Exerccios

Bloco 1 Farmacologia Geral

01. a) dada a equao de Henderson-Hasselbalch: log([cido]/[base]) = pK pH. Coloca-se uma substncia

bsica X (pKa = 3,4) em meio I (pH = 1,4) separado de outro meio II (pH = 7,4) por membrana lipdica com
poros pequenos que impedem a passagem de ons. No equilbrio h 10000 molculas no ionizadas de X no
meio I. Pergunta-se:
i) quantas molculas no ionizadas de X h no meio II?
ii) quantos ons da substncia de X h no meio II?
iii) quantos ons da substncia X h no meio I?
b) As drogas X e Y tm o mesmo princpio ativo e formulaes iguais. O que necessrio para que X seja
genrico de Y?
c) Paciente vinha fazendo uso h 3 meses de warfarin (anticoagulante) devido a uma trombose na perna.
Procurou um ortopedista por dor no pescoo e foi medicado com diclofenaco (anti-inflamatrio que no
circula preso mesma protena que o warfarin) por 5 dias. No segundo dia apresentou epistaxe, hematria,
acidente vascular hemorrgico, vindo a falecer. Como explicar o que ocorreu?
02. a) Um paciente em tratamento com teofilina (antiasmtico) procura o PS com crise asmtica. Uma
dosagem de teofilina no sangue d 3 mg/L. Aplica-se 400 mg de teofilina e a dosagem passa a 11 mg/L. Qual
o Vd da teofilina para esse paciente? Trs anos aps, o paciente retorna ao PS em crise de asma sem tomar
teofilina (concentrao nula de teofilina plasmtica). Qual deve ser a dose de ataque para atingir uma
concentrao plasmtica de 10 mg/dL?
b) dada a frmula Css =

dose t 12
0, 7 Vd

. A substncia Z tem Vd = 50L, t1/2 = 2 horas. Aplica-se gota a gota iv na

dose de 350 mg/hora. Pergunta-se:

i) aps quanto tempo atingir a Css?
ii) qual ser a concentrao plasmtica decorridas 4 horas do incio da infuso?
iii) qual ser a concentrao plasmtica decorridas 6 horas do incio da infuso?
c) Definir clearance (frmula)
d) Por que o BaSO4 no absorvido por via oral?
03. a) a substncia Z tem clearance de 10L/h e biodisponibilidade (F) de 0,7 por VO. Qual a dose para
manter a concentrao plasmtica em 35 mg/L? Para passarmos para VO qual a dose a ser usada?
b) Um recm-nascido tem bilirrubina de 2 mg/L. Ao tomar sulfa, a bilirrubinemia passou a 3 mg/L Como
explicar esse fato?
c) Explique por que a biodisponibilidade da morfina por via oral menor do que a sua biodisponibilidade por
via retal
d) Explique o ciclo ntero-heptico da fenolftalena
04. Se a capacidade mxima de eliminao de Y for 200 mg/h e se administrar na dose de 198 mg/h, o que se
pode dizer quanto concentrao plasmtica de Y?
05. Os frmacos A, B, C e D foram estudados produzindo as curvas dose-resposta abaixo esquematizadas.
Classifi-que os frmacos A, B, C e D, de acordo com seus mecanismos de ao. Justifique sua resposta em
cada caso.

