CUESTIONARIO SEMINARIO-TALLER (IF) UNIDAD I- FARMACOQUMICA I

1. K
2. EXPLICAR EL SIGNIFICADO DE LOS TRMINOS:
a

Compuesto lder
Es una molcula prototipo que tiene la actividad biolgica y farmacolgica
deseada, pero puede tener tambin asociadas otras caractersticas
indeseadas como, toxicidad, otras actividades biolgicas, insolubilidad o
problemas metablicos.

Forma farmacutica
Forma o estado fsico en el cual se presentan un producto para facilitar su
fraccionamiento, dosificacin, administracin o empleo.

Profrmaco
Es aquella sustancia inactiva, que en el organismo va a liberar un anlogo ( la
forma activa), y no manifiesta actividad in vitro

Bioisostero
Grupos de tomos que podran sustituir a los otros sin cambiar la actividad
biolgica de las moleculas

Farmacforo
Es el fragmento estructural mnimo necesario para que el frmaco presente
una actividad concreta, es decir, la parte de la estructura que interacciona con
la diana farmacolgica y que, por tanto, explica la accin biolgica a nivel
molecular
Es la estructura ms simple que rene los requisitos necesarios para
presentar la actividad biolgica.

Excipiente
Cualquier materia prima utilizada en la elaboracin de un producto,
excluyendo los principios activos

3. DEFINIR EL SIGNIFICADO DE LOS TRMINOS FASE FARMACUTICA Y FASE

FARMACODINMICA EN EL CONTEXTO DE LA ACCIN DEL FRMACO.
ENUMERAR LAS PRINCIPALES FACTORES GENERALES QUE AFECTAN A
ESTAS FASES
A) FASE FARMACOCINETICA

La fase farmacocintica se refiere al estudio de los parmetros que controlan el

viaje del frmaco desde su punto de administracin hasta su punto de accin.
el organismo hace sobre el frmaco, (Dosis -Concentracin).
La fase farmacocintica de la accin de la droga incluye la absorcin, distribucin,
Metabolismo y eliminacin (ADME) del frmaco.
Muchos de los factores que influyen en la accin de la droga se aplican en todos
los aspectos de la fase farmacocintica.
Solubilidad, por ejemplo, es un importante factor en la absorcin, distribucin y
eliminacin de un frmaco. Adems, la tasa de disolucin de un frmaco, es decir,
la velocidad a la que un frmaco slido se disuelve en la fase acuosa medio,
controla su actividad cuando un frmaco slido es administrado por vas enteral
como un slido o suspensin
Farmacocintica descriptiva: Se estudian aqu los procesos: Se estudian aqu
los procesos que determinan los movimientos del frmaco en el que determinan
los movimientos del frmaco en el organismo. Sus aspectos organismo. Sus
aspectos fisiopatolgicos y aquellos aspectos de relevancia clnica.
Farmacocintica cuantitativa Se estudian y cuantifican las variables que
gobiernan cada uno de los procesos, lo que variables que gobiernan cada uno de
los procesos, lo que nos permite definir caractersticas individuales de los nos
permite definir caractersticas individuales de los medicamentos que resultan en
caractersticas de uso clnico, medicamentos que resultan en caractersticas de
uso clnico, es decir, las pautas de utilizacin teraputica (dosis, va de es decir, las
pautas de utilizacin teraputica (dosis, va de administracin, intervalo de
dosificacin...) administracin, intervalo de dosificacin...)
Fases:
-

Disgregacin: paso de formas slidas a partculas ms pequeas.

Disolucin: paso de las formas slidas a solucin. Es el paso con mayor
transcendencia en su posterior absorcin.
Difusin: paso del fco disuelto a travs del fluido.

Factores que afectan a la velocidad de disolucin:

-

Solubilidad del frmaco. La solubilidad es mayor si:

Amorfo>Cristalino
Anhidro>Hidratado
Metaestable>Estable
Tamao de partcula:
tamao de partcula,
velocidad de disolucin
Viscosidad:
viscosidad,
velocidad de disolucin
Temperatura:
Temperatura,
velocidad de disolucin
Agitacin: la agitacin aumenta la velocidad de disolucin.

