EMBRIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO

INDUCCIN PRIMARIA.
El sistema nervioso inicia su desarrollo en el embrin presomtico gatillado por el efecto
inductor de la notocorda (llamado el inductor primario). A fines de la gastrulacin el efecto
inductor de la notocorda mediado por molculas de activacin tales como nogina, cordina y el
factor 8 de crecimiento de los fibroblastos (FGF-8), provoca un crecimiento en altura de las
clulas del neuroectoblasto y un alargamiento de este territorio en el sentido cefalocaudal,
dando origen as a la placa neural. (Carlson, 2005)
NEURULACIN PRIMARIA.
La neurulacin es el proceso mediante el cual se forma el tubo neural. La neurulacin es un
proceso fundamental en el desarrollo embrionario ya que a partir del tubo neural se forma el
sistema nervioso central. Las clulas de las crestas neurales, que se desprenden
tempranamente del tubo neural, dan origen a gran parte del sistema nervioso perifrico. La
mayor parte del tubo neural se forma mediante el mecanismo de neurulacin primaria (Gilbert,
2005).
La neurulacin primaria se inicia con la formacin de la placa neural. Pronto, cambios en la
expresin de molculas de adhesin celular (MAC) en las clulas de la placa neural causan la
migracin del ncleo hacia la base celular y una redistribucin del citoesqueleto; de modo
que las clulas neuroepiteliales se ensanchan en la base y se estrechan en la zona apical.
El cambio en la forma de las clulas neuroepiteliales provoca el hundimiento de la placa neural
en el plano medio y el solevantamiento concomitan- te de los bordes laterales lo que, a inicios
del perodo somtico, convierte a la placa neural en el surco o pliegue neural. Los bordes libres
del surco neural se van aproximando entre s, a medida que este se va invaginando, hasta que se
fusionan en la lnea media cerrando el tubo neural en ciertos puntos especficos a lo largo del eje
corporal. Una vez que se ha cerrado el tubo neural, el ectoderma se reconstituye totalmente en
la lnea media (Gilbert, 2005).
NEURULACIN SECUNDARIA.
A principios del perodo somtico se desarrolla una condensacin de tejido mesenquimtico, a
continuacin del neuroporo caudal, en la regin de la cola, llamada eminencia caudal.
Posteriormente esta formacin se canaliza y se une al resto del tubo neural, a inicios del perodo
metamrfico. La neurulacin secundaria da origen a los segmentos ms caudales de la mdula
espinal: sacrales y coccgeos. Las mielodisplasias son malformaciones congnitas derivadas
de alteraciones de la neurulacin secundaria; un tipo de mielodisplasia es el sndrome de la
mdula espinal anclada.
DIFERENCIACIN CEFALOCAUDAL DEL TUBO NEURAL.
Encefalizacin.
El desarrollo del embrin se caracteriza por un gradiente de crecimiento cefalocaudal, segn lo
cual se desarrolla en forma ms acelerada el extremo cfalico del embrin. Este fenmeno es
especialmente notorio en el desarrollo del tubo neural, cuyo extremo ceflico, ya a inicios
del perodo somtico, comienza a expandirse rpidamente, dando origen a las vesculas
enceflicas; proceso que se conoce como encefalizacin.
Vesculas enceflicas.
El crecimiento acelerado de la regin ceflica del tubo neural durante el perodo somtico
redunda en la formacin de las tres vesculas enceflicas primitivas: prosencfalo, mesencfalo
y rombencfalo. A inicios del perodo metamrfico el prosencfalo se divide dando origen al
telencfalo y al diencfalo y el rombencfalo tambin se divide y da origen al metencfalo y al
mielencfalo; el mesencfalo permanece sin dividirse. Es decir se constituyen las cinco
vesculas enceflicas definitivas de las cuales se van a originar todos los componentes
anatmicos del encfalo durante el perodo metamrfico.

Debido al gran tamao que adquieren las vesculas enceflicas se deben adecuar al menor
tamao de la cabeza embrionaria, de modo que el extremo ceflico del sistema nervioso se
pliega primero hacia ventral, en el sentido del eje corporal, mediante dos curvaturas, enceflica o
mesenceflica y cervical. Posteriormente aparece un tercer plegamiento, ahora hacia dorsal, la
curvatura pontina. A inicios del perodo metamrfico el telencfalo tambin se expande
lateralmente para dar origen a las vesculas cerebrales, futuros hemisferios cerebrales. De las
vesculas enceflicas definitivas van a derivar todos los componentes anatmicos de encfalo.
