ANEXO I

FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Peyona 20 mg/ml solucin para perfusin y solucin oral

2.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml contiene 20 mg de citrato de cafena (equivalentes a 10 mg de cafena).

Cada ampolla de 1 ml contiene 20 mg de citrato de cafena (equivalentes a 10 mg de cafena).
Cada ampolla de 3 ml contiene 60 mg de citrato de cafena (equivalentes a 30 mg de cafena).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

3.

FORMA FARMACUTICA

Solucin para perfusin.

Solucin oral.
Solucin acuosa lmpida e incolora con un pH de 4,7.

4.

DATOS CLNICOS

4.1

Indicaciones teraputicas

Tratamiento de la apnea primaria de los recin nacidos prematuros.

4.2

Posologa y forma de administracin

El tratamiento con citrato de cafena debe instaurarse bajo la supervisin de un mdico con
experiencia en cuidados intensivos neonatales. El tratamiento nicamente debe administrarse en una
unidad de cuidados intensivos neonatales que disponga de instalaciones adecuadas para la observacin
y la monitorizacin de los pacientes.
Posologa
La posologa recomendada para los lactantes no tratados previamente es una dosis de carga de 20 mg
de citrato de cafena por kg de peso corporal, administrada mediante perfusin intravenosa lenta
durante 30 minutos, empleando una bomba de perfusin con jeringa u otro dispositivo de perfusin
volumtrico. Transcurrido un intervalo de 24 horas, pueden administrarse dosis de mantenimiento de
5 mg por kg de peso corporal mediante perfusin intravenosa lenta durante 10 minutos cada 24 horas.
Otra opcin consiste en administrar dosis de mantenimiento de 5 mg por kg de peso corporal por va
oral, por ejemplo, a travs de una sonda nasogstrica, cada 24 horas.
La dosis de carga y las dosis de mantenimiento de citrato de cafena recomendadas se muestran en la
tabla siguiente, en la que se aclara la relacin entre el volumen de inyeccin y la dosis administrada
expresada como citrato de cafena.
La dosis expresada como cafena base es la mitad de la dosis expresada como citrato de cafena
(20 mg de citrato de cafena equivalen a 10 mg de cafena base).

Dosis de carga
Dosis de
mantenimiento*

Dosis de citrato
de cafena
(volumen)
1,0 ml/kg de
peso corporal

Dosis de citrato de
cafena (mg/kg de
peso corporal)
20 mg/kg de peso
corporal

Va

Frecuencia

Perfusin intravenosa
(durante 30 minutos)

Una vez

0,25 ml/kg de
peso corporal

5 mg/kg de peso
corporal

Perfusin intravenosa
(durante 10 minutos) o

Cada
24 horas*

administracin oral
* Empezando 24 horas despus de la dosis de carga
Podr administrarse una segunda dosis de carga de 10-20 mg/kg despus de 24 horas a los recin
nacidos prematuros que tengan una respuesta clnica insuficiente a la dosis de carga recomendada.
Puede considerarse la conveniencia de administrar dosis de mantenimiento superiores, de 10 mg/kg de
peso corporal, en caso de respuesta insuficiente, teniendo en cuenta el potencial de acumulacin de
cafena a consecuencia de la prolongada semivida que este compuesto tiene en recin nacidos
prematuros y la cada vez mayor capacidad de metabolizacin de la cafena en relacin con la edad
postmenstrual (vase la seccin 5.2). Cuando est clnicamente indicado, se vigilar la concentracin
plasmtica de cafena. Puede ser necesario reconsiderar el diagnstico de apnea del prematuro si el
paciente no responde adecuadamente a una segunda dosis de carga o a una dosis de mantenimiento de
10 mg/kg/da (vase la seccin 4.4).
Ajustes y control de la dosis
Podra ser necesario controlar peridicamente las concentraciones plasmticas de cafena a lo largo del
tratamiento en caso de respuesta clnica incompleta o de signos de toxicidad.
Adems, puede ser necesario ajustar la dosis, segn el criterio mdico, tras el control sistemtico de
las concentraciones plasmticas de cafena en situaciones de riesgo, tales como:
lactantes muy prematuros (edad de gestacin < 28 semanas o peso corporal < 1.000 g), en
particular que reciban nutricin parenteral
lactantes con insuficiencia heptica y renal (ver secciones 4.4 y 5.2)
lactantes con trastornos convulsivos
lactantes con cardiopata conocida y clnicamente significativa
lactantes que reciban al mismo tiempo otros medicamentos que afectan al metabolismo de la
cafena (ver seccin 4.5)
lactantes cuyas madres consuman cafena durante la lactancia materna.
Es recomendable medir la concentracin basal de cafena en estos casos:
lactantes cuyas madres puedan haber ingerido grandes cantidades de cafena antes del parto (ver
seccin 4.4)
lactantes que hayan recibido previamente tratamiento con teofilina, que es metabolizada en
cafena.
La cafena tiene una semivida prolongada en los recin nacidos prematuros y existe la posibilidad de
acumulacin, lo que podra requerir el control de los lactantes tratados durante periodos prolongados
(ver seccin 5.2).
Debern obtenerse muestras de sangre justo antes de la administracin de la siguiente dosis, en caso de
fracaso teraputico y entre 2 y 4 horas despus de la dosis anterior cuando se sospeche toxicidad.
Aunque no se ha determinado el intervalo de concentraciones plasmticas teraputicas en ninguna
publicacin, las concentraciones de cafena observadas en los estudios que demostraron efectos
clnicos beneficiosos variaron entre 8 y 30 mg/l, y por lo general no han surgido problemas de
seguridad con valores plasmticos inferiores a 50 mg/l.
Duracin del tratamiento
No se ha establecido la duracin ptima del tratamiento. En un gran estudio multicntrico reciente
realizado en recin nacidos prematuros, se comunic una mediana de tratamiento de 37 das.
En la prctica clnica, el tratamiento suele continuarse hasta que el lactante alcanza una edad
posmenstrual de 37 semanas, ya que para entonces la apnea del prematuro suele resolverse de forma
espontnea. No obstante, este lmite puede modificarse en casos concretos en funcin del criterio
clnico y dependiendo de la respuesta al tratamiento, la persistencia de los episodios de apnea a pesar
del tratamiento u otras consideraciones clnicas. Se recomienda suspender la administracin de citrato
de cafena cuando el paciente lleve 5-7 das sin sufrir episodios de apnea importantes.
3

