Los microtbulos son estructuras tubulares de las clulas, de 25 nm de dimetro exterior y

unos 12 nm de dimetro interior, con longitudes que varan entre unos

pocos nanmetros a micrmetros, que se originan en los centros organizadores de
microtbulos y que se extienden a lo largo de todo el citoplasma. Se hallan en las clulas
eucariotas y estn formadas por la polimerizacin de un dmero de dos protenas globulares,
la alfa y la beta tubulina.
Los microtbulos intervienen en diversos procesos celulares que involucran desplazamiento
de vesculas de secrecin, movimiento deorgnulos, transporte intracelular de sustancias, as
como en la divisin celular (mitosis y meiosis) y que, junto con los microfilamentos y
los filamentos intermedios, forman el citoesqueleto. Adems, constituyen la estructura interna
de los cilios y los flagelos.
Los microtbulos se nuclean y organizan en los centros organizadores de microtbulos , como
pueden ser el centrosoma o los cuerpos basales de los cilios y flagelos. Estos pueden
poseer centrolos o no.
Adems de colaborar en el citoesqueleto, los microtbulos intervienen en el trnsito de
vesculas (vase la dinena o la cinesina), en la formacin del huso mittico mediante el cual
las clulas eucariotas segregan sus cromtidas durante la divisin celular, y en el movimiento
de cilios y flagelos

Funcin
La polimerizacin de los microtbulos se nuclea en un centro organizador de microtbulos. En
ellos existe un tipo de tubulina, llamada -tubulina, que acta nucleando la adicin de nuevos
dmeros, con intervencin de otras protenas reguladoras. As, se considera la existencia de
un complejo anular de y-tubulina, siempre situado en el extremo del microtbulo.

Inestabilidad dinmica
Durante la polimerizacin, ambas unidades de tubulina se encuentran unidas a una molcula
de guanosn trifosfato. El GTP desempea una funcin estructural en la -tubulina, pero es
hidrolizado a GDP en la -tubulina. Esta hidrlisis modula la adicin de nuevos dmeros. As,
el GTP se hidroliza tras un lapso del tiempo, lo que permite que, si la adicin de dmeros es
rpida, se forme en el extremo un casquete de -tubulina unida a GTP, mientras que, de ser
lenta, lo que se expone es tubulina unida a GDP. Pues bien esta unin a uno u otro nucletido
es la que determina la velocidad de polimerizacin o despolimerizacin del microtbulo. As,

un casquete en el extremo con GTP favorece la elongacin, mientras que uno de GDP, la
despolimerizacin.
Ahora bien, este proceso, de adicin o no de nuevos monmeros, depende de la
concentracin de dmeros de -tubulina en la solucin; si su concentracin es mayor de
un parmetro conocido como concentracin crtica (Cc) (que es la constante de equilibrio
de disociacin de los dmeros del extremo del microtbulo), el microtbulo crece, y si es
menor, decrece. Y segn la presencia de un casquete de GTP o GDP, la Cc es distinta, lo
cual define que el extremo ms y menos tengan valores distintos, lo que a su vez redunda
que la actividad dinmica del extremo ms sea mayor debido a una menor Cc especfica.
El microtbulo, por tanto, puede crecer por ambos extremos o slo por uno, dependiendo
de la concentracin de dmeros de -tubulina. La interaccin del extremo menos con el
MTOC disminuye mucho su actividad.

Propiedades de la polimerizacin de la tubulina

Resumen de algunas propiedades:

A concentraciones de -tubulina superiores a la Cc los dmeros se polimerizan para

formar microtbulos; por debajo de la Cc, los microtbulos se despolimerizan.

El nucletido, GTP o GDP, unido a la -tubulina hace que la Cc para el ensamblaje en

los extremos ms y menos de un microtbulo sea diferente; por analoga con el
ensamblaje de actina filamentosa, se define el extremo ms como el preferido por el
ensamblaje.

Con concentraciones superiores de -tubulina a la Cc para la polimerizacin, los

dmeros se agregan en mayor cantidad al extremo ms.

Cuando la concentracin de -tubulina es ms elevada que la Cc del extremo ms

pero menor que la Cc del menos, se puede dar un crecimiento en una sola direccin
agregando subunidades a un extremo y disociando subunidades del extremo opuesto.

Estas caractersticas derivan en la existencia de una inestabilidad dinmica de los

microtbulos, que consiste en que, en una misma clula, algunos microtbulos estn
despolimerizndose (catstrofe) y otros elongndose (rescate).

Protenas motoras
Existen protenas que aprovechan la hidrlisis de ATP para generar energa mecnica y
desplazar sustancias sobre microtbulos. stas son la dinena, transportador retrgrado, y
la kinesina, transportador antergrado.

