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Rabdomiolisis: El musculo (los miocitos) se rompe, todas esas troponinas,


keratin quinasas, etc, se liberaran a la sangre y al ser protenas tan grandes
ni el hgado ni el rion las podrn eliminar, quedaran atrapadas en el rion y
al final el sujeto se muere, es un reaccin rara, en personas que toman dosis
altas de estatinas. Las estatinas con frecuencia afectan hgado y elevan las
AST y ALT, que significa que el hgado est sufriendo, despus se regula.
Cuando se combinan con Gemfibrozilo son una bomba de tiempo, porque el
gemfibrozilo (antilipmico) tiende mucho a bloquear el metabolismo de la
CPY 450 (un citocromo del hgado), de tal manera que si se consume, un da
una estatina, otro dia otra, y asi, se hir acumulando sin metabolizarse y el
sujeto terminar haciendo una rabdomiolisis por lo mismo. De todas las
estatinas la ms antigua y que est en el POS es la lovastatina, tiende a
utilizarse mucho la atorvastatina y rosuvastatina las cuales son muy
potentes, adems que esta ltima tiene la ventaja de no utilizar la
Citocromo p 450, lo cual me permite mezclar rosuvastatina con
gemfibrozilo.
Los otros son inhibidores de la absorcin de cidos biliares, son unas
recinas que van a tener una carga elctrica positiva +, que se van a pegar a
los cidos biliares que tienen carga elctrica negativa -, los secuestran,
haciendo que por las heces se salga el medicamento junto con los cidos
biliares (que pasara del 2% al 10%), es una verraquera porque disminuyo
esa circulacin enteroheptica de grasas, lo que hace el hgado es aumentar
la expresin de alfa hidroxilasa, aumentar la secrecin de cidos biliares,
haciendo que haya ms cHDL y disminuyendo cLDL en sangre. Me van a
eliminar colesterol (es lo nico que hacen) pero tienen un pequeo
problema, parte de la respuesta ante que no puede producir tanto LDL en el
hgado es producir ms vLDL (triglicridos), de modo que me aumentaran
triglicridos; es decir no me sirve en hiperlipidemia mixta, solo con
colesterol alto y triglicridos normales o bajos. Tambin pueden producir
meteorismo, dispepsia, sangrado (Si alguien pregunta Por qu
producen los sangrados por la colestiramina? Es por la baja
absorcin de vitamina K porque se necesitan los cidos biliares, por
eso no se lo debo a dar a un paciente que utilice Warfarina. De este grupo
existe la colestiramina, el colesevelam y el colestipol, la nica que se utiliza
es colestiramina.
Otros, los bloqueadores, inhibidores de la absorcin del colesterol de
la bilis (en principal medida) y tambin de la dieta al unirse al transportador
NPC1L1, son capaces de bloquearlo. Existen 2 tipos, uno es el Ezetimibe
inhibiendo la absorcin del colesterol hasta un 50%, disminuyendo el LDL
hasta un 20%, no afecta los triglicridos. Los otros son los fitoesteroles y
fitoestaroles, se los venden a usted en pastillas, pero en la plaza se lo
venden en forma de pepino, naranja, papaya, meln de todas esas frutas y
verduras, cuando uno come y se forman las bolitas de grasa que yo les digo
estos fitoesteroles se meten y son ms fuertes que colesterol y no dejan que

