Antibiticos

El tratamiento antibitico ha jugado un papel muy importante en el manejo de las

enfermedades infecciosas en el siglo 20.
Desde el descubrimiento de la Penicilina en 1920 y su disponibilidad para el uso
clnico en la dcada del 40 muchos nuevos ANTIMICROBIANOS aparecen todos
los aos para su uso clnico. Mientras que este gran nmero de antibiticos
permiten una gran flexibilidad al mdico en el uso de estas drogas para el
tratamiento de diferentes enfermedades infecciosas, tambin exige un mayor
conocimiento para su uso adecuado.
La informacin que debe manejarse incluye lo habitual para cualquier frmaco,
ms conocimiento sobre el espectro de accin o actividad antibacteriana,
penetracin tisular, resistencia a mecanismos bacterianos.
Toda esta informacin es difcil de manejar en el momento de establecer una
indicacin frente a un paciente en particular. En general, la aparicin de nuevos
antibiticos para uso clnico, si bien suele solucionar problemas teraputicos
tambin generan nuevas dificultades como
los "nuevos mecanismos de
resistencia".

Definicin
Es una sustancia qumica producida por un ser vivo o derivado sinttico, que mata
o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles,
generalmente
bacterias.
Los
antibiticos
se
utilizan
en medicina humana, animal y horticultura para
tratar infecciones provocadas
por grmenes. Normalmente los antibiticos presentan toxicidad selectiva, siendo
muy superior para los organismos invasores que para los animales o los seres
humanos que los hospedan, aunque ocasionalmente puede producirse
una reaccin adversa medicamentosa, como afectar a la flora bacteriana normal
del organismo. Los antibiticos generalmente ayudan a las defensas de un
individuo hasta que las respuestas locales sean suficientes para controlar
la infeccin. Un antibitico es bacteriosttico si impide el crecimiento de los
grmenes, y bactericida si los destruye, pudiendo generar tambin ambos efectos,
segn los casos. El objetivo del tratamiento con antibiticos es conseguir la
erradicacin del microorganismo patgeno.

Caractersticas de un Antimicrobiano

Deben ser ms bactericidas que bacteriostticos.

Deben mantenerse activos en presencia de plasma y lquidos corporales.
Es deseable que sean efectivos frente a un amplio espectro de
microorganismos.
Los microorganismos susceptibles no se deben volver resistentes gentica
o fenotpicamente.
No deben ser txicos y los efectos colaterales adversos tienen que ser
mnimos para el husped.
La concentracin activa frente a los microorganismos se debe alcanzar con
rapidez y debe mantenerse durante un tiempo prolongado.
Deben ser hidrosolubles y liposolubles.

Clasificacin de los Antibiticos

Segn su estructura qumica:

Antibiticos
Betalactmicos:
Son
una
amplia
clase
de antibiticos incluyendo
derivados
de
la penicilina, cefalosporinas, monobactmicos, carbacefem, carbapenems e
inhibidores de la betalactamasa (-lactamasa); bsicamente cualquier
agente antibitico que contenga un anillo -lactmico en su estructura
molecular. Son el grupo ms ampliamente usado entre los antibiticos
disponibles.
Uso clnico: Los antibiticos betalactmicos estn indicados para
la profilaxis y el tratamiento de las infecciones causadas por los
microorganismos
susceptibles.
Tradicionalmente,
los
antibiticos
betalactmicos han sido activos solamente contra las bacterias Gram
positivas, pero el desarrollo de antibiticos de espectro ampliado, activos
contra varios microorganismos Gram negativos, ha aumentado la utilidad de
los antibiticos -lactmicos.
Antibiticos
Aminoglucsidos:
Son
un
grupo
de antibiticos bactericidas que
detienen
el
crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la
produccin de protenas anmalas. Actan a nivel de ribosomas, y por
ende, a nivel de sntesis de protenas, creando porosidades en la
membrana externa de la pared celular bacteriana. Entre ellos encontramos:
espectinomicina, gentamicina, amicacina, neomicina, kanamicina, entre
otros.

