'hmogramme.
AMPRNAVIR (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSAMPRNAVIR)

(amprenavir, fosamprenavir)
+ BUPRENORPHINE
Risque de majoration ou de diminution des effets de la
buprnorphine, la fois par inhibition et acclration de son
mtabolisme par linhibiteur de protases.
A prendre en compte
Risque de baisse de l'efficacit de l'amprnavir.
Prcaution d'emploi
+ EFAVIRENZ
d'association.
+ METHADONE
Diminution des concentrations plasmatiques de mthadone avec
risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de
son mtabolisme hpatique par l'amprnavir.
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Prcaution d'emploi
Surveillance clinique rgulire et adaptation ventuelle de la posologie
de mthadone.
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+ NEVIRAPINE
Prcaution d'emploi
d'association.
ANAGRELIDE
+ ACIDE SALICYLIQUE
+ ANTIAGRGANTS PLAQUETTAIRES
Risque accru d'infections graves et de neutropnies.
ANAKINRA
+ ETANERCEPT
ANALGSIQUES MORPHINIQUES AGONISTES

(alfentanil, codeine, dextromoramide, dihydrocodeine, fentanyl, hydromorphone, morphine, oxycodone, pethidine, phenoperidine, remifentanil, sufentanil, tapentadol,
tramadol)
+ AUTRES ANALGSIQUES MORPHINIQUES AGONISTES

Risque major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale en
cas de surdosage.
A prendre en compte
+ ANTITUSSIFS MORPHINE-LIKE
cas de surdosage.
A prendre en compte
+ ANTITUSSIFS MORPHINIQUES VRAIS

cas de surdosage.
A prendre en compte
ANALGSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER II

(codeine, dihydrocodeine, tramadol)
+ MORPHINIQUES AGONISTES-ANTAGONISTES
Diminution de l'effet antalgique par blocage comptitif des
rcepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.
Risque de diminution de leffet antalgique.
+ NALTREXONE
ANALGSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER III

(alfentanil, dextromoramide, fentanyl, hydromorphone, morphine, oxycodone, pethidine, phenoperidine, remifentanil, sufentanil, tapentadol)
CONTRE-INDICATION
CONTRE-INDICATION
+ NALTREXONE
ANALOGUES DE LA SOMATOSTATINE
(lanreotide, octreotide)
+ ANTIDIABTIQUES GLITAZONES
Risque dhypoglycmie ou dhyperglycmie : diminution ou
augmentation des besoins en glitazone, par diminution ou
augmentation de la scrtion de glucagon endogne.
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Prcaution d'emploi
Renforcer lautosurveillance glycmique et adapter si besoin la
posologie de la glitazone pendant le traitement par loctrotide ou le
lanrotide.
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+ CICLOSPORINE
Avec la ciclosporine administre par voie orale : baisse des
concentrations sanguines de ciclosporine (diminution de son
absorption intestinale).
Prcaution d'emploi
Risque d'hypoglycmie ou d'hyperglycmie : diminution ou

augmentation des besoins en insuline, par diminution ou
Prcaution d'emploi

augmentation des besoins en repaglidine, par diminution ou
Prcaution d'emploi
Augmentation des doses de ciclosporine sous contrle des

concentrations plasmatiques et rduction de la posologie aprs l'arrt
du traitement par l'octrotide ou le lanrotide.
+ INSULINE
Prvenir le patient du risque d'hypoglycmie ou d'hyperglycmie,
renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter si besoin la posologie
de l'insuline pendant le traitement par l'octrotide ou le lanrotide.
+ REPAGLINIDE
Renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter si besoin la
posologie de la repaglidine pendant le traitement par l'octrotide ou le
lanrotide.
+ SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
augmentation des besoins en sulfamide hypoglycemiant, par
diminution ou augmentation de la scrtion de glucagon endogne.
Prcaution d'emploi
posologie du sulfamide hypoglycemiant pendant le traitement par
l'octrotide ou le lanrotide.
ANDROGNES
(androstanolone, norethandrolone, testosterone)
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation du risque hmorragique par effet direct sur la
coagulation et/ou les systmes fibrinolytiques.
Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation de la posologie de
lantivitamine K pendant le traitement par l'androgne et aprs son arrt.
ANESTHSIQUES VOLATILS HALOGNS

(desflurane, enflurane, halothane, isoflurane, methoxyflurane, sevoflurane)
+ ADRNALINE (VOIE BUCCO-DENTAIRE OU SOUS-CUTANE)

Prcaution d'emploi
+ BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)

Rduction des ractions cardiovasculaires de compensation par les
bta-bloquants. L'inhibition bta-adrnergique peut tre leve
durant l'intervention par les bta-mimtiques.
Prcaution d'emploi
En rgle gnrale, ne pas arrter le traitement bta-bloquant et, de
toute faon, viter l'arrt brutal. Informer l'anesthsiste de ce traitement.

durant l'intervention par les bta-stimulants.
Prcaution d'emploi
Potentialisation de l'effet hpatotoxique de l'isonazide, avec

formation accrue de mtabolites toxiques de l'isoniazide.
Prcaution d'emploi

+ ISONIAZIDE
En cas d'intervention programme, arrter, par prudence, le traitement
par l'isoniazide une semaine avant l'intervention et ne le reprendre que
15 jours aprs.
+ ISOPRENALINE
+ SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA ET BTA (VOIE IM ET IV)

Pousse hypertensive peropratoire.
Prcaution d'emploi
En cas d'intervention programme, il est prfrable d'interrompre le
traitement quelques jours avant l'intervention.
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ANTABUSE (RACTION)
Les mdicaments provoquant une raction antabuse avec lalcool sont nombreux, et leur association avec lalcool est dconseille.
(cefamandole, disulfirame, furazolidone, glibenclamide, glipizide, griseofulvine, ketoconazole, metronidazole, ornidazole, procarbazine, secnidazole, tenonitrozole,
tinidazole, tolbutamide)
Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie).
Eviter la prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de
l'alcool.
ANTAGONISTES DES CANAUX CALCIQUES

(amlodipine, barnidipine, bepridil, diltiazem, felodipine, isradipine, lacidipine, lercanidipine, manidipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nitrendipine, verapamil)

Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du
calcium par augmentation de son mtabolisme hpatique.
ASDEC - PE
Association dconseille avec la nimodipine
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de
l'antagoniste du calcium pendant le traitement par l'anticonvulsivant et
aprs son arrt.

Majoration des effets indsirables de lantagoniste des canaux
calciques, le plus souvent type d'hypotension notamment chez le
sujet g.
Prcaution d'emploi

ASDEC - PE
Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement

par linhibiteur enzymatique et aprs son arrt.
+ RIFAMPICINE
l'antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine et
aprs son arrt.
ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II

(azilsartan, candesartan cilexetil, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, telmisartan, valsartan)
+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUE
Prcaution d'emploi

+ ALISKIREN
CI - ASDEC
Contre-indication :

Insuffisance rnale aigu chez le malade risque (sujet g et/ou
dshydrat) par diminution de la filtration glomrulaire (inhibition
des prostaglandines vasodilatatrices due aux anti-inflammatoires
non strodiens). Par ailleurs, rduction de l'effet antihypertenseur.
Prcaution d'emploi
Hydrater le malade ; surveiller la fonction rnale en dbut de traitement.
+ DIURTIQUES PARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIS)

Sauf pour lplrnone et la spironolactone des doses comprises
entre 12,5 mg et 50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance
cardiaque, ainsi qu'en cas d'hypokalimie : Risque
d'hyperkalimie (potentiellement ltale) surtout lors d'une
insuffisance rnale (addition des effets hyperkalimiants).
Si l'association est justifie, contrle strict de la kalimie et de la
fonction rnale.
+ DIURTIQUES HYPOKALIMIANTS
Risque d'hypotension artrielle brutale et/ou d'insuffisance rnale
aigu lors de l'instauration ou de l'augmentation de la posologie
d'un traitement par un antagoniste de l'angiotensine II en cas de
dpltion hydrosode prexistante.
Prcaution d'emploi
Dans l'hypertension artrielle, lorsqu'un traitement diurtique pralable
a pu entraner une dpltion hydrosode, il faut :
- soit arrter le diurtique avant de dbuter le traitement par
l'antagoniste de l'angiotensine II, et rintroduire un diurtique
hypokalimiant si ncessaire ultrieurement ;
- soit administrer des doses initiales rduites d'antagoniste de
l'angiotensine II et augmenter progressivement la posologie.
Dans tous les cas : surveiller la fonction rnale (cratininmie) dans les
premires semaines du traitement par l'antagoniste de l'angiotensine II.
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+ EPLERENONE
Majoration du risque dhyperkalimie, notamment chez le sujet g.
Prcaution d'emploi
Contrle strict de la kalimie et de la fonction rnale pendant
lassociation.
+ LITHIUM
Augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs toxiques
(diminution de l'excrtion rnale du lithium).
Hyperkalimie (potentiellement ltale) surtout lors d'une

Si l'usage d'un IEC ou d'un antagoniste de l'angiotensine II est

indispensable, surveillance stricte de la lithmie et adaptation de la
posologie.
+ POTASSIUM
Eviter cette association sauf s'il existe une hypokalimie pralable.
ANTIAGRGANTS PLAQUETTAIRES
Plusieurs substances sont impliques dans des interactions, du fait de leurs proprits antiagrgantes plaquettaires.
Lutilisation de plusieurs antiagrgants plaquettaires majore le risque de saignement, de mme que leur association lhparine et aux molcules apparentes, aux
anticoagulants oraux et aux thrombolytiques, et doit tre prise en compte en maintenant une surveillance clinique rgulire.
Pour l'acide actylsalicylique, se reporter aux interactions qui lui sont propres.
(abciximab (c 7e3b fab), acide acetylsalicylique, cilostazol, clopidogrel, epoprostenol, eptifibatide, iloprost, iloprost trometamol, prasugrel, ticagrelor, ticlopidine,
tirofiban)
+ ANAGRELIDE
A prendre en compte
A prendre en compte
+ HPARINES
+ THROMBOLYTIQUES
A prendre en compte
ANTIARYTHMIQUES
De nombreux antiarythmiques sont dpresseurs de lautomatisme, de la conduction et de la contractilit cardiaques.
Lassociation dantiarythmiques de classes diffrentes peut apporter un effet thrapeutique bnfique, mais savre le plus souvent trs dlicate, ncessitant une
surveillance clinique troite et un contrle de lECG. Lassociation dantiarythmiques donnant des torsades de pointes (amiodarone, disopyramide, quinidiniques,
sotalol) est contre-indique.
Lassociation dantiarythmiques de mme classe est dconseille, sauf cas exceptionnel, en raison du risque accru deffets indsirables cardiaques.
Lassociation des mdicaments ayant des proprits inotropes ngatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conduction auriculo-ventriculaire est dlicate et
ncessite une surveillance clinique et un contrle de lECG.
(amiodarone, bepridil, cibenzoline, diltiazem, disopyramide, dofetilide, dronedarone, flecainide, hydroquinidine, ibutilide, lidocaine, mexiletine, propafenone, quinidine,
sotalol, verapamil)
+ AUTRES ANTIARYTHMIQUES
L'association de deux antiarythmiques est trs dlicate. Elle est
dans la majorit des cas, contre-indique ou dconseille.
CI - ASDEC - APEC
ANTIARYTHMIQUES CLASSE I (SAUF LIDOCANE)

(cibenzoline, disopyramide, flecainide, hydroquinidine, mexiletine, propafenone, quinidine)

Prcaution d'emploi

Effet inotrope ngatif avec risque de dcompensation cardiaque.
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CONTRE-INDICATION
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ANTIARYTHMIQUES CLASSE IA
(disopyramide, hydroquinidine, quinidine)

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de
l'antiarythmique, par augmentation de son mtabolisme hpatique
par l'inducteur.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

l'antiarythmique (augmentation de son mtabolisme hpatique).
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et contrle des concentrations plasmatiques

; si besoin, adaptation de la posologie de l'antiarythmique pendant le
traitement par l'inducteur et aprs son arrt.
+ ESMOLOL
+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique, ECG et ventuellement de la concentration
plasmatique de l'antiarythmique. Si besoin, adaptation de la posologie
de l'antiarythmique pendant le traitement par la rifampicine et aprs son
arrt (risque de surdosage en antiarythmique).
ANTICHOLINESTRASIQUES
(voir aussi "bradycardisants")
+ MEDICAMENTS ATROPINIQUES
Il convient de prendre en compte le risque li l'association d'un mdicament action atropinique (imipraminiques, neuroleptiques phnothiaziniques,
antispasmodiques, certains antihistaminiques H1) chez un patient trait par anticholinestrasique. Outre la possible diminution de l'effet thrapeutique de ce dernier,
l'interruption brutale du traitement atropinique expose au risque de dvoiler alors les effets muscariniques du parasympathomimtique avec symptomatologie de type
crise cholinergique , pouvant se manifester notamment par des convulsions.
+ AUTRES MEDICAMENTS ANTICHOLINESTERASIQUES
Il convient de prendre en compte l'association d'un mdicament anticholinestrasique, donn dans une indication telle que la myasthnie ou l'atonie intestinale, un
autre anticholinestrasique donn dans la maladie d'Alzheimer, en raison d'un risque d'addition des effets indsirables de type cholinergique, notamment digestifs.
(ambenonium, donepezil, galantamine, neostigmine, pyridostigmine, rivastigmine)

Risque de bradycardie excessive (addition des effets
bradycardisants).
Prcaution d'emploi
Risque d'addition des effets indsirables cholinergiques,

notamment digestifs.
A prendre en compte
Surveillance clinique rgulire, notamment en dbut d'association.
+ PILOCARPINE
+ SUXAMETHONIUM
Risque d'allongement du bloc moteur, major en cas de dficit
partiel en pseudocholinestrase.
A prendre en compte
ANTICOAGULANTS ORAUX
(acenocoumarol, apixaban, argatroban, dabigatran, fluindione, phenindione, rivaroxaban, tioclomarol, warfarine)
Majoration du risque hmorragique, notamment en cas
dantcdent dulcre gastro-duodnal.
CI - ASDEC - APEC
<3g par jour) et en cas dantcdent dulcre gastro-duodnal
<3g par jour) en l'absence dantcdent dulcre gastro-duodnal
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour) et en cas
dantcdent dulcre gastro-duodnal. Ncessit d'un contrle le cas
chant, en particulier du temps de saignement.
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour)
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A prendre en compte
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Augmentation du risque hmorragique de l'anticoagulant oral
(agression de la muqueuse gastroduodnale par les antiinflammatoires non strodiens).
CI - ASDEC
Contre-indication :
- avec la phnylbutazone.
- avec les autres AINS.
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite, voire
biologique .

Glucocorticodes (voies gnrale et rectale) : impact ventuel de la
corticothrapie sur le mtabolisme de l'antivitamine K et sur celui
des facteurs de la coagulation. Risque hmorragique propre la
corticothrapie (muqueuse digestive, fragilit vasculaire) fortes
doses ou en traitement prolong suprieur 10 jours.
Prcaution d'emploi
Lorsque l'association est justifie, renforcer la surveillance : le cas
chant, contrle biologique au 8e jour, puis tous les 15 jours pendant
la corticothrapie et aprs son arrt.

Prcaution d'emploi
Renforcer la surveillance clinique et, le cas chant, biologique.

Prcaution d'emploi
Surrveilance clinique et, le cas chant, contrle plus frquent de l'INR.
Adaptation ventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant la
dure de l'association et son arrt.
ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES

(carbamazepine, fosphenytoine, phenobarbital, phenytoine, primidone)
+ ALBENDAZOLE
Prcaution d'emploi
+ ANTAGONISTES DES CANAUX CALCIQUES

ASDEC - PE
l'antagoniste du calcium pendant le traitement par l'anticonvulsivant et
aprs son arrt.
+ ANTIARYTHMIQUES CLASSE IA
l'antiarythmique, par augmentation de son mtabolisme hpatique
par l'inducteur.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et contrle des concentrations plasmatiques
; si besoin, adaptation de la posologie de l'antiarythmique pendant le
+ ANTIVITAMINES K
Diminution (ou, rarement, augmentation avec la phnytone) de
l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son mtabolisme
hpatique par l'anticonvulsivant inducteur.
Prcaution d'emploi
Risque de diminution trs importante des concentrations

d'aprpitant.

bocprevir.

bosentan.
Diminution des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec

risque de diminution de l'effet thrapeutique.

de l'antivitamine K pendant le traitement par l'anticonvulsivant inducteur
et 8 jours aprs son arrt.
+ APREPITANT
+ BOCEPREVIR
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et biologique
rgulire, notamment en dbut d'association.
+ BOSENTAN
+ DABIGATRAN
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+ DEFERASIROX
dfrasirox.
Prcaution d'emploi
Surveiller la ferritinmie pendant et aprs le traitement par linducteur
enzymatique. Si besoin, adaptation de la posologie de dfrasirox.
+ DOXYCYCLINE
Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la
doxycycline.
+ DRONEDARONE
Diminution importante des concentrations de drondarone par
diminution de son mtabolisme, sans modification notable du
mtabolite actif.
+ ESTROGNES NON CONTRACEPTIFS

Diminution de l'efficacit de l'estrogne.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du
traitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivant
inducteur et aprs son arrt.
+ FENTANYL
Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'anticonvulsivant.
Prfrer un autre morphinique.

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit des
corticodes par augmentation de leur mtabolisme hpatique par
l'inducteur : les consquences sont particulirement importantes
chez les addisoniens traits par l'hydrocortisone et en cas de
transplantation.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des
corticodes pendant le traitement par l'inducteur et aprs son arrt.
+ HORMONES THYRODIENNES
Risque d'hypothyrodie clinique chez les patients hypothyrodiens,
par augmentation du mtabolisme de la T3 et de la T4.
Prcaution d'emploi
Surveillance des concentrations sriques de T3 et de T4 et adaptation,
si besoin, de la posologie des hormones thyrodiennes pendant le

Risque de baisse de l'efficacit de l'inhibiteur de protases par
Prcaution d'emploi
d'association.
+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASES

Diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacit de
linhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son
mtabolisme par linducteur.
+ ITRACONAZOLE
l'itraconazole.
Prcaution d'emploi
Risque de diminution de l'efficacit de livabradine, par

augmentation de son mtabolisme par linducteur.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques de

l'itraconazole et adaptation ventuelle de sa posologie.
+ IVABRADINE
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de livabradine
pendant lassociation et aprs larrt de linducteur.
+ METRONIDAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques du mtronidazole par
augmentation de son mtabolisme hpatique par linducteur.
Prcaution d'emploi
Risque de diminution des concentrations plasmatiques du

midazolam par l'anticonvulsivant.
A prendre en compte

mtronidazole pendant le traitement par linducteur et aprs son arrt.
+ MIDAZOLAM
+ MINRALOCORTICODES
transplantation.
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Prcaution d'emploi
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+ MONTELUKAST
Risque de baisse de l'efficacit du montlukast par augmentation
de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.
Prcaution d'emploi

calcium par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur.
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de l'antiasthmatique pendant le traitement par l'inducteur et aprs son arrt.
+ NIMODIPINE
l'antagoniste du calcium pendant le traitement par l'inducteur et aprs
son arrt.
+ POSACONAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit du
posaconazole.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques du
posaconazole et adaptation ventuelle de sa posologie.
+ PRAZIQUANTEL
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques du
praziquantel, avec risque d'chec du traitement, par augmentation
+ PROCARBAZINE
Augmentation des ractions d'hypersensibilit (hyperosinophilie,
rash), par augmentation du mtabolisme de la procarbazine par
l'inducteur.
A prendre en compte
+ PROPAFENONE
Diminution des concentrations plasmatiques de la propafnone par
Prcaution d'emploi
Risque de perte de lefficacit de la quinine par augmentation de

son mtabolisme hpatique par linducteur.
Prcaution d'emploi
Risque de diminution importante des concentrations de ranolazine.
Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de

la propafnone pendant l'association et aprs l'arrt de l'inducteur.
+ QUININE
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la quinine
pendant le traitement par linducteur et aprs son arrt.
+ RANOLAZINE
+ RIVAROXABAN
Diminution des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec
A prendre en compte
Augmentation des concentrations plasmatiques de

l'anticonvulsivant, avec risque de surdosage, par inhibition de son
mtabolisme hpatique par le stiripentol.
Prcaution d'emploi
Risque de diminution trs importante des concentrations de

tlaprvir.
CONTRE-INDICATION
+ STIRIPENTOL
Surveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible,
de l'anticonvulsivant associ au stiripentol et adaptation ventuelle de
sa posologie.
+ TELAPREVIR
+ TELITHROMYCINE
Diminution des concentrations plasmatiques de la tlithromycine,
avec risque d'chec du traitement anti-infectieux, par augmentation
+ THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacit de la
thophylline par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur.
Prcaution d'emploi
Diminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine par

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, si besoin, de la thophyllinmie. Adaptation

ventuelle de la posologie de la thophylline pendant le traitement par
l'inducteur et aprs son arrt.
+ TIAGABINE
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Une augmentation de la posologie de tiagabine peut s'avrer

ncessaire en cas d'association un anticonvulsivant inducteur
enzymatique.
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+ ULIPRISTAL
Risque de diminution de leffet de lulipristal, par augmentation de
Prfrer une alternative thrapeutique peu ou pas mtabolise.
+ VORICONAZOLE
- pour carbamazpine, phnobarbital, primidone : Risque de baisse
de l'efficacit du voriconazole par augmentation de son
mtabolisme hpatique par l'inducteur.
CI - ASDEC
- pour phnytone, fosphnytone :

Diminution importante des concentrations plasmatiques du
voriconazole avec risque de perte d'efficacit, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par la phnytone, d'une part, et
augmentation des concentrations plasmatiques de la phnytone
par diminution de son mtabolisme hpatique par le voriconazole,
d'autre part.
- pour phnytone, fosphnytone
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite, dosage
des concentrations plasmatiques de phnytone et adaptation
ventuelle des posologies pendant l'association et aprs l'arrt du
voriconazole.
Contre-indication :
- pour carbamazpine, phnobarbital, primidone
ANTICONVULSIVANTS MTABOLISS
(acide valproique, ethosuximide, felbamate, fosphenytoine, lamotrigine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoine, primidone, retigabine, tiagabine, topiramate,
valpromide, zonisamide)
+ MILLEPERTUIS
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de
l'efficacit de l'anticonvulsivant.
CONTRE-INDICATION
ANTIDPRESSEURS IMIPRAMINIQUES
(amitriptyline, amoxapine, clomipramine, desipramine, dosulepine, doxepine, imipramine, maprotiline, nortriptyline, opipramol, trimipramine)

Prcaution d'emploi
+ ANTIHYPERTENSEURS
A prendre en compte
Risque d'augmentation de l'hypotonie musculaire.
A prendre en compte
+ BACLOFENE

Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment
orthostatique (effet additif).
A prendre en compte
Dcrit pour dsipramine, imipramine : inhibition de l'effet

antihypertenseur de la clonidine (antagonisme au niveau des
rcepteurs adrnergiques).

antihypertenseur de la guanfacine (antagonisme au niveau des
+ CLONIDINE
+ GUANFACINE

Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidpresseur
imipraminique avec risque de convulsions et augmentation des
effets indsirables.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique accrue et, si ncessaire, adaptation posologique.

Hypertension paroxystique avec possibilit de troubles du rythme
(inhibition de l'entre du sympathomimtique dans la fibre
sympathique).
ANTIDIABTIQUES GLITAZONES
(pioglitazone, rosiglitazone)
+ ANALOGUES DE LA SOMATOSTATINE
Risque dhypoglycmie ou dhyperglycmie : diminution ou
augmentation des besoins en glitazone, par diminution ou
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Prcaution d'emploi
Renforcer lautosurveillance glycmique et adapter si besoin la
posologie de la glitazone pendant le traitement par loctrotide ou le
lanrotide.
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+ GEMFIBROZIL
Risque daugmentation des effets indsirables de la glitazone par
diminution de son mtabolisme hpatique par le gemfibrozil.
Diminution des concentrations plasmatiques de la glitazone par

augmentation de son mtabolisme par la rifampicine.
Prcaution d'emploi
+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de la
glitazone pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.
ANTIFONGIQUES AZOLS
(fluconazole, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole)
+ CISAPRIDE
torsades de pointes.
CONTRE-INDICATION
Augmentation des effets indsirables de la colchicine, aux

consquences potentiellement fatales.
+ COLCHICINE
+ HALOFANTRINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par

diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration de la
sdation.
ASDEC - PE
Si cela est possible, interrompre l'azol antifongique. Si l'association ne

peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.
+ MIDAZOLAM
- le midazolam IV
Surveillance clinique et rduction de la posologie de midazolam en cas
de traitement par lazol antifongique.
- le midazolam per os.
+ PIMOZIDE
CONTRE-INDICATION
ANTIHYPERTENSEURS
(acebutolol, aliskiren, altizide, amiloride, amlodipine, atenolol, azilsartan, barnidipine, befunolol, benazepril, bendroflumethiazide, bepridil, betaxolol, bisoprolol,
bumetanide, candesartan cilexetil, canrenoate de potassium, captopril, carteolol, celiprolol, chlortalidone, cicletanine, cilazapril, clonidine, clopamide, cyclothiazide,
dihydralazine, diltiazem, enalapril, eplerenone, eprosartan, felodipine, fosinopril, furosemide, guanfacine, hydrochlorothiazide, imidapril, indapamide, irbesartan,
isradipine, labetalol, lacidipine, lercanidipine, levobunolol, lisinopril, losartan, manidipine, methyclothiazide, methyldopa, metipranolol, metoprolol, moexipril,
moxonidine, nadolol, nadoxolol, nebivolol, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nitrendipine, olmesartan, oxprenolol, perindopril tert-butylamine, pindolol, piretanide,
prazosine, propranolol, quinapril, ramipril, rilmenidine, sotalol, spirapril, spironolactone, telmisartan, tertatolol, timolol, torasemide, trandolapril, triamterene, trimazosine,
urapidil, valsartan, verapamil, xipamide, zofenopril)
+ AMIFOSTINE
A prendre en compte
A prendre en compte
Prcaution d'emploi
+ BACLOFENE
Surveillance de la pression artrielle et adaptation posologique de
l'antihypertenseur si ncessaire.
+ NEUROLEPTIQUES
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A prendre en compte
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ANTIHYPERTENSEURS ALPHA-BLOQUANTS
(prazosine, trimazosine, urapidil)
+ ALPHABLOQUANTS VISE UROLOGIQUE

orthostatique svre.
+ ANTIHYPERTENSEURS SAUF ALPHA-BLOQUANTS

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque major d'hypotension
orthostatique.
A prendre en compte

Prcaution d'emploi
ANTIHYPERTENSEURS CENTRAUX
(clonidine, guanfacine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine)

Augmentation importante de la pression artrielle en cas d'arrt
brutal du traitement par l'antihypertenseur central.
Prcaution d'emploi
Eviter l'arrt brutal du traitement par l'antihypertenseur central.

Diminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateur
des antihypertenseurs centraux, prjudiciables en cas
d'insuffisance cardiaque traite par bta-bloquant et vasodilatateur.
ANTIHYPERTENSEURS SAUF ALPHA-BLOQUANTS

(acebutolol, aliskiren, altizide, amiloride, amlodipine, atenolol, azilsartan, barnidipine, befunolol, benazepril, bendroflumethiazide, bepridil, betaxolol, bisoprolol,
bumetanide, candesartan cilexetil, canrenoate de potassium, captopril, carteolol, celiprolol, chlortalidone, cicletanine, cilazapril, clonidine, clopamide, cyclothiazide,
dihydralazine, diltiazem, enalapril, eplerenone, eprosartan, felodipine, fosinopril, furosemide, guanfacine, hydrochlorothiazide, imidapril, indapamide, irbesartan,
isradipine, labetalol, lacidipine, lercanidipine, levobunolol, lisinopril, losartan, manidipine, methyclothiazide, methyldopa, metipranolol, metoprolol, moexipril,
moxonidine, nadolol, nadoxolol, nebivolol, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nitrendipine, olmesartan, oxprenolol, perindopril tert-butylamine, pindolol, piretanide,
propranolol, quinapril, ramipril, rilmenidine, sotalol, spirapril, spironolactone, telmisartan, tertatolol, timolol, torasemide, trandolapril, triamterene, valsartan, verapamil,
xipamide, zofenopril)

orthostatique major.
A prendre en compte
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque major d'hypotension
orthostatique.
A prendre en compte
ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS

(aceclofenac, acide mefenamique, acide niflumique, acide tiaprofenique, alminoprofene, celecoxib, dexketoprofene trometamol, diclofenac, etodolac, etorecoxib,
fenbufene, fenoprofene, flurbiprofene, ibuprofene, indometacine, ketoprofene, meloxicam, morniflumate, nabumetone, naproxene, nimesulide, parecoxib,
phenylbutazone, piroxicam, piroxicam-betadex, rofecoxib, sulindac, tenoxicam, valdecoxib)
+ AUTRES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS

Avec les autres anti-inflammatoires non strodien : majoration du
risque ulcrogne et hmorragique digestif.
ASDEC - APEC
<3g par jour)
- des doses antiagrgantes (de 50 mg 375 mg par jour en 1 ou
plusieurs prises)
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Prcaution d'emploi
Hydrater le malade ; surveiller la fonction rnale en dbut de traitement.
Augmentation du risque hmorragique de l'anticoagulant oral
(agression de la muqueuse gastroduodnale par les antiinflammatoires non strodiens).
CI - ASDEC
Contre-indication :
- avec la phnylbutazone.
- avec les autres AINS.
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite, voire
biologique .

Rduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des
prostaglandines vasodilatatrices par les anti-inflammatoires non
strodiens et rtention hydrosode avec la phnylbutazone.
A prendre en compte
+ CICLOSPORINE
Risque daddition des effets nphrotoxiques, notamment chez le
sujet g.
Prcaution d'emploi
Surveiller la fonction rnale en dbut de traitement par lAINS.
+ DEFERASIROX
A prendre en compte

Prcaution d'emploi
+ DIURTIQUES

Augmentation du risque dulcration et dhmorragie gastrointestinale.
A prendre en compte

Augmentation du risque hmorragique (agression de la muqueuse
gastroduodnale par les anti-inflammatoires non strodiens).
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite.
+ HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES PRVENTIVES)

A prendre en compte

+ HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES PRVENTIVES)

A prendre en compte

Prcaution d'emploi

A prendre en compte

+ LITHIUM
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Si l'association ne peut tre vite, surveiller troitement la lithmie et

adapter la posologie du lithium pendant l'association et aprs l'arrt de
l'anti-inflammatoires non strodiens.
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+ METHOTREXATE
Augmentation de la toxicit hmatologique du mthotrexate
(diminution de la clairance rnale du mthotrexate par les antiinflammatoires).
CI - ASDEC - PE
Association contre-indique avec :
- la phnylbutazone, quelle que soit la dose de mthotrexate et pour
toutes les formes de phnylbutazone, y compris locales.
Associations dconseilles:
- avec les autres anti-inflammatoires non-stroidiens et pour des doses
de mthotrexate suprieures 20 mg par semaine.
- avec le ktoprofne et le mthotrexate des doses suprieures 20
mg par semaines, respecter un intervalle d'au moins 12 heures entre
l'arrt ou le dbut d'un traitement par ktoprofne et la prise de
mthotrexate.
Association ncessitant une prcaution d'emploi :
- avec les autres AINS et le mthotrexate utilis faibles doses
(infrieures ou gales 20 mg par semaine), contrle hebdomadaire de
l'hmogramme durant les premires semaines de l'association.
Surveillance accrue en cas d'altration (mme lgre) de la fonction
rnale, ainsi que chez le sujet g.
+ PEMETREXED
sa clairance rnale par les AINS).
ASDEC - PE
+ TACROLIMUS
sujet g.
Prcaution d'emploi
ANTIPARASITAIRES SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES

(halofantrine, lumefantrine, pentamidine)
+ MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES

Si cela est possible, interrompre l'un des deux traitements. Si
l'association ne peut tre vite, contrle pralable du QT et
surveillance ECG monitore.
ANTIPARKINSONIENS ANTICHOLINERGIQUES
(biperidene, trihexyphenidyle, tropatepine)

Risque de majoration des troubles neuropsychiques.
Prcaution d'emploi
d'association.
ANTIPARKINSONIENS DOPAMINERGIQUES
(amantadine, apomorphine, bromocriptine, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexole, rasagiline, ropinirole, selegiline)
+ NEUROLEPTIQUES ANTIPSYCHOTIQUES (SAUF CLOZAPINE)

Antagonisme rciproque du dopaminergique et des neuroleptiques.
Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles
psychotiques. En cas de ncessit d'un traitement par
neuroleptiques chez le patient parkinsonien trait par
dopaminergique, ces derniers doivent tre diminus
progressivement jusqu' l'arrt (leur arrt brutal expose un risque
de "syndrome malin des neuroleptiques").
ANTISCRTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2
(cimetidine, famotidine, nizatidine, ranitidine, roxatidine)
+ ATAZANAVIR
l'atazanavir.
A prendre en compte
+ CYANOCOBALAMINE
Risque de carence en cyanocobalamine aprs traitement prolong
(quelques annes), la rduction de lacidit gastrique par ces
mdicaments pouvant diminuer labsorption digestive de la
vitamine B12.
A prendre en compte
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'erlotinib.
A prendre en compte
+ ERLOTINIB
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+ ITRACONAZOLE
Diminution de l'absorption de l'azol antifongique, par
augmentation du pH intragastrique par l'antiscrtoire.
A prendre en compte
+ KETOCONAZOLE
A prendre en compte
+ POSACONAZOLE
Risque de diminution de leffet de lulipristal, par diminution de son

absorption.
A prendre en compte
+ ULIPRISTAL
ANTISCRTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE PROTONS

(esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole)
+ ATAZANAVIR
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de
l'atazanavir, avec risque d'chec thrapeutique.
+ CYANOCOBALAMINE
vitamine B12.
A prendre en compte
A prendre en compte
+ ERLOTINIB
+ ITRACONAZOLE
A prendre en compte
+ KETOCONAZOLE
A prendre en compte
+ METHOTREXATE
Risque daugmentation de la toxicit du mthotrexate par
diminution de son limination.
ASDEC - APEC
- avec le mthotrexate aux doses > 20 mg / semaine
- pour des doses infrieures
+ MILLEPERTUIS
Risque dinefficacit du traitement antiscrtoire par diminution de
son mtabolisme par le millepertuis.
A prendre en compte
+ MYCOPHENOLATE MOFETIL
Diminution des concentrations de lacide mycophnolique denviron
un tiers, avec risque potentiel de baisse defficacit.
A prendre en compte
+ POSACONAZOLE

absorption.
A prendre en compte
+ ULIPRISTAL
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ANTISEPTIQUES MERCURIELS
(merbromine, thiomersal)
+ POVIDONE IODE
Erythmes, phlyctnes, voire ncrose cutano-muqueuse
(formation d'un complexe caustique en cas d'utilisation
concomitante d'antiseptiques iods et mercuriels). L'interaction
dpend de la stabilit de l'organo-mercuriel au niveau cutan et de
la sensibilit individuelle.
ANTITUSSIFS MORPHINE-LIKE
(dextromethorphane, noscapine, pholcodine)
+ ANALGSIQUES MORPHINIQUES AGONISTES

cas de surdosage.
A prendre en compte

cas de surdosage.
A prendre en compte
+ METHADONE
ANTITUSSIFS MORPHINIQUES VRAIS

(codeine, ethylmorphine)
+ ANALGSIQUES MORPHINIQUES AGONISTES

cas de surdosage.
A prendre en compte

cas de surdosage.
A prendre en compte
+ METHADONE
Diminution de l'effet antalgique ou antitussif du morphinique, par
blocage comptitif des rcepteurs, avec risque d'apparition d'un
syndrome de sevrage.
ANTIVITAMINES K
ANTI-INFECTIEUX ET INR
De nombreux cas daugmentation de lactivit des antivitamines K ont t rapports chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou
inflammatoire marqu, lge et ltat gnral du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparat difficile de faire la part entre la
pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du dsquilibre de lINR. Cependant, certaines classes dantibiotiques sont davantage impliques : il sagit
notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines cphalosporines, qui imposent, dans ces conditions, de renforcer la
surveillance de l'INR.
(acenocoumarol, fluindione, phenindione, warfarine)
Variations possibles de l'effet anticoagulant, avec augmentation en
cas d'intoxication aigu ou diminution en cas d'alcoolisme
chronique (mtabolisme augment).
A prendre en compte

Prcaution d'emploi
+ ALLOPURINOL
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'allopurinol et 8 jours aprs
son arrt.
+ ALPHA-TOCOPHEROL
Avec la vitamine E utilise des doses suprieures ou gales
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par vitamine E et aprs son
arrt.
+ AMINOGLUTETHIMIDE
Dcrit pour warfarine et acnocoumarol. Diminution de l'effet de
l'antivitamine K, par augmentation de son mtabolisme hpatique
par l'aminogluthtimide.
Prcaution d'emploi

hmorragique.
Prcaution d'emploi

de l'antivitamine K pendant le traitement par aminogluthtimide et deux
semaines aprs son arrt.
+ AMIODARONE
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de l'antivitamine K pendant le traitement par l'amiodarone et 8 jours
aprs son arrt.
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+ ANDROGNES
Prcaution d'emploi
lantivitamine K pendant le traitement par l'androgne et aprs son arrt.

Diminution (ou, rarement, augmentation avec la phnytone) de
l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son mtabolisme
hpatique par l'anticonvulsivant inducteur.
Prcaution d'emploi
Risque de diminution de leffet de lantivitamine K par augmentation

de son mtabolisme hpatique par laprpitant.
Prcaution d'emploi

de l'antivitamine K pendant le traitement par l'anticonvulsivant inducteur
+ APREPITANT
lantivitamine K pendant et aprs lassociation.
+ AZATHIOPRINE
Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son
mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K la mise en route du traitement par
l'immunosuppresseur (ou le cytotoxique) et aprs son arrt.
+ BENZBROMARONE
hmorragique.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

de l'antivitamine K pendant le traitement par la benzbromarone et aprs
son arrt.
+ BOSENTAN
de l'antivitamine K.
+ CEFAMANDOLE
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par la cphalosporine et aprs
son arrt.
+ CEFOPERAZONE
hmorragique.
Prcaution d'emploi

hmorragique.
Prcaution d'emploi

hmorragique.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

hmorragique.
Prcaution d'emploi

hmorragique.
Prcaution d'emploi

hmorragique.
Prcaution d'emploi

son arrt.
+ CEFOTETAN
son arrt.
+ CEFTRIAXONE
son arrt.
+ CIMETIDINE
de l'antivitamine K pendant le traitement par la cimtidine et 8 jours
aprs son arrt.
+ CISAPRIDE
de l'antivitamine K pendant le traitement par le cisapride et 8 jours
aprs son arrt.
+ COLCHICINE
de l'antivitamine K pendant le traitement par la colchicine et 8 jours
aprs son arrt.
+ CYCLINES
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de l'antivitamine K pendant le traitement par la cycline et aprs son arrt.
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+ CYTOTOXIQUES
Augmenttion du risque thrombotique et hmoragique au cours des
affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les AVK
et la chimiothrapie.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR.
+ DANAZOL
lantivitamine K pendant le traitement par le danazol et aprs son arrt.
+ DEFERASIROX
A prendre en compte

hmorragique.
Prcaution d'emploi
+ DISULFIRAME
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation de la posologie de
l'antivitamine K pendant le traitement par le disulfirame et 8 jours aprs
son arrt.
+ DRONEDARONE
Augmentation de leffet de lantivitamine K et du risque
hmorragique.
Prcaution d'emploi
Quelle que soit la voie d'administration de l'conazole :

augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

hmorragique.
Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de lINR. Adaptation ventuelle de la posologie

de lantivitamine K pendant le traitement par la drondarone et 8 jours
aprs son arrt.
+ ECONAZOLE
de l'antivitamine K pendant le traitement par conazole et aprs son
arrt.
+ EFAVIRENZ
+ FIBRATES
de l'antivitamine K pendant le traitement par le fibrate et 8 jours aprs
son arrt.
+ FLUCONAZOLE
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par le fluconazole et 8 jours
aprs son arrt.
+ FLUOROQUINOLONES
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par la fluoroquinolone et aprs
son arrt.

Augmentation importante de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.
Si elle ne peut tre vite, contrle plus frquent de l'INR. Adaptation de
la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le cytotoxique
+ GRISEOFULVINE
mtabolisme hpatique par la grisofulvine.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par la grisofulvine et 8 jours
aprs son arrt.

Prcaution d'emploi
Lors du relais de l'hparine par l'antivitamine K, renforcer la surveillance
clinique.
hmorragique (augmentation du mtabolisme des facteurs du
complexe prothrombinique).
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Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K lors de l'instauration du traitement d'une
hypothyrodie ou d'un surdosage en hormones thyrodiennes. Un tel
contrle n'est pas ncessaire chez les patients sous traitement
thyrodien substitutif stable.
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hmorragique.
Prcaution d'emploi

Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens
d'une diminution.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant la dure du traitement.
+ ITRACONAZOLE
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'itraconazole et 8 jours
aprs son arrt.

hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par le macrolide et aprs son
arrt.
+ MERCAPTOPURINE
Prcaution d'emploi
+ METHYLPREDNISOLONE
Pour des doses de 0,5 1g de mthylprednisolone administres en
bolus : augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.
Prcaution d'emploi
Avec le miconazole par voie gnrale et gel buccal : hmorragies

imprvisibles, ventuellement graves.
CONTRE-INDICATION
Contrle de l'INR 2 4 jours aprs le bolus de mthylprednisolone ou

en prsence de tous signes hmorragiques.
+ MICONAZOLE
+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques de l'antivitamine K, en
raison de son effet inducteur enzymatique, avec risque de baisse
d'efficacit voire d'annulation de l'effet dont les consquences
peuvent tre ventuellement graves (vnement thrombotique).
CONTRE-INDICATION

Prcaution d'emploi

hmorragique.

hmorragique.
Prcaution d'emploi
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de

millepertuis mais contrler l'INR avant puis aprs l'arrt du millepertuis.
+ NEVIRAPINE
+ NOSCAPINE
+ ORLISTAT
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'orlistat et aprs son arrt.
+ PARACETAMOL
Risque daugmentation de leffet de lantivitamine K et du risque
hmorragique en cas de prise de paractamol aux doses
maximales (4 g/j) pendant au moins 4 jours.
Prcaution d'emploi
de lantivitamine K pendant le traitement par le paractamol et aprs
son arrt.
+ PENTOXIFYLLINE
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par la pentoxifylline et 8 jours
aprs son arrt.
+ PHENYLBUTAZONE
Pour toutes les formes de phnylbutazone, y compris locales :
augmentation du risque hmorragique (inhibition de la fonction
plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodnale par les
anti -inflammatoires non strodiens).
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CONTRE-INDICATION
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+ PROGUANIL
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de lantivitamine K pendant le traitement par le proguanil et aprs son
arrt.
+ PROPAFENONE
Augmentation de l'effet anticoagulant et du risque hmorragique.
Mcanisme invoqu : inhibition du mtabolisme de l'antivitamine K.
Prcaution d'emploi

mtabolisme hpatique par la rifampicine.
Prcaution d'emploi
Diminution de l'absorption digestive de l'antivitamine K.
Prcaution d'emploi

de l'antivitamine K pendant le traitement par la propafnone et aprs
son arrt.
+ RIFAMPICINE
de l'antivitamine K pendant le traitement par la rifampicine et 8 jours
aprs son arrt.
+ SUCRALFATE
Prendre le sucralfate distance de l'antivitamine K (plus de 2 heures, si
possible).
+ SULFAFURAZOL
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement anti-infectieux et 8 jours aprs
son arrt.
+ SULFAMETHIZOL
hmorragique.
Prcaution d'emploi
son arrt.
+ SULFAMETHOXAZOLE
Augmentation importante de leffet de lantivitamine K et du risque
hmorragique.
Risque d'augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque

hmorragique.
Prcaution d'emploi
Si lassociation ne peut tre vite, contrle plus frquent de lINR et

adaptation de la posologie de lantivitamine K pendant le traitement par
cotrimoxazole et aprs son arrt.
+ TAMOXIFENE
+ THROMBOLYTIQUES
A prendre en compte

hmorragique.
Prcaution d'emploi

hmorragique.
Prcaution d'emploi
+ TIBOLONE
de l'antivitamine K pendant le traitement par la tibolone et aprs son
arrt.
+ TRAMADOL
de lantivitamine K pendant le traitement par le tramadol et aprs son
arrt.
+ VORICONAZOLE
hmorragique par diminution de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par voriconazole et 8 jours
aprs son arrt.
APREPITANT
Risque de diminution trs importante des concentrations
d'aprpitant.
+ ANTIVITAMINES K
Risque de diminution de leffet de lantivitamine K par augmentation
de son mtabolisme hpatique par laprpitant.
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Prcaution d'emploi
lantivitamine K pendant et aprs lassociation.
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+ CISAPRIDE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
Diminution trs importante des concentrations d'aprpitant.
+ PIMOZIDE
+ RIFAMPICINE
ATAZANAVIR
Voir aussi : inhibiteurs de protases boosts par ritonavir
+ ANTISCRTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2
l'atazanavir.
A prendre en compte
+ ANTISCRTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE PROTONS

l'atazanavir, avec risque d'chec thrapeutique.
+ BUPRENORPHINE
A prendre en compte
+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de clarithromycine
et inhibition de la formation de son mtabolite actif.
Prcaution d'emploi
Risque de baisse de lefficacit de latazanavir par augmentation de

son mtabolisme hpatique.


d'association.
+ EFAVIRENZ
Si lassociation savre ncessaire, adaptation posologique de
latazanavir avec surveillance clinique et biologique rgulire,
notamment en dbut dassociation.
+ NEVIRAPINE
+ TENOFOVIR DISOPROXIL
Diminution denviron un tiers de lexposition latazanavir chez le
patient an cas dassociation au tnofovir, comparativement au sujet
sain recevant la mme association.
A prendre en compte
Ne pas administrer latazanavir avec le tnofovir sans ritonavir.
ATOMOXETINE
Voir aussi : mdicaments mixtes adrnergiques-srotoninergiques
+ FLUOXETINE
Risque daugmentation des effets indsirables de latomoxtine,
par diminution importante de son mtabolisme hpatique.


Si lassociation ne peut tre vite, surveillance clinique et adaptation

de la posologie de latomoxtine pendant le traitement par linhibiteur et
aprs son arrt.
+ PAROXETINE
aprs son arrt.
+ QUINIDINE
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+ TERBINAFINE
aprs son arrt.
ATORVASTATINE
Voir aussi : inhibiteurs de l'HMG-CoA rductase (statines) - substrats risque du CYP3A4
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypolipmiant,
avec risque de survenue d'effets indsirables, notamment
musculaires.
A prendre en compte
+ AZITHROMYCINE
de l'hypocholestrolmiant.
Prcaution d'emploi
Utiliser des doses plus faibles dhypocholestrolmiant ou une autre
statine non concerne par ce type dinteraction.
+ CICLOSPORINE
type de rhabdomyolyse (diminution du mtabolisme hpatique de
l'hypocholesterolmiant.
Prcaution d'emploi
Ne pas dpasser la posologie de 10mg/jour d'atorvastatine. Si l'objectif
thrapeutique n'est pas atteint cette posologie, utiliser une autre
statine non concerne par ce type d'interaction.
+ CLARITHROMYCINE
de l'hypocholesterolmiant.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestrolmiant. Si l'objectif

thrapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concerne
par ce type d'interaction.
+ DILTIAZEM
+ ERYTHROMYCINE
Prcaution d'emploi
Risque d'addition d'effets indsirables (dose-dpendants) type de

rhabdomyolyse.