Si el paciente presenta apnea recurrente, podr reanudarse la administracin de citrato de cafena con
una dosis de mantenimiento o con una dosis de carga reducida a la mitad, dependiendo del intervalo
transcurrido desde que dej de administrarse el citrato de cafena hasta la reaparicin de la apnea.
Dada la lenta eliminacin de la cafena en esta poblacin de pacientes, no es necesario reducir
progresivamente la dosis al suspender el tratamiento.
Existe el riesgo de recurrencia de la apnea tras el cese del tratamiento con citrato de cafena, por lo que
debe continuarse con el control del paciente durante una semana aproximadamente.
Insuficiencia heptica o renal
La experiencia en pacientes con insuficiencia heptica o renal es limitada. En un estudio de seguridad
post-autorizacin, la frecuencia de las reacciones adversas en un nmero reducido de recin nacidos
muy prematuros con insuficiencia heptica/renal pareca ser mayor que en los recin nacidos
prematuros que no presentaban insuficiencia orgnica (ver secciones 4.4 y 4.8).
La posibilidad de acumulacin aumenta en presencia de insuficiencia renal. Es preciso reducir la dosis
diaria de mantenimiento de citrato de cafena y orientar la dosis en funcin de las determinaciones
plasmticas de cafena.
En los lactantes muy prematuros, la depuracin de la cafena no depende de la funcin heptica. El
metabolismo heptico de la cafena se desarrolla progresivamente en las semanas siguientes al
nacimiento y, en los lactantes mayores, una hepatopata podra indicar la necesidad de controlar la
concentracin plasmtica de cafena y requerir el ajuste de la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2).
Forma de administracin
El citrato de cafena puede administrarse mediante perfusin intravenosa y por va oral. El producto no
debe administrarse mediante inyeccin intramuscular, subcutnea, intratecal ni intraperitoneal.
Cuando se administra por va intravenosa, el citrato de cafena debe administrarse mediante perfusin
intravenosa controlada, empleando nicamente una bomba de perfusin con jeringa u otro dispositivo
de perfusin volumtrico. El citrato de cafena puede usarse sin diluir o diluido en soluciones para
perfusin estriles, como glucosa 50 mg/ml (5 %) o cloruro sdico 9 mg/ml (0,9 %) o gluconato
clcico 100 mg/ml (10 %), inmediatamente despus de extraerlo de la ampolla (ver seccin 6.6).
4.3

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin 6.1.

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Apnea
La apnea del prematuro es un diagnstico de exclusin. Hay que descartar otras causas de apnea (p.
ej., trastornos del sistema nervioso central, neumopata primaria, anemia, sepsis, trastornos
metablicos, anomalas cardiovasculares o apnea obstructiva) o tratarlas debidamente antes de
empezar el tratamiento con citrato de cafena. La falta de respuesta al tratamiento con cafena (que se
confirmar en caso necesario determinando la concentracin plasmtica) podra indicar otra causa de
la apnea.
Consumo de cafena
En los recin nacidos cuyas madres consumieron grandes cantidades de cafena antes del parto,
debern medirse las concentraciones plasmticas basales de cafena antes del comienzo del tratamiento
con citrato de cafena, ya que la cafena atraviesa fcilmente la placenta y pasa a la circulacin fetal
(ver secciones 4.2 y 5.2).

Las madres lactantes de recin nacidos tratados con citrato de cafena no debern ingerir alimentos,
bebidas ni medicamentos que contengan cafena (ver seccin 4.6), pues la cafena se excreta en la
leche materna (ver seccin 5.2).
Teofilina
En los recin nacidos tratados previamente con teofilina, antes del comienzo del tratamiento con
citrato de cafena es necesario determinar la concentracin plasmtica basal de cafena, porque los
lactantes prematuros metabolizan la teofilina en cafena.
Crisis convulsivas
La cafena es un estimulante del sistema nervioso central y se han comunicado crisis convulsivas en
casos de sobredosis de cafena. Deber extremarse la precaucin si se administra citrato de cafena a
recin nacidos con trastornos convulsivos.
Reacciones cardiovasculares
Se ha demostrado en estudios publicados que la cafena incrementa la frecuencia cardiaca, el volumen
de salida ventricular izquierdo y el volumen sistlico. Por consiguiente, el citrato de cafena deber
usarse con precaucin en los recin nacidos con enfermedad cardiovascular conocida. Existen datos de
que la cafena causa taquiarritmias en las personas propensas. En los recin nacidos, suele tratarse de
una taquicardia sinusal simple. Si se han observado alteraciones extraas del ritmo en una
cardiotocografa (CTG) realizada antes del nacimiento del nio, el citrato de cafena deber
administrarse con precaucin.
Alteracin renal y heptica
El citrato de cafena deber administrarse con precaucin a los recin nacidos prematuros con
disfuncin renal o heptica. En un estudio de seguridad post-autorizacin, la frecuencia de las
reacciones adversas en un nmero reducido de recin nacidos muy prematuros con insuficiencia
heptica/renal pareca ser mayor que en los recin nacidos prematuros que no presentaban
insuficiencia orgnica (ver secciones 4.2, 4.8 y 5.2). Las dosis han de ajustarse mediante el control de
las concentraciones plasmticas de cafena para evitar la toxicidad en esta poblacin.
Enterocolitis necrosante
La enterocolitis necrosante es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en los recin nacidos
prematuros. Se han notificado casos de una posible relacin entre el uso de metilxantinas y la
aparicin de enterocolitis necrosante. Sin embargo, no se ha demostrado que exista una relacin causal
entre el uso de cafena u otras metilxantinas y la enterocolitis necrosante. Al igual que sucede con
todos los lactantes prematuros, es necesario controlar atentamente a los tratados con citrato con
cafena para detectar la aparicin de enterocolitis necrosante (ver seccin 4.8).
El citrato de cafena debe utilizarse con precaucin en los lactantes con reflujo gastroesofgico, ya que
el tratamiento puede empeorar este trastorno.
El citrato de cafena incrementa el metabolismo de forma generalizada, lo que podra aumentar las
necesidades de energa y nutricin durante el tratamiento.
La diuresis y la prdida de electrlitos inducidas por el citrato de cafena podran requerir la reposicin
de lquidos y la correccin de las alteraciones electrolticas.
4.5