MODULACION DE LA DISOLUCION

Formacin de sales:
a Aumentan la velocidad de disolucin: sales sdicas, potsicas,
clorhidratos o sulfatos.
b Disminuyen la velocidad de disolucin: pamoatos.
Formacin de steres (va parenteral):
a Aumento de la lipofilia: formas retard.
b Aumento hidrosolubilidad: introduccin del grupo fosfato en corticoides
(Ej. Metilprednisolona-P Urbason ).
Formacin de complejos:
a Disminucin solubilidad: Formas retard. Ej. Insulina-Zn-protamina.
b Aumento solubilidad. Ej. teofilina-etilendiamina (aminofilina).
Adicin de tensioactivos: aumenta la solubilidad y velocidad de disolucin
de medicamentos lipfilos.

3
4

ABSORCION
Es el paso del frmaco desde su lugar de administracin al torrente sanguneo.
La absorcin sistmica de un frmaco depende de:
1
2
3

Propiedades fisicoqumicas del frmaco.

Anatoma y fisiologa del lugar de absorcin.
Forma farmacutica.

PROPIEDADES FSICO-QUMICAS DEL FCO

La mayora de los fcos son cidos o bases dbiles y cuando se hallan en
disolucin se encuentran parcialmente ionizados, existiendo un equilibrio entre la
fraccin ionizada y no ionizada.
El pH del entorno del fco influencia su absorcin, debido a su capacidad para
ionizar sus molculas.
-

Las formas ionizadas: son hidrosoluble y difunden mal.

Las formas no ionizadas: es liposoluble y se absorben con facilidad
mediante difusin simple.

BIODISPONIBILIDAD
Porcentaje de dosis de fco que llega inalterada a la circulacin general y la
velocidad a la que dicho acceso se produce.
1
2

Biodisponibilidad en magnitud: cantidad de dosis aprovechada (f).

Biodisponibilidad en velocidad: velocidad de absorcin de dicha fraccin.

Efectos que conducen a una prdida de biodisponibilidad:

1

Prdida de absorbabilidad:

Prdida del medicamento inalterado: formulacin incorrecta, formacin de

complejos.
b Descomposicin no metablica en el tracto gastrointestinal (efecto del pH).
c
Metabolismo intestinal local: enzimas y microflora intestinal (ciclos
enteropticos).
2 Efecto de primer paso (eliminacin presistmica):
a Metabolismo heptico.
b Secrecin activa en la mucosa intestinal.
DISTRIBUCIN
Permite el acceso de los fcos a los rganos donde debe actuar y a los rganos que
los van a eliminar.
Unin a protenas plasmticas

Unin reversible
Factores que influyen en la unin a protenas plasmticas (pp):
- Tipo de compuesto: se unen en mayor proporcin los ms lipfilos.
- Tipo de protena:
Albmina: Fcos neutros y cidos. Existen 4 puntos de unin:
1 Tipo I: Warfarina (poco especfico, se unen otros frmacos y la
bilirrubuna).
2 Tipo II: diazepam (+ especfico. Unin de cidos carboxlicos).
3 Tipo III: tamoxifeno.
4 Tipo IV: digoxina.
1 -glicoprotena: fcos bsicos (Ej: opiceos, eritromicina, bloqueantes).
Lipoprotenas: fcos muy liposolubles (Ej: ciclosporina).
Globulinas: transporte de sustancias endgenas (Ej: esteroides)

INTERACCIONES POR UNIN A PROTEINAS PLASMATICAS

La disminucin de la concentracin de pp provoca un incremento de la fraccin
libre del fco.
-

Mayor efecto y mayor n de reacciones adversas en aquellos frmacos que se

unen en gran proporcin a pp (Ej: fenitona, diazepam, anticoagulantes
orales).
Si los medicamentos tienen un bajo ndice teraputico y se unen en gran
proporcin a protenas plasmticas, su desplazamiento presentar gran riesgo
de toxicidad. Ej:
Anticoagulantes orales: crisis hemorrgicas.
Sulfonilureas (antidiabticos orales): crisis hipoglucmicas.
Bilirrubina: kernicterus neonatal.

