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DIVISION BIOTECNOLOGA
INVESTIGACIN:
Rutas metablicas: Ciclo de Krebs
ASIGANTURA:
Tecnologa enzimtica
GRUPO:
4QBT2
SEGUNDO PARCIAL
AGOSTO-DICIEMBRE
Rutas metablicas:
Ciclo de Krebs
Contenido
Introduccin..........................................................................................................4
Qu es una ruta metablica?.............................................................................4
Vas o rutas metablicas...................................................................................4
Factores que afectan a la velocidad de reaccion de las rutas..........................5
Historia..................................................................................................................5
El ciclo de los cidos tricarboxlicos.....................................................................6
Descripcin general..............................................................................................7
Enzimas que participan en cada reaccin............................................................8
Balance del ciclo...................................................................................................9
Produccin de CO...............................................................................................9
Produccin de hidrgenos (poder reductor).........................................................9
Fosforilacin a nivel del sustrato........................................................................10
Balance de la formacin de ATP en la operacin del ciclo.................................11
Regulacin del funcionamiento del ciclo............................................................12
Metabolismo celular............................................................................................13
Referencias.........................................................................................................13
Introduccin
Uno de los requisitos indispensables para la vida es la capacidad que tienen los seres
para captar del exterior energa necesaria, a fin de realizar el trabajo que su misma
existencia exige. El trabajo en el mundo biolgico o en nuestro organismo es de lo ms
variado.
Todos los seres vivos se alimentan de molculas simples o complicadas, que son
sometidas a una serie de transformaciones, cuyo conjunto constituye el metabolismo.
El estudio de este fenmeno no representa otra cosa que el anlisis detallado de todos
cambios a que est sometido cualquier sustancia que sirve de alimento a un
organismo. Estas sustancias pueden emplearse para la elaboracin de molculas ms
complicadas, o convertirse en otras sencillas, o bien se degradan hasta sus
componentes ms simples.
En este trabajo se hablara acerca de una de las rutas metablicas ms compleja: el
ciclo de los cidos tricarboxlicos o mejor conocido como el ciclo de Krebs el cual
forma parte de la respiracin celular, en todas las clulas aerbicas.
El ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la oxidacin de glcidos,
cidos grasos, y aminocidos hasta producir CO liberando energa en forma utilizable.
DESCRIPCION
EJEMPLOS
Catablica
Glucolisis
-oxidacin
Anablicas
Gluconeognesi
Ciclo de Calvin
Ciclo de Krebs
Ciclo de la urea
Anabolismo y catabolismo son simultneos y a veces sin lmites precisos y requieren
de enzimas para poderse llevar a cabo.
Historia
La formulacin original de ciclo por Hans Krebs, bajo el nombre de cido ctrico, fue
producto de deducciones y experimentacin de las ms brillantes de la bioqumica
contempornea. Sobre la base de estudios previos efectuados por Thunberg, Szent
Gyorgyl, Martius y Knoop, entre otros, realizo una serie de experimentos que lo
llevaron en 1937, a postular esta va metablica cclica. A travs de los aos se han
realizado numerosos estudios sobre este camino y por una parte se ha podido
comprobar la validez de la propuesta inicial y por la otra, analizar cada vez con mayor
detalle los mecanismos y un sin nmero de caractersticas de cada uno de los pasos
entre otros, las propiedades de las enzimas.
En las ltimas dcadas se ha demostrado sin lugar a duda, que todas las enzimas
participantes en el ciclo de los cidos tricarboxlicos se encuentran localizadas en las
Descripcin general
El proceso consiste en una serie de reacciones consecutivas que termina en el mismo
compuesto en que se inicia. En el esquema de este ciclo que se presenta en las
figuras, se puede observar que un acetilo se condensa con una molcula de cuatro
tomos de carbono, el cido oxalactico, para formar el cido ctrico. A su vez este se
transforma en isocitrato, y mediante oxidaciones, de carboxilaciones, etc.; pasa
sucesivamente a oxalosuccionato, -cetoglutarato, succinil CoA y succinato. Hasta
aqu ya se han liberado dos molculas de CO, o sea una cantidad de tomos de
carbono igual a la que entro. Pero el proceso no termina aqu: el succinato se
transforma luego en fumarato por una oxidacin (pierde dos hidrgenos). El fumarato,
al captar una molcula de agua se transforma en malato.