Uso clnico: La gentamicina es la ms usada de los aminoglucsidos, sin

embargo, la amikacina tiende a ser especialmente efectiva en contra de
organismos resistentes. Tambin, pero solo para uso local la neomicina y
la framicetina. Son, junto con los antibiticos betalactmicos, uno de los
pilares bsicos de la moderna quimioterapia.
Antibiticos Tetraciclinas: constituyen un grupo de antibiticos, unos
naturales y otros obtenidos por semisntesis, que abarcan un amplio
espectro en su actividad antimicrobiana. Qumicamente son derivados de la
naftacenocarboxamida policclica, ncleo tetracclico, de donde deriva el
nombre del grupo. Es uno de los antibacterianos ms experimentados. Las
tetraciclinas se absorben de forma rpida y completa a nivel de tubo
digestivo, fundamentalmente en intestino delgado. Un ejemplo es la
clortetraciclina.
Uso clnico: Indicado para bacterias gram positivas y negativas, asi como
para espiroquetas y algunos protozoos.
Antibiticos Macrlidos: son un grupo de antibiticos muy relacionados
entre s que se caracterizan por tener un anillo macrocclico de lactona. Los
macrlidos ejercen su efecto slo en los microorganismos que se
encuentran en proceso de replicacin inhibiendo la sntesis proteica. El
macrlido ms utilizado, es la eritromicina
Uso clnico: Alternativa a los pacientes alrgicos a la penicilina,
toxoplasmosis en la gestante, aunque estudios clnicos demuestran alta
tasa de toxicidad con eritromicina, neumona adquirida en la comunidad o
exacerbacin de bronquitis, entre otros.
Antibiticos Quinolona: son un grupo de agentes quimioterpicos
(agentes con actividad antimicrobiana con toxicidad selectiva) sintticos, es
decir, que no son producidos por microorganismos, a diferencia de los
antibiticos. La mayor parte de las quinolonas usadas en la clnica son del
grupo de las fluorquinolonas, caracterizadas por tener un grupo fluoruro
en el anillo central. Actuan Interrumpiendo la reproduccin bacteriana y la
replicacin del cido ribonucleico. Actualmente existen cuatro generaciones
de quinolonas usadas como agentes quimioterpicos , entre los que se
pueden encontrar, como conocidos exponentes, el cido nalidxico,
el ciprofloxacino, el ofloxacino, el moxifloxacino y el levofloxacino.
Antibiticos Nitroimidazoles: Los Nitroimidazoles son profrmacos que
se activan en el interior de las clulas sensibles reduciendo su grupo
nitro por la ferrodoxina del parsito, formando un compuesto reactivo
que interfiere en el transporte de electrones y rompe el DNA. Este grupo de
frmacos poseen son activos contra protozoarios y algunas bacterias. Ente
ellos podemos mencionar: metronidazole, tinidazole, ornidazole.
Uso Clinico: Se administran comnmente por va oral aunque tambin por
va intravenosa, intravaginal o cutanea se absorben activamente en el

intestino delgado y por esta razn su mayor actividad se hace por difusin
sangunea en los tejidos.

Antibiticos Polimixinas: es un antibitico producido de manera natural

por la bacteria Paenibacillus polymyxa. Hay 5 tipos distintos de polimixinas:
A, B, C, D y E, pero nicamente los tipos B y E son utilizados como drogas
quimioteraputicas. Las dems son sumamente txicas. Acta causando
disrupcin (ruptura violenta) de la membrana plasmtica por efecto
surfactante.
Uso clnico: Las polimixinas tienen un espectro de actividad limitado casi
exclusivamente a los bacilos Gram negativos.
Antibiticos Nitrofurantonas: es un frmaco antibiotico utilizado en
la profilaxis y el tratamiento de las infecciones urinarias no complicadas. Es
activa contra la mayora de bacterias gram positivas y gram negativas.
Uso clnico: Se emplea habitualmente con fines preventivos y en
tratamientos de supresin a largo plazo. Est incluida en la Lista
de Medicamentos Esenciales de la Organizacin Mundial de la Salud.
Antibitico Rifamicinas: Son antibiticos de aspectro reducido que forman
un grupo designado por las letras A, B, C, D y E, de las cuales se conocen y
utilizan dos, la rifamicina y su derivado sintetico la rifampicina. Se describen
como antimicrobianos pero con gran actividad contra los estreptococos y
estafilococos. Su mecanismo de accin se da mediante la inhibicin de la
sntesis del ARNm.
Uso clnico: La rifampicina tiene un importante efecto sobre el
microbacterium tuberculosis por lo que es una droga de eleccin en el
tratamiento de la misma.

HISTORIA
A pesar de que los potentes compuestos antibiticos para el tratamiento de
enfermedades humanas causadas por bacterias, tales como la tuberculosis, peste
bubnica o la lepra, no se aislaron e identificaron hasta el siglo XX, el uso ms
remoto de los antibiticos tuvo lugar en China hace ms de 2500 aos. Se saba
entonces que la aplicacin de la cuajada mohosa de la soya sobre ciertas
infecciones traa beneficios teraputicos.
Muchas otras culturas antiguas, entre ellos los antiguos egipcios y griegos usaban
moho y ciertas plantas para el tratamiento de infecciones debido a que contenan
antibiticos.
El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne,
en Francia, quien trabajaba con hongos del gnero Penicillium, aunque su trabajo
no recibi la atencin de la comunidad cientfica. La investigacin en el campo de