MODIFICACIN DE LA UNIN A PROTEINAS PLASMATICA

Factores que influyen en la unin a protenas plasmticas:
1

Edad:

Recin nacidos: menor unin a pp, mayor fraccin libre del frmaco.
Ancianos: menor concentracin de albmina y mayor de 1 - glicoprotena
2 Gestacin: menor unin a pp (albmina), mayor fraccin libre del frmaco.
3 Factores patolgicos:
- Reduccin del albmina: Insuficiencia renal, heptica, quemados,
malnutricin.
- Aumento de albmina: Hipotiroidismo.
A TRAVES DE LA BARRERA HEMATOENCEFLICA

La barrera hematoenceflica (BHE) est formada por un conjunto de

estructuras que dificultan el paso de sustancias hidrfilas desde los
capilares al SNC.
Mecanismo: difusin pasiva. Por tanto la liposolubilidad del frmaco es
esencial. No atraviesa el fco unido a p. plasmticas.
Medicamentos hidrfilos: no atraviesan BHE.
Medicamentos muy lipfilos: acceden al cerebro con rapidez ejerciendo
un efecto intenso pero corto (ej. Tiopental).
Medicamentos lipfilos: acceden al cerebro de manera escalonada
ejerciendo un efecto ms duradero.

A TRAVS DE LA BARRERA PLACENTARIA

La barrera placentaria (BP) separa y une a la madre con su feto.

Mecanismo: difusin (ppalmente). La liposolubilidad del fco as como su
grado de ionizacin es esencial para atravesar la BP.
Es especialmente acentuada durante el 1er trimestre, disminuyendo su
espesor a lo largo de la gestacin.
El pH fetal es menor que el de la madre (la madre es bsica)

METABOLISMO
Modificacin de la estructura qumica de un medicamento por la accin de los
sistemas enzimticos del organismo dando lugar al metabolito.
Metabolito: ms polar e hidrosoluble que el fco precursor.
El principal rgano metabolizador es el hgado.
1
2
-

Reacciones en fase I:
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
Reacciones en fase II:
Glucuronidacin
Acilacin
Conjugacin con glutation o sulfato.
Metilacin
Conjugacin con ribsidos.

SISTEMA OXIDATIVO MICROSOMAL HEPTICO

Funcin: oxidacin de los frmacos para aumentar su hidrosolubilidad y

favorecer su excrecin.
Es el sistema ms utilizado en el metabolismo de los fcos.
Enzimas: oxigenasas que forman el llamado citocromo P450 (CYP450) y se
encuentran adosadas al retculo endoplasmtico de las clulas hepticas.
Se han identificado ms de un centenar de isoenzimas diferentes de cit
P450: gran variabilidad interindividual en el metabolismo de frmacos.

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

1
2
3

4
5
6

Edad: ancianos y nios tienen disminuda la actividad metablica.

Ej. Kernicterus en recin nacidos por insuficiente glucuronidacin de la
bilirrubina.
Patologa heptica: est disminuido el metabolismo.
Factores genticos: mutaciones en las enzimas metabolizadoras.
Ej. N-acetiltransferasa: acetiladores rpidos y lentos.
Mayor incidencia de lupus en ttos con procainamida en acetiladores
lentos.
Mayor incidencia de hepatitis por isoniazida en acetiladores rpidos.
Dieta: Ej.Hiperproteica: aumenta metabolismo oxidativo de algunos frmacos
(Teofilina).
Hbito de fumar: induce el metabolismo de los frmacos.
Frmacos: inductores e inhibidores enzimticos

EXCRECION
Eliminacin del frmaco y sus metabolitos del organismo.

El rion es el principal rgano excretor.

Los pulmones, aparato digestivo y lquidos biolgicos son vas alternativas
de excrecin.
Tipos de excrecin:
1 Renal: frmacos hidrosolubles.
2 No renal:
a Biliar
b Glndulas mamarias.
c Salivar
EXCRECIN RENAL
La cantidad de frmaco excretada en orina es resultado:
1 Filtracin glomerular: fraccin libre. Proceso pasivo y no saturable.
2 Reabsorcin tubular pasiva: depende del pH orina (proporcin forma ionizada
y no ionizada). Modificacin del pH urinario en ttos de intoxicacin
medicamentosa.
- Acidificacin: cloruro de amonio
- Alcalinizacin: bicarbonato. Ej: Alcalinizacin de la orina en intoxicacin por
cido saliclico.

3 Secrecin tubular activa: fraccin libre y unida a protenas plasmticas.

Existen sistemas de transporte para aniones y cationes e inhibidores de estos
transportes: Ej. Probenecid: inhibidor de fcos aninicos compite con
penicilinas (entre otros fcos aninicos) para el transporte.
FACTORES QUE MODIFICAN LA EXCRECIN RENAL
-

Insuficiencia renal
Disminucin de la perfusin renal. Ej: Insuficiencia cardaca.
Edad: en ancianos disminuye el aclaramiento renal.
Competencia con el transportador.
Modificacin pH de la orina.

