Documento descargado de http://www.doymafarma.com el 08/10/2014.
Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Medicamentos 9/12/05 08:43 Pgina 2
Actualidad cientfica Medicamentos de vanguardia
MARIN CARRETERO COLOMER
VOCAL DEL COF DE BARCELONA.
Pregabalina
Actividad analgsica y antiepilptica
Pregabalina es una nueva opcin teraputica para el trata-
miento del dolor neuroptico perifrico en adultos y como
terapia combinada para tratar crisis parciales con o sin
generalizacin secundaria en pacientes con epilepsia. Ade-
ms de permitir un control ms eficaz de las crisis de los
pacientes epilpticos, pregabalina es un frmaco seguro y
eficaz que puede mejorar distintas afecciones nerviosas ori-
ginadas por infecciones, lesiones, diabetes, cncer y sida.
os sndromes dolorosos se dividen en nociceptivos y neu-
L ropticos. El dolor nociceptivo es el que resulta de la acti-
vacin de terminaciones nerviosas especializadas tras una le-
sin tisular; se considera fisiolgica, pues desempea una fun-
cin y es un mecanismo adaptativo de defensas que puede
ayudar a la reparacin de las heridas.
El dolor neuroptico obedece a una lesin o disfuncin del
sistema nervioso perifrico (SNP) o del sistema nervioso cen-
tral (SNC), es patolgico y no reporta ningn beneficio. Este
tipo de dolor es de naturaleza crnica, puede durar aos y
suele ir acompaado de trastornos de sueo y del estado de
nimo, lo que ocasiona una prdida de calidad de vida y de la
funcionalidad de los pacientes que lo presentan.
Los sndromes de dolor neuroptico pueden clasificarse en
perifricos o centrales segn la localizacin de la lesin en el
sistema nervioso. El dolor neuroptico perifrico comprende,
entre otros, la neuropata diabtica perifrica (NDP), la neu-
ralgia postherptica (NPH), la neuralgia del trigmino y las
neuropatas por atrapamiento de nervios perifricos. El dolor
neuroptico central comprende, entre otros, el dolor postictal
y el dolor relacionado con la enfermedad de Parkinson. El
dolor neuroptico puede ser intenso e incapacitante y puede
alterar sinificativamente la calidad de vida.
Asimismo, el dolor neuroptico se asocia a determinados
trastornos, como alteraciones del sueo y trastornos del esta-
do de nimo que pueden confundir el diagnstico. Los obje-
tivos del tratamiento de los pacientes con dolor neuroptico,
adems de aliviar el dolor, deben incluir la reduccin de los
trastornos simultneos.
Los tratamientos disponibles en la actualidad para la epilep-
sia se clasifican en frmacos de primera y segunda generacin.
Entre los de primera generacin se encuentran carbamazepi-
na, etosuximida, fenobarbital, fenitona, primidona y cido
VOL 24 NM 11 DICIEMBRE 2005
O F F A R M <#>
CO2H
NH2
valproico. Estos frmacos, solos o en combinacin, son efica-
ces en muchos pacientes, pero no todos responden al trata-
miento de modo eficaz para controlar sus crisis. Adems, es-
tos frmacos se asocian a menudo a reacciones adversas que
pueden ser mal toleradas por los pacientes, presentan un perfil
farmacocintico complejo, requieren ajustar lentamente la
dosis y se asocian con problemas de interacciones farmacol-
gicas.
En la ltima dcada se han desarrollado los frmacos antie-
pilpticos (FAE) de segunda generacin, que son eficaces para
controlar las crisis parciales con o sin generalizacin secunda-
ria y que presentan mejores perfiles de seguridad, aunque se
asocian a reacciones adversas relacionadas con el sistema ner-
vioso central.
Hasta ahora, los tratamientos farmacolgicos actuales no
proporcionaban una analgesia ptima para muchos pacientes
con dolor neuroptico. Las caractersticas deseables de un
nuevo tratamiento incluyen: gran eficacia en el dolor neuro-
ptico, ventana teraputica amplia y establecida, alivio rpido
del dolor, efectos secundarios aceptables, ausencia de toleran-
cia o de dependencia fsica, interacciones farmacolgicas o
cambios cognitivos adversos y mejora de los sntomas asocia-
dos, como la interferencia en el sueo relacionada con el do-
lor y los trastornos del estado de nimo.
Pregabalina es un modulador de la actividad de la subuni-
dad 2- de los canales de calcio dependientes del voltaje
con actividad analgsica y antiepilptica. La unin firme a es-
ta subunidad protenica atena la entrada de calcio, lo que re-
duce la liberacin de diversos neurotransmisores, como gluta-
mato, noradrenalina y sustancia P. Se ha demostrado que esta
unin es necesaria para la actividad de pregabalina en mode-
los animales de dolor neuroptico y epilepsia. Pregabalina es
una opcin teraputica nueva, segura y eficaz.
O F F A R M 123
Documento descargado de http://www.doymafarma.com el 08/10/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.