(Carlson, 2005)
Histognesis Temprana del Tubo Neural
Proliferacin celular en la pared del tubo neural.
En un principio el tubo neural corresponde a un neuroepitelio de tipo prismtico simple
constituido por clulas neuroepiteliales, pero pronto debido a la activa proliferacin de sus
clulas adquiere las caractersticas de un neuroepitelio pseudoestratificado, en cuyo espesor los ncleos celulares se disponen a diferentes alturas. El lumen del tubo neural es el
neurocele y por fuera est rodeado por un tejido mesenquimtico. En etapas posteriores, el
lquido que llena el neurocele se convierte en el lquido cerebroespinal que encontramos en el
sistema nervioso adulto. La pared del tubo neural presenta dos membranas limitantes:
externa e interna. La membrana limitante externa (MLE) es una membrana basal que une la
pared del tubo neural al mesnquima circundante. La membrana limitante interna (MLI)
corresponde al conjunto de medios de unin entre las clulas neuroepiteliales que yacen en
contacto con el neurocele. Durante el proceso proliferativo de las clulas neuroepiteliales, el
ncleo se desplaza continuamente dentro de las clulas entre ambas membranas limitantes a
medida que transcurre el ciclo celular, provocando cambios en la forma de las clulas y
dndole al epitelio el caracterstico aspecto pseudoestratificado (Carlson, 2005).
DIFERENCIACIN DORSOVENTRAL DEL TUBO NEURAL.
La diferenciacin dorsoventral de la mdula espinal est determinada por seales inductoras
dorsalizantes y ventralizantes que operan a travs de gradientes de concentracin molecular a
lo largo del eje dorsoventral del tubo neural. Este proceso se inicia tempranamente en la placa
neural, con la expresin de factores de transcripcin que contienen homeosecuencias
representadas por Pax-3, Pax-7, Msx-1 y Msx- 2, mucho antes de que se forme el tubo neural.
Por otro lado, la regin del epidermoblasto (ectoderma primitivo) adyacente a la regin lateral
de la placa neural expresa BMP-4 y BMP-7 (Bone Morfogenetic Protein). Estas molculas
activadoras, al elevar los niveles de Pax-3, Pax- 7, Msx-1 y Msx-2, ejercen un efecto inductor
dorsalizante sobre las clulas de la regin lateral de la placa neural (futura regin dorsal del
tubo neural), lo que provocar la formacin de la placa del techo y de la placa alar una vez que
se produce el cierre del tubo neural. Posteriormente, la produccin secundaria de BMPs por la
placa del techo mantiene la expresin de Pax-3 y Pax-7 en la regin dorsal e induce la
diferenciacin de neuronas sensitivas secundarias en la placa alar (Carlson, 2005).
DESARROLLO DEL MIELENCFALO Y DEL METENCFALO.
El mielencfalo y el metencfalo estn separados en el embrin, en el sentido
longitudinal, por la curvatura pontina. El mielencfalo da origen al bulbo raqudeo o mdula
oblonga y el metencfalo da origen a la protuberancia y al cerebelo. Dado que el
mielencfalo y el metencfalo derivan del rombencfalo, presentan en general un
desarrollo parecido. Las paredes laterales del rombencfalo experimentan una eversin,
provocada por el ensanchamiento del neurocele para formar el cuarto ventrculo, esto provoca
un cambio de posicin de las placas alares y basales, de manera que ahora la placa alar se
ubica en posicin lateral y la placa basal en posicin medial con respecto al surco limitante. La

zona que incluye las placas alar y basal va a constituir posteriormente el tegmento o calota en el
bulbo raqudeo y la protuberancia.
A partir de la placa alar se forman cuatro grupos de ncleos sensitivos que, dispuestos en
forma sucesiva de medial a lateral son: 1) aferentes viscerales generales (AVG);
2)aferentes viscerales especiales (AVE); 3) aferentes somticos generales (ASG) y 4)
aferentes somticos especiales (ASE). Algunos neuroblastos de la placa alar migran hacia
ventral para formar ncleos suprasegmentarios, como el complejo olivar en el mielencfalo y
los ncleos pontinos en la protuberancia. En la placa basal se constituyen tres grupos de
ncleos motores, dispuestos en forma sucesiva de medial a lateral: 1) eferentes somticos
generales (ESG); 2) eferentes viscerales especiales (EVE) y 3) eferentes viscerales generales
(EVG). Todos estos ncleos se desarrollan cerca del piso del IV ventrculo y permanecen en el
adulto en sus inmediaciones, excepto los ncleos EVE que ulteriormente migran hacia ventral
(Carlson, 2005).
