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Artculo de revisin

*En las ltimas dcadas se ha logrado un progreso


significativo en la comprensin de los mecanismos de
generacin del huso del sueo. Al mismo tiempo un
papel fisiolgico de los husos de sueo est
empezando a ser revelada. Los estudios de
comportamiento en los seres humanos y los animales
tienen correlaciones significativas encontradas entre
el rendimiento de recordatorio en diferentes tareas de
aprendizaje y la cantidad de husos de sueo en el
intervenir del sueo. Experimentos neurofisiolgicos
concomitantes mostraron una estrecha relacin entre
los husos de sueo y otros ritmos EEG relacionados
con el sueo, as como una relacin entre los husos de
sueo y la plasticidad sinptica. En conjunto, existe
una creciente evidencia de varias disciplinas de las
neurociencias para una participacin de los husos de
sueo en la formacin de la memoria y el aprendizaje.
Introduccin.
Los husos de sueo estn creciendo y decreciendo en
ritmos EEG de 7-14Hz que se producen durante las
diversas etapas de sueo no REM (figura
1 ( a)).

Se generan en el tlamo a travs de la alterna


excitacin de las clulas de rel y las neuronas
reticulares
(Figura 1 ( b)).

Los husillos se propagan desde el tlamo a la corteza


por axones tlamo-corticales y se sincronizan a travs
de
proyecciones
corticotalmicas.

Los husillos, originalmente se crea que ocurran al


inicio del sueo, pero se demostr posteriormente ser
generados a lo largo del sueo, en particular en
asociacin
con
oscilaciones
lentas.
Aunque
mecnicamente no del todo entendido, los husillos
ms rpidos centroparietales son distinguibles de los
husillos lentos prefrontales.
Hay apoyo conductual, fisiolgico y estudios celulares
que dan un rol activo al sueo en el aprendizaje.
De acuerdo a los dos marcos conceptuales separados,
los dos principales episodios de sueo; no REM y
sueo REM contribuyen de forma secuencial o en
paralelo en la formacin de la memoria durante el
sueo.
En
el
modelo
dual,
el
sueo
no
REM
predominantemente facilita el aprendizaje declarativo
, es decir, los recuerdos de hechos y acontecimientos,
mientras El sueo REM afecta principalmente el
aprendizaje procedimental.
Alternativamente, en el modelo secuencial de todos
los tipos de memorias son moldeadas por la
ocurrencia de alternancia de episodios de sueo no
REM y REM.
En esta revisin se discuten comportamiento y los
datos neurofisiolgicos que apoyan un papel de husos
de sueo en la formacin de la memoria que resume
los hallazgos recientes en la ltima dcada.
Husos de sueo y aprendizaje.

Los estudios conductuales y electroencefalogrficos


combinados, principalmente en seres humanos, pero
tambin en los animales experimentales muestran
una asociacin entre la actividad del huso del sueo y
el rendimiento en diferentes paradigmas de
aprendizaje.
En una tarea de asociacin de palabras - par, un
aumento de memoria se encontr en personas con
alta actividad del huso durante la noche que implica la
intervencin lenta as como husillos rpidos.
Se cuantific la actividad del husillo mediante la
combinacin de mediciones de amplitud de husillo y
duracin. La conclusin de este estudio fue que la
ocurrencia de husos de sueo haba tenido una
influencia beneficiosa en la formacin de memoria.
En una configuracin experimental similar, un
aumento en la densidad de husillo se registr despus
de una tarea de asociacin de palabras [10].
Adems, en estos ltimos experimentos la densidad
del husillo se correlaciona linealmente con el
rendimiento de recordatorio (memoria).
Se encontr una relacin lineal entre el nmero de
husos y una competencia de lxico que mide la
integracin de las nuevas palabras en el vocabulario
existente, que indica que los husillos pueden
desempear un papel en el procesamiento de
informacin nueva.[ 11 ].
Un papel beneficioso comparable de los husos de
sueo lento fue visto en un par de tareas de palabras
de aprendizaje que implica una siesta durante el da