la teraputica antibitica moderna comenz en Alemania con el desarrollo del

antibitico de corto espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909. Ese
descubrimiento permiti el tratamiento efectivo de la sfilis, un amplio problema de
salud pblica en la poca. Ese medicamento, efectivo tambin para combatir otras
infecciones por espiroquetas. Fleming ya haba trabajado previamente en las
propiedades antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer una
interpretacin correcta de lo que vio: que el hongo estaba secretando algo que
inhiba el crecimiento de la bacteria. Debido a que el hongo era del gnero
Penicillium denomin al producto penicilina.
Ms de 10 aos despus, Ernst Chain y Howard Walter Florey se interesaron en el
trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la penicilina. Un antiguo
alumno de Fleming, Cecil George Paine, realiz las primeras experiencias clnicas
con penicilina en neonatos aquejados de oftalma neonatal logrando el xito en
1930.
Los tres investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron el premio Nobel de
Medicina en 1945. En 1939, Ren Dubos aisl la gramicidina, uno de los primeros
antibiticos usados fabricados comercialmente e indicado en el tratamiento de
heridas y lceras. Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones
provocadas por heridas durante la II Guerra Mundial, se invirtieron muchos
recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard
Florey tuvo xito en producir grandes cantidades del principio activo puro en 1940.
Los antibiticos pronto se hicieron de uso generalizado desde el ao 1943.
En marzo de 2000, mdicos del hospital San Juan de Dios de San Jos (Costa
Rica) publicaron manuscritos de Clodomiro Picado que explican sus experiencias
entre 1915 y 1927 acerca de la accin inhibitoria de los hongos del gnero
Penicillium en el crecimiento de estafilococos y estreptococos infecciosos, motivo
por el cual es reconocido como uno de los precursores del antibitico penicilina,
descubierta por Fleming en 1928. El informe con los resultados de los tratamientos
realizados con la penicilina por Picado fueron publicados por la Sociedad de
Biologa de Pars en 1927.
El descubrimiento de los antibiticos, as como de la anestesia y la adopcin de
prcticas higinicas por el personal sanitario (por ejemplo, el lavado de manos y
utilizacin de instrumentos estriles), revolucion la sanidad y se convirti en uno
de los grandes avances de la historia en materia de salud. A los antibiticos se les
denomina frecuentemente "balas mgicas", trmino usado por Ehrlich, por hacer
blanco en los microorganismos sin perjudicar al husped.

ESPECTRO DE ACCIN
Segn el nmero de especies bacterianas sobre las cuales un antibitico tiene
efecto se clasifican en antibiticos de amplio espectro o de espectro reducido.
Los antibiticos de amplio espectro tienen accin sobre una gran cantidad de
grmenes Gram positivos y negativos como las cefalosporinas, aminoglucsidos y
quinolonas. Otros de espectro reducido actan sobre un grupo ms limitado de
especies bacterianas como la Vancomicina y la Eritromicina que actan slo sobre
los Gram positivos.

MECANISMO DE ACCIN
Los antibiticos pueden clasificarse de acuerdo al sitio blanco de accin que
tienen y el tipo de efecto metablico que producen en la clula bacteriana. As las
penicilinas y otros betalactmicos inhiben la sntesis de la pared actuando sobre
las PBP de la membrana celular.
Los aminoglucsidos, macrlidos y el Cloramfenicol inhiben la sntesis proteica
actuando sobre el ribosoma bacteriano. Otros, como las quinolonas, actan
inhibiendo la duplicacin del DNA. Principales grupos a continuacin nos
referiremos a algunos aspectos de los principales grupos, los cuales son usados
con ms frecuencia en el tratamiento de infecciones en el paciente ambulatorio.

TIPO DE ACCIN ANTIBACTERIANA

Segn la accin pueden diferenciarse en antibiticos BACTERICIDAS Y
BACTERIOSTTICOS.
Antibitico bactericida es aquel capaz de producir la muerte bacteriana, mientras
que el bacteriosttico solamente logra la deteccin del crecimiento bacteriano.
El antibitico bacteriosttico en realidad puede alcanzar un efecto bactericida si se
alcanza la concentracin adecuada, pero esta concentracin no puede alcanzarse
en un individuo sin presentar efectos secundarios o debido a la cantidad de
antibitico que debera administrarse no es posible alcanzarla.
De otra manera el efecto bactericida de un antibitico bacteriosttico es
dependiente de la dosis. En forma caracterstica, la Concentracin Bactericida
Mnima (CBM) de un antibitico bacteriosttico est alejada de la CIM, mientras
que en antibitico bactericida la CBM es igual o muy cercana a la CIM (ver
mtodos de estudio de la sensibilidad antibitica).

Mecanismos de accin y clasificacin

Los antibiticos actan a travs de 2 mecanismos principales: Matando los
microorganismos existentes (accin bactericida), e impidiendo su reproduccin
(accin bacteriosttica). Su mecanismo de accin predominante los divide en 2
grandes grupos:

Bactericidas

Bacteriostticos

Beta-lactmicos (Penicilinas y cefalosporinas)

Macrlidos (Grupo eritromicina)

Glicopptidos (Vancomicina, teicoplanina)

Tetraciclinas

Aminoglucsidos (Grupo estreptomicina)

Cloramfenicol

Quinolonas (Grupo norfloxacino)