+ GEMFIBROZIL

l'atorvastatine).
Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thrapeutique
n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concerne par ce type
d'interaction.
+ ITRACONAZOLE
l'atorvastatine).
CONTRE-INDICATION
+ KETOCONAZOLE
l'atorvastatine).
CONTRE-INDICATION
+ POSACONAZOLE
linhibiteur de lHMG-CoA reductase).
CONTRE-INDICATION

type de rhabdomyolyse par inhibition du mtabolisme de
l'atorvastatine par la ranolazine.
Prcaution d'emploi
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques

d'atorvastatine, par augmentation de son mtabolisme hpatique
par la rifampicine.
+ RANOLAZINE
+ RIFAMPICINE
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+ STIRIPENTOL
CONTRE-INDICATION

l'atorvastatine).
CONTRE-INDICATION
+ TELAPREVIR
+ TELITHROMYCINE
CONTRE-INDICATION

Prcaution d'emploi
+ VERAPAMIL
ATOVAQUONE
Diminution, ventuellement trs importante, des concentrations
plasmatiques de latovaquone par augmentation de son
mtabolisme.
AUTRES CORTICODES, NOTAMMENT INHALS

(budesonide, fluticasone, mometasone)

En cas dutilisation prolonge par voie orale ou inhale :
augmentation des concentrations plasmatiques du corticode par
diminution de son mtabolisme hpatique par linhibiteur de
protases, avec risque dapparition dun syndrome cushingode
voire dune insuffisance surrnalienne.
A prendre en compte
+ ITRACONAZOLE
diminution de son mtabolisme hpatique par litraconazole, avec
risque dapparition dun syndrome cushingode voire dune
insuffisance surrnalienne.
A prendre en compte
+ KETOCONAZOLE
diminution de son mtabolisme hpatique par le ktoconazole,
avec risque dapparition dun syndrome cushingode voire dune
A prendre en compte
+ VORICONAZOLE
diminution de son mtabolisme hpatique par le voriconazole, avec
A prendre en compte
AZATHIOPRINE
Voir aussi : cytotoxiques
+ ALLOPURINOL
CONTRE-INDICATION
+ ANTIVITAMINES K
Prcaution d'emploi
+ DRIVS DE L'ACIDE AMINOSALICYLIQUE (ASA)

Risque de majoration de l'effet mylosuppresseur de l'azathioprine
par inhibition de son mtabolisme hpatique par le driv de l'ASA,
notamment chez les sujets prsentant un dficit partiel en
thiopurine mthyltransfrase (TPMT).
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A prendre en compte
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+ IMMUNOSUPPRESSEURS
Majoration de l'immunodpression, avec risque accru d'infections et
de lymphoprolifration.
A prendre en compte
+ INHIBITEURS DE LA XANTHINE OXYDASE

CONTRE-INDICATION
Risque major d'effets indsirables hmatologiques graves, par

inhibition du mtabolisme de l'azathioprine par la ribavirine.
+ RIBAVIRINE
AZITHROMYCINE
Voir aussi : macrolides (sauf spiramycine)
+ ATORVASTATINE
Prcaution d'emploi
+ CICLOSPORINE
Prcaution d'emploi
Elvation de la digoxinmie par augmentation de l'absorption de la

digoxine.
Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrle de la

fonction rnale et adaptation de la posologie pendant l'association et
aprs l'arrt du macrolide.
+ DIGOXINE
Surveillance clinique et ventuellement de la digoxinmie pendant le
traitement par l'azithromycine et aprs son arrt.

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et lectrocardiographique pendant lassociation.
+ SIMVASTATINE
Prcaution d'emploi
AZTREONAM
+ VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE
Risque de survenue de crises convulsives, par diminution des
concentrations plasmatiques de l'acide valproque.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation ventuelle de
la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'antiinfectieux et aprs son arrt.
BACLOFENE
Voir aussi : mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments sdatifs
Risque d'augmentation de l'hypotonie musculaire.
A prendre en compte
+ ANTIHYPERTENSEURS
Prcaution d'emploi
Surveillance de la pression artrielle et adaptation posologique de
l'antihypertenseur si ncessaire.
BARBITURIQUES
(allobarbital, amobarbital, barbital, butalbital, butobarbital, cyclobarbital, methylphenobarbital, pentobarbital, phenobarbital, primidone, secbutabarbital, thiopental,
vinylbital)
+ BENZODIAZPINES ET APPARENTS
cas de surdosage.
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A prendre en compte
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+ MORPHINIQUES
cas de surdosage.
A prendre en compte
BENZBROMARONE
Voir aussi : uricosuriques
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par la benzbromarone et aprs
son arrt.
BENZODIAZPINES ET APPARENTS
(alprazolam, avizafone, bromazepam, brotizolam, camazepam, chlordiazepoxide, clobazam, clonazepam, clorazepate, clotiazepam, cloxazolam, delorazepam,
diazepam, estazolam, fludiazepam, flunitrazepam, flurazepam, halazepam, haloxazolam, ketazolam, loprazolam, lorazepam, lormetazepam, medazepam, midazolam,
nimetazepam, nitrazepam, nordazepam, oxazepam, oxazolam, pinazepam, prazepam, temazepam, tetrazepam, triazolam, zolpidem, zopiclone)
+ BARBITURIQUES
cas de surdosage.
A prendre en compte
+ BUPRENORPHINE
Avec la buprnorphine utilise en traitement de substitution : risque
major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale.
A prendre en compte
Risque accru de collapsus avec arrt respiratoire et / ou cardiaque.
A prendre en compte
Evaluer attentivement le rapport bnfice/risque de cette association.

Informer le patient de la ncessit de respecter les doses prescrites.
+ CLOZAPINE
+ MORPHINIQUES
cas de surdosage.
A prendre en compte
BEPRIDIL
Voir aussi : antagonistes des canaux calciques - antiarythmiques - antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - mdicaments
abaissant la pression artrielle - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, mthadone)

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrt sinusal),
troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et
risque major de troubles du rythme ventriculaire (torsades de
pointes) ainsi que de dfaillance cardiaque.
Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et
ECG troite, en particulier chez le sujet g ou en dbut de traitement.

Effet inotrope ngatif avec risque de dcompensation de
linsuffisance cardiaque, troubles de l'automatisme (bradycardie,
arrt sinusal) et troubles de la conduction sino-auriculaire et
auriculo-ventriculaire.
+ CLARITHROMYCINE
CONTRE-INDICATION
+ DALFOPRISTINE
Avec le dantrolne administr par perfusion : chez l'animal, des cas

de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observs
lors de l'administration de vrapamil et de dantrolne par voie IV.
L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolne est donc
potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont
reu l'association nifdipine et dantrolne sans inconvnient.
CONTRE-INDICATION
Risque major de troubles du rythme ventriculaire graves,

notamment de torsades de pointes.
CONTRE-INDICATION
+ DANTROLENE
+ EFAVIRENZ
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+ ERYTHROMYCINE
CONTRE-INDICATION

dfaillance cardiaque.
ASDEC - PE
+ ESMOLOL
- en cas d'altration de la fonction ventriculaire gauche.
- si la fonction ventriculaire gauche est normale.

CONTRE-INDICATION
+ ITRACONAZOLE
CONTRE-INDICATION
+ KETOCONAZOLE
CONTRE-INDICATION
+ QUINUPRISTINE

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ STIRIPENTOL
+ TELAPREVIR
BTA-2 MIMTIQUES
(bambuterol, ritodrine, salbutamol, terbutaline)
+ HALOTHANE
En cas d'intervention obsttricale, majoration de l'inertie utrine
avec risque hmorragique ; par ailleurs, troubles du rythme
ventriculaires graves, par augmentation de la ractivit cardiaque.
Elvation de la glycmie par le bta-2 mimtique.
Prcaution d'emploi
Interrompre le traitement par bta-2 mimtiques si l'anesthsie doit se

faire sous halothane.
+ INSULINE
Renforcer la surveillance sanguine et urinaire.
Prcaution d'emploi
Renforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer ventuellement
l'insuline, le cas chant.
BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL ET SOTALOL)

(acebutolol, atenolol, befunolol, betaxolol, bisoprolol, carteolol, celiprolol, labetalol, levobunolol, metipranolol, metoprolol, nadolol, nadoxolol, nebivolol, oxprenolol,
pindolol, propranolol, tertatolol, timolol)
+ AMIODARONE
Troubles de l'automatisme et de la conduction (suppression des
mcanismes sympathiques compensateurs).
Prcaution d'emploi
+ ANTIARYTHMIQUES CLASSE I (SAUF LIDOCANE)

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Prcaution d'emploi
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+ BEPRIDIL
risque major de troubles du rythme ventriculaire (torsades de
pointes) ainsi que de dfaillance cardiaque.
+ NEUROLEPTIQUES
Effet vasodilatateur et risques d'hypotension, notamment
A prendre en compte
BTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)

(acebutolol, atenolol, befunolol, betaxolol, bisoprolol, carteolol, celiprolol, labetalol, levobunolol, metipranolol, metoprolol, nadolol, nadoxolol, nebivolol, oxprenolol,
pindolol, propranolol, sotalol, tertatolol, timolol)

durant l'intervention par les bta-mimtiques.
Prcaution d'emploi
+ ANTIHYPERTENSEURS CENTRAUX
Augmentation importante de la pression artrielle en cas d'arrt
brutal du traitement par l'antihypertenseur central.
Prcaution d'emploi
Eviter l'arrt brutal du traitement par l'antihypertenseur central.

Rduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des
prostaglandines vasodilatatrices par les anti-inflammatoires non
strodiens et rtention hydrosode avec la phnylbutazone.
A prendre en compte
+ DIHYDROPYRIDINES
Hypotension, dfaillance cardiaque chez les patients en
insuffisance cardiaque latente ou non contrle (addition des effets
inotropes ngatifs). Le bta-bloquant peut par ailleurs minimiser la
raction sympathique rflexe mise en jeu en cas de rpercussion
hmodynamique excessive.
A prendre en compte

+ DILTIAZEM
+ DIPYRIDAMOLE
Avec le dipyridamole par voie injectable : majoration de l'effet
antihypertenseur.
A prendre en compte
Tous les bta-bloquants peuvent masquer certains symptmes de

l'hypoglycmie : palpitations et tachycardie.
Prcaution d'emploi
Tous les btabloquants peuvent masquer certains symptmes de

Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Avec la lidocane utilise par voie IV : augmentation des

concentrations plasmatiques de lidocane avec possibilit d'effets
indsirables neurologiques et cardiaques (diminution de la
clairance hpatique de la lidocane).
Prcaution d'emploi
+ GLINIDES
Prvenir le patient et renforcer, surtout en dbut de traitement,
l'autosurveillance glycmique.
+ GLIPTINES
+ INSULINE
+ LIDOCAINE
concentrations plasmatiques de lidocane pendant l'association et aprs
l'arrt du bta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie de la
lidocane.
+ PROPAFENONE
Prcaution d'emploi
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Prcaution d'emploi
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+ VERAPAMIL
trouble de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et
BTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE

A lheure actuelle, 3 bta-bloquants ont l'indication "insuffisance cardiaque" : le carvdilol, le bisoprolol, et le mtoprolol.
Les interactions mdicamenteuses des bta-bloquants, lorsquils sont prescrits dans linsuffisance cardiaque, peuvent avoir des consquences cliniques plus svres
que celles rencontres lors de leur prescription dans dautres indications. Ainsi, certaines associations mdicamenteuses, couramment ralises dans les indications
classiques des bta-bloquants, doivent tre reconsidres la lumire de cette indication trs particulire, avec un niveau de recommandation souvent plus
contraignant.
(bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol)
+ AMIODARONE
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG rgulire.

durant l'intervention par les bta-stimulants.
Prcaution d'emploi
+ ANTIARYTHMIQUES CLASSE I (SAUF LIDOCANE)

CONTRE-INDICATION
+ ANTICHOLINESTRASIQUES
bradycardisants).
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique rgulire, notamment en dbut d'association.
Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment
A prendre en compte
+ ANTIHYPERTENSEURS CENTRAUX
Diminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateur
des antihypertenseurs centraux, prjudiciables en cas
d'insuffisance cardiaque traite par bta-bloquant et vasodilatateur.

Troubles de lautomatisme (bradycardie, arrt sinusal) et troubles

de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire.
A prendre en compte
+ BEPRIDIL
+ DIGITALIQUES
+ DIHYDROPYRIDINES
Hypotension, dfaillance cardiaque chez les malades en
insuffisance cardiaque latente ou non contrle (effet inotrope
ngatif in vitro des dihydropyridines plus ou moins marqu et
susceptibles de s'additionner aux effets inotropes ngatifs des btabloquants). La prsence d'un traitement bta-bloquant peut par
ailleurs minimiser la raction sympathique rflexe mise en jeu en
cas de rpercussion hmodynamique excessive.
A prendre en compte


Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
+ DILTIAZEM
+ GLINIDES
+ INSULINE
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+ LIDOCAINE
A prendre en compte

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et lectrocardiographique.
+ NEUROLEPTIQUES
A prendre en compte
Prcaution d'emploi

Prvenir le malade et renforcer, surtout au dbut du traitement,

l'autosurveillance sanguine.
+ VERAPAMIL
BISPHOSPHONATES
(acide alendronique, acide clodronique, acide etidronique, acide ibandronique, acide medronique, acide oxidronique, acide pamidronique, acide risedronique, acide
tiludronique, acide zoledronique)
+ CALCIUM
Pour les sels de calcium administrs par voie orale : diminution de
l'absorption digestive des bisphosphonates.
Prcaution d'emploi
Pour les sels de fer administrs par voie orale : diminution de

Prcaution d'emploi
Prendre les sels de calcium et antiacides distance des

bisphosphonates (de 30 minutes au minimum plus de 2 heures, si
possible, selon le bisphosphonate).
+ FER
Prendre les sels de fer distance des bisphosphonates (de 30 minutes
au minimum plus de 2 heures, si possible, selon le bisphosphonate).
BOCEPREVIR
bocprevir.
+ DROSPIRENONE
Augmentation de plus du double des concentrations de
drosprinone en association avec le bocprvir.
Prfrer une contraception avec un autre progestatif, a fortiori en cas
dhyperkalimie.
Risque daugmentation des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur.
Prcaution d'emploi
Risque de variation des concentrations de mthadone.
Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,

contrle de la fonction rnale et adaptation de sa posologie pendant
l'association et aprs son arrt.
+ METHADONE
Surveillance clinique rgulire.
+ RIFAMPICINE
bocprevir.
+ SUBSTRATS RISQUE DU CYP3A4

Risque de majoration de la toxicit par diminution du mtabolisme
par le bocprvir.
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CONTRE-INDICATION
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BORTEZOMIB
Voir aussi : substrats risque du CYP3A4

Risque de majoration des effets indsirables, notamment
neurologiques, du bortezomib par diminution de son mtabolisme.
Prcaution d'emploi
bortezomib pendant la dure du traitement par linhibiteur enzymatique.
BOSENTAN
bosentan.
+ ANTIVITAMINES K
Prcaution d'emploi
+ CICLOSPORINE
Diminution importante des concentrations sanguines de la
ciclosporine et augmentation des concentrations plasmatiques de
bosentan.
CONTRE-INDICATION
+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par augmentation
du mtabolisme hpatique du contraceptif hormonal.
Prcaution d'emploi
Utiliser une mthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative,
pendant la dure de l'association et un cycle suivant.
+ GLIBENCLAMIDE
Risque de moindre efficacit du glibenclamide par diminution de
ses concentrations plasmatiques, en raison de l'effet inducteur du
bosentan. Par ailleurs, des cas d'hpatotoxicit ont t rapports
lors de l'association.
Prcaution d'emploi
Surveillance de la glycmie, adaptation du traitement si besoin, et
surveillance des constantes biologiques hpatiques.
+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
Risque de diminution de lefficacit contraceptive par augmentation
Prcaution d'emploi
Risque de diminution, importante pour la rifampicine, des

concentrations plasmatiques de bosentan.

+ RIFAMPICINE
BOTULIQUE (TOXINE)
+ AMINOSIDES
Risque d'augmentation des effets de la toxine botulique avec les
aminosides (par extrapolation partir des effets observs au cours
du botulisme).
Utiliser un autre antibiotique.
BRADYCARDISANTS
De nombreux mdicaments peuvent entraner une bradycardie. C'est le cas notamment des antiarythmiques de classe Ia, des bta-bloquants, de certains
antiarythmiques de classe III, de certains antagonistes du calcium, des digitaliques, de la pilocarpine, des anticholinestrasiques etc.
(acebutolol, ambenonium, amiodarone, atenolol, befunolol, bepridil, betaxolol, bisoprolol, carteolol, carvedilol, celiprolol, clonidine, deslanoside, digitoxine, digoxine,
diltiazem, disopyramide, donepezil, dronedarone, esmolol, fampridines, fingolimod, galantamine, guanfacine, hydroquinidine, ivabradine, labetalol, levobunolol,
mefloquine, metipranolol, metoprolol, nadolol, nadoxolol, nebivolol, neostigmine, oxprenolol, pilocarpine, pindolol, propranolol, pyridostigmine, quinidine, rivastigmine,
sotalol, tertatolol, thalidomide, timolol, verapamil)
+ AUTRES BRADYCARDISANTS
Risque de bradycardie excessive (addition des effets).
A prendre en compte
Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des

consquences fatales. Les bta-bloquants sont dautant plus
risque quils empchent les mcanismes de compensation
adrnergique.
+ FINGOLIMOD
Surveillance clinique et ECG continu pendant les 24 heures suivant la
premire dose.

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Prcaution d'emploi
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+ PILOCARPINE
bradycardisants).
A prendre en compte
BUPRENORPHINE
Voir aussi : morphiniques - morphiniques agonistes-antagonistes - morphiniques en traitement de substitution - mdicaments sdatifs
+ AMPRNAVIR (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSAMPRNAVIR)

A prendre en compte

A prendre en compte
+ ATAZANAVIR
Avec la buprnorphine utilise en traitement de substitution : risque
major de dpression respiratoire, pouvant tre fatale.
A prendre en compte
Evaluer attentivement le rapport bnfice/risque de cette association.
Informer le patient de la ncessit de respecter les doses prescrites.

A prendre en compte
+ ITRACONAZOLE
Augmentation des concentrations de buprnorphine par diminution
de son mtabolisme hpatique, avec risque de majoration de ses
effets indsirables.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buprnorphine
pendant le traitement par l'inhibiteur et, le cas chant, aprs son arrt.
+ KETOCONAZOLE
effets indsirables.
Prcaution d'emploi

A prendre en compte

+ NELFINAVIR
BUPROPIONE
Voir aussi : mdicaments abaissant le seuil pileptogne
+ CLOMIPRAMINE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la clomipramine
par diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion.
Prcaution d'emploi
Risque d'augmentation des effets indsirables de la dsipramine

Prcaution d'emploi
Risque d'augmentation des effets indsirables du flcanide par

diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion.
Prcaution d'emploi

clomipramine pendant le traitement par le bupropion.
+ DESIPRAMINE
dsipramine pendant le traitement par le bupropion.
+ FLECAINIDE
pendant le traitement par le bupropion.
+ IMAO NON SLECTIFS

Risque de crises hypertensives. Du fait de la dure d'action de
l'IMAO, cette interaction est encore thoriquement possible 15 jours
aprs son arrt.
CONTRE-INDICATION
+ IMAO-A SLECTIFS, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE

Risque de crises hypertensives.
CONTRE-INDICATION
+ IMAO-B SLECTIFS
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CONTRE-INDICATION
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+ MEQUITAZINE
Risque de majoration des effets indsirables de la mquitazine, par
inhibition de son mtabolisme par linhibiteur enzymatique.
Avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque : risque

d'augmentation des effets indsirables du mtoprolol par diminution
de son mtabolisme hpatique par le bupropion.
Prcaution d'emploi
+ METOPROLOL
mtoprolol pendant le traitement par le bupropion.
+ NORTRIPTYLINE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la nortriptyline
Prcaution d'emploi
nortriptyline pendant le traitement par le bupropion.
+ PROPAFENONE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la propafnone
Prcaution d'emploi
Risque de baisse de l'efficacit du tamoxifne, par inhibition de la

formation de son mtabolite actif par la terbinafine.
Augmentation des concentrations plasmatiques du tramadol par

diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion. De
plus, risque de convulsions par addition des effets des deux
mdicaments.
A prendre en compte

propafnone pendant le traitement par le bupropion.
+ TAMOXIFENE
+ TRAMADOL
+ VMURAFNIB
Risque de diminution des concentrations du bupropion, avec
augmentation de son mtabolite actif et toxicit majore.
A prendre en compte
BUSPIRONE
Risque de majoration des effets indsirables de la buspirone par
diminution de son mtabolisme par le jus de pamplemousse.
A prendre en compte
Risque de majoration des effets indsirables de la buspirone.
A prendre en compte
Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par

diminution de son mtabolisme hpatique par le diltiazem, avec
augmentation de ses effets indsirables.
Prcaution d'emploi
+ DIAZEPAM
+ DILTIAZEM
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buspirone si
ncessaire.
+ ERYTHROMYCINE
diminution de son mtabolisme hpatique, avec majoration
importante de la sdation.
+ ITRACONAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques de la buspirone par

augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine..
Prcaution d'emploi

diminution de son mtabolisme hpatique par le vrapamil, avec
Prcaution d'emploi
+ RIFAMPICINE
buspirone pendant le traitement par rifampicine et aprs son arrt.
+ VERAPAMIL
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ncessaire.
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BUSULFAN
+ ITRACONAZOLE
Avec le busulfan fortes doses : doublement des concentrations
de busulfan par litraconazole.
+ METRONIDAZOLE
de busulfan par le mtronidazole.
CAFEINE
+ CIPROFLOXACINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de cafine, par
diminution de son mtabolisme hpatique.
A prendre en compte
+ DIPYRIDAMOLE
Avec le dipyridamole par voie injectable : rduction de leffet
vasodilatateur du dipyridamole par la cafine.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques de cafine,

pouvant entraner excitations et hallucinations, par diminution de
En cas darrt brutal de la consommation de caf ou de

mdicaments contenant de la cafine, risque daugmentation de la
lithmie.
A prendre en compte

inhibition de son mtabolisme hpatique par la mxiltine.
A prendre en compte
Interrompre un traitement base de cafine au moins 5 jours avant une

imagerie myocardique avec le dipyridamole et viter la consommation
de caf, th, chocolat ou cola dans les 24 heures qui prcdent le test.
+ ENOXACINE
+ LITHIUM
+ MEXILETINE
+ NORFLOXACINE
diminution du mtabolisme hpatique de la cafine.
A prendre en compte
Augmentation possible des concentrations plasmatiques de la

cafine, avec risque de surdosage, par inhibition de son
Prcaution d'emploi
Risque de baisse de lefficacit du lithium par augmentation de son

limination rnale par la calcitonine.
Prcaution d'emploi
+ STIRIPENTOL
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de cafine.
CALCITONINE
+ LITHIUM
dassociation.
CALCIUM
+ BISPHOSPHONATES
Pour les sels de calcium administrs par voie orale : diminution de
Prcaution d'emploi
Diminution de l'absorption digestive des cyclines.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de calcium et antiacides distance des

bisphosphonates (de 30 minutes au minimum plus de 2 heures, si
possible, selon le bisphosphonate).
+ CYCLINES
Prendre les sels de calcium distance des cyclines (plus de deux
heures, si possible).
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+ DIGITALIQUES
Risque de troubles du rythme graves, voire mortels, avec les sels
de calcium administrs par voie IV.
CI - PE
Contre-indication :
- avec les sels de calcium IV et sauf en cas de supplmentation par
nutrition parentrale.
- avec les sels de calcium par voie orale.
Surveillance clinique et, s'il y a lieu, contrle de l'ECG et de la calcmie.
+ DIURTIQUES THIAZIDIQUES ET APPARENTS

Risque d'hypercalcmie par diminution de l'limination urinaire du
calcium.
A prendre en compte
+ ESTRAMUSTINE
Diminution de l'absorption digestive de l'estramustine.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de calcium distance de l'estramustine (plus de 2
+ FER
Avec les sels de fer par voie orale : diminution de l'absorption
digestive des sels de fer.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance des repas et en l'absence de calcium.
Diminution de labsorption des hormones thyrodiennes.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de calcium distance des hormones thyrodiennes
(plus de 2 heures, si possible).
+ STRONTIUM
Avec les sels de calcium administrs par voie orale : diminution de
l'absorption digestive du strontium.
Prcaution d'emploi
Diminution de labsorption digestive du zinc par le calcium.
Prcaution d'emploi
Prendre le strontium distance des sels de calcium (plus de deux

+ ZINC
Prendre les sels de calcium distance du zinc (plus de 2 heures si
possible).
CARBAMAZEPINE
Voir aussi : anticonvulsivants inducteurs enzymatiques - hyponatrmiants - inducteurs enzymatiques
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine,
avec risque de surdosage, par inhibition de son mtabolisme par le
jus de pamplemousse.
+ ACETAZOLAMIDE
Prcaution d'emploi

800 mg/j : en dbut de traitement, augmentation des concentrations
plasmatiques de carbamazpine par inhibition de son mtabolisme
hpatique par la cimtidine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, si besoin, contrle des concentrations

plasmatiques de carbamazpine et rduction ventuelle de sa
posologie.
+ CIMETIDINE
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine, spcialement pendant les premiers jours de traitement
par la cimtidine.
+ CLARITHROMYCINE
avec signes de surdosage, par inhibition de son mtabolisme
hpatique.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques du mtabolite actif

de la carbamazpine. De plus, diminution des concentrations
plasmatiques du clonazpam par augmentation de son
mtabolisme hpatique par la carbamazpine.
Prcaution d'emploi
Risque de majoration des effets hmatologiques graves.

carbamazpine.
+ CLONAZEPAM
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation ventuelle
des posologies des deux anticonvulsivants.
+ CLOZAPINE
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+ DANAZOL
Prcaution d'emploi
carbamazpine.
+ DEXTROPROPOXYPHENE

et diminution de la digoxinmie.
Prcaution d'emploi

carbamazpine.
+ DIGOXINE
Prudence dans l'interprtation des concentrations plasmatiques.
Risque d'hyponatrmie symptomatique.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique. Si possible, utiliser une autre classe
de diurtiques.
+ ERYTHROMYCINE
hpatique.
Il est possible d'utiliser d'autres macrolides (sauf spiramycine) dont
l'interfrence au plan clinique est actuellement considre comme
minime ou nulle. Cependant, en cas de lgionellose, l'rythromycine
reste l'antibiotique de rfrence ; une surveillance clinique, avec
contrle des concentrations plasmatiques de carbamazpine, est alors
souhaitable en milieu spcialis.
+ ETHOSUXIMIDE
Diminution des concentrations plasmatiques d'thosuximide.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosage plasmatique de l'thosuximide et
augmentation ventuelle de sa posologie.
+ FELBAMATE
plasmatiques de felbamate par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la carbamazpine.
Prcaution d'emploi
+ FLUCONAZOLE
Pour des doses de fluconazole >= 200 mg par jour : augmentation
possible des effets indsirables de la carbamazpine.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Adapter la posologie de carbamazpine, pendant et aprs larrt du

traitement antifongique.
+ FLUOXETINE
carbamazpine et rduction ventuelle de la posologie de la
carbamazpine pendant le traitement par l'antidpresseur
srotoninergique et aprs son arrt.
+ FLUVOXAMINE
Prcaution d'emploi
+ HALOPERIDOL
l'halopridol et de son efficacit thrapeutique, par augmentation
de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.
Prcaution d'emploi

avec signes de surdosage par inhibition de son mtabolisme
hpatique.

avec signes de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique.
Prcaution d'emploi
Risque d'augmentation des effets neurologiques (vertiges, ataxie,

diplopie) de la carbamazpine lors de l'introduction de la
lamotrigine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique pendant le

traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.
+ ISONIAZIDE
+ JOSAMYCINE
Surveillance clinique et, si besoin, dosage plasmatique et rduction
ventuelle de la posologie de la carbamazpine.
+ LAMOTRIGINE
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carbamazpine.
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+ LITHIUM
Risque de neurotoxicit se manifestant par des troubles
crbelleux, confusion, somnolence, ataxie. Ces troubles sont
rversibles l'arrt du traitement par le lithium.
+ MILLEPERTUIS
l'efficacit de la carbamazepine.

l'olanzapine et de son efficacit thrapeutique, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
+ OLANZAPINE
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de
l'olanzapine.
+ PAROXETINE
+ PHNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)

Diminution progressive des concentrations plasmatiques de
carbamazpine et de son mtabolite actif sans modification
apparente de l'efficacit anticomitiale.
A prendre en compte
Prudence quant l'interprtation des concentrations plasmatiques.

Rduction rciproque des concentrations plasmatiques
(augmentation du mtabolisme sans modification apparente de
l'efficacit anticomitiale).
A prendre en compte

carbamazpine par augmentation de son mtabolisme hpatique
par la rifampicine.
Prcaution d'emploi
Risque de diminution de la fraction active de la rispridone et de

son efficacit thrapeutique par augmentation de son mtabolisme
Prcaution d'emploi
+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques et
adaptation de la posologie de la carbamazpine pendant le traitement
par la rifampicine et aprs son arrt.
+ RISPERIDONE
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de la
rispridone.
+ SIMVASTATINE
simvastatine, par augmentation de son mtabolisme hpatique.
Diminution des concentrations du topiramate avec risque de

moindre efficacit, par augmentation de son mtabolisme
Prcaution d'emploi
Risque de diminution des concentrations plasmatiques du tramadol.
+ TOPIRAMATE
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique du
topiramate pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son
arrt.
+ TRAMADOL

de la carbamazpine avec signes de surdosage. De plus,
diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproque par
augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de la
posologie des deux anticonvulsivants.
CARMUSTINE
+ CIMETIDINE
800 mg/j : toxicit mdullaire accrue (inhibition du mtabolisme de
la carmustine).
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CARVEDILOL
Voir aussi : bradycardisants - bta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque - mdicaments abaissant la pression artrielle
+ CIMETIDINE
800 mg/j : augmentation des concentrations du carvdilol, pouvant
tre prjudiciables dans le cas du traitement de l'insuffisance
cardiaque, par diminution de son mtabolisme hpatique par la
cimtidine.
CONTRE-INDICATION

carvdilol, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.
Prcaution d'emploi
Utiliser un autre antiscrtoire gastrique.
+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique rgulire et adaptation de la posologie du
carvdilol pendant le traitement par la rifampicine. A l'arrt de la
rifampicine, risque de remonte importante des concentrations
plasmatiques de carvdilol imposant une rduction posologique et une
surveillance clinique troite.
CATIORSINES
(catioresine sulfo sodique, poly (styrenesulfonate de calcium))
Diminution de l'absorption digestive des hormones thyrodiennes.
Prcaution d'emploi
Prendre les hormones thyrodiennes distance de la rsine (plus de 2
+ SORBITOL
Avec la rsine administre par voie orale et rectale : risque de
ncrose colique, ventuellement fatale.
L'augmentation de la nphrotoxicit des aminosides par la

cfalotine est discute.
Prcaution d'emploi
CEFALOTINE
+ AMINOSIDES
Surveillance de la fonction rnale.
CEFAMANDOLE
Voir aussi : antabuse (raction)
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
son arrt.
CEFOPERAZONE
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
son arrt.
CEFOTETAN
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
son arrt.
CEFTRIAXONE
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
son arrt.
CHLORDIAZEPOXIDE
Voir aussi : benzodiazpines et apparents - mdicaments sdatifs
+ CIMETIDINE
800 mg/j : risque accru de somnolence.
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Prcaution d'emploi
Avertir les patients de l'augmentation du risque en cas de conduite
automobile ou d'utilisation de machines.
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CHLOROQUINE
Voir aussi : mdicaments abaissant le seuil pileptogne
+ CICLOSPORINE
Prcaution d'emploi
Ralentissement de llimination de la chloroquine et risque de

surdosage.
A prendre en compte

aprs l'arrt de la chloroquine.
+ CIMETIDINE
Risque dhypothyrodie clinique chez les patients substitus par
hormones thyrodiennes.
Prcaution d'emploi
si besoin, de la posologie de l'hormone thyrodienne pendant le
traitement par lantipaludique et aprs son arrt.
CHLORPROMAZINE
Voir aussi : mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments atropiniques - mdicaments susceptibles de
donner des torsades de pointes - mdicaments sdatifs - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiques susceptibles de donner
des torsades de pointes
+ INSULINE
A fortes posologies (100 mg par jour de chlorpromazine) : lvation
de la glycmie (diminution de la libration de l'insuline).
Prcaution d'emploi
Prvenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycmique. Adapter
ventuellement la posologie de l'insuline pendant le traitement par le
neuroleptique et aprs son arrt.
Prcaution d'emploi
ventuellement la posologie du neuroleptique pendant le traitement et
aprs son arrt.
CICLOSPORINE
Voir aussi : hyperkalimiants - immunosuppresseurs - mdicaments nphrotoxiques - substrats risque du CYP3A4
+ ACIDE FUSIDIQUE
Prcaution d'emploi
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant le traitement et
aprs son arrt.
+ ACIDES BILIAIRES
Risque de variation des concentrations sanguines de ciclosporine.
A prendre en compte

CONTRE-INDICATION

ciclosporine seule, avec majoration du risque nphrotoxique.
A prendre en compte
Augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine, par

diminution de son mtabolisme hpatique, avec risque d'effets
nphrotoxiques.
+ ALISKIREN
+ AMINOSIDES
+ AMIODARONE
fonction rnale et adaptation de la posologie de la ciclosporine pendant
le traitement par l'amiodarone.
+ AMPHOTERICINE B
la cratininmie plus importante que sous ciclosporine seule
(synergie des effets nphrotoxiques des deux substances).
A prendre en compte
Avec la ciclosporine administre par voie orale : baisse des
concentrations sanguines de ciclosporine (diminution de son
absorption intestinale).
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Prcaution d'emploi
Augmentation des doses de ciclosporine sous contrle des
concentrations plasmatiques et rduction de la posologie aprs l'arrt
du traitement par l'octrotide ou le lanrotide.
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sujet g.
Prcaution d'emploi
+ ATORVASTATINE
l'hypocholesterolmiant.
Prcaution d'emploi
Ne pas dpasser la posologie de 10mg/jour d'atorvastatine. Si l'objectif
thrapeutique n'est pas atteint cette posologie, utiliser une autre
statine non concerne par ce type d'interaction.
+ AZITHROMYCINE
Prcaution d'emploi
Diminution importante des concentrations sanguines de la

ciclosporine et augmentation des concentrations plasmatiques de
bosentan.
CONTRE-INDICATION

+ BOSENTAN
+ CHLOROQUINE
Prcaution d'emploi

800 mg/j : augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine.
A prendre en compte

aprs l'arrt de la chloroquine.
+ CIMETIDINE
+ CLINDAMYCINE
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur
avec risque de perte de l'activit immunosuppressive.
Prcaution d'emploi
Risque daddition des effets indsirables neuromusculaires et

augmentation de la toxicit de la colchicine avec risque de
surdosage par inhibition de son limination par la ciclosporine,
notamment en cas dinsuffisance rnale prexistante.
Augmentation de plus du double des concentrations plasmatiques

de dabigatran, avec majoration du risque de saignement.
CONTRE-INDICATION
Augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine par

Prcaution d'emploi
Contrle renforc des dosages sanguins de ciclosporine et

+ COLCHICINE
+ DABIGATRAN
+ DANAZOL
fonction rnale et adaptation de la posologie pendant lassociation et
aprs son arrt.

Hyperkalimie potentiellement ltale, surtout lors d'une insuffisance
rnale (addition des effets hyperkalimiants).
Risque d'augmentation de la cratininmie sans modification des
concentrations sanguines de ciclosporine, mme en l'absence de
dpltion hydrosode. Egalement, risque d'hyperuricmie et de
complications comme la goutte.
A prendre en compte

A prendre en compte
Augmentation des concentrations sanguines dvrolimus par la

ciclosporine. La nphrotoxicit de la ciclosporine est galement
augmente lors de lassociation.
Prcaution d'emploi
+ EVEROLIMUS
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Dosage des concentrations sanguines dvrolimus, ventuellement

adaptation de la posologie et contrle de la fonction rnale, pendant
lassociation et aprs son arrt.
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+ EZETIMIBE
Dune part, risque major d'effets indsirables (concentrationdpendants) type de rhabdomyolyse, par augmentation des
concentrations dztimibe ; dautre part, possible augmentation
des concentrations de ciclosporine.
Risque d'augmentation de la nphrotoxicit de la ciclosporine.
Prcaution d'emploi
+ FENOFIBRATE
Surveillance clinique et biologique de la fonction rnale, pendant et
aprs l'association.
+ JOSAMYCINE
Prcaution d'emploi
+ LERCANIDIPINE
Augmentation modre des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur et augmentation plus notable des
concentrations de lercanidipine.
Prcaution d'emploi
Dcaler les prises des deux mdicaments. Dosage des concentrations
sanguines de l'immunosuppresseur, et adaptation si ncessaire de sa
posologie pendant l'association et aprs son arrt.
+ METHOTREXATE
Augmentation de la toxicit du mthotrexate et de la ciclosporine
avec augmentation de la cratininmie : diminution rciproque des
clairances des deux mdicaments.
Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine et de
mthotrexate. Adaptation posologique si ncessaire pendant
+ METHYLPREDNISOLONE
Avec la mthylprednisolone administre par voie IV : augmentation
possible des concentrations sanguines de ciclosporine et de la
cratininmie. Mcanisme invoqu : diminution de l'limination
hpatique de la ciclosporine.
A prendre en compte
+ MIDECAMYCINE
Prcaution d'emploi
Risque de diminution des concentrations sanguines et de

l'efficacit de l'immunosuppresseur.
Risque d'addition d'effets indsirables type de gingivopathies.

+ MODAFINIL
+ NIFEDIPINE
Utiliser une autre dihydropyridine.
+ ORLISTAT
Diminution des concentrations sanguines de ciclosporine par
diminution de son absorption intestinale, avec risque de perte de
l'activit immunosuppressive.
Prendre l'orlistat distance de la ciclosporine (au moins 3 heures).
Contrle renforc des dosages sanguins de ciclosporine, notamment en
dbut dassociation, et lors daugmentation ventuelle de la posologie
de lorlistat.
+ PITAVASTATINE
type de rhabdomyolyse, ou de nphrotoxicit, par diminution du
mtabolisme de la pitavastatine.
CONTRE-INDICATION
Hyperkalimie essentiellement ltale, surtout lors d'une

+ POTASSIUM
+ PREDNISOLONE
Augmentation des effets de la prednisolone : aspect cushingode,
rduction de la tolrance aux glucides (diminution de la clairance
de la prednisolone).
A prendre en compte
Augmentation de plus du double des concentrations du rpaglinide

par augmentation de son absorption.
+ REPAGLINIDE
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+ ROSUVASTATINE
mtabolisme de la rosuvastatine.
CONTRE-INDICATION
+ ROXITHROMYCINE
Prcaution d'emploi
Diminution des concentrations de ciclosporine, avec risque de

baisse defficacit.
Prcaution d'emploi

+ SEVELAMER
Prendre le svlamer distance de la ciclosporine (plus de deux
+ SIMVASTATINE
type de rhabdomyolyse par diminution du mtabolisme de la
simvastatine.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations sanguines de sirolimus par la

Prcaution d'emploi

+ SIROLIMUS
Il est recommand dadministrer le sirolimus 4 heures aprs la
ciclosporine. Contrle de la fonction rnale, pendant lassociation et
aprs son arrt.
+ SULFINPYRAZONE
augmentation de son mtabolisme par la sulfinpyrazone.
Prcaution d'emploi
Diminution des concentrations sanguines de ciclosporine.
Prcaution d'emploi
Contrle des concentrations sanguines de ciclosporine et adaptation

ventuelle de sa posologie pendant le traitement par sulfinpyrazone et
aprs son arrt.
+ TERBINAFINE
ventuelle de sa posologie pendant le traitement par terbinafine et
aprs son arrt.
+ TICLOPIDINE
Prcaution d'emploi
Augmentation de la posologie de la ciclosporine sous contrle des
concentrations sanguines. Rduction de la posologie en cas d'arrt de
la ticlopidine.
+ TRIMETHOPRIME
Avec le trimthoprime (seul ou associ) par voie orale :
augmentation de la cratininmie avec diminution possible des
concentrations sanguines de ciclosporine.
A prendre en compte
Avec le trimethoprime (seul ou associ) par voie IV : la diminution

des concentrations sanguines de ciclosporine peut tre trs
importante avec disparition possible du pouvoir
immunosuppresseur.
CIMETIDINE
Voir aussi : antiscrtoires antihistaminiques H2
+ ALFENTANIL
800 mg/j : augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de
l'analgsique opiac par diminution de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par la
cimtidine.
+ ANTIVITAMINES K
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par la cimtidine et 8 jours
aprs son arrt.
+ CARBAMAZEPINE
800 mg/j : en dbut de traitement, augmentation des concentrations
plasmatiques de carbamazpine par inhibition de son mtabolisme
hpatique par la cimtidine.
Prcaution d'emploi

la carmustine).

carbamazpine, spcialement pendant les premiers jours de traitement
par la cimtidine.
+ CARMUSTINE
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+ CARVEDILOL
800 mg/j : augmentation des concentrations du carvdilol, pouvant
tre prjudiciables dans le cas du traitement de l'insuffisance
cardiaque, par diminution de son mtabolisme hpatique par la
cimtidine.
CONTRE-INDICATION
+ CHLORDIAZEPOXIDE
Prcaution d'emploi
+ CHLOROQUINE
Ralentissement de llimination de la chloroquine et risque de
surdosage.
A prendre en compte
+ CICLOSPORINE
800 mg/j : augmentation des concentrations sanguines de
ciclosporine.
A prendre en compte

Prcaution d'emploi

800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques de
lidocane avec risque d'effets indsirables neurologiques et
cardiaques (inhibition du mtabolisme hpatique de la lidocane).
Prcaution d'emploi

la lomustine).
Augmentation des concentrations plasmatiques de mthadone

avec surdosage et risque major dallongement de lintervalle QT et
de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de
pointes.
Prcaution d'emploi
Avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque, et la

cimtidine utilise des doses suprieures ou gales 800 mg/j :
augmentation des concentrations du mtoprolol, pouvant tre
prjudiciables dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque,
par diminution de son mtabolisme hpatique par la cimtidine.
CONTRE-INDICATION
+ DIAZEPAM
+ LIDOCAINE
Surveillance clinique, ECG et ventuellement des concentrations
plasmatiques de la lidocane ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de
la lidocane pendant le traitement par la cimtidine et aprs son arrt.
+ LOMUSTINE
+ METHADONE
Surveillance clinique et lectrocardiographique renforce ; si besoin,
adaptation de la posologie de la mthadone pendant le traitement par la
cimtidine et aprs son arrt.
+ METOPROLOL
+ MOCLOBEMIDE
800 mg/j : augmentation des concentrations du moclobmide, par
Prcaution d'emploi

800 mg/j : augmentation de l'effet hypotenseur de la nifdipine par
inhibition de son mtabolisme hpatique par la cimtidine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique avec adaptation ventuelle de la posologie de

moclobmide.
+ NIFEDIPINE
Surveillance clinique accrue : adapter la posologie de la nifdipine
pendant le tratiement par la cimtidine et aprs son arrt.

phnytone avec possibilit d'apparition des signes habituels de
surdosage.
ventuelle de sa posologie pendant le traitement par la cimtidine et
aprs son arrt.

800 mg/j : augmentation de la thophyllinmie avec risque de
surdosage (diminution du mtabolisme de la thophylline).
Prcaution d'emploi

triazolam par diminution de son mtabolisme hpatique, avec
majoration de la sdation.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie. S'il y a

lieu, adaptation de la thophylline pendant le traitement par la
+ TRIAZOLAM
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Surveillance clinique et rduction de la posologie pendant le traitement

par la cimtidine.
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CINACALCET
+ DEXTROMETHORPHANE
Augmentation trs importante des concentrations plasmatiques de
dextromthorphane avec risque de surdosage, par diminution de
son mtabolisme hpatique par le cinacalcet.
CONTRE-INDICATION
Augmentation des concentrations plasmatiques de flcanide avec

risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique
par le cinacalcet.
Prcaution d'emploi

Augmentation des concentrations plasmatiques de mtroprolol

avec risque de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique par le cinacalcet.
Prcaution d'emploi
+ FLECAINIDE
Surveillance clinique et rduction de la posologie du flcanide pendant
le traitement par cinacalcet.
+ MEQUITAZINE
+ METOPROLOL
Surveillance clinique et rduction de la posologie du mtroprolol
pendant le traitement par cinacalcet.
+ PROPAFENONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de propafnone
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction de la posologie de la propafnone
CIPROFLOXACINE
Voir aussi : fluoroquinolones
+ CAFEINE
A prendre en compte
Augmentation des concentrations de clozapine avec risque de

surdosage, par diminution de son mtabolisme hpatique par la
ciprofloxacine.
Prcaution d'emploi
+ CLOZAPINE
clozapine pendant le traitement par la ciprofloxacine et aprs son arrt.
+ METHOTREXATE
Augmentation de la toxicit du mthotrexate par inhibition de sa
scrtion tubulaire rnale par la ciprofloxacine.
Variation, ventuellement importante, des concentra-tions de

phnytone en cas de traitement par la ciprofloxacine.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations de ropinirole avec risque de

ciprofloxacine.
Prcaution d'emploi
Diminution des concentrations de ciprofloxacine, avec risque de

baisse defficacit.
Prcaution d'emploi
+ PHENYTOINE
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques de
lanticonvulsivant pendant le traitement par ciprofloxacine et aprs son
arrt.
+ ROPINIROLE
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie du
ropinirole pendant le traitement par la ciprofloxacine et aprs son arrt.
+ SEVELAMER
Prendre le svlamer distance de la ciprofloxacine (plus de deux

Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage, par
diminution de son mtabolisme hpatique par la ciprofloxacine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie.
CISAPRIDE
Voir aussi : mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - substrats risque du CYP3A4 - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques,
mthadone)
Augmentation possible de la biodisponibilit du cisapride.
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+ ANTIFONGIQUES AZOLS
CONTRE-INDICATION
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION

de l'antivitamine K pendant le traitement par le cisapride et 8 jours
aprs son arrt.
+ APREPITANT
+ DALFOPRISTINE
CONTRE-INDICATION
Majoration transitoire de l'effet sdatif du diazpam par

augmentation de sa vitesse d'absorption. L'altration de la vigilance
peut rendre dangereuses la conduite de vhicules et l'utilisation de
machines.
A prendre en compte

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ DIAZEPAM
+ DILTIAZEM
+ DIPHEMANIL
+ EFAVIRENZ

Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notammment de
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ MICONAZOLE
+ QUINUPRISTINE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ STIRIPENTOL
+ TELAPREVIR
+ TRICLABENDAZOLE
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CONTRE-INDICATION
Respecter un dlai de 24 heures entre larrt du triclabendazole et la
prise du cisapride, et inversement.
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CITRATES
(citrate de gallium [67ga], dicitrate trimagnesien, potassium (citrate de), sodium (citrate de), sodium (citrate diacide de))
+ ALUMINIUM (SELS)
Risque de facilitation du passage systmique de laluminium,
notamment en cas de fonction rnale altre.
Prcaution d'emploi
Prendre les topiques gastro-intestinaux base d'aluminium distance
des citrates (plus de 2 heures si possible), y compris les citrates
naturels (jus d'agrumes).
CLADRIBINE
+ LAMIVUDINE
Risque de diminution de lefficacit de la cladribine par la
lamivudine.
CLARITHROMYCINE
Voir aussi : inhibiteurs puissants du CYP3A4 - macrolides (sauf spiramycine)

CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de clarithromycine

et inhibition de la formation de son mtabolite actif.
Prcaution d'emploi
+ ALFUZOSINE
+ ATAZANAVIR
d'association.
+ ATORVASTATINE
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION

+ BEPRIDIL
+ CARBAMAZEPINE
hpatique.
Prcaution d'emploi
carbamazpine.
+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations de darifnacine, avec risque de
majoration de ses effets indsirables.
Prcaution d'emploi
darifnacine.
+ DEXAMETHASONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la
dexamthasone par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur enzymatique, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.
A prendre en compte

dogoxine.
Prcaution d'emploi
+ DIGOXINE
traitement par la clarithromycine et aprs son arrt.
+ DISOPYRAMIDE
Risque de majoration des effets indsirables du disopyramide :
hypoglycmies svres, allongement de lintervalle QT et troubles
du rythme ventriculaire graves, notamment type de torsade de
pointes.
Risque major de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets

prdisposs (syndrome du QT long congnital).
Surveillance clinique, biologique et lectrocardiographique rgulire.
+ EBASTINE
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+ ETRAVIRINE
Dans le traitement des infections Mycobacterium avium complex,
risque de diminution de lefficacit de la clarithromycine par
augmentation de son mtabolisme hpatique par ltravirine.
A prendre en compte
+ FESOTERODINE
Augmentation des concentrations de fsotrodine chez les
mtaboliseurs lents, avec risque de surdosage.
+ GLIBENCLAMIDE
Risque d'hypoglycmie par augmentation de labsorption et des
concentrations plasmatiques de lantidiabtique.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Prvenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter

ventuellement la posologie du sulfamide hypoglycmiant pendant le
traitement par la clarithromycine.
+ GLIMEPIRIDE
+ HALOFANTRINE
Si cela est possible, interrompre le macrolide. Si lassociation ne peut
tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG monitore.
Augmentation trs importante des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique.
En cas dassociation, contrle strict de la fonction rnale, dosage des
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation
ventuelle de la posologie.

Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de la
PDE5, avec risque d'hypotension.
Prcaution d'emploi
Dbuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 la dose minimale.

Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son
mtabolite actif par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur de protases.
Prcaution d'emploi
d'association.

Risque de majoration des effets indsirables de linhibiteur de
tyrosine kinase par diminution de son mtabolisme.
Prcaution d'emploi
Risque de majoration des effets indsirables de lirinotcan par

augmentation des concentrations plasmatiques de son mtabolite
actif.
+ IRINOTECAN
+ LUMEFANTRINE
Si cela est possible, interrompre le torsadogne associ. Si l'association
ne peut tre vite, contrle pralable du QT et surveillance ECG
monitore.

Prcaution d'emploi

diminution de son mtabolisme hpatique avec majoration de la
sdation.
Prcaution d'emploi
Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades

de pointes.
CONTRE-INDICATION
+ MIDAZOLAM
Surveillance clinique et rduction de la posologie du midazolam
pendant le traitement par la clarithromycine.
+ MIZOLASTINE
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+ PIMOZIDE
CONTRE-INDICATION
+ PRAVASTATINE
Augmentation de la concentration plasmatique de la pravastatine
par la clarithromycine.
Prcaution d'emploi
Augmentation importante des concentrations de qutiapine, avec

risque de surdosage.
Risque d'augmentation des effets indsirables de la rifabutine

(uvites) par augmentation de ses concentrations et de celle de
son mtabolite actif par la clarithromycine. De plus, augmentation
du mtabolisme de la clarithromicyne par la rifabutine, avec
augmentation des concentrations de son mtabolite actif.
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION
Surveillance clinique et biologique pendant le traitement par

l'antibiotique.
+ QUETIAPINE
+ RIFABUTINE
d'association.
+ SERTINDOLE
+ SIMVASTATINE
CONTRE-INDICATION
+ SOLIFENACINE
Augmentation des concentrations de solifnacine, avec risque de
surdosage.
Prcaution d'emploi
solifnacine.
Risque d'hypoglycmie par augmentation des concentrations
plasmatiques de lantidiabtique.
Prcaution d'emploi

Risque d'augmentation de la thophyllinmie, particulirement chez
l'enfant.
A prendre en compte
Augmentation importante des concentrations de ticagrelor par

diminution de son mtabolisme hpatique, avec baisse des
concentrations de son mtabolite actif.
CONTRE-INDICATION
Augmentation des concentrations de toltrodine chez les

Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par

sdation.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de

surdosage.
A prendre en compte
Lgre augmentation des effets sdatifs du zolpidem.
A prendre en compte
+ TICAGRELOR
+ TOLTERODINE
+ TRIAZOLAM
+ VENLAFAXINE
+ ZOLPIDEM
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+ ZOPICLONE
Lgre augmentation des effets sdatifs de la zopiclone.
A prendre en compte
CLINDAMYCINE
Voir aussi : lincosanides
+ CICLOSPORINE
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur
Prcaution d'emploi
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,

Prcaution d'emploi
Contrle renforc des dosages sanguins de ciclosporine et

+ TACROLIMUS
Contrle renforc des dosages sanguins de tacrolimus et augmentation
ventuelle de sa posologie.
CLOBAZAM
+ STIRIPENTOL
Augmentation des concentrations plasmatiques de ces
anticonvulsivants, avec risque de surdosage, par inhibition de leur
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosage plasmatique, lorsque cela est possible, de
l'anticonvulsivant associ au stiripentol et ventuelle adaptation
posologique de l'anticonvulsivant associ.
CLOMIPRAMINE
Voir aussi : antidpresseurs imipraminiques - mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments
atropiniques - mdicaments mixtes adrnergiques-srotoninergiques
+ BUPROPIONE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la clomipramine
Prcaution d'emploi
clomipramine pendant le traitement par le bupropion.
CLONAZEPAM
+ CARBAMAZEPINE
plasmatiques du clonazpam par augmentation de son
mtabolisme hpatique par la carbamazpine.
Prcaution d'emploi
CLONIDINE
Voir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs centraux - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - mdicaments abaissant la pression artrielle mdicaments sdatifs
antihypertenseur de la clonidine (antagonisme au niveau des
Troubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculaire par addition des effets ngatifs sur la conduction).
A prendre en compte
A prendre en compte
Inhibition possible de lactivit antihypertensive par antagonisme au

niveau des rcepteurs.
+ DILTIAZEM
+ VERAPAMIL
+ YOHIMBINE
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CLOPIDOGREL
ASDEC - PE
- en dehors des indications valides pour cette association dans les
syndromes coronariens aigus.
- dans les indications valides pour cette association dans les
syndromes coronariens aigus. Surveillance clinique.

Augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone
avec signes de surdosage (inhibition du mtabolisme de la
phnytone).
Prcaution d'emploi
phnytone.
CLOZAPINE
Voir aussi : mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments atropiniques - mdicaments sdatifs - mdicaments risque lors du sevrage tabagique neuroleptiques
Risque accru de collapsus avec arrt respiratoire et / ou cardiaque.
A prendre en compte
+ CARBAMAZEPINE
Risque de majoration des effets hmatologiques graves.
+ CIPROFLOXACINE
Augmentation des concentrations de clozapine avec risque de
ciprofloxacine.
Prcaution d'emploi
clozapine pendant le traitement par la ciprofloxacine et aprs son arrt.
+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de clozapine avec
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie de la
clozapine pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.

Risque d'inefficacit du traitement antipsychotique (diminution des
concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son
mtabolisme hpatique).
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et augmentation ventuelle de la posologie de la

clozapine durant le traitement par la phnytone.
+ RIFAMPICINE
clozapine durant le traitement par la rifampicine.
COLCHICINE
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par la colchicine et 8 jours
aprs son arrt.
+ CICLOSPORINE
Risque daddition des effets indsirables neuromusculaires et
augmentation de la toxicit de la colchicine avec risque de
surdosage par inhibition de son limination par la ciclosporine,
notamment en cas dinsuffisance rnale prexistante.
Risque de majoration des effets indsirables musculaires de ces

substances, et notamment de rhabdomyolyse.
Prcaution d'emploi
+ FIBRATES
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Surveillance clinique et biologique, particulirement au dbut de

lassociation.
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Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique, notamment au dbut de l'association.


CONTRE-INDICATION
+ PRISTINAMYCINE
Augmentation des effets indsirables de la colchicine aux
CONTRE-INDICATION
Risque de majoration des effets indsirables de la colchicine, par

diminution de son mtabolisme.

augmentation de ses concentrations plasmatiques par le vrapamil.
+ TELAPREVIR
En particulier chez l'insuffisant rnal et hpatique.
+ VERAPAMIL
COLESTYRAMINE
+ MDICAMENTS ADMINISTRS PAR VOIE ORALE
La prise de colestyramine peut diminuer labsorption intestinale, et
potentiellement lefficacit, dautres mdicaments pris
simultanment.
Cette interaction a t dmontre pour certaines substances ou
classes thrapeutiques (hormones thyrodiennes, statines,
digoxine, anticoagulants oraux, hydrochlorothiazide, paractamol,
acides biliaires), mais elle sapplique vraisemblablement d'autres
mdicaments.
Prcaution d'emploi
Dune faon gnrale, la prise de colestyramine devrait donc tre
ralise distance de celle des autres mdicaments, en respectant un
intervalle de plus de 2 heures, si possible.
COLISTINE
Voir aussi : mdicaments nphrotoxiques
+ CURARES
curarisant.
Prcaution d'emploi
CURARES
Certaines substances peuvent modifier l'intensit et/ou la dure de l'effet des curares non dpolarisants.
Les mdicaments susceptibles de potentialiser l'action des curares non dpolarisants sont :
- les anesthsiques volatils tels que isoflurane, enflurane, desflurane, svoflurane ou halothane,
- les anesthsiques locaux,
- certains antibiotiques (aminosides, polymyxines, lincosanides),
- le sulfate de magnsium (IV),
- les antagonistes du calcium
- les mdicaments aggravant ou rvlant un syndrome myasthnique, comme les fluoroquinolones, la tlithromycine, lrythromycine IV, la quinidine ou le lithium..
Les mdicaments susceptibles de diminuer l'action des curares non dpolarisants sont :
- la phnytone ou la carbamazpine, en administration chronique
Lutilisation de curares chez des patients recevant des corticodes injectables expose au risque de myopathie, ventuellement longue.
L'administration de succinylcholine (ou suxamthonium), destine prolonger les effets des curares non dpolarisants, peut provoquer un bloc complexe, difficile
antagoniser par les anticholinestrasiques.
En principe, un monitoring maintenu jusqu' complte dcurarisation permet de pallier toute interaction. Toutefois, une recurarisation non prvue pourrait survenir,
dans le cas d'une couverture antibiotique post-opratoire avec un aminoside, par exemple.
(alcuronium, atracurium, cisatracurium, mivacurium, pancuronium, rocuronium, succinylcholine, suxamethonium, vecuronium)
+ AMINOSIDES
curarisant.
Prcaution d'emploi

curarisant.
Prcaution d'emploi
+ COLISTINE
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+ LINCOSANIDES
curarisant.
Prcaution d'emploi
+ POLYMYXINE B
curarisant.
Prcaution d'emploi
CURARES NON DPOLARISANTS

(alcuronium, atracurium, cisatracurium, pancuronium, rocuronium, vecuronium)

Avec les glucocorticodes par voie IV : risque de myopathie svre,
rversible aprs un dlai ventuellement long (plusieurs mois).
A prendre en compte
CYANOCOBALAMINE
vitamine B12.
A prendre en compte

vitamine B12.
A prendre en compte
CYCLINES
(chlortetracycline, doxycycline, lymecycline, methylenecycline, minocycline, oxytetracycline, tetracycline, tigecycline)
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
Prcaution d'emploi

de l'antivitamine K pendant le traitement par la cycline et aprs son arrt.
+ CALCIUM
Prendre les sels de calcium distance des cyclines (plus de deux
+ FER
Avec les cyclines utilises par voie orale : diminution de
l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).
Prcaution d'emploi
Risque d'hypertension intracrnienne.
CONTRE-INDICATION
Diminution de l'absorption digestive du strontium.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance des cyclines (plus de 2 heures, si

possible).
+ RTINODES
+ STRONTIUM
Prendre le strontium distance des cyclines (plus de deux heures, si
possible).
+ VITAMINE A
En cas d'apport de 10,000 UI/j et plus : risque dhypertension
intracrnienne.
CONTRE-INDICATION
Prcaution d'emploi
+ ZINC
Prendre les sels de zinc distance des cyclines (plus de 2 heures si
possible).
CYCLOPHOSPHAMIDE
+ PENTOSTATINE
Majoration du risque de toxicit pulmonaire pouvant tre fatale.
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CYPROHEPTADINE
Voir aussi : mdicaments atropiniques - mdicaments sdatifs

Risque de diminution de l'efficacit de l'antidpresseur.
A prendre en compte
CYPROTERONE
Voir aussi : progestatifs contraceptifs
+ MILLEPERTUIS
Diminution de l'efficacit du progestatif, par augmentation de son
mtabolisme hpatique par le millepertuis.
CYTOTOXIQUES
(altretamine, amsacrine, asparaginase, azathioprine, bleomycine, busulfan, cabazitaxel, capecitabine, carboplatine, carmustine, chlorambucil, chlormethine, cisplatine,
cladribine, cyclophosphamide, cytarabine, dacarbazine, dactinomycine, daunorubicine, docetaxel, doxorubicine, epirubicine, estramustine, etoposide, fludarabine,
fluorouracile, fotemustine, gemcitabine, hydroxycarbamide, idarubicine, ifosfamide, irinotecan, lomustine, melphalan, mercaptopurine, methotrexate, miltefosine,
mitoguazone, mitomycine c, mitoxantrone, oxaliplatine, paclitaxel, pentostatine, pipobroman, pirarubicine, plicamycine, procarbazine, raltitrexed, streptozocine, tegafur,
temozolomide, thiotepa, tioguanine, topotecane, vinblastine, vincristine, vindesine, vinorelbine)
+ ANTIVITAMINES K
Augmenttion du risque thrombotique et hmoragique au cours des
affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les AVK
et la chimiothrapie.
Prcaution d'emploi
Contrle plus frquent de l'INR.
Immunodpression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifratif.
A prendre en compte

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption
digestive de la seule phnytone par le cytotoxique, ou bien risque
de majoration de la toxicit ou de perte d'efficacit du cytotoxique
par augmentation de son mtabolisme hpatique par la phnytone
ou la fosphnytone.
+ VACCIN ANTIAMARILE
Risque de maladie vaccinale gnralise mortelle.
CONTRE-INDICATION
+ VACCINS VIVANTS ATTNUS (SAUF ANTIAMARILE)

Risque de maladie vaccinale gnralise ventuellement mortelle.
Ce risque est major chez les sujets dj immunodprims par la
maladie sous-jacente.
Utiliser un vaccin inactiv lorsqu'il existe (poliomylite).
DABIGATRAN
Voir aussi : anticoagulants oraux
+ AMIODARONE
Prcaution d'emploi

+ CICLOSPORINE
CONTRE-INDICATION
+ DRONEDARONE
Doublement des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec
majoration du risque de saignement.
CONTRE-INDICATION
+ ITRACONAZOLE
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CONTRE-INDICATION
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+ KETOCONAZOLE
CONTRE-INDICATION

Prcaution d'emploi


CONTRE-INDICATION

Prcaution d'emploi
+ QUINIDINE
+ RIFAMPICINE
+ TACROLIMUS
+ VERAPAMIL
de la posologie du dabigatran sans excder 150 mg/j, voire 75 mg/j en
cas d'insuffisance rnale.
Dans l'indication fibrillation auriculaire : surveillance clinique et
adaptation de la posologie du dabigatran sans excder 220 mg/j, voire
110 mg/j en cas d'insuffisance rnale.
DACARBAZINE
+ FOTEMUSTINE
Avec la dacarbazine doses leves : risque de toxicit
pulmonaire (syndrome de dtresse respiratoire aigu de l'adulte).
Prcaution d'emploi
Ne pas utiliser simultanment mais respecter un dlai d'une semaine
entre la dernire administration de fotmustine et le premier jour de la
cure de dacarbazine.
DALFOPRISTINE
+ BEPRIDIL

CONTRE-INDICATION
+ CISAPRIDE
+ DIHYDROERGOTAMINE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ ERGOTAMINE
Augmentation des concentrations sanguines de
Prcaution d'emploi


contrle de la fonction rnale et adaptation de la posologie pendant
+ PIMOZIDE
DANAZOL
+ ANTIVITAMINES K
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Prcaution d'emploi
lantivitamine K pendant le traitement par le danazol et aprs son arrt.
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+ CARBAMAZEPINE
Prcaution d'emploi
carbamazpine.
+ CICLOSPORINE
Augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine par
Prcaution d'emploi
Effet diabtogne du danazol.

fonction rnale et adaptation de la posologie pendant lassociation et
aprs son arrt.
+ INSULINE
Si l'association ne peut tre vite, prvenir le patient et renforcer
l'autosurveillance glycmique. Adapter ventuellement la posologie de
l'insuline pendant le traitement par le danazol et aprs son arrt.
+ SIMVASTATINE
Risque major de survenue de rhabdomyolyse.
Si l'association s'avre ncessaire, ne pas dpasser la dose de 10 mg
de simvastatine.
l'antidiabtique pendant le traitement par le danazol et aprs son arrt.
+ TACROLIMUS
Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus par
Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus et adaptation de
sa posologie pendant l'association et aprs son arrt, avec contrle de
la fonction rnale.
DANTROLENE
+ BEPRIDIL
CONTRE-INDICATION
+ DIHYDROPYRIDINES
Avec le dantrolne administr par perfusion : chez l'animal des cas
lors de l'administration de vrapamil et de dantrolne IV.

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
Risque d'addition des effets mthmoglobinisants, en particulier

chez le nouveau-n.
A prendre en compte
Augmentation de la toxicit hmatologique (addition d'effets de

toxicit mdullaire).
Prcaution d'emploi
+ DILTIAZEM
+ VERAPAMIL
DAPSONE
+ PRILOCAINE
+ ZIDOVUDINE
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DARIFENACINE
Voir aussi : mdicaments atropiniques
+ CLARITHROMYCINE
Prcaution d'emploi
darifnacine.
+ ERYTHROMYCINE
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques de flcanide, avec

par la darifnacine.
Prcaution d'emploi

darifnacine.
+ FLECAINIDE
le traitement par darifnacine.

Prcaution d'emploi
darifnacine.
+ ITRACONAZOLE
Prcaution d'emploi
darifnacine.
+ KETOCONAZOLE
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques du mtoprolol,

hpatique par la darifnacine.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

darifnacine.
+ METOPROLOL
Surveillance clinique et rduction de la posologie du mtoprolol pendant
+ NELFINAVIR
darifnacine.
+ POSACONAZOLE
Prcaution d'emploi
darifnacine.
+ PROPAFENONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de propafnone,
Prcaution d'emploi
pendant le traitement par darifnacine.
+ TELITHROMYCINE
Prcaution d'emploi
darifnacine.
+ VORICONAZOLE
Prcaution d'emploi
darifnacine.
DEFERASIROX
Avec l'acide actylsalicylique doses anti-inflammatoires (>= 1g
majoration du risque ulcrogne et hmorragique digestif.
A prendre en compte

dfrasirox.
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Prcaution d'emploi
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A prendre en compte
+ ANTIVITAMINES K
A prendre en compte
Risque daugmentation des concentrations plasmatique de

rpaglinide, par inhibition de son mtabolisme hpatique par le
deferasirox.

dfrasirox.
Prcaution d'emploi
+ REPAGLINIDE
troite.
+ RIFAMPICINE
DEFEROXAMINE
+ ACIDE ASCORBIQUE
Avec l'acide ascorbique fortes doses et par voie IV : anomalies
de la fonction cardiaque, voire insuffisance cardiaque aigu (en
gnral rversible l'arrt de la vitamine C).
Prcaution d'emploi
En cas d'hmochromatose, ne donner de la vitamine C qu'aprs avoir
commenc le traitement par la dfroxamine. Surveiller la fonction
cardiaque en cas d'association.
DRIVS DE L'ACIDE AMINOSALICYLIQUE (ASA)

(mesalazine, olsalazine, p a s sodique, sulfasalazine)
+ AZATHIOPRINE
Risque de majoration de l'effet mylosuppresseur de l'azathioprine
par inhibition de son mtabolisme hpatique par le driv de l'ASA,
notamment chez les sujets prsentant un dficit partiel en
thiopurine mthyltransfrase (TPMT).
A prendre en compte
+ MERCAPTOPURINE
Risque de majoration de l'effet mylosuppresseur de la
mercaptopurine par inhibition de son mtabolisme hpatique par la
msalazine, notamment chez les sujets prsentant un dficit partiel
en thiopurine mthyltransfrase (TPMT).
A prendre en compte
DRIVS NITRS ET APPARENTS

(dinitrate d'isosorbide, isosorbide, linsidomine, molsidomine, nicorandil, trinitrine)

Risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant
aggraver l'tat d'ischmie myocardique et provoquer notamment un
accident coronarien aigu.
CONTRE-INDICATION
+ MDICAMENTS ABAISSANT LA PRESSION ARTRIELLE

Majoration du risque dhypotension, notamment orthostatique.
A prendre en compte
DESIPRAMINE
Voir aussi : antidpresseurs imipraminiques - mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments atropiniques
+ BUPROPIONE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la dsipramine
Prcaution d'emploi
dsipramine pendant le traitement par le bupropion.
DEXAMETHASONE
Voir aussi : glucocorticodes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) - hypokalimiants
+ AMINOGLUTETHIMIDE
Diminution de l'efficacit de la dexamthasone, par augmentation
Prcaution d'emploi
Adaptation de la posologie de la dexamthasone.
+ CLARITHROMYCINE
cushingode.
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A prendre en compte
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+ ERYTHROMYCINE
cushingode.
A prendre en compte

l'inhibiteur de protases, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.
A prendre en compte
+ ITRACONAZOLE
cushingode.
A prendre en compte
+ KETOCONAZOLE
cushingode.
A prendre en compte

cushingode.
A prendre en compte
+ NELFINAVIR
+ POSACONAZOLE
cushingode.
A prendre en compte
+ PRAZIQUANTEL
Diminution des concentrations plasmatiques du praziquantel, avec
risque d'chec du traitement, par augmentation du mtabolisme
hpatique du praziquantel par la dexamthasone.
Prcaution d'emploi
Dcaler l'administration des deux mdicaments d'au moins une
semaine.
+ TELITHROMYCINE
cushingode.
A prendre en compte
+ VORICONAZOLE
cushingode.
A prendre en compte
DEXTRAN 40
(dextran

plaquettaire par le dextran 40).

DEXTROMETHORPHANE
Voir aussi : antitussifs morphine-like - morphiniques - mdicaments sdatifs
+ CINACALCET
Augmentation trs importante des concentrations plasmatiques de
dextromthorphane avec risque de surdosage, par diminution de
son mtabolisme hpatique par le cinacalcet.
CONTRE-INDICATION
+ IMAO NON SLECTIFS

Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique : diarrhe,
tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.
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CONTRE-INDICATION
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CONTRE-INDICATION
DEXTROPROPOXYPHENE
+ CARBAMAZEPINE
carbamazpine.
DIAZEPAM
+ BUSPIRONE
Risque de majoration des effets indsirables de la buspirone.
A prendre en compte

Prcaution d'emploi
Majoration transitoire de l'effet sdatif du diazpam par

augmentation de sa vitesse d'absorption. L'altration de la vigilance
peut rendre dangereuses la conduite de vhicules et l'utilisation de
machines.
A prendre en compte
+ CIMETIDINE
+ CISAPRIDE

Variations imprvisibles : les concentrations plasmatiques de
phnytone peuvent augmenter, avec signes de surdosage, mais
aussi diminuer ou rester stables.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques du diazpam, avec

risque de surdosage, par inhibition de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques de didanosine et

de ses effets indsirables.
Risque d'augmentation des effets indsirables de la didanosine, et

notamment la toxicit mitochondriale, par augmentation importante
de ses concentrations. De plus risque de diminution de l'efficacit
du ganciclovir par diminution de ses concentrations, si les deux
mdicaments sont ingrs moins de 2 heures d'intervalle.
Risque major de survenue de pancratite par addition d'effets

indsirables.
Prcaution d'emploi
Risque de majoration de la toxicit mitochondriale de la didanosine

par augmentation de son mtabolite actif.

phnytone.
+ STIRIPENTOL
de l'anticonvulsivant associ au stiripentol et ventuelle adaptation
DIDANOSINE
+ ALLOPURINOL
+ GANCICLOVIR
+ PENTAMIDINE
Surveillance de l'amylasmie. Ne pas associer si l'amylasmie est la
limite suprieure de la normale.
+ RIBAVIRINE
+ TENOFOVIR DISOPROXIL
Risque d'chec du traitement antirtroviral, voire mergence de
rsistances. De plus, majoration du risque de la toxicit
mitochondriale de la didanosine.
Risque major de survenue de neuropathies priphriques par

addition d'effets indsirables.
Prcaution d'emploi
+ THALIDOMIDE
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d'association.
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+ ZALCITABINE
Risque major de survenue de pancratite et de neuropathies
priphriques par addition d'effets indsirables.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique rgulire et surveillance de l'amylasmie. Ne pas
associer si l'amylasmie est la limite suprieure de la normale.
DIGITALIQUES
(deslanoside, digitoxine, digoxine)
+ AMIODARONE
de la conduction auriculo-ventriculaire. En cas d'utilisation de la
digoxine, augmentation de la digoxinmie par diminution de la
clairance de la digoxine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et, s'il y a lieu, contrler la digoxinmie et
adapter la posologie de la digoxine.

Troubles de lautomatisme (bradycardie, arrt sinusal) et troubles
de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire.
A prendre en compte
Risque de troubles du rythme graves, voire mortels, avec les sels

de calcium administrs par voie IV.
CI - PE
+ CALCIUM
Contre-indication :
- avec les sels de calcium IV et sauf en cas de supplmentation par
nutrition parentrale.
- avec les sels de calcium par voie orale.
Surveillance clinique et, s'il y a lieu, contrle de l'ECG et de la calcmie.
+ HYPOKALIMIANTS
Hypokalimie favorisant les effets toxiques des digitaliques.
Prcaution d'emploi
Corriger auparavant toute hypokalimie et raliser une surveillance
clinique, lectrolytique et lectrocardiographique.
+ MIDODRINE
Troubles de l'automatisme (majoration de l'effet bradycardisant de
la midodrine) et troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.
Si cette association ne peut tre vite, renforcer la surveillance
clinique et ECG.
DIGITOXINE
Voir aussi : bradycardisants - digitaliques

digitoxine (augmentation de son mtabolisme hpatique).
Prcaution d'emploi

digitoxine par augmentation de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et, ventuellement, de la digitoxinmie. S'il y

a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine pendant l'association
et aprs l'arrt du phnobarbital, ou bien prfrer la digoxine, moins
mtabolise par le foie.
+ RIFAMPICINE
et aprs l'arrt de la rifampicine ou bien prfrer la digoxine, moins
DIGOXINE
Voir aussi : bradycardisants - digitaliques
+ AZITHROMYCINE
digoxine.
Prcaution d'emploi
traitement par l'azithromycine et aprs son arrt.
+ CARBAMAZEPINE
et diminution de la digoxinmie.
Prcaution d'emploi
+ CLARITHROMYCINE
dogoxine.
Prcaution d'emploi
traitement par la clarithromycine et aprs son arrt.
+ DRONEDARONE
de la conduction auriculo-ventriculaire. En outre, augmentation de
la digoxinmie par diminution du mtabolisme de la
digoxine.Surveillance clinique et ECG.
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Rduire de moiti les doses de digoxine.
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+ ERYTHROMYCINE
dogoxine.
Prcaution d'emploi
traitement par l'rythromycine et aprs son arrt.
+ HYDROQUINIDINE
Augmentation de la digoxinmie par diminution de la clairance
rnale de la digoxine. De plus, troubles de l'automatisme
(bradycardie excessive et troubles de la conduction auriculoventriculaire).
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG. En cas de rponse inattendue, contrler
la digoxinmie et adapter la posologie.

Augmentation de la digoxinmie, plus marque pour la voie
intraveineuse, par augmentation de labsorption de la digoxine ou
diminution de sa clairance rnale.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, sil y a lieu, de lECG et de la digoxinmie, avec
adaptation ventuelle de la posologie de digoxine.
+ ITRACONAZOLE
Augmentation de la digoxinmie avec nauses, vomissements,
troubles du rythme.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinmie avec
adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par
l'itraconazole et aprs son arrt.
+ MILLEPERTUIS
Diminution de la digoxinmie, en raison de l'effet inducteur
enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacit
voire d'annulation de l'effet, dont les consquences peuvent tre
ventuellement graves (dcompensation d'une insuffisance
cardiaque).
CONTRE-INDICATION
Augmentation modre de la digoxinmie par majoration de son

absorption par l'omprazole.
Prcaution d'emploi

millepertuis mais contrler les concentrations plasmatiques (ou
l'efficacit) de la digoxine avant puis aprs l'arrt du millepertuis.
+ OMEPRAZOLE
Surveillance clinique, ECG et de la digoxinmie, particulirement chez
le sujet g.
+ POSACONAZOLE
troubles du rythme.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinmie, avec
adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par le
posaconazole et aprs son arrt.
+ PROPAFENONE
Risque daugmentation de la digoxinmie, notamment chez le sujet
g.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Augmentation modre de la digoxinmie.
Prcaution d'emploi

traitement par propafnone et aprs son arrt.
+ QUINIDINE
+ QUININE
Surveillance clinique et ECG, si besoin, avec adaptation ventuelle des
doses de digoxine.
+ RANOLAZINE
Augmentation de la digoxinmie.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, biologique et ventuellement ECG. Adaptation de
la posologie de la digoxine, si besoin.
+ SUCRALFATE
Diminution de l'absorption digestive de la digoxine.
Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance de la digoxine (plus de 2 heures, si
possible).
+ SULFASALAZINE
Diminution de la digoxinmie pouvant atteindre 50 %.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et, ventuellement, de la digoxinmie. S'il y
a lieu, adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement
par la sulfasalazine et aprs son arrt.
+ TELAPREVIR
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique et adaptation, si besoin, de la
posologie de la digoxine pendant le traitement par le tlaprvir et aprs
son arrt.
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+ TELITHROMYCINE
Augmentation de la digoxinmie par augmentation de son
absorption.
Prcaution d'emploi
Bradycardie excessive et bloc auriculo-ventriculaire par majoration

des effets de la digoxine sur l'automatisme et la conduction et par
diminution de l'limination rnale et extrarnale de la digoxine.
Prcaution d'emploi

traitement par la tlithromycine et aprs son arrt.
+ VERAPAMIL
Surveillance clinique, ECG et, ventuellement, contrle de la
digoxinmie. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la digoxine
pendant le traitement par le vrapamil et aprs son arrt.
DIHYDROERGOTAMINE
Voir aussi : alcalodes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs - substrats risque du CYP3A4
+ DALFOPRISTINE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ DILTIAZEM
+ EFAVIRENZ

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition de
llimination hpatique de l'alcalode de lergot de seigle).
CONTRE-INDICATION
+ QUINUPRISTINE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ STIRIPENTOL
+ TRICLABENDAZOLE
mtabolisme hpatique de lalcalode de lergot de seigle).
CONTRE-INDICATION
prise du mdicament driv de lergot, et inversement.
+ VORICONAZOLE
mtabolisme hpatique de l'alcalode de lergot de seigle).
CONTRE-INDICATION
DIHYDROPYRIDINES
(amlodipine, barnidipine, felodipine, isradipine, lacidipine, lercanidipine, manidipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nitrendipine)

Hypotension, dfaillance cardiaque chez les patients en
insuffisance cardiaque latente ou non contrle (addition des effets
inotropes ngatifs). Le bta-bloquant peut par ailleurs minimiser la
raction sympathique rflexe mise en jeu en cas de rpercussion
hmodynamique excessive.
A prendre en compte

Hypotension, dfaillance cardiaque chez les malades en
insuffisance cardiaque latente ou non contrle (effet inotrope
ngatif in vitro des dihydropyridines plus ou moins marqu et
susceptibles de s'additionner aux effets inotropes ngatifs des btabloquants). La prsence d'un traitement bta-bloquant peut par
ailleurs minimiser la raction sympathique rflexe mise en jeu en
cas de rpercussion hmodynamique excessive.
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A prendre en compte
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+ DANTROLENE
Avec le dantrolne administr par perfusion : chez l'animal des cas
lors de l'administration de vrapamil et de dantrolne IV.
DILTIAZEM
abaissant la pression artrielle
+ ALFENTANIL
Prcaution d'emploi
Pour diltiazem voie injectable : risque de bradycardie et de bloc

auriculo-ventriculaire
ASDEC - PE
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par le diltiazem.
+ AMIODARONE
Pour diltiazem per os : risque de bradycardie ou de bloc auriculoventriculaire, notamment chez les personnes ges.

- le diltiazem IV
- le diltiazem per os
+ ATORVASTATINE
Prcaution d'emploi



Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION
A prendre en compte

CONTRE-INDICATION
+ BUSPIRONE
ncessaire.
+ CISAPRIDE
+ CLONIDINE
+ DANTROLENE
+ DIHYDROERGOTAMINE
CONTRE-INDICATION
+ DRONEDARONE
Risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire, notamment
chez le sujet g. Par ailleurs, lgre augmentation des
concentrations de drondarone par diminution de son mtabolisme
par lantagoniste des canaux calciques.
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION
Dbuter le traitement par lantagoniste calcique aux posologies

minimales recommandes, et ajuster les doses en fonction de lECG.
+ ERGOTAMINE
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+ ESMOLOL
ASDEC - PE
+ GUANFACINE
A prendre en compte
l'immunosuppresseur par diminution de son mtabolisme.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques de livabradine et

de ses effets indsirables, notamment cardiaques (inhibition de son
mtabolisme hpatique par le diltiazem), qui sajoutent aux effets
bradycardisants de ces molcules.

sdation.
Prcaution d'emploi
Augmentation importantes des concentrations de nifdipine par

risque d'hypotension svre.
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

+ IVABRADINE
Si lassociation ne peut tre vite, surveillance troite de la frquence
cardiaque.
+ MIDAZOLAM
par le diltiazem.
+ NIFEDIPINE
+ PIMOZIDE
+ SERTINDOLE
+ SIMVASTATINE
Prcaution d'emploi
+ TAMSULOSINE
Prcaution d'emploi

ticagrelor par diminution de son mtabolisme hpatique.
A prendre en compte

sdation.

cas chant.
+ TICAGRELOR
+ TRIAZOLAM
DIPHEMANIL
Voir aussi : mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, mthadone)
+ CISAPRIDE
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CONTRE-INDICATION
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DIPROPHYLLINE
+ PROBENECIDE
Risque de surdosage par augmentation des concentrations
plasmatiques de diprophylline (inhibition de sa scrtion tubulaire
rnale).
Prcaution d'emploi
Rduire la posologie de diprophylline pendant le traitement par le
probncide.
DIPYRIDAMOLE
+ THINE
vasodilatateur du dipyridamole par la thine.
Prcaution d'emploi
Eviter la consommation de produits base de thine dans les 24
heures qui prcdent une imagerie myocardique avec le dipyridamole.

Avec le dipyridamole par voie injectable : majoration de l'effet
antihypertenseur.
A prendre en compte

vasodilatateur du dipyridamole par la cafine.
Prcaution d'emploi
+ CAFEINE
Interrompre un traitement base de cafine au moins 5 jours avant une
imagerie myocardique avec le dipyridamole et viter la consommation
de caf, th, chocolat ou cola dans les 24 heures qui prcdent le test.

vasodilatateur du dipyridamole par la thophylline.
Prcaution d'emploi
Interrompre un traitement par thophylline au moins 5 jours avant une
imagerie myocardique avec le dipyridamole.
DISOPYRAMIDE
Voir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocane) - antiarythmiques classe Ia - bradycardisants - mdicaments atropiniques - mdicaments
susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, mthadone)
+ CLARITHROMYCINE
pointes.
+ ERYTHROMYCINE
pointes.

pointes.
+ JOSAMYCINE
DISULFIRAME
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
Troubles du comportement et de la coordination.
Contrle plus frquent de l'INR. Adaptation de la posologie de

l'antivitamine K pendant le traitement par le disulfirame et 8 jours aprs
son arrt.
+ ISONIAZIDE

Augmentation importante et rapide des concentrations
plasmatiques de phnytone avec signes toxiques (inhibition de son
mtabolisme).
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Si elle ne peut tre vite, contle clinique et des concentrations
plasmatiques de phnytone pendant le traitement par le disulfirame et
aprs son arrt.
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DIURTIQUES
(altizide, amiloride, bendroflumethiazide, bumetanide, canrenoate de potassium, chlortalidone, cicletanine, clopamide, cyclothiazide, eplerenone, furosemide,
hydrochlorothiazide, indapamide, methyclothiazide, piretanide, spironolactone, torasemide, triamterene, xipamide)
Prcaution d'emploi


Prcaution d'emploi

En cas de dshydratation provoque par les diurtiques, risque
major d'insuffisance rnale fonctionnelle aigu, en particulier lors
d'utilisation de doses importantes de produits de contraste iods.
Prcaution d'emploi
Rhydratation avant administration du produit iod.
DIURTIQUES DE L'ANSE
(bumetanide, furosemide, piretanide, torasemide)
+ AMINOSIDES
Augmentation des risques nphrotoxiques et ototoxiques de
l'aminoside (insuffisance rnale fonctionnelle lie la
dshydratation entrane par le diurtique).
Prcaution d'emploi
Augmentation de la lithmie avec signes de surdosage en lithium,

comme lors dun rgime dsod (diminution de lexcrtion urinaire
du lithium).
Acidose lactique due la metformine, dclenche par une

ventuelle insuffisance rnale fonctionnelle, lie aux diurtiques de
l'anse.
Prcaution d'emploi
Association possible sous contrle de l'tat d'hydratation, des fonctions

rnale et cochlovestibulaire, et ventuellement, des concentrations
plasmatiques de l'aminoside.
+ LITHIUM
Si l'association ne peut tre vite, surveillance stricte de la lithmie et
adaptation de la posologie du lithium.
+ METFORMINE
Ne pas utiliser la metformine lorsque la cratininmie dpasse 15 mg/l
(135 mol/l) chez l'homme, et 12 mg/l (110 mol/l) chez la femme.
+ ORGANOPLATINES
Risque daddition des effets ototoxiques et/ou nphrotoxiques.
A prendre en compte
DIURTIQUES PARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIS)

(amiloride, canrenoate de potassium, eplerenone, spironolactone, triamterene)
+ AUTRES DIURTIQUES PARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIS)

Hyperkalimie potentiellement ltale, notamment chez l'insuffisant
rnal (addition des effets hyperkalimiants).
CONTRE-INDICATION
Contre-indiqu sauf s'il existe une hypokalimie.

fonction rnale.
+ CICLOSPORINE
L'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pas la
survenue d'hypokalimie ou, en particulier chez l'insuffisant rnal et
le diabtique, d'hyperkalimie.
Prcaution d'emploi
Surveiller la kalimie, ventuellement l'ECG et, s'il y a lieu, reconsidrer
le traitement.

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fonction rnale.
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+ LITHIUM
du lithium).
Prcaution d'emploi

CI - ASDEC

+ POTASSIUM
Contre-indication :
- en dehors d'une hypokalimie ou en cas d'utilisation parentrale des
sels de potassium.
- en cas d'hypokalimie ou d'utilisation parentrale des sels de
potassium.
+ TACROLIMUS
DIURTIQUES HYPOKALIMIANTS
(altizide, bendroflumethiazide, bumetanide, chlortalidone, cicletanine, clopamide, cyclothiazide, furosemide, hydrochlorothiazide, indapamide, methyclothiazide,
piretanide, torasemide, xipamide)

d'un traitement par un antagoniste de l'angiotensine II en cas de
dpltion hydrosode prexistante.
Prcaution d'emploi
- soit arrter le diurtique avant de dbuter le traitement par
l'antagoniste de l'angiotensine II, et rintroduire un diurtique
hypokalimiant si ncessaire ultrieurement ;
- soit administrer des doses initiales rduites d'antagoniste de
l'angiotensine II et augmenter progressivement la posologie.
premires semaines du traitement par l'antagoniste de l'angiotensine II.
+ CARBAMAZEPINE
Risque d'hyponatrmie symptomatique.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique. Si possible, utiliser une autre classe
de diurtiques.
+ CICLOSPORINE
A prendre en compte

L'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pas la
survenue d'hypokalimie ou, en particulier chez l'insuffisant rnal et
le diabtique, d'hyperkalimie.
Prcaution d'emploi
Surveiller la kalimie, ventuellement l'ECG et, s'il y a lieu, reconsidrer
le traitement.

d'un traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion en cas
de dpltion hydrosode prexistante.
Prcaution d'emploi
- soit arrter le diurtique avant de dbuter le traitement par l'IEC, et
rintroduire un diurtique hypokalimiant si ncessaire ultrieurement ;
- soit administrer des doses initiales rduites d'IEC et augmenter
progressivement la posologie.
Dans l'insuffisance cardiaque congestive traite par diurtiques,
commencer par une dose trs faible d'IEC, ventuellement aprs
rduction de la dose du diurtique hypokalimient associ.
premires semaines du traitement par l'IEC.
DIURTIQUES THIAZIDIQUES ET APPARENTS

(altizide, bendroflumethiazide, chlortalidone, cicletanine, clopamide, cyclothiazide, hydrochlorothiazide, indapamide, methyclothiazide, xipamide)
+ CALCIUM
Risque d'hypercalcmie par diminution de l'limination urinaire du
calcium.
A prendre en compte
+ CICLOSPORINE
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A prendre en compte
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+ LITHIUM
du lithium).
DOCETAXEL
Voir aussi : cytotoxiques - substrats risque du CYP3A4
Risque de majoration de la toxicit du doctaxel par diminution de
son mtabolisme et/ou augmentation de sa biodisponibilit.
+ DRONEDARONE
son mtabolisme et/ou de sa biodisponibilit.
Prcaution d'emploi
doctaxel pendant le traitement par linhibiteur enzymatique.

Risque de majoration des effets indsirables dose-dpendants du
doctaxel par inhibition de son mtabolisme par linhibiteur
enzymatique.
Prcaution d'emploi
DOPAMINERGIQUES
(amantadine, apomorphine, bromocriptine, cabergoline, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexole, quinagolide, rasagiline, ropinirole, selegiline)
+ NEUROLEPTIQUES ANTIMTIQUES
Antagonisme rciproque entre le dopaminergique et le
neuroleptique.
CONTRE-INDICATION
Utiliser un antimtique dnu d'effets extrapyramidaux.
+ TETRABENAZINE
Antagonisme rciproque entre le dopaminergique et la
ttrabnazine.
DOPAMINERGIQUES, HORS PARKINSON

(cabergoline, quinagolide, rotigotine)

Antagonisme rciproque de l'agoniste dopaminergique et des
neuroleptiques.
CONTRE-INDICATION
DOXORUBICINE
+ VERAPAMIL
Risque de majoration de la toxicit de la doxorubicine par
augmentation de ses concentrations plasmatiques.
A prendre en compte
DOXYCYCLINE
Voir aussi : cyclines

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par
Prcaution d'emploi
doxycycline.
DRONEDARONE
Voir aussi : antiarythmiques - bradycardisants - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques,
mthadone)

mtabolite actif.
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
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Prcaution d'emploi
de lantivitamine K pendant le traitement par la drondarone et 8 jours
aprs son arrt.
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79
+ DABIGATRAN
Doublement des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec
majoration du risque de saignement.
CONTRE-INDICATION

de la conduction auriculo-ventriculaire. En outre, augmentation de
la digoxinmie par diminution du mtabolisme de la
digoxine.Surveillance clinique et ECG.

Prcaution d'emploi

son mtabolisme et/ou de sa biodisponibilit.
Prcaution d'emploi
+ DIGOXINE
Rduire de moiti les doses de digoxine.
+ DILTIAZEM
+ DOCETAXEL
Augmentation importante des concentrations sanguines de
limmunosuppresseur par diminution de son mtabolisme.

Augmentation importante des concentrations de drondarone par
CONTRE-INDICATION
+ MILLEPERTUIS
mtabolite actif.

concentrations de drondarone par augmentation de son
mtabolisme par lantagoniste des canaux calciques.
Prcaution d'emploi

mtabolite actif.
+ QUINIDINE
Dbuter le traitement par la quinidine aux posologies minimales
recommandes, et ajuster les doses en fonction de lECG.
+ RIFAMPICINE
+ SIMVASTATINE
simvastatine).

Prcaution d'emploi
+ VERAPAMIL
DROSPIRENONE
Voir aussi : hyperkalimiants - progestatifs contraceptifs
+ BOCEPREVIR
Augmentation de plus du double des concentrations de
drosprinone en association avec le bocprvir.
Prfrer une contraception avec un autre progestatif, a fortiori en cas
dhyperkalimie.
DULOXETINE
+ ENOXACINE
Risque daugmentation des effets indsirables de la duloxtine par
diminution de son mtabolisme hpatique par l'noxacine.
CONTRE-INDICATION
Augmentation des concentrations plasmatiques de flecainide avec

par la duloxtine.
Prcaution d'emploi
+ FLECAINIDE
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Surveillance clinique et rduction de la posologie du flecainide pendant

le traitement par la duloxtine et aprs son arrt.
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+ FLUVOXAMINE
diminution de son mtabolisme hpatique par la fluvoxamine.
CONTRE-INDICATION

Augmentation des concentrations plasmatiques de mtoprolol avec

par la duloxtine.
Prcaution d'emploi
+ MEQUITAZINE
+ METOPROLOL
le traitement par la duloxine et aprs son arrt.
+ PROPAFENONE
hpatique par la duloxtine.
Prcaution d'emploi

formation de son mtabolite actif par la duloxetine.

pendant le traitement par la duloxtine et aprs son arrt.
+ TAMOXIFENE
EBASTINE
+ CLARITHROMYCINE
+ ERYTHROMYCINE
+ ITRACONAZOLE

prdisposs (syndrome du QT long, congnital).
+ JOSAMYCINE
+ KETOCONAZOLE
ECONAZOLE
+ ANTIVITAMINES K
Quelle que soit la voie d'administration de l'conazole :
augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par conazole et aprs son
arrt.
EFAVIRENZ
Voir aussi : inducteurs enzymatiques

Prcaution d'emploi
d'association.
+ ANTIVITAMINES K
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Prcaution d'emploi
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+ ATAZANAVIR
Risque major de troubles du rythme ventriculaire graves,

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

+ BEPRIDIL
+ CISAPRIDE
+ DIHYDROERGOTAMINE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
Risque de baisse de l'efficacit de l'indinavir.
Prcaution d'emploi
+ ERGOTAMINE
+ INDINAVIR
d'association.
+ PIMOZIDE
CONTRE-INDICATION
Diminution denviron la moiti des concentrations de rifabutine, par

augmentation de son mtabolisme hpatique par lfavirenz.
Prcaution d'emploi

l'favirenz par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.
Prcaution d'emploi
+ RIFABUTINE
Adaptation de la posologie de la rifabutine pendant le traitement par
efavirenz.
+ RIFAMPICINE
d'association.
+ VORICONAZOLE
Risque de baisse de l'efficacit du voriconazole par augmentation
de son mtabolisme hpatique par l'efavirenz.
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite et
adaptation ventuelle de la posologie du voriconazole pendant
l'association.
ELTROMBOPAG
Risque de majoration de la toxicit des statines, par inhibition de
leur recapture hpatique.
Prcaution d'emploi
statine.
ENOXACINE
+ CAFEINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de cafine,
pouvant entraner excitations et hallucinations, par diminution de

diminution de son mtabolisme hpatique par l'noxacine.
CONTRE-INDICATION
Risque d'apparition de convulsions par addition des effets

indsirables neurologiques.
+ DULOXETINE
+ FENBUFENE
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+ ROPINIROLE
Augmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole avec
signes de surdosage par diminution de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction de la posologie du ropinirole pendant
le traitement par l'noxacine et aprs son arrt.

