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Sangre
La tincin del frotis se hace con azul de metileno, que tie componentes cidos de color azul, y eosina,
que colorea los componentes alcalinos de rosa.
Plasma
El plasma est compuesto por agua (90%), protenas (9%) y sales, iones, nutrientes y gases (1%). La
concentracin de protenas en el plasma es mayor que en el lquido extracelular. La albmina, la principal protena
plasmtica, es responsable de la presin coloidosmtica de la sangre.
Eritrocitos
Los eritrocitos (7.5 de dimetro y 2.0 de grosor), al desarrollarse, expulsan todos sus organelos.
Dentro del eritrocito, la anhidrasa carbnica facilita la formacin de cido carbnico a partir de agua y
CO2. El cido se disocia en bicarbonato (HCO 3-) e hidrgeno (H+). La mayor parte del CO2 se transporta a los
pulmones como bicarbonato para exhalarse. La capacidad del bicarbonato para cruzar la membrana del eritrocito
es mediada por la protena banda 3 que intercambia HCO3- por Cl- extracelular (cambio de cloruro)
Los hombres tienen ms eritrocitos que las mujeres, y en cualquier sexo, las personas que viven a
grandes altitudes tienen ms de estas clulas que las que viven en altitudes menores.
Los eritrocitos viven 120 das y al llegar a viejos, su superficie se cubre de oligosacridos. Los macrfagos
del bazo, la mdula sea y el hgado destruyen los eritrocitos marcados con estos grupos de azcar.
Hemoglobina
La hemoglobina es una protena tetramrica grande cuyas cadenas polipeptdicas se unen covalentemente
a un hemo, que contiene hierro. La globina libera CO2 y el hierro se une al O2 en regiones ricas en oxgeno. En
regiones con bajas concentraciones de oxgeno, la hemoglobina libera O2 y se une al CO2. La hemoglobina que
porta O2 se conoce como oxihemoglobina y la que lleva CO2 se llama carbaminohemoglobina (o
caramilhemoglobina). Los tejidos hipxicos liberan 2,3-difosfoglicrido que facilita la liberacin de oxgeno. La
hemoglobina tambin une xido ntrico (NO) que causa vasodilatacin y permite que los eritrocitos liberen ms
oxgeno y capten ms CO2.
Membrana celular
La membrana del eritrocito est compuesta por un 50% de protenas, 40% de lpidos y 10% de
carbohidratos. Casi todas las protenas son transmembranales (glucoforina A, B, C, y D, canales de iones y
transportadores de aniones). La protena banda 3 transporta aniones y es un sitio de fijacin para ancirina. La
protena banda 4.1 fija glucoforinas. La ancirina y la protena banda 4.1 fijan el citoesqueleto compuesto
principalmente de espectrina, actina y aducina.
La superficie extracelular del eritrocito tiene cadenas de carbohidrato que actan como antgenos y
determinan el grupo sanguneo. Los antgenos A y B son los ms comunes y dan origen a los cuatro grupos
sanguneos principales A, B, AB y O. El grupo Rh comprende ms de dos docenas de antgenos.
Leucocitos
Los leucocitos son menos numerosos que los eritrocitos (6,500 a 10,000 leucocitos por mm 3). Al llegar a
su destino, los leucocitos abandonan el torrente sanguneo y migran entre las clulas endoteliales (diapdesis).
Dentro del torrente sanguneo los leucocitos son redondos, en el tejido conectivo son pleomorfos.
Existen tres tipos de granulocitos: neutrfilos, eosinfilos y basfilos. Tambin hay dos tipos de
agranulocitos: linfocitos y monocitos.
Neutrfilos
Los leucocitos polimorfonucleares son los ms numerosos (60 a 70%) y tienen 9 a 12 m de dimetro
y ncleo multilobular.
Existen tres tipos de grnulos: grnulos especficos, grnulos azurfilos y grnulos terciarios.
Los grnulos especficos contienen enzimas y agentes farmacolgicos que permiten funciones
antimicrobianas. Los grnulos azurfilos son lisosomas que contienen hidrolasas cidas,
mieloperoxidasa, lisozima, protena bactericida, catepsina G, elastasa y colagenasa inespecfica. Los
grnulos terciarios contienen gelatinasa, catepsinas y glucoprotenas.