Medicamentos 9/12/05 08:43 Pgina 3

Actualidad cientfica Medicamentos de vanguardia

ESPECIALIDADES FARMACUTICAS COMERCIALIZADAS EN ESPAA

Mecanismo de accin
Nombre comercial Laboratorio Presentacin CN
Pregabalina es un modulador de la Lyrica Pfizer 75 mg 14 cpsulas 7547471
subunidad 2- con actividad anal- Lyrica Pfizer 75 mg 56 cpsulas 7547549
gsica y antiepilptica. El mecanis- Lyrica Pfizer 150 mg 56 cpsulas 7548041
mo de accin se ha definido recien-
temente. Lyrica Pfizer 300 mg 56 cpsulas 7548959

En estudios in vitro se demuestra Lyrica Pfizer 150 mg 100 cpsulas 6171424

que pregabalina se une especfica-
mente y con alta afinidad a la sub-
unidad 2- de los canales de cal-
cio de tipo P, Q y N dependientes
de voltaje en el SNC, desplazando
potencialmente a 3H-gabapentina.
Los estudios confirman que para
ejercer su actividad analgsica y
anticonvulsiva, pregabalina tiene
que unirse a la subunidad 2-.
Pregabalina reduce la liberacin de
varios neurotransmisores, como
glutamato, noradrenalina y sustan-
cia P. Esta reduccin de la libera-
cin de neurotransmisores es el re-
sultado de la unin a la protena
2-.
Pregabalina no muestra afinidad
por los receptores ni altera las res-
puestas asociadas a otros frmacos
que se utilizan con frecuencia en
el tratamiento de las convulsiones
o del dolor. Pregabalina no inte-
racciona con los receptores GA-
BA-A ni GABA-B, no se metabo-
liza en GABA ni es agonista de
GABA, y no inhibe la recaptacin
ni la degradacin de este neuro-
transmisor.
Lyrica Pfizer 300 mg
Lyrica Pfizer 75 mg
Lyrica Pfizer 25 mg
En ayunas, la concentracin plas-
mtica mxima (Cmx) y el rea ba-
jo la curva de concentracin
tiempo aumentan proporcional-
mente con la dosis. La biodispo-
nibilidad oral es del 90% e inde-
pendiente de la dosis. El estado de
equilibrio se alcanza en un plazo
de 24-48 h tras la administracin
repetida. La velocidad de absor-
cin de pregabalina disminuye
cuando se administra con alimen-
tos, y se produce un descenso de
la Cmx de un 25-30% aproximada-
mente y un retraso en el Tmx de
2,5 h. Sin embargo, la administra-
Mecanismo de accin de la pregabalina
La pregabalina reduce la liberacin in vitro de los neurotransmisores en neuronas
hiperexcitadas
100 cpsulas 6379004
100 cpsulas 6379189
100 cpsulas 6170199
cin conjunta con alimentos no
tiene ningn efecto clnicamente
significativo sobre el grado de ab-
sorcin de pregabalina.
La farmacocintica de pregabalina
es lineal y predecible. La variabili-
dad entre personas es escasa.
La pregabalina no se une a prote-
nas plasmticas y atraviesa fcilmen-
te la barrera hematoenceflica. El
volumen aparente de distribucin
tras la administracin oral es, apro-
ximadamente, de 0,56 l/kg.
El metabolismo heptico es casi
nulo, por lo que el frmaco se ex-
creta casi intacto por la orina.