Surdosage en thophylline par diminution importante de son
mtabolisme.
CONTRE-INDICATION
ENTACAPONE
Voir aussi : antiparkinsoniens dopaminergiques - dopaminergiques - mdicaments sdatifs
+ FER
Diminution de l'absorption digestive de l'entacapone et du fer par
chlation de celui-ci par l'entacapone.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance de l'entacapone (plus de 2 heures si
possible).
+ IMAO NON SLECTIFS

Potentialisation des effets pharmacologiques, et notamment
vasopresseurs, des catcholamines par inhibition conjugue de
leur mtabolisme.
CONTRE-INDICATION
EPLERENONE
Voir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - diurtiques - diurtiques pargneurs de potassium (seuls ou associs) - hyperkalimiants hyponatrmiants - mdicaments abaissant la pression artrielle

Prcaution d'emploi
lassociation.

Prcaution d'emploi
lassociation.
ERGOTAMINE
+ DALFOPRISTINE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ DILTIAZEM
+ EFAVIRENZ

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (diminution
de l'limination hpatique de l'ergotamine).
CONTRE-INDICATION
Ergotisme : quelques cas de spasme artriel avec ischmie des

extrmits ont t observs (addition d'effets vasculaires).
Prcaution d'emploi
+ OXPRENOLOL
Surveillance clinique renforce, en particulier pendant les premires
semaines de l'association.
+ PROPRANOLOL
Prcaution d'emploi
+ QUINUPRISTINE
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CONTRE-INDICATION
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82/214
83
+ STIRIPENTOL
CONTRE-INDICATION
+ TRICLABENDAZOLE
CONTRE-INDICATION
Respecter un dlai de 24 heures entre larrt du triclabendazole et
lergotamine, et inversement.
+ VORICONAZOLE
CONTRE-INDICATION
ERLOTINIB
Voir aussi : inhibiteurs des tyrosine kinases - substrats risque du CYP3A4
A prendre en compte

A prendre en compte
ERYTHROMYCINE
Voir aussi : inhibiteurs puissants du CYP3A4 - macrolides (sauf spiramycine) - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf
antiparasitaires, neuroleptiques, mthadone)

CONTRE-INDICATION

Prcaution d'emploi

+ ALFENTANIL
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par
l'rythromycine.
+ ALFUZOSINE
+ ATORVASTATINE
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION


+ BEPRIDIL
+ BUSPIRONE
+ CARBAMAZEPINE
hpatique.
contrle des concentrations plasmatiques de carbamazpine, est alors
+ DARIFENACINE
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Prcaution d'emploi
darifnacine.
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83/214
84
+ DEXAMETHASONE
cushingode.
A prendre en compte

dogoxine.
Prcaution d'emploi
+ DIGOXINE
traitement par l'rythromycine et aprs son arrt.
+ DISOPYRAMIDE
pointes.

+ EBASTINE
+ FESOTERODINE
+ GLIBENCLAMIDE
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

traitement par lrythromycine.
+ GLIMEPIRIDE
+ HALOFANTRINE

Prcaution d'emploi
Dbuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 la dose minimale en
cas d'association avec l'un de ces mdicaments.

Prcaution d'emploi

actif.
+ IRINOTECAN
+ LUMEFANTRINE

sdation, notamment chez l'enfant.
Prcaution d'emploi

monitore.
+ MIDAZOLAM
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par l'rythromycine.
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84/214
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+ MIZOLASTINE
de pointes.
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ PIMOZIDE
+ PRAVASTATINE
Avec l'rythromycine utilise par voie orale : augmentation de la
concentration plasmatique de la pravastatine par l' rythromycine.
Prcaution d'emploi


CONTRE-INDICATION

l'antibiotique.
+ QUETIAPINE
+ SERTINDOLE
+ SIMVASTATINE
l'hypocholestrolmiant.
CONTRE-INDICATION
+ SOLIFENACINE
surdosage.
Prcaution d'emploi
solifnacine.

Surdosage en thophylline par diminution de son limination
hpatique, plus particulirement dangereux chez l'enfant.

Quelques cas de majoration des effets indsirables du triazolam

(troubles du comportement) ont t rapports.

surdosage.
A prendre en compte
Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire,

par diminution du mtabolisme hpatique du vrapamil par
l'rythromycine.
Prcaution d'emploi
A prendre en compte
A prendre en compte

contrle des concentrations plasmatiques de thophylline, est alors
+ TOLTERODINE
+ TRIAZOLAM
+ VENLAFAXINE
+ VERAPAMIL
Surveillance clinique et ECG ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie du
vrapamil pendant le traitement par l'rythromycine et aprs son arrt.
+ ZOLPIDEM
+ ZOPICLONE
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ESMOLOL
Voir aussi : bradycardisants
+ AMIODARONE
Prcaution d'emploi
Prcaution d'emploi

ASDEC - PE
+ BEPRIDIL
+ DILTIAZEM
ASDEC - PE
+ PROPAFENONE
Prcaution d'emploi

ASDEC - PE
+ VERAPAMIL
ESTRAMUSTINE
+ ACIDE CLODRONIQUE
Risque daugmentation des concentrations plasmatiques
destramustine par le clodronate.
Prcaution d'emploi
Diminution de l'absorption digestive de l'estramustine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique au cours de lassociation.
+ CALCIUM
Prendre les sels de calcium distance de l'estramustine (plus de 2

Risque de majoration des effets indsirables type d'oedme
angio-neurotique (angio-oedme).
ESTROGNES NON CONTRACEPTIFS

(diethylstilbestrol, estradiol, estriol, estrogenes sulfoconjugues equins, estrone, promestriene)

Diminution de l'efficacit de l'estrogne.
Prcaution d'emploi
Risque d'hypothyrodie clinique en cas d'estrognothrapie
substitutive.
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Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation ventuelle des doses de
lvothyroxine chez les femmes mnopauses prenant des estrognes.
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+ OXCARBAZEPINE
Risque de diminution de l'efficacit du traitement hormonal, par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'oxcarbazpine.
Prcaution d'emploi
traitement hormonal pendant le traitement par l'oxcarbazpine et aprs
son arrt.
ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
(dienogest, ethinylestradiol)
+ BOSENTAN
Prcaution d'emploi
+ GRISEOFULVINE
Prcaution d'emploi
Utiliser de prfrence une autre mthode contraceptive, en particulier
de type mcanique, pendant la dure de l'association et un cycle
suivant.
+ INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Diminution de l'efficacit contraceptive, par augmentation du
mtabolisme hpatique du contraceptif hormonal par l'inducteur.
suivant.

Risque de diminution de l'efficacit contraceptive par diminution
des concentrations en contraceptif hormonal, de l'augmentation
de son mtabolisme hpatique par le ritonavir.
Risque de diminution des concentrations et de lefficacit de la

lamotrigine par augmentation de son mtabolisme hpatique.
ASDEC - PE

de type mcanique (prservatif ou strilet), pendant la dure de
l'association et un cycle suivant.
+ LAMOTRIGINE
- viter de mettre en route une contraception orale pendant la priode
dajustement posologique de la lamotrigine.
- surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine
lors de la mise en route dune contraception orale et aprs son arrt.
+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif
hormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique du
millepertuis, avec risque de baisse d'efficacit voire d'annulation de
l'effet dont les consquences peuvent tre ventuellement graves
(survenue d'une grossesse).
CONTRE-INDICATION
Risque de diminution de lefficacit contraceptive, pendant le

traitement et un cycle aprs larrt du traitement par le modafinil, en
raison de son potentiel inducteur enzymatique.

des concentrations en contraceptif hormonal.
+ MODAFINIL
Utiliser des contraceptifs oraux normodoss ou une autre mthode
contraceptive.
+ NELFINAVIR
+ OXCARBAZEPINE
Diminution de l'efficacit de l'estroprogestatif par augmentation de
son mtabolisme hpatique par l'oxcarbazpine.
Pour des doses de topiramate >= 200 mg/jour : Risque de

diminution de lefficacit contraceptive par diminution des
concentrations en estrogne.

de type mcanique.
+ TOPIRAMATE
de type mcanique.
+ VMURAFNIB
Risque de diminution des concentrations des estroprogestatifs,
avec pour consquence un risque dinefficacit.
Risque accru d'infections graves et de neutropnies.
ETANERCEPT
+ ANAKINRA
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ETHINYLESTRADIOL
Voir aussi : estroprogestatifs contraceptifs
+ ETORECOXIB
Augmentation des concentrations dthinylestradiol par ltorecoxib.
A prendre en compte
ETHOSUXIMIDE
Voir aussi : anticonvulsivants mtaboliss
+ CARBAMAZEPINE
Diminution des concentrations plasmatiques d'thosuximide.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosage plasmatique de l'thosuximide et
ETORECOXIB
Voir aussi : anti-inflammatoires non strodiens - hyperkalimiants
+ ETHINYLESTRADIOL
Augmentation des concentrations dthinylestradiol par ltorecoxib.
A prendre en compte
ETRAVIRINE
+ CLARITHROMYCINE
Dans le traitement des infections Mycobacterium avium complex,
risque de diminution de lefficacit de la clarithromycine par
augmentation de son mtabolisme hpatique par ltravirine.
A prendre en compte
EVEROLIMUS
Voir aussi : immunosuppresseurs - substrats risque du CYP3A4
+ CICLOSPORINE
Augmentation des concentrations sanguines dvrolimus par la
Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines dvrolimus, ventuellement
adaptation de la posologie et contrle de la fonction rnale, pendant
EXEMESTANE
+ RIFAMPICINE
Risque de diminution de l'efficacit de l'exemestane par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur
enzymatique.
A prendre en compte
EZETIMIBE
+ CICLOSPORINE
Dune part, risque major d'effets indsirables (concentrationdpendants) type de rhabdomyolyse, par augmentation des
concentrations dztimibe ; dautre part, possible augmentation
des concentrations de ciclosporine.
Risque de lithiase biliaire par augmentation de lexcrtion biliaire du

cholestrol.
+ FENOFIBRATE
FELBAMATE
+ CARBAMAZEPINE
plasmatiques de felbamate par augmentation de son mtabolisme
Prcaution d'emploi

felbamate et augmentation des concentrations plasmatiques du
phnobarbital, avec risque de surdosage.
Prcaution d'emploi
phnobarbital avec adaptation de la posologie si besoin.

felbamate.
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Prcaution d'emploi
phnytone et si besoin, adaptation de sa posologie pendant le
traitement par le felbamate.
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89
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'acide
valproque, avec risque de surdosage.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, contrle biologique et adaptation ventuelle de la
posologie du valproate ou du valpromide pendant le traitement par le
felbamate et aprs son arrt.
FENBUFENE
+ ENOXACINE
Risque d'apparition de convulsions par addition des effets
indsirables neurologiques.
FENOFIBRATE
Voir aussi : fibrates
+ CICLOSPORINE
Risque d'augmentation de la nphrotoxicit de la ciclosporine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique de la fonction rnale, pendant et
aprs l'association.
+ EZETIMIBE
Risque de lithiase biliaire par augmentation de lexcrtion biliaire du
cholestrol.
FENTANYL

augmentation de son mtabolisme hpatique par l'anticonvulsivant.

Augmentation de leffet dpresseur respiratoire de lanalgsique
Prcaution d'emploi

augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

+ RIFAMPICINE
FER
+ SELS DE FER PAR VOIE INJECTABLE
Lipothymie, voire choc attribu la libration rapide du fer de sa
forme complexe et la saturation de la sidrophiline.
+ ACIDE ACETOHYDROXAMIQUE
Diminution de l'absorption digestive de ces deux mdicaments par
chlation du fer.
A prendre en compte
+ BISPHOSPHONATES
Pour les sels de fer administrs par voie orale : diminution de
Prcaution d'emploi
Avec les sels de fer par voie orale : diminution de l'absorption

digestive des sels de fer.
Prcaution d'emploi
Avec les cyclines utilises par voie orale : diminution de

l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).
Prcaution d'emploi
Diminution de l'absorption digestive de l'entacapone et du fer par

chlation de celui-ci par l'entacapone.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance des bisphosphonates (de 30 minutes

au minimum plus de 2 heures, si possible, selon le bisphosphonate).
+ CALCIUM
Prendre les sels de fer distance des repas et en l'absence de calcium.
+ CYCLINES
Prendre les sels de fer distance des cyclines (plus de 2 heures, si
possible).
+ ENTACAPONE
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Prendre les sels de fer distance de l'entacapone (plus de 2 heures si

possible).
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90
+ FLUOROQUINOLONES
Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance des fluoroquinolones (plus de 2
Prcaution d'emploi
Prendre les hormones thyrodiennes distance du fer (plus de 2
+ LEVODOPA
Diminution de l'absorption digestive de la lvodopa.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance de la lvodopa (plus de 2 heures si
possible).
+ METHYLDOPA
Diminution de l'absorption digestive de la mthyldopa (formation de
complexes).
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance de la mthyldopa (plus de deux
+ PENICILLAMINE
Diminution de l'absorption digestive de la pnicillamine.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance de la pnicillamine (plus de 2 heures,
si possible).
+ STRONTIUM
Prcaution d'emploi
Prendre le strontium distance des sels de fer (plus de deux heures, si
possible).
+ ZINC
Diminution de labsorption digestive du zinc par le fer.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance du zinc (plus de 2 heures si possible).
FESOTERODINE
+ CLARITHROMYCINE
+ ERYTHROMYCINE

+ ITRACONAZOLE
+ KETOCONAZOLE
FIBRATES
(bezafibrate, ciprofibrate, clofibrate, fenofibrate, gemfibrozil)
+ FIBRATES (AUTRES)
Risque major d'effets indsirables type de rhabdomyolyse et
d'antagonisme pharmacodynamique entre les deux molcules.
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CONTRE-INDICATION
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90/214
91
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

de l'antivitamine K pendant le traitement par le fibrate et 8 jours aprs
son arrt.
+ COLCHICINE
Surveillance clinique et biologique, particulirement au dbut de
lassociation.

rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du
mtabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui
majore le risque musculaire, ainsi que la nphrotoxicit de la
rosuvastatine.
CI - ASDEC
Contre-indication :
- pour des doses de rosuvastatine de 40 mg
- avec les autres statines
- avec la rosuvastatine < 40 mg
- ne pas dpasser 10 mg de simvastatine, sauf avec le fnofibrate.
FINGOLIMOD
+ BRADYCARDISANTS
Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des
consquences fatales. Les bta-bloquants sont dautant plus
risque quils empchent les mcanismes de compensation
adrnergique.
Surveillance clinique et ECG continu pendant les 24 heures suivant la
premire dose.
FLECAINIDE
Voir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocane)
+ ABIRATERONE
Risque d'augmentation des effets indsirables du flecanide, par
diminution de son mtabolisme hpatique par l'abiratrone.
Prcaution d'emploi
Risque d'augmentation des effets indsirables du flcanide par

diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques de flcanide avec

par le cinacalcet.
Prcaution d'emploi

pendant le traitement par l'abiratrone.
+ BUPROPIONE
pendant le traitement par le bupropion.
+ CINACALCET
le traitement par cinacalcet.
+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de flcanide, avec
par la darifnacine.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques de flecainide avec

par la duloxtine.
Prcaution d'emploi
Risque d'augmentation des effets indsirables du flcanide, par

diminution de son mtabolisme hpatique par la terbinafine.
Prcaution d'emploi

+ DULOXETINE
Surveillance clinique et rduction de la posologie du flecainide pendant
le traitement par la duloxtine et aprs son arrt.
+ TERBINAFINE
pendant le traitement par la terbinafine.
FLUCONAZOLE
Voir aussi : antifongiques azols
+ ALFENTANIL
Prcaution d'emploi
Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par le
fluconazole.
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
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Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par le fluconazole et 8 jours
aprs son arrt.
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91/214
92
+ CARBAMAZEPINE
Pour des doses de fluconazole >= 200 mg par jour : augmentation
possible des effets indsirables de la carbamazpine.
Prcaution d'emploi
Adapter la posologie de carbamazpine, pendant et aprs larrt du
traitement antifongique.
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme et de la
cratininmie.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations divacaftor, avec risques de

Prcaution d'emploi
Risque de diminution de lefficacit du losartan, par inhibition de la

formation de son mtabolite actif par le fluconazole.
A prendre en compte
Doublement des concentrations de nvirapine avec risque

d'augmentation de ses effets indsirables.
Prcaution d'emploi

+ IVACAFTOR
Rduire la dose de moiti, soit 150 mg/j.
+ LOSARTAN
+ NEVIRAPINE
nvirapine.

pouvant atteindre des valeurs toxiques. Mcanisme invoqu :
inhibition du mtabolisme hpatique de la phnytone.
Prcaution d'emploi
Risque d'accroissement des effets indsirables de la rifabutine

(uvites), par augmentation de ses concentrations et de celles de
son mtabolite actif.
Prcaution d'emploi

deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et
diminution de l'absorption intestinale par lazol antifongique).
Surveillance clinique et biologique troite.
+ RIFABUTINE
d'association.
+ RIFAMPICINE
Augmentation du temps de demi-vie du sulfamide avec survenue
possible de manifestations d'hypoglycmie.
Prcaution d'emploi
ventuellement la posologie du sulfamide pendant le traitement par le
fluconazole.

Augmentation de la thophyllinmie avec risque de surdosage
(diminution de la clairance de la thophylline).
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques du triazolam par

sdation.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; s'il y a

lieu, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le traitement
par le fluconazole et aprs son arrt.
+ TRIAZOLAM
triazolam pendant le traitement par fluconazole.
FLUCYTOSINE
+ ZIDOVUDINE
toxicit mdullaire).
Prcaution d'emploi
FLUDARABINE
+ PENTOSTATINE
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93
FLUOROQUINOLONES
(ciprofloxacine, enoxacine, fleroxacine, gemifloxacine, levofloxacine, lomefloxacine, moxifloxacine, norfloxacine, ofloxacine, pefloxacine)
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.
Prcaution d'emploi

de l'antivitamine K pendant le traitement par la fluoroquinolone et aprs
son arrt.
+ FER
Prendre les sels de fer distance des fluoroquinolones (plus de 2

Possible majoration du risque de tendinopathie, voire de rupture
tendineuse (exceptionnelle), particulirement chez les patients
recevant une corticothrapie prolonge.
A prendre en compte
A prendre en compte
Prcaution d'emploi
+ STRONTIUM
Prendre le strontium distance des fluoroquinolones (plus de deux
+ SUCRALFATE
Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolone.
Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance des fluoroquinolone (plus de 2 heures,
si possible).
+ ZINC
Diminution de l'absorption digestives des fluoroquinolones.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de zinc distance des fluoroquinolones (plus de 2
FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPCITABINE)

(capecitabine, fluorouracile, tegafur)
+ ACIDE FOLINIQUE
Potentialisation des effets, la fois cytostatiques et indsirables, du
fluoro-uracile.
A prendre en compte
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation importante de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.
Si elle ne peut tre vite, contrle plus frquent de l'INR. Adaptation de
la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le cytotoxique
+ INTERFERON ALFA
Augmentation de la toxicit gastro-intestinale du fluorouracile.
A prendre en compte
+ METRONIDAZOLE
Augmentation de la toxicit du fluoro-uracile par diminution de sa
clairance.
A prendre en compte

clairance.
A prendre en compte
+ ORNIDAZOLE
FLUOXETINE
Voir aussi : hyponatrmiants - inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine - mdicaments abaissant le seuil pileptogne
+ ATOMOXETINE
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aprs son arrt.
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94
+ CARBAMAZEPINE
Prcaution d'emploi

Avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque : risque de

majoration de ses effets indsirables, avec notamment bradycardie
excessive, par inhibition de son mtabolisme par la fluoxtine.
CONTRE-INDICATION
Risque de majoration des effets indsirables du nbivolol avec

notamment bradycardie excessive, par inhibition de son
mtabolisme par lantidpresseur.
Prcaution d'emploi

+ MEQUITAZINE
+ METOPROLOL
+ NEBIVOLOL
Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie du
nbivolol pendant la dure du traitement par lantidpresseur et aprs
son arrt.

avec signes de surdosage, par inhibition du mtabolisme de la
phnytone.
Prcaution d'emploi
Augmentation de la fraction active de la rispridone par diminution

de son mtabolisme hpatique par la fluoxtine, avec risque de
Prcaution d'emploi
Risque de survenue de troubles du rythme ventriculaire,

Baisse de lefficacit du tamoxifne, par inhibition de la formation

de son mtabolite actif par la fluoxtine.

chez le nouveau-n.
A prendre en compte
Surveillance clinique et ventuellement contrle des concentrations

plasmatiques de phnytone. Si besoin, adaptation posologique pendant
le traitement par la fluoxtine et aprs son arrt.
+ RISPERIDONE
Surveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique de la
rispridone.
+ SERTINDOLE
Dbuter le traitement aux posologies minimales recommandes.
Surveillance clinique, lectrocardiographique et de la kalimie
l'instauration de l'association puis en cas d'augmentation des
posologies de l'un des traitements.
+ TAMOXIFENE
FLUTAMIDE
+ PRILOCAINE
FLUVASTATINE
Voir aussi : inhibiteurs de l'HMG-CoA rductase (statines)
+ GEMFIBROZIL
rhabdomyolyse.
FLUVOXAMINE
+ AGOMELATINE
Augmentation des concentrations d'agomlatine, avec risque de
CONTRE-INDICATION
+ CARBAMAZEPINE
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Prcaution d'emploi
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+ CLOZAPINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de clozapine avec
Prcaution d'emploi

diminution de son mtabolisme hpatique par la fluvoxamine.
CONTRE-INDICATION
Augmentation des concentrations plasmatiques de la lidocane

avec possibilits deffets indsirables neurologiques et cardiaques
(diminution de la clairance hpatique de la lidocane).
Prcaution d'emploi

pointes.
Prcaution d'emploi
Risque de majoration des effets indsirables de la mxiltine, par

inhibition de son mtabolisme par la fluvoxamine.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations de lolanzapine, avec risque de

majoration des effets indsirables, par diminution de son
mtabolisme hpatique par la fluvoxamine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie de la

clozapine pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.
+ DULOXETINE
+ LIDOCAINE
concentrations plasmatiques de la lidocane pendant et aprs larrt de
lassociation. Adaptation, si besoin, de la posologie de la lidocane.
+ METHADONE
fluvoxamine et aprs son arrt.
+ MEXILETINE
Surveillance clinique et ECG. Adaptation de la posologie de la
mxiltine pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.
+ OLANZAPINE
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de
lolanzapine pendant le traitement par fluvoxamine.

avec signes de surdosage, par inhibition du mtabolisme hpatique
de la phnytone.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques de pirfenidone

CONTRE-INDICATION

plamatiques de phnytone. Si besoin, adaptation posologique de la
phnytone pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.
+ PIRFENIDONE
+ PROPRANOLOL
Augmentation des concentrations plasmatiques de propranolol par
inhibition de son mtabolisme hpatique, avec majoration de
l'activit et des effets indsirables, par exemple : bradycardie
importante.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations de ropinirole, avec risque de

fluvoxamine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique accrue et, si besoin, adaptation de la posologie du

propranolol pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.
+ ROPINIROLE
le traitement par fluvoxamine et aprs son arrt.

Augmentation de la thophyllinmie avec signes de surdosage
(diminution du mtabolisme hpatique de la thophylline).
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; si
besoin, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le
traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.
FOLATES
(acide folinique, acide folique)

Diminution des concentrations plasmatiques du phnobarbital, par
augmentation de son mtabolisme dont les folates reprsentent un
des cofacteurs.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques, et
adaptationn, s'il y a lieu, de la posologie du phnobarbital pendant la
supplmentation folique et aprs son arrt.

Diminution des concentrations plasmatiques de phnytone par
des cofacteurs.
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Prcaution d'emploi
phnytone. Adaptation ventuelle de la posologie de la phnytone
pendant la supplmentation folique et aprs son arrt.
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96
FOSCARNET
+ PENTAMIDINE
Risque d'hypocalcmie svre.
Prcaution d'emploi
Surveillance de la calcmie et supplmentation si ncessaire.
FOTEMUSTINE
+ DACARBAZINE
Avec la dacarbazine doses leves : risque de toxicit
pulmonaire (syndrome de dtresse respiratoire aigu de l'adulte).
Prcaution d'emploi
Ne pas utiliser simultanment mais respecter un dlai d'une semaine
entre la dernire administration de fotmustine et le premier jour de la
cure de dacarbazine.
FUROSEMIDE
Voir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - diurtiques - diurtiques de l'anse - diurtiques hypokalimiants - hypokalimiants hyponatrmiants - mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments ototoxiques

Diminution de l'effet diurtique pouvant atteindre 50 %.
Prcaution d'emploi
Utiliser ventuellement des doses plus leves de furosmide.
GANCICLOVIR
+ DIDANOSINE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la didanosine, et
notamment la toxicit mitochondriale, par augmentation importante
de ses concentrations. De plus risque de diminution de l'efficacit
du ganciclovir par diminution de ses concentrations, si les deux
mdicaments sont ingrs moins de 2 heures d'intervalle.
Risque accru de survenue de neuropathies priphriques par

Prcaution d'emploi

toxicit mdullaire).
Prcaution d'emploi
+ ZALCITABINE
d'association.
+ ZIDOVUDINE
Arrter de faon transitoire la zidovudine ; contrler la NFS et
rintroduire, si possible, la zidovudine doses faibles.
GEMFIBROZIL
Voir aussi : fibrates
Risque daugmentation des effets indsirables de la glitazone par
diminution de son mtabolisme hpatique par le gemfibrozil.
+ ATORVASTATINE
rhabdomyolyse.
+ FLUVASTATINE
rhabdomyolyse.
+ PRAVASTATINE
rhabdomyolyse.
Risque d'hypoglycmie svre voire de coma, par augmentation

importante des concentrations plasmatiques de repaglinide par le
gemfibrozil.
CONTRE-INDICATION
+ REPAGLINIDE
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+ ROSUVASTATINE
Risque d'addition d'effets indsirables (concentration-dpendants)
type de rhabdomyolyse. En outre, diminution du mtabolisme de
la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire et la
nphrotoxicit.
CI - ASDEC
Contre-indication :
- pour des doses de rosuvastatine de 40 mg.
- pour des doses de rosuvastatine < 40 mg.
+ SIMVASTATINE
la simvastatine, ce qui majore le risque musculaire.
Ne pas dpasser la dose de 10 mg par jour de simvastatine.
GLIBENCLAMIDE
Voir aussi : antabuse (raction) - sulfamides hypoglycmiants
+ BOSENTAN
Risque de moindre efficacit du glibenclamide par diminution de
ses concentrations plasmatiques, en raison de l'effet inducteur du
bosentan. Par ailleurs, des cas d'hpatotoxicit ont t rapports
lors de l'association.
Prcaution d'emploi
Surveillance de la glycmie, adaptation du traitement si besoin, et
surveillance des constantes biologiques hpatiques.
+ CLARITHROMYCINE
Prcaution d'emploi
+ ERYTHROMYCINE
Prcaution d'emploi
GLIMEPIRIDE
Voir aussi : sulfamides hypoglycmiants
+ CLARITHROMYCINE
Prcaution d'emploi
+ ERYTHROMYCINE
Prcaution d'emploi
GLINIDES
(nateglinide, repaglinide)

Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
GLIPIZIDE
Voir aussi : antabuse (raction) - sulfamides hypoglycmiants
+ VORICONAZOLE
Risque daugmentation des concentrations plasmatiques du
glipizide lorigine dhypoglycmies potentiellement svres.
Prcaution d'emploi
ventuellement la posologie du sulfamide pendant et aprs le traitement
par voriconazole.
GLIPTINES
(linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine)

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Prcaution d'emploi
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Majoration du risque de la survenue dangio-oedmes, par
rduction de lactivit de lenzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV)
par la gliptine, chez les patients traits par inhibiteur de lenzyme de
conversion.
A prendre en compte
GLOBULINES ANTILYMPHOCYTAIRES
(immunoglobuline de lapin anti-lymphocyte t humain, immunoglobulines equines antilymphocyte humain)
Immunodpression excessive avec risque de lymphoprolifration.
A prendre en compte
+ VACCINS VIVANTS ATTNUS

Risque de maladie gnralise ventuellement mortelle. Ce risque
est major chez les sujets gs dj immunodprims par la
A prendre en compte
En particulier, utiliser un vaccin inactiv lorsqu'il existe (poliomylite).
GLUCOCORTICODES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)

(betamethasone, budesonide, cortisone, cortivazol, dexamethasone, hydrocortisone, methylprednisolone, prednisolone, prednisone, tetracosactide, triamcinolone)
ASDEC - APEC
<3g par jour).
Glucocorticodes (voies gnrale et rectale) : impact ventuel de la
corticothrapie sur le mtabolisme de l'antivitamine K et sur celui
des facteurs de la coagulation. Risque hmorragique propre la
corticothrapie (muqueuse digestive, fragilit vasculaire) fortes
doses ou en traitement prolong suprieur 10 jours.
Prcaution d'emploi
Lorsque l'association est justifie, renforcer la surveillance : le cas
chant, contrle biologique au 8e jour, puis tous les 15 jours pendant
la corticothrapie et aprs son arrt.

transplantation.
Prcaution d'emploi

Augmentation du risque dulcration et dhmorragie gastrointestinale.
A prendre en compte
+ CURARES NON DPOLARISANTS

Avec les glucocorticodes par voie IV : risque de myopathie svre,
rversible aprs un dlai ventuellement long (plusieurs mois).
A prendre en compte
+ FLUOROQUINOLONES
Possible majoration du risque de tendinopathie, voire de rupture
tendineuse (exceptionnelle), particulirement chez les patients
recevant une corticothrapie prolonge.
A prendre en compte
Dcrit pour la prednisolone. Diminution des concentrations

plasmatiques de l'isoniazide. Mcanisme invoqu : augmentation
du mtabolisme hpatique de l'isoniazide et diminution de celui des
glucocorticodes.
Prcaution d'emploi

corticodes par augmentation de leur mtabolisme hpatique par la
rifampicine ; les consquences sont particulirement importantes
transplantation.
Prcaution d'emploi
+ ISONIAZIDE
Surveillance clinique et biologique.
+ RIFAMPICINE
corticodes pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

Glucocorticodes (voies gnrale et rectale) : risque de maladie
vaccinale gnralise, potentiellement mortelle.
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GLYCEROL
+ LITHIUM
thrapeutique.
Prcaution d'emploi
GRISEOFULVINE
+ ANTIVITAMINES K
mtabolisme hpatique par la grisofulvine.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par la grisofulvine et 8 jours
aprs son arrt.
Prcaution d'emploi
suivant.
Risque de diminution de l'efficacit du contraceptif hormonal par
augmentation de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
suivant.
GUANETHIDINE
+ IMAO NON SLECTIFS
Avec la guanthidine utilise par voie IV : risque de ractions
vasculaires imprvisibles, notamment d'hypotension.
CONTRE-INDICATION
Interrompre le traitement par IMAO 15 jours avant le traitement par
guanthidine.
GUANFACINE
Voir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs centraux - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - mdicaments abaissant la pression artrielle mdicaments sdatifs
antihypertenseur de la guanfacine (antagonisme au niveau des
A prendre en compte
A prendre en compte
+ DILTIAZEM
+ VERAPAMIL
HALOFANTRINE
Voir aussi : antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - substrats risque du
CYP3A4
monitore.
+ CLARITHROMYCINE
+ ERYTHROMYCINE
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+ JOSAMYCINE
+ MICONAZOLE
monitore.
+ STIRIPENTOL
HALOPERIDOL
Voir aussi : mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments susceptibles de donner des torsades de
pointes - mdicaments sdatifs - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes
+ CARBAMAZEPINE
de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.
Prcaution d'emploi

de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.
Prcaution d'emploi

traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.
+ RIFAMPICINE
traitement par la rifampicine et aprs son arrt.
HALOTHANE
Voir aussi : anesthsiques volatils halogns
+ BTA-2 MIMTIQUES
En cas d'intervention obsttricale, majoration de l'inertie utrine
avec risque hmorragique ; par ailleurs, troubles du rythme
ventriculaires graves, par augmentation de la ractivit cardiaque.
Interrompre le traitement par bta-2 mimtiques si l'anesthsie doit se
faire sous halothane.

HPARINES
(dalteparine sodique, danaparoide sodique, desirudine, enoxaparine, fondaparinux, heparine calcique, heparine sodique, heparine sodique/iodure de sodium,
lepirudine, nadroparine calcique, reviparine, tinzaparine)
A prendre en compte
HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)

(dalteparine sodique, danaparoide sodique, desirudine, enoxaparine, fondaparinux, lepirudine, nadroparine calcique, reviparine, tinzaparine)
lacide actylsalicylique.
ASDEC - APEC
<3g par jour)
antipyrtique.
Prcaution d'emploi
Renforcer la surveillance clinique et, le cas chant, biologique.
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+ DEXTRAN 40
+ THROMBOLYTIQUES
A prendre en compte
HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES PRVENTIVES)

Dans le cas de leur utilisation doses prophylactiques (en dehors du sujet g), l'utilisation de mdicaments agissant divers niveaux de l'hmostase majore le risque
de saignement.
Ainsi, chez le sujet non g, l'association de l'hparine ou de molcules apparentes, en traitement prventif, des anticoagulants oraux, des antiagrgants
plaquettaires ou des thrombolytiques, doit tre prise en compte en maintenant une surveillance rgulire, clinique et, le cas chant, biologique.
(dalteparine sodique, danaparoide sodique, desirudine, enoxaparine, fondaparinux, lepirudine, nadroparine calcique, reviparine, tinzaparine)
moins de 65 ans, lassociation de l'hparine doses prventives,
ou de substances apparentes, lacide actylsalicylique, quelle
que soit la dose, doit tre prise en compte en maintenant une
surveillance clinique et ventuellement biologique.
A prendre en compte

A prendre en compte
HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)

(heparine calcique, heparine sodique, heparine sodique/iodure de sodium)
lacide actylsalicylique).
ASDEC - APEC
<3g par jour)
antipyrtique.

+ ANTIVITAMINES K
Prcaution d'emploi
Lors du relais de l'hparine par l'antivitamine K, renforcer la surveillance
clinique.
+ DEXTRAN 40
+ THROMBOLYTIQUES
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A prendre en compte
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HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES PRVENTIVES)

Dans le cas de leur utilisation doses prophylactiques (en dehors du sujet g), l'utilisation de mdicaments agissant divers niveaux de l'hmostase majore le risque
de saignement.
Ainsi, chez le sujet non g, l'association de l'hparine ou de molcules apparentes, en traitement prventif, des anticoagulants oraux, des antiagrgants
plaquettaires ou des thrombolytiques, doit tre prise en compte en maintenant une surveillance rgulire, clinique et, le cas chant, biologique.
(heparine calcique, heparine sodique, heparine sodique/iodure de sodium)
moins de 65 ans, lassociation des hparines doses prventives
lacide actylsalicylique, quelle que soit la dose, doit tre prise en
compte en maintenant une surveillance clinique et ventuellement
biologique.
A prendre en compte

A prendre en compte
HORMONES THYRODIENNES
(levothyroxine, liothyronine sodique, thyroxines, tiratricol)

Prcaution d'emploi
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique (augmentation du mtabolisme des facteurs du
complexe prothrombinique).
Prcaution d'emploi
Diminution de labsorption des hormones thyrodiennes.
Prcaution d'emploi

de l'antivitamine K lors de l'instauration du traitement d'une
hypothyrodie ou d'un surdosage en hormones thyrodiennes. Un tel
contrle n'est pas ncessaire chez les patients sous traitement
thyrodien substitutif stable.
+ CALCIUM
Prendre les sels de calcium distance des hormones thyrodiennes
(plus de 2 heures, si possible).
+ CATIORSINES
Prcaution d'emploi
+ CHLOROQUINE
Prcaution d'emploi

Risque d'hypothyrodie clinique en cas d'estrognothrapie
substitutive.
Prcaution d'emploi
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation ventuelle des doses de

lvothyroxine chez les femmes mnopauses prenant des estrognes.
+ FER
Prendre les hormones thyrodiennes distance du fer (plus de 2
+ IMATINIB
Risque de baisse de lefficacit des hormones thyrodiennes.
A prendre en compte

Risque de baisse de lefficacit des hormones thyrodiennes par
augmentation de leur mtabolisme hpatique par le ritonavir.
Prcaution d'emploi
Risque de dsquilibre du traitement thyrodien substitutif en cas

de traitement par orlistat.
A prendre en compte
Surveillance clinique et biologique et adaptation ventuelle de la

posologie des hormones thyrodiennes.
+ ORLISTAT
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+ PROGUANIL
Prcaution d'emploi
Dcrit pour la phnytone, la rifampicine, la carbamazpine. Risque

d'hypothyrodie clinique chez les patients hypothyrodiens, par
augmentation du mtabolisme de la T3 et de la T4.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Diminution des concentrations des hormones thyrodiennes, avec

risque de baisse defficacit.
Prcaution d'emploi
Prcaution d'emploi

+ RIFABUTINE
traitement par la rifabutine et aprs son arrt.
+ RIFAMPICINE
+ SEVELAMER
Prendre le svlamer distance des hormones thyrodiennes (plus de
deux heures, si possible).
+ SUCRALFATE
+ SUNITINIB
A prendre en compte
HUILES MINRALES
(paraffine, silicone)
+ PRSERVATIFS EN LATEX
Risque de rupture du prservatif lors de l'utilisation avec des corps
gras ou des lubrifiants contenant des huiles minrales (huile de
paraffine, huile de silicone, etc...).
CONTRE-INDICATION
Utiliser un lubrifiant hydrosoluble (glycrine, polyacrylamide...).
HYDROCORTISONE
Risque de diminution de l'efficacit de l'hydrocortisone
(augmentation de son mtabolisme) ; les consquences sont
graves lorsque l'hydrocortisone est administre en traitement
substitutif ou en cas de transplantation.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de
l'hydrocortisone pendant l'association et aprs l'arrt de l'inducteur
enzymatique.
HYDROQUINIDINE
Voir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocane) - antiarythmiques classe Ia - bradycardisants - mdicaments susceptibles de donner des
torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, mthadone)
+ ALCALINISANTS URINAIRES
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hydroquinidine
et risque de surdosage (diminution de l'excrtion rnale de
l'hydroquinidine par alcalinisation des urines).
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

concentrations de l'hydroquinidine ; si besoin, adaptation de la
posologie pendant le traitement alcalinisant et aprs son arrt.
+ DIGOXINE
+ ITRACONAZOLE
Risque d'acouphnes et/ou de diminution de l'acuit auditive :
cinchonisme li une diminution du mtabolisme hpatique de
l'antiarythmique par l'itraconazole.
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Prcaution d'emploi
Surveillance des concentrations plasmatiques de l'antiarythmique et
diminution ventuelle de sa posologie si ncessaire.
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HYPERKALIMIANTS
Certains mdicaments ou classes thrapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkalimie : les sels de potassium, les diurtiques
hyperkalimiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non strodiens, les hparines (de bas poids
molculaire ou non fractionnes), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le trimthoprime.
Lassociation de ces mdicaments majore le risque dhyperkalimie. Ce risque est particulirement important avec les diurtiques pargneurs de potassium,
notamment lorsquils sont associs entre eux ou avec des sels de potassium, tandis que lassociation dun IEC et dun AINS, par exemple, est moindre risque ds
linstant que sont mises en uvre les prcautions recommandes.
Pour connatre les risques et les niveaux de contrainte spcifiques aux mdicaments hyperkalimiants, il convient de se reporter aux interactions propres chaque
substance.
Toutefois, certaines substances, comme le trimthoprime, ne font pas lobjet dinteractions spcifiques au regard de ce risque. Nanmoins, ils peuvent agir comme
facteurs favorisants lorsquils sont associs dautres mdicaments dj mentionns dans ce chapeau.
(aceclofenac, acide mefenamique, acide niflumique, acide tiaprofenique, alminoprofene, amiloride, azilsartan, benazepril, candesartan cilexetil, canrenoate de
potassium, captopril, celecoxib, ciclosporine, cilazapril, dalteparine sodique, danaparoide sodique, desirudine, dexketoprofene trometamol, diclofenac, drospirenone,
enalapril, enoxaparine, eplerenone, eprosartan, etodolac, etorecoxib, fenbufene, fenoprofene, flurbiprofene, fondaparinux, fosinopril, heparine calcique, heparine
sodique, heparine sodique/iodure de sodium, ibuprofene, imidapril, indometacine, irbesartan, ketoprofene, lepirudine, lisinopril, losartan, meloxicam, moexipril,
morniflumate, nabumetone, nadroparine calcique, naproxene, nimesulide, olmesartan, parecoxib, perindopril tert-butylamine, phenylbutazone, piroxicam, piroxicambetadex, potassium, quinapril, ramipril, reviparine, rofecoxib, spirapril, spironolactone, sulindac, tacrolimus, telmisartan, tenoxicam, tinzaparine, trandolapril,
triamterene, trimethoprime, valdecoxib, valsartan, zofenopril)
+ AUTRES HYPERKALIMIANTS
Risque de majoration de lhyperkalimie, potentiellement ltale.
A prendre en compte
HYPNOTIQUES
Les hypnotiques actuellement prescrits sont soit des benzodiazpines et apparents (zolpidem, zopiclone), soit des antihistaminiques H1. Outre une majoration de la
sdation lorsquil sont prescrits avec dautres mdicaments dpresseurs du SNC, ou en cas de consommation alcoolique, il faut prendre en compte galement, pour
les benzodiazpines, la possibilit de majoration de leffet dpresseur respiratoire lorsquelles sont associes avec des morphinomimtiques, dautres
benzodiazpines, ou du phnobarbital, et cela notamment chez le sujet g.
Se reporter "mdicaments sdatifs" (benzodiazpines et apparents, antihistaminiques H1 sdatifs).
(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, doxylamine, estazolam, flunitrazepam, loprazolam, lormetazepam, meprobamate, niaprazine, nitrazepam,
promethazine, temazepam, triazolam, zolpidem, zopiclone)
+ AUTRES HYPNOTIQUES
Majoration de la dpression centrale.
A prendre en compte
HYPOKALIMIANTS
L'hypokalimie est un facteur favorisant l'apparition de troubles du rythme cardiaque (torsades de pointes, notamment) et augmentant la toxicit de certains
mdicaments, par exemple la digoxine. De ce fait, les mdicaments qui peuvent entraner une hypokalimie sont impliqus dans un grand nombre d'interactions. Il
s'agit des diurtiques hypokalimiants, seuls ou associs, des laxatifs stimulants, des glucocorticodes, du ttracosactide et de l'amphotricine B (voie IV).
(altizide, amphotericine b, bendroflumethiazide, betamethasone, bisacodyl, boldo, bourdaine, bumetanide, cascara, cascara sagrada, chlortalidone, cicletanine,
clopamide, cortisone, cortivazol, cyclothiazide, dexamethasone, fludrocortisone, furosemide, hydrochlorothiazide, hydrocortisone, indapamide, methyclothiazide,
methylprednisolone, piretanide, prednisolone, prednisone, reglisse, rhubarbe, ricin, ricinus communis, sene, sene de khartoum, sene de l'inde, sodium (docusate de),
sodium (picosulfate de), sodium (ricinoleate de), tetracosactide, torasemide, triamcinolone, xipamide)
+ AUTRES HYPOKALIMIANTS
Risque major d'hypokalimie.
Prcaution d'emploi
Surveillance de la kalimie avec si besoin correction.
+ DIGITALIQUES
Hypokalimie favorisant les effets toxiques des digitaliques.
Prcaution d'emploi
Corriger auparavant toute hypokalimie et raliser une surveillance
clinique, lectrolytique et lectrocardiographique.

Prcaution d'emploi
Corriger toute hypokalimie avant dadministrer le produit et raliser une
surveillance clinique, lectrolytique et lectrocardiographique.
HYPONATRMIANTS
Certains mdicaments sont plus frquemment impliqus dans la survenue dune hyponatrmie. Ce sont les diurtiques, la desmopressine, les antidpresseurs
inhibant la recapture de la srotonine, la carbamazpine et loxcarbazpine. Lassociation de ces mdicaments majore le risque dhyponatrmie.
(altizide, amiloride, bendroflumethiazide, bumetanide, canrenoate de potassium, carbamazepine, chlortalidone, cicletanine, citalopram, clopamide, cyclothiazide,
desmopressine, eplerenone, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, furosemide, hydrochlorothiazide, indapamide, methyclothiazide, oxcarbazepine, paroxetine,
piretanide, sertraline, spironolactone, torasemide, triamterene, xipamide)
+ AUTRES MDICAMENTS HYPONATRMIANTS

Majoration du risque dhyponatrmie.
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A prendre en compte
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IFOSFAMIDE
Voir aussi : cytotoxiques - mdicaments nphrotoxiques

Risque de majoration de la neurotoxicit de l'ifosfamide par
augmentation de son mtabolisme hpatique par le phnobarbital.
+ VMURAFNIB
Risque de diminution des concentrations de l'ifosfamide, avec
A prendre en compte
IMAO NON SLECTIFS

(iproniazide, nialamide)
Majoration des effets hypertenseurs et/ou hyperthermiques de la
tyramine prsente dans certaines boissons alcoolises (chianti,
certaines bires, etc).
l'alcool.

Prcaution d'emploi

aprs son arrt.
CONTRE-INDICATION

+ BUPROPIONE
+ DEXTROMETHORPHANE
CONTRE-INDICATION

vasopresseurs, des catcholamines par inhibition conjugue de
leur mtabolisme.
CONTRE-INDICATION
+ ENTACAPONE
+ GUANETHIDINE
Avec la guanthidine utilise par voie IV : risque de ractions
vasculaires imprvisibles, notamment d'hypotension.
CONTRE-INDICATION
Interrompre le traitement par IMAO 15 jours avant le traitement par
guanthidine.