EXCRECIN BILIAR
-

Frmacos de elevado peso molecular y principalmente lipfilos.

Transporte activo.
Posibilidad de circulacin enteroptica

EXCRECIN GLNDULAS MAMARIAS

Concentracin fco en leche es normalmente baja.

Difusin pasiva.
Mayor difusin si:
- Mayor liposolubilidad
- Fcos bsicos
Medicamentos eliminados que tienen efectos significativos sobre el lactante:
- Cloranfenicol
- Tetraciclinas
- Fenitona
- Sulfamidas
B) FASE FARMACODINAMICA
La fase farmacodinamica se refiere a la naturaleza qumica de la relacin entre la
droga y su propsito, en otras palabras, el efecto del frmaco en el cuerpo.
Lo que el frmaco hace en el organismo (Concentracin organismo
(Concentracin -Efecto).
Receptor: macromolcula celular a la que se une el frmaco para ejercer su
accin. Unin por enlaces qumicos, normalmente uniones reversibles.
El efecto farmacolgico se produce tras la interaccin o unin selectiva del
frmaco con su receptor, situado en la membrana o interior de las clulas.
La unin frmaco-receptor es especfica. Pequeos cambios en la estructura del
fco puede dar lugar a cambios en el efecto.
INTERACCION FARMACO RECEPTOR
Tras la unin del fco-receptor se pueden observar distintas respuestas:
Modificacin del flujo de iones. Ej: Anestsicos locales.

 Cambios en la actividad de enzimas, cuando el receptor se encuentra

conectado a estructuras membranosas. Ej: Tto con insulina.
Modificacin en la produccin o estructura de protenas. Receptores
intracelulares. Ej: Tto con estrgenos
CARACTERSTICAS UNIN FRMACO-RECEPTOR
Afinidad: capacidad para unirse a un receptor especfico y formar el complejo fcoreceptor.
1
2

4. C

Especificidad: capacidad para discriminar una molcula de otra.

Actividad intrnseca o eficacia: capacidad que tiene un frmaco unido a un
receptor de producir efecto. El valor oscila entre 0-1. Siendo 1 la eficacia
mxima. Vara en funcin del ligando que se una al receptor.

5. DISCUTIR LOS EFECTOS GENERALES QUE LOS ESTEREOISMEROS

PODRAN TENER SOBRE LA ACTIVIDAD DE UN FRMACO. DIBUJE
LOS ISMEROS R Y S DEL ANESTSICO KETAMINA. INDIQUE CUL
DE LAS ESTRUCTURAS QUE HA DIBUJADO ES EL PRINCIPAL
RESPONSABLE DE SU ACTIVIDAD ANESTSICA.
Los efectos generales que los estereoisomeros podran tener sobre la actividad de un
frmaco son: Primeramente, los estereoisomeros son aquellas molculas que pueden
presentarse en diferentes formas espaciales, teniendo la misma estructura qumica. Por
otro lado los enantimeros son un tipo particular de estereoisomeros que se caracterizan
por ser imgenes especulares no superponibles que dependiendo de la direccin
espacial de los tomos se denominan S o R. Los compuestos que tienen igual
proporcin de cada enantimero simple se denomina mezcla racmica.
Se podran presentar efectos adversos, si uno de los enantiomeros esta
desprovisto de eficacia clnica o esta es menor
Dos enantiomeros presentan efecto farmacolgico diferente
Si uno de los enantiomeros es el nico responsable de efectos adversos

La S(-) ketamina es 4 veces ms potente como analgsico.

Posee ventajas clnicas significativas y mayor eficacia.

6. SUGERIR ESTRATEGIAS PARA MEJORAR LA ESTABILIDAD DEL

COMPUESTO A EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL CUL PODRA SER EL
EFECTO
GENERAL DE ESTAS ESTRATEGIAS SOBRE LA ACCIN
FARMACUTICA DEL COMPUESTO A?
Muchos frmacos experimentan transformaciones a su paso por el tracto gastrointestinal.
Las principales transformaciones son debidas al pH cido del estmago, al efecto de las
enzimas y de los microorganismos que forman parte de la flora intestinal.
Algunos frmacos poseen estabilidades que son dependientes del pH, por lo que la
magnitud de la absorcin depende en alto grado del tiempo de exposicin al fluido
gstrico. La degradacin de las molculas activas provoca una reduccin en la fraccin de
la dosis disponible para la absorcin. El fluido gastrointestinal contiene varias enzimas
como la pepsina, la pancreatina, tripsina, lipasas, etc., esenciales para la digestin de los
alimentos.
La molcula al ser una base se disuelve mejor en el estmago y se absorben mejo r en el
intestino debido al pH que poseen 6.