b) Discuta a seguinte afirmativa: Na espcie humana o sistema do P-450 constitudo por enzimas com
extrema especificidade com relao aos xenobiticos que so substratos desse sistema.
c) Qual o significado da sigla CYP3A4?
06. Discorra sobre a farmacocintica de uma droga utilizada para tratar infeco urinria.
07. Discorra a farmacocintica de uma droga que seja tirada do organismo por uma dilise.
08. a) Qual a porcentagem que cai da funo renal a partir dos 30 anos?
b) Por que o medicamento no idoso tem Vd menor?
c) O clearance de creatinina permite calcular que fator?
09. Qual a taxa de eliminao de um frmaco com cintica de ordem zero?
10. Quais as caractersticas desejadas para um antibitico utilizado para tratar mastite em uma me que
amamenta?
11. Qual o volume de distribuio de um anestsico para um obeso mrbido?
12. a) A concentrao da frao livre da droga X no plasma de 10 mg/L. Injeta-se uma droga Y e a
concentrao de X passa a 20 mg/L. Explique o que provavelmente ocorreu.
b) A droga X foi metabolizada originando a substncia Y. Qual foi a propriedade de X que certamente foi
alterada?
13. a) Comparando-se uma penicilina padro e uma penicilina desconhecida, verifica-se que 1 UI do
padro provoca um halo de inibio de 2 cm e 0,1; 0,2; 0,3 e 0,4 mg da desconhecida provocam halos de
inibio de crescimento respectivamente de 1,5; 2,0; 2,1 e 2,4 cm. Quantas unidades contm 10 mg do
desconhecido?
b) Conceitue ndice teraputico
c) Conceitue DE50
d) Conceitue DL50
14. Explique por que a substncia X mais bem absorvida por via intramuscular quando est dissolvida em
gua do que quando est dissolvida em leo.
15. O que se entende por barreira hematenceflica?
16. A droga Y um cido fraco. O que se pode fazer para aumentar sua excreo?
17. Complete:

a) droga ou substncia que, interagindo com o receptor, desencadeia uma resposta ou altera uma funo
fisiolgica:
b) droga ou substncia que, interagindo com o receptor, no desencadeia uma resposta per se, mas bloqueia
a ao de outra droga ou substncia endgena:
c) propriedade responsvel pela ligao da droga ao receptor:
d) propriedade da droga em desencadear ativao das vias de sinalizao intracelular e, consequentemente,
uma resposta tecidual:
e) o efeito mximo produzido por uma droga denominado:
f) Um agonista pode reverter os efeitos de um:
18. a) O legista que fez a necropsia de uma famosa atriz estranhou que, tendo essa tomado cocana por via
parenteral, encontrasse essa base tambm no estmago. Como voc explicaria esse fenmeno?
b) Por que drogas lipossolveis como os anestsicos gerais passam facilmente pela barreira
hematoenceflica?
c) Como so excretadas as substncias volteis?
19. a) Uma droga X tem meia-vida de 8 horas. Ao se administrar ao paciente fenobarbital, observa-se que a
meia-vida de X passou a ser de 5 horas. Como explicar?
b) Cite uma substncia usada pelo organismo para o metabolismo por conjugao
20. Uma substncia X apresenta a Css = 10 mg/L. A dose de manuteno de 100 mg/dia. Calcule o
clearance dessa substncia.
c) O Vd da substncia Z de 80 L. Deseja-se alcanar rapidamente uma concentrao de 6 mg/L. Qual a dose
de ata-que?
d) A biodisponibilidade de T por VO 0,7. Por via venosa administram-se 100 mg de T a cada 6 horas.
Quanto se dever administrar de T de 6 em 6 horas por via oral?
21. Foi administrado a um paciente 200 mg de uma determinada droga por via endovenosa na forma de
blus. Na tabela abaixo, temos a concentrao plasmtica da droga em funo dos tempos de coleta. O
paciente tem 70 kg.

a) Faa o grfico da concentrao plasmtica em funo do tempo.

b) Faa o grfico da concentrao plasmtica em papel monolog.
c) Utilizando-se do grfico feito em papel monolog, estime a concentrao no tempo zero e calcule o volume
de dis-tribuio desta droga.
d) Calcule o tempo de meia-vida e a constante de eliminao desta droga.
e) Qual a quantidade de droga que o paciente tem no corpo aps 6 horas da administrao?