[12]. Este ltimo hallazgo excluye en gran medida una


contribucin importante de los ritmos circadianos que
se sabe que influyen en la actividad del huso del
sueo y el aprendizaje [ 13 ].
Adems, Schmidt et al. [ 12 ] demostr que el papel
de husillos lentos se convirti significativa slo por
encima de un cierto nivel de complejidad de la tarea.
Posteriormente se demostr que una correlacin lineal
entre la densidad de husillo y el rendimiento de
recuerdo no era general, que se aplica a aprendizaje
verbal y memoria visual-espacial , pero no a una
prueba de reconocimiento facial [ 14 , 15 ] .
Los husillos se producen durante las diversas etapas
de sueo no REM y se pueden asociar con oscilaciones
lentas durante el sueo de onda lenta.
En una tarea de aprendizaje visual, Cox et al. Encontr
que los husos de sueo que se producen
particularmente durante el sueo de onda lenta son
responsables de la potenciacin de recuerdos [16].
Sin embargo , en otro estudio que implica el
aprendizaje motor de procedimiento, un aumento de
los husillos se asoci con la etapa 2 del sueo , es
decir, la luz del sueo [ 17 ].
Por tanto, es posible que en los seres humanos
diferentes paradigmas de aprendizaje se benefician de

cualquiera de los tipos de husillos ( lento o rpido )


durante las diferentes fases de la no-REM dormir.

Una serie de estudios complementarios investig el


papel de los husos de sueo en el aprendizaje de
procedimiento en los seres humanos .
Morin et al. [ 18 ] encontraron aumento de la actividad
del huso encontrado despus de una secuencia motor
de tareas de aprendizaje .
Una correlacin entre el aprendizaje de secuencias
motoras y la actividad del huso tambin se encontr
durante las siestas diurnas, de nuevo representar una
contribucin significativa de los factores circadianos
es ms improbable [ 19 ] .
Condiciones neurolgicas y psiquitricas como la
enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia se
asocian con una disminucin de rendimiento de la
memoria y la reduccin de la actividad del huso
durante el sueo [ 20 ] .
Del mismo modo, una disminucin de la capacidad de
aprendizaje en los ancianos correlaciona con la
actividad de husillo sueo disminuida en reas
corticales prefrontales [ 21 ] .
Estos ejemplos complementan los estudios realizados
en sujetos sanos mediante la demostracin de una
relacin entre husos y la memoria tambin en
condiciones de disminucin del rendimiento.

Un aumento comparable en la densidad del huso del


sueo fue encontrado en ratas de laboratorio ,
formado en una tarea de asociacin de oloresrecompensa.
Adems , el aumento de la densidad de husillo
tambin se asoci con la recuperacin de recuerdos
remotos y actualizaciones de memoria (recompensa
extincin) que indican que una implicacin de los
husos de sueo en el aprendizaje no se limita a dormir
episodios inmediatamente despus del entrenamiento
[ 22 ] .
En la misma especie, husillos particularmente en la
transicin al sueo REM , se mostr que participan en
la consolidacin de nuevos recuerdos [23].
Estos estudios muestran que los husillos juegan un
papel en el aprendizaje tambin en otras especies y
que los animales de laboratorio se pueden usar para
investigar los mecanismos subyacentes ( ver abajo).
La relacin correlativa de los husos de sueo y la
ejecucin de tareas de memoria es sugestiva de
experimentos adicionales que implican la
manipulacin selectiva de la actividad de husillo para
apoyar an ms un papel activo de los husillos en la
formacin de la memoria. Una mayor actividad del
husillo no - el sueo REM inducida por la estimulacin
transcraneal alterna actual en los seres humanos lleva
al aumento del rendimiento de memoria en una tarea
declarativa de asociamiento de palabras.

En ese estudio, las ondas de husillo y las oscilaciones


lentas fueron realzados en comparacin con los
controles que slo recibieron estmulos simulados.
Del mismo modo, el aumento farmacolgico de
husillos con el modulador alostrico del receptor
GABAA Zolpidem aument el rendimiento de
recordatorio en un estudio que involucr a una tarea
de memoria verbal [25].
Sin embargo, en el mismo estudio, la aplicacin del
oxibato sdico hipntico, que se conoce para disminuir
la actividad del husillo, no tuvo ningn efecto negativo
en la recuperacin de la memoria. Sin embargo, una
reduccin del rendimiento en una tarea de memoria
declarativa pero no de procedimiento se puede
observar despus de la disminucin de potencia del
husillo durante el sueo no REM por theta
estimulacin transcraneal de frecuencia [26].
El aumento de actividad del huso inducida por los
bloqueadores selectivos de recaptacin de la
serotonina o la noradrenalina en los seres humanos
tambin mejor la memoria de procedimiento segn la
evaluacin de una secuencia de golpecitos con los
dedos y el espejo de rastreo de tareas [27].
La mejora relacionada con el sueo no REM en la tarea
de secuencia de dedos fue abolida de nuevo despus
de la disminucin de potencia del husillo con el
bloqueador de la recaptacin de GABA tiagabina [28].
Un estudio reciente utiliz un enfoque optogentica
para suprimir la actividad de husillo en ratones