Clindamicina, Lincomicina

Polimixinas

Sulfamidas

Antibiticos Beta-Lactmicos
PENICILINAS
Las penicilinas son los antibiticos ms antiguos, y siguen siendo los de primera
eleccin en muchas infecciones. Actan rompiendo la pared bacteriana. Existen
muchos tipos de penicilina:
1. Penicilina G. Se utiliza por va intravenosa (penicilina G sdica),
intramuscular (penicilina G procana, penicilina G benzatina), u oral
(penicilina V). Es de primera eleccin en infecciones como las causadas por
estreptococos o en la sfilis. Muchas bacterias, sin embargo, la inactivan
produciendo un enzima (beta-lactamasa).
2. Penicilinas resistentes a la beta-lactamasa (tipo cloxacilina). Pueden con
algunas bacterias que producen beta-lactamasa, como el estafilococo.
3. Aminopenicilinas (Amoxicilina, ampicilina, etc). Tienen ms actividad frente
a los microorganismos llamados gram-negativos, y si se asocian con
sustancias como el cido clavulnico o el sulbactam, tambin pueden con
las bacterias que producen beta-lactamasa, como el estafilococo.
4. Penicilinas antipseudomona. (Tipo carbenicilina o piperacilina). Como su
nombre indica, pueden actuar contra Pseudomona (una bacteria peligrosa
que causa infecciones muy graves).

CEFALOSPORINAS
Son antibiticos en parte similares a las penicilinas, pero a diferencia de aqullas
(que proceden parcial o totalmente del hongo Penicillium), las cefalosporinas son
totalmente de sntesis qumica. Las cefalosporinas se clasifican en "generaciones",
segn el tipo de bacterias que atacan:
1. Cefalosporinas de 1 generacin: cefadroxilo, cefalexina, cefalotina, cefazolina.
2. Cefalosporinas de 2 generacin: cefaclor, cefuroxima, cefonicid, cefamandol,
entre otras.
3. Cefalosporinas de 3 generacin: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima,
entre otras.
OTROS ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS
Imipenem y aztreonam son los prototipos de nuevos grupos antibiticos betalactmicos. El cido clavulnico o el sulbactam tienen muy poca actividad, pero
inhiben la beta-lactamasa que producen muchas bacterias, por lo que se asocian
con otras penicilinas para aumentar su actividad.
AMINOGLCIDOS:
1. Estreptomicina. Actualmente se usa (generalmente asociada) para tratar
tuberculosis y brucelosis, y en infecciones raras como tularemia y peste.
2. Neomicina. Se usa slo por va tpica (pomadas, colirios, gotas para los
odos, etc), por su toxicidad. Puede producir alergias de contacto.
3. Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina. Se usan slo en
infecciones graves por microorganismos de los llamados gram-negativos.
Todos los aminoglucsidos son txicos sobre el rin y el odo.
MACRLIDOS:
La eritromicina y frmacos similares (claritromicina, azitromicina, etc) son activos,
sobre todo, frente a microorganismos de los llamados gram-positivos y tienen
utilidad en muchas infecciones (amigdalitis, infecciones bucales, neumonas, entre
otros), sobre todo en alrgicos a penicilina. Producen molestias de estmago en
muchas personas.

TETRACICLINAS:
Las tetraciclinas (oxitetraciclina, demeclociclina, doxiciclina, minociclina,
aureomicina) tienen un espectro de actividad muy amplio. Se utilizan en
infecciones de boca, bronquitis, e infecciones por bacterias relativamente raras
como rickettsias, clamidias, brucelosis, etc, y en la sfilis en alrgicos a penicilina.
Producen molestias de estmago, sobreinfecciones, manchas en los dientes, y
crecimiento anormal de los huesos en nios y fetos de mujer
gestante. Nunca deben usarse en nios menores de 8 aos ni en el 1.er trimestre
de gestacin.

CLORAMFEMICOL:
El cloramfemicol es un antibitico de espectro muy amplio, pero puede producir
una anemia aplsica (falta completa de glbulos rojos por toxicidad sobre la
mdula sea), que puede llegar a ser mortal. Por ello, su empleo se limita al uso
tpico en colirios y gotas para los odos ("chemicetina"); as como para infecciones
muy graves cuando los otros antibiticos son menos eficaces o ms txicos, como
por ejemplo fiebre tifoidea y algunas meningitis.

GLICOPEPTIDOS: VANCOMICINA, TEICOPLANINA:

Son antibiticos muy activos frente a microorganismos llamados "gram-positivos",
incluso los resistentes a penicilinas y cefalosporinas. Por ello se emplean en
infecciones hospitalarias graves, sobre todo en alrgicos a penicilina.
LINCOMICINA Y CLINDAMICINA:
Son activos tambin frente a microorganismos llamados "gram-positivos", pero
adems pueden con otros microorganismos llamados anaerobios. Tambin se
emplean en infecciones de hospital, sobre todo en alrgicos a penicilina. La
clindamicina se utiliza tpicamente en algunas infecciones de piel.
METRONIDAZOL:
Se utiliza contra unos microorganismos llamados protozoos (Giardia, Tricomona y
otros), y tambin contra los llamados anaerobios. Dependiendo del tipo de
infeccin, se puede usar por va oral, intravenosa o en vulos vaginales.
QUINOLONAS:
Hay 2 subgrupos de quinolonas. Las ms antiguas (cido nalidxico, cido
pipemdico) slo actan contra algunos microorganismos de los llamados gram-