CONTRE-INDICATION

tensionnels, par inhibition du mtabolisme des catcholamines
formes dans le secteur extra-crbral. L'association de la L-dopa
avec des inhibiteurs de la dopa-dcarboxylase (IDC) rend cette
interaction peu probable.
A prendre en compte
Respecter un dlai de deux semaines entre l'arrt de l'IMAO et le dbut

du traitement par l'antidpresseur srotoninergique, et d'au moins une
semaine entre l'arrt de l'antidpresseur srotoninergique (sauf pour la
fluoxtine : cinq semaines) et le dbut.
+ LEVODOPA

CONTRE-INDICATION
Crises hypertensives (inhibition du mtabolisme des amines

pressives). Du fait de la dure d'action des IMAO, cette interaction
est encore possible 15 jours aprs l'arrt de l'IMAO.
CONTRE-INDICATION

de l'autre traitement, et d'au moins une semaine entre l'arrt de l'autre
traitement et le dbut de l'IMAO.
+ MIDODRINE
+ MILLEPERTUIS
Risque d'apparition d'un syndrome srotoninergique.
Prcaution d'emploi
d'association.
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106
+ PETHIDINE
CONTRE-INDICATION
Agitation psychomotrice, convulsions, hypertension.
CONTRE-INDICATION
+ RESERPINE

pressives). Du fait de la dure d'action de l'IMAO, cette interaction

Augmentation de l'action pressive du sympathomimtique, le plus
souvent modre.
Prcaution d'emploi
A n'utiliser que sous contrle mdical strict.
Hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant tre fatale. Du
fait de la dure d'action de l'IMAO, cette interaction est encore
possible 15 jours aprs l'arrt de l'IMAO.
CONTRE-INDICATION
+ TETRABENAZINE
aprs son arrt.
CONTRE-INDICATION

sueurs, tremblements, confusion, voire coma.
CONTRE-INDICATION
+ TRAMADOL
+ TRIPTANS MTABOLISS PAR LA MAO

coronaire.
CONTRE-INDICATION
+ TRIPTANS NON MTABOLISS PAR LA MAO

coronaire.
IMAO-A SLECTIFS, Y COMPRIS LINEZOLIDE ET BLEU DE MTHYLNE

(bleu de methylene, linezolide, moclobemide, toloxatone)
+ BUPROPIONE
CONTRE-INDICATION
+ DEXTROMETHORPHANE
CONTRE-INDICATION
+ IMAO-B SLECTIFS
Risque de pousse hypertensive, par perte de slectivit sur la
monoamine oxydase, notamment en cas dalimentation riche en
tyramine (fromage, bire,).
CONTRE-INDICATION

Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique trs troite.
Dbuter l'association aux posologies minimales recommandes.

tachycardie, sueur, confusion voire coma.
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+ MILLEPERTUIS
Prcaution d'emploi
d'association.
+ PETHIDINE
CONTRE-INDICATION

Par extrapolation partir des IMAO non slectifs : risque
d'augmentation de l'action pressive.
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION
+ TRAMADOL

coronaire.
CONTRE-INDICATION

coronaire.
IMAO-B SLECTIFS
(rasagiline, selegiline)
+ BUPROPIONE
CONTRE-INDICATION

Risque de pousse hypertensive, par perte de slectivit sur la
monoamine oxydase, notamment en cas dalimentation riche en
tyramine (fromage, bire,).
CONTRE-INDICATION

A prendre en compte
Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.
A prendre en compte
Manifestations d'excitation centrale voquant un syndrome

srotoninergique : diarrhe, tachycardie, sueurs, tremblements,
confusion voire coma.
CONTRE-INDICATION
Risque dapparition dun syndrome srotoninergique.
A prendre en compte
+ LEVODOPA
+ PETHIDINE
+ TRAMADOL

coronaire.
ANSM - Dcembre 2012
CONTRE-INDICATION
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coronaire.
IMATINIB
A prendre en compte
IMMUNOSUPPRESSEURS
(ciclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus)
Augmentation de la biodisponibilit de limmunosuppresseur et par
consquent de ses effets indsirables.
+ AZATHIOPRINE
Majoration de l'immunodpression, avec risque accru d'infections et
de lymphoprolifration.
A prendre en compte
Risque daugmentation des concentrations sanguines de

l'immunosuppresseur.
Prcaution d'emploi
+ BOCEPREVIR
+ CLARITHROMYCINE
+ CYTOTOXIQUES
Immunodpression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifratif.
A prendre en compte
+ DALFOPRISTINE
Prcaution d'emploi

l'immunosuppresseur par diminution de son mtabolisme.
Prcaution d'emploi

+ DILTIAZEM
+ DRONEDARONE
Augmentation importante des concentrations sanguines de
limmunosuppresseur par diminution de son mtabolisme.
+ ERYTHROMYCINE
+ FLUCONAZOLE
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme et de la
cratininmie.
Prcaution d'emploi
+ GLOBULINES ANTILYMPHOCYTAIRES
Immunodpression excessive avec risque de lymphoprolifration.
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A prendre en compte
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Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacit de
l'immunosuppresseur, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par l'inducteur.
Prcaution d'emploi
Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrle
des concentrations sanguines. Rduction de la posologie aprs l'arrt
de l'inducteur.

concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa
posologie.
+ ITRACONAZOLE
+ KETOCONAZOLE
+ MILLEPERTUIS
en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec
risque de baisse d'efficacit voire d'annulation de l'effet dont les
consquences peuvent tre ventuellement graves (rejet de greffe).
CONTRE-INDICATION


l'immunodpresseur, par inhibition de son mtabolisme.
Prcaution d'emploi
+ NELFINAVIR
+ NICARDIPINE
contrle de la fonction rnale et adaptation de sa posologie pendant le
traitement et aprs l'arrt.
+ POSACONAZOLE
+ PRISTINAMYCINE
Prcaution d'emploi
+ QUINUPRISTINE
Prcaution d'emploi

l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme par la
ranolazine.
Prcaution d'emploi

limmunosuppresseur (diminution de son mtabolisme hpatique).
CONTRE-INDICATION

l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme hpatique
par le tlaprvir.
Prcaution d'emploi

+ RANOLAZINE
Surveillance clinique et biologique, et adaptation ventuelle de la
posologie de limmunosuppresseur.
+ STIRIPENTOL
+ TELAPREVIR
+ TELITHROMYCINE
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A prendre en compte
+ VMURAFNIB
Risque de diminution des concentrations des
immunosuppresseurs, avec pour consquence un risque
dinefficacit.

l'immunosuppresseur (diminution de son mtabolisme hpatique)
et majoration du risque de gingivopathies.
Prcaution d'emploi
+ VERAPAMIL
+ VORICONAZOLE
par le voriconazole.
ASDEC - PE
Association dconseille
- avec le sirolimus et l'vrolimus
Prcaution d'emploi
- avec la ciclosporine et le tacrolimus :
dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,
INDINAVIR
Voir aussi : inhibiteurs de protases boosts par ritonavir
+ EFAVIRENZ
Prcaution d'emploi
d'association.
+ NEVIRAPINE
Prcaution d'emploi
d'association.
INDUCTEURS ENZYMATIQUES
Certains mdicaments ont la proprit d'activer considrablement certaines voies mtaboliques hpatiques par induction enzymatique. Associs des mdicaments
fortement mtaboliss au niveau du foie, ils sont, de ce fait, en mesure d'en modifier les concentrations plasmatiques. Il peut s'ensuivre, dans la majorit des cas, une
moindre activit des mdicaments associs l'inducteur, voire la formation de mtabolites toxiques.
Les inducteurs enzymatiques l'origine d'interactions cliniquement pertinentes sont notamment reprsents par certains antipileptiques, certains antituberculeux et
antirtroviraux et le millepertuis (pour ce dernier, se reporter aux interactions qui lui sont propres).
Les mdicaments dont l'efficacit peut tre altre sont nombreux : immunosuppresseurs, estroprogestatifs et progestatifs, inhibiteurs de protase, anticoagulants
oraux, glucocorticodes, hormones thyrodiennes, antagonistes du calcium, isoniazide, thophylline, etc
(carbamazepine, efavirenz, fosphenytoine, nevirapine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoine, primidone, rifabutine, rifampicine)
Diminution de l'efficacit contraceptive, par augmentation du
mtabolisme hpatique du contraceptif hormonal par l'inducteur.
suivant.
+ HYDROCORTISONE
Risque de diminution de l'efficacit de l'hydrocortisone
(augmentation de son mtabolisme) ; les consquences sont
graves lorsque l'hydrocortisone est administre en traitement
substitutif ou en cas de transplantation.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de
l'hydrocortisone pendant l'association et aprs l'arrt de l'inducteur
enzymatique.
Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacit de
l'immunosuppresseur, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par l'inducteur.
Prcaution d'emploi
Diminution importante des concentrations de livacaftor, avec

risque de perte defficacit.

risque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentation de
Prcaution d'emploi
Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrle

des concentrations sanguines. Rduction de la posologie aprs l'arrt
de l'inducteur.
+ IVACAFTOR
+ METHADONE
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Augmenter la frquence des prises de mthadone (2 3 fois par jour au

lieu d'une fois par jour).
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+ MIANSERINE
Risque dinefficacit de la miansrine.
Diminution de l'efficacit contraceptive du contraceptif hormonal,
par augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.
suivant.
+ PROGESTATIFS NON CONTRACEPTIFS, ASSOCIS OU NON UN ESTROGNE

Diminution de l'efficacit du progestatif.
Prcaution d'emploi
+ SERTRALINE
Risque dinefficacit du traitement antidpresseur.
+ VMURAFNIB
Risque de diminution des concentrations du vmurafnib, avec
moindre efficacit.
INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5

(sildenafil, tadalafil, vardenafil)

ASDEC - PE
Prcaution d'emploi
+ CLARITHROMYCINE
Prcaution d'emploi
Dbuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 la dose minimale.
+ DRIVS NITRS ET APPARENTS

Risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant
aggraver l'tat d'ischmie myocardique et provoquer notamment un
accident coronarien aigu.
CONTRE-INDICATION
+ ERYTHROMYCINE
Prcaution d'emploi
Dbuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 la dose minimale en
cas d'association avec l'un de ces mdicaments.

Augmentation importante des concentrations plasmatiques de
l'inhibiteur de la PDE5, avec risque d'hypotension svre.
CI - ASDEC
Contre-indication :
- en cas d'hypertension artrielle pulmonaire
- avec le vardnafil
- ne pas dpasser la posologie minimale de sildnafil ou tadalafil toutes
les 48 heures.
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+ ITRACONAZOLE
Augmentation (trs importante pour le vardnafil) des
concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension
(svre avec le vardnafil).
CI - ASDEC - PE
Avec le vardnafil :
- Contre-indication chez l'homme > 75 ans.
- Association dconseille chez l'homme < ou = 75 ans.
Avec le sildnafil ou le tadalafil :
- Dbuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 la dose minimale en
cas d'association avec l'itraconazole.
+ KETOCONAZOLE
CI - ASDEC - PE
Avec le vardnafil :
cas d'association avec le ketoconazole.
+ TELAPREVIR
CI - ASDEC - PE
Contre-indication :
- en cas d'hypertension artrielle pulmonaire.
- avec le sildnafil ou le vardnafil
- avec le tadalafil
Surveillance clinique. Utiliser une posologie rduite (maximum 10 mg
tous les 3 jours).
INHIBITEURS DE LA XANTHINE OXYDASE

(allopurinol, febuxostat)
+ AZATHIOPRINE
CONTRE-INDICATION
+ MERCAPTOPURINE
Insuffisance mdullaire rversible mais ventuellement grave
(surdosage par diminution du mtabolisme hpatique de la
mercaptopurine).
Surveillance hmatologique renforce et adapatation de la posologie de
la mercaptopurine.

En cas de posologies leves de l'inhibiteur, augmentation des
concentrations plasmatiques de thophylline par inhibition de son
mtabolisme.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et contrle de la thophyllinmie jusqu' deux
trois semaines aprs la mise en route du traitement par l'inhibiteur ; s'il y
a lieu, adaptation de la posologie pendant le traitement par l'association.
INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION

(benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril tert-butylamine, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril, zofenopril)
Prcaution d'emploi

+ ALISKIREN
CI - ASDEC
Contre-indication :

Prcaution d'emploi

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fonction rnale.
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d'un traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion en cas
de dpltion hydrosode prexistante.
Prcaution d'emploi
- soit arrter le diurtique avant de dbuter le traitement par l'IEC, et
rintroduire un diurtique hypokalimiant si ncessaire ultrieurement ;
- soit administrer des doses initiales rduites d'IEC et augmenter
progressivement la posologie.
Dans l'insuffisance cardiaque congestive traite par diurtiques,
commencer par une dose trs faible d'IEC, ventuellement aprs
rduction de la dose du diurtique hypokalimient associ.
premires semaines du traitement par l'IEC.
+ EPLERENONE
Prcaution d'emploi
lassociation.
+ ESTRAMUSTINE
Risque de majoration des effets indsirables type d'oedme
angio-neurotique (angio-oedme).
Majoration du risque de la survenue dangio-oedmes, par

rduction de lactivit de lenzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV)
par la gliptine, chez les patients traits par inhibiteur de lenzyme de
conversion.
A prendre en compte
L'utilisation des IEC peut entraner une majoration de l'effet

hypoglycmiant chez le diabtique trait par insuline. La survenue
de malaises hypoglycmiques semble exceptionnelle (amlioration
de la tolrance au glucose qui aurait pour consquence une
rduction des besoins en insuline).
Prcaution d'emploi

Avec les sels d'or administrs par voie IV : risque de raction

nitritode lintroduction de lIEC (nauses, vomissements, effets
vasomoteurs type de flush, hypotension, ventuellement
collapsus).
A prendre en compte

+ GLIPTINES
+ INSULINE
Renforcer l'autosurveillance glycmique.
+ LITHIUM
Si l'usage d'un IEC est indispensable, surveillance stricte de la lithmie
et adaptation de la posologie du lithium.
+ OR
+ POTASSIUM
Sauf s'il existe une hypokalimie.
+ SPIRONOLACTONE
Avec la spironolactone la posologie de 12,5 50 mg par jour, et
avec des doses faibles dIEC.
Dans le traitement de linsuffisance cardiaque de classe III ou IV
(NYHA) avec fraction djection <35 % et pralablement traite par
lassociation inhibiteur de conversion + diurtique de lanse : risque
dhyperkalimie, potentiellement ltale, en cas de non-respect des
conditions de prescription de cette association.
Prcaution d'emploi
Vrifier au pralable labsence dhyperkalimie et dinsuffisance rnale.
Surveillance biologique troite de la kalimie et de la cratininmie (1
fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par mois
ensuite).
hypoglycmiant chez le diabtique trait par sulfamides
hypoglycmiants. La survenue de malaises hypoglycmiques
semble exceptionnelle (amlioration de la tolrance au glucose qui
aurait pour consquence une rduction des besoins en sulfamides
hypoglycmiants).
Prcaution d'emploi
INHIBITEURS DE L'HMG-COA RDUCTASE (STATINES)

(atorvastatine, fluvastatine, pitavastatine, pravastatine, rosuvastatine, simvastatine)
+ ACIDE FUSIDIQUE
Risque major deffets indsirables (concentration-dpendants)
de lhypocholestrolmiant.
CI - ASDEC
Contre-indication :
- Dans les indications cutanes de l'antibiotique.
- Dans les indications osto-articulaires.
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+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

+ COLCHICINE
Surveillance clinique et biologique, notamment au dbut de l'association.
+ ELTROMBOPAG
Risque de majoration de la toxicit des statines, par inhibition de
leur recapture hpatique.
Prcaution d'emploi

rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du
mtabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui
majore le risque musculaire, ainsi que la nphrotoxicit de la
rosuvastatine.
CI - ASDEC

statine.
+ FIBRATES
Contre-indication :
- pour des doses de rosuvastatine de 40 mg
- avec les autres statines
- avec la rosuvastatine < 40 mg
- ne pas dpasser 10 mg de simvastatine, sauf avec le fnofibrate.
INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR

Le ritonavir est dsormais utilis la dose de 100 mg 2 fois par jour en association un autre inhibiteur de protase, sauf le nelfinavir, dans le but d'augmenter de
faon trs significative la biodisponibilit de l'inhibiteur de protase associ (ou boost), ce qui permet d'augmenter ainsi l'efficacit du traitement antirtroviral. Eu
gard ce schma thrapeutique, chaque inhibiteur de protase acquiert de la sorte les proprits d'inhibition puissante du CYP3A4 que possde le ritonavir, et ce,
mme lorsque celui-ci est donn doses 6 fois moindres que lors des premires annes de son utilisation. En pratique, ceci revient donc considrer tous les
inhibiteurs de protase comme des inhibiteurs enzymatiques de puissance comparable. Par consquent, les interactions communes cette classe dcoulent, pour la
plupart, de cette proprit.
(amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
+ ALBENDAZOLE
lalbendazole et de son mtabolite actif par le ritonavir, avec risque
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ ALFUZOSINE

Risque de baisse de l'efficacit de l'inhibiteur de protases par
Prcaution d'emploi
d'association.
+ ANTIVITAMINES K
Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens
d'une diminution.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant la dure du traitement.
+ ATORVASTATINE
l'atorvastatine).
Diminution, ventuellement trs importante, des concentrations

plasmatiques de latovaquone par augmentation de son
mtabolisme.
Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thrapeutique

n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concerne par ce type
d'interaction.
+ ATOVAQUONE
+ AUTRES CORTICODES, NOTAMMENT INHALS

diminution de son mtabolisme hpatique par linhibiteur de
protases, avec risque dapparition dun syndrome cushingode
voire dune insuffisance surrnalienne.
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A prendre en compte
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+ BEPRIDIL
CONTRE-INDICATION
+ BUPRENORPHINE
A prendre en compte
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notammment de

CONTRE-INDICATION
+ CISAPRIDE
+ CLARITHROMYCINE
Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son
mtabolite actif par diminution de son mtabolisme hpatique par
l'inhibiteur de protases.
Prcaution d'emploi


d'association.
+ COLCHICINE
+ DARIFENACINE
Prcaution d'emploi
darifnacine.
+ DEXAMETHASONE
l'inhibiteur de protases, avec risque dapparition dun syndrome
cushingode.
A prendre en compte
Augmentation de la digoxinmie, plus marque pour la voie

intraveineuse, par augmentation de labsorption de la digoxine ou
diminution de sa clairance rnale.
Prcaution d'emploi
+ DIGOXINE
Surveillance clinique et, sil y a lieu, de lECG et de la digoxinmie, avec
adaptation ventuelle de la posologie de digoxine.
+ FESOTERODINE
+ HALOFANTRINE
Risque de baisse de lefficacit des hormones thyrodiennes par
augmentation de leur mtabolisme hpatique par le ritonavir.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique et adaptation ventuelle de la
posologie des hormones thyrodiennes.
concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa
posologie.

CI - ASDEC
Contre-indication :
- en cas d'hypertension artrielle pulmonaire
- avec le vardnafil
- ne pas dpasser la posologie minimale de sildnafil ou tadalafil toutes
les 48 heures.
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Prcaution d'emploi

actif.

lamotrigine par augmentation de son mtabolisme hpatique par le
ritonavir.
ASDEC - PE
+ IRINOTECAN
+ LAMOTRIGINE
- Eviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la priode
Prcaution d'emploi
- Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine
lors de la mise en route du traitement par ritonavir.
+ LUMEFANTRINE

son mtabolisme hpatique par le ritonavir.
Prcaution d'emploi

sdation.
ASDEC - PE
+ METHADONE
de mthadone.
+ MIDAZOLAM
- le midazolam IV
+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de
protases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du
(baisse de l'efficacit antirtrovirale).
CONTRE-INDICATION

de pointes.
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

l'efficacit) de l'inhibiteur de protasess avant puis aprs l'arrt du
millepertuis.
+ MIZOLASTINE
+ PIMOZIDE


CONTRE-INDICATION
Risque de baisse de l'efficacit de l'inhibiteur de protases (ce

d'autant que la posologie de la rifabutine est importante) d'une part,
et risque d'augmentation des effets indsirables (uvites) de la
rifabutine, d'autre part.
Prcaution d'emploi

+ QUETIAPINE
+ QUINIDINE
+ RIFABUTINE
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d'association.
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+ RIFAMPICINE
l'inhibiteur de protases, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la rifampicine.
CONTRE-INDICATION
Dans l'attente de donnes complmentaires avec les inhibiteurs de
protases "boosts".
Pour l'association (saquinavir + ritonavir) :

risque de toxicit hpatocellulaire svre.
+ ROSUVASTATINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION
+ SERTINDOLE
+ SIMVASTATINE
simvastatine).
CONTRE-INDICATION
+ SOLIFENACINE
surdosage.
Prcaution d'emploi
solifnacine.

Diminution des concentrations plasmatiques de la thophylline, par
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION


diminution de son mtabolisme hpatique par l'inhibiteur de
protases, avec majoration de la sdation.


surdosage.
A prendre en compte

par l'inhibiteur de protases et aprs son arrt.
+ TICAGRELOR
+ TOLTERODINE
+ TRIAZOLAM
+ ULIPRISTAL
+ VENLAFAXINE
+ VINCA-ALCALODES CYTOTOXIQUES
Majoration de la toxicit de lantimitotique, par diminution de son
mtabolisme hpatique par linhibiteur de protases.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique troite et adaptation ventuelle de la posologie de
lantimitotique.
+ VORICONAZOLE
Baisse trs importante des concentrations de lantifongique par
augmentation de son mtabolisme par le ritonavir, avec risque
dchec du traitement.
A prendre en compte
+ ZOLPIDEM
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+ ZOPICLONE
A prendre en compte
INHIBITEURS DES TYROSINE KINASES

(dasatinib, erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, sorafenib, sunitinib)

+ CLARITHROMYCINE
Prcaution d'emploi
+ ERYTHROMYCINE
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
+ ITRACONAZOLE
Prcaution d'emploi
+ KETOCONAZOLE
Prcaution d'emploi
+ MILLEPERTUIS
mtabolisme par le millepertuis.
CONTRE-INDICATION

Prcaution d'emploi

+ NELFINAVIR
+ RIFAMPICINE
+ TELITHROMYCINE
Prcaution d'emploi
+ VORICONAZOLE
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Prcaution d'emploi
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INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4

Certains mdicaments possdent la capacit dinhiber fortement le cytochrome P450-3A4, une enzyme qui intervient dans le mtabolisme de nombreux mdicaments.
Lorsque lactivit de cette enzyme est inhibe, elle nest plus en mesure de mtaboliser le mdicament qui va alors saccumuler. Si la marge thrapeutique de ce
mdicament est troite et quil n'y a pas dautre voie mtabolique efficace, le risque dobserver une interaction cliniquement significative devient lev.
Les principaux inhibiteurs du CYP3A4 sont :
- les azols antifongiques (ktoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole),
- les inhibiteurs de protase, et plus particulirement le ritonavir (quelle que soit la dose) et le nelfinavir,
- certains macrolides (la clarithromycine, lrythromycine, la tlithromycine).
Parmi les substrats du CYP3A4 marge thrapeutique troite et pour lesquels un risque de surdosage est plus particulirement redouter en cas dassociation avec
un inhibiteur du CYP3A4, on peut citer :
- les alcalodes vasoconstricteurs de lergot de seigle (ergotamine, surtout, mais aussi dihydroergotamine, mthylergomtrine, mthysergide) : risque dergotisme ;
- les immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus) : risque nphrotoxique ;
- certaines statines (simvastatine, et dans une moindre mesure, atorvastatine) : risque musculaire, notamment rhabdomyolyse ;
- certains mdicaments donnant des torsades de pointes : cisapride, pimozide, halofantrine, lumfantrine ;
- des mdicaments dpresseurs du centre respiratoire : alfentanil, fentanyl, sufentanil, oxycodone, triazolam, midazolam ;
- certains cytotoxiques : bortezomib, doctaxel, inhibiteurs des tyrosine kinases.
Pour connatre les risques et les niveaux de contrainte de chacun de ces substrats, il convient de se reporter aux interactions spcifiques avec chaque inhibiteur.
(clarithromycine, erythromycine, itraconazole, ketoconazole, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, telithromycine, voriconazole)
+ ALFENTANIL
Prcaution d'emploi

Majoration des effets indsirables de lantagoniste des canaux
calciques, le plus souvent type d'hypotension notamment chez le
sujet g.
Prcaution d'emploi
Risque de majoration des effets indsirables, notamment

neurologiques, du bortezomib par diminution de son mtabolisme.
Prcaution d'emploi
Risque de majoration des effets indsirables dose-dpendants du

doctaxel par inhibition de son mtabolisme par linhibiteur
enzymatique.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement

par linhibiteur enzymatique et aprs son arrt.
+ BORTEZOMIB
bortezomib pendant la dure du traitement par linhibiteur enzymatique.
+ DOCETAXEL
+ DRONEDARONE
Augmentation importante des concentrations de drondarone par
CONTRE-INDICATION

Prcaution d'emploi

par consquent de ses effets indsirables (inhibition de son
mtabolisme hpatique par linhibiteur).
CONTRE-INDICATION
Augmentation importante des concentrations divacaftor, avec

risques de majoration des effets indsirables.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques de loxycodone.
+ FENTANYL
+ IVABRADINE
+ IVACAFTOR
Rduire la dose du quart, soit 150 mg 1 jour sur 2.
+ OXYCODONE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie
doxycodone pendant la dure du traitement par linhibiteur enzymatique.
+ QUININE
Risque de majoration des effets indsirables de la quinine,
notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles
neurosensoriels (cinchonisme).
ASDEC - PE
- avec les inhibiteurs de protases
Prcaution demploi :
- avec les azols antifongiques et certains macrolides.
Surveillance clinique et ECG. Adaptation ventuelle de la posologie de
la quinine pendant le traitement par linhibiteur enzymatique et aprs
son arrt.
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+ RANOLAZINE
Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de
son mtabolisme par l'inhibiteur.
CONTRE-INDICATION
+ RIVAROXABAN
Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban,
+ SUBSTRATS RISQUE DU CYP3A4

Majoration des effets indsirables propres chaque substrat, avec
consquences souvent svres.
A prendre en compte

Prcaution d'emploi
+ SUFENTANIL
+ TAMSULOSINE
Prcaution d'emploi

linhibiteur.
Prcaution d'emploi

cas chant.
+ VERAPAMIL
Surveillance clinique et ECG. Sil y a lieu, adaptation de la posologie du
vrapamil pendant le traitement par linhibiteur, et aprs son arrt, le
cas chant.
INHIBITEURS SLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE

(citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline)
A prendre en compte
Prcaution d'emploi
Surrveilance clinique et, le cas chant, contrle plus frquent de l'INR.
Adaptation ventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant la
dure de l'association et son arrt.
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidpresseur
imipraminique avec risque de convulsions et augmentation des
effets indsirables.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique accrue et, si ncessaire, adaptation posologique.

A prendre en compte
+ CYPROHEPTADINE
Risque de diminution de l'efficacit de l'antidpresseur.
A prendre en compte
+ IMAO NON SLECTIFS

CONTRE-INDICATION
du traitement par l'antidpresseur srotoninergique, et d'au moins une
semaine entre l'arrt de l'antidpresseur srotoninergique (sauf pour la
fluoxtine : cinq semaines) et le dbut.

+ IMAO-B SLECTIFS
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A prendre en compte
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+ LITHIUM
Prcaution d'emploi
d'association.
+ MILLEPERTUIS
Prcaution d'emploi
d'association.
+ TRAMADOL
Risque d'apparition de convulsions et/ou d'un syndrome
srotoninergique.
A prendre en compte
A prendre en compte
+ TRIPTANS
INSULINE
Voir aussi : insuline
Augmentation de la raction hypoglycmique (inhibition des
ractions de compensation pouvant faciliter la survenue de coma
hypoglycmique).
l'alcool.
augmentation des besoins en insuline, par diminution ou
Prcaution d'emploi
Prvenir le patient du risque d'hypoglycmie ou d'hyperglycmie,
renforcer l'autosurveillance glycmique et adapter si besoin la posologie
de l'insuline pendant le traitement par l'octrotide ou le lanrotide.
+ BTA-2 MIMTIQUES
Prcaution d'emploi
Renforcer la surveillance sanguine et urinaire.

Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
+ CHLORPROMAZINE
Prcaution d'emploi

ventuellement la posologie de l'insuline pendant le traitement par le
neuroleptique et aprs son arrt.
+ DANAZOL
l'insuline pendant le traitement par le danazol et aprs son arrt.

hypoglycmiant chez le diabtique trait par insuline. La survenue
de malaises hypoglycmiques semble exceptionnelle (amlioration
de la tolrance au glucose qui aurait pour consquence une
rduction des besoins en insuline).
Prcaution d'emploi
INTERFERON ALFA
Augmentation de la toxicit gastro-intestinale du fluorouracile.
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A prendre en compte
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122
IRINOTECAN
+ CLARITHROMYCINE
actif.
+ ERYTHROMYCINE
actif.

actif.
+ ITRACONAZOLE
actif.
+ KETOCONAZOLE
actif.
+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques du mtabolite actif de
l'irinotcan, avec risque d'chec du traitement cytotoxique.
CONTRE-INDICATION

actif.
+ NELFINAVIR
+ POSACONAZOLE
actif.
+ TELITHROMYCINE
actif.
+ VORICONAZOLE
actif.
ISONIAZIDE
Potentialisation de l'effet hpatotoxique de l'isonazide, avec
formation accrue de mtabolites toxiques de l'isoniazide.
Prcaution d'emploi
En cas d'intervention programme, arrter, par prudence, le traitement
par l'isoniazide une semaine avant l'intervention et ne le reprendre que
15 jours aprs.
+ CARBAMAZEPINE
avec signes de surdosage par inhibition de son mtabolisme
hpatique.
Troubles du comportement et de la coordination.
+ DISULFIRAME

Dcrit pour la prednisolone. Diminution des concentrations
plasmatiques de l'isoniazide. Mcanisme invoqu : augmentation
du mtabolisme hpatique de l'isoniazide et diminution de celui des
glucocorticodes.
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Prcaution d'emploi
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+ KETOCONAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques de ktoconazole.
Prcaution d'emploi
Espacer les prises des deux anti-infectieux d'au moins 12 heures.
Surveiller les concentrations plasmatiques du ktoconazole et adapter
ventuellement sa posologie.

Surdosage en phnytone (diminution de son mtabolisme).
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique troite, dosage des concentrations plasmatiques
de phnytone et adaptation ventuelle de sa posologie pendant le
traitement par l'isoniazide et aprs son arrt.
+ PYRAZINAMIDE
Addition des effets hpatotoxiques.
Prcaution d'emploi
+ RIFAMPICINE
Augmentation de l'hpatotoxicit de l'isoniazide (augmentation de
la formation de mtabolites toxiques de l'isoniazide).
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique de cette association classique. En

cas d'hpatite, arrter l'isoniazide.
+ STAVUDINE
d'association.
ISOPRENALINE
ITRACONAZOLE
Voir aussi : antifongiques azols - inhibiteurs puissants du CYP3A4

CONTRE-INDICATION


CONTRE-INDICATION
+ ALFUZOSINE
+ ALISKIREN

l'itraconazole.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques de
l'itraconazole et adaptation ventuelle de sa posologie.
A prendre en compte

A prendre en compte
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'itraconazole et 8 jours
aprs son arrt.
+ ATORVASTATINE
l'atorvastatine).
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CONTRE-INDICATION
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diminution de son mtabolisme hpatique par litraconazole, avec
A prendre en compte

CONTRE-INDICATION
+ BEPRIDIL
+ BUPRENORPHINE
effets indsirables.
Prcaution d'emploi


de busulfan par litraconazole.

CONTRE-INDICATION

+ BUSPIRONE
+ BUSULFAN
+ DABIGATRAN
+ DARIFENACINE
Prcaution d'emploi
darifnacine.
+ DEXAMETHASONE
cushingode.
A prendre en compte

troubles du rythme.
Prcaution d'emploi
+ DIGOXINE
Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinmie avec
adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par
l'itraconazole et aprs son arrt.
+ DIHYDROPYRIDINES
Sauf avec la lercanidipine (association dconseille) : risque
major d'effets indsirables notamment d'oedmes, par diminution
du mtabolisme hpatique de la dihydropyridine.
Prcaution d'emploi


dihydropyridine pendant le traitement par l'itraconazole et aprs son
arrt.
+ EBASTINE
+ FESOTERODINE
+ HYDROQUINIDINE
Risque d'acouphnes et/ou de diminution de l'acuit auditive :
cinchonisme li une diminution du mtabolisme hpatique de
l'antiarythmique par l'itraconazole.
Prcaution d'emploi
Surveillance des concentrations plasmatiques de l'antiarythmique et
diminution ventuelle de sa posologie si ncessaire.
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CI - ASDEC - PE
Avec le vardnafil :
cas d'association avec l'itraconazole.

Prcaution d'emploi

actif.
+ IRINOTECAN
+ LERCANIDIPINE
Risque major d'effets indesirables, notamment d'oedmes, par
diminution du mtabolisme hpatique de la dihydropyridine.
+ LUMEFANTRINE

de pointes.
CONTRE-INDICATION


torsades de pointes, ainsi que d'acouphnes et/ou de diminution de
l'acuit auditive (cinchonisme), par diminution du mtabolisme
hpatique de la quinidine.


CONTRE-INDICATION

monitore.
+ MIZOLASTINE
+ QUETIAPINE
+ QUINIDINE
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite et ECG.
+ RIFAMPICINE
+ SERTINDOLE
+ SIMVASTATINE
simvastatine).
CONTRE-INDICATION
+ SOLIFENACINE
surdosage.
Prcaution d'emploi


CONTRE-INDICATION

solifnacine.
+ TOLTERODINE
+ TRIAZOLAM
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+ VENLAFAXINE
surdosage.
A prendre en compte
Majoration de la neurotoxicit de l'antimitotique, par diminution de
son mtabolisme hpatique par l'itraconazole.
A prendre en compte
A prendre en compte
+ ZOLPIDEM
+ ZOPICLONE
IVABRADINE
de ses effets indsirables (inhibition de son mtabolisme hpatique
par le jus de pamplemousse).

augmentation de son mtabolisme par linducteur.
Prcaution d'emploi

mtabolisme hpatique par le diltiazem), qui sajoutent aux effets

pendant lassociation et aprs larrt de linducteur.
+ DILTIAZEM
cardiaque.

mtabolisme hpatique par linhibiteur).
CONTRE-INDICATION
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et

mtabolisme hpatique par la josamycine).
CONTRE-INDICATION
+ JOSAMYCINE
+ MILLEPERTUIS
augmentation de son mtabolisme par le millepertuis.

Prcaution d'emploi

mtabolisme hpatique par le vrapamil), qui sajoutent aux effets
+ RIFAMPICINE
pendant lassociation et aprs larrt de la rifampicine.
+ VERAPAMIL
cardiaque.
IVACAFTOR
+ FLUCONAZOLE
Augmentation des concentrations divacaftor, avec risques de
Prcaution d'emploi
Rduire la dose de moiti, soit 150 mg/j.
Diminution importante des concentrations de livacaftor, avec
risque de perte defficacit.
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Augmentation importante des concentrations divacaftor, avec
risques de majoration des effets indsirables.
Prcaution d'emploi
Rduire la dose du quart, soit 150 mg 1 jour sur 2.
JOSAMYCINE
+ CARBAMAZEPINE
avec signes de surdosage, par diminution de son mtabolisme
hpatique.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, si besoin, dosage plasmatique et rduction
ventuelle de la posologie de la carbamazpine.
+ CICLOSPORINE
Prcaution d'emploi
+ DISOPYRAMIDE
pointes.

prdisposs (syndrome du QT long, congnital).
+ EBASTINE
+ HALOFANTRINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et

mtabolisme hpatique par la josamycine).
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
Augmentation des concentrations plasmatiques de sildnafil, avec

risque d'hypotension.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et de la

cratininmie, par inhibition du mtabolisme hpatique du
tacrolimus par la josamycine.

+ IVABRADINE
+ PIMOZIDE
+ SILDENAFIL
Dbuter le traitement par sildnafil la dose minimale en cas
d'association avec la josamycine.
+ TACROLIMUS

l'enfant.
A prendre en compte
Quelques cas de majoration des effets indsirables (troubles du

comportement) du triazolam ont t rapports.
+ TRIAZOLAM
KETOCONAZOLE
Voir aussi : antabuse (raction) - antifongiques azols - inhibiteurs puissants du CYP3A4

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CONTRE-INDICATION
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128
+ ALFUZOSINE
A prendre en compte

A prendre en compte
+ ATORVASTATINE
l'atorvastatine).
CONTRE-INDICATION

avec risque dapparition dun syndrome cushingode voire dune
A prendre en compte

CONTRE-INDICATION
+ BEPRIDIL
+ BUPRENORPHINE
effets indsirables.
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION

+ DABIGATRAN
+ DARIFENACINE
Prcaution d'emploi
darifnacine.
+ DEXAMETHASONE
cushingode.
A prendre en compte

+ EBASTINE
+ FESOTERODINE

CI - ASDEC - PE
Avec le vardnafil :
cas d'association avec le ketoconazole.
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129
Prcaution d'emploi

actif.
Diminution des concentrations plasmatiques de ktoconazole.
Prcaution d'emploi
+ IRINOTECAN
+ ISONIAZIDE
Espacer les prises des deux anti-infectieux d'au moins 12 heures.
Surveiller les concentrations plasmatiques du ktoconazole et adapter
ventuellement sa posologie.
+ LERCANIDIPINE
+ LUMEFANTRINE

de pointes.
CONTRE-INDICATION
Augmentation des concentrations plasmatiques de nvirapine par

d'une part, et diminution des concentrations plasmatiques du
ktoconazole par augmentation de son mtabolisme hpatique par
la nvirapine, d'autre part.
CONTRE-INDICATION


Augmentation importante des concentrations de salmtrol par

diminution de son mtabolisme hpatique par le ktoconazole.
A prendre en compte

CONTRE-INDICATION

monitore.
+ MIZOLASTINE
+ NEVIRAPINE
+ QUETIAPINE
+ RIFAMPICINE
+ SALMETEROL
+ SERTINDOLE
+ SIMVASTATINE
l'hypocholestrolmiant).
CONTRE-INDICATION
Utiliser une statine non concerne par ce type d'interaction.
+ SOLIFENACINE
surdosage.
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION

solifnacine.
+ TICAGRELOR
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130
+ TOLTERODINE

CONTRE-INDICATION

surdosage.
A prendre en compte
A prendre en compte
A prendre en compte
Risque de diminution de lefficacit de la cladribine par la

lamivudine.
Risque de diminution de l'efficacit de chaque antiviral par

antagoniste comptitif de la raction de phosphorylation l'origine
des mtabolites actifs.
+ TRIAZOLAM
+ VENLAFAXINE
+ ZOLPIDEM
+ ZOPICLONE
LAMIVUDINE
+ CLADRIBINE
+ ZALCITABINE
LAMOTRIGINE
+ CARBAMAZEPINE
Risque d'augmentation des effets neurologiques (vertiges, ataxie,
diplopie) de la carbamazpine lors de l'introduction de la
lamotrigine.
Prcaution d'emploi
carbamazpine.
lamotrigine par augmentation de son mtabolisme hpatique.
ASDEC - PE
- viter de mettre en route une contraception orale pendant la priode
- surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine
lors de la mise en route dune contraception orale et aprs son arrt.

lamotrigine par augmentation de son mtabolisme hpatique par le
ritonavir.
ASDEC - PE
- Eviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la priode
Prcaution d'emploi
- Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine
lors de la mise en route du traitement par ritonavir.
+ OXCARBAZEPINE
Diminution des concentrations de la lamotrigine avec risque de
hpatique par l'oxcarbazpine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques, avec
adaptation de la posologie de la lamotrigine si besoin.

Risque major de ractions cutanes graves (syndrome de Lyell).
Par ailleurs, augmentation des concentrations plasmatiques de
lamotrigine (diminution de son mtabolisme hpatique par le
valproate de sodium).
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Si l'association s'avre ncessaire, surveillance clinique troite.
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LANSOPRAZOLE
Voir aussi : antiscrtoires inhibiteurs de la pompe protons
+ TACROLIMUS
Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus.
Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrle de la
aprs son arrt.
LERCANIDIPINE
artrielle
Risque major d'effets indsirables, notamment d'oedmes, par
A prendre en compte
+ CICLOSPORINE
Augmentation modre des concentrations sanguines de
l'immunosuppresseur et augmentation plus notable des
concentrations de lercanidipine.
Prcaution d'emploi
Dcaler les prises des deux mdicaments. Dosage des concentrations
sanguines de l'immunosuppresseur, et adaptation si ncessaire de sa
posologie pendant l'association et aprs son arrt.
+ ITRACONAZOLE
+ KETOCONAZOLE
Diminution de l'absorption digestive de la lvodopa.
Prcaution d'emploi
LEVODOPA
+ FER
Prendre les sels de fer distance de la lvodopa (plus de 2 heures si
possible).
+ IMAO NON SLECTIFS

tensionnels, par inhibition du mtabolisme des catcholamines
formes dans le secteur extra-crbral. L'association de la L-dopa
avec des inhibiteurs de la dopa-dcarboxylase (IDC) rend cette
interaction peu probable.
A prendre en compte
+ IMAO-B SLECTIFS
Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.
A prendre en compte
Augmentation des effets de la lvodopa mais galement de ses

effets indsirables. Majoration de l'effet antihypertenseur de la
mthyldopa.
Prcaution d'emploi
+ METHYLDOPA
Surveillance clinique et ventuellement diminution des doses de
lvodopa.
+ NEUROLEPTIQUES ANTIMTIQUES
Antagonisme rciproque entre la lvodopa et le neuroleptique.
CONTRE-INDICATION

Antagonisme rciproque de la lvodopa et des neuroleptiques.
Chez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces de
chacun des deux mdicaments.
+ RESERPINE
Inhibition des effets de la lvodopa.
CONTRE-INDICATION
En cas d'association avec la carbidopa : inhibition de l'absorption

de la carbidopa avec diminution des concentrations plasmatiques
de la lvodopa.
Prcaution d'emploi
+ SPIRAMYCINE
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lvodopa.
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132
+ TETRABENAZINE
Antagonisme rciproque entre la lvodopa et la ttrabnazine.
LIDOCAINE
Voir aussi : antiarythmiques
+ AMIODARONE
lidocane, avec possibilit deffets indsirables neurologiques et
cardiaques, par diminution de son mtabolisme hpatique par
lamiodarone.
Prcaution d'emploi
concentrations plasmatiques de lidocane. Si besoin, adaptation de la
posologie de la lidocane pendant le traitement par amiodarone et aprs
son arrt.

Avec la lidocane utilise par voie IV : augmentation des
concentrations plasmatiques de lidocane avec possibilit d'effets
indsirables neurologiques et cardiaques (diminution de la
clairance hpatique de la lidocane).
Prcaution d'emploi
concentrations plasmatiques de lidocane pendant l'association et aprs
l'arrt du bta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie de la
lidocane.

A prendre en compte

lidocane avec risque d'effets indsirables neurologiques et
cardiaques (inhibition du mtabolisme hpatique de la lidocane).
Prcaution d'emploi
+ CIMETIDINE
plasmatiques de la lidocane ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de
la lidocane pendant le traitement par la cimtidine et aprs son arrt.
+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la lidocane
avec possibilits deffets indsirables neurologiques et cardiaques
(diminution de la clairance hpatique de la lidocane).
Prcaution d'emploi
concentrations plasmatiques de la lidocane pendant et aprs larrt de
lassociation. Adaptation, si besoin, de la posologie de la lidocane.
LINCOSANIDES
(clindamycine, lincomycine)
+ CURARES
curarisant.
Prcaution d'emploi
LINEZOLIDE
Voir aussi : IMAO-A slectifs, y compris linezolide et bleu de mthylne
+ RIFAMPICINE
Risque de diminution de l'efficacit du linzolide par augmentation
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et augmentation ventuelle de la posologie du
linzolide pendant le traitement par la rifampicine.
LITHIUM
+ ACETAZOLAMIDE
thrapeutique.
Prcaution d'emploi

Si l'usage d'un IEC ou d'un antagoniste de l'angiotensine II est
indispensable, surveillance stricte de la lithmie et adaptation de la
posologie.

En cas darrt brutal de la consommation de caf ou de

mdicaments contenant de la cafine, risque daugmentation de la
lithmie.
A prendre en compte
Si l'association ne peut tre vite, surveiller troitement la lithmie et

adapter la posologie du lithium pendant l'association et aprs l'arrt de
l'anti-inflammatoires non strodiens.
+ CAFEINE
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133
+ CALCITONINE
limination rnale par la calcitonine.
Prcaution d'emploi
dassociation.
+ CARBAMAZEPINE
Risque de neurotoxicit se manifestant par des troubles
crbelleux, confusion, somnolence, ataxie. Ces troubles sont
rversibles l'arrt du traitement par le lithium.
du lithium).

du lithium).
Prcaution d'emploi

du lithium).

thrapeutique.
Prcaution d'emploi

+ GLYCEROL

Si l'usage d'un IEC est indispensable, surveillance stricte de la lithmie
et adaptation de la posologie du lithium.

Prcaution d'emploi
d'association.
+ MANNITOL
thrapeutique.
Prcaution d'emploi
Augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs

toxiques, avec signes de surdosage en lithium.
Prcaution d'emploi

+ METHYLDOPA
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lithium.
+ NEUROLEPTIQUES
Risque dapparition de signes neuropsychiques vocateurs dun
syndrome malin des neuroleptiques ou dune intoxication au lithium.
Prcaution d'emploi
d'association.
+ SODIUM (BICARBONATE DE)

limination rnale par les sels de sodium.
Prcaution d'emploi
Eviter les surcharges sodes et tenir compte de la prsence de sodium
dans certains mdicaments comme les antiacides.
+ SODIUM (CHLORURE DE)

Prcaution d'emploi
+ THEOPHYLLINE
thrapeutique.
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Prcaution d'emploi
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+ TOPIRAMATE
Pour des doses de topiramatre >= 200 mg par jour : augmentation
de la lithmie pouvant atteindre des valeurs toxiques, avec signes
de surdosage en lithium.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique. Adaptation de la posologie du
lithium.
LOMUSTINE
+ CIMETIDINE
la lomustine).
LOSARTAN
Voir aussi : antagonistes des rcepteurs de l'angiotensine II - antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - hyperkalimiants - mdicaments abaissant
la pression artrielle
+ FLUCONAZOLE
Risque de diminution de lefficacit du losartan, par inhibition de la
formation de son mtabolite actif par le fluconazole.
A prendre en compte
LUMEFANTRINE
Voir aussi : antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - substrats risque du
CYP3A4
+ CLARITHROMYCINE
monitore.
+ ERYTHROMYCINE
monitore.