Tras la unin, los neutrfilos dejan de migrar y penetran el endotelio para llegar al tejido conectivo. En
ste, los neutrfilos destruyen microorganismos mediante fagocitosis y la liberacin de enzimas
hidrolticas (y el brote respiratorio). Mediante la elaboracin y liberacin de leucotrienos, los
neutrfilos ayudan a iniciar el proceso inflamatorio.
1. La unin de agentes quimiotcticos del neutrfilo facilita la liberacin de los grnulos terciarios
a la matriz extracelular.
2. La gelatinasa degrada la lmina basal y facilita la migracin del neutrfilo.
3. El contenido de los grnulos especficos se libera a la matriz extracelular y se ataca a los
microorganismos invasores.
4. Los microorganismos quedan encerrados en fagosomas. Se liberan enzimas y agentes
farmacolgicos de los grnulos azurfilos a los fagosomas y se destruyen los microorganismos.
5. Compuestos de oxgeno reactivo (superxido, perxido de hidrgeno y cido hipocloroso)
ayudan a destruir bacterias.
6. Una vez realizada su funcin, los neutrfilos mueren y forman pus, una acumulacin de
leucocitos y bacterias muertos y lquido extracelular.
Eosinfilos
Los grnulos especficos son oblongos y se tien de color rosa oscuro, tienen un centro electrodenso,
la regin interna, rodeado de la regin externa, menos electrodensa. La regin interna contiene
protena bsica mayor, protena eosinoflica catinica y neurotoxina derivada del eosinfilo: las dos
protenas son muy eficaces para combatir parsitos. La regin externa contiene arilsulfatasa, histaminasa,
glucuronidasa beta, fosfatasa cida, etc.
Los grnulos azurfilos contienen enzimas hidrolticas que destruyen gusanos parasitarios e hidrolizan
complejos antgeno-anticuerpo internalizados por los eosinfilos.
Cuando histamina, leucotrienos y factor quimiotctico de eosinfilos se unen al eosinfilo, esta clula
migra al sitio de reacciones alrgicas e inflamatorias o de invasin parasitaria.
Los eosinfilos desgranulan su protena bsica mayor o protena catinica de eosinfilo en la superficie
de parsitos y los destruyen formando poros en sus cutculas, permitiendo que superxidos y perxido
de hidrgeno entren al parsito. Tambin inactivan iniciadores del proceso inflamatorio como
histamina y leucotrienos C, y engloban complejos antgeno-anticuerpo. Estos complejos pasan al
compartimiento endosmico para ser degradados.
Basfilos
Estas clulas representan menos del 1% de la poblacin total y tienen de 8 a 10 m de dimetro. Tienen
ncleo en forma de S que suele estar oculto por grandes grnulos especficos, aparato de Golgi pequeo, algunas
mitocondrias, RER extenso y depsitos ocasionales de glucgeno. Tienen varios receptores en su plasmalema
(receptores de inmunoglobulina E (IgE).
Los grnulos especficos se tien de azul oscuro a negro con Giemsa y Wright y presionan la periferia
celular dando un permetro rugoso. Los grnulos contienen heparina, histamina, factor quimiotctico de
eosinfilos, factor quimiotctico de neutrfilos y peroxidasa. Los grnulos azurfilos contienen
enzimas similares a las de los neutrfilos.
Funciones del basfilo
En respuesta a algunos antgenos, las clulas plasmticas elaboran y liberan inmunoglobulina E (IgE).
Las porciones Fc de la inmunoglobulina E se unen a los receptores FcRI de basfilos y clulas cebadas.
En la siguiente exposicin al mismo antgeno, este se une a las molculas de IgE de los basfilos.
1. La unin de antgenos a IgE hace que el basfilo libere sus grnulos especficos al espacio
extracelular.
2. Fosfolipasas, en ciertos fosfolpidos del plasmalema del basfilo, forman cidos
araquidnicos. El metabolismo de ste produce leucotrienos C 4, D4 y E4 (sustancia de
reaccin lenta de la anafilaxis).