negativos y se utilizan slo como antispticos urinarios (en infecciones leves de

orina). Las ms recientes, o fluoroquinolonas, incluyen frmacos
como norfloxacino, ciprofloxacino y ofloxacino, y son activos frente a otras muchas
bacterias, incluyendo la llamada Pseudomona (una bacteria peligrosa que causa
infecciones muy graves).
SULFAMIDAS:
Las sulfamidas son agentes antimicrobianos sintticos, bacteriostticos, con un
espectro amplio que abarca la mayora de los "gram-positivos" y muchos gramnegativos. Actualmente en relativo desuso, a excepcin de algunas sulfamidas
tpicas (sulfadiazina argntica, mafenida), y de la combinacin trimetoprimsulfametoxazol (o cotrimoxazol) que se usa en infecciones urinarias y bronquiales,
en la fiebre tifoidea y en otras infecciones, y que es de eleccin para el tratamiento
y la prevencin de la neumona por el protozoo Pneumocystis carinii, que afecta a
los pacientes con SIDA.
OTROS ANTIBITICOS Y QUIMIOTERPICOS:
Los tuberculostticos son un grupo de frmacos (rifampicina,
etambutol, pirazinamida) referidos en la gua sobre la tuberculosis.

isoniazida,

Los polipptidos (polimixina B, colistina, bacitracina) son txicos y su uso se limita

a la aplicacin tpica. La espectinomicina se emplea slo en el tratamiento de las
infecciones gonoccicas.

MECANISMOS DE ACCIN DE LOS ANTIBITICOS

Segn cual sea su modo de accin podemos clasificarlos en:
A) Inhibidores de la sntesis de la pared celular bacteriana.
B) Antimicrobianos que actan sobre membranas celulares.
C) Inhibidores de los cidos nucleicos.
D) Inhibidores de la sntesis de protenas.
E) Inhibidores metablicos.
Antes de explicar algo sobre estos mecanismos es necesario que comentemos
algo sobre la morfologa estructural de una bacteria.
A) Inhibidores de la sntesis de la pared celular:

Ya hemos sealado que la pared bacteriana es una estructura rgida que les
permite soportar
grandes presiones osmticas.
Como esta estructura es caracterstica de las bacterias parece ser el lugar ms
adecua
do para atacarlas (excepto en el caso de los micoplasmas, que son
bacterias que carecen de pared).
B)
Antimicrobianos que actan sobre membranas celulares (incluye
antibiticos y antispti cos):
Estas substancias alteran la capacidad de las membranas para actuar como
barreras selectivas. Pero hemos de advertir que son muy txicas pues tambin
actan sobre las membranas de las clulas eucariticas, ya que la composicin y
estructura de las membranas de todos los tipos de clulas son semejantes (no
iguales).
C)

Inhibidores de los cidos nucleicos:

Actan sobre los enzimas implicados en los distintos procesos en los que
intervienen estas molculas (transcripcin, replicacin,etc.).
D) Inhibidores de la sntesis de protenas:
Que inciden sobre los ribosomas 70S (que son los de las bacterias, pero tambin
de las mitocondrias y de los plastos).
E) Inhibidores metablicos:
Ejercen su accin sobre enzimas del metabolismo intermediario de los
microorganismos. No son antibiticos " sensu estrictu .

PRINCIPALES GRUPOS
A continuacin se describen brevemente algunos aspectos de los principales
grupos de antibiticos, los cuales son usados con ms frecuencia en el tratamiento
de infecciones en el paciente ambulatorio.
Antibiticos Betalactmicos
Bajo esta denominacin se agrupa a un conjunto de antibiticos de origen natural
o semisinttico que se caracterizan por presentar en su estructura un anillo
betalactmico. Este anillo tiene la propiedad de presentar afinidad por las enzimas
que catalizan la sntesis de una estructura que es nica de la clula bacteriana:
la pared celular. Poseen una baja toxicidad, con un alto ndice teraputico. El anillo
betalactmico es el responsable de la accin antibacteriana.

De estos se distinguen 4 grupos diferentes como son: las penicilinas,

las cefalosporinas, los monobactmicos y los carbapenem.