+ ITRACONAZOLE
monitore.
+ KETOCONAZOLE
monitore.
MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)

(azithromycine, clarithromycine, dirithromycine, erythromycine, josamycine, midecamycine, roxithromycine, telithromycine)

Augmentation des concentrations plasmatiques du dopaminergique
avec accroissement possible de son activit ou apparition de
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

de l'antivitamine K pendant le traitement par le macrolide et aprs son
arrt.
+ CISAPRIDE
+ COLCHICINE
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135
+ DIHYDROERGOTAMINE
CONTRE-INDICATION
Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (diminution

de l'limination hpatique de l'ergotamine).
CONTRE-INDICATION

thrapeutique.
Prcaution d'emploi
+ ERGOTAMINE
MANNITOL
+ LITHIUM
MDICAMENTS RISQUE LORS DU SEVRAGE TABAGIQUE

(clozapine, methadone, ropinirole, theophylline)
+ TRAITEMENTS DE SUBSTITUTION NICOTINIQUE

Risque de surdosage lors du remplacement du tabac par le
traitement substitutif.
A prendre en compte
MDICAMENTS ABAISSANT LA PRESSION ARTRIELLE

(acebutolol, acepromazine, aceprometazine, alfuzosine, alimemazine, aliskiren, alizapride, altizide, amifostine, amiloride, amisulpride, amitriptyline, amlodipine,
amoxapine, aripiprazole, asenapine, atenolol, azilsartan, baclofene, barnidipine, befunolol, benazepril, bendroflumethiazide, bepridil, betaxolol, bisoprolol, bumetanide,
candesartan cilexetil, canrenoate de potassium, captopril, carpipramine, carteolol, carvedilol, celiprolol, chlorproethazine, chlorpromazine, chlortalidone, cicletanine,
cilazapril, clomipramine, clonidine, clopamide, clozapine, cyamemazine, cyclothiazide, desipramine, dihydralazine, diltiazem, dosulepine, doxazosine, doxepine,
droperidol, enalapril, eplerenone, eprosartan, felodipine, fluanisone, flupentixol, fluphenazine, fosinopril, furosemide, guanfacine, haloperidol, hydrochlorothiazide,
imidapril, imipramine, indapamide, irbesartan, isradipine, labetalol, lacidipine, lercanidipine, levobunolol, levomepromazine, lisinopril, losartan, loxapine, manidipine,
maprotiline, methyclothiazide, methyldopa, metipranolol, metoclopramide, metopimazine, metoprolol, moexipril, moxonidine, nadolol, nadoxolol, nebivolol, nicardipine,
nifedipine, nimodipine, nitrendipine, nortriptyline, olanzapine, olmesartan, opipramol, oxomemazine, oxprenolol, paliperidone, penfluridol, perindopril tert-butylamine,
perphenazine, pimozide, pindolol, pipamperone, piperazine, pipotiazine, piretanide, prazosine, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, propranolol, quinapril,
ramipril, rilmenidine, risperidone, sertindole, sotalol, spirapril, spironolactone, sulpiride, sultopride, tamsulosine, telmisartan, terazosine, tertatolol, thioproperazine,
tiapride, timolol, torasemide, trandolapril, triamterene, trifluoperazine, trifluperidol, trimazosine, trimipramine, urapidil, valsartan, verapamil, xipamide, zofenopril,
zuclopenthixol)
+ DRIVS NITRS ET APPARENTS

Majoration du risque dhypotension, notamment orthostatique.
A prendre en compte
MDICAMENTS ABAISSANT LE SEUIL PILEPTOGNE

L'utilisation conjointe de mdicaments proconvulsivants, ou abaissant le seuil pileptogne, devra tre soigneusement pese, en raison de la svrit du risque
encouru. Ces mdicaments sont reprsents notamment par la plupart des antidpresseurs (imipraminiques, inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine), les
neuroleptiques (phnothiazines et butyrophnones), la mfloquine, la chloroquine, le bupropion, le tramadol.
(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, alpha-pinene, amitriptyline, amoxapine, beta-pinene, bupropione, cajeput, camphre, chloroquine, chlorproethazine,
chlorpromazine, cineole, citalopram, clomipramine, cyamemazine, desipramine, dosulepine, doxepine, droperidol, escitalopram, eucalyptus, eugenol, fampridines,
fluoxetine, fluphenazine, fluvoxamine, haloperidol, imipramine, levomenthol, levomepromazine, maprotiline, mefloquine, menthe, menthol racemique, niaouli,
nortriptyline, opipramol, oxomemazine, paroxetine, penfluridol, perphenazine, pipamperone, piperazine, pipotiazine, prochlorperazine, promethazine, propericiazine,
sertraline, terpineol, terpinol, thioproperazine, thymol, tramadol, trifluoperazine, trifluperidol, trimipramine)
+ AUTRES MDICAMENTS ABAISSANT LE SEUIL PILEPTOGNE

Risque accru de convulsions.
A prendre en compte
MDICAMENTS ATROPINIQUES
Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuvent additionner leurs effets indsirables et entraner plus facilement une rtention urinaire, une
pousse aigu de glaucome, une constipation, une scheresse de la bouche, etc
Les divers mdicaments atropiniques sont reprsents par les antidpresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1 atropiniques, les antiparkinsoniens
anticholinergiques, les antispasmodiques atropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phnothiaziniques ainsi que la clozapine.
(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, amitriptyline, amoxapine, atropine, azatadine, azelastine, biperidene, brompheniramine, buclizine, chlorphenamine,
chlorproethazine, chlorpromazine, clidinium, clomipramine, clozapine, cyamemazine, cyclopentolate, cyproheptadine, darifenacine, desipramine, dexchlorpheniramine,
di(acefylline) diphenhydramine, dihexyverine, dimenhydrinate, diphenhydramine, disopyramide, dosulepine, doxepine, doxylamine, fesoterodine, flunarizine, flupentixol,
fluphenazine, histapyrrodine, homatropine, hydroxyzine, imipramine, indoramine, ipratropium, isothipendyl, levomepromazine, maprotiline, mclozine, mefenidramium,
mepyramine, mequitazine, metopimazine, mizolastine, niaprazine, nortriptyline, opipramol, oxatomide, oxitropium, oxomemazine, oxybutynine, perphenazine,
pheniramine, phenyltoloxamine, pimethixene, piperazine, pipotiazine, pizotifene, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, quinidine, scopolamine, solifenacine,
thenyldiamine, thioproperazine, tolterodine, trifluoperazine, trihexyphenidyle, trimipramine, triprolidine, tropatepine, tropicamide, trospium)
+ AUTRES MDICAMENTS ATROPINIQUES

Addition des effets indsirables atropiniques type de rtention
urinaire, constipation, scheresse de la bouche.
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A prendre en compte
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MDICAMENTS MIXTES ADRNERGIQUES-SROTONINERGIQUES

(amitriptyline, atomoxetine, clomipramine, duloxetine, imipramine, milnacipran, oxitriptan, sibutramine, venlafaxine)

Prcaution d'emploi
+ IMAO NON SLECTIFS

CONTRE-INDICATION
de l'autre traitement, et d'au moins une semaine entre l'arrt de l'autre
traitement et le dbut de l'IMAO.

tachycardie, sueur, confusion voire coma.

sympathique).
MDICAMENTS NPHROTOXIQUES
L'utilisation conjointe de mdicaments ayant une toxicit rnale propre augmente le risque de nphrotoxicit. Si une telle association est ncessaire, il faut renforcer la
surveillance biologique rnale.
Les mdicaments concerns sont reprsents notamment par les produits de contraste iods, les aminosides, les organoplatines, le mthotrexate fortes doses,
certains antiviraux (tels les "ciclovirs" ou le foscarnet), la pentamidine, la ciclosporine ou le tacrolimus.
(aciclovir, acide amidotrizoque, acide clodronique, acide ioxaglique, acide ioxitalamique, adefovir, amikacine, amphotericine b, carboplatine, ciclosporine, cidofovir,
cisplatine, colistine, dibekacine, foscarnet, ganciclovir, gentamicine, ifosfamide, iobitridol, iodixanol, iohexol, iomeprol, iopamidol, iopentol, iopromide, ioversol,
isepamicine, kanamycine, methotrexate, netilmicine, oxaliplatine, pentamidine, spectinomycine, streptomycine, streptozocine, tacrolimus, teicoplanine, tenofovir
disoproxil, tobramycine, valaciclovir, valganciclovir, vancomycine)
+ AUTRES MDICAMENTS NPHROTOXIQUES

Risque de majoration de la nphrotoxicit.
A prendre en compte
MDICAMENTS OTOTOXIQUES
L'utilisation conjointe de mdicaments ayant une ototoxicit augmente le risque datteinte cochlo-vestibulaire. Si une telle association est ncessaire, il convient de
renforcer la surveillance de la fonction auditive.
Les mdicaments concerns sont, notamment, les glycopeptides tels que vancomycine et teicoplanine, les aminosides, les organoplatines et les diurtiques de lanse.
(amikacine, bumetanide, carboplatine, cisplatine, dibekacine, furosemide, gentamicine, isepamicine, kanamycine, netilmicine, oxaliplatine, piretanide, streptomycine,
teicoplanine, tobramycine, torasemide, vancomycine)
+ AUTRES MDICAMENTS OTOTOXIQUES

Majoration de l'ototoxicit.
A prendre en compte
MDICAMENTS SDATIFS
Il faut prendre en compte le fait que de nombreux mdicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dpresseurs du systme nerveux central et contribuer
diminuer la vigilance. Il s'agit des drivs morphiniques (analgsiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des
benzodiazpines, des anxiolytiques autres que les benzodiazpines (par exemple, le mprobamate), des hypnotiques, des antidpresseurs sdatifs (amitriptyline,
doxpine, miansrine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sdatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofne et du thalidomide.
(acepromazine, aceprometazine, agomelatine, alfentanil, alimemazine, alizapride, allobarbital, alprazolam, amantadine, amisulpride, amitriptyline, amobarbital,
apomorphine, aripiprazole, avizafone, azatadine, azelastine, baclofene, barbital, bromazepam, bromocriptine, brompheniramine, brotizolam, buclizine, buprenorphine,
butalbital, butobarbital, cabergoline, camazepam, captodiame, carbinoxamine, chlordiazepoxide, chlorphenamine, chlorphenoxamine, chlorproethazine,
chlorpromazine, clobazam, clocinizine, clonazepam, clonidine, clorazepate, clotiazepam, cloxazolam, clozapine, codeine, cyamemazine, cyclizine, cyclobarbital,
cyproheptadine, delorazepam, dexchlorpheniramine, dextromethorphane, dextromoramide, di(acefylline) diphenhydramine, diazepam, dihydrocodeine, dimenhydrinate,
diphenhydramine, doxepine, doxylamine, droperidol, entacapone, estazolam, ethylmorphine, etifoxine, fentanyl, fluanisone, fludiazepam, flunarizine, flunitrazepam,
flupentixol, fluphenazine, flurazepam, guanfacine, halazepam, haloperidol, haloxazolam, histapyrrodine, hydromorphone, hydroxyzine, indoramine, isothipendyl,
ketazolam, ketotifene, levomepromazine, lisuride, loprazolam, lorazepam, lormetazepam, loxapine, mclozine, medazepam, mefenidramium, meprobamate,
mepyramine, mequitazine, methadone, methyldopa, methylphenobarbital, metoclopramide, metopimazine, mianserine, midazolam, mirtazapine, mizolastine, morphine,
moxonidine, nalbuphine, nalorphine, naloxone, naltrexone, nefopam, niaprazine, nimetazepam, nitrazepam, nordazepam, noscapine, olanzapine, oxatomide,
oxazepam, oxazolam, oxetorone, oxomemazine, oxycodone, paliperidone, penfluridol, pentazocine, pentobarbital, pergolide, perphenazine, pethidine, pheniramine,
phenobarbital, phenyltoloxamine, pholcodine, pimethixene, pimozide, pinazepam, pipamperone, piperazine, pipotiazine, piribedil, pizotifene, pramipexole, prazepam,
pregabaline, primidone, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, quinagolide, rasagiline, remifentanil, rilmenidine, risperidone, ropinirole, rotigotine, rupatadine,
secbutabarbital, selegiline, sertindole, sufentanil, sulpiride, sultopride, tapentadol, temazepam, tetrabenazine, tetrazepam, thalidomide, thenyldiamine, thiopental,
thioproperazine, tiapride, tramadol, triazolam, trifluoperazine, trifluperidol, trimipramine, triprolidine, vinylbital, zolpidem, zopiclone, zuclopenthixol)
+ AUTRES MDICAMENTS SDATIFS

Majoration de la dpression centrale.
L'altration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de
vhicules et l'utilisation de machines.
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A prendre en compte
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Majoration par l'alcool de l'effet sdatif de ces substances.
L'altration de la vigilance peut rendre dangeureuses la conduite de
vhicules et l'utilisation de machines.
l'alcool.
MDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES

Ce trouble du rythme cardiaque grave peut tre provoqu par un certain nombre de mdicaments, antiarythmiques ou non. L'hypokalimie (cf. mdicaments
hypokalimiants) est un facteur favorisant, de mme que la bradycardie (cf. mdicaments bradycardisants) ou un allongement prexistant de l'intervalle QT, congnital
ou acquis.
Les mdicaments concerns sont notamment des antiarythmiques de classe Ia et III, certains neuroleptiques.
Pour le dolastron, lrythromycine, la spiramycine et la vincamine, seules les formes administres par voie intraveineuses sont concernes par cette interaction.
L'utilisation d'un mdicament torsadogne avec un autre mdicament torsadogne est contre-indique en rgle gnrale.
Toutefois, la mthadone, ainsi que certaines sous-classes, font exception cette rgle :
-des antiparasitaires (halofantrine, lumfantrine, pentamidine) sont seulement dconseills avec les autres torsadognes ;
-les neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes sont galement dconseills, et non contre-indiqus, avec les autres torsadognes.
(amiodarone, amisulpride, arsenieux, bepridil, chlorpromazine, cisapride, citalopram, cyamemazine, diphemanil, disopyramide, dofetilide, dolasetron, dronedarone,
droperidol, erythromycine, escitalopram, flupentixol, fluphenazine, halofantrine, haloperidol, hydroquinidine, ibutilide, levofloxacine, levomepromazine, lumefantrine,
mequitazine, methadone, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, pimozide, pipamperone, pipotiazine, prucalopride, quinidine, sertindole, sotalol, spiramycine,
sulpiride, sultopride, tiapride, toremifene, vandtanib, vincamine, zuclopenthixol)
+ ANTIPARASITAIRES SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES

Si cela est possible, interrompre l'un des deux traitements. Si
l'association ne peut tre vite, contrle pralable du QT et
surveillance ECG monitore.
+ AZITHROMYCINE
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
+ BRADYCARDISANTS
Prcaution d'emploi
+ CLARITHROMYCINE
Prcaution d'emploi
+ HYPOKALIMIANTS
Prcaution d'emploi

torsade de pointes.
CONTRE-INDICATION

Corriger toute hypokalimie avant dadministrer le produit et raliser une

surveillance clinique, lectrolytique et lectrocardiographique.
+ MEQUITAZINE
+ METHADONE
+ NEUROLEPTIQUES SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES

+ ROXITHROMYCINE
Prcaution d'emploi
+ TORSADOGNES (SAUF ANTIPARASITAIRES, NEUROLEPTIQUES, MTHADONE)

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CONTRE-INDICATION
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MEFLOQUINE
Voir aussi : bradycardisants - mdicaments abaissant le seuil pileptogne
+ QUININE
Pour la quinine administre par voie IV : risque major de survenue
de crises pileptiques par addition des effets proconvulsivants.
Respecter un dlai minimum de 12 heures entre la fin de
l'administration IV de quinine et le dbut de l'administration de
mfloquine.

Risque de survenue de crises pileptiques par augmentation du
mtabolisme du valproate de sodium et effet proconvulsivant de la
mfloquine.
CONTRE-INDICATION
MEQUITAZINE
Voir aussi : mdicaments atropiniques - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments sdatifs - torsadognes (sauf antiparasitaires,
neuroleptiques, mthadone)
+ BUPROPIONE



+ CINACALCET
+ DULOXETINE
+ FLUOXETINE

torsade de pointes.
CONTRE-INDICATION


+ PAROXETINE
+ TERBINAFINE
MERCAPTOPURINE
+ ANTIVITAMINES K
Prcaution d'emploi
+ DRIVS DE L'ACIDE AMINOSALICYLIQUE (ASA)

Risque de majoration de l'effet mylosuppresseur de la
mercaptopurine par inhibition de son mtabolisme hpatique par la
msalazine, notamment chez les sujets prsentant un dficit partiel
en thiopurine mthyltransfrase (TPMT).
A prendre en compte

Insuffisance mdullaire rversible mais ventuellement grave
(surdosage par diminution du mtabolisme hpatique de la
mercaptopurine).
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Surveillance hmatologique renforce et adapatation de la posologie de
la mercaptopurine.
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METFORMINE
Risque major d'acidose lactique lors d'intoxication alcoolique
aigu, particulirement en cas de jene ou dnutrition, ou bien
d'insuffisance hpatocellulaire.
l'alcool.
Acidose lactique due la metformine, dclenche par une
ventuelle insuffisance rnale fonctionnelle, lie aux diurtiques de
l'anse.
Prcaution d'emploi
Ne pas utiliser la metformine lorsque la cratininmie dpasse 15 mg/l
(135 mol/l) chez l'homme, et 12 mg/l (110 mol/l) chez la femme.

Acidose lactique lie aux concentrations leves de metformine en
rapport avec l'insuffisance rnale fonctionnelle induite par l'examen
radiologique.
CONTRE-INDICATION
Le traitement par la metformine doit tre suspendu au moment de
l'examen radiologique pour n'tre repris que 2 jours aprs.
METHADONE
Voir aussi : morphiniques - morphiniques en traitement de substitution - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments sdatifs mdicaments risque lors du sevrage tabagique

son mtabolisme hpatique par l'amprnavir.
Prcaution d'emploi
de mthadone.
+ ANTITUSSIFS MORPHINE-LIKE
cas de surdosage.
A prendre en compte

cas de surdosage.
A prendre en compte
Risque de variation des concentrations de mthadone.
Prcaution d'emploi
+ BOCEPREVIR
Surveillance clinique rgulire.
+ CIMETIDINE
pointes.
Prcaution d'emploi
+ FLUVOXAMINE
pointes.
Prcaution d'emploi
fluvoxamine et aprs son arrt.
risque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentation de
Prcaution d'emploi
Augmenter la frquence des prises de mthadone (2 3 fois par jour au
lieu d'une fois par jour).

Prcaution d'emploi
de mthadone.

Diminution de l'effet de la mthadone par blocage comptitif des
rcepteurs.
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CONTRE-INDICATION
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+ NALTREXONE
Risque de diminution de leffet antalgique et/ou dapparition dun
CONTRE-INDICATION

son mtabolisme hpatique par le nelfinavir.
Prcaution d'emploi
Si ncessaire, augmenter les doses du driv morphinique.
+ NELFINAVIR
de mthadone.
METHENAMINE
+ SULFAMETHIZOL
Prcipitation cristalline dans les voies urinaires (favorise par
l'acidification des urines).
METHOTREXATE
Voir aussi : cytotoxiques - mdicaments nphrotoxiques
Majoration de la toxicit, notamment hmatologique, du
mthotrexate (diminution de sa clairance rnale par les antiinflammatoires).
CI - PE
Avec le mthotrexate utilis des doses > 20 mg/semaine :
- contre-indication avec l'acide actylsalicylique utilis doses
antalgiques, antipyrtiques ou anti-inflammatoires
- prcaution d'emploi avec des doses antiagrgantes plaquettaires
d'acide actylsalicylique. Contrle hebdomadaire de lhmogramme
durant les premires semaines de lassociation. Surveillance accrue en
cas daltration (mme lgre) de la fonction rnale, ainsi que chez le
sujet g.
Avec le mthotrexate utilis des doses =< 20 mg/semaine :
- prcaution d'emploi avec l'acide actylsalicylique utilis doses
antalgiques, antipyrtiques ou anti-inflammatoires. Contrle
hebdomadaire de lhmogramme durant les premires semaines de
lassociation. Surveillance accrue en cas daltration (mme lgre) de
la fonction rnale, ainsi que chez le sujet g.
+ ACITRETINE
Risque de majoration de lhpatotoxicit du mthotrexate.
Si lassociation est juge ncessaire, renforcer la surveillance du bilan
hpatique.

(diminution de la clairance rnale du mthotrexate par les antiinflammatoires).
CI - ASDEC - PE
Association contre-indique avec :
- la phnylbutazone, quelle que soit la dose de mthotrexate et pour
toutes les formes de phnylbutazone, y compris locales.
Associations dconseilles:
- avec les autres anti-inflammatoires non-stroidiens et pour des doses
de mthotrexate suprieures 20 mg par semaine.
- avec le ktoprofne et le mthotrexate des doses suprieures 20
mg par semaines, respecter un intervalle d'au moins 12 heures entre
l'arrt ou le dbut d'un traitement par ktoprofne et la prise de
mthotrexate.
Association ncessitant une prcaution d'emploi :
- avec les autres AINS et le mthotrexate utilis faibles doses
(infrieures ou gales 20 mg par semaine), contrle hebdomadaire de
l'hmogramme durant les premires semaines de l'association.
Surveillance accrue en cas d'altration (mme lgre) de la fonction
rnale, ainsi que chez le sujet g.

Risque daugmentation de la toxicit du mthotrexate par
diminution de son limination.
ASDEC - APEC
- avec le mthotrexate aux doses > 20 mg / semaine
- pour des doses infrieures
+ CICLOSPORINE
Augmentation de la toxicit du mthotrexate et de la ciclosporine
avec augmentation de la cratininmie : diminution rciproque des
clairances des deux mdicaments.
Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine et de
mthotrexate. Adaptation posologique si ncessaire pendant
+ CIPROFLOXACINE
Augmentation de la toxicit du mthotrexate par inhibition de sa
scrtion tubulaire rnale par la ciprofloxacine.
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+ PNICILLINES
Augmentation des effets et de la toxicit hmatologique du
mthotrexate : inhibition de la scrtion tubulaire rnale du
mthotrexate par les pnicillines.
+ PROBENECIDE
Augmentation de la toxicit du mthotrexate : inhibition de la
scrtion tubulaire rnale du mthotrexate par le probncide.
CONTRE-INDICATION
+ SULFAMIDES ANTIBACTRIENS
Augmentation de la toxicit hmatologique du mthotrexate.
Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations de mthotrexate. Adapatation posologique
si ncessaire pendant l'association et aprs son arrt.
+ TRIMETHOPRIME
(diminution de son excrtion rnale ainsi qu'inhibition de la
dihydrofolate rductase).
CONTRE-INDICATION
METHYLDOPA
Voir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs centraux - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments
sdatifs
+ FER
Diminution de l'absorption digestive de la mthyldopa (formation de
complexes).
Prcaution d'emploi
Augmentation des effets de la lvodopa mais galement de ses

effets indsirables. Majoration de l'effet antihypertenseur de la
mthyldopa.
Prcaution d'emploi
Augmentation de la lithmie pouvant atteindre des valeurs

toxiques, avec signes de surdosage en lithium.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance de la mthyldopa (plus de deux

+ LEVODOPA
Surveillance clinique et ventuellement diminution des doses de
lvodopa.
+ LITHIUM
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lithium.
METHYLERGOMETRINE
+ SULPROSTONE
Risque de vasoconstriction coronaire pouvant tre fatale.
CONTRE-INDICATION
METHYLPREDNISOLONE
+ ANTIVITAMINES K
Pour des doses de 0,5 1g de mthylprednisolone administres en
bolus : augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.
Prcaution d'emploi
Contrle de l'INR 2 4 jours aprs le bolus de mthylprednisolone ou
en prsence de tous signes hmorragiques.
+ CICLOSPORINE
Avec la mthylprednisolone administre par voie IV : augmentation
possible des concentrations sanguines de ciclosporine et de la
cratininmie. Mcanisme invoqu : diminution de l'limination
hpatique de la ciclosporine.
A prendre en compte
METOCLOPRAMIDE
Voir aussi : mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments sdatifs - neuroleptiques - neuroleptiques antimtiques
+ PRILOCAINE
chez le nouveau-n.
A prendre en compte
METOPROLOL
Voir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - bta-bloquants (sauf esmolol et sotalol) - bta-bloquants (sauf esmolol) bta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque - mdicaments abaissant la pression artrielle
+ ABIRATERONE
hpatique par l'abiratrone.
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Prcaution d'emploi
mtoprolol pendant le traitement par l'abiratrone.
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+ BUPROPIONE
Avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque : risque
d'augmentation des effets indsirables du mtoprolol par diminution
de son mtabolisme hpatique par le bupropion.
Prcaution d'emploi
Avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque, et la

cimtidine utilise des doses suprieures ou gales 800 mg/j :
augmentation des concentrations du mtoprolol, pouvant tre
prjudiciables dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque,
par diminution de son mtabolisme hpatique par la cimtidine.
CONTRE-INDICATION
Augmentation des concentrations plasmatiques de mtroprolol

Prcaution d'emploi

mtoprolol pendant le traitement par le bupropion.
+ CIMETIDINE
+ CINACALCET
Surveillance clinique et rduction de la posologie du mtroprolol
+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations plasmatiques du mtoprolol,
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques de mtoprolol avec

par la duloxtine.
Prcaution d'emploi
Avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque : risque de

majoration de ses effets indsirables, avec notamment bradycardie
excessive, par inhibition de son mtabolisme par la fluoxtine.
CONTRE-INDICATION
Risque de majoration des effets indsirables du mtoprolol, avec

mtabolisme par la paroxtine.
CI - PE

+ DULOXETINE
le traitement par la duloxine et aprs son arrt.
+ FLUOXETINE
+ PAROXETINE
Contre-indication :
- avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque.
- avec le mtoprolol dans ses autres indications.
mtoprolol pendant la dure du traitement par la paroxtine et aprs
son arrt.

Diminution des concentrations plasmatiques du mtoprolol avec
rduction de ses effets cliniques (augmentation de son
A prendre en compte

bta-bloquant (augmentation de son mtabolisme hpatique).
A prendre en compte

hpatique par la terbinafine.
Prcaution d'emploi
+ RIFAMPICINE
+ TERBINAFINE
mtoprolol pendant le traitement par la terbinafine.
METRONIDAZOLE

augmentation de son mtabolisme hpatique par linducteur.
Prcaution d'emploi

de busulfan par le mtronidazole.

mtronidazole pendant le traitement par linducteur et aprs son arrt.
+ BUSULFAN

clairance.
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A prendre en compte
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+ RIFAMPICINE
Prcaution d'emploi
mtronidazole pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.
METYRAPONE
Risque de faux ngatif du test la mtyrapone, d une diminution
de ses concentrations plasmatiques, par augmentation de son
mtabolisme hpatique par la phnytone..
Prcaution d'emploi
Doubler la posologie de mtyrapone.
MEXILETINE
+ CAFEINE
inhibition de son mtabolisme hpatique par la mxiltine.
A prendre en compte
+ FLUVOXAMINE
Risque de majoration des effets indsirables de la mxiltine, par
inhibition de son mtabolisme par la fluvoxamine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG. Adaptation de la posologie de la
mxiltine pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.

Diminution de l'activit antiarythmique, des concentrations
plasmatiques et de la demi-vie de la mxiltine (augmentation de
son mtabolisme hpatique).
Prcaution d'emploi
plasmatiques de la mexiltine ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie
de la mexiltine pendant le traitement par la phnytone et aprs son
arrt.

Prcaution d'emploi
par la mexiltine et aprs son arrt.
MIANSERINE
Risque dinefficacit de la miansrine.
MICONAZOLE
+ ANTIVITAMINES K
Avec le miconazole par voie gnrale et gel buccal : hmorragies
imprvisibles, ventuellement graves.
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ CISAPRIDE
+ HALOFANTRINE
monitore.

Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION
Surveillance clinique troite.
+ PIMOZIDE
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Avec le miconazole par voie gnrale et gel buccal : augmentation
de l'effet hypoglycmiant avec survenue possible de manifestations
hypoglycmiques, voire de coma.
CONTRE-INDICATION
MIDAZOLAM
Voir aussi : benzodiazpines et apparents - mdicaments sdatifs - substrats risque du CYP3A4

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du
midazolam par l'anticonvulsivant.
A prendre en compte
sdation.
ASDEC - PE
- le midazolam IV
+ CLARITHROMYCINE
sdation.
Prcaution d'emploi

sdation.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction de la posologie du midazolam

pendant le traitement par la clarithromycine.
+ DILTIAZEM
par le diltiazem.
+ ERYTHROMYCINE
sdation, notamment chez l'enfant.
Prcaution d'emploi
par l'rythromycine.

sdation.
ASDEC - PE
- le midazolam IV
+ MILLEPERTUIS
midazolam par le millepertuis.
A prendre en compte
Risque d'absence d'effet du midazolam, avec diminution trs

importante de ses concentrations plasmatiques, par augmentation
+ RIFAMPICINE
+ ROXITHROMYCINE
Majoration lgre de la sdation.
A prendre en compte
Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par

sdation.
Prcaution d'emploi

sdation.
CI - PE
+ STIRIPENTOL
par le stiripentol.
+ TELAPREVIR
- le midazolam IV
de traitement par le tlaprevir.
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145
+ VERAPAMIL
Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam
(diminution de son mtabolisme hpatique avec majoration de la
sdation).
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction de la posologie de midazolam
pendant le traitement par le vrapamil.
MIDECAMYCINE
+ CICLOSPORINE
Prcaution d'emploi
MIDODRINE
Voir aussi : sympathomimtiques alpha (voies orale et/ou nasale)
+ DIGITALIQUES
Troubles de l'automatisme (majoration de l'effet bradycardisant de
la midodrine) et troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.
Si cette association ne peut tre vite, renforcer la surveillance
clinique et ECG.
+ IMAO NON SLECTIFS

pressives). Du fait de la dure d'action des IMAO, cette interaction
CONTRE-INDICATION
MILLEPERTUIS
+ ANTICONVULSIVANTS MTABOLISS
l'efficacit de l'anticonvulsivant.
CONTRE-INDICATION

Risque dinefficacit du traitement antiscrtoire par diminution de
son mtabolisme par le millepertuis.
A prendre en compte
+ ANTIVITAMINES K
Diminution des concentrations plasmatiques de l'antivitamine K, en
raison de son effet inducteur enzymatique, avec risque de baisse
d'efficacit voire d'annulation de l'effet dont les consquences
peuvent tre ventuellement graves (vnement thrombotique).
CONTRE-INDICATION
millepertuis mais contrler l'INR avant puis aprs l'arrt du millepertuis.
+ CARBAMAZEPINE
l'efficacit de la carbamazepine.
+ CYPROTERONE
Diminution de l'efficacit du progestatif, par augmentation de son
mtabolisme hpatique par le millepertuis.
Diminution de la digoxinmie, en raison de l'effet inducteur

enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacit
voire d'annulation de l'effet, dont les consquences peuvent tre
ventuellement graves (dcompensation d'une insuffisance
cardiaque).
CONTRE-INDICATION
+ DIGOXINE
l'efficacit) de la digoxine avant puis aprs l'arrt du millepertuis.
+ DRONEDARONE
mtabolite actif.
CONTRE-INDICATION
+ IMAO NON SLECTIFS

Prcaution d'emploi
d'association.
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145/214
146
Prcaution d'emploi
d'association.
en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec
risque de baisse d'efficacit voire d'annulation de l'effet dont les
consquences peuvent tre ventuellement graves (rejet de greffe).
CONTRE-INDICATION

Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de
protases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du
(baisse de l'efficacit antirtrovirale).
CONTRE-INDICATION
l'efficacit) de l'inhibiteur de protasess avant puis aprs l'arrt du
millepertuis.

mtabolisme par le millepertuis.
CONTRE-INDICATION

Prcaution d'emploi
d'association.
+ IRINOTECAN
Diminution des concentrations plasmatiques du mtabolite actif de
l'irinotcan, avec risque d'chec du traitement cytotoxique.
CONTRE-INDICATION

augmentation de son mtabolisme par le millepertuis.

midazolam par le millepertuis.
A prendre en compte
+ IVABRADINE
+ MIDAZOLAM
CONTRE-INDICATION
+ PROPAFENONE
augmentation de son mtabolisme hpatique par le millepertuis.
Prcaution d'emploi
la propafnone pendant l'association et aprs l'arrt du millepertuis.
+ SIMVASTATINE
Diminution de lefficacit de lhypocholestrolmiant par

tlaprvir.
CONTRE-INDICATION
+ TELAPREVIR
+ TELITHROMYCINE
du mtabolisme hpatique de la tlithromycine par le millepertuis.

Diminution des concentrations plasmatiques de la thophylline, en
raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque
de baisse d'efficacit voire d'annulation de l'effet dont les
consquences peuvent tre ventuellement graves (survenue d'un
trouble ventilatoire obstructif).
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CONTRE-INDICATION
l'efficacit) du mdicament associ avant puis aprs l'arrt du
millepertuis.
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146/214
147
+ ULIPRISTAL
Rduction importante des concentrations de vrapamil, avec risque

de perte de son effet thrapeutique.
CONTRE-INDICATION
+ VERAPAMIL
MINRALOCORTICODES
(desoxycortone, fludrocortisone)

transplantation.
Prcaution d'emploi

transplantation.
Prcaution d'emploi

+ RIFAMPICINE
MITOMYCINE C
Risque de majoration de la toxicit pulmonaire de la mitomycine et
des vinca-alcalodes.
A prendre en compte
MIZOLASTINE
Voir aussi : mdicaments atropiniques - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments sdatifs - torsadognes (sauf antiparasitaires,
neuroleptiques, mthadone)
+ CLARITHROMYCINE
de pointes.
CONTRE-INDICATION
+ ERYTHROMYCINE
de pointes.
CONTRE-INDICATION

de pointes.
CONTRE-INDICATION
+ ITRACONAZOLE
de pointes.
CONTRE-INDICATION
+ KETOCONAZOLE
de pointes.
CONTRE-INDICATION
+ TELITHROMYCINE
CONTRE-INDICATION
MOCLOBEMIDE
Voir aussi : IMAO-A slectifs, y compris linezolide et bleu de mthylne
+ CIMETIDINE
800 mg/j : augmentation des concentrations du moclobmide, par
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Prcaution d'emploi
Surveillance clinique avec adaptation ventuelle de la posologie de
moclobmide.
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148
MODAFINIL
+ CICLOSPORINE
Risque de diminution des concentrations sanguines et de
l'efficacit de l'immunosuppresseur.
Risque de diminution de lefficacit contraceptive, pendant le
traitement et un cycle aprs larrt du traitement par le modafinil, en
raison de son potentiel inducteur enzymatique.
Utiliser des contraceptifs oraux normodoss ou une autre mthode
contraceptive.
MONTELUKAST
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de l'antiasthmatique pendant le traitement par l'inducteur et aprs son arrt.
+ RIFAMPICINE
l'antiasthmatique pendant le traitement par la rifampicine et aprs son
arrt.
MORPHINE
Voir aussi : analgsiques morphiniques agonistes - analgsiques morphiniques de palier III - morphiniques - mdicaments sdatifs
+ RIFAMPICINE
morphine et de son mtabolite actif.
Prcaution d'emploi
morphine pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.
MORPHINIQUES
(alfentanil, buprenorphine, codeine, dextromethorphane, dextromoramide, dihydrocodeine, ethylmorphine, fentanyl, hydromorphone, methadone, morphine,
nalbuphine, nalorphine, naloxone, naltrexone, noscapine, oxycodone, pentazocine, pethidine, phenoperidine, pholcodine, remifentanil, sufentanil, tramadol)
+ BARBITURIQUES
cas de surdosage.
A prendre en compte
cas de surdosage.
A prendre en compte
MORPHINIQUES AGONISTES-ANTAGONISTES
(buprenorphine, nalbuphine, pentazocine)
+ ANALGSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER II

+ ANALGSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER III

CONTRE-INDICATION

Diminution de l'effet antalgique ou antitussif du morphinique, par
blocage comptitif des rcepteurs, avec risque d'apparition d'un
Diminution de l'effet de la mthadone par blocage comptitif des

rcepteurs.
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ METHADONE
+ NALTREXONE
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149
MORPHINIQUES EN TRAITEMENT DE SUBSTITUTION

(buprenorphine, methadone)
+ NALTREXONE
Risque dapparition dun syndrome de sevrage.
CONTRE-INDICATION
MYCOPHENOLATE MOFETIL
A prendre en compte
+ FLUOROQUINOLONES
A prendre en compte
+ PNICILLINES A
A prendre en compte
NALTREXONE
Voir aussi : morphiniques - mdicaments sdatifs
+ ANALGSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER II

+ ANALGSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER III

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ METHADONE
Si ncessaire, augmenter les doses du driv morphinique.
CONTRE-INDICATION
+ MORPHINIQUES EN TRAITEMENT DE SUBSTITUTION

Risque dapparition dun syndrome de sevrage.
CONTRE-INDICATION
NEBIVOLOL
Voir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - bta-bloquants (sauf esmolol et sotalol) - bta-bloquants (sauf esmolol) bta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque - mdicaments abaissant la pression artrielle
+ FLUOXETINE
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

son arrt.
+ PAROXETINE
son arrt.
NELFINAVIR
Voir aussi : inhibiteurs de protases boosts par ritonavir - inhibiteurs puissants du CYP3A4

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CONTRE-INDICATION
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+ BUPRENORPHINE
A prendre en compte
+ DARIFENACINE
Prcaution d'emploi
darifnacine.
+ DEXAMETHASONE
cushingode.
A prendre en compte

Prcaution d'emploi

actif.

son mtabolisme hpatique par le nelfinavir.
Prcaution d'emploi
Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques

du nelfinavir et de son mtabolite actif par diminution de son
absorption digestive par lomprazole.
CONTRE-INDICATION
+ IRINOTECAN
+ METHADONE
de mthadone.
+ OMEPRAZOLE

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de la
phnytone par augmentation de son mtabolisme hpatique par le
nelfinavir.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique. Adaptation ventuelle de la
posologie de la phnytone pendant le traitement par nelfinavir.


+ QUETIAPINE
+ SOLIFENACINE
surdosage.
Prcaution d'emploi

surdosage.
A prendre en compte

solifnacine.
+ VENLAFAXINE
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+ ZOLPIDEM
A prendre en compte
A prendre en compte
+ ZOPICLONE
NEUROLEPTIQUES
(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, alizapride, amisulpride, aripiprazole, asenapine, carpipramine, chlorproethazine, chlorpromazine, clozapine,
cyamemazine, droperidol, fluanisone, flupentixol, fluphenazine, haloperidol, levomepromazine, loxapine, metoclopramide, metopimazine, olanzapine, oxomemazine,
paliperidone, penfluridol, perphenazine, pimozide, pipamperone, piperazine, pipotiazine, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, risperidone, sertindole,
sulpiride, sultopride, thioproperazine, tiapride, trifluoperazine, trifluperidol, zuclopenthixol)
+ ANTIHYPERTENSEURS
A prendre en compte

A prendre en compte

A prendre en compte
Risque dapparition de signes neuropsychiques vocateurs dun

syndrome malin des neuroleptiques ou dune intoxication au lithium.
Prcaution d'emploi
+ LITHIUM
d'association.
NEUROLEPTIQUES ANTIMTIQUES
(alizapride, metoclopramide, metopimazine)
+ DOPAMINERGIQUES
Antagonisme rciproque entre le dopaminergique et le
neuroleptique.
CONTRE-INDICATION
Antagonisme rciproque entre la lvodopa et le neuroleptique.
CONTRE-INDICATION
+ LEVODOPA
NEUROLEPTIQUES ANTIPSYCHOTIQUES (SAUF CLOZAPINE)

(amisulpride, aripiprazole, asenapine, carpipramine, chlorpromazine, cyamemazine, droperidol, flupentixol, fluphenazine, haloperidol, levomepromazine, loxapine,
olanzapine, paliperidone, penfluridol, perphenazine, pimozide, pipamperone, pipotiazine, prochlorperazine, propericiazine, risperidone, sertindole, sulpiride, sultopride,
thioproperazine, tiapride, trifluoperazine, trifluperidol, zuclopenthixol)
+ ANTIPARKINSONIENS DOPAMINERGIQUES
Antagonisme rciproque du dopaminergique et des neuroleptiques.
Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles
psychotiques. En cas de ncessit d'un traitement par
neuroleptiques chez le patient parkinsonien trait par
dopaminergique, ces derniers doivent tre diminus
progressivement jusqu' l'arrt (leur arrt brutal expose un risque
de "syndrome malin des neuroleptiques").
+ DOPAMINERGIQUES, HORS PARKINSON

Antagonisme rciproque de l'agoniste dopaminergique et des
neuroleptiques.
CONTRE-INDICATION
Antagonisme rciproque de la lvodopa et des neuroleptiques.
+ LEVODOPA
Chez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces de
chacun des deux mdicaments.
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NEUROLEPTIQUES SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES

(amisulpride, chlorpromazine, cyamemazine, droperidol, flupentixol, fluphenazine, haloperidol, levomepromazine, pimozide, pipamperone, pipotiazine, sertindole,
sulpiride, sultopride, tiapride, zuclopenthixol)

NEVIRAPINE

Prcaution d'emploi
d'association.
+ ANTIVITAMINES K
Prcaution d'emploi


+ ATAZANAVIR
+ FLUCONAZOLE
Doublement des concentrations de nvirapine avec risque
d'augmentation de ses effets indsirables.
Prcaution d'emploi
Prcaution d'emploi

nvirapine.
+ INDINAVIR
d'association.
+ KETOCONAZOLE
Augmentation des concentrations plasmatiques de nvirapine par
d'une part, et diminution des concentrations plasmatiques du
ktoconazole par augmentation de son mtabolisme hpatique par
la nvirapine, d'autre part.
CONTRE-INDICATION
Diminution des concentrations plasmatiques de la nvirapine par

+ RIFAMPICINE
+ VORICONAZOLE
de son mtabolisme hpatique par la nvirapine.
l'association.
NICARDIPINE
artrielle
l'immunodpresseur, par inhibition de son mtabolisme.
Prcaution d'emploi
contrle de la fonction rnale et adaptation de sa posologie pendant le
traitement et aprs l'arrt.
NIFEDIPINE
artrielle
+ CICLOSPORINE
Risque d'addition d'effets indsirables type de gingivopathies.
Utiliser une autre dihydropyridine.
+ CIMETIDINE
800 mg/j : augmentation de l'effet hypotenseur de la nifdipine par
inhibition de son mtabolisme hpatique par la cimtidine.
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Prcaution d'emploi
Surveillance clinique accrue : adapter la posologie de la nifdipine
pendant le tratiement par la cimtidine et aprs son arrt.
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152/214
153
+ DILTIAZEM
Augmentation importantes des concentrations de nifdipine par
risque d'hypotension svre.
CONTRE-INDICATION
NIMODIPINE
artrielle

calcium par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur.


l'antagoniste du calcium pendant le traitement par l'inducteur et aprs
son arrt.
+ RIFAMPICINE
aprs son arrt.

Avec la nimodipine par voie orale, et par extrapolation, par voie
injectable : risque de majoration de l'effet hypotenseur de la
nimodipine par augmentation de ses concentrations plasmatiques
(diminution de son mtabolisme par l'acide valproque).
A prendre en compte
NORFLOXACINE
+ CAFEINE
diminution du mtabolisme hpatique de la cafine.
A prendre en compte

(diminution du mtabolisme de la thophylline).
Prcaution d'emploi
NORTRIPTYLINE
Voir aussi : antidpresseurs imipraminiques - mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments abaissant le seuil pileptogne - mdicaments atropiniques
+ BUPROPIONE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la nortriptyline
Prcaution d'emploi
nortriptyline pendant le traitement par le bupropion.
NOSCAPINE
Voir aussi : antitussifs morphine-like - morphiniques - mdicaments sdatifs
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
OLANZAPINE
Voir aussi : mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments sdatifs - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)
+ CARBAMAZEPINE
l'olanzapine et de son efficacit thrapeutique, par augmentation de
son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de
l'olanzapine.
+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations de lolanzapine, avec risque de
majoration des effets indsirables, par diminution de son
mtabolisme hpatique par la fluvoxamine.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de
lolanzapine pendant le traitement par fluvoxamine.
OMEPRAZOLE
Voir aussi : antiscrtoires inhibiteurs de la pompe protons
+ DIGOXINE
Augmentation modre de la digoxinmie par majoration de son
absorption par l'omprazole.
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Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et de la digoxinmie, particulirement chez
le sujet g.
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+ NELFINAVIR
Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques
du nelfinavir et de son mtabolite actif par diminution de son
absorption digestive par lomprazole.
CONTRE-INDICATION
Prcaution d'emploi
+ TACROLIMUS
aprs son arrt.
ONDANSETRON
+ TRAMADOL
Diminution de lintensit et de la dure de leffet analgsique du
tramadol et risque de diminution de leffet antimtique de
londanstron.
A prendre en compte
OR
Avec les sels d'or administrs par voie IV : risque de raction
nitritode lintroduction de lIEC (nauses, vomissements, effets
vasomoteurs type de flush, hypotension, ventuellement
collapsus).
A prendre en compte
ORGANOPLATINES
(carboplatine, cisplatine, oxaliplatine)
+ AMINOSIDES
Addition des effets nphrotoxiques et/ou ototoxiques, notamment
en cas d'insuffisance rnale pralable.
A prendre en compte
Risque daddition des effets ototoxiques et/ou nphrotoxiques.
A prendre en compte

l'amiodarone et de son mtabolite actif.
Prcaution d'emploi
ORLISTAT
+ AMIODARONE
Surveillance clinique et, si besoin, ECG.
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par l'orlistat et aprs son arrt.
+ CICLOSPORINE
diminution de son absorption intestinale, avec risque de perte de
l'activit immunosuppressive.
Prendre l'orlistat distance de la ciclosporine (au moins 3 heures).
Contrle renforc des dosages sanguins de ciclosporine, notamment en
dbut dassociation, et lors daugmentation ventuelle de la posologie
de lorlistat.
Risque de dsquilibre du traitement thyrodien substitutif en cas
de traitement par orlistat.
A prendre en compte
Diminution de l'absorption de la vitamine D.
A prendre en compte
+ VITAMINE D
ORNIDAZOLE

clairance.
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A prendre en compte
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154/214
155
OXCARBAZEPINE
Voir aussi : anticonvulsivants mtaboliss - hyponatrmiants - inducteurs enzymatiques

Risque de diminution de l'efficacit du traitement hormonal, par
augmentation de son mtabolisme hpatique par l'oxcarbazpine.
Prcaution d'emploi
traitement hormonal pendant le traitement par l'oxcarbazpine et aprs
son arrt.
Diminution de l'efficacit de l'estroprogestatif par augmentation de
son mtabolisme hpatique par l'oxcarbazpine.
Diminution des concentrations de la lamotrigine avec risque de

Prcaution d'emploi

de type mcanique.
+ LAMOTRIGINE
Surveillance clinique et contrle des concentrations plasmatiques, avec
adaptation de la posologie de la lamotrigine si besoin.
Diminution de l'efficacit du progestatif par augmentation de son
mtabolisme hpatique par l'oxcarbazpine.
Risque de diminution des concentrations du topiramate avec risque

de moindre efficacit, par augmentation de son mtabolisme
Prcaution d'emploi

de type mcanique.
+ TOPIRAMATE
topiramate pendant le traitement par l'oxcarbazpine et aprs son arrt.
OXPRENOLOL
Voir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - bta-bloquants (sauf esmolol et sotalol) - bta-bloquants (sauf esmolol) mdicaments abaissant la pression artrielle
+ ERGOTAMINE
Prcaution d'emploi
OXYCODONE

Augmentation des concentrations plasmatiques de loxycodone.
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie
doxycodone pendant la dure du traitement par linhibiteur enzymatique.
PARACETAMOL
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique en cas de prise de paractamol aux doses
maximales (4 g/j) pendant au moins 4 jours.
Prcaution d'emploi
de lantivitamine K pendant le traitement par le paractamol et aprs
son arrt.
PAROXETINE
+ ATOMOXETINE
aprs son arrt.
+ CARBAMAZEPINE
Prcaution d'emploi


+ MEQUITAZINE
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156
+ METOPROLOL
Risque de majoration des effets indsirables du mtoprolol, avec
mtabolisme par la paroxtine.
CI - PE
Contre-indication :
- avec le mtoprolol utilis dans l'insuffisance cardiaque.
- avec le mtoprolol dans ses autres indications.
mtoprolol pendant la dure du traitement par la paroxtine et aprs
son arrt.
+ NEBIVOLOL
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION

de son mtabolisme hpatique par la paroxtine, avec risque de
Prcaution d'emploi


de son mtabolite actif par la paroxtine.

son arrt.
+ PIMOZIDE
+ RISPERIDONE
rispridone.
+ SERTINDOLE
+ TAMOXIFENE
PEFLOXACINE

Prcaution d'emploi
PEG-INTERFERON ALFA-2A
+ TELBIVUDINE
Risque major de neuropathies priphriques.
CONTRE-INDICATION
PEMETREXED
sa clairance rnale par lacide actylsalicylique doses antiinflammatoires).
ASDEC - PE

sa clairance rnale par les AINS).
ASDEC - PE
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157
PNEMS
(ertapenem, imipenem, meropenem)

Risque de survenue de crises convulsives, par diminution rapide
des concentrations plasmatiques de lacide valproque, pouvant
devenir indtectables.
PENICILLAMINE
+ FER
Diminution de l'absorption digestive de la pnicillamine.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance de la pnicillamine (plus de 2 heures,
si possible).
PNICILLINES
(amoxicilline, ampicilline, bacampicilline, benethamine-penicilline, benzylpenicilline, cloxacilline, dicloxacilline, mezlocilline, oxacilline, phenoxymethylpenicilline,
piperacilline, pivampicilline, ticarcilline)
+ METHOTREXATE
Augmentation des effets et de la toxicit hmatologique du
mthotrexate : inhibition de la scrtion tubulaire rnale du
mthotrexate par les pnicillines.
PNICILLINES A
(amoxicilline, ampicilline, bacampicilline, pivampicilline, ticarcilline)
+ ALLOPURINOL
Risque accru de ractions cutanes.
A prendre en compte
A prendre en compte
PENTAMIDINE
Voir aussi : antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments nphrotoxiques - mdicaments susceptibles de donner des torsades de
pointes
+ DIDANOSINE
Risque major de survenue de pancratite par addition d'effets
indsirables.
Prcaution d'emploi
Risque d'hypocalcmie svre.
Prcaution d'emploi
Surveillance de l'amylasmie. Ne pas associer si l'amylasmie est la

limite suprieure de la normale.
+ FOSCARNET
Surveillance de la calcmie et supplmentation si ncessaire.
+ STAVUDINE
Prcaution d'emploi
Risque accru de neuropathies priphriques par addition d'effets

indsirables.
Prcaution d'emploi

d'association.
+ ZALCITABINE
d'association.
PENTOSTATINE
+ CYCLOPHOSPHAMIDE
+ FLUDARABINE
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158
PENTOXIFYLLINE
+ ANTIVITAMINES K
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par la pentoxifylline et 8 jours
aprs son arrt.