silenciando las neuronas inhibitorias del ncleo


reticular talmico
[29].
Esta manipulacin se asoci con una disminucin del
rendimiento de los animales en una tarea de
reconocimiento de un objeto novedoso que indica que
los dficits de aprendizaje pueden ser inducidos por
interferencia directa de los husos de sueo generando
redes neuronales. Plasticidad neuronal.
Evidencias suplementarias para un rol de los husos del
sueo sobre la formacin de la memoria fue
recientemente proporcionada por el hallazgo del
aprendizaje relacionado a cambios de actividad de los
husos ocurre en reas de asociacin del cerebro.
Nishida y Walker mostraron el incremento de actividad
de huso en el hemisferio contralateral despus de una
tarea de golpeteo de dedos unilateral.
Del mismo modo, mediante el uso de la tomografa
electromagntica cerebral estandarizada de baja
resolucin, Tamaki et al. [ 30 ]
Encontraron un aumento localizado de los husos de
sueo despus de entrenamiento/aprendizaje
visuomotor en reas del cerebro que se sabe que
estn
implicados en la tarea.
Un aumento regional de husos tambin se observ en
las grabaciones electrocorticogrficas en los pacientes
que fueron entrenados en una interfaz cerebroordenador
[ 31 ].

Adems , el estudio demostr que el aumento de la


actividad del husillo era debido a un aumento de la
ganancia en redes de husillo existentes, ms que
debido a la formacin de otras nuevas . Un reciente
estudio de pre-escucha de memoria utilizado para
investigar el papel de los husillos en la formacin de la
memoria [ 32 ]
Estos autores emparejaron una tarea de palabra ubicacin con olores particulares. Durante el sueo
posterior , topogrficamente los husillos localizadas
podran ser evocados por el odorante
correspondiente .
En conjunto, la gran variedad de estudios
muestran los datos correlativos integrales para
un papel de los husos de sueo en la
consolidacin de la memoria declarativa y
procedimental en los seres humanos y animales
de laboratorio en las reas del cerebro tareas
correspondientes a reas cerebrales
particulares.
Adems, el rendimiento de memoria puede ser
ascendente o descendente regulado
experimentalmente mediante la mejora o
disminucin de la actividad de husillo.

Mecanismos del huso del sueo asociados al


Aprendizaje

Se piensa que el aprendizaje es el resultado de


modificaciones de conexiones sinpticas. En
particular, la potenciacin a largo plazo (LTP), una
larga-duracin mejora la fuerza sinptica entre
neuronas excitadoras, ha sido ampliamente
investigado y se considera que es un proceso clave en
la formacin de memoria [33].
Sin embargo, el proceso inverso de la depresin
sinptica a largo plazo tambin se demostr que
contribuye al aprendizaje [34].
Adems, los procesos de plasticidad similares se han
demostrado que se producen en los contactos
sinpticos inhibitorios y entre neuronas excitatorios e
inhibitorios [35].
Por tanto, es probable que el aprendizaje implique
modificaciones en diferentes tipos de sinapsis que
implican el fortalecimiento y debilitamiento de los
subconjuntos de las conexiones neuronales. Los dos
paradigmas principales en relacin con el papel del
sueo en el aprendizaje son la reduccin de escala
sinptica y los sistemas hiptesis de consolidacin [4,
6].
De acuerdo con lo antiguo, el sueo no REM conduce a
un debilitamiento de las conexiones sinpticas como
parte de un proceso homeosttico mientras que en los
sistemas de las sinapsis de consolidacin se fortalecen
mediante la repeticin de la actividad neural
relacionada con la atencin dentro y entre diferentes
reas del cerebro, en particular, el hipocampo y el
neocrtex [ 36, 37].