PENICILINAS
Las penicilinas son un grupo de antibiticos de origen natural y semisintticos que
contienen el ncleo de cido 6-aminopenicilnico que consiste en un anillo betalactmico unido a un anillo tiazolidnico
Estructura de ncleo de las Penicilinas (Penam)
Los compuestos de origen natural son producidos por diferentes especies
de Penicillum spp .Las penicilinas difieren unas de otras por sustituciones en la
posicin 6 del anillo donde cambios en la cadena lateral pueden inducir
modificaciones en la actividad antibacteriana y en las propiedades
farmacocinticas.
Mecanismo de accin:
Se caracteriza por su capacidad de inhibir la sntesis del peptidoglicano de la
pared bacteriana. Este efecto se obtiene mediante la unin del anillo
BETALACTMICO a unas enzimas bacterianas (transpeptidasas) localizadas en la
membrana celular.
Estas enzimas se denominan PBP o Protenas fijadoras de Penicilina, y son el sitio
blanco de accin para las penicilinas y para todos los antibiticos betalactmicos
incluyendo las cefalosporinas. La accin de las PBP es la transpeptidacin de los
puentes peptdicos que unen las cadenas de n-acetilglucosamina y cido Nacetilmurmico del peptidoglicano.
Las Penicilinas son antibiticos bactericidas y su efecto final es el resultado de tres
factores:
1. La inhibicin de la sntesis de la pared.
2. La activacin de enzimas bacterianas autolticas capaces de destruir la
pared bacteriana ya sintetizada.
3. La accin del medio externo a la clula bacteriana sobre una clula con su
pared bacteriana alterada por los dos mecanismos anteriores.

De acuerdo a su origen y espectro de accin pueden clasificarse en:

Penicilinas naturales incluye Penicilina G y fenoximetil Penicilina o Penicilina V: La
absorcin oral vara sensiblemente entre los diferentes compuestos. La Penicilina
G no resiste la acidez gstrica y slo puede administrarse por va parenteral. La

Penicilina V derivada de la primera puede administrarse por va oral. Las

penicilinas se distribuyen bien por los diferentes compartimientos corporales
incluyendo pulmn, rin, hgado, msculo, hueso. No penetran bien en el lquido
cefalorraqudeo o en el parnquima prosttico, lquido ocular si no existe
inflamacin. Se eliminan por el rin sin metabolizacin previa. Su espectro de
accin est limitado a los grmenes Gram positivos.
Penicilinas semisintticas incluyendo:

Penicilinas resistentes a las penicilinasas estafilocccicas.

Estas, llamadas tambin penicilinas antiestafilocccicas, son activas
sobre Staphylococcus spp. resistentes a la Penicilina. El primer compuesto
de este grupo en ser usado fue la Meticilina la cual ha sido retirada de su
uso clnico. La ms usada es la Dicloxacilina.

Penicilinas de espectro expandido o de amplio espectro: Llamadas as por

su accin sobre Gram negativos. Qumicamente se distinguen tres grupos
con diferente grado de actividad sobre grmenes Gram negativos. Se
diferencian de la Penicilina G por tener un tamao molecular menor que les
permite atravesar ms fcilmente los poros de la membrana externa de los
Gram negativos. El sitio blanco de accin: las PBP. La ms usada es la la
Ampicilinal
Penicilinas asociadas a inhibidores de las betalactamasas:
Los llamados inhibidores de las betalactamasas son molculas que
contienen en su estructura un anillo betalactmico. No tienen casi ninguna
accin antibitica, pero presentan una gran afinidad por las betalactamasas.
Estas betalactamasas son enzimas producidas por las clulas de diferentes
especies bacterianas que, como su nombre lo indica, son capaces de
hidrolizar el anillo betalactmico. Estos inhibidores son conocidos como
inhibidores "suicidas" debido a que una vez que se unen a la enzima la
destruyen pero tambin son destruidos por esta.
Hay tres en uso clnico como son: cido Clavulnico, Sulbactam y
Tazobactam.
Actualmente estn disponibles cido Clavulnico unido a Amoxicilina de
administracin oral, y Sulbactam unido a Ampicilina de administracin oral e
intravenosa. Desde el punto de vista farmacolgico comparten sus
propiedades con el resto de las penicilinas.

Cefalosporinas: Son productos de origen natural derivados de productos de la

fermentacin del Cephalosporium acremonium. Contienen un ncleo constituido
por cido 7-aminocefalospornico formado por un anillo betalactmico unido a un

anilllo de dihidrotiazida. Sustituciones en las posiciones 3 y 7 modifican su

actividad antibacteriana y sus propiedades farmacolgicas.
Mecanismo de accin
Como ya fue sealado al igual que las penicilinas las cefalosporinas ejercen su
efecto bactericida sobre los grmenes susceptibles mediante la unin por enlace
covalente a las PBP. Estas PBP difieren estructuralmente, en su densidad y en su
grado de afinidad por los diferentes antibiticos betalactmicos.
As diferentes cefalosporinas presentan afinidad por diferentes PBP. Este hecho
puede determinar entre otras cosas la concentracin necesaria del antibitico para
producir el efecto final bactericida. Como en las penicilinas a la inhibicin de la
sntesis de la pared se suma la activacin de enzimas autolticas de la pared
bacteriana.
Las cefalosporinas se dividen habitualmente en generaciones de acuerdo al ao
en el que fueron introducidas para su uso clnico. Esta divisin se acompaa con
diferencias farmacocinticas y de espectro de accin.