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

En los recin nacidos prematuros la cafena se convierte en teofilina y viceversa. Estos principios
activos no deben usarse de forma simultnea.
5

La isoenzima 1A2 del citocromo P450 (CYP4501A2) es la enzima ms importante que participa en el
metabolismo de la cafena en el ser humano. En consecuencia, la cafena podra interaccionar con
principios activos que son sustratos de la CYP1A2, inhiben la CYP1A2 o inducen la CYP1A2. Sin
embargo, el metabolismo de la cafena en los recin nacidos prematuros es reducido debido a que el
sistema enzimtico heptico todava es inmaduro.
Aunque existen pocos datos sobre las interacciones de la cafena con otros principios activos en los
recin nacidos prematuros, podra ser necesario reducir la dosis de citrato de cafena tras la
administracin conjunta de principios activos que disminuyan la eliminacin de cafena en los adultos
(p. ej., cimetidina y ketoconazol) y administrar dosis ms altas de citrato de cafena tras la
administracin conjunta de principios activos que incrementen la eliminacin de cafena (p. ej.,
fenobarbital y fenitona). Cuando existan dudas acerca de las posibles interacciones, deber
determinarse la concentracin plasmtica de cafena.
Dado que la proliferacin bacteriana en el intestino provoca la aparicin de enterocolitis necrosante, la
administracin conjunta de citrato de cafena con medicamentos que suprimen la secrecin de cido
gstrico (antagonistas del receptor H2 de la histamina o inhibidores de la bomba de protones) podra,
en teora, elevar el riesgo de enterocolitis necrosante (ver secciones 4.4 y 4.8).
El uso concomitante de cafena y doxapram podra potenciar sus efectos estimuladores sobre los
sistemas cardiorrespiratorio y nervioso central. Cuando est indicado el uso concomitante, debern
controlarse atentamente el ritmo cardiaco y la presin arterial.
4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
En los estudios animales, la cafena en dosis altas fue embriotxica y teratgena. Estos efectos no son
relevantes para la administracin a corto plazo en la poblacin de lactantes prematuros (ver seccin
5.3).
Lactancia
La cafena se excreta en la leche humana y atraviesa fcilmente la placenta pasando a la circulacin
fetal (ver seccin 5.2).
Las madres lactantes de recin nacidos tratados con citrato de cafena no deben ingerir alimentos,
bebidas ni medicamentos que contengan cafena.
En los recin nacidos cuyas madres consumieron grandes cantidades de cafena antes del parto,
debern medirse las concentraciones plasmticas basales de cafena antes del comienzo del tratamiento
con citrato de cafena (ver seccin 4.4).
Fertilidad
Los efectos sobre la reproduccin observados en animales no son relevantes para la indicacin en la
poblacin de bebs prematuros (ver seccin 5.3).
4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

No procede.
4.8

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La farmacologa y la toxicologa conocidas de la cafena y otras metilxantinas predicen las reacciones
adversas probables al citrato de cafena. Los efectos descritos incluyen la estimulacin del sistema
nervioso central (SNC) como convulsiones, irritabilidad, inquietud y nerviosismo, efectos cardiacos
como taquicardia, arritmia, hipertensin arterial y aumento del volumen sistlico, y trastornos del
6

metabolismo y la nutricin como hiperglucemia. Estos efectos estn relacionados con la dosis y
pueden obligar a medir la concentracin plasmtica del frmaco y a reducir la dosis.
Tabla de reacciones adversas
A continuacin se enumeran las reacciones adversas descritas en publicaciones de estudios a corto y a
largo plazo as como las observadas en un estudio post-autorizacin que pueden aparecer con el citrato
de cafena, por clase de rgano y sistema y por trmino preferente (MedDRA).
La frecuencia se define como: muy frecuente (1/10), frecuente (1/100 a <1/10), poco frecuente
(1/1.000 a <1/100), rara (1/10.000 a <1/1.000), muy rara (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no
puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Clasificacin de rganos
del sistema
Infecciones e infestaciones
Trastornos del sistema
inmunolgico
Trastornos del metabolismo
y de la nutricin

Trastornos del sistema

nervioso
Trastornos del odo y del
laberinto
Trastornos cardiacos

Trastornos
gastrointestinales
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administracin
Exploraciones
complementarias

Reaccin adversa

Frecuencia

Sepsis
Reaccin de hipersensibilidad

No conocida
Rara

Hiperglucemia

Frecuente

Hipoglucemia, retraso del crecimiento,

intolerancia a la alimentacin
Convulsiones

No conocida

Irritabilidad, nerviosismo, inquietud,

lesin cerebral
Sordera

No conocida

Taquicardia
Arritmia
Aumento del volumen de salida
ventricular izquierdo y del volumen
sistlico
Regurgitacin, aumento de la
aspiracin del contenido gstrico,
enterocolitis necrosante
Flebitis en el lugar de la perfusin,
inflamacin en el lugar de la perfusin

Frecuente
Poco frecuente
No conocida

Aumento de la diuresis, elevacin de

la concentracin urinaria de sodio y
calcio, descenso de la hemoglobina,
descenso de la tiroxina

No conocida

No conocida

No conocida

No conocida

Frecuente

Descripcin de determinadas reacciones adversas

La enterocolitis necrosante es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en los recin nacidos
prematuros. Se han notificado casos de una posible relacin entre el uso de metilxantinas y la
aparicin de enterocolitis necrosante. Sin embargo, no se ha demostrado que exista una relacin causal
entre el uso de cafena u otras metilxantinas y la enterocolitis necrosante.
En un estudio doble ciego y controlado con placebo del citrato de cafena en 85 lactantes prematuros
(ver seccin 5.1), se diagnostic enterocolitis necrosante en la fase enmascarada del estudio a dos
lactantes que reciban el tratamiento activo y a uno del grupo placebo, y a tres lactantes tratados con
cafena durante la fase abierta del estudio. Tres de los lactantes que presentaron enterocolitis
necrosante durante el estudio fallecieron. En un gran estudio multicntrico (n=2006) en el que se
investigaba el resultado a largo plazo de lactantes prematuros tratados con citrato de cafena (ver
seccin 5.1), no se demostr que la frecuencia de la enterocolitis necrosante aumentara en el grupo
7