(comptition au niveau du mtabolisme hpatique de la
thophylline).
Prcaution d'emploi
par la pentoxifylline et aprs son arrt.
PETHIDINE
Voir aussi : analgsiques morphiniques agonistes - analgsiques morphiniques de palier III - morphiniques - mdicaments sdatifs
+ IMAO NON SLECTIFS

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ IMAO-B SLECTIFS
Manifestations d'excitation centrale voquant un syndrome
srotoninergique : diarrhe, tachycardie, sueurs, tremblements,
confusion voire coma.
CONTRE-INDICATION
PHNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)

(phenobarbital, primidone)
+ CARBAMAZEPINE
Diminution progressive des concentrations plasmatiques de
carbamazpine et de son mtabolite actif sans modification
apparente de l'efficacit anticomitiale.
A prendre en compte

digitoxine (augmentation de son mtabolisme hpatique).
Prcaution d'emploi

felbamate et augmentation des concentrations plasmatiques du
phnobarbital, avec risque de surdosage.
Prcaution d'emploi
Diminution des concentrations plasmatiques du phnobarbital, par

des cofacteurs.
Prcaution d'emploi
Risque de majoration de la neurotoxicit de l'ifosfamide par

augmentation de son mtabolisme hpatique par le phnobarbital.
Diminution des concentrations plasmatiques du mtoprolol avec

A prendre en compte
Prudence quant l'interprtation des concentrations plasmatiques.
+ DIGITOXINE
et aprs l'arrt du phnobarbital, ou bien prfrer la digoxine, moins
+ FELBAMATE
phnobarbital avec adaptation de la posologie si besoin.
+ FOLATES
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques, et
adaptationn, s'il y a lieu, de la posologie du phnobarbital pendant la
supplmentation folique et aprs son arrt.
+ IFOSFAMIDE
+ METOPROLOL
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159
En cas de traitement antrieur par le phnobarbital ou la primidone,
et adjonction de phnytone, augmentation des concentrations
plasmatiques de phnobarbital pouvant entraner des signes
toxiques (inhibition du mtabolisme par comptition).
A prendre en compte
En cas de traitement antrieur par la phnytone et adjonction de

phnobarbital ou de primidone, variations imprvisibles :
- les concentrations plasmatiques de phnytone sont le plus
souvent diminues (augmentation du mtabolisme) sans que cette
diminution affecte dfavorablement l'activit anticonvulsivante. A
l'arrt du phnobarbital ou de la primidone, possibilit d'effets
toxiques de la phnytone
- il peut arriver que les concentrations de phnytone soient
augmentes (inhibition du mtabolisme par comptition).
+ PROPRANOLOL
Diminution des concentrations plasmatiques du propranolol avec
A prendre en compte

Augmentation des concentrations plasmatiques du phnobarbital,
avec signes de surdosages, par inhibition du mtabolisme
hpatique, le plus souvent chez les enfants. De plus, diminution
des concentrations plasmatiques d'acide valproque par
augmentation de son mtabolisme hpatique par le phnobabital.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique pendant les 15 premiers jours de l'association et
rduction immdiate des doses de phnobarbital ds l'apparition des
signes de sdation, contrler notamment les concentrations
plasmatiques des deux anticonvulsivants.
PHENYLBUTAZONE
+ ANTIVITAMINES K
augmentation du risque hmorragique (inhibition de la fonction
plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodnale par les
anti -inflammatoires non strodiens).
CONTRE-INDICATION
+ SODIUM (AUROTHIOPROPANOLSULFONATE DE)

majoration du risque d'aplasie mdullaire.
Utiliser de prfrence un autre AINS moins interactif.
augmentation de l'effet hypoglycmiant des sulfamides par
diminution de leur mtabolisme hpatique.
Utiliser de prfrence un autre anti-inflammatoire moins interactif ;
sinon, prvenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycmique ;
adapter ventuellement la posologie pendant le traitement par l'antiinflammatoire et aprs son arrt.
PHENYTOINE
Voir aussi : anticonvulsivants inducteurs enzymatiques - anticonvulsivants mtaboliss - inducteurs enzymatiques - phnytone (et, par extrapolation, fosphnytone)
+ CIPROFLOXACINE
Variation, ventuellement importante, des concentra-tions de
phnytone en cas de traitement par la ciprofloxacine.
Prcaution d'emploi
lanticonvulsivant pendant le traitement par ciprofloxacine et aprs son
arrt.
PHNYTONE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHNYTONE)

(fosphenytoine, phenytoine)
+ AMIODARONE
Augmentation des concentrations plasmatiques de la phnytone
avec signes de surdosage, en particulier neurologiques (diminution
du mtabolisme hpatique de la phnytone).
Prcaution d'emploi
phnytone et adaptation ventuelle de sa posologie.
+ CARBAMAZEPINE
Rduction rciproque des concentrations plasmatiques
(augmentation du mtabolisme sans modification apparente de
l'efficacit anticomitiale).
A prendre en compte

phnytone avec possibilit d'apparition des signes habituels de
surdosage.
+ CIMETIDINE
ventuelle de sa posologie pendant le traitement par la cimtidine et
aprs son arrt.
+ CLOPIDOGREL
phnytone).
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Prcaution d'emploi
phnytone.
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+ CLOZAPINE
Prcaution d'emploi
clozapine durant le traitement par la phnytone.
+ CYTOTOXIQUES
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption
digestive de la seule phnytone par le cytotoxique, ou bien risque
de majoration de la toxicit ou de perte d'efficacit du cytotoxique
par augmentation de son mtabolisme hpatique par la phnytone
ou la fosphnytone.
Variations imprvisibles : les concentrations plasmatiques de

phnytone peuvent augmenter, avec signes de surdosage, mais
aussi diminuer ou rester stables.
Prcaution d'emploi
Augmentation importante et rapide des concentrations

plasmatiques de phnytone avec signes toxiques (inhibition de son
mtabolisme).

felbamate.
Prcaution d'emploi
+ DIAZEPAM
phnytone.
+ DISULFIRAME
Si elle ne peut tre vite, contle clinique et des concentrations
plasmatiques de phnytone pendant le traitement par le disulfirame et
aprs son arrt.
+ FELBAMATE
phnytone et si besoin, adaptation de sa posologie pendant le
traitement par le felbamate.
+ FLUCONAZOLE
Prcaution d'emploi

avec signes de surdosage, par inhibition du mtabolisme de la
phnytone.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique troite.
+ FLUOXETINE
plasmatiques de phnytone. Si besoin, adaptation posologique pendant
le traitement par la fluoxtine et aprs son arrt.
+ FLUVOXAMINE
avec signes de surdosage, par inhibition du mtabolisme hpatique
de la phnytone.
Prcaution d'emploi
Diminution des concentrations plasmatiques de phnytone par

des cofacteurs.
Prcaution d'emploi
Diminution de l'effet diurtique pouvant atteindre 50 %.
Prcaution d'emploi

plamatiques de phnytone. Si besoin, adaptation posologique de la
phnytone pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.
+ FOLATES
phnytone. Adaptation ventuelle de la posologie de la phnytone
pendant la supplmentation folique et aprs son arrt.
+ FUROSEMIDE
Utiliser ventuellement des doses plus leves de furosmide.
+ ISONIAZIDE
Surdosage en phnytone (diminution de son mtabolisme).
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique troite, dosage des concentrations plasmatiques
de phnytone et adaptation ventuelle de sa posologie pendant le
traitement par l'isoniazide et aprs son arrt.
+ METYRAPONE
Risque de faux ngatif du test la mtyrapone, d une diminution
de ses concentrations plasmatiques, par augmentation de son
mtabolisme hpatique par la phnytone..
Prcaution d'emploi
Diminution de l'activit antiarythmique, des concentrations

plasmatiques et de la demi-vie de la mxiltine (augmentation de
son mtabolisme hpatique).
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Doubler la posologie de mtyrapone.
+ MEXILETINE
plasmatiques de la mexiltine ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie
de la mexiltine pendant le traitement par la phnytone et aprs son
arrt.
+ MICONAZOLE
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Surveillance clinique troite.
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+ NELFINAVIR
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de la
phnytone par augmentation de son mtabolisme hpatique par le
nelfinavir.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique. Adaptation ventuelle de la
posologie de la phnytone pendant le traitement par nelfinavir.

En cas de traitement antrieur par le phnobarbital ou la primidone,
et adjonction de phnytone, augmentation des concentrations
plasmatiques de phnobarbital pouvant entraner des signes
toxiques (inhibition du mtabolisme par comptition).
A prendre en compte
En cas de traitement antrieur par la phnytone et adjonction de

phnobarbital ou de primidone, variations imprvisibles :
- les concentrations plasmatiques de phnytone sont le plus
souvent diminues (augmentation du mtabolisme) sans que cette
diminution affecte dfavorablement l'activit anticonvulsivante. A
l'arrt du phnobarbital ou de la primidone, possibilit d'effets
toxiques de la phnytone
- il peut arriver que les concentrations de phnytone soient
augmentes (inhibition du mtabolisme par comptition).
+ SUCRALFATE
Diminution de l'absorption digestive de la phnytone.
Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance de la phnytone (plus de 2 heures, si
possible).
+ SULFAFURAZOL
jusqu' des valeurs toxiques (inhibition de son mtabolisme).
Utiliser de prfrence une autre classe d'anti-infectieux, sinon
surveillance clinique troite, dosage des concentrations de phnytone
et adaptation ventuelle de sa posologie pendant le traitement par le
sulfamide anti-infectieux et aprs son arrt.
+ SULFAMETHIZOL
+ SULFAMETHOXAZOLE

phnytone).
Prcaution d'emploi

+ TICLOPIDINE
phnytone.

Variation des concentrations plasmatiques de phnytone. De plus,
risque de diminution des concentrations plasmatiques d'acide
valproque par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
phnytone.
Prcaution d'emploi
la posologie des deux anticonvulsivants.
PILOCARPINE
Risque d'addition des effets indsirables cholinergiques,
notamment digestifs.
A prendre en compte
+ BRADYCARDISANTS
bradycardisants).
A prendre en compte
PIMOZIDE
Voir aussi : mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments sdatifs - neuroleptiques neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes - substrats risque du CYP3A4
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CONTRE-INDICATION
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+ APREPITANT
CONTRE-INDICATION
+ CLARITHROMYCINE
CONTRE-INDICATION
+ DALFOPRISTINE

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ DILTIAZEM
+ EFAVIRENZ
+ ERYTHROMYCINE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ JOSAMYCINE
+ MICONAZOLE
+ PAROXETINE
+ QUINUPRISTINE

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ SERTRALINE
+ STIRIPENTOL
+ TELAPREVIR
+ TELITHROMYCINE
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CONTRE-INDICATION
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+ TRICLABENDAZOLE
torsades de pointes (inhibition du mtabolisme hpatique du
mdicament torsadogne).
CONTRE-INDICATION
prise du mdicament torsadogne, et inversement.
PIRFENIDONE
+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de pirfenidone
CONTRE-INDICATION
PITAVASTATINE
+ CICLOSPORINE
mtabolisme de la pitavastatine.
CONTRE-INDICATION
POLYMYXINE B
+ AMINOSIDES
Addition des effets nphrotoxiques.
Si l'association ne peut tre vite, surveillance stricte avec une
justification bactriologique indiscutable.
+ CURARES
curarisant.
Prcaution d'emploi
POSACONAZOLE

CONTRE-INDICATION

posaconazole.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques du
posaconazole et adaptation ventuelle de sa posologie.

+ ATORVASTATINE
CONTRE-INDICATION
+ DARIFENACINE
Prcaution d'emploi
darifnacine.
+ DEXAMETHASONE
cushingode.
A prendre en compte

troubles du rythme.
Prcaution d'emploi
+ DIGOXINE
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Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinmie, avec

adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par le
posaconazole et aprs son arrt.
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actif.




+ IRINOTECAN
+ QUETIAPINE
+ RIFABUTINE
d'association.
+ RIFAMPICINE
+ SIMVASTATINE
CONTRE-INDICATION
+ SOLIFENACINE
surdosage.
Prcaution d'emploi

sdation.

solifnacine.
+ TRIAZOLAM
son mtabolisme hpatique par le posaconazole.
POTASSIUM
Voir aussi : hyperkalimiants

+ CICLOSPORINE

CI - ASDEC
Contre-indication :
- en dehors d'une hypokalimie ou en cas d'utilisation parentrale des
sels de potassium.
- en cas d'hypokalimie ou d'utilisation parentrale des sels de
potassium.

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Sauf s'il existe une hypokalimie.
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+ TACROLIMUS
POVIDONE IODE
+ ANTISEPTIQUES MERCURIELS
Erythmes, phlyctnes, voire ncrose cutano-muqueuse
(formation d'un complexe caustique en cas d'utilisation
concomitante d'antiseptiques iods et mercuriels). L'interaction
dpend de la stabilit de l'organo-mercuriel au niveau cutan et de
la sensibilit individuelle.
PRAVASTATINE
+ CLARITHROMYCINE
Augmentation de la concentration plasmatique de la pravastatine
Prcaution d'emploi
l'antibiotique.
+ ERYTHROMYCINE
Avec l'rythromycine utilise par voie orale : augmentation de la
concentration plasmatique de la pravastatine par l' rythromycine.
Prcaution d'emploi

rhabdomyolyse.

l'antibiotique.
+ GEMFIBROZIL
PRAZIQUANTEL
+ DEXAMETHASONE
Diminution des concentrations plasmatiques du praziquantel, avec
risque d'chec du traitement, par augmentation du mtabolisme
hpatique du praziquantel par la dexamthasone.
Prcaution d'emploi

du mtabolisme hpatique du praziquantel par la rifampicine.
CONTRE-INDICATION
Dcaler l'administration des deux mdicaments d'au moins une

semaine.
+ RIFAMPICINE
PREDNISOLONE
+ CICLOSPORINE
Augmentation des effets de la prednisolone : aspect cushingode,
rduction de la tolrance aux glucides (diminution de la clairance
de la prednisolone).
A prendre en compte
PRSERVATIFS EN LATEX
+ HUILES MINRALES
Risque de rupture du prservatif lors de l'utilisation avec des corps
gras ou des lubrifiants contenant des huiles minrales (huile de
paraffine, huile de silicone, etc...).
CONTRE-INDICATION

chez le nouveau-n.
A prendre en compte

chez le nouveau-n.
A prendre en compte
Utiliser un lubrifiant hydrosoluble (glycrine, polyacrylamide...).
PRILOCAINE
+ DAPSONE
+ FLUTAMIDE
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+ METOCLOPRAMIDE
chez le nouveau-n.
A prendre en compte
+ SODIUM (NITROPRUSSIATE DE)

En particulier, chez le nouveau-n : risque d'addition des effets
mthmoglobinisants.
A prendre en compte
+ SULFAMIDES ANTIBACTRIENS
chez le nouveau-n.
A prendre en compte
PRISTINAMYCINE
+ COLCHICINE
Augmentation des effets indsirables de la colchicine aux
CONTRE-INDICATION
Prcaution d'emploi
PROBENECIDE
Voir aussi : uricosuriques
+ DIPROPHYLLINE
Risque de surdosage par augmentation des concentrations
plasmatiques de diprophylline (inhibition de sa scrtion tubulaire
rnale).
Prcaution d'emploi
Rduire la posologie de diprophylline pendant le traitement par le
probncide.
+ METHOTREXATE
Augmentation de la toxicit du mthotrexate : inhibition de la
scrtion tubulaire rnale du mthotrexate par le probncide.
CONTRE-INDICATION
PROCARBAZINE
Voir aussi : antabuse (raction) - cytotoxiques

Augmentation des ractions d'hypersensibilit (hyperosinophilie,
rash), par augmentation du mtabolisme de la procarbazine par
l'inducteur.
A prendre en compte
PRODUITS DE CONTRASTE IODS

(acide amidotrizoque, acide ioxaglique, acide ioxitalamique, iobitridol, iodixanol, iohexol, iomeprol, iopamidol, iopentol, iopromide, ioversol)
+ ALDESLEUKINE
Majoration du risque de raction aux produits de contraste en cas
de traitement antrieur par interleukine 2 : ruption cutane ou plus
rarement hypotension, oligurie voire insuffisance rnale.
A prendre en compte
En cas de dshydratation provoque par les diurtiques, risque

major d'insuffisance rnale fonctionnelle aigu, en particulier lors
d'utilisation de doses importantes de produits de contraste iods.
Prcaution d'emploi
Acidose lactique lie aux concentrations leves de metformine en

rapport avec l'insuffisance rnale fonctionnelle induite par l'examen
radiologique.
CONTRE-INDICATION
+ DIURTIQUES
Rhydratation avant administration du produit iod.
+ METFORMINE
Le traitement par la metformine doit tre suspendu au moment de
l'examen radiologique pour n'tre repris que 2 jours aprs.
PROGESTATIFS CONTRACEPTIFS
(cyproterone, desogestrel, dienogest, drospirenone, etonogestrel, levonorgestrel, lynestrenol, medroxyprogesterone, norethisterone, norgestrienone)
+ BOSENTAN
Risque de diminution de lefficacit contraceptive par augmentation
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Prcaution d'emploi
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+ GRISEOFULVINE
Risque de diminution de l'efficacit du contraceptif hormonal par
Prcaution d'emploi
suivant.
Diminution de l'efficacit contraceptive du contraceptif hormonal,
par augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur.
suivant.

+ MILLEPERTUIS
CONTRE-INDICATION

+ NELFINAVIR
+ OXCARBAZEPINE
Diminution de l'efficacit du progestatif par augmentation de son
mtabolisme hpatique par l'oxcarbazpine.
de type mcanique.
PROGESTATIFS NON CONTRACEPTIFS, ASSOCIS OU NON UN ESTROGNE

(chlormadinone, dydrogesterone, hydroxyprogesterone, lynestrenol, medrogestone, medroxyprogesterone, nomegestrol, norethisterone, progesterone, promegestone)
Diminution de l'efficacit du progestatif.
Prcaution d'emploi
PROGUANIL
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de lantivitamine K pendant le traitement par le proguanil et aprs son
arrt.
Prcaution d'emploi
PROPAFENONE
+ ABIRATERONE
par diminution de son mtabolisme hpatique par l'abiratrone.
Prcaution d'emploi
propafnone pendant le traitement par l'abiratrone.

Prcaution d'emploi
la propafnone pendant l'association et aprs l'arrt de l'inducteur.
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l'effet anticoagulant et du risque hmorragique.
Mcanisme invoqu : inhibition du mtabolisme de l'antivitamine K.
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Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par la propafnone et aprs
son arrt.
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168
Prcaution d'emploi
Risque d'augmentation des effets indsirables de la propafnone

Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
+ BUPROPIONE
propafnone pendant le traitement par le bupropion.
+ CINACALCET
+ DARIFENACINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de propafnone,
Prcaution d'emploi
Risque daugmentation de la digoxinmie, notamment chez le sujet

g.
Prcaution d'emploi

hpatique par la duloxtine.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

pendant le traitement par darifnacine.
+ DIGOXINE
traitement par propafnone et aprs son arrt.
+ DULOXETINE
pendant le traitement par la duloxtine et aprs son arrt.
+ ESMOLOL
+ MILLEPERTUIS
Prcaution d'emploi
Diminution des concentrations plasmatiques de la propafnone, par

Prcaution d'emploi

par diminution de son mtabolisme hpatique par la terbinafine.
Prcaution d'emploi

la propafnone pendant l'association et aprs l'arrt du millepertuis.
+ RIFAMPICINE
la propafnone pendant l'association et aprs l'arrt de la rifampicine.
+ TERBINAFINE
propafnone pendant le traitement par la terbinafine.
+ THEOPHYLLINE
Risque daugmentation de la thophyllinmie par diminution de son
mtabolisme hpatique par la propafnone.
Prcaution d'emploi
PROPRANOLOL
Voir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - bta-bloquants (sauf esmolol et sotalol) - bta-bloquants (sauf esmolol) mdicaments abaissant la pression artrielle
+ ERGOTAMINE
Prcaution d'emploi
+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de propranolol par
inhibition de son mtabolisme hpatique, avec majoration de
l'activit et des effets indsirables, par exemple : bradycardie
importante.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique accrue et, si besoin, adaptation de la posologie du
propranolol pendant le traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.

Diminution des concentrations plasmatiques du propranolol avec
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A prendre en compte
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+ RIFAMPICINE
A prendre en compte
Augmentation des concentrations plasmatiques de rizatriptan par

diminution de son mtabolisme hpatique par le propranolol.
Prcaution d'emploi
+ RIZATRIPTAN
Diminuer la posologie de rizatriptan de moiti en cas de traitement par
le propranolol.
PYRAZINAMIDE
+ ISONIAZIDE
Addition des effets hpatotoxiques.
Prcaution d'emploi
PYRIMETHAMINE
+ TRIMETHOPRIME
Anmie mgaloblastique, plus particulirement fortes doses des
deux produits (dficit en acide folique par l'association de deux 2-4
diaminopyrimidines).
Prcaution d'emploi
Contrle rgulier de l'hmogramme et association d'un traitement par
l'acide folique (injections IM rgulires).
QUETIAPINE
+ CLARITHROMYCINE
+ ERYTHROMYCINE

+ ITRACONAZOLE
+ KETOCONAZOLE

+ NELFINAVIR
+ POSACONAZOLE
+ TELITHROMYCINE
+ VORICONAZOLE
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QUINIDINE
Voir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocane) - antiarythmiques classe Ia - bradycardisants - mdicaments atropiniques - mdicaments
susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, mthadone)
+ ALCALINISANTS URINAIRES
Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine et
risque de surdosage (diminution de l'excrtion rnale de la
quinidine par alcalinisation des urines).
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION
Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle de la

quinidinmie ; si besoin, adaptation de la posologie pendant le
traitement alcalinisant et aprs son arrt.
+ ALISKIREN
+ ATOMOXETINE

Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

aprs son arrt.
+ DABIGATRAN
+ DIGOXINE
+ DRONEDARONE
concentrations de drondarone par augmentation de son
mtabolisme par lantagoniste des canaux calciques.
Prcaution d'emploi
Dbuter le traitement par la quinidine aux posologies minimales
recommandes, et ajuster les doses en fonction de lECG.

CONTRE-INDICATION
+ ITRACONAZOLE
torsades de pointes, ainsi que d'acouphnes et/ou de diminution de
l'acuit auditive (cinchonisme), par diminution du mtabolisme
hpatique de la quinidine.

CONTRE-INDICATION

foramtion de son mtabolite actif par la quinidine.
Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique troite et ECG.
+ STIRIPENTOL
+ TAMOXIFENE
+ TRICLABENDAZOLE
CONTRE-INDICATION
Risque de majoration importante des effets hmodynamiques du

vrapamil, avec hypotension et bradycardie svres.

+ VERAPAMIL
+ VORICONAZOLE
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CONTRE-INDICATION
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170/214
171
QUININE
Voir aussi : substrats risque du CYP3A4

Prcaution d'emploi
Augmentation modre de la digoxinmie.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la quinine

pendant le traitement par linducteur et aprs son arrt.
+ DIGOXINE
Surveillance clinique et ECG, si besoin, avec adaptation ventuelle des
doses de digoxine.

Risque de majoration des effets indsirables de la quinine,
notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles
neurosensoriels (cinchonisme).
ASDEC - PE
- avec les inhibiteurs de protases
Prcaution demploi :
- avec les azols antifongiques et certains macrolides.
Surveillance clinique et ECG. Adaptation ventuelle de la posologie de
la quinine pendant le traitement par linhibiteur enzymatique et aprs
son arrt.
+ MEFLOQUINE
Pour la quinine administre par voie IV : risque major de survenue
de crises pileptiques par addition des effets proconvulsivants.

Respecter un dlai minimum de 12 heures entre la fin de

l'administration IV de quinine et le dbut de l'administration de
mfloquine.
+ RIFAMPICINE
QUINUPRISTINE
+ BEPRIDIL

CONTRE-INDICATION
+ CISAPRIDE
+ DIHYDROERGOTAMINE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ ERGOTAMINE
Prcaution d'emploi


+ PIMOZIDE
RANOLAZINE
Risque de diminution importante des concentrations de ranolazine.
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+ ATORVASTATINE
type de rhabdomyolyse par inhibition du mtabolisme de
l'atorvastatine par la ranolazine.
Prcaution d'emploi
Prcaution d'emploi

+ DIGOXINE
Surveillance clinique, biologique et ventuellement ECG. Adaptation de
la posologie de la digoxine, si besoin.
l'immunosuppresseur par inhibition de son mtabolisme par la
ranolazine.
Prcaution d'emploi
posologie de limmunosuppresseur.

Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de
son mtabolisme par l'inhibiteur.
CONTRE-INDICATION
Diminution trs importante des concentrations de ranolazine.
+ RIFAMPICINE
+ SIMVASTATINE
type de rhabdomyolyse par inhibition du mtabolisme de la
simvastatine par la ranolazine.
Prcaution d'emploi
REPAGLINIDE
Voir aussi : glinides
augmentation des besoins en repaglidine, par diminution ou
Prcaution d'emploi
posologie de la repaglidine pendant le traitement par l'octrotide ou le
lanrotide.
+ CICLOSPORINE
Augmentation de plus du double des concentrations du rpaglinide
+ DEFERASIROX
Risque daugmentation des concentrations plasmatique de
rpaglinide, par inhibition de son mtabolisme hpatique par le
deferasirox.
Risque d'hypoglycmie svre voire de coma, par augmentation

importante des concentrations plasmatiques de repaglinide par le
gemfibrozil.
CONTRE-INDICATION

troite.
+ GEMFIBROZIL
RESERPINE
+ IMAO NON SLECTIFS
Agitation psychomotrice, convulsions, hypertension.
CONTRE-INDICATION
Inhibition des effets de la lvodopa.
CONTRE-INDICATION
+ LEVODOPA
RTINODES
(acitretine, alitretinoine, etretinate, isotretinoine)
+ AUTRES RTINODES
Risque de symptmes vocateurs dune hypervitaminose A.
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CONTRE-INDICATION
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+ CYCLINES
Risque d'hypertension intracrnienne.
CONTRE-INDICATION
CONTRE-INDICATION
+ VITAMINE A
RIBAVIRINE
+ AZATHIOPRINE
Risque major d'effets indsirables hmatologiques graves, par
inhibition du mtabolisme de l'azathioprine par la ribavirine.
Risque de majoration de la toxicit mitochondriale de la didanosine

par augmentation de son mtabolite actif.
Risque de diminution de l'efficacit de chaque antiviral, par

antagonisme comptitif de la raction de phosphorylation l'origine
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
+ DIDANOSINE
+ STAVUDINE
d'association.
+ ZIDOVUDINE
d'association.
RIFABUTINE
+ CLARITHROMYCINE
Risque d'augmentation des effets indsirables de la rifabutine
(uvites) par augmentation de ses concentrations et de celle de
son mtabolite actif par la clarithromycine. De plus, augmentation
du mtabolisme de la clarithromicyne par la rifabutine, avec
augmentation des concentrations de son mtabolite actif.
Prcaution d'emploi
Diminution denviron la moiti des concentrations de rifabutine, par

augmentation de son mtabolisme hpatique par lfavirenz.
Prcaution d'emploi

d'association.
+ EFAVIRENZ
Adaptation de la posologie de la rifabutine pendant le traitement par
efavirenz.
+ FLUCONAZOLE
Prcaution d'emploi
d'association.
Dcrit pour la phnytone, la rifampicine, la carbamazpine. Risque
d'hypothyrodie clinique chez les patients hypothyrodiens, par
augmentation du mtabolisme de la T3 et de la T4.
Prcaution d'emploi
traitement par la rifabutine et aprs son arrt.

Risque de baisse de l'efficacit de l'inhibiteur de protases (ce
d'autant que la posologie de la rifabutine est importante) d'une part,
et risque d'augmentation des effets indsirables (uvites) de la
rifabutine, d'autre part.
Prcaution d'emploi
d'association.
+ POSACONAZOLE
d'association.
+ VORICONAZOLE
Diminution des concentrations plasmatiques du voriconazole avec
risque de perte d'efficacit, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la rifabutine d'une part, et risque d'augmentation des
effets indsirables (uvites) de la rifabutine d'autre part.
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Si l'association est juge nccessaire, surveillance clinique et
adaptation de la posologie du voriconazole (en gnral double)
pendant le traitement par la rifabutine.
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RIFAMPICINE
+ ALBENDAZOLE
Prcaution d'emploi

ASDEC - PE
aprs son arrt.
l'antiarythmique (augmentation de son mtabolisme hpatique).
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et ventuellement de la concentration
plasmatique de l'antiarythmique. Si besoin, adaptation de la posologie
de l'antiarythmique pendant le traitement par la rifampicine et aprs son
arrt (risque de surdosage en antiarythmique).
Diminution des concentrations plasmatiques de la glitazone par
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de la
glitazone pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.
+ ANTIVITAMINES K
mtabolisme hpatique par la rifampicine.
Prcaution d'emploi
Diminution trs importante des concentrations d'aprpitant.

de l'antivitamine K pendant le traitement par la rifampicine et 8 jours
aprs son arrt.
+ APREPITANT
+ ATORVASTATINE
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques
d'atorvastatine, par augmentation de son mtabolisme hpatique
par la rifampicine.

bocprevir.
Risque de diminution, importante pour la rifampicine, des

concentrations plasmatiques de bosentan.
Diminution des concentrations plasmatiques de la buspirone par

augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine..
Prcaution d'emploi
+ BOCEPREVIR
+ BOSENTAN
+ BUSPIRONE
buspirone pendant le traitement par rifampicine et aprs son arrt.
+ CARBAMAZEPINE
carbamazpine par augmentation de son mtabolisme hpatique
par la rifampicine.
Prcaution d'emploi

carvdilol, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques et

adaptation de la posologie de la carbamazpine pendant le traitement
par la rifampicine et aprs son arrt.
+ CARVEDILOL
Surveillance clinique rgulire et adaptation de la posologie du
carvdilol pendant le traitement par la rifampicine. A l'arrt de la
rifampicine, risque de remonte importante des concentrations
plasmatiques de carvdilol imposant une rduction posologique et une
surveillance clinique troite.
+ CLOZAPINE
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clozapine durant le traitement par la rifampicine.
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+ DABIGATRAN
+ DEFERASIROX
dfrasirox.
Prcaution d'emploi

digitoxine par augmentation de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi

+ DIGITOXINE
et aprs l'arrt de la rifampicine ou bien prfrer la digoxine, moins
+ DRONEDARONE
mtabolite actif.

l'favirenz par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.
Prcaution d'emploi
Risque de diminution de l'efficacit de l'exemestane par

augmentation de son mtabolisme hpatique par l'inducteur
enzymatique.
A prendre en compte

+ EFAVIRENZ
d'association.
+ EXEMESTANE
+ FENTANYL
+ FLUCONAZOLE

transplantation.
Prcaution d'emploi
+ HALOPERIDOL
Prcaution d'emploi
Prcaution d'emploi

l'inhibiteur de protases, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la rifampicine.
CONTRE-INDICATION
Dans l'attente de donnes complmentaires avec les inhibiteurs de
protases "boosts".
Pour l'association (saquinavir + ritonavir) :

risque de toxicit hpatocellulaire svre.

Augmentation de l'hpatotoxicit de l'isoniazide (augmentation de

la formation de mtabolites toxiques de l'isoniazide).
Prcaution d'emploi
+ ISONIAZIDE
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Surveillance clinique et biologique de cette association classique. En

cas d'hpatite, arrter l'isoniazide.
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+ ITRACONAZOLE

Prcaution d'emploi
+ IVABRADINE
pendant lassociation et aprs larrt de la rifampicine.
+ KETOCONAZOLE
Risque de diminution de l'efficacit du linzolide par augmentation

Prcaution d'emploi

A prendre en compte
+ LINEZOLIDE
Surveillance clinique et augmentation ventuelle de la posologie du
linzolide pendant le traitement par la rifampicine.
+ METOPROLOL
+ METRONIDAZOLE
Prcaution d'emploi
Risque d'absence d'effet du midazolam, avec diminution trs

importante de ses concentrations plasmatiques, par augmentation

mtronidazole pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.
+ MIDAZOLAM
+ MINRALOCORTICODES
transplantation.
Prcaution d'emploi
+ MONTELUKAST
Prcaution d'emploi

morphine et de son mtabolite actif.
Prcaution d'emploi
Diminution des concentrations plasmatiques de la nvirapine par



l'antiasthmatique pendant le traitement par la rifampicine et aprs son
arrt.
+ MORPHINE
morphine pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.
+ NEVIRAPINE
+ NIMODIPINE
aprs son arrt.
+ POSACONAZOLE
+ PRAZIQUANTEL
du mtabolisme hpatique du praziquantel par la rifampicine.
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CONTRE-INDICATION
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+ PROPAFENONE
Diminution des concentrations plasmatiques de la propafnone, par
Prcaution d'emploi
la propafnone pendant l'association et aprs l'arrt de la rifampicine.
+ PROPRANOLOL
A prendre en compte

Diminution trs importante des concentrations de ranolazine.
+ QUININE
+ RANOLAZINE
+ RIVAROXABAN
A prendre en compte
+ SIMVASTATINE
simvastatine, par augmentation de son mtabolisme hpatique par
la rifampicine.
Diminution trs importante des concentrations de tlaprvir.
CONTRE-INDICATION
+ TELAPREVIR
+ TELITHROMYCINE
Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de la
tlithromycine, avec risque d'chec du traitement anti-infectieux,
par augmentation du mtabolisme hpatique de la tlithromycine
par la rifampicine.

terbinafine, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.
Prcaution d'emploi
+ TERBINAFINE
terbinafine pendant le traitement par la rifampicine.

thophylline (augmentation de son mtabolisme par induction
enzymatique).
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, si besoin, de la thophyllinmie. Adapter, s'il y

a lieu, la posologie de la thophylline pendant le traitement par la
rifampicine et aprs son arrt.
+ TIAGABINE
Une augmentation de la posologie de la tiagabine peut savrer
ncessaire en cas dassociation la rifampicine.

Risque de survenue de crises convulsives, par augmentation du
mtabolisme hpatique du valproate par la rifampicine.
Prcaution d'emploi
posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par la rifampicine
et aprs son arrt.
+ VORICONAZOLE
son mtabolisme hpatique par la rifampicine.
CONTRE-INDICATION

zolpidem par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.
Prcaution d'emploi

zopiclone par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.
Prcaution d'emploi
+ ZOLPIDEM
Surveillance clinique. Utiliser ventuellement un autre hypnotique.
+ ZOPICLONE
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RISPERIDONE
Voir aussi : mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments sdatifs - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)
+ CARBAMAZEPINE
Risque de diminution de la fraction active de la rispridone et de
son efficacit thrapeutique par augmentation de son mtabolisme
Prcaution d'emploi

de son mtabolisme hpatique par la fluoxtine, avec risque de
Prcaution d'emploi

de son mtabolisme hpatique par la paroxtine, avec risque de
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de la

rispridone.
+ FLUOXETINE
rispridone.
+ PAROXETINE
rispridone.
RIVAROXABAN
Voir aussi : anticoagulants oraux

A prendre en compte

Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban,

A prendre en compte
+ RIFAMPICINE
RIZATRIPTAN
Voir aussi : triptans - triptans mtaboliss par la MAO
+ PROPRANOLOL
Augmentation des concentrations plasmatiques de rizatriptan par
diminution de son mtabolisme hpatique par le propranolol.
Prcaution d'emploi
Diminuer la posologie de rizatriptan de moiti en cas de traitement par
le propranolol.
ROPINIROLE
Voir aussi : antiparkinsoniens dopaminergiques - dopaminergiques - mdicaments sdatifs - mdicaments risque lors du sevrage tabagique
+ CIPROFLOXACINE
Augmentation des concentrations de ropinirole avec risque de
ciprofloxacine.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole avec

signes de surdosage par diminution de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie du

ropinirole pendant le traitement par la ciprofloxacine et aprs son arrt.
+ ENOXACINE
le traitement par l'noxacine et aprs son arrt.
+ FLUVOXAMINE
Augmentation des concentrations de ropinirole, avec risque de
fluvoxamine.
Prcaution d'emploi
le traitement par fluvoxamine et aprs son arrt.
ROSUVASTATINE
+ CICLOSPORINE
mtabolisme de la rosuvastatine.
CONTRE-INDICATION

la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire et la
nphrotoxicit.
CI - ASDEC
+ GEMFIBROZIL
Contre-indication :
- pour des doses de rosuvastatine de 40 mg.
- pour des doses de rosuvastatine < 40 mg.
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Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine
Prcaution d'emploi
ROXITHROMYCINE
+ CICLOSPORINE
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Majoration lgre de la sdation.
A prendre en compte
+ MIDAZOLAM

l'enfant.
A prendre en compte
SALMETEROL
+ KETOCONAZOLE
Augmentation importante des concentrations de salmtrol par
diminution de son mtabolisme hpatique par le ktoconazole.
A prendre en compte
SERTINDOLE
Voir aussi : mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments sdatifs - neuroleptiques neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes
+ CLARITHROMYCINE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ DILTIAZEM
+ ERYTHROMYCINE
CONTRE-INDICATION

+ FLUOXETINE

CONTRE-INDICATION
+ ITRACONAZOLE
CONTRE-INDICATION
+ KETOCONAZOLE
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CONTRE-INDICATION
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+ PAROXETINE

CONTRE-INDICATION

+ VERAPAMIL
SERTRALINE
Augmentation parfois importante des concentrations de
lantidpresseur chez certains patients par diminution de son
Risque dinefficacit du traitement antidpresseur.

CONTRE-INDICATION
+ PIMOZIDE
SEVELAMER
+ CICLOSPORINE
Diminution des concentrations de ciclosporine, avec risque de
baisse defficacit.
Prcaution d'emploi
Prendre le svlamer distance de la ciclosporine (plus de deux
+ CIPROFLOXACINE
Diminution des concentrations de ciprofloxacine, avec risque de
baisse defficacit.
Prcaution d'emploi
Prendre le svlamer distance de la ciprofloxacine (plus de deux
Diminution des concentrations des hormones thyrodiennes, avec
risque de baisse defficacit.
Prcaution d'emploi
Diminution des concentrations de tacrolimus, avec risque de baisse

defficacit.
Prcaution d'emploi
Prendre le svlamer distance des hormones thyrodiennes (plus de

deux heures, si possible).
+ TACROLIMUS
Prendre le svlamer distance du tacrolimus (plus de deux heures, si
possible).
SILDENAFIL
Voir aussi : inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5
+ JOSAMYCINE
Augmentation des concentrations plasmatiques de sildnafil, avec
risque d'hypotension.
Prcaution d'emploi
Dbuter le traitement par sildnafil la dose minimale en cas
d'association avec la josamycine.
SIMVASTATINE
Voir aussi : inhibiteurs de l'HMG-CoA rductase (statines) - substrats risque du CYP3A4
Augmentation considrable des concentrations plasmatiques de
l'hypolipmiant, avec risque de survenue d'effets indsirables,
notamment musculaires.

simvastatine).
Prcaution d'emploi
+ AMIODARONE
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+ AMLODIPINE
Prcaution d'emploi
+ AZITHROMYCINE
Prcaution d'emploi
+ CARBAMAZEPINE
simvastatine, par augmentation de son mtabolisme hpatique.
+ CICLOSPORINE
type de rhabdomyolyse par diminution du mtabolisme de la
simvastatine.
Prcaution d'emploi
+ CLARITHROMYCINE
CONTRE-INDICATION
Risque major de survenue de rhabdomyolyse.
+ DANAZOL
Si l'association s'avre ncessaire, ne pas dpasser la dose de 10 mg
de simvastatine.
+ DILTIAZEM
Prcaution d'emploi
+ DRONEDARONE
simvastatine).
+ ERYTHROMYCINE
l'hypocholestrolmiant.
CONTRE-INDICATION

la simvastatine, ce qui majore le risque musculaire.
+ GEMFIBROZIL
Ne pas dpasser la dose de 10 mg par jour de simvastatine.

simvastatine).
CONTRE-INDICATION
+ ITRACONAZOLE
simvastatine).
CONTRE-INDICATION
+ KETOCONAZOLE
l'hypocholestrolmiant).
CONTRE-INDICATION
Utiliser une statine non concerne par ce type d'interaction.
+ MILLEPERTUIS
Diminution de lefficacit de lhypocholestrolmiant par
+ POSACONAZOLE
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CONTRE-INDICATION
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+ RANOLAZINE
type de rhabdomyolyse par inhibition du mtabolisme de la
simvastatine par la ranolazine.
Prcaution d'emploi

simvastatine, par augmentation de son mtabolisme hpatique par
la rifampicine.

CONTRE-INDICATION

simvastatine).
CONTRE-INDICATION

+ RIFAMPICINE
+ STIRIPENTOL
+ TELAPREVIR
+ TELITHROMYCINE
CONTRE-INDICATION

Prcaution d'emploi
+ VERAPAMIL
SIROLIMUS
Voir aussi : immunosuppresseurs - substrats risque du CYP3A4
+ CICLOSPORINE
Augmentation des concentrations sanguines de sirolimus par la
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations sanguines du sirolimus

(diminution de son mtabolisme hpatique par le vrapamil).
Prcaution d'emploi
Il est recommand dadministrer le sirolimus 4 heures aprs la

ciclosporine. Contrle de la fonction rnale, pendant lassociation et
aprs son arrt.
+ VERAPAMIL
Dosage des concentrations sanguines de limmunosuppresseur,
SODIUM (AUROTHIOPROPANOLSULFONATE DE)

+ PHENYLBUTAZONE
majoration du risque d'aplasie mdullaire.
Utiliser de prfrence un autre AINS moins interactif.
SODIUM (BICARBONATE DE)

Voir aussi : alcalinisants urinaires
+ LITHIUM
Prcaution d'emploi
SODIUM (CHLORURE DE)

+ LITHIUM
Prcaution d'emploi
SODIUM (NITROPRUSSIATE DE)

+ PRILOCAINE
En particulier, chez le nouveau-n : risque d'addition des effets
mthmoglobinisants.
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A prendre en compte
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SOLIFENACINE
+ CLARITHROMYCINE
surdosage.
Prcaution d'emploi
solifnacine.
+ ERYTHROMYCINE
surdosage.
Prcaution d'emploi
solifnacine.

surdosage.
Prcaution d'emploi
solifnacine.
+ ITRACONAZOLE
surdosage.
Prcaution d'emploi
solifnacine.
+ KETOCONAZOLE
surdosage.
Prcaution d'emploi

surdosage.
Prcaution d'emploi

solifnacine.
+ NELFINAVIR
solifnacine.
+ POSACONAZOLE
surdosage.
Prcaution d'emploi
solifnacine.
+ TELITHROMYCINE
surdosage.
Prcaution d'emploi
solifnacine.
+ VORICONAZOLE
surdosage.
Prcaution d'emploi
solifnacine.
SORBITOL
+ CATIORSINES
Avec la rsine administre par voie orale et rectale : risque de
ncrose colique, ventuellement fatale.
SPERMICIDES
(benzalkonium, cetalkonium, hexylresorcinol, myristalkonium, nonoxynol 9)
+ MDICAMENTS UTILISS PAR VOIE VAGINALE

Tout traitement local vaginal est susceptible d'inactiver une
contraception locale spermicide.
SPIRAMYCINE
Voir aussi : mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - torsadognes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, mthadone)
+ LEVODOPA
En cas d'association avec la carbidopa : inhibition de l'absorption
de la carbidopa avec diminution des concentrations plasmatiques
de la lvodopa.
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Prcaution d'emploi
lvodopa.
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SPIRONOLACTONE
Voir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - diurtiques - diurtiques pargneurs de potassium (seuls ou associs) - hyperkalimiants hyponatrmiants - mdicaments abaissant la pression artrielle

Avec la spironolactone la posologie de 12,5 50 mg par jour, et
avec des doses faibles dIEC.
Dans le traitement de linsuffisance cardiaque de classe III ou IV
(NYHA) avec fraction djection <35 % et pralablement traite par
lassociation inhibiteur de conversion + diurtique de lanse : risque
dhyperkalimie, potentiellement ltale, en cas de non-respect des
conditions de prescription de cette association.
Prcaution d'emploi
Vrifier au pralable labsence dhyperkalimie et dinsuffisance rnale.
Surveillance biologique troite de la kalimie et de la cratininmie (1
fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par mois
ensuite).
STAVUDINE
+ ISONIAZIDE
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi



d'association.
+ PENTAMIDINE
d'association.
+ RIBAVIRINE
d'association.
+ THALIDOMIDE
d'association.
+ ZALCITABINE
+ ZIDOVUDINE
STIRIPENTOL
l'anticonvulsivant, avec risque de surdosage, par inhibition de son
mtabolisme hpatique par le stiripentol.
Prcaution d'emploi
de l'anticonvulsivant associ au stiripentol et adaptation ventuelle de
sa posologie.
+ ATORVASTATINE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
Augmentation possible des concentrations plasmatiques de la

cafine, avec risque de surdosage, par inhibition de son
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION
+ BEPRIDIL
+ CAFEINE
Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de cafine.
+ CISAPRIDE
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+ CLOBAZAM
Augmentation des concentrations plasmatiques de ces
anticonvulsivants, avec risque de surdosage, par inhibition de leur
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques du diazpam, avec

risque de surdosage, par inhibition de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosage plasmatique, lorsque cela est possible, de

l'anticonvulsivant associ au stiripentol et ventuelle adaptation
+ DIAZEPAM
de l'anticonvulsivant associ au stiripentol et ventuelle adaptation
+ DIHYDROERGOTAMINE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ ERGOTAMINE
+ HALOFANTRINE
limmunosuppresseur (diminution de son mtabolisme hpatique).
CONTRE-INDICATION
Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par

sdation.
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ MIDAZOLAM
par le stiripentol.
+ PIMOZIDE
+ QUINIDINE
+ SIMVASTATINE
CONTRE-INDICATION

Augmentation possible de la thophyllinmie, avec risque de
surdosage, par inhibition de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi

sdation.
Prcaution d'emploi
Avec les sels de calcium administrs par voie orale : diminution de

l'absorption digestive du strontium.
Prcaution d'emploi
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, dosage plasmatique et adaptation ventuelle de

la posologie de thophylline.
+ TRIAZOLAM
pendant le traitement par le stiripentol.
STRONTIUM
+ CALCIUM
Prendre le strontium distance des sels de calcium (plus de deux
+ CYCLINES
Prendre le strontium distance des cyclines (plus de deux heures, si
possible).
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+ FER
Prcaution d'emploi
Prendre le strontium distance des sels de fer (plus de deux heures, si
possible).
+ FLUOROQUINOLONES
Prcaution d'emploi
Prendre le strontium distance des fluoroquinolones (plus de deux
+ ZINC
Prcaution d'emploi
Prendre le strontium distance des sels de zinc (plus de deux heures,
si possible).
SUBSTRATS RISQUE DU CYP3A4

(alfentanil, atorvastatine, bortezomib, ciclosporine, cisapride, dasatinib, dihydroergotamine, docetaxel, ergotamine, erlotinib, everolimus, fentanyl, gefitinib, halofantrine,
imatinib, lapatinib, lumefantrine, methylergometrine, methysergide, midazolam, nilotinib, oxycodone, pazopanib, pimozide, quinine, simvastatine, sirolimus, sorafenib,
sufentanil, sunitinib, tacrolimus, triazolam)
+ BOCEPREVIR
Risque de majoration de la toxicit par diminution du mtabolisme
par le bocprvir.
CONTRE-INDICATION

Majoration des effets indsirables propres chaque substrat, avec
consquences souvent svres.
A prendre en compte
SUCRALFATE
+ ANTIVITAMINES K
Diminution de l'absorption digestive de l'antivitamine K.
Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance de l'antivitamine K (plus de 2 heures, si
possible).
+ DIGOXINE
Diminution de l'absorption digestive de la digoxine.
Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance de la digoxine (plus de 2 heures, si
possible).
+ FLUOROQUINOLONES
Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolone.
Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance des fluoroquinolone (plus de 2 heures,
si possible).
Prcaution d'emploi

Diminution de l'absorption digestive de la phnytone.
Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance de la phnytone (plus de 2 heures, si
possible).
+ SULPIRIDE
Diminution de l'absorption digestive du sulpiride.
Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance du sulpiride (plus de 2 heures, si
possible).
SUFENTANIL

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Prcaution d'emploi
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SULFAFURAZOL
Voir aussi : sulfamides antibactriens
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
son arrt.