DESARROLLO DEL CEREBELO.
El cerebelo deriva de la porcin dorsal de la placa alar. Esta parte de la placa alar crece hacia
dorsal y forma en el metencfalo el labio rmbico. Su porcin craneal crece hasta unirse con su
homlogo contralateral para formar la placa del cerebelo. A inicios del perodo fetal, la placa del
cerebelo presenta tres partes, un pequeo vermis en la lnea media y dos esbozos de
hemisferios cerebelosos, uno a cada lado. Posteriormente se forman dos surcos transversales
en la placa cerebelosa, el surco posterolateral que separa el ndulo y los flculos del lobo
posterior y el surco primario que separa el lobo posterior del lobo anterior.
Histognesis de la corteza del cerebelo.
Las migraciones celulares que van a generar la con- figuracin interna definitiva del cerebelo
ocu- rren de manera diferente a lo que se observa en el resto del tubo neural. Al principio, la
pa- red de la cual forma parte el labio rmbico pre- senta tres capas: ventricular o ependimaria,
del manto (recurdese que la placa alar forma par- te de esta capa) y marginal. La capa del
manto en el labio rmbico est constituida por clulas neuroepiteliales y neuroblastos
procedentes de la capa ventricular.
Una nueva proliferacin y emigracin de clulas neuroepiteliales desde la capa ventricular a la
parte ms profunda de la capa marginal, crea una nueva capa, la capa granulosa interna.
Estas clulas se diferencian ulteriormente a neuronas de Purkinje y de Golgi.
Concomitante con la diferenciacin de la corteza cerebelosa, las clulas remanentes de la capa
del manto se multiplican en la zona ms profunda de la placa del cerebelo, para formar los
ncleos centrales del cerebelo.
DESARROLLO DEL MESENCFALO.
La notocorda y el surco limitante se extienden hasta el mesencfalo. La placa alar da
origen a un ncleo ASG, el ncleo mesenceflico del trigmino. La placa basal da origen a dos
ncleos ESG: somatomotor del III par u oculomotor y troclear o del IV par y un ncleo EVG,
el ncleo visceromotor del III par. La zona ventral de la capa marginal, se expande y da
origen a los pednculos cerebrales, donde posteriormente se van a desarrollar las grandes
vas motoras provenientes de la corteza cerebral.
Neuroblastos provenientes de la placa alar migran hacia dorsal y ventral para formar cen- tros
nerviosos suprasegmentarios: hacia dorsal forman el tectum, constituido por los colculos
anteriores (centros superiores visuales) y los colculos posteriores (centros superiores
auditivos) y hacia ventral dan origen al ncleo rojo y a la sustancia negra (centros superiores
que participan en circuitos motores). En el istmo o lmite entre el mesencfalo y el metencfalo
se encuentra el centro organizador del tronco enceflico donde se expresan protenas
inductoras como el Wnt, que actuaran en la diferenciacin del tectum y del cerebelo.

DESARROLLO DEL PROSENCEFALO

DESARROLLO DEL DIENCFALO.
En el diencfalo la placa alar forma las paredes laterales del tercer ventrculo. El surco
hipotalmico divide la placa alar en una mitad dorsal a partir de la cual se forma el tlamo y
una mitad ventral que da origen al hipotlamo. Debido a una acelerada proliferacin celular el
tlamo sobresale en la cavidad ventricular. En algunos casos esta expansin es muy grande lo
que hace que los tlamos de ambos lados se unan en la lnea media formando la masa
intermedia o conexin intertalmica. La placa del techo da origen al cuerpo pineal o epfisis y
en las zonas en que se adelgaza y queda solamente constituido por la capa ependimaria forma
la tela coroidea y los plexos coroideos del tercer ventrculo. Posteriormente se forma en la
parte dorsal del tlamo un surco epitalmico que separa el tlamo del epitlamo. Referente al
desarrollo del sector ms ventral del prosencfalo se postula que en esta vescula enceflica
solamente se forman las placas alar y del techo de manera que todos los centros nerviosos
superiores que aparecen en el prosencfalo derivaran fundamentalmente de la placa alar. Sin
embargo, existen evidencias que indicaran que la placa del piso contribuira a formar el piso del
hipotlamo y la neurohipfisis, a la cual se une un esbozo derivado del techo del estomodeo
llamado bolsa de Rathke para constituir la glndula hipfisis (Gilbert, 2005).