tratado con cafena en comparacin con el grupo placebo. Igual que ocurre con todos los lactantes
prematuros, es necesario controlar atentamente a los tratados con citrato con cafena para detectar la
aparicin de enterocolitis necrosante (ver seccin 4.4).
Se han observado lesin cerebral, convulsin y sordera, pero fueron ms frecuentes en el grupo
placebo.
La cafena puede suprimir la sntesis de eritropoyetina y, por tanto, reducir la concentracin de
hemoglobina con el tratamiento prolongado.
Se han registrado descensos transitorios de la tiroxina (T4) en lactantes al comienzo del tratamiento,
pero no continuaron con el tratamiento mantenido.
Los datos disponibles no indican reacciones adversas a largo plazo del tratamiento con cafena en los
recin nacidos por lo que se refiere al desarrollo neurolgico, retraso del crecimiento, aparatos
cardiovascular y digestivo o sistema endocrino. Aparentemente, la cafena no agrava la hipoxia
cerebral ni empeora los posibles daos resultantes, aunque no puede descartarse esta posibilidad.
Otras poblaciones especiales
En un estudio de seguridad post-autorizacin en el que participaron 506 recin nacidos prematuros
tratados con Peyona, se recopilaron datos de seguridad de 31 recin nacidos muy prematuros con
insuficiencia heptica/renal. Las reacciones adversas parecieron manifestarse con mayor frecuencia en
este subgrupo de recin nacidos que en los recin nacidos que no presentaban insuficiencia orgnica.
En la mayora de los casos se observaron trastornos cardacos (taquicardia, incluido un nico caso de
arritmia).
Notificacin de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizacin. Ello
permite una supervisin continuada de la relacin beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a travs del sistema nacional
de notificacin incluido en el Anexo V.
4.9

Sobredosis

Las concentraciones plasmticas de cafena descritas en las publicaciones despus de una sobredosis
han variado aproximadamente entre 50 mg/l y 350 mg/l.
Sntomas
Los signos y sntomas referidos en las publicaciones tras una sobredosis de cafena en lactantes
prematuros comprenden hiperglucemia, hipopotasemia, temblor fino de las extremidades, inquietud,
hipertona, opisttonos, movimientos tonicoclnicos, crisis convulsivas, taquipnea, taquicardia,
vmitos, irritacin gstrica, hemorragia digestiva, pirexia, nerviosismo, aumento de la urea en sangre y
del recuento de leucocitos y movimientos involuntarios de la mandbula y los labios. Se ha notificado
un caso de sobredosis de cafena complicado por la aparicin de hemorragia intraventricular y secuelas
neurolgicas a largo plazo. No se han notificado muertes debidas a sobredosis de cafena en lactantes
prematuros.
Tratamiento
El tratamiento de la sobredosis de cafena es fundamentalmente sintomtico y de apoyo. Es necesario
controlar las concentraciones plasmticas de potasio y glucosa y corregir la hipopotasemia y la
hiperglucemia. Se ha comprobado que la concentracin plasmtica de cafena disminuye tras una
exanguinotransfusin. Las convulsiones pueden tratarse mediante la administracin intravenosa de
antiepilpticos (diazepam o un barbitrico como el pentobarbital sdico o el fenobarbital).

5.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1

Propiedades farmacodinmicas
8

Grupo farmacoteraputico: psicoanalpticos, derivados de la xantina, cdigo ATC: N06BC01

Mecanismo de accin
La cafena est relacionada estructuralmente con las metilxantinas teofilina y teobromina.
La mayora de sus efectos se ha atribuido al antagonismo de los receptores de adenosina, subtipos A1 y
A2A, demostrado mediante ensayos de unin a receptores y observado en concentraciones que se
aproximan a las alcanzadas teraputicamente en esta indicacin.
Efectos farmacodinmicos
La accin principal de la cafena es la estimulacin del SNC. sta es la base de su efecto en la apnea
del prematuro, para la que se han propuesto diversos mecanismos de accin, entre otros: (1)
estimulacin del centro respiratorio, (2) aumento de la ventilacin por minuto, (3) disminucin del
umbral hasta la hipercapnia, (4) aumento de la respuesta a la hipercapnia, (5) incremento del tono del
msculo esqueltico, (6) descenso de la fatiga del diafragma, (7) aumento del metabolismo y (8)
elevacin del consumo de oxgeno.
Eficacia clnica y seguridad
La eficacia clnica del citrato de cafena se evalu en un estudio multicntrico, aleatorizado y doble
ciego en el que se compar el citrato de cafena con placebo en 85 lactantes prematuros (edad de
gestacin de 28 a <33 semanas) con apnea del prematuro. Los lactantes recibieron una dosis de carga
de 20 mg/kg de citrato de cafena por va intravenosa. Despus se administr una dosis diaria de
mantenimiento de 5 mg/kg de citrato de cafena por va intravenosa u oral (a travs de una sonda de
alimentacin) durante un mximo de 10-12 das. El protocolo permita el rescate con citrato de
cafena administrado de forma abierta si la apnea continuaba sin control. En estos casos, los lactantes
recibieron una segunda dosis de carga de 20 mg/kg de citrato de cafena despus del da 1 de
tratamiento y antes del da 8.
El nmero de das sin apnea fue mayor en el grupo de tratamiento con citrato de cafena (3,0 das
frente a 1,2 das en el grupo placebo; p=0,005); adems, el porcentaje de pacientes sin episodios de
apnea durante 8 das tambin fue mayor (22 % con cafena frente al 0 % con placebo).
En un amplio estudio multicntrico y controlado con placebo realizado recientemente (n=2006) se
investigaron los resultados a corto y largo plazo (18-21 meses) de lactantes prematuros tratados con
citrato de cafena. Los lactantes a los que se haba asignado citrato de cafena recibieron una dosis de
carga intravenosa de 20 mg/kg seguida de una dosis diaria de mantenimiento de 5 mg/kg. Si la apnea
persista, la dosis diaria de mantenimiento poda aumentarse hasta 10 mg/kg como mximo. La dosis
de mantenimiento se ajust una vez a la semana en funcin del cambio de peso, y poda administrarse
por va oral cuando el lactante toleraba la alimentacin enteral total. El tratamiento con cafena redujo
la tasa de displasia broncopulmonar [razn de posibilidades (IC 95 %) de 0,63 (0,52 a 0,76)] y mejor
la tasa de supervivencia sin afectacin del desarrollo neurolgico [razn de posibilidades (IC 95 %) de
0,77 (0,64 a 0,93)].
La magnitud y la direccin del efecto de la cafena sobre la muerte y la discapacidad variaron en
funcin del grado de soporte respiratorio que necesitaban los lactantes en el momento de la
aleatorizacin, e indicaron un mayor efecto beneficioso para los lactantes que recibieron soporte
[razn de posibilidades (IC 95 %) para la muerte y discapacidad, ver la tabla siguiente].
Muerte o discapacidad por subgrupo de apoyo respiratorio al comienzo del estudio
Subgrupos
Razn de posibilidades (IC 95 %)
Sin soporte respiratorio
1,32 (0,81 a 2,14)
Soporte no invasivo
0,73 (0,52 a 1,03)
Tubo endotraqueal
0,73 (0,57 a 0,94)
5.2