3. La liberacin de histamina causa vasodilatacin, contraccin de msculo liso (en el rbol
bronquial) y permeabilidad de vasos sanguneos.
4. Los leucotrienos tienen efectos similares pero ms lentos y persistentes. Adems, activan
leucocitos y propician su migracin al sitio del reto antignico.
Monocitos
Los monocitos circulan en la sangre slo unos das y despus migran a travs del endotelio hacia el tejido
conectivo, en donde se diferencian en macrfagos, miembros del sistema fagoctico mononuclear.
Los macrfagos fagocitan y destruyen clulas muertas, antgenos y material extrao mediante digestin
enzimtica, superxido, perxido de hidrgeno y cido hipocloroso dentro de sus fagosomas. Tambin
producen citocinas que activan la reaccin inflamatoria y la proliferacin y maduracin de otras clulas.
Algunos macrfagos, llamados clulas presentadoras de antgeno, fagocitan antgenos y presentan sus
eptopos junto con protenas, antgeno de leucocitos humanos clase II (HLA clase II) o
molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC II), a clulas inmunocompetentes.
Ante invasores grandes, los macrfagos se fusionan y forman clulas gigantes de cuerpo extrao.
Linfocitos
Los linfocitos representan del 20 al 25% de los leucocitos circulantes. Son clulas redondas de 8 a 10 m
de dimetro, con ncleo redondo muy grande, denso y excntrico. El citoplasma se tie de azul claro y contiene
algunos grnulos azurfilos, aparato de Golgi pequeo, pocos RER y abundantes ribosomas. Estas clulas pueden
ser pequeas, medianas (12 a 15 m) o grandes (15 a 18 m).
Los linfocitos pueden dividirse en linfocitos B (clulas B), linfocitos T (clulas T) y clulas nulas.
Las diferencias a nivel inmunocitoqumico estn dadas por sus marcadores de superficie. Cerca del 80% de los
linfocitos circulantes son linfocitos T, el 15% corresponde a linfocitos B y el resto a clulas nulas. Los linfocitos T
pueden vivir varios aos, mientras que los linfocitos B mueren en unos cuantos meses.
Las clulas nulas pueden clasificarse en clulas madre, que dan origen al resto de las clulas sanguneas,
y clulas asesinas naturales (clulas NK) que pueden destruir clulas extraas o alteradas por virus sin la
participacin del timo o de linfocitos T.
Funciones de linfocitos B y T
En el tejido conectivo, los linfocitos se encargan del funcionamiento del sistema inmunitario. Migran a
compartimentos especficos para madurar y expresar marcadores de superficie y receptores especficos.
Los linfocitos B penetran y maduran en la mdula sea, y los linfocitos T lo hacen en la corteza del
timo. Cuando son inmunolgicamente competentes, salen de sus sitios de maduracin y penetran en el
sistema linfoide, donde se dividen por mitosis y forman clonas de clulas idnticas. Todos los miembros
de una clona pueden reconocen y responder al mismo antgeno. Despus del encuentro con un antgeno,
proliferan ambos linfocitos y se diferencian en clulas de memoria y clulas efectoras.
Las clulas de memoria no participan en la reaccin inmunitaria pero permanecen como parte de la
clona, preparadas para precipitar una respuesta inmediata contra una exposicin subsecuente al antgeno.
Las clulas efectoras pueden eliminar antgenos.
Los linfocitos B se encargan del sistema inmunitario humoral: se diferencian en clulas plasmticas
que producen anticuerpos contra antgenos. Los linfocitos T tienen a su cargo el sistema inmunitario
mediado por clulas: algunos se diferencian en linfocitos T citotxicos (linfocitos T asesinos) que
destruyen clulas extraas o alteradas por virus mediante contacto directo, otros inician y desarrollan
(linfocitos T colaboradores) o suprimen (linfocitos T supresores) la mayor parte de reacciones
inmunitarias, para lo que liberan citocinas (linfocinas) que inducen respuestas especficas de otras
clulas del sistema inmune.