DESARROLLO DEL TELENCFALO.
En el adulto el telencfalo corresponde a los hemisferios cerebrales. Cada hemisferio est
constituido por la corteza cerebral, la sustancia blanca hemisfrica, los ncleos de la base (cuyo
componente ms destacado es el cuerpo estriado) ubicados en la regin ventral y una cavidad
llamada ventrculo lateral.
A inicios del perodo fetal la pared basal o ventral de las vesculas cerebrales comienza a crecer
y sobresalir en el ventrculo lateral para formar el cuerpo estriado. El cuerpo estriado crece y se
divide en dos partes por la aparicin de un conjunto grande de fibras nerviosas que conectan la
corteza cerebral con centros nerviosos inferiores en desarrollo, la cpsula interna. La porcin
dorsomedial del cuerpo estriado da origen al ncleo caudado y la porcin ventrolateral se
transforma en el ncleo lentiforme
COMISURAS CEREBRALES.
En el adulto las comisuras cerebrales son zonas bien definidas de sustancia blanca
constituidas por fibras comisurales que conectan reas homlogas de ambos lados del
sistema nervioso. La mayor parte de las comisuras del prosencfalo derivan de la lmina
terminal. La lmina terminal se contina hacia arriba con la placa del techo del prosencfalo y
hacia abajo con su zona del piso, ms gruesa. Despus de la aparicin de las vesculas
enceflicas la lmina terminal se engruesa y se transforma en la placa comisural. En la
placa comisural se forman de rostral a caudal: el quiasma ptico, la comisura anterior, el
cuerpo calloso, el septum lucidum y la comisura hipocampal o fornix (Carlson, 2005).
Desarrollo del palio. El palio telenceflico presenta tres zonas con un origen filogentico
diferente: el arquipalio (arquicorteza), ubicado en el fondo de la cisura
interhemisfrica, el paleopalio (paleocorteza), situado hacia lateral, por fuera del
cuerpo estriado y el neopalio (neocorteza), que abarca la mayor parte del palio. En
los fetos de mamferos superiores el arquipalio y el paleopalio, a medida que crece el
hemisferio cerebral hacia atrs, hacia abajo y adelante para formar el lobo temporal, se
desplaza hasta este ltimo lobo, asociado a la fisura coroidea. El paleopalio se conecta
hacia adelante con el tracto y bulbo olfatorios, este ltimo adquiere un gran
desarrollo en la mayor parte delos vertebrados, debido a que las pautas de conducta de
muchas especies representantes de este grupo son me- diadas grandemente por las
aferencias olfatorias (animales macrosmticos).

 Histognesis de la corteza cerebral. Debido a la mayor complejidad estructural

del telencfalo el patrn de desarrollo de su pared difiere del observado en resto del
tubo neural. En el inicio de la histognesis del palio, su pared est constituida por dos
zonas, una
profunda en contacto con el neurocele, rica en somas celulares, la capa ventricular o
ependimaria, donde proliferan las clulas neuroepiteliales y una zona superficial con
escaso nmero de somas celulares. Atravesando todo el espesor de la pared se encuentra la
gla radial. En el caso del desarrollo del neopalio se pueden reconocer tres etapas: preplaca,
placa cortical y adulta.
MIELINIZACIN DE LAS FIBRAS NERVIOSAS.
La mielinizacin del las fibras nerviosas es un proceso que se inicia tardiamente en el
perodo fetal y termina despus del nacimiento. En este proceso, los glioblastos que
acompaan a la prolongacin axnica de los neuroblastos se van enrollando poco a poco
alrededor del axn. A medida que ocurre este movimiento el citoplasma de la zona del
glioblasto que se est enrollando es empujado hacia el centro del glioblasto, quedando en la
zona de enrollamiento solo la membrana celular, constituyndose as la vaina de mielina. El
punto de inicio del enrollamiento recibe el nombre de mesaxon interno y la zona de trmino es
el mesaxon externo (Gilbert, 2005).
