Diabetes mellitus tipo II (DM2)

Introduccin
Enfermedad compleja multifactorial, dentro de los cuales estn los factores
ambientales, estilo de vida sedentario, los hbitos dietticos y genticos. Existe
un 35-60% en gemelos monocigoticos en comparacin con los dicigoticos,
ocurriendo con ms frecuencia en la diabetes tipo DM2, lo cual indica una
mayor influencia gentica en este ltimo. El riesgo aumenta el doble en
descendientes de parentales con DM2.
Estudios ha demostrado la existencia de locus de predisposicin. Se asocia a
polimorfismos en genes encargados de funcin de clulas B y secrecin de
insulina, el ms frecuente es el factor de transcripcin 7-similar al 2 (TCF7L2)
en el cromosoma 10q.
Poblacin con Factores de Riesgo Alto
Persona > de 45 aos.
Menores de 45 aos con sobrepeso (IMC 25) con uno o ms de
los siguientes factores de riesgo:
-Hipertensos (140/90 mmHg)
-HDL 35 mg/dl y/o triglicridos 250 mg/dl
-Examen previo con intolerancia a la glucosa.
-Estados de insulino-resistencia.
-Historia de enfermedad cardiovascular
-Sedentarismo
-Sexo femenino
Patogenia:
Pacientes no insulino-dependientes donde la evolucin es
oligoasintomatica por lo general, y se pesquisa por complicaciones
que pueden haberse cronificado
Inicialmente la resistencia a la insulina se compensa con la secrecin
de ms insulina logrando glicemias normales; luego las glicemias
aumentan a estados pre diabticos en los cuales an se puede
revertir o retardar la enfermedad, de no ser as ocurre la
manifestacin clnica de diabetes donde la resistencia a la insulina es
mxima y las cel-B han perdido el 80% de su funcin.
La DM2 se caracteriza por defectos metablicos: a) respuesta
alterada de tejidos perifricos a la insulina, b) disfuncin de las
clulas B.
a) Resistencia a la insulina: Defecto de respuesta de tejidos diana a la
insulina, que genera una disminucin en la captacin de glucosa por los
msculos, reduccin de la glicolisis y oxidacin de cidos grasos y se
pierde la inhibicin de la gluconeogenia heptica. Se destaca la perdida

de sensibilidad heptica a la insulina. La obesidad es el factor ms

importante en la aparicin de DM2.
Obesidad y resistencia a la insulina: la obesidad tiene efectos notables
sobre la sensibilidad de los tejidos a la insulina afectando la homeostasis
de la glucosa, tanto asi que se presenta resistencia a la insulina inclusive
en pacientes con obesidad simple. Se deduce que el riesgo de padecer
DM2 aumenta en funcin del IMC. Este riesgo aumenta ms con la
obesidad central ( grasa abdominal).
La obesidad puede deteriorar la sensibilidad a la insulina por distintas
vas:
cidos grasos no esterificados(AGNE): son cidos grasos de cadena
larga que estn en la circulacin y al depositarse en los msculos y el
hgado generan un aumento de los triglicridos. Los AGNE en exceso
saturan las vas de oxidacin de los cidos grasos generando una
acumulacin de intermediarios citoplasmticos como el DAG y
ceramida. Estos son txicos que pueden activar cinasas de serina que
generan una fosforilacion anmala de la serina del receptor de insula
generando una disminucin de la sealizacin de insulina. Esta
disminucin en la sealizacin provoca la actividad de la
fosfoenolpiruvato que potencia la gluconeogenia.
Adipocinas: son hormonas del tejido adiposo, existen los
prohiperglucemiantes
y
las
antihiperglucmicas
(leptina,
adiponectina). Las antihiperglucemicas mejoran la sensibilidad a la
insulina en el musculo estriado e hgado, permitiendo la oxidacin de
los cidos grasos. Sin embargo la adiponectina disminuye en la
obesisidad.
Inflamacin: el tejido adiposo secreta citosinas proinflamatorias que
al estar en bajas concentraciones aumenta la sensibilidad a la
insulina. Sin embargo estas citosinas aumentan con la obesidad
generando un <estrs> celular, lo cual inducira la resistencia a la
insulina en los tejidos perifricos.