a. Las cefalosporinas llamadas de primera generacin o espectro

reducido tienen una buena actividad sobre Gram positivos y una actividad
modesta sobre Gram negativos. Son activas sobre Staphylococcus
sp resistentes o sensibles a Penicilina, pero no son activos sobre
estafilococos resistentes a Meticilina y sobre enterococos.
b. Las cefalosporinas de segunda generacin o de espectro expandido, tienen
una actividad aumentada sobre enterobacterias ya que son estables a las
beta lactamasas producidas por estas asi como a las producidas
por Haemophilus y Branhamella catarrhalis. Dentro de este mismo grupo se
incluye cefoxitn que junto a otros compuestos no disponibles en nuestro
medio se caracterizan por ser las nicas cefalosporinas que presentan
actividad anaerobicida.
c. Las cefalosporinas de tercera generacin conocidas como de amplio
espectro incluyen un grupo de cefalosporinas desarrolladas a partir de los
aos 80 que se caracterizan por su resistencia a las betalactamasas de
amplio espectro producidas por enterobacterias comoEnterobacter
sp, Citrobacter spp y Serratia spp. Esta mejor actividad sobre Gram
negativos se acompaa de una prdida de actividad, sobre Gram positivos
en comparacin con las cefalosporinas de primera generacin. Estos
compuestos estn disponibles slo en presentacin para uso intravenoso o
intramuscular.
d. Otros compuestos como Cefixime y Cefpodoxime acetil tienen el mismo
espectro que las cefalosporinas de 3 generacin pero son de
administracin oral.

e. Un grupo de compuestos nuevos llamados cefalosporinas de 4

generacin como Cefpirome y Cefepime, son cefalosporinas de expectro
ampliado que son estables a las betalactamasas cromosmicas producidas
por Enterobacter, Citrobacter y Serratia spp que hidrolizan el resto de las
cefalosporinas. A diferencia de las cefalosporinas de 3 conservan una
mejor accin sobre grmenes Gram positivos.

Otros Betalactmicos: Carbapenem

Son una clase nica de antibiticos betalactmicos que presentan el mayor
espectro de actividad conocido en antibiticos de este grupo. Imipenem es el
primer carbapenem desarrollado para uso clnico. Es un derivado semisinttico
producido por Streptomyces spp. Su actividad bactericida se extiende sobre cocos
Gram
positivos
incluyendo Staphylococcus
spp
sensibles
a
la
meticilina, Streptococcus pneumoniae y Streptococcus hemoltico del grupo A, B y
C. Es activo sobre la mayora de los aislamientos de Enterobacterias, y
sobre Haemophylus spp incluyendo las cepas productoras de beta-lactamasas.
Tiene una muy buena actividad anaerobicida sobre grmenes anaerobios.
Su accin es mediada por la unin a las PBP 1 y PBP 2 de Gram positivos y Gram
negativos. El tamao reducido de su molcula le confiere una gran capacidad para
atravesar la membrana externa de los grmenes Gram negativos y alcanzar su
sitio blanco de accin.
Imipenem es el nico betalactmico que presentan un efecto conocido como
"efecto post antibitico". Consiste en la persistencia de un efecto bacteriosttico
sobre una poblacin bacteriana luego de una corta exposicin a concentraciones
bactericidas del antibitico. El crecimiento bacteriano se mantiene detenido an
despus de que el antibitico no est presente en el medio. Este efecto observado
in vitro es variable segn la especie bacteriana estudiada siendo mxima frente
a Pseudomona spp, y permite aumentar el tiempo interdosis. Son estables frente a
la mayora de las betalactamasas producidas.

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA EFICACIA DE LOS

FRMACOS ANTIMICROBIANOS
El punto clave es saber que tratamiento se debe aplicar para atacar dicha
infeccin bacteria. Lo ideal es que acte sobre el microorganismo y a su vez tenga
la menor toxicidad para que no actu sobre el resto de la flora, ya que es
beneficiosa o un ventaja para bacteria.

Factores dependientes del antibitico:

Existen dos tipos de parmetros FARMACOCINTICAS y FARMACODINAMICOS.

FARMACOCINTICAS: Desde que entra el antibitico al organismo hasta

que es eliminado del cuerpo. (Si hay alteraciones en la funcin heptica o
renal, se decidir si se debe usar dicho frmaco ya que no hay una va de
eliminacin).
FARMACODINAMICO: Es el estudio de los efectos bioqumico y
fisiolgicos de los frmacos es decir lo opuesto a farmacocintica: a lo que
un frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo.

Factores dependientes del microorganismo:

Se debe estar claro que al elegir un antimicrobiano o un frmaco es esencial el
conocimiento del microorganismo o de la bacteria al que quieres atacar, por lo que
es fundamental el diagnstico microbiolgico. Pero en ocasiones no se sabe dicho
diagnstico y an ms en Atencin Primaria. Se debe tener en cuenta los criterios
econmicos en la prctica mdica para minimizar este tipo de diagnstico, lo que
sin duda conduce a un peor uso de antimicrobianos. Este resultado nos da una
ventaja:
1. Eleccin del antimicrobiano o antibitico correcto cuando hay
microorganismos o bacteria atpicos o fuera de lo comn.
2. Da seguridad al clnico en sus diagnsticos o aclara la duda en el
diagnstico etiolgico.
3. Es necesario para muchas enfermedades la declaracin obligatoria (EDO),
aunque no para todas.
4. Sirve para conocer la epidemiologa local en enfermedades infecciosas y
sus resistencias.
Factores del husped como:

Mecanismos de defensas del husped: Es fundamental la efectividad de

los antimicrobianos ya que es el mecanismo de defensas. Factores como
calidad y cantidad de las inmunoglobulinas
Edad: la edad del enfermo es un factor primordial para el uso de
antibiticos antimicrobianos.
En el neonato an no estn bien desarrollados los mecanismos de
eliminacin (y en particular la excrecin por los riones y la bioeliminacin
por el hgado).
En las personas de edad avanzada, tambin puede haber una disminucin
en la eliminacin de creatinina y del metabolismo de frmacos.