Finalmente para cerrar el ciclo, el malato se oxida (pierde dos hidrgenos) y queda
convertido en oxalacetato, o sea la molcula inicial, que puede combinarse
nuevamente con otro acetilo, para que se reinicie el ciclo.
El ciclo de los cidos tricarboxlicos est diseado de tal manera, que una molcula de
oxalacetato es capaz de catalizar la oxidacin de un nmero infinito de molculas de
acetato (acetilo). El ciclo es entonces cataltico en dos sentidos por una parte, cada
una de las reacciones es catalizada por una enzima individual, y por otra, existe un
efecto cataltico general, pues todos los intermediarios tienen un destino final, el
oxalacetato. Es decir que una molcula de cualquier intermediario del ciclo puede
catalizar la utilizacin de un nmero infinito de acetilos, ya que todas ellas pueden
generar oxalacetato. (Pea, 1988)
Sustrato
Producto
Cofactor
Citrato
No tiene
Citrato
Isocitrato
Centro Fe-S
Isocitrato
-cetoglutarato
NAD
Succinil Co-A
succinato
Succinato
Acetil-CoA
OOA
Reaccin
Condensacin
Isomerizacin
Descarboxilacin
No tiene
oxidativa
Fosforilacion a
GDP+Pi-->GTP
nivel sustrato
Fumarato
FAD
Oxidacin
Fumarato
Malato
No tiene
Hidratacin
Malato
OAA
NAD
Oxidacin
y dos molculas de agua: una para condensacin de la acetil CoA con el oxalacetato, y
otra en la conversin del fumarato a malato. Por otra parte los productos son dos
molculas de CO, ocho tomos (cuatro pares) de hidrogeno y una molcula de GTP.
La ecuacin es la siguiente:
O
II
CH C SCoA+GDP+Pi+2HO=HS CoA+GTP+8H+2CO
Al analizar este balance(HO)
parecera que faltaran dos hidrgenos y un oxigeno (una
molcula de agua) en el lado izquierdo. Sin embargo lo que sucede es que al unirse el
GDP con el Pi, se libera una molcula de agua (el GTP tiene dos hidrgenos y un
oxigeno menos que el GTP). Esta es la razn por la que se representa una molcula
de agua bajo el GDP y el fosfato (Pi) (Donald Voet, 2006).
Produccin de CO
En reacciones del ciclo se produce CO; una de ellas es la descarboxilizacin de
isocitrato, que ocurre durante su oxidacin (el producto que realmente se descarboxila
es el oxalosuccinato, un intermediario de la reaccin que no llega a existir separado de
la enzima que cataliza la reaccin). Otra es la descarboxilacin que ocurre entre el cetoglutrico y la succinil CoA
siguiente
tabla
representa
en
sntesis
el
mecanismo
de
las
cuatro
respiratoria (el NAD). En el caso del succinato, los electrones no pasan directamente a
la cadena respiratoria, sino a una molcula de FAD que es parte de la succinato
deshidrogenasa. De aqu pasan a la ubiquinona (coenzima Q), que pasa luego los
electrones al citocromo b. Si se toma en cuenta que los electrones pueden llegar a la
cadena respiratoria o bien al nivel del NAD, o a nivel de la ubiquinona, resulta claro, y
ya se mencion antes, que el rendimiento en energa para la sntesis de ATP por el
paso de los electrones, es diferente en uno y otro caso. Si se considera esto, es
factible calcular el nmero de molculas de ATP que se pueden sintetizar con energa
derivada de los electrones que en cada vuelta del ciclo pasan por la cadena
respiratoria hasta el oxgeno. Pero antes es necesario estudiar un elemento ms
requerido en tal clculo.
Estos compuestos pueden transferir su fosfato directamente del ADP para formar ATP.
El nombre de fosforilacion a nivel del sustrato, proviene del hecho de que la
transferencia de la energa de un enlace se hace en forma casi directa desde un
sustrato al ADP, o a una molcula semejante, como el GDP.
Reaccin
Isocitrato
deshidrogenasa
-cetoglutarato
deshidrogenasa
Succinato
deshidrogenasa
Malato
deshidrogenasa
Succinil CoA sintetasa
Molculas de ATP
hidrgenos a la cadena
formadas
NAD
NAD
FAD
NAD
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Metabolismo celular
Referencias
Donald Voet, J. G. (2006). Bioqumica. Ed. Mdica Panamericana.
Fundamentos de bioqumica metablica. (s.f.). Editorial Tebar.
Pea, A. (1988). Bioqumica. Editorial Limusa.