b) Disfuncin de clulas b: Agotamiento

de la adaptacin prolongada por la
resistencia perifrica a la insulina.
- Estado hiperinsulinemico: Es un
mecanismo compensatorio que puede
mantener normal la glucemia normal
incluso por ao aqu la secrecin de
insulina es ms alta inicialmente para
cualquier concentracin de glucosa.
- Estado de hiperglucemia:
compensacin inadecuada por las
celular b. la explicacin de porqu
muchas personas con resistencia la
insulina no padecen la diabetes
propiamente tal es porque hay un
predisposicin intrnseca al fracaso de
la clula b. En este contexto se
destaca que la variante allica que
genera el riesgo ms alto de DM2 es
en el diabetogeno TCFL2, asociado a la disminucin secrecin de insulina
(1)

Sindrome metabolico;
Resistencia a la insulina
Obesidad (acumulacin de grasa
Hiperglucemias en ayunas
Dislipidemias (aumento de TG y
colesterol unido a lipoprotena de alta
Hipertensin

abdominal)
Enfermedad
disminucin
del
cardiovascular,
densidad)
con aterosclerosis,
y lesin de
rganos.

Fisiologa del diagnostico

Glucosuria: una persona normal elimina cantidades
indetectables de glucosa en cambio una afectada las elimina
cantidades proporcionales a su enfermedad e ingestin.
Glucosa e insulina en ayunas: en las primeras horas de la
mana varia 80-90 mg/100ml el limite normal es
110mg/100ml, si es mayor a este volar indica diabetes o algn
grado de resistencia a la insulina.
Prueba de tolerancia a la glucosa: una persona normal ingiere
un 1gr de glucosa por kilogramo de peso corporal en ayunas y
su glucosa se eleva desde 90mg/100ml hasta 120-140mg/ml y

luego retorna a la normalidad en

2h. En cambio en personas con
enfermedad la glucosa se eleva
mucho ms y tarde en volver a la
normal 5-6h
Olor aliento a cetona: En la DM2 la
produccin de cetoacidos en
primeras etapas es muy baja, pero
la utilizacin de cidos grasos para obtener energa aumenta
en las etapas avanzadas de resistencia a la insulina.(2)

Manifestaciones clnicas
Poliuria.
Polidipsia.
Pacientes suelen ser > a 40 aos y obesos, pero actualmente
tambin en nios y adolescentes. En la DB2
Debilidad o prdida de peso injustificada.
Se diagnostica por
lo general con
anlisis de sangre u
urinario en
asintomticos. DM2
En
descompesados
coma no cetosico
hiperosmolar,
debida a
deshidratacion
intensa causada por
diuresis osmtica
prolongada y no
cetosica porque no
se produce
cetoacidos a
diferencia de la DM1
Las complicaciones macrovasculares, como el infarto de
miocardio, la insuficiencia vascular renal y los accidentes
cerebrovasculares, son la causa ms frecuente de muerte en la
diabetes de larga evolucin.

-Dislipidemias: favorece la produccin heptica de

lipoprotenas atergenas y suprimir la captacin por los tejidos
perifricos de lpidos circulantes
- Los diabticos poseen una elevacin del PAI-1 acta como
procoagulante en la formacin de placas.
Nefropatia diabtica: La primera manifestacin de la nefropata
diabtica es la aparicin de pequeas cantidades de albmina
en la orina ( > 30 mg/da pero < 300 mg/da), es decir,
microalbuminuria .
Deterioro visual: Es atribuible a la sobreexpresin causada por
hipoxia del VEGF en la retina. Adems presentan glaucomas y
cataratas.
Son ms propensos a infecciones cutneas que causan al
menos 5% de muerte en diabticos. Una infeccin cualquiera
en el pie puede causar gangrena, bacteriemia o neumona.(1)

Bibliografa:
(1) Robbins y Contran. Patologa funcional y estructural. 8va. Espaa,
Barcelona; Elsevier; 2010.
(2) Guyton y Hall. Tratado de fisiologa medica. 12va. Espaa, Barcelona;
Elsevier.