el colesterol se absorbe y saldr en las heces, forma natural de bajar el


colesterol, una dosis efectiva es mayor a 2 g, una fruta tiene en el orden de
los micro o mg de fitoesteroles, por lo que se necesitara comer muuuchas
frutas y verduras para que funcione, sin embargo algo es algo, peor es
nada. Lo ideal sera mezclar buena dieta con todos estos medicamentos,
con ezetimiba, con estatinas digamos aumentan su beneficio hasta un 15%
Los fibratos, son agonistas del receptor PPAR-alfa (que es el receptor
activador de la proliferacin de peroxisomas), esta vaina cuando se activa
por los fibratos se va a heterodimerizar, y es que se junta con otra protena
que va a ser el receptor xr formando el heterodimero PPAR alfa rxr y
aumentaran la transcripcin de ciertos genes, por ejemplo: Mas expresin
de lipoprotein lipasa, captndome ms protenas con APO C II
(quilomicrones) y vLDL, esto me aumentar al sntesis de APO AI y APO A II
que son protenas que constituyen el cHDL (me aumenta HDL) y aumenta la
captacin de colesterol en el hgado. El Mecanismo no se junta con
estatinas, por lo tanto si puedo mezclarlos con ellas, excepto al gemfibrozil,
no por su mecanismo de accin si no por su bloqueo en el metabolismo de
las estatinas, pero puedo mezclar los dems. Como ven estos disminuyen
ms los triglicridos, las estatinas disminuyen ms colesterol, si yo tengo al
gordito con los 2 altos, pues le puedo dar una mezcla, disminuyndole 60&
de LDL por las estatinas y 50% de triglicridos por los fibratos. Se prefieren
ms las estatinas por su seguridad. Hasta hace poco, Junio, el mejor
medicamento para bajar colesterol eran las estatinas.
El cido nicotnico que es la vitamina B3, utilizar el mecanismo de la
estimulacin del receptor del cido nicotnico del adiposito, el cual me
disminuir la actividad de la lipasa hormono sensible, las grasas no se
destruyen en el adiposito (no se quema, se inhibe liplisis), se quedan all,
obligando a disminuir la produccin endgena de grasa en el hgado. La LDL
y vLDL no se alterar demasiado, pero si aumentar el HDL. Se necesitan
concentraciones altas de niacina, hablo de 2 dosis de 2500 a 3000 mg/da.
Lo otro son o de televentas, que son los fish oil con Omega-3, estos pueden
disminuir los triglicridos hasta un 50% porque van a regular factores de
transcripcin como el PPAR alfa y otros parecidos, sin embargo, por lo
menos en Colombia, los cidos grasos con omega 3 no son medicamentos,
son suplementos nutricionales, como son eso, el INVIMA lo nico que les
importa es que el que revuelve las cosas utilice tapabocas y gorrito, no
importa si es sacado de hgado de tiburn o que se yo, por lo tanto c en
Colombia usted debe garantizar si en efecto usted est comprando fish oil
omega 3.
Y lo ltimo, estn en desarrollo los inhibidores de la protena de
transferencia de triglicridos microsomal que son los que llenarn las vLDL y
los quilomicrones. Y lo otro son estos medicamentos, el primero de ellos el
pranura q
ue es el aldosumab aprovado por la FDA este ao en Junio, y un
mes de pues elvolosumab y tambin aprobado por FDA, es un inhibidor de
la PCSK9, la cual es un protena descubierta hace poco, que degrada el

receptor de LDL, lo que har este medicamento es bloquear esta protena


para que el receptor se quede y absorba al LDL de la sangre y lo meta al
adiposito. Hasta ahora los estudios aunque cortos dicen que es una
maravilla, probablemente en clnicas se empezarn a comentar y utilizar.
Son anticuerpos monoclonales que sacan de cl de ovario de hmster chino.
La gran ventaja es que 1 dia de la mejor estatina cuesta por muchos 60
centavos de dlar, pero este 1 dia, le cuesta 40 dlares, el sistema de salud
mal diseado se lo puede pagar a la gente, pero no debera justificarse, hay
que pensarlo.
Los pacientes juiciosos suelen tambin cambiar su dieta, asi que yo puedo
quitar estatinas o mantener dosis bajas, lo ms baja que se pueda de
estatinas y la dieta lo controla; las estatinas tambin se utilizan en
prevencin secundaria, por ejemplo despus de un IAM en un diabetico, se
le da porque ha demostrado que disminuye el riesgo de reinfarto, asi los
niveles de colesterol estn normales. Preguntan por el mecanismo de accin
del Orlistat que al parecer secuestrar el colesterol, los pacientes lo utilizan
para bajar de peso y les da como efecto adverso estatorrea (como consom)
y deficiencias nutricionales, en Colombia solo se indica a personas con
obesidad grave, en Europa es como que prohibido.
No estoy de acuerdo dar estatinas para prevencin primaria despus de 35
aos, porque los estudios necesitan tamaos de muestra grandes para
demostrar que si ayuda, los laboratorios quieren vender, y es problema de
darle a alguien sin factores de riesgo son los efectos adversos que se
puedan presentar., rabdomiolisis, hepticos, etc. Salvo las personas con
ciertos factores de riesgo como el diabtico, el gordito, s.

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