LTP es la forma ms estudiada de plasticidad


sinptica y se sabe que procede a travs de diferentes
etapas (temprana, tarda) que finalmente llevan a la
mejor duracin de la transmisin sinptica [38].
Un regulador clave de las modificaciones sinpticas es
el mensajero secundario de Ca2 + [39]. Una
combinacin de parmetros como la concentracin de
iones y la cintica parecen determinar el signo y el
tamao de los cambios en la fuerza sinptica. A
continuacin, se discutir la evidencia experimental
de la funcin de los husos en la plasticidad sinptica.
Sejnowski y Destexhe [40].
La hiptesis de que los husos de sueo pueden
contribuir al aprendizaje mediante la activacin de la
entrada de calcio en las clulas piramidales de la
neocorteza induce entonces los procesos de
plasticidad pertinentes. De hecho, husos espontneos
en los gatos dieron lugar a un aumento de la
capacidad de respuesta de las neuronas a estmulos
sinpticos [41] lo que indica que la capacidad de
respuesta postsinptica de husos ha mejorado a las
entradas sinpticas. Sin embargo, las
despolarizaciones del huso inducidas al mensajero
puede estar restringida a los compartimentos
dendrticos de las clulas piramidales neocorticales
como la inhibicin sinptica el huso asociado
concomitante puede prevenir estas despolarizaciones
de alcanzar el soma y por lo tanto inducir una fuerte
spike disparando. Este escenario sera acorde con la
frecuencia de disparo relativamente baja de las
clulas piramidales de la neocorteza durante husos

que se observaron con tcnicas electrofisiolgicas en


el gato [42].
El modelo se ve apoyado por las observaciones
experimentales de flujo de Ca2 + dendrticas durante
la inhibicin del soma travs de la activacin del
receptor de GABA [43] y la prevalencia de la actividad
inhibidora de clulas durante los husos en ratas
dormidas de forma natural como se ha visto con las
grabaciones tetrodo extracelular [44].
Mientras que los husos se pueden generar de forma
espontnea, la estimulacin elctrica de las sinapsis
excitatorias corticales condujo a una mayor fiabilidad
de husos en ratas [45].
Del mismo modo, la estimulacin asociativa
emparejada del nervio mediano con la estimulacin
transmagnetic de la corteza motora contralateral
condujo a una mayor actividad del cabezal en los
seres humanos [46].
Ambos resultados sugieren que los husos se pueden
desencadenar preferentemente en redes que estaban
activas en el pasado reciente. En particular, la
actividad de tipo huso pre y post-sinptica sincroniza
en la corteza de la rata in vitro ha demostrado
inducir la potenciacin a largo plazo de los potenciales
postsinpticos excitatorios (Figura 2), mientras que los
husos asncronos indujeron un cambio o una leve
depresin sinptica [47].
Este ltimo resultado puede indicar que el impacto de
los husos de la fuerza sinptica puede depender de la
ocurrencia relativa de los eventos pre y postsinpticos

similares a los requisitos de contigidad temporal en


las sinapsis del hipocampo [48].
De hecho, en un distinguido estudio reciente
utilizando la estimulacin de ciclo cerrado, Ngo et al.
[49] encontraron una mayor consolidacin de la
memoria declarativa de estmulos auditivos aplicados
en fase y no fuera de fase con los ritmos de ondas
lentas incluyendo los husos. Debido a diferentes tipos
de clulas en la neocorteza descargan potenciales de
accin en los potenciales de accin de descarga
neocrtex en diferentes fases relativas a un huso en
curso [44, 50] y las neuronas individuales dentro de
una clase dada pueden rechazar a retardos variables
durante spindling [51], hay una gama de tiempos de
pico relativas en el red activado con relacin a una
entrada dada que conducira a un ajuste diferencial de
los pesos sinpticos.
Se demostr que los cambios de dominancia ocular
del sueo dependiente despus de la privacin
monocular estan asociados con alteraciones
caractersticas en la coherencia campo pico de
neuronas inhibitorias y excitatorias en relacin con los
husos de sueo [52] lo que probablemente refleja
modificaciones de sus entradas sinpticas.
Punto-fin plasticidad sinptica dependiente tambin
pueden estar involucrados en la repeticin del
hipocampo-neocortical del hipocampo durante el cual
las ondas agudas preceden a los husos talamocortical
por unas decenas de milisegundos [53].

Figura 2: (a) enfoque experimental para el estudio del papel de husillos en la plasticidad sinptica. Patrones
de descarga de husillo se utilizan para activar los potenciales postsinpticos excitatorios (EPSPS) en las
neuronas piramidales. Los mismas series de huso se utilizaron para obtener los potenciales de accin en el
soma. (b) rastros de muestra y evolucin en el tiempo de EPSP antes y despus acondicionado husillo. pre
concurrente y husillos postsinpticos conducen a estadsticamente significativa potenciacin sinptica a largo
plazo (**).