Propiedades farmacocinticas

El citrato de cafena se disocia rpidamente en solucin acuosa. La molcula de citrato es

metabolizada con rapidez tras la perfusin o la ingestin.
Absorcin
El efecto de la cafena procedente del citrato de cafena comienza en los minutos siguientes al inicio
de la perfusin. Tras la administracin oral de 10 mg de cafena base/kg de peso corporal a recin
nacidos prematuros, la concentracin plasmtica mxima de cafena (Cmax) vari entre 6 y 10 mg/l y el
tiempo medio hasta alcanzar la concentracin mxima (tmax) fue de 30 min a 2 h. La leche artificial no
afecta al grado de absorcin, pero puede prolongar el tmax.
Distribucin
La cafena se distribuye rpidamente en el cerebro tras la administracin de citrato de cafena. Las
concentraciones de cafena en el lquido cefalorraqudeo de los recin nacidos prematuros se
aproximan a los valores plasmticos. El volumen de distribucin (Vd) medio de la cafena en los
lactantes (0,8-0,9 l/kg) es ligeramente mayor que en los adultos (0,6 l/kg). No se dispone de datos
sobre la unin a las protenas plasmticas en recin nacidos ni en lactantes. Se ha comunicado que, en
los adultos, la unin media a las protenas plasmticas in vitro es del 36 % aproximadamente.
La cafena atraviesa fcilmente la placenta hasta la circulacin fetal y se excreta en la leche materna.
Biotransformacin
El metabolismo de la cafena en los recin nacidos prematuros es muy reducido debido a que el
sistema enzimtico heptico todava es inmaduro y la mayor parte del principio activo se elimina en la
orina. La enzima 1A2 del citocromo P450 heptico (CYP1A2) participa en la biotransformacin de la
cafena en los nios algo mayores.
Se ha descrito la conversin de cafena en teofilina y viceversa en recin nacidos prematuros; la
concentracin de cafena es del 25 % de la concentracin de teofilina aproximadamente tras la
administracin de esta ltima y cabe esperar que alrededor del 3-8 % de la cafena administrada se
convierta en teofilina.
Eliminacin
La eliminacin de la cafena es mucho ms lenta en los lactantes pequeos que en los adultos debido a
que su funcin heptica y renal todava es inmadura. En los recin nacidos, la depuracin de la cafena
tiene lugar casi por completo mediante excrecin renal. La semivida (t1/2) media de la cafena y la
fraccin intacta excretada en la orina (Ae) en los lactantes son inversamente proporcionales a la edad
de gestacin / posmenstrual. En los recin nacidos, la t1/2 es de 3-4 das aproximadamente y la Ae es de
cerca del 86 % (en 6 das). A los 9 meses de edad, el metabolismo de la cafena es parecido al
observado en los adultos (t1/2 = 5 horas y Ae = 1 %).
No se han realizado estudios para investigar la farmacocintica de la cafena en recin nacidos con
insuficiencia heptica o renal.
En presencia de insuficiencia renal importante, teniendo en cuenta el mayor potencial de acumulacin,
es necesario reducir la dosis diaria de mantenimiento de cafena y adaptar las dosis en funcin de las
determinaciones plasmticas de cafena. En los lactantes prematuros con hepatitis colestsica se ha
observado una semivida de eliminacin de cafena prolongada y un aumento de la concentracin
plasmtica por encima del lmite de variacin normal, lo que indica que debe prestarse atencin
especial a la posologa de estos pacientes (ver secciones 4.2 y 4.4).
5.3

Datos preclnicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clnicos no muestran riesgos graves para los seres humanos segn los
estudios de toxicidad a dosis repetidas de cafena. Sin embargo, con la administracin de dosis
elevadas se indujeron convulsiones en roedores. Tambin se indujeron algunos cambios conductuales
en ratas recin nacidas con dosis teraputicas, con toda probabilidad como consecuencia del aumento
10

de la expresin de receptores de adenosina que persisti hasta la edad adulta. Se comprob que la
cafena careca de riesgo mutagnico y oncognico. El potencial teratognico y los efectos sobre la
reproduccin observados en animales no son relevantes para la indicacin en la poblacin de lactantes
prematuros.

6.

DATOS FARMACUTICOS

6.1

Lista de excipientes

cido ctrico monohidrato

Citrato sdico
Agua para preparaciones inyectables.
6.2

Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros ni administrarse de forma concomitante en la misma
va intravenosa que otros medicamentos, excepto los mencionadas en la seccin 6.6.
6.3

Periodo de validez

3 aos.
Una vez abierta la ampolla, el medicamento debe utilizarse de inmediato.
Se ha demostrado la compatibilidad fsica y qumica de la solucin diluida durante 24 horas a 25C y a
2-8C.
Desde un punto de vista microbiolgico, cuando se administra con soluciones para perfusin, el
medicamento debe usarse inmediatamente despus de diluirlo usando una tcnica asptica.
6.4

Precauciones especiales de conservacin

No requiere condiciones especiales de conservacin.

