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Resumen
Summary
Introduccin
El presente artculo tiene como fin informar a la comunidad odontolgica sobre el riesgo y las complicaciones del uso prolongado de los bifosfonatos en
pacientes tratados por alteraciones sistmicas que
afectan al hueso, ya que se puede desencadenar
una necrosis sea en la mandbula y/o los maxi-
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* Mdico adscrito al Servicio de Ciruga Maxilofacial y Reconstructiva del Centro Mdico ISSEMyM Toluca, Estado de Mxico.
Profesor de asignatura de la Facultad de Odontologa de la UAEMEX.
** Mdico adscrito al Servicio de Ciruga Maxilofacial del Centro Mdico Lic. Adolfo Lpez Mateos. Profesor de asignatura de la Facultad de
Odontologa de la UAEMEX. Catedrtico de la Escuela de Odontologa del IUFIM.
*** Profesor de asignatura de la Facultad de Odontologa de la Universidad Autnoma del Estado de Mxico.
**** Cirujana Dentista.
Correspondencia:
Fernando Gonzlez Magaa
E-mail: fergonzalez_max@hotmail.com
Este artculo puede ser consultado en versin completa en http://www.medigraphic.com/cirugiabucal
Antecedentes
El esqueleto tiene la habilidad de renovarse continuamente durante el proceso de remodelacin sea,
que es producto de la accin principal de dos tipos de
clulas: osteoclastos y osteoblastos. Este proceso
se divide en cuatro fases: activacin, resorcin, reversin y formacin,6 y puede verse alterado,1 como
en la osteopenia y la osteoporosis, en donde existe
una disminucin de la densidad mineral sea que
vuelve al hueso poroso y susceptible a fracturas.7,8
Entre otras alteraciones donde hay un desequilibrio
entre la formacin y la resorcin se encuentra la enfermedad de Paget, donde hay una hiperactividad
osteoclstica,9 o la osteognesis imperfecta, que se
caracteriza por deficiencia en la sntesis de colgeno
tipo I, lo que resulta en escasez y fragilidad del hueso.7,10 Existen eventos seos asociados al cncer,
como la hipercalcemia tumoral, que se manifiesta
con lesiones osteolticas por un incremento marcado
de resorcin en reas vecinas a las clulas tumorales.9,11 En el mieloma mltiple, al crecer el tumor, se
sintetiza el factor llamado DKK1, que inhibe a los osteoblastos, dando lugar a una prdida de masa sea
neta. En pacientes con cncer de mama, prstata o
pulmn, hay un aumento de la actividad osteoclstica, lo que lleva a una resorcin de hueso, adems
del riesgo de presentar metstasis seas.12
En estas patologas estn indicados los bifosfonatos.9 Y actualmente se utilizan en el tratamiento de la
artritis reumatoide, ya que previenen o desaceleran la
presencia de inflamacin inhibiendo la liberacin por
actividad macrfaga de citocinas proinflamatorias y
dao focal en hueso.13 Histricamente, fue en 1960
cuando se introdujo el primer bifosfonato con fines
teraputicos.14 Los bifosfonatos se clasifican en de
primera, segunda y tercera generacin; las dos
ltimas cuentan con un tomo de nitrgeno, lo que
determina su efecto de inhibir a los osteoclastos.15,16
Su duracin media sea es de 10 a 12 aos.17
Mecanismo de accin: Los bifosfonatos inhiben
la resorcin sea por supresin de la actividad
osteoclstica.18 Se depositan entre los cristales de
hidroxiapatita, siendo absorbidos por el osteoclasto;
ya adentro, el bifosfonato provoca la apoptosis del
mismo.4 Adems, tiene un efecto antiangiognico
que reduce, condiciona o transforma al factor de
crecimiento endotelial.19,20
Se contraindican en pacientes con trastornos de
motilidad esofgica, lcera pptica y, en especial,
aquellos con enfermedad renal crnica.9 Entre sus
efectos adversos, como se ha visto, est la osteonecrosis en maxilares.5
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Diagnstico clnico
Para realizar un diagnstico diferencial de las entidades patolgicas que cursan con exposicin sea
y retraso en la cicatrizacin de los procesos alveolares, se deben tomar en cuenta los siguientes puntos:
1. Tratamiento previo o actual con bifosfonatos.
2. Hueso necrtico expuesto en la regin maxilofacial que persiste ms de ocho semanas.
3. No tener antecedentes de radioterapia en la regin maxilofacial (osteorradionecrosis).25
La historia de la enfermedad comienza con una
ostetis alveolar postextraccin (aunque hay casos
espontneos) que no responde a tratamientos
convencionales; sta progresa hacia una osteomielitis, con secuestros seos, exposicin sea en
el fondo de la ulceracin que tiene una coloracin
blanco-amarillenta con bordes lisos o irregulares,
inflamacin y secrecin de material purulento.26,33
Luego, ausencia de la cicatrizacin durante un
periodo de al menos seis semanas.12 Posteriormente,
dificultad para hablar o deglutir, sangrado, movilidad
y perdida dentaria,22,34 seguidos de dolor orofacial
y/o dental, trismus, parestesia o hipostesia, fstulas
oroantrales o cutneas.1
El diagnstico se apoyar por pruebas de imagenologa, siendo la ortopantomografa la de primera
eleccin; en ella podrn notarse reas moteadas
similares a las que se observan en la osteomielitis.
Las imgenes tempranas son similares a las que se
visualizan en la patologa periapical (zonas lticas).23
Estrategias de tratamiento
La Asociacin Americana de Cirujanos Orales y
Maxilofaciales propone seguir un protocolo de tratamiento de acuerdo con el estadio:
Estadio 1: se har una medicin en milmetros
del tamao de la exposicin; se sugiere la suspensin de los bifosfonatos; enjuagues de clorhexidina al 0.12% tres veces al da durante 15
das. Control evolutivo a los 15 das y al mes.
Estadio 2: antibioticoterapia junto con AINE,
siendo como primera eleccin amoxicilina con
cido clavulnico cada 12 horas durante 15
das.
Estadio 3: eliminacin del secuestro seo y, si se
requiriera, la odontectoma de los dientes involucrados, con irrigacin del lecho con clorhexidina
al 0.2% y cierre con material reabsorbible.36
La suspensin o interrupcin del bifosfonato se
debe valorar sobre su riesgo-beneficio.33 Se debe
tomar en cuenta que la vida media de los bifosfonatos
por va oral es de aproximadamente ocho aos y
por va intravenosa, de 10 a 12 aos, por lo que
la suspensin de los mismos durante unos meses
puede tener escaso efecto sobre el que ya est
acumulado en hueso. De cualquier forma, el efecto
antiangiognico de los bifosfonatos puede disminuir
y ayudar a la cicatrizacin de la mucosa.37
Tratamientos alternativos: La complementacin
con el uso de la cmara hiperbrica se sustenta
en que la apoptosis osteoclstica promovida por
el nitrgeno de los bifosfonatos puede suprimirse
mediante citocinas osteoclastognicas, conocidas
por su sensibilidad al oxgeno.38
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Caso 2
Paciente femenina de 58 aos de edad con antecedentes de osteopenia con diez aos de evolucin,
tratada con alendronato V.O. e ibandronato V.I. indicados por mdico endocrinlogo, sin control de
densitometras peridicas. Asisti al odontlogo por
referir odontalgia de molar inferior izquierdo. Cursaba con proceso infeccioso y movilidad dental grado
III. Se realiz procedimiento de extraccin dental
sin complicaciones; el mdico odontlogo prescribi
amoxicilina con clavulanato V.O. y analgsico V.O.
Cuatro meses despus curs con dolor intenso, sensacin de adormecimiento de la mandbula, mal sabor, mal olor (halitosis) y falta de cicatrizacin. Se le
realizaron curaciones pensando en alveolitis. Posteriormente, inici con odontalgia del lado contrario
(derecho) a nivel de los molares, con mismos datos
clnicos. Por ese motivo, se realiz extraccin dental
sin complicaciones y con la misma prescripcin mdica. Manifest la misma sintomatologa, pero con
mayor secrecin purulenta, de mal olor y sabor. Curs as dos meses ms (Figura 4).
Fue remitida a consulta de Ciruga Maxilofacial
del Centro Mdico ISSEMyM para ser valorada.
Clnicamente, se encontr dolor a la exploracin
externa bilateral a nivel del borde mandibular, sin
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Figura 1.
Figura 2.
Fotografa intraoral de la
zona afectada por ONM;
se observa
secrecin hematopurulenta escasa, tejidos blandos
adyacentes
de coloracin
adecuada.
Figura 3. a) Primera imagen radiogrfica, con la que se admiti a la paciente. b) Cinco meses despus de haber sido diagnosticada. c) A un ao y cuatro meses, se observa con mayor extensin la lesin.