Diversos mecanismos se han postulado para tener en


cuenta el fortalecimiento o el debilitamiento de las
conexiones sinpticas. En particular potenciacin a
largo plazo en las sinapsis excitatorias fue demostrado
que se asocia con el crecimiento de espinas sinpticas
[54].
Es interesante que en un informe reciente, Yang et al.
[55] mostr un aumento del sueo dependiente de no-

REM en las espinas dendrticas asociada con un mayor


rendimiento en una tarea de aprendizaje motor en
ratones. Este hallazgo es an ms notable ya que el
nmero global de la columna vertebral se haba
demostrado que disminuye durante el sueo [56].
Por tanto, es concebible que el sueo asociado al
aprendizaje es mediado al menos parcialmente por la
formacin de nuevas espinas dendrticas. El
crecimiento de la columna vertebral puede ser
promovida por dendrticas picos de Ca2 + Ca2 +
canales [57] y de tipo L se sabe que contribuye a esos
picos dendrticas [58].
De acuerdo, LTP de los potenciales postsinpticos
excitatorios inducidos por los trenes huso en rodajas
dependa de afluencia de Ca2 + a travs de tipo L
canales de Ca2 + [47].
Adems de su papel como se conoce a los canales de
tipo L de portadores de carga estar vinculada
especficamente para el acoplamiento excitacintranscripcin relacionados con, entre otras cosas la
formacin de nuevas espinas dendrticas. [5961].
Los husos de sueo pueden por lo tanto ser
responsables de la transformacin de los procesos de
plasticidad sinptica primarios en formas ms
permanentes mediante la promocin de plasticidad
estructural.
Conclusiones y Perspectivas

En conclusin muchos estudios muestran una relacin


entre la actividad huso y el aprendizaje. Adems la
modulacin topogrficamente restringida de husos
indica su relacin con la actividad cerebral en curso.
Ms importante an, la manipulacin selectiva que
aumenta o disminuye la actividad huso conduce a una
mejora o deterioro del aprendizaje correspondiente.
Se necesitan ms estudios para aclarar con mayor
precisin el papel de los husos en el aprendizaje. Por
ejemplo, un informe reciente sugiere que los husos de
sueo estn reflejando las capacidades generales de
aprendizaje en lugar de formacin de la memoria
dependiente del sueo [62].
Los husos se conoce que pueden variar con la edad, el
gnero, y medidas de inteligencia De qu manera
estos factores afectan las relaciones cuantitativas
entre los husillos y el aprendizaje y cmo contribuyen
a la diversidad de manifiesto en los resultados
publicados? Cul es exactamente la relacin
cuantitativa entre la incidencia de huso y rendimiento
de la memoria y caractersticas que huso (frecuencia,
amplitud, densidad, y / o duracin) son de relevancia?
Este tema es de inters en funcin de los cambios
ontogenticos diferenciales de dichos parmetros
[63].
Cmo puede diferenciar un papel aparente de los
husos lentos y rpidos para diferentes tareas de
memoria conciliarse con un mecanismo uniforme?
Por qu son peculiares los husos?
Esta pregunta se sugiere en vista de la observacin
de que las aves, y el otro para animales con la

alternancia no REM y los episodios de sueo REM y el


aprendizaje de sueo-facilitado, no revelan husos de
sueo [64].
Cules son las consecuencias de las interacciones de
husillos con otras oscilaciones cerebrales, en
particular los ritmos gamma para la plasticidad
sinptica? Poco se sabe acerca de los mecanismos
celulares de la formacin de la memoria asociada
huso.
Los desplazamientos de fase observadas en espiga
disparando en diferentes tipos de clulas durante los
husos son, posiblemente, la consecuencia de los
procesos de plasticidad sinptica. Las estrechas
asociaciones temporales de ondas del hipocampo y
husos son un paradigma para la formacin de la
memoria a base sueo NREM y pueden inducir
procesos de plasticidad relacionados con pico-tiempo
fenmenos de plasticidad dependientes o
heterosinptica.
El huso asociado dendrticas Ca2 + afluencia
postulado en combinacin con la relacin conocida
entre Ca2 + dendrticas picos, la formacin de la
columna vertebral, y el aprendizaje sugiere un papel
para los husos en el crecimiento de la columna
vertebral, una hiptesis que necesita futuras
investigaciones experimentales.

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