Subunidad 2-
Farmacocintica
Canales de Ca2+ dependientes
Noradrenalina del voltaje
Glutamato
Las propiedades farmacocinticas de Sustancia P
las cpsulas de pregabalina se han
determinado tras varios ensayos cl-
Puntos de unin
nicos en los que participaron 311 de los
personas con edades comprendidas neurotransmisores
entre 18 y 75 aos. Presinapsis
La administracin de pregabalina Postsinapsis
se realiza por va oral con o sin ali-
mentos. La administracin conjunta
de alimentos no tiene efectos clni-
camente significativos sobre la canti-
dad total de pregabalina absorbida.

124 O F F A R M VOL 24 NM 11 DICIEMBRE 2005

VOL 24 NM 11 DICIEMBRE 2005 O F F A R M

Documento descargado de http://www.doymafarma.com el 08/10/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Medicamentos 9/12/05 08:43 Pgina 4
Actualidad cientfica Medicamentos de vanguardia
Mecanismo de accin de la pregabalina
S No
Interacciona con la subunidad 2-
de los canales del Ca2+ de tipo P, Q y N
dependientes del voltaje
Reduce de forma selectiva la entrada Ca2+
inducida por la despolarizacin
Reduce la liberacin de neurotransmisores
excitarios en neuronas hiperexcitadas
La pregabalina se elimina funda-
mentalmente por va renal como
frmaco intacto. La semivida de eli-
minacin media es de 6,3 h. La eli-
minacin es directamente propor-
cional a la aclaracin de creatinina,
que est reducida en los pacientes
con insuficiencia renal.
Seguridad y tolerabilidad
La pregabalina fue, por lo general,
bien tolerada por ms de 2.700 pa-
cientes que participaron en ensayos
clnicos controlados y no controla-
dos, de evaluacin de regmenes de
tratamiento con dos y tres tomas al
da para el dolor neuroptico perif-
rico.
La mayor parte de los aconteci-
mientos adversos observados en es-
tos ensayos fueron de intensidad le-
ve o moderada.
Los episodios adversos comuni-
cados con ms frecuencia fueron
mareos y somnolencia, que rara
vez motivaron la retirada. Estos
episodios adversos se relacionan
con la dosis y tienen lugar al inicio
del tratamiento. En la mayora de
los casos se resuelven sin que el pa-
ciente deba abandonar el trata-
miento.
Otros episodios adversos registra-
dos fueron edema perifrico, infec-
cin, sequedad de boca y cefalea.
La incidencia de edema perifrico
aument respecto a la observada
con placebo a partir de la dosis de
126 O F F A R M
Interacciona con los receptores del GABA-A
o del GABA-B
Se convierte en GABA o en agonista del GABA
Inhibe la captacin o la degradacin de GABA
Se une a los puntos del receptor o altera las
actividades enzimticas o celulares asociadas
a varios analgsicos o antiepilpticos comunes
150 mg/da de pregabalina y parece
estar relacionada con la dosis. El fr-
maco fue bien tolerado en 2-3 to-
mas diarias sin que se observaran di-
ferencias aparentes ni en el patrn ni
en las incidencias de acontecimien-
tos adversos. El edema perifrico no
se asoci a problemas cardiovascula-
res, alteraciones de los parmetros
de laboratorio ni variaciones clni-
camente importantes de la presin
arterial.
La tasa global de retiradas por epi-
sodios adversos fue del 10,8% con
pregabalina y del 5,1% con placebo.
Conclusin
La pregabalina es una nueva opcin
teraputica aprobada por la Agen-
cia Europea del Medicamento para
el tratamiento del dolor neuropti-
co perifrico en adultos y para el
tratamiento combinado de las crisis
parciales, con o sin generalizacin
secundaria, del adulto. Este frma-
co es un modulador de la actividad
de la subunidad 2- de los canales
de calcio dependientes del voltaje
con actividad analgsica y antiepi-
lptica.
Adems de permitir un control
ms eficaz de las crisis en pacientes
con epilepsia, pregabalina es un
medicamento seguro y eficaz que
puede mejorar distintas afecciones
nerviosas originadas por infeccio-
nes, lesiones, diabetes, cncer y
sida.