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Figura 4. Se observa primera ortopantomografa posterior
a la exodoncia, con lisis sea bilateral. Un ao despus, se
toma la ltima imagen radiogrfica; ambas zonas en proceso
de reparacin.
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Figura 6.
Ortopantomografa
y TAC con reconstruccin en 3D, en
la que se observa
una zona de osteolisis de forma
irregular en la zona
anterior y media de
la mandbula.
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Figura 10. Imagen radiogrfica 15 das posteriores al tratamiento de exodoncia; se muestra zona de resorcin sea,
sin aparentes zonas de remodelacin sea.
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Caso 3
Se trata de una paciente femenina de 81 aos de
edad con antecedentes de osteopenia, osteoporosis severa y desnutricin grado 3, bajo tratamiento
con etidronato V.O. durante ocho aos, con controles de densimetras seas cada ao. La mujer refiri haber iniciado 11 meses antes con dolor intenso
en la zona de la mandbula del lado izquierdo a nivel del canino, acompaado con movilidad dentaria
de premolares del mismo lado. Durante seis meses
curs con este proceso, adems de la misma intensidad de dolor, con limitacin importante en su
alimentacin y exposicin de hueso mandibular en
la boca. Fue tratada con analgsicos, antibiticos y
antispticos orales, sin resolucin.
Por ese motivo fue referida a consulta particular
para su evaluacin. En su exploracin clnica, se
identific femenina de edad aparente similar a la
cronolgica, con facies dolorosa del lado izquierdo de
la mandbula, eritema e hipertermia en piel. En la cavidad oral se observ exposicin importante del proceso
alveolar con aspecto necrtico y avascular, acompaada de secrecin purulenta blanco-amarillenta ftida,
que abarcaba el espacio desalojado por el canino y
premolares mandibulares izquierdos (Figura 5).
Caso 4
Paciente femenina de 72 aos de edad que acude a
consulta por presentar fstula a nivel del primer premolar inferior izquierdo, con salida de material purulento de color verde-amarillo no ftido secundario a
extraccin del rgano dentario antes mencionado,
con un mes de evolucin; durante este periodo, estuvo bajo tratamiento con clindamicina V.O.; refiere
que nunca cicatriz tras el procedimiento. Se le realiz cultivo de secrecin el 24 de febrero 2014, reportndose flora bacteriana normal, sin aislamiento
de bacterias patgenas; puede no haberse observado crecimiento bacteriano patolgico por el escaso
tiempo en que la paciente haba concluido con su
tratamiento antimicrobiano (Figuras 8 y 9).
Tena como antecedente personal patolgico
osteoporosis con 7 aos de evolucin, tratada con
cido zoledrnico de 4 mg, suspendida seis meses
atrs. Se solicit ortopantomografa, donde se
observ imagen osteoltica amplia en la regin de
la extraccin, diagnosticndola como osteonecrosis
por bifosfonatos (Figura 10).
Se le indicaron lavados a presin con clorhexidina
al .12% en la fstula por 15 das y descanso por
un mes, repitiendo el tratamiento. Cuatro meses
despus, present aumento en la secrecin y exposicin de tejido seo; se realiz secuestrectoma bajo
anestesia local (Figura 11).
Se obtuvieron dos fragmentos seos de caractersticas necrticas; se continu con los lavados con
clorhexidina al .12%; present mejora y disminucin
de la fstula, sin salida de material purulento (Figura 12).
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Discusin
La osteonecrosis asociada al uso de bifosfonatos
fue descrita desde hace 150 aos y diferenciada de la osteorradionecrosis en 1965. Ruggiero
y Marx, en 2003 y 2005, fueron los primeros en
asociar a la osteonecrosis con los bifosfonatos,
los cuales se utilizan en el tratamiento de osteoporosis, osteopenia, cncer de mama, cncer de
prstata y cncer de pulmn, as como en hipercalcemia tumoral y enfermedad de Paget. Actualmente, se est utilizando en el tratamiento de la
artritis reumatoide.
La presencia o inicio de la osteonecrosis secundaria a bifosfonatos depende de la potencia, va de
administracin y duracin de la terapia. Su patogne-
Conclusiones
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Figura 12.
Imagen intraoral posterior al procedimiento
quirrgico, en el cual
se obtuvieron dos fragmentos de hueso con
caractersticas necrticas.
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