Embarazo: Cuando se encuentra en gestacin su sistema inmunolgico

est deprimido por lo que conlleva a un riesgo de reaccin antimicrobiana
por parte de la madre y el feto.
Alergia a frmacos: Existen Los antibiticos y, en particular los derivados
B-lactmicos y sus productos de degradacin, tienen la particularidad de
provocar reacciones alrgicas.
Trastornos del sistema nervioso central: Los individuos con trastornos del
sistema nerviosos central que los predisponen a convulsiones estn en
peligro de sufrir crisis motoras localizadas o mayores cuando reciben dosis
altas de penicilina G.

MTODOS PARA EVALUAR LA SENSIBILIDAD DE UN

MICROORGANISMO A LOS ANTIMICROBIANOS
Existen tres tipos de pruebas de laboratorio: pruebas cualitativas, cuantitativas y
demostracin directa de la presencia de un mecanismo de resistencia.
Estos mtodos de laboratorio pueden ser usados para determinar in vitro la
sensibilidad o resistencia de bacterias ante agentes microbianos.
PRUEBAS CUALITATIVAS:

Prueba de difusin en agar o antibiograma

Esta es una prueba o un estudio llamada Kirby-Bauer quienes desde 1966,
obtuvieron unos resultados tan eficaces y a pesar de ser una tcnica puramente
cualitativa, el mtodo de (difusin por disco) o mtodo Kirby-Bauer es cmodo,
econmico y confiable, ha sido, y aun es, uno de los ms utilizados en los
laboratorios de todo el mundo.
Esta prueba permite clasificar directamente a una cepa bacteriana en sensible o
resistente
Se mide el dimetro de la zona de inhibicin que se forma alrededor de cada disco
y se compara con las estndares de referencias para el laboratorio clnico
publicadas por el Comit Nacional para Estndares de Laboratorio Clnico
(NCCLS). Con esta referencia podemos informar si el microorganismo es
Sensible, Intermedio o Resistente (S, I, R).
Para un determinado antibitico, una cepa bacteriana es, segn la NCCLS
Comit Nacional para Estndares de Laboratorio Clnico:

Sensible: Cuando hablamos que es sensible existe una buena probabilidad

de un tratamiento.

Resistente: Cuando hablamos de resistencia la probabilidad es nula o muy

reducida. No es de esperar algn efecto sea cual fuera el tipo de
tratamiento.
Intermedia: cuando hablamos de intermedia es cuando el xito del
tratamiento es imprevisible. Se puede conseguir efecto positivo o negativos
en ciertas condiciones.

PRUEBAS CUANTITATIVAS
Se encarga que dar un valor numrico en la CONCENTRACIN INHIBITORIA
MNIMA (CIM) y la CONCENTRACIN BACTERICIDA MNIMA (CBM) (Ej.:
Ampicilina), frente a una cepa bacteriana en estudio (Ej.: E. coli).

CONCENTRACIN INHIBITORIA MNIMA: La cantidad mnima de

antibitico para inhibir el crecimiento de una poblacin bacteriana.
CONCENTRACIN BACTERICIDA MNIMA: Que cantidad se necesita
para destruir la bacteriana.

Punto de corte o quiebre

Se llama punto de quiebre cuando tenemos en sangre una cantidad mayor de
algn medicamento que lo que en realidad se necesita para la destruccin o inhibir
una bacteria.
Resistencia antibitica
Es la capacidad que tiene una bacteria para resistir un antibitico, mutando su
estructura genotpica o fenotpica con el fin de preservar la especie.

Tipos de resistencia

NATURAL: La resistencia natural es propia de cada familia, especie o

grupo bacteriano. Por ejemplo, todos los grmenes Gram negativos son
resistentes a la Vancomicina
ADQUIRIDA: La resistencia adquirida es variable y es adquirida mutacin o
evolucin. As existen cepas de neumococo que han adquirido resistencia a
la Penicilina, cepas de Escherichia coli. Esta resistencia adquirida es la que
se estudia en el laboratorio.

Gentica de la resistencia

Adquieren resistencia debido a su cambio gentico. Mediante mutacin de su

estructura.

Mecanismos de resistencia
Son tres tipos de mecanismos de resistencia:

Hidrlisis enzimtica.
Trastornos de permeabilidad.
Alteraciones del sitio blanco de accin.