7. EXPLIQUE EL SIGNIFICADO DEL TRMINO RECEPTOR

8. CULES SON LAS REGLAS LIPINSKI? UTILICE LAS REGLAS LIPINSKI

PARA DETERMINAR CUAL DE LOS SIGUIENTES COMPUESTOS ES
PROBABLE QUE SEAN BIODISPONIBLE POR VIA ORAL. DAR RAZN DE SU
DECISIN. (NOTA: LOS VALORES DE LOGP SON IMAGINARIOS, PERO SE
DEBEN TOMARSE COMO REALES PARA ESTA PREGUNTA!)

Durante los ltimos aos, los procesos de diseo y optimizacin de frmacos han
permitido establecer, de modo emprico, que la mayor parte de los frmacos activos por
va oral presentan ciertas similitudes en determinados parmetros fisicoqumicos y
estructurales. Este es el origen de las denominadas reglas de Lipinski o tambin llamadas
reglas de los 5, por la relacin de mltiplos de 5 que han de cumplir las propiedades
consideradas. As, a partir de un amplio grupo de frmacos activos por va oral, la
correlacin de alguna de sus propiedades fsicas o qumicas han permitido determinar
estadsticamente que los frmacos con un mejor perfil de absorcin oral, relacionado con
su capacidad para atravesar membranas lipdicas, son los que presentan un mejor
balance entre el peso molecular, la solubilidad en lpidos y la solubilidad en agua 8.
Las reglas de Lipinski son consideradas en la actualidad un buen criterio predictivo para la
seleccin de molculas con potencial actividad teraputica en los procesos de bsqueda
de nuevos frmacos. En general, cuanto ms se aleje una molcula de los parmetros
indicados por las reglas Lipinski, tanto menor ser la probabilidad de que pueda superar
con xito las etapas ms avanzadas del desarrollo. Por esta razn las molculas que se
acomodan a las reglas de Lipinski se dice que presentan propiedades de frmaco, lo que
se considera un buen punto de partida para las etapas de desarrollo posteriores 8.

Peso molecular menor o igual a 500 uma

10 o menos aceptores de puentes de hidrgeno (suma de N y O)
5 o menos donadores de puentes de hidrgeno (suma de OH o NHR)
LogP calculada es menor a 5 (Lipofilicidad)
5 o menos enlaces rotables

Si dos parmetros estn fuera de rango se prev una pobre absorcin y permeabilidad.
El cumplimiento de la regla de 5 puede asegurar que el compuesto tendr adecuada
difusin pasiva a travs de las membranas celulares y una absorcin eficaz del intestino
a la sangre 8.
Biodisponibilidad y LogP
- Estima la biodisponibilidad de las molculas
- Balance hidrofbico hidroflico
- Suficientemente hidroflico para ser soluble en agua (sangre)
- Valores tpicos oscilan entre -3 (muy hidroflico) hasta +7 (muy hidrofbico)
- La mayora de las molculas de medicamentos poseen valores de LogP en el
rango de 2-4 con un ptimo de 3
LogP LogD
- LogD es el Logaritmo del coeficiente de particin 1-Octanol/agua
- LogD7.4 es el Log. Del coeficiente de particin 1-Octanl/Buffer a pH 7.4
- Los valores de LogP y LogD son los mismos a cualquier pH determinado
- c en cLogP o cLogD significa calculado
Influencia de LogP y LogD
- Afinidad por la diana farmacolgica
- Solubilidad
- Distribucin in vivo
- Absorcin intestinal
- Permeabilidad en membrana celular
- Unin con protenas plasmticas
- Metabolismo
- Toxicidad
Limitaciones de la regla
- Para medicamentos va oral
- Excepciones (sustancias para transporte biolgico)
- Antibiticos
- Fungicidas, Protozooicidas, Antispticos
- .Glucsidos cardiotnicos
Cul de los compuestos es biodisponible por va oral?