SULFAMETHIZOL
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
son arrt.
+ METHENAMINE
Prcipitation cristalline dans les voies urinaires (favorise par
l'acidification des urines).

SULFAMETHOXAZOLE
+ ANTIVITAMINES K
Augmentation importante de leffet de lantivitamine K et du risque
hmorragique.
Si lassociation ne peut tre vite, contrle plus frquent de lINR et
adaptation de la posologie de lantivitamine K pendant le traitement par
cotrimoxazole et aprs son arrt.

SULFAMIDES ANTIBACTRIENS
(acetylsulfafurazol, sulfacetamide, sulfadiazine, sulfadoxine, sulfafurazol, sulfaguanidine, sulfamethizol, sulfamethoxazole, sulfamoxole)
+ METHOTREXATE
Augmentation de la toxicit hmatologique du mthotrexate.
Prcaution d'emploi
Dosage des concentrations de mthotrexate. Adapatation posologique
si ncessaire pendant l'association et aprs son arrt.
+ PRILOCAINE
chez le nouveau-n.
A prendre en compte
SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS
(carbutamide, chlorpropamide, glibenclamide, glibornuride, gliclazide, glimepiride, glipizide, tolbutamide)
Effet antabuse, notamment pour glibenclamide, glipizide,
tolbutamide. Augmentation de la raction hypoglycmique
(inhibition des ractions de compensation) pouvant faciliter la
survenue de coma hypoglycmique.
l'alcool.
augmentation des besoins en sulfamide hypoglycemiant, par
diminution ou augmentation de la scrtion de glucagon endogne.
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Prcaution d'emploi
posologie du sulfamide hypoglycemiant pendant le traitement par
l'octrotide ou le lanrotide.
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188
+ BTA-2 MIMTIQUES
Prcaution d'emploi
Renforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer ventuellement
l'insuline, le cas chant.

Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Prvenir le malade et renforcer, surtout au dbut du traitement,
l'autosurveillance sanguine.
+ CHLORPROMAZINE
Prcaution d'emploi
ventuellement la posologie du neuroleptique pendant le traitement et
aprs son arrt.
+ CLARITHROMYCINE
Risque d'hypoglycmie par augmentation des concentrations
plasmatiques de lantidiabtique.
Prcaution d'emploi

+ DANAZOL
l'antidiabtique pendant le traitement par le danazol et aprs son arrt.
+ FLUCONAZOLE
Augmentation du temps de demi-vie du sulfamide avec survenue
possible de manifestations d'hypoglycmie.
Prcaution d'emploi
ventuellement la posologie du sulfamide pendant le traitement par le
fluconazole.

hypoglycmiant chez le diabtique trait par sulfamides
hypoglycmiants. La survenue de malaises hypoglycmiques
semble exceptionnelle (amlioration de la tolrance au glucose qui
aurait pour consquence une rduction des besoins en sulfamides
hypoglycmiants).
Prcaution d'emploi
Avec le miconazole par voie gnrale et gel buccal : augmentation

de l'effet hypoglycmiant avec survenue possible de manifestations
hypoglycmiques, voire de coma.
CONTRE-INDICATION
+ MICONAZOLE
+ PHENYLBUTAZONE
augmentation de l'effet hypoglycmiant des sulfamides par
diminution de leur mtabolisme hpatique.
Utiliser de prfrence un autre anti-inflammatoire moins interactif ;
sinon, prvenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycmique ;
adapter ventuellement la posologie pendant le traitement par l'antiinflammatoire et aprs son arrt.
SULFASALAZINE
Voir aussi : drivs de l'acide aminosalicylique (ASA)
+ DIGOXINE
Diminution de la digoxinmie pouvant atteindre 50 %.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique, ECG et, ventuellement, de la digoxinmie. S'il y
a lieu, adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement
par la sulfasalazine et aprs son arrt.
SULFINPYRAZONE
+ CICLOSPORINE
augmentation de son mtabolisme par la sulfinpyrazone.
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Prcaution d'emploi
ventuelle de sa posologie pendant le traitement par sulfinpyrazone et
aprs son arrt.
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188/214
189
SULPIRIDE
Voir aussi : mdicaments abaissant la pression artrielle - mdicaments susceptibles de donner des torsades de pointes - mdicaments sdatifs - neuroleptiques neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes
+ SUCRALFATE
Diminution de l'absorption digestive du sulpiride.
Prcaution d'emploi
Prendre le sucralfate distance du sulpiride (plus de 2 heures, si
possible).
SULPROSTONE
+ METHYLERGOMETRINE
Risque de vasoconstriction coronaire pouvant tre fatale.
CONTRE-INDICATION
SUNITINIB
A prendre en compte
SUXAMETHONIUM
Voir aussi : curares
Risque d'allongement du bloc moteur, major en cas de dficit
partiel en pseudocholinestrase.
A prendre en compte
SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)

(etilefrine, midodrine, naphazoline, oxymetazoline, phenylephrine, synephrine, tetryzoline, tuaminoheptane, tymazoline)


+ IMAO NON SLECTIFS

pressives). Du fait de la dure d'action de l'IMAO, cette interaction
CONTRE-INDICATION
SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA ET BTA (VOIE IM ET IV)

(adrenaline, dopamine, noradrenaline, norepinephrine)

sympathique).
+ IMAO NON SLECTIFS

Augmentation de l'action pressive du sympathomimtique, le plus
souvent modre.
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Prcaution d'emploi
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190
Par extrapolation partir des IMAO non slectifs : risque
d'augmentation de l'action pressive.
Prcaution d'emploi

sympathique).
SYMPATHOMIMTIQUES INDIRECTS
(cafedrine, ephedrine, methylphenidate, phenylephrine, pseudoephedrine, theodrenaline)
+ AUTRES SYMPATHOMIMETIQUES INDIRECTS

Risque de vasoconstriction et/ou de crises hypertensives.
CONTRE-INDICATION



Pousse hypertensive peropratoire.
Prcaution d'emploi
En cas d'intervention programme, il est prfrable d'interrompre le
traitement quelques jours avant l'intervention.
+ IMAO NON SLECTIFS

Hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant tre fatale. Du
fait de la dure d'action de l'IMAO, cette interaction est encore
possible 15 jours aprs l'arrt de l'IMAO.
CONTRE-INDICATION


CONTRE-INDICATION
TACROLIMUS
Voir aussi : hyperkalimiants - immunosuppresseurs - mdicaments nphrotoxiques - substrats risque du CYP3A4
+ AMINOSIDES
tacrolimus seul (synergie des effets nphrotoxiques des deux
substances).
A prendre en compte
Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus par

inhibition de son mtabolisme par lamiodarone.
Prcaution d'emploi
+ AMIODARONE
Dosage des concentrations sanguines de tacrolimus, contrle de la
fonction rnale et adaptation de la posologie de tacrolimus pendant
lassociation et larrt de lamiodarone.
+ AMPHOTERICINE B
la cratininmie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie
des effets nphrotoxiques des deux substances).
A prendre en compte

sujet g.
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Prcaution d'emploi
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190/214
191
+ CLINDAMYCINE
Prcaution d'emploi

CONTRE-INDICATION
Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus par

Prcaution d'emploi
Contrle renforc des dosages sanguins de tacrolimus et augmentation

ventuelle de sa posologie.
+ DABIGATRAN
+ DANAZOL
Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus et adaptation de
sa posologie pendant l'association et aprs son arrt, avec contrle de
la fonction rnale.

Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et de la

cratininmie, par inhibition du mtabolisme hpatique du
tacrolimus par la josamycine.
+ JOSAMYCINE
+ LANSOPRAZOLE
Prcaution d'emploi
aprs son arrt.
+ OMEPRAZOLE
Prcaution d'emploi
aprs son arrt.
+ POTASSIUM
Diminution des concentrations de tacrolimus, avec risque de baisse

defficacit.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus

(diminution de son mtabolisme hpatique par le verapamil).
Prcaution d'emploi
+ SEVELAMER
Prendre le svlamer distance du tacrolimus (plus de deux heures, si
possible).
+ VERAPAMIL
TAMOXIFENE
+ ANTIVITAMINES K
Risque d'augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque
hmorragique.
Prcaution d'emploi


formation de son mtabolite actif par la duloxetine.

de son mtabolite actif par la fluoxtine.

+ BUPROPIONE
+ DULOXETINE
+ FLUOXETINE
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192
+ PAROXETINE
de son mtabolite actif par la paroxtine.

foramtion de son mtabolite actif par la quinidine.

+ QUINIDINE
+ TERBINAFINE
TAMSULOSINE
Voir aussi : alphabloquants vise urologique - mdicaments abaissant la pression artrielle
+ AMIODARONE
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

cas chant.
+ DILTIAZEM
cas chant.

Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

cas chant.
+ VERAPAMIL
cas chant.
TELAPREVIR
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ ALFUZOSINE
+ AMIODARONE

tlaprvir.
CONTRE-INDICATION
+ ATORVASTATINE
l'atorvastatine).
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ BEPRIDIL
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193
+ CISAPRIDE
CONTRE-INDICATION

Prcaution d'emploi
+ COLCHICINE
En particulier chez l'insuffisant rnal et hpatique.
+ DIGOXINE
Surveillance clinique et biologique et adaptation, si besoin, de la
posologie de la digoxine pendant le traitement par le tlaprvir et aprs
son arrt.
par le tlaprvir.
Prcaution d'emploi

CI - ASDEC - PE
Contre-indication :
- en cas d'hypertension artrielle pulmonaire.
- avec le sildnafil ou le vardnafil
- avec le tadalafil
Surveillance clinique. Utiliser une posologie rduite (maximum 10 mg
tous les 3 jours).
+ MIDAZOLAM
sdation.
CI - PE
- le midazolam IV
de traitement par le tlaprevir.
+ MILLEPERTUIS
tlaprvir.
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
Diminution trs importante des concentrations de tlaprvir.
CONTRE-INDICATION
+ PIMOZIDE
+ RIFAMPICINE
+ SIMVASTATINE
simvastatine).
CONTRE-INDICATION

sdation.
CONTRE-INDICATION
+ TRIAZOLAM
TELBIVUDINE
+ PEG-INTERFERON ALFA-2A
Risque major de neuropathies priphriques.
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CONTRE-INDICATION
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TELITHROMYCINE
Voir aussi : inhibiteurs puissants du CYP3A4 - macrolides (sauf spiramycine)

CONTRE-INDICATION

+ ATORVASTATINE
CONTRE-INDICATION
+ DARIFENACINE
Prcaution d'emploi
darifnacine.
+ DEXAMETHASONE
cushingode.
A prendre en compte
Augmentation de la digoxinmie par augmentation de son

absorption.
Prcaution d'emploi
+ DIGOXINE
traitement par la tlithromycine et aprs son arrt.

Prcaution d'emploi

actif.
+ IRINOTECAN
+ MILLEPERTUIS
du mtabolisme hpatique de la tlithromycine par le millepertuis.

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de la

tlithromycine, avec risque d'chec du traitement anti-infectieux,
par augmentation du mtabolisme hpatique de la tlithromycine
par la rifampicine.
+ MIZOLASTINE
+ PIMOZIDE
+ QUETIAPINE
+ RIFAMPICINE
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+ SIMVASTATINE
CONTRE-INDICATION
+ SOLIFENACINE
surdosage.
Prcaution d'emploi

sdation.

surdosage.
A prendre en compte
A prendre en compte
A prendre en compte

solifnacine.
+ TRIAZOLAM
+ VENLAFAXINE
+ ZOLPIDEM
+ ZOPICLONE
TENOFOVIR DISOPROXIL
+ ATAZANAVIR
Diminution denviron un tiers de lexposition latazanavir chez le
patient an cas dassociation au tnofovir, comparativement au sujet
sain recevant la mme association.
A prendre en compte
Risque d'chec du traitement antirtroviral, voire mergence de

rsistances. De plus, majoration du risque de la toxicit
mitochondriale de la didanosine.
Ne pas administrer latazanavir avec le tnofovir sans ritonavir.
+ DIDANOSINE
TERBINAFINE
+ ATOMOXETINE
aprs son arrt.
+ CICLOSPORINE
Prcaution d'emploi
ventuelle de sa posologie pendant le traitement par terbinafine et
aprs son arrt.
+ FLECAINIDE
Risque d'augmentation des effets indsirables du flcanide, par
diminution de son mtabolisme hpatique par la terbinafine.
Prcaution d'emploi


hpatique par la terbinafine.
Prcaution d'emploi

pendant le traitement par la terbinafine.
+ MEQUITAZINE
+ METOPROLOL
mtoprolol pendant le traitement par la terbinafine.
+ PROPAFENONE
par diminution de son mtabolisme hpatique par la terbinafine.
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Prcaution d'emploi
propafnone pendant le traitement par la terbinafine.
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196
+ RIFAMPICINE
terbinafine, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.
Prcaution d'emploi


terbinafine pendant le traitement par la rifampicine.
+ TAMOXIFENE
TETRABENAZINE
+ DOPAMINERGIQUES
Antagonisme rciproque entre le dopaminergique et la
ttrabnazine.
+ IMAO NON SLECTIFS

aprs son arrt.
CONTRE-INDICATION
Antagonisme rciproque entre la lvodopa et la ttrabnazine.
+ LEVODOPA
THALIDOMIDE
Voir aussi : bradycardisants - mdicaments sdatifs
+ DIDANOSINE
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi

d'association.
+ STAVUDINE
d'association.
+ ZALCITABINE
d'association.
THEOPHYLLINE
Voir aussi : mdicaments risque lors du sevrage tabagique - thophylline (et, par extrapolation, aminophylline)
+ LITHIUM
thrapeutique.
Prcaution d'emploi
+ PROPAFENONE
Risque daugmentation de la thophyllinmie par diminution de son
mtabolisme hpatique par la propafnone.
Prcaution d'emploi
+ VMURAFNIB
Augmentation importante des concentrations de thophylline, avec
risques de majoration de ses effets indsirables.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la thophylline
pendant le traitement par vmurafnib et aprs son arrt.
THOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)

(aminophylline, theophylline)

thophylline par augmentation de son mtabolisme hpatique par
l'inducteur.
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Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et, si besoin, de la thophyllinmie. Adaptation
ventuelle de la posologie de la thophylline pendant le traitement par
l'inducteur et aprs son arrt.
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197
+ CIMETIDINE
800 mg/j : augmentation de la thophyllinmie avec risque de
surdosage (diminution du mtabolisme de la thophylline).
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie. S'il y a
lieu, adaptation de la thophylline pendant le traitement par la
+ CIPROFLOXACINE
diminution de son mtabolisme hpatique par la ciprofloxacine.
Prcaution d'emploi
+ CLARITHROMYCINE
l'enfant.
A prendre en compte
+ DIPYRIDAMOLE
vasodilatateur du dipyridamole par la thophylline.
Prcaution d'emploi
Surdosage en thophylline par diminution importante de son

mtabolisme.
CONTRE-INDICATION
Interrompre un traitement par thophylline au moins 5 jours avant une

imagerie myocardique avec le dipyridamole.
+ ENOXACINE
+ ERYTHROMYCINE
Surdosage en thophylline par diminution de son limination
hpatique, plus particulirement dangereux chez l'enfant.
contrle des concentrations plasmatiques de thophylline, est alors
+ FLUCONAZOLE
(diminution de la clairance de la thophylline).
Prcaution d'emploi
par le fluconazole et aprs son arrt.
+ FLUVOXAMINE
Augmentation de la thophyllinmie avec signes de surdosage
Prcaution d'emploi

Surveillance clinique et ventuellement de la thophyllinmie ; si

besoin, adaptation de la posologie de la thophylline pendant le
traitement par la fluvoxamine et aprs son arrt.
+ HALOTHANE

En cas de posologies leves de l'inhibiteur, augmentation des
concentrations plasmatiques de thophylline par inhibition de son
mtabolisme.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et contrle de la thophyllinmie jusqu' deux
trois semaines aprs la mise en route du traitement par l'inhibiteur ; s'il y
a lieu, adaptation de la posologie pendant le traitement par l'association.

Diminution des concentrations plasmatiques de la thophylline, par
Prcaution d'emploi

l'enfant.
A prendre en compte

Prcaution d'emploi

par l'inhibiteur de protases et aprs son arrt.
+ JOSAMYCINE
+ MEXILETINE
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par la mexiltine et aprs son arrt.
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+ MILLEPERTUIS
Diminution des concentrations plasmatiques de la thophylline, en
raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque
de baisse d'efficacit voire d'annulation de l'effet dont les
consquences peuvent tre ventuellement graves (survenue d'un
trouble ventilatoire obstructif).
CONTRE-INDICATION
l'efficacit) du mdicament associ avant puis aprs l'arrt du
millepertuis.
+ NORFLOXACINE
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
+ PEFLOXACINE
+ PENTOXIFYLLINE
(comptition au niveau du mtabolisme hpatique de la
thophylline).
Prcaution d'emploi

thophylline (augmentation de son mtabolisme par induction
enzymatique).
Prcaution d'emploi

par la pentoxifylline et aprs son arrt.
+ RIFAMPICINE
Surveillance clinique et, si besoin, de la thophyllinmie. Adapter, s'il y
a lieu, la posologie de la thophylline pendant le traitement par la
rifampicine et aprs son arrt.
+ ROXITHROMYCINE
l'enfant.
A prendre en compte
Augmentation possible de la thophyllinmie, avec risque de

surdosage, par inhibition de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
+ STIRIPENTOL
Surveillance clinique, dosage plasmatique et adaptation ventuelle de
la posologie de thophylline.
+ TIABENDAZOLE
diminution du mtabolisme hpatique de la thophylline.
Prcaution d'emploi

(diminution de la clairance plasmatique de la thophylline).
Prcaution d'emploi

(et aprs son arrt, dans le cas o l'anthelminthique est prescrit pour
une dure excdant 48 heures).
+ TICLOPIDINE
par la ticlopidine et aprs son arrt.
THROMBOLYTIQUES
(alteplase recombinante, reteplase, streptokinase, tenecteplase, urokinase)
A prendre en compte
A prendre en compte
+ ANTIVITAMINES K
A prendre en compte

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A prendre en compte
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A prendre en compte
TIABENDAZOLE
diminution du mtabolisme hpatique de la thophylline.
Prcaution d'emploi
(et aprs son arrt, dans le cas o l'anthelminthique est prescrit pour
une dure excdant 48 heures).
TIAGABINE

Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
Une augmentation de la posologie de tiagabine peut s'avrer

ncessaire en cas d'association un anticonvulsivant inducteur
enzymatique.
+ RIFAMPICINE
Une augmentation de la posologie de la tiagabine peut savrer
ncessaire en cas dassociation la rifampicine.
TIBOLONE
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par la tibolone et aprs son
arrt.
TICAGRELOR
+ CLARITHROMYCINE
CONTRE-INDICATION

A prendre en compte
+ DILTIAZEM

CONTRE-INDICATION
+ KETOCONAZOLE
CONTRE-INDICATION

A prendre en compte
+ VERAPAMIL
TICLOPIDINE
+ CICLOSPORINE
Prcaution d'emploi
Augmentation de la posologie de la ciclosporine sous contrle des
concentrations sanguines. Rduction de la posologie en cas d'arrt de
la ticlopidine.
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200
phnytone).
Prcaution d'emploi
phnytone.

(diminution de la clairance plasmatique de la thophylline).
Prcaution d'emploi
par la ticlopidine et aprs son arrt.
TOLTERODINE
+ CLARITHROMYCINE
+ ERYTHROMYCINE

+ ITRACONAZOLE
+ KETOCONAZOLE
TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET ADSORBANTS

Les topiques gastro-intestinaux, le charbon et les antiacides (sels d'aluminium, de calcium et de magnsium), associs ou non aux alginates, diminuent la rsorption
digestive de certains autres mdicaments ingrs simultanment.
Par mesure de prcaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides distance de tout autre mdicament (plus de 2 heures, si possible).
Les mdicaments pour lesquels une rduction de labsorption digestive a t objective sont notamment l'acide actylsalicylique, les antihistaminiques H2 et le
lansoprazole, les bisphosphonates, les catiorsines, certaines classes dantibiotiques (fluoroquinolones, cyclines, lincosanides) et certains antituberculeux, les
digitaliques, les glucocorticodes, les hormones thyrodiennes, les neuroleptiques phnothiaziniques, le sulpiride, certains bta-bloquants, la pnicillamine, des ions
(fer, phosphore, fluor), la chloroquine, l'ulipristal, la fexofnadine.
(charbon active, charbon vegetal officinal, diosmectite, gel d'hydroxyde d'aluminium et de carbonate de magnesium codesseches, hydrotalcite, kaolin lourd,
magaldrate, magnesium (hydroxyde de), magnesium (trisilicate de), monmectite, povidone)
+ MDICAMENTS ADMINISTRS PAR VOIE ORALE

Diminution de l'absorption de certains autres mdicaments ingrs
simultanment.
Prcaution d'emploi
Par mesure de prcaution, il convient de prendre ces topiques ou
antiacides distance de tout autre mdicament (plus de 2 heures, si
possible).
TOPIRAMATE
+ CARBAMAZEPINE
Diminution des concentrations du topiramate avec risque de
Prcaution d'emploi
topiramate pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son
arrt.
Pour des doses de topiramate >= 200 mg/jour : Risque de
diminution de lefficacit contraceptive par diminution des
concentrations en estrogne.
Pour des doses de topiramatre >= 200 mg par jour : augmentation

de la lithmie pouvant atteindre des valeurs toxiques, avec signes
de surdosage en lithium.
Prcaution d'emploi

de type mcanique.
+ LITHIUM
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Surveillance clinique et biologique. Adaptation de la posologie du

lithium.
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200/214
201
+ OXCARBAZEPINE
Risque de diminution des concentrations du topiramate avec risque
de moindre efficacit, par augmentation de son mtabolisme
Prcaution d'emploi
topiramate pendant le traitement par l'oxcarbazpine et aprs son arrt.

Risque de survenue d'hyperammonimie ou d'encphalopathie,
gnralement attribues l'acide valproque, lorsque celui-ci est
associ au topiramate.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique renforce en dbut de traitement et contrle
biologique en cas de symptomatologie vocatrice.
TORSADOGNES (SAUF ANTIPARASITAIRES, NEUROLEPTIQUES, MTHADONE)

(amiodarone, arsenieux, bepridil, cisapride, citalopram, diphemanil, disopyramide, dofetilide, dolasetron, dronedarone, erythromycine, escitalopram, hydroquinidine,
ibutilide, levofloxacine, mequitazine, mizolastine, moxifloxacine, prucalopride, quinidine, sotalol, spiramycine, toremifene, vincamine)

CONTRE-INDICATION
TRAITEMENTS DE SUBSTITUTION NICOTINIQUE

(nicotine
+ MDICAMENTS RISQUE LORS DU SEVRAGE TABAGIQUE

Risque de surdosage lors du remplacement du tabac par le
traitement substitutif.
A prendre en compte
TRAMADOL
Voir aussi : analgsiques morphiniques agonistes - analgsiques morphiniques de palier II - morphiniques - mdicaments abaissant le seuil pileptogne mdicaments sdatifs
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques du tramadol par

diminution de son mtabolisme hpatique par le bupropion. De
plus, risque de convulsions par addition des effets des deux
mdicaments.
A prendre en compte

de lantivitamine K pendant le traitement par le tramadol et aprs son
arrt.
+ BUPROPIONE
+ CARBAMAZEPINE
Risque de diminution des concentrations plasmatiques du tramadol.
+ IMAO NON SLECTIFS

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION
+ IMAO-B SLECTIFS
Risque dapparition dun syndrome srotoninergique.
A prendre en compte

srotoninergique.
A prendre en compte
+ ONDANSETRON
Diminution de lintensit et de la dure de leffet analgsique du
tramadol et risque de diminution de leffet antimtique de
londanstron.
A prendre en compte

srotoninergique.
A prendre en compte
+ VENLAFAXINE
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201/214
202
TRIAZOLAM
Voir aussi : benzodiazpines et apparents - hypnotiques - mdicaments sdatifs - substrats risque du CYP3A4
+ CIMETIDINE
triazolam par diminution de son mtabolisme hpatique, avec
majoration de la sdation.
Prcaution d'emploi
par la cimtidine.
+ CLARITHROMYCINE
sdation.
Prcaution d'emploi

sdation.

+ DILTIAZEM
+ ERYTHROMYCINE
Quelques cas de majoration des effets indsirables du triazolam
(troubles du comportement) ont t rapports.
+ FLUCONAZOLE
sdation.
Prcaution d'emploi
triazolam pendant le traitement par fluconazole.

diminution de son mtabolisme hpatique par l'inhibiteur de
protases, avec majoration de la sdation.
+ ITRACONAZOLE
CONTRE-INDICATION
Quelques cas de majoration des effets indsirables (troubles du

comportement) du triazolam ont t rapports.
+ JOSAMYCINE
+ KETOCONAZOLE
CONTRE-INDICATION
+ POSACONAZOLE
sdation.

sdation.
Prcaution d'emploi

sdation.
CONTRE-INDICATION
+ STIRIPENTOL
pendant le traitement par le stiripentol.
+ TELAPREVIR
+ TELITHROMYCINE
sdation.

sdation.
+ VERAPAMIL
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202/214
203
+ VORICONAZOLE
TRICLABENDAZOLE
+ CISAPRIDE
CONTRE-INDICATION
prise du cisapride, et inversement.
+ DIHYDROERGOTAMINE
CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

CONTRE-INDICATION

prise du mdicament driv de lergot, et inversement.
+ ERGOTAMINE
Respecter un dlai de 24 heures entre larrt du triclabendazole et
lergotamine, et inversement.
+ PIMOZIDE
+ QUINIDINE
TRIMETHOPRIME
Voir aussi : hyperkalimiants
+ CICLOSPORINE
Avec le trimthoprime (seul ou associ) par voie orale :
augmentation de la cratininmie avec diminution possible des
concentrations sanguines de ciclosporine.
A prendre en compte
Avec le trimethoprime (seul ou associ) par voie IV : la diminution

des concentrations sanguines de ciclosporine peut tre trs
importante avec disparition possible du pouvoir
immunosuppresseur.
+ METHOTREXATE
(diminution de son excrtion rnale ainsi qu'inhibition de la
dihydrofolate rductase).
CONTRE-INDICATION
+ PYRIMETHAMINE
Anmie mgaloblastique, plus particulirement fortes doses des
deux produits (dficit en acide folique par l'association de deux 2-4
diaminopyrimidines).
Prcaution d'emploi
Contrle rgulier de l'hmogramme et association d'un traitement par
l'acide folique (injections IM rgulires).
TRIPTANS
(almotriptan, eletriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan)

coronaire.
CONTRE-INDICATION
Respecter un dlai de 6 24 heures, selon le triptan, entre la prise de
celui-ci et celle de l'alcalode ergot

A prendre en compte
TRIPTANS MTABOLISS PAR LA MAO

(almotriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan)
+ IMAO NON SLECTIFS

coronaire.
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CONTRE-INDICATION
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203/214
204
coronaire.
CONTRE-INDICATION
+ IMAO-B SLECTIFS
coronaire.
CONTRE-INDICATION
TRIPTANS NON MTABOLISS PAR LA MAO

(eletriptan, frovatriptan, naratriptan)
+ IMAO NON SLECTIFS

coronaire.

coronaire.
+ IMAO-B SLECTIFS
coronaire.
ULIPRISTAL
absorption.
A prendre en compte

absorption.
A prendre en compte

+ MILLEPERTUIS
URICOSURIQUES
(benzbromarone, probenecide)
Diminution de leffet uricosurique par comptition de llimination de
lacide urique au niveau des tubules rnaux.
VACCIN ANTIAMARILE
(virus de la fievre jaune
+ CYTOTOXIQUES
Risque de maladie vaccinale gnralise mortelle.
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CONTRE-INDICATION
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VACCINS VIVANTS ATTNUS

(bcg, virus de la fievre jaune, virus de la varicelle, virus des oreillons, virus rougeoleux, virus rubeoleux)
+ GLOBULINES ANTILYMPHOCYTAIRES
A prendre en compte
En particulier, utiliser un vaccin inactiv lorsqu'il existe (poliomylite).

Glucocorticodes (voies gnrale et rectale) : risque de maladie
vaccinale gnralise, potentiellement mortelle.
A prendre en compte
VACCINS VIVANTS ATTNUS (SAUF ANTIAMARILE)

(bcg, virus de la varicelle, virus des oreillons, virus rougeoleux, virus rubeoleux)
+ CYTOTOXIQUES
Risque de maladie vaccinale gnralise ventuellement mortelle.
Ce risque est major chez les sujets dj immunodprims par la
VALPROQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE

(acide valproique, valpromide)
+ AZTREONAM
Risque de survenue de crises convulsives, par diminution des
concentrations plasmatiques de l'acide valproque.
Prcaution d'emploi
la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'antiinfectieux et aprs son arrt.
+ CARBAMAZEPINE
de la carbamazpine avec signes de surdosage. De plus,
diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproque par
augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'acide

valproque, avec risque de surdosage.
Prcaution d'emploi
Risque major de ractions cutanes graves (syndrome de Lyell).

Par ailleurs, augmentation des concentrations plasmatiques de
lamotrigine (diminution de son mtabolisme hpatique par le
valproate de sodium).
Risque de survenue de crises pileptiques par augmentation du

mtabolisme du valproate de sodium et effet proconvulsivant de la
mfloquine.
CONTRE-INDICATION
Avec la nimodipine par voie orale, et par extrapolation, par voie

injectable : risque de majoration de l'effet hypotenseur de la
nimodipine par augmentation de ses concentrations plasmatiques
(diminution de son mtabolisme par l'acide valproque).
A prendre en compte
Risque de survenue de crises convulsives, par diminution rapide

des concentrations plasmatiques de lacide valproque, pouvant
devenir indtectables.
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de la

posologie des deux anticonvulsivants.
+ FELBAMATE
Surveillance clinique, contrle biologique et adaptation ventuelle de la
posologie du valproate ou du valpromide pendant le traitement par le
felbamate et aprs son arrt.
+ LAMOTRIGINE
Si l'association s'avre ncessaire, surveillance clinique troite.
+ MEFLOQUINE
+ NIMODIPINE
+ PNEMS

Augmentation des concentrations plasmatiques du phnobarbital,
avec signes de surdosages, par inhibition du mtabolisme
hpatique, le plus souvent chez les enfants. De plus, diminution
des concentrations plasmatiques d'acide valproque par
augmentation de son mtabolisme hpatique par le phnobabital.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique pendant les 15 premiers jours de l'association et
rduction immdiate des doses de phnobarbital ds l'apparition des
signes de sdation, contrler notamment les concentrations
plasmatiques des deux anticonvulsivants.

Variation des concentrations plasmatiques de phnytone. De plus,
risque de diminution des concentrations plasmatiques d'acide
valproque par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
phnytone.
ANSM - Dcembre 2012
Prcaution d'emploi
la posologie des deux anticonvulsivants.
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205/214
206
+ RIFAMPICINE
Risque de survenue de crises convulsives, par augmentation du
mtabolisme hpatique du valproate par la rifampicine.
Prcaution d'emploi
Risque de survenue d'hyperammonimie ou d'encphalopathie,

gnralement attribues l'acide valproque, lorsque celui-ci est
associ au topiramate.
Prcaution d'emploi
Risque daugmentation des effets indsirables, notamment

hmatologiques, de la zidovudine par diminution de son
mtabolisme par lacide valproque.
Prcaution d'emploi

posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par la rifampicine
et aprs son arrt.
+ TOPIRAMATE
Surveillance clinique renforce en dbut de traitement et contrle
biologique en cas de symptomatologie vocatrice.
+ ZIDOVUDINE
Surveillance clinique et biologique rgulire. Un hmogramme la
recherche dune anmie devrait tre ralis au cours des deux premiers
mois de lassociation.
VMURAFNIB
+ BUPROPIONE
Risque de diminution des concentrations du bupropion, avec
A prendre en compte
Risque de diminution des concentrations des estroprogestatifs,
avec pour consquence un risque dinefficacit.
Risque de diminution des concentrations de l'ifosfamide, avec

A prendre en compte
+ IFOSFAMIDE
Risque de diminution des concentrations des
immunosuppresseurs, avec pour consquence un risque
dinefficacit.
Risque de diminution des concentrations du vmurafnib, avec
moindre efficacit.
+ THEOPHYLLINE
Augmentation importante des concentrations de thophylline, avec
risques de majoration de ses effets indsirables.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la thophylline
pendant le traitement par vmurafnib et aprs son arrt.
VENLAFAXINE
+ CLARITHROMYCINE
surdosage.
A prendre en compte
+ ERYTHROMYCINE
surdosage.
A prendre en compte

surdosage.
A prendre en compte
+ ITRACONAZOLE
surdosage.
A prendre en compte
+ KETOCONAZOLE
surdosage.
ANSM - Dcembre 2012
A prendre en compte
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206/214
207
+ NELFINAVIR
surdosage.
A prendre en compte
+ TELITHROMYCINE
surdosage.
A prendre en compte

srotoninergique.
A prendre en compte
+ TRAMADOL
+ VORICONAZOLE
surdosage.
A prendre en compte
VERAPAMIL
abaissant la pression artrielle
Augmentation des concentrations plasmatiques de vrapamil, avec
risque de survenue deffets indsirables.
A prendre en compte

Prcaution d'emploi
Pour vrapamil voie injectable :

-risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire.
ASDEC - PE
+ ALISKIREN
+ AMIODARONE
Pour vrapamil per os :

-risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire, notamment
chez les personnes ges.

- le vrapamil IV
- le vrapamil per os
+ ATORVASTATINE
Prcaution d'emploi

trouble de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et


diminution de son mtabolisme hpatique par le vrapamil, avec
Prcaution d'emploi
A prendre en compte

augmentation de ses concentrations plasmatiques par le vrapamil.
+ BUSPIRONE
ncessaire.
+ CLONIDINE
+ COLCHICINE
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207/214
208
+ DABIGATRAN
Prcaution d'emploi
de la posologie du dabigatran sans excder 150 mg/j, voire 75 mg/j en
cas d'insuffisance rnale.
Dans l'indication fibrillation auriculaire : surveillance clinique et
adaptation de la posologie du dabigatran sans excder 220 mg/j, voire
110 mg/j en cas d'insuffisance rnale.
+ DANTROLENE
CONTRE-INDICATION
Bradycardie excessive et bloc auriculo-ventriculaire par majoration

des effets de la digoxine sur l'automatisme et la conduction et par
diminution de l'limination rnale et extrarnale de la digoxine.
Prcaution d'emploi
+ DIGOXINE
Surveillance clinique, ECG et, ventuellement, contrle de la
digoxinmie. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la digoxine
pendant le traitement par le vrapamil et aprs son arrt.
+ DOXORUBICINE
Risque de majoration de la toxicit de la doxorubicine par
augmentation de ses concentrations plasmatiques.
A prendre en compte
+ DRONEDARONE
Prcaution d'emploi
+ ERYTHROMYCINE
l'rythromycine.
Prcaution d'emploi

ASDEC - PE
Surveillance clinique et ECG ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie du

vrapamil pendant le traitement par l'rythromycine et aprs son arrt.
+ ESMOLOL
+ GUANFACINE
A prendre en compte
l'immunosuppresseur (diminution de son mtabolisme hpatique)
et majoration du risque de gingivopathies.
Prcaution d'emploi

linhibiteur.
Prcaution d'emploi

mtabolisme hpatique par le vrapamil), qui sajoutent aux effets
Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam

(diminution de son mtabolisme hpatique avec majoration de la
sdation).
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et ECG. Sil y a lieu, adaptation de la posologie du

vrapamil pendant le traitement par linhibiteur, et aprs son arrt, le
cas chant.
+ IVABRADINE
cardiaque.
+ MIDAZOLAM
Surveillance clinique et rduction de la posologie de midazolam
pendant le traitement par le vrapamil.
+ MILLEPERTUIS
Rduction importante des concentrations de vrapamil, avec risque
de perte de son effet thrapeutique.
ANSM - Dcembre 2012
CONTRE-INDICATION
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208/214
209
+ QUINIDINE
Risque de majoration importante des effets hmodynamiques du
vrapamil, avec hypotension et bradycardie svres.

CONTRE-INDICATION
+ SERTINDOLE
+ SIMVASTATINE
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations sanguines du sirolimus

(diminution de son mtabolisme hpatique par le vrapamil).
Prcaution d'emploi
Augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus

(diminution de son mtabolisme hpatique par le verapamil).
Prcaution d'emploi

+ SIROLIMUS
+ TACROLIMUS
+ TAMSULOSINE
Prcaution d'emploi

A prendre en compte

sdation.
Risque accru de troubles neurologiques (tremblements, confusion)

par inhibition partielle du mtabolisme de l'antiviral.

cas chant.
+ TICAGRELOR
+ TRIAZOLAM
VIDARABINE
+ ALLOPURINOL
VINCA-ALCALODES CYTOTOXIQUES
(vinblastine, vincristine, vindesine, vinflunine, vinorelbine)

Majoration de la toxicit de lantimitotique, par diminution de son
mtabolisme hpatique par linhibiteur de protases.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique troite et adaptation ventuelle de la posologie de
lantimitotique.
+ ITRACONAZOLE
son mtabolisme hpatique par l'itraconazole.
+ MITOMYCINE C
Risque de majoration de la toxicit pulmonaire de la mitomycine et
des vinca-alcalodes.
A prendre en compte
+ POSACONAZOLE
son mtabolisme hpatique par le posaconazole.
ANSM - Dcembre 2012
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209/214
210
VITAMINE A
+ CYCLINES
En cas d'apport de 10,000 UI/j et plus : risque dhypertension
intracrnienne.
CONTRE-INDICATION
CONTRE-INDICATION
+ RTINODES
VITAMINE D
(alfacalcidol, calcitriol, cholecalciferol, ergocalciferol)
+ ORLISTAT
Diminution de l'absorption de la vitamine D.
A prendre en compte
VORICONAZOLE

CONTRE-INDICATION

torsades de pointes, par possible diminution du mtabolisme de
lamiodarone.
Prcaution d'emploi
+ AMIODARONE
Surveillance clinique et ECG, et adaptation ventuelle de la posologie
de lamiodarone.

- pour carbamazpine, phnobarbital, primidone : Risque de baisse
de l'efficacit du voriconazole par augmentation de son
mtabolisme hpatique par l'inducteur.
CI - ASDEC
- pour phnytone, fosphnytone :

son mtabolisme hpatique par la phnytone, d'une part, et
augmentation des concentrations plasmatiques de la phnytone
par diminution de son mtabolisme hpatique par le voriconazole,
d'autre part.
- pour phnytone, fosphnytone
ventuelle des posologies pendant l'association et aprs l'arrt du
voriconazole.
Contre-indication :
- pour carbamazpine, phnobarbital, primidone
+ ANTIVITAMINES K
hmorragique par diminution de son mtabolisme hpatique.
Prcaution d'emploi
de l'antivitamine K pendant le traitement par voriconazole et 8 jours
aprs son arrt.

diminution de son mtabolisme hpatique par le voriconazole, avec
A prendre en compte
+ DARIFENACINE
Prcaution d'emploi
darifnacine.
+ DEXAMETHASONE
cushingode.
A prendre en compte
+ DIHYDROERGOTAMINE
CONTRE-INDICATION

de son mtabolisme hpatique par l'efavirenz.
+ EFAVIRENZ
ANSM - Dcembre 2012

l'association.
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210/214
211
+ ERGOTAMINE
CONTRE-INDICATION
Risque daugmentation des concentrations plasmatiques du

glipizide lorigine dhypoglycmies potentiellement svres.
Prcaution d'emploi
+ GLIPIZIDE
ventuellement la posologie du sulfamide pendant et aprs le traitement
par voriconazole.
par le voriconazole.
ASDEC - PE
- avec le sirolimus et l'vrolimus
Prcaution d'emploi
- avec la ciclosporine et le tacrolimus :
dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,

Baisse trs importante des concentrations de lantifongique par
augmentation de son mtabolisme par le ritonavir, avec risque
dchec du traitement.

Prcaution d'emploi

actif.

de son mtabolisme hpatique par la nvirapine.


CONTRE-INDICATION
Diminution des concentrations plasmatiques du voriconazole avec

risque de perte d'efficacit, par augmentation de son mtabolisme
hpatique par la rifabutine d'une part, et risque d'augmentation des
effets indsirables (uvites) de la rifabutine d'autre part.

son mtabolisme hpatique par la rifampicine.
CONTRE-INDICATION
+ IRINOTECAN
+ NEVIRAPINE
l'association.
+ QUETIAPINE
+ QUINIDINE
+ RIFABUTINE
Si l'association est juge nccessaire, surveillance clinique et
adaptation de la posologie du voriconazole (en gnral double)
pendant le traitement par la rifabutine.
+ RIFAMPICINE
+ SOLIFENACINE
surdosage.
Prcaution d'emploi


surdosage.
A prendre en compte

solifnacine.
+ TRIAZOLAM
+ VENLAFAXINE
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211/214
212
+ ZOLPIDEM
A prendre en compte
A prendre en compte
Inhibition possible de lactivit antihypertensive par antagonisme au

niveau des rcepteurs.
Risque major de survenue de pancratite et de neuropathies

priphriques par addition d'effets indsirables.
Prcaution d'emploi
Risque accru de survenue de neuropathies priphriques par

Prcaution d'emploi

Risque accru de neuropathies priphriques par addition d'effets

indsirables.
Prcaution d'emploi


Prcaution d'emploi
+ ZOPICLONE
YOHIMBINE
+ CLONIDINE
ZALCITABINE
+ DIDANOSINE
Surveillance clinique rgulire et surveillance de l'amylasmie. Ne pas
associer si l'amylasmie est la limite suprieure de la normale.
+ GANCICLOVIR
d'association.
+ LAMIVUDINE
+ PENTAMIDINE
d'association.
+ STAVUDINE
+ THALIDOMIDE
d'association.
ZIDOVUDINE
+ AMPHOTERICINE B
la toxicit hmatologique (addition d'effets de toxicit mdullaire).
Prcaution d'emploi

toxicit mdullaire).
Prcaution d'emploi

toxicit mdullaire).
Prcaution d'emploi

toxicit mdullaire).
Prcaution d'emploi

Prcaution d'emploi
+ DAPSONE
+ FLUCYTOSINE
+ GANCICLOVIR
Arrter de faon transitoire la zidovudine ; contrler la NFS et
rintroduire, si possible, la zidovudine doses faibles.
+ RIBAVIRINE
ANSM - Dcembre 2012

d'association.
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212/214
213
+ STAVUDINE

Risque daugmentation des effets indsirables, notamment
hmatologiques, de la zidovudine par diminution de son
mtabolisme par lacide valproque.
Prcaution d'emploi
Diminution de labsorption digestive du zinc par le calcium.
Prcaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique rgulire. Un hmogramme la

recherche dune anmie devrait tre ralis au cours des deux premiers
mois de lassociation.
ZINC
+ CALCIUM
Prendre les sels de calcium distance du zinc (plus de 2 heures si
possible).
+ CYCLINES
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de zinc distance des cyclines (plus de 2 heures si
possible).
+ FER
Diminution de labsorption digestive du zinc par le fer.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de fer distance du zinc (plus de 2 heures si possible).
+ FLUOROQUINOLONES
Diminution de l'absorption digestives des fluoroquinolones.
Prcaution d'emploi
Prendre les sels de zinc distance des fluoroquinolones (plus de 2
+ STRONTIUM
Prcaution d'emploi
Prendre le strontium distance des sels de zinc (plus de deux heures,
si possible).
ZOLPIDEM
Voir aussi : benzodiazpines et apparents - hypnotiques - mdicaments sdatifs
+ CLARITHROMYCINE
A prendre en compte
+ ERYTHROMYCINE
A prendre en compte

A prendre en compte
+ ITRACONAZOLE
A prendre en compte
+ KETOCONAZOLE
A prendre en compte
A prendre en compte

zolpidem par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.
Prcaution d'emploi
+ NELFINAVIR
+ RIFAMPICINE
ANSM - Dcembre 2012
www.ansm.sante.fr
213/214
214
+ TELITHROMYCINE
A prendre en compte
+ VORICONAZOLE
A prendre en compte
ZOPICLONE
Voir aussi : benzodiazpines et apparents - hypnotiques - mdicaments sdatifs
+ CLARITHROMYCINE
A prendre en compte
+ ERYTHROMYCINE
A prendre en compte

A prendre en compte
+ ITRACONAZOLE
A prendre en compte
+ KETOCONAZOLE
A prendre en compte
A prendre en compte

zopiclone par augmentation de son mtabolisme hpatique par la
rifampicine.
Prcaution d'emploi
+ NELFINAVIR
+ RIFAMPICINE
+ TELITHROMYCINE
A prendre en compte
+ VORICONAZOLE
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ANSM

ANSM - Dcembre 2012

Chez l'insuffisant cardiaque, risque d'augmentation des effets

Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie du flcanide

Diminution de la lithmie avec risque de baisse de lefficacit

Surveillance clinique et, si besoin, contrle des concentrations

+ ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II

Insuffisance rnale aigu chez le malade dshydrat, par

+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STRODIENS

ANSM - Dcembre 2012

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide actylsalicylique (>= 1g

Insuffisance rnale aigu chez le malade dshydrat, par

+ GLUCOCORTICODES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)

+ HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)

+ HPARINES DE BAS POIDS MOLCULAIRE ET APPARENTS (DOSES PRVENTIVES)

+ HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET G)

+ HPARINES NON FRACTIONNES (DOSES PRVENTIVES)

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION

Insuffisance rnale aigu chez le malade dshydrat, par

ANSM - Dcembre 2012

Majoration du risque hmorragique par addition des activits

+ FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPCITABINE)

ANSM - Dcembre 2012

ADRNALINE (VOIE BUCCO-DENTAIRE OU SOUS-CUTANE)

+ ANESTHSIQUES VOLATILS HALOGNS

+ IMAO NON SLECTIFS

+ MDICAMENTS MIXTES ADRNERGIQUES-SROTONINERGIQUES

ANSM - Dcembre 2012

Diminution importante des concentrations plasmatiques de

Surveillance clinique de la rponse thrapeutique et adaptation

Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine et

Surveillance clinique, ECG et ventuellement contrle des

ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUES

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS

+ MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)

+ SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)

ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS

+ ALCALODES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUES

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR

ANSM - Dcembre 2012

Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrmits

+ SYMPATHOMIMTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)

Ergotisme avec possibilit de ncrose des extrmits (inhibition du

Risque d'hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle

Augmentation de l'effet dpresseur respiratoire de l'analgsique

Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par la

ANSM - Dcembre 2012

+ INHIBITEURS PUISSANTS DU CYP3A4

+ INHIBITEURS DE PROTASES BOOSTS PAR RITONAVIR

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de

+ ANTAGONISTES DES RCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION

ANSM - Dcembre 2012

Augmentation des concentrations plasmatiques daliskiren et

Augmentation des concentrations plasmatiques de didanosine et

Risque accru de troubles neurologiques (tremblements, confusion)

ALPHABLOQUANTS VISE UROLOGIQUE

+ ANTIHYPERTENSEURS SAUF ALPHA-BLOQUANTS

+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5

ANSM - Dcembre 2012

L'augmentation de la nphrotoxicit des aminosides par la

Utiliser un autre antibiotique.

Potentialisation des curares lorque l'antibiotique est administr par