Para las condiciones de conservacin del producto diluido, ver seccin 6.3.
6.5

Naturaleza y contenido del envase

Ampolla de 1 ml de vidrio de tipo I transparente sellada

Ampolla de 3 ml de vidrio de tipo I transparente sellada
Envase de 10 ampollas.
6.6

Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

Deber observarse estrictamente una tcnica asptica durante la manipulacin del medicamento, ya
que no contiene conservantes.
Peyona debe inspeccionarse visualmente antes de la administracin para detectar la presencia de
partculas y cambios de color. Las ampollas que contengan una solucin que haya cambiado de color o
partculas visibles se deben desechar.
Peyona puede usarse sin diluir o diluido en soluciones para perfusin estriles, como glucosa
50 mg/ml (5 %) o cloruro sdico 9 mg/ml (0,9 %) o gluconato clcico 100 mg/ml (10 %)
inmediatamente despus de extraerlo de la ampolla.
La solucin diluida debe ser lmpida e incolora. Las soluciones parenterales diluidas y sin diluir tienen
que inspeccionarse visualmente antes de la administracin para detectar la presencia de partculas y

11

cambios de color. La solucin no se debe usar si el preparado presenta cambios de color o partculas
extraas.
Para un solo uso. El producto que quede en la ampolla se debe desechar. El producto sin usar no se
debe guardar para una administracin posterior.
Ninguna precaucin especial para su eliminacin.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

CHIESI FARMACEUTICI SpA

Via Palermo 26/A
43122 Parma
ITALIA

8.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/09/528/002 ampollas de 1 ml
EU/1/09/528/001 ampollas de 3 ml

9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA

AUTORIZACIN

Fecha de la primera autorizacin: 02/07/2009

Fecha de la ltima renovacin: 03/03/2014

10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

{MM/AAAA}

La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

12

ANEXO II
A.

FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIN DE

LOS LOTES

B.

CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C.

OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA

AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

D.

CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIN CON LA

UTILIZACIN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

13

A.

FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES

Nombre y direccin de los fabricantes responsables de la liberacin de los lotes

Alfa Wasserman SpA
Via Enrico Fermi
IT-65020 Alanno (PE)
Italia
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 16/16
1010 Viena
Austria
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y direccin del fabricante
responsable de la liberacin del lote en cuestin.

B.

CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripcin mdica restringida (ver Anexo I: Ficha Tcnica o Resumen de las
Caractersticas del Producto, seccin 4.2).

C.

OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN
Informes peridicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorizacin de Comercializacin (TAC) presentar los informes peridicos de

seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unin (lista EURD) prevista en el artculo 107ter, prrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

D.

CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIN CON LA UTILIZACIN

SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestin de Riesgos (PGR)

El TAC realizar las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias segn lo acordado

en la versin del PGR incluido en el Mdulo 1.8.2 de la Autorizacin de Comercializacin y en
cualquier actualizacin del PGR que se acuerde posteriormente.
Se debe presentar un PGR actualizado:
A peticin de la Agencia Europea de Medicamentos.
Cuando se modifique el sistema de gestin de riesgos, especialmente como resultado de nueva
informacin disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecucin de un hito importante (farmacovigilancia o minimizacin de
riesgos).
Si coincide la presentacin de un IPS con la actualizacin del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

Medidas adicionales de minimizacin de riesgos

14

El titular de la autorizacin de comercializacin acordar con las autoridades competentes nacionales

el texto definitivo de una tarjeta adecuada para la colocacin en unidades de cuidados intensivos
neonatales. La tarjeta contendr los siguientes elementos clave y se suministrar a todas las unidades
de cuidados intensivos neonatales en las que sea probable que se utilice el medicamento en el
momento de su lanzamiento:
-

Que Peyona est indicado para el tratamiento de la apnea primaria.

Que el tratamiento con Peyona debe administrarse en una unidad de cuidados intensivos
neonatales y ha de iniciarlo y supervisarlo un mdico con experiencia en cuidados intensivos
neonatales.

Detalles de las dosis de inicio y mantenimiento e indicacin de que la cafena, por su

prolongada semivida, puede acumularse en los recin nacidos prematuros.

Que la dosis de cafena expresada como cafena base es la mitad de la dosis expresada como
cafena citrato (20 mg de cafena citrato equivalen a 10 mg de cafena base) y que en la
prescripcin debe indicarse claramente que ha de administrarse cafena citrato.

Que el medicamento debe utilizarse inmediatamente despus de abrir la ampolla y que el

contenido de sta que no se utilice debe desecharse.

Que puede ser necesario medir la concentracin plasmtica basal debido al mayor riesgo de
toxicidad si:
o

el recin nacido ha recibido tratamiento previo con teofilina;

la madre ha consumido una cantidad elevada de cafena antes del parto o antes de dar
el pecho.

Que la cafena y la teofilina no deben utilizarse de forma concomitante.

Que si se utilizan cafena y doxapram de forma concomitante, hay que vigilar estrechamente
al paciente.

Que puede ser necesario vigilar la cafena en plasma y ajustar la dosis en situaciones de riesgo
para el nio prematuro, como las siguientes:
o

hepatitis colestsica;

insuficiencia renal considerable;

convulsiones;

patologas cardiacas;

edad gestacional inferior a 28 semanas y/o peso inferior a 1.000 g, en particular si

recibe nutricin parenteral;

administracin concomitante de medicamentos que interfieren con el metabolismo de

la cafena.

Que pueden producirse afecciones cardiacas (incluidas arritmias) en recin nacidos con una
patologa cardiaca previa.

Que todas las sospechas de reacciones adversas deben notificarse de conformidad con los
requisitos nacionales de notificacin.

En particular, si se sospecha la asociacin entre convulsiones, crisis epilpticas, enterocolitis

necrtica, sntomas y signos de abstinencia de cafena, disminucin anmala del aumento de
peso del lactante o interacciones con otros medicamentos y el uso de cafena citrato, debe
notificarse este hecho a <nombre y direccin locales de Chiesi Farmaceutici S.p.A.>

El titular de la autorizacin de comercializacin acordar con el CHMP (y, en su caso, con las
autoridades competentes nacionales) el texto de una carta de informacin a los profesionales de la
salud antes del lanzamiento del medicamento, y se asegurar de que llega a todos los mdicos con
15

experiencia en cuidados intensivos neonatales antes del lanzamiento del medicamento o al mismo
tiempo que ste en todos los Estados miembros.

16

ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO

17

A. ETIQUETADO

18

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA DE CARTN

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Peyona 20 mg/ml solucin para perfusin y solucin oral

Citrato de cafena
(equivalente a 10 mg/ml de cafena base)

2.

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada ampolla de 1 ml contiene 20 mg de citrato de cafena (equivalentes a 10 mg de cafena base).

Cada ampolla de 3 ml contiene 60 mg de citrato de cafena (equivalentes a 30 mg de cafena base).
Cada ml de solucin contiene 20 mg de citrato de cafena (equivalentes a 10 mg de cafena base).