22. Foi administrado a um paciente 2000 mg de uma determinada droga por via endovenosa na forma de
blus. Na tabela abaixo, temos a concentrao plasmtica da droga em funo dos tempos de coleta. O
paciente tem 70 kg.

a) Faa o grfico da concentrao plasmtica em funo do tempo em papel milimetrado normal e monolog
b) Calcule a meia-vida e .
c) Estima a concentrao no tempo zero e calcule o volume de distribuio desta droga.
d) Comente as diferenas apresentadas entre o grfico do exerccio 21 e 22.
23. Foi administrado a um paciente 200 mg de uma determinada droga por via endovenosa na forma de
blus. Relacionamos abaixo a concentrao plasmtica da droga em funo do tempo de coleta.

a) Calcule o clearance sistmico e o clearance renal para esta droga.

b) Uma concentrao no estado de equilbrio de 1 mg/L indicada para este paciente. Calcule qual a
concentrao da infuso endovenosa para poder manter o paciente nesta concentrao
24. Dado que o clearance de um medicamento 135 mL/min e seu volume de distribuio de 35 L, calcule
a meia-vida em horas deste medicamente. Foi administrado a este paciente um blus endovenosa de 200
mg. Duas horas aps o blus, foi considerado necessrio fazer uma infuso para atingir a concentrao de 10
mg/L em uma hora. Calcule a taxa de infuso para este medicamento. Considere cintica de primeira ordem

25. Foi dado a um voluntrio sadio 500 mg de um medicamento por via endovenosa. Aps duas horas foi
dado novo blus, s que agora de 200 mg. Considerando que a meia-vida deste medicamento de 3 horas,
calcule a quantida-de de droga no voluntrio aps 4 horas da primeira dose. Este medicamente obedece a
uma cintica de primeira ordem.
26. Dado que o volume de distribuio de um medicamento 30 L/70 kg e o clearance 50 mL/min, calcule a
dose de ataque e a taxa de infuso para mantermos um voluntrio sadio (70 kg) com a concentrao de
equilbrio 15 mcg/mL. O medicamente apresenta cintica de primeira ordem e a dose de ataque deve ser
administrada por via endovenosa.
27. Dada a tabela abaixo, calcule a biodisponibilidade absoluta para a formulao 1 e a biodisponibilidade
relativa para a formulao 2 em relao formulao 1.

28. Foi administrado a um paciente de 82 anos vancomicina de 6 em 6 horas por via endovenosa. Aps 72
horas de administrao, o paciente entrou em insuficincia renal. Comente o caso. Considere que o paciente
tenha 70 kg, clearance de 0,79 mL/min/kg, Vd = 0,39 L/kg e a droga tenha faixa teraputica entre 15 e 25
mcg/mL.
29. A partir do grfico abaixo, responda as seguintes perguntas:

a) Se h 100% de recuperao urinria de uma droga sem qualquer alterao em sua estrutura na urina que
admi-nistrada por VO podemos dizer que ela totalmente absorvida e no metabolizada?
b) Quando uma droga no corpo atinge o pico se a administrao VO?
c) A quantidade de droga absorvida aps um tempo determinado pode ser calculada?
d) Quando a taxa de mudana da droga iguala-se a taxa de eliminao?
e) Quando a taxa de mudana da droga aproxima-se da taxa de absoro?
30. Complete os espaos abaixo:
a) Em farmacologia, ___ uma molcula proteica, geralmente encontrada na superfcie celular, e que
capaz de ligar-se a uma droga, hormnio ou neurotransmissor, desencadeando uma resposta celular. Possui
2 funes princi-pais: _____ e ______.