A) COMPUESTO A
Este compuesto cumple con la mayora de requisitos de las reglas Lipinski
excepto el LogP, cuyo valor es de 5.2, eso significa una gran hidrofobicidad. La
molcula atravesara fcilmente la bicapa lipdica pero no sera soluble en sangre
B) COMPUESTO B

Este compuesto no cumple con las siguientes reglas:

- N de aceptores de puentes de Hidrgeno =13
- N de donadores de puentes de Hidrgeno = 6
No puede ser usado para administracin oral
C) COMPUESTO C
Este compuesto no cumple con una regla
- N de aceptores de puentes de hidrgeno = 7
LogP = 5.7 debido a su gran Lipofilicidad atravesara solamente la membrana
plasmtica, no sera soluble en sangre.
RESPUESTA: compuesto A

9.

CUL SERA EL
METABOLITO PRINCIPAL MS LGICO EN UNA
REACCIN DE FASE I PARA LA SIGUIENTE MOLCULA?

El metabolito principal ms lgico para la norepinefrina seria la molcula D, debido a que

las reacciones de fase I incluyen la oxidacin, reduccin y la hidrolisis biotransformadora,
por lo tanto al introducir un grupo polar funcional la molcula es ms soluble en agua, en
este caso la molcula de la norepinefrina tiene un grupo NH2, este por desaminacin
oxidativa nos da la molcula D.

10. UTILIZANDO EL SIGUIENTE AGENTE, IDENTIFIQUE CUL DE LAS SIGUIENTES

VAS METABLICAS PODRA OCURRIR. FUNDAMENTE SU RESPUESTA.
En el atenololo (tenormin) la va metablica que podra ocurrir es la hidrolisis por las
enzimas de amidasa, estas enzimas como su mismo nombre lo dice cataliza la hidrolisis
de una amina, los procesos de hidrolisis se caracterizan por ser relativamente poco
especficos respecto al sustrato.Esta es la forma inmediata de metabolismo de los esteres
y las amidas, en procesos promovidos por esterasas y amidasas inespecficas y de amplia
distribucin en el organismo, especficamente en el plasma, la hidrolisis de las amidas es
un proceso ms difcil que la de los esteres. El atenolol tiene es su estructura una amina
secundaria 10.

La otra va metablica es la N-desalquilacion oxidativa, que podra ocurrir en el

atenolol(tenormin), la desalquilacion oxidativa consiste en la prdida de un grupo alquilo
unido a un N(N- desalquilacion),a un O (O- desalquilacion) o aun S (S- desalquilacion).En
este caso para el atenolol es una N- desalquilacion , esta reaccin se realiza sobre
frmacos que tienen grupos nitrgenos que forman aminas, amidas o sulfonidas 11.

11.

UTILIZANDO LA ESTRUCTURA
DEL
ESMOLOL. (BIEVIBLOC), UN
AGENTE BETA- BLOQUEANTE ANTI ARRTMICO. IDENTIFICAR CUAL ES LA
ALTERNATIVA CORRECTA. FUNDAMENTE SU RESPUESTA

El Esmolol es un agente beta bloqueante antiarritmico, que:

A Es susceptible a la hidrolisis por esterasas. El esmolol se hidroliza rpidamente en
la sangre por las esterasas plasmticas en el cido libre del ster metlico de
esmolol y metanol. La semi-vida terminal del esmolol es de 9 minutos, de modo
que el beta-bloqueo se elimina virtualmente dentro de los 20 minutos despus de
la interrupcin del tratamiento 12.
B El agente no es compatible con el bicarbonato de sodio debido a que el esmolol en
agua no tiene mucha estabilidad, para reducir la velocidad de degradacin del
esmolol se utiliz acetato como tampn lo cual le llevo a un pH favorable de 5. Al
aplicar el bicarbonato de sodio el pH variara y no sera estable la molecula en
solucin 13.
C se administra por va IV. Debe ser diluido a 10-20 mg/mL antes de su uso, se
recomienda no sobrepasar los 10 mg/mL, pero no deb ser administrado en lnea IV
cuando esta tamponado con bicarbonato debido a que la compatibilidad y
estabilidad del esmolol difiere 14.
Solo A y C son ciertas.