3.

LISTA DE EXCIPIENTES

cido ctrico monohidrato, citrato sdico, agua para preparaciones inyectables.

4.

FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solucin para perfusin

Solucin oral
10 ampollas

5.

FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Va intravenosa
Va oral
Para un solo uso.

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los nios.

7.

OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD:

9.

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

19

Una vez abierta la ampolla, el medicamento debe utilizarse de inmediato.

El medicamento debe usarse inmediatamente despus de diluirlo empleando una tcnica asptica.

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Debe desecharse todo resto del producto no usado.

11.

NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN

CHIESI Farmaceutici SpA

Via Palermo 26/A
43122 PARMA-ITALIA

12.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/09/528/002 ampollas de 1 ml
EU/1/09/528/001 ampollas de 3 ml

13.

NMERO DE LOTE

Lote:

14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

15.

INSTRUCCIONES DE USO

16.

INFORMACIN EN BRAILLE

Peyona

20

INFORMACIN MNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEOS

ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DE LA AMPOLLA

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Peyona 20 mg/ml solucin para perfusin y solucin oral

Citrato de cafena
(equivalente a 10 mg/ml de cafena base)
Va IV/oral

2.

FORMA DE ADMINISTRACIN

3.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD:

4.

NMERO DE LOTE

Lote:

5.

CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

20 mg/1 ml
60 mg/3 ml

6.

OTROS

21

B. PROSPECTO

22

Prospecto: Informacin para el usuario

Peyona 20 mg/ml solucin para perfusin y solucin oral
citrato de cafena
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene informacin importante para su hijo.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte al mdico de su hijo.
- Si su hijo experimenta efectos adversos, consulte al mdico de su hijo, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.Ver seccin 4.
Contenido del prospecto
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Qu es Peyona y para qu se utiliza

Qu necesita saber antes de empezar el tratamiento de su hijo con Peyona
Cmo usar Peyona
Posibles efectos adversos
Conservacin de Peyona
Contenido del envase e informacin adicional

1.

Qu es Peyona y para qu se utiliza

Peyona contiene como principio activo citrato de cafena, que es un estimulante del sistema nervioso
central que pertenece a un grupo de medicamentos llamados metilxantinas.
Peyona se utiliza en el tratamiento de la interrupcin de la respiracin en los bebs prematuros (apnea
primaria de los recin nacidos prematuros).
Estos breves periodos durante los cuales los bebs prematuros dejan de respiran se deben a que el
centro respiratorio del nio no est totalmente desarrollado.
Se ha observado que este medicamento reduce el nmero de episodios de interrupcin de la
respiracin en recin nacidos prematuros.

2.

Qu necesita saber antes de empezar el tratamiento de su hijo con Peyona

No use Peyona:

si su hijo recin nacido es alrgico al citrato de cafena o a cualquiera de los dems componentes
de este medicamento (incluidos en la seccin 6).

Advertencias y precauciones
Consulte al mdico de su hijo antes de empezar el tratamiento con Peyona.
Antes de comenzar el tratamiento de la apnea del prematuro con Peyona, el mdico de su hijo deber
haber descartado o tratado adecuadamente otras causas de la apnea.
Peyona debe usarse con precaucin. Informe al mdico de su hijo:

Si su hijo sufre crisis convulsivas

Si su hijo padece alguna enfermedad cardaca
Si su hijo tiene problemas de rin o de hgado
Si su hijo tiene regurgitacin frecuente
Si su hijo produce ms orina de la normal
Si su hijo no muestra un aumento de peso suficiente o no come lo suficiente
Si usted (la madre) consumi cafena antes del parto
23

Uso de Peyona con otros medicamentos

Informe al mdico de su hijo si ste est tomando, ha tomado recientemente o podra tener que tomar
cualquier otro medicamento.
Informe al mdico de su hijo en caso de que ste haya sido tratado previamente con teofilina.
No utilice los medicamentos indicados a continuacin durante el tratamiento con Peyona sin hablar
antes con el mdico de su hijo. Es posible que el mdico tenga que ajustar la dosis o cambiar uno de
los medicamentos por otro distinto:
- teofilina (se usa para tratar las dificultades respiratorias)
- doxapram (se usa para tratar las dificultades respiratorias)
- cimetidina (se usa para tratar las enfermedades del estmago)
- ketoconazol (se usa para tratar las infecciones por hongos)
- fenobarbital (se usa para tratar la epilepsia)
- fenitona (se usa para tratar la epilepsia)
Este medicamento podra elevar el riesgo de enfermedad intestinal grave que cursa con deposiciones
sanguinolentas (enterocolitis necrosante) cuando se administra con ciertos frmacos usados para tratar
enfermedades del estmago (como los antagonistas del receptor H2 de la histamina o los inhibidores
de la bomba de protones que reducen la secrecin de cido gstrico).
Embarazo y lactancia
Si usted (la madre) est en periodo de lactancia mientras su hijo recibe tratamiento con Peyona, no
debera beber caf ni tomar otros productos con un contenido elevado en cafena, ya que la cafena
pasa a la leche materna.
Peyona contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que puede decirse
que prcticamente no tiene sodio.

3.

Cmo usar Peyona

Peyona nicamente debe utilizarse en una unidad de cuidados intensivos neonatales que
disponga de instalaciones adecuadas para la observacin y monitorizacin de los pacientes. El
tratamiento debe instaurarse bajo la supervisin de un mdico con experiencia en cuidados
intensivos neonatales.
Dosis
El mdico de su hijo le recetar la cantidad correcta de Peyona basndose en el peso de su hijo.
La dosis inicial es de 20 mg por kg de peso corporal (equivalentes a 1 ml por kg de peso corporal).
La dosis de mantenimiento es de 5 mg por kg de peso corporal (equivalentes a 0,25 ml por kg de peso
corporal) cada 24 horas.
Va y forma de administracin
Peyona debe administrarse mediante perfusin intravenosa controlada, empleando una bomba de
perfusin con jeringa u otro dispositivo de perfusin volumtrico. Este mtodo se conoce tambin
como goteo.
Algunas de las dosis (dosis de mantenimiento) pueden administrarse por va oral.
Es posible que el mdico de su hijo tenga que controlar la concentracin de cafena mediante anlisis
de sangre peridicos a lo largo del tratamiento para evitar la toxicidad.
Duracin del tratamiento
24

El mdico de su hijo decidir exactamente cunto tiempo debe durar el tratamiento de su hijo con
Peyona. Si su hijo se mantiene sin crisis de apnea durante 5 a 7 das, el mdico interrumpir el
tratamiento.
Si su hijo recibe ms Peyona del que debe
Su hijo podra presentar fiebre, respiracin rpida (taquipnea), nerviosismo, temblores musculares,
vmitos, elevacin del azcar de la sangre (hiperglucemia), descenso del potasio de la sangre
(hipopotasemia), concentracin sangunea elevada de ciertas sustancias qumicas (urea), nmero
elevado de ciertas clulas de la sangre (leucocitos) y crisis convulsivas si recibe ms citrato de cafena
del que debiera.
En estos casos, deber suspenderse de inmediato el tratamiento con Peyona y el mdico de su hijo
tendr que tratar la sobredosis.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte al mdico de su hijo.