La dinena es una molcula de estructura similar a la kinesina: consta de dos cadenas

pesadas idnticas que conforman dos cabezas globulares y de un nmero variable de
cadenas intermedias y de cadenas ligeras. Transportan desde el extremo ms hacia el
menos del canal intramicrotubular. Se sugiere que la actividad de hidrlisis de ATP, fuente
de energa de la clula, se encuentra en las cabezas globulares. La dinena transporta
vesculas y orgnulos, por lo que debe interaccionar con sus membranas, y, para
interactuar con ellas, requiere de un complejo proteico, de cuyos elementos cabe destacar
la dinactina.

Una kinesina unida a un microtbulo.

La mayora de las kinesinas intervienen en el transporte antergrado de vesculas, es

decir, que implican un movimiento hacia la parte ms distal de la clula o la neurita, desde
el extremo menos hacia el mas de los microtbulos, sobre los que se desplazan. Por el
contrario, otra familia de protenas motoras, las dinenas, emplean los mismos rales pero
dirigen las vesculas a la parte ms proximal de la clula, por lo que su transporte es
retrgrado.

Farmacologa
Existen una gran cantidad de drogas capaces de unirse a la tubulina, modular su estado de
activacin y de este modo interferir con la dinmica microtubular a concentraciones
intracelulares mucho ms bajas que la de tubulina. De este modo, las clulas detienen su ciclo
celular y pueden conducir a la muerte celular programada o apoptosis. Los compuestos que
modulan la actividad de tubulina pueden dividirse de forma general en dos grandes grupos: En
primer lugar estn los inhibidores de su polimerizacin, como la colchicina y la vincristina, que
se unen a sta impidiendo que forme microtbulos. Por otro lado, estn los agentes
estabilizantes de microtbulos como el paclitaxel (conocido comercialmente como taxol) y
el docetaxel, los cuales se unen preferentemente a la tubulina ensamblada, minimizando la
disociacin de la tubulina-GDP de los extremos de los microtbulos e induciendo el
ensamblaje de la tubulin-GDP normalmente inactiva.

Los frmacos moduladores de la polimerizacin de microtbulos han sido muy usados en

la terapia antitumoral. Al ser indispensables para la mitosis y detenerla, se logra actuar contra
el tumor, pero tambin se ven afectados aquellos tejidos en rpida proliferacin (mdula sea,
mucosa intestinal). El xito clnico del paclitaxel y el docetaxel ha conducido a la bsqueda de
nuevos compuestos con el mismo mecanismo de accin y al descubrimiento en los ltimos
aos de una gran cantidad de agentes estabilizantes de microtubulos con al menos dos sitios
de unin distintos.

Otras funciones
Adems de su papel estructural como componente del citoesqueleto (junto con la actina y
los filamentos intermedios), los microtbulos estn relacionados con procesos biolgicos.

En el desarrollo
El citoesqueleto de microtbulos es esencial durante los procesos morfogenticos
del desarrollo de los organismos. Por ejemplo, durante la embriognesis en la mosca de la
fruta, Drosophila melanogaster, se requiere de una red de microtbulos intacta y polarizada
dentro del Oocito a fin de establecer los ejes del huevo; de este modo, las seales entre las
clulas foliculares y las del Oocito (como los factores semejantes al TGF-alfa) provocan la
reorganizacin de los microtbulos situando su extremo menos en la zona anterior del oocito,
lo que polariza la estructura y conlleva la aparicin de un eje anterior-dorsal. Esta implicacin
en la arquitectura del cuerpo tambin se da en mamferos.
Otro campo en el cual los microtbulos son esenciales es la formacin del sistema
nervioso en vertebrados superiores; en ellos, la dinmica de la tubulina y de las protenas
asociadas (como las MAPAS) es controlada con precisin a fin de desarrollar la
base neuronal del cerebro

Regulacin de la expresin gnica

El citoesqueleto celular es un elemento dinmico que acta a muchos niveles en la clula
adems de dotarla de una forma determinada y de vertebrar el trfico de vesculas y
orgnulos, puede influir en la expresin gnica. No obstante, las vas celulares (esto es, los
mecanismos de transduccin de seales) que intervienen en esta comunicacin son muy poco
conocidos. No obstante, se ha descrito la relacin entre la despolimerizacin de microtbulos
mediada por frmacos y la expresin especfica de factores de transcripcin y, por ello, la
expresin diferencial de los genes dependientes de la presencia de estos factores .Esta
comunicacin entre el citoesqueleto y la regulacin de la respuesta celular est tambin

relacionada con la generacin de factores de crecimiento: por ejemplo, esta relacin existe
para el factor de crecimiento de tejido conectivo.
En la terapia contra el cncer este hecho tiene vital importancia pues el medicamentos
antitumoral paclitaxel posee como diana el citoesqueleto de microtbulos, y es precisamente
la interaccin de este ltimo con elementos que modulan el ciclo celular lo que provoca, en
presencia del antitumoral, una serie de fallos celulares en las clulas cancerosas que
conducen a su muerte celular programada o apoptosi