12. C

13. EXPLICAR PORQUE EL CLORO Y EL FLUOR SON NORMALMENTE LOS

SUSTITUYENTES ALGENOS PREFERIDOS PARA UNA INVESTIGACIN SAR.
La investigacin SAR ( estrategias de exploracin primaria de las relaciones estructuraactividad),tiene como sustituyentes preferidos a los halgenos flor y cloro , debido a que
el flor puede presentar la ventaja de su pequeo tamao, MR= 0,92, comparable al
hidrogeno, MR= 1,03.Se usa fundamentalmente para bloquear algunas posiciones
especialmente sensible a la biodegradacin metablica. La sustitucin de un hidrogeno
por el cloro produce simultneamente un aumento de la lipofilia, un efecto electronatrayente y una obstruccin metablica 16.
14. SUGIERA COMO LA INTRODUCCIN DE CADA UNO DE LOS SIGUIENTES GRUPOS
EN LA ESTRUCTURA DE UN COMPUESTO LDER PODRA AFECTAR A LA
BIODISPONIBILIDAD DEL ANLOGO RESULTANTE
a
b
c

UN GRUPO DE CIDOS SULFNICOS

UN GRUPO METILO
UN GRUPO TIOLES

SUPONGAMOS QUE ESTOS GRUPOS SE INTRODUCEN EN LA SECCIN DE

COMPUESTO LDER QUE NO CONTIENE SU FARMACOFORO

a) UN GRUPO DE CIDOS SULFNICOS

Los cidos sulfnicos no tienen en general efecto en la actividad biolgica pero aumentan
la velocidad de excrecin de las drogas 17

b) UN GRUPO METILO
La introduccin de grupos metilo generalmente aumenta la lipofilicidad y reduce su
solubilidad en agua.
La incorporacin de un grupo metilo puede tener tres efectos generales:
i)

Aumentar la tasa de metabolizacin debido a la oxidacin del grupo metilo (se

elimina ms rpido y esto favorece el proceso de detoxificacin)
Ejemplr: La tolbutamida tiene la ventaja frente a su anlogo sin el metilo que es
demasiado txico para ser usado, ya que su detoxificacin es ms difcil

ii)

Producir demetilaciones cuando los grupos metilos estn unidos a tomos de

nitrgeno y azufre cargados positivamente, aunque los grupos metilo unidos a
otros heterotomos pueden tambin demetilarse. Estas transferencias de metilos
estn asociadas a efectos txicos, sobre todo carcinognicos
Los grupos metilos pueden reducir la tasa de metabolizacin de un compuesto
enmascarando un grupo metablicamente activo, dando as una tasa de
metabolizacin ms baja del compuesto deseado en los casos en que sea
necesario 17.

iii)

c) UN GRUPO TIOLES, SULFUROS Y OTROS DERIVADOS DEL AZUFRE

En general los tioles y sulfuros no se utilizan en los estudios de SAR(relaciones
estructura-actividad) de lderes, porque son rpidamente metabolizados por oxidacin
17
.
Sin embargo los tioles se introducen cuando se necesitan agentes quelantes.

15. LA LIPOFILIA, LA FORMA Y LA DISTRIBUCIN DE LOS ELECTRONES, TODOS

TIENEN UNA GRAN INFLUENCIA EN LA ACTIVIDAD DEL FRMACO. INDICAR LOS
PARMETROS QUE SE UTILIZAN COMNMENTE COMO UNA MEDIDA DE ESTAS
CARACTERSTICAS ENE L ENFOQUE QSAR PARA EL DISEO DEL FRMACO
Para realizar un estudio QSAR es necesario antes que todo, que la actividad biolgica
del frmaco, producto de su interaccin con el receptor, sea una funcin de las
caractersticas estructurales de la molcula. El modelo extra termodinmico de Hansch
brinda una explicacin matemtica del fenmeno recogida con la siguiente ecuacin.

lnA=fh(xh) + fe(xe) + fs(xs) + cte

Donde A es la actividad y fh(xh) , fe(xe), fs(xs) son funciones de ndices o parmetros
hidrofobicos, estricas respectivamente
El programa de Hansh establece que:

La actividad biolgica es la funcin de la estructura del farmaco

La estructura del farmaco implica ciertas propiedades globales como la distribucin
de lahidrofobicidad, carga y volumen en determinadas porciones de la molecula
Estas propiedades globales y locales pueden ser cuantificables mediantes ciertos
parmetros

Siempre existe una funcin que relaciona los cambios de actividad bilgica con los
cambios en las propiedades globales y locales, aunque pueda ser que no sea
sencilla ni evidente

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Referencia1
2. Referencia2

3.
4.
5.
6.

Referencia3
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Referencia 5
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