4.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran. Sin embargo, es difcil distinguirlos de las complicaciones frecuentes
aparecidas en los bebs prematuros y de las complicaciones propias de la enfermedad.
Es posible que su hijo presente algunas de las reacciones siguientes durante el tratamiento con Peyona:
Efectos adversos graves
Efectos adversos cuya frecuencia no puede calcularse a partir de los datos disponibles.
- enfermedad intestinal grave con deposiciones sanguinolentas (enterocolitis necrosante).
Los siguientes otros efectos adversos tambin pueden ser considerados como graves por el mdico de
su hijo en el contexto de la evaluacin clnica global.
Otros efectos adversos
Efectos adversos observados de forma frecuente (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)
- reacciones inflamatorias locales en el lugar de la perfusin
- trastornos cardacos como aceleracin de los latidos cardacos (taquicardia)
- alteraciones en la concentracin de azcar en la sangre o el suero sanguneo (hiperglucemia)
Efectos adversos observados de forma poco frecuente (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)
- estimulacin del sistema nervioso central, por ejemplo convulsiones
- trastornos cardacos como irregularidad de los latidos cardacos (arritmia)
Efectos adversos observados de forma rara (pueden afectar hasta a 1 de cada 1000 personas)
- reacciones alrgicas
Efectos adversos cuya frecuencia no puede calcularse a partir de los datos disponibles:
- infeccin de la sangre (sepsis)
- alteraciones del azcar de la sangre o el suero (hipoglucemia), retraso del crecimiento,
intolerancia a la alimentacin
- estimulacin del sistema nervioso central, como irritabilidad, nerviosismo e inquietud; lesin
cerebral
- sordera
- regurgitacin, aumento de la aspiracin del contenido del estmago
- aumento del volumen de orina, incremento de ciertos componentes de la orina (sodio y calcio)

25

- alteraciones en los anlisis de sangre (reduccin de la hemoglobina despus del tratamiento

prolongado y disminucin de la hormona tiroidea al comienzo del tratamiento)
Comunicacin de efectos adversos
Si su hijo recin nacido experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su mdico, incluso si
se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Tambin puede comunicarlos
directamente a travs del sistema nacional de notificacin incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicacin de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar ms informacin sobre la
seguridad de este medicamento.

5.

Conservacin de Peyona

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nios.

No utilice este medicamento despus de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta. La fecha de
caducidad es el ltimo da del mes que se indica.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservacin.
Las ampollas de todas las soluciones parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de la
administracin para detectar la presencia de partculas. Una vez abierta la ampolla, el medicamento debe
utilizarse de inmediato.

6.

Contenido del envase e informacin adicional

Composicin de Peyona
- El principio activo es citrato de cafena.
Cada ml contiene 20 mg de citrato de cafena (equivalentes a 10 mg/ml de cafena base).
Cada ampolla de 1 ml contiene 20 mg de citrato de cafena (equivalentes a 10 mg de cafena base).
Cada ampolla de 3 ml contiene 60 mg de citrato de cafena (equivalentes a 30 mg de cafena base).
- Los dems componentes son cido ctrico, citrato sdico y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto del producto y contenido del envase
Peyona es una solucin para perfusin y una solucin oral.
Peyona es una solucin lmpida e incolora que se presenta en ampollas de vidrio. Cada caja contiene
10 ampollas.
Titular de la autorizacin de comercializacin
Chiesi Farmaceutici S.p.A,
Via Palermo 26/A,
43122 Parma,
Italia
Responsable de la fabricacin (aprobacin de los lotes)
Alfa Wasserman S.p.A,
Via Enrico Fermi 1,
Alanno (PE)
Italia
Chiesi Pharmaceuticals GmbH,
Gonzagagasse 16/16,
A-1010 Wien
Austria
Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del
titular de la autorizacin de comercializacin:
26

Belgi/Belgique/Belgien
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: + 39 0521 2791

Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919

Chiesi Bulgaria EOOD

.: +359 29201205

Luxembourg/Luxemburg
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: + 39 0521 2791

esk republika
Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420 261221745

Magyarorszg
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: +36-1-429 1060

Danmark
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: + 39 0521 2791

Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A
Tel: + 39 0521 2791

Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-0

Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: +31 0 70 413 20 80

Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919

Norge
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: + 39 0521 2791

Chiesi Hellas AEBE

: + 30 210 6179763

sterreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919

Espaa
Chiesi Espaa, S.A.
Tel: + 34 93 494 8000

Polska
Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: +48 22 620 1421

France
Chiesi S.A.
Tl: + 33 1 47688899

Portugal
Angelini Farmacutica, Lda
Tel: + 351 214 148 300

Hrvatska
Providens d.o.o.
Tel.: +385 (1) 48 74 500

Romnia
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40 212023642

Ireland
Chiesi Ltd
Tel: + 44 0161 4885555

Slovenija
Chiesi Slovenija d.o.o.
Tel: +386-1-43 00 901

sland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Smi: + 39 0521 2791

Slovensk republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: +421 259300060

Italia
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791

Suomi/Finland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Puh/Tel: + 39 0521 2791

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

T: + 39 0521 2791

Sverige
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791

27

Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919

United Kingdom
Chiesi Ltd
Tel: + 44 0161 4885555

Fecha de la ltima revisin de este prospecto:

La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Esta informacin est destinada nicamente a mdicos o profesionales del sector sanitario:
Si desea informacin detallada, consulte la ficha tcnica de PEYONA adjunta.

28