b) Drogas que ativam estas molculas so chamadas ____ enquanto os _____ so drogas que interagem com
as mesmas sem promover sua ativao
c) ____ a capacidade de uma droga iniciar uma resposta celular aps sua ligao ao receptor
d) ____ a tendncia de uma droga em ligar-se ao receptor e esta inversamente relacionada constante
de equi-lbrio
e) ____ o termo usado para caracterizar a existncia de mais receptores num tecido que aqueles
necessrios para desencadear resposta mxima frente a um agonista
f) alguns receptores apresentam atividade basal, como os receptores benzodiazepnicos. ____ so drogas
que au-menta a atividade basal destes receptores; ____ so drogas que interagem com estes receptores e
no alteram sua atividade basal; enquanto ____ diminuem a atividade basal.
31. Relacione os 4 tipos de receptores com as mesmas caractersticas apresentadas:
a) receptores acopladas a canais inicos
b) receptores com 7 domnios transmembrana
c) receptores com atividade enzimtica
d) receptores intracelulares
( ) sua ativao modula a transcrio e traduo de protenas e a ativao celular lenta
( ) situados no citosol ou no ncleo, ligam-se ao DNA aps ativao pelo agonista
( ) situados na membrana, possuem atividade intrnseca tirosina quinase
( ) situados na membrana e diretamente acoplados a canais inicos
( ) ex: receptores para insulina e fatores de crescimento
( ) ex: receptor para glicocorticoides e mineralocorticoides
( ) ex: receptor 2-adrenrgico para adrenalina
( ) ex: receptor nicotnico para acetilcolina na juno neuromuscular
( ) causam ativao celular rpida (segundos)
( ) causam ativao celular extremamente rpida (milissegundos)
( ) acoplados a enzimas ou canais inicos via protena G
( ) a interao com o agonista promove dimerizao, autofosforilao e ativao de MAPKs
32.
a) Descreve detalhadamente e de forma objetiva um experimento que demonstre a influncia do pH na
absoro de frmacos (experimento in vivo).
b) descreva detalhadamente e de forma objetivo um experimento que demonstre a influncia da
solubilidade na absoro de frmacos (experimento in vitro).
33. Julgue as seguintes afirmativas em verdadeiras ou falsas:
a) A glicoprotena-P (PgP) no endotlio da barreira hematenceflica aumenta a biodisponibilidade do
medicamento no sistema nervoso central, caso o medicamento seja substrato para PgP.
b) Aumento da isoforma 2D6 do citocromo P450 no fgado causa reduo da meia-vida de todos os
medicamentos metabolizados por este rgo.
c) No ocorrendo mudanas de outros parmetros farmacocinticos, quanto mais lenta for a absoro de
um medi-camento, maior a concentrao mxima atingida.
d) No ocorrendo mudanas de outros parmetros farmacocinticos, quanto mais lenta for a absoro de
um medi-camento, maior o tempo para atingir a concentrao mxima.
e) O clearance heptico de um medicamento s ocorre se este medicamento for metabolizado pelo fgado.
f) Medicamentos similares apresentam necessariamente a mesma forma farmacutica e a mesma dosagem
dos me-dicamentos genricos
g) Medicamentos similares apresentam necessariamente a mesma forma farmacutica e a mesma dosagem
dos medicamentos genricos
h) Todos os medicamentos que apresentam o mesmo clearance sistmico atingem a mesma concentrao
de equil-brio quando administrados por via endovenosa com a mesma taxa de infuso.

i) A quantidade de medicamentos no organismo em estado de equilbrio deve necessariamente ser diferente

quando medicamentos que apresentam clearance sistmicos diferentes so administrados por via
endovenosa com a mesma taxa de infuso.
j) Quanto maior a capacidade de um medicamento ligar-se protenas plasmticas, maior ser seu volume
de distri-buio.
34. A partir dos seguintes grficos sobre a amiodarona, droga antiarrtmica, administrada via oral com gua
ou com suco de toranja, responda:

a) descreva os grficos utilizando parmetros farmacocinticos

b) proponha uma explicao para o resultado observado
c) proponha uma investigao para confirmar sua hiptese
d) estime as potenciais consequncias farmacodinmicas, justificando-as em funo de conceitos
farmacocinticos.
35. Paciente de 70 kg foi prescrito digoxina 0,125 mg de 12/12 horas. Considere F = 1, Vd = 400 L, meia-vida
= 36 horas. A faixa teraputica recomendada entre 1,0 e 2,5 nmol/L. Acima de 2,6 nmol/L j h risco de
toxicidade irreversvel.
Considere que a massa molar da droga seja 781 e que a absoro por via oral seja bastante rpida. No
equilbrio, o esquema teraputico proposto seguro? Justifique.
36. Utilizando a imagem abaixo, explique o resultado mostrado no grfico. Nota: a isobutilmetilxantina um
inibidor de fosfodiesterase.

37. A partir da imagem abaixo, explique os resultados obtidos.