Placodas. Las placodas son engrosamientos del ectoderma ceflico que se forman por
induccin de las vesculas enceflicas del sistema nervioso. Normalmente, el destino
de las
placodas es invaginarse en el mesnquima circundante. Algunas placodas pasan a formar
parte de los rganos de los sentidos y otras placodas van a contribuir a formar los ganglios
sensitivos de la cabeza. Durante el perodo embrionario se constituyen las siguientes
placodas: nasal u olfatoria (asociada al telencfalo), ptica e hipofisiaria (asociadas al
diencfalo), trigeminal, tica y 4 placodas epibranquiales (asociadas al rombencfalo).
Formacion del Sistema Nervioso Periferico. Se considera como sistema nervioso perifrico
el conjunto de estructuras nerviosas situadas por fuera de la membrana basal del tubo
neural. El sistema nervioso perifrico en el adulto est constituido por los nervios, los
ganglios, los plexos nerviosos y las terminaciones nerviosas. Los nervios en general
contienen fibras nerviosas mielnicas y amielnicas, sensitivas y motoras (somatomotoras y
visceromotoras). Los ganglios nerviosos son de dos tipos: sensitivos y visceromotores o
neurovegetativos y las ter- minaciones nerviosas pueden ser receptoras o efectoras.
Las estructuras embrionarias que dan origen a los diferentes componentes del sistema
nervioso perifrico son las crestas neurales, el tubo neural y las placodas. Las crestas
neurales tienen un rol protagnico en el desarrollo embrionario. No solamente contribuyen a
formar el sistema nervio- so perifrico sino que sus clulas participan en la formacin de la
cara, el cuello, los rganos de los sentidos, las meninges, los dientes, los melanocitos, la
mdula suprarrenal, entre otras.
Con respecto al desarrollo del sistema nervioso perifrico existen diferencias sustanciales
entre el territorio ceflico y el territorio raqudeo. En el territorio ceflico participan en su
constitucin el tubo neural, las crestas neurales y las placodas; en cambio en el territorio
raqudeo participan fundamentalmente solo las crestas neurales y el tubo neural.
La mayor parte del territorio ceflico (incluyendo parte del cuello) es inervado por los 12
pares de nervios craneales. Dependiendo de su funcin, las fibras nerviosas que conforman
estos nervios tienen diferentes orgenes embriolgicos:
1.- En la formacin de las fibras sensitivas de primer orden de los pares craneales mixtos y
los ganglios sensitivos respectivos participan las placodas, junto con las clulas de las

crestas neurales. Es el caso de: a) el ganglio trigeminal y las fibras sensitivas de los ramos
oftlmico, maxilar y mandibular del nervio trigmino; b) el ganglio geniculado y las fibras
sensitivas del facial; c) los ganglios superior e inferior y las fibras sensitivas del nervio
glosofarngeo y por ltimo d) los ganglios superior e inferior y las fibras sensitivas del nervio
vago. Una situacin similar ocurre en el caso de los ganglios vestibulares y coclear y las
fibras sensoriales del nervio vestbulococlear que derivan de la placoda tica y las
neuronas olfatorias y el nervio olfatorio que se originan de la placoda nasal. Se exceptan
las fibras sensoriales que conforman el nervio ptico que se originan en la retina (derivado
dienceflico).
2.- Las fibras somatomotoras, branquiomotoras y visceromotoras preganglionares de los
pares de nervios craneales motores o mixtos derivan de la placa basal de las diferentes
rombmeras que conforman el rombencfalo. Por ejemplo, las fibras branquiomotoras
del nervio facial derivan de la rombmera N 4. Se exceptan las fibras motoras del nervio
oculomotor que se originan en el mesencfalo.
3.- Las fibras nerviosas visceromotoras postganglionares y los ganglios parasimpticos
de los pares de nervios craneales mixtos derivan de las clulas de las crestas neurales. Ej. El
ganglio tico y las fibras parasimpticas postganglionares del nervio glosofarngeo que
inervan la glndula partida derivan de las clulas de las crestas neurales.
En el territorio raqudeo las fibras sensitivas que conforman las races posteriores de los
nervios espinales y los ganglios espinales derivan de las clulas de las crestas neurales. Las
fibras somatomotoras y visceromotoras simpticas preganglionares y parasimpticas
preganglionares lumbosacras derivan del tubo neural. De manera similar a lo que ocurre en el
territorio ceflico, las fibras visceromotoras simpticas y parasimpticas postganglionares
derivan de las clulas de las crestas neurales.