Plaquetas
De 10 a 15 microtbulos paralelos en forma de un anillo dentro del hialmero conservan la forma discal
de las plaquetas. El haz de microtbulos se relaciona con actina y miosina. En el hialmero hay dos sistemas
tubulares, los sistemas de abertura de superficie (conexin) y el sistema tubular denso. El sistema de
abertura de superficie est enrollado y forma un laberinto dentro de la plaqueta que se comunica con el exterior,
aumentando el rea de superficie plaquetaria por siete u ocho.
Las plaquetas entran en contacto con la colgena subendotelial (activacin plaquetaria), liberan el
contenido de sus grnulos, se adhieren a la regin daada (adherencia plaquetaria) y se agregan unas a
otras (agregacin plaquetaria). Las interacciones tisulares, sanguneas y plaquetarias forman el trombo.
Mdula sea
La mdula sea, aislada por el endostio, representa el ~5% del peso corporal y se encarga de formar
clulas sanguneas (hematopoyesis) desde el quinto mes de vida prenatal. Tambin permite la maduracin de
linfocitos B y la maduracin inicial de linfocitos T. La mdula del recin nacido se denomina mdula roja. Cerca
de los 20 aos los huesos slo contienen mdula amarilla, por la acumulacin de lpidos y la ausencia de
hematopoyesis.
Las venas, arterias y sinusoides medulares forman el compartimento vascular y los espacios
intermedios contienen islotes de clulas hematopoyticas que forman el compartimento hematopoytico.
Los islotes se componen de clulas sanguneas en diferentes etapas de maduracin y macrfagos.
Hematopoyesis prenatal
Las clulas madre hematopoyticas pluripotenciales (CMHP) representan cerca del 0.1% de la
poblacin celular nucleada de la mdula sea. Generalmente las CHMP son amitticas pero pueden dividirse para
formar ms CMHP y dos tipos de clulas madre hematopoyticas multipotenciales (CMHM): la unidad
formadora de colonias del bazo (CFU-S) y la unidad formadora de colonias de linfocitos (CFU-Ly). Las
CFU-S originan las lneas celulares mieloides (eritrocitos, granulocitos, monocitos y plaquetas). Las CFU-Ly
dan lugar a lneas celulares linfoides (linfocitos T y B).
Las clulas madre expresan marcadores especficos CD34, pl70 pump y c-kit en sus membranas. Los
genes homeocaja Hox1 pueden activarse en las lneas mieloides y los Hox2 en las lneas eritroides.
Las clulas progenitoras son unipotenciales. Las clulas precursoras no son capaces de renovarse,
pero pueden dividirse y diferenciarse. La maduracin celular produce clulas ms pequeas, sin nuclolos y con
cromatina ms densa.
Los factores de crecimiento llegan a las clulas blanco: a travs del torrente sanguneo (como hormonas
endcrinas), por secrecin de clulas estromales de la mdula sea (como hormonas parcrinas) y por contacto
directo (como molculas de sealamiento de superficie).
Las interleucinas (IL-1, IL-3, IL-6) estimulan la proliferacin de clulas madre. El factor estimulante de
colonias de granulocitos (G-CSF), IL-3, IL-7, IL-8, IL-11, IL-12, protena inhibidora de macrfagos (MIP-) y
eritropoyetina movilizan y diferencian a las clulas pluripotenciales en clulas progenitoras unipotenciales.
Los factores estimulantes de colonias (CSF) tambin estimulan la divisin celular y la diferenciacin de
clulas unipotenciales de las series granuloctica y monoctica. La eritropoyetina activa la serie eritroctica. La
trombopoyetina estimula la produccin de plaquetas. El factor de Steel (factor de clula madre), elaborado por
clulas estromales de la mdula sea, acta en clulas madre pluripotenciales, multipotenciales y unipotenciales.
Las clulas hematopoyticas sufren apoptosis si no interactan con factores de crecimiento. Estas clulas
muestran en su superficie macromolculas que los macrfagos reconocen.
Eritropoyesis
Cuando la cantidad de eritrocitos circulantes es baja, el rin produce eritropoyetina que, en presencia
de IL-3, IL-9, factor de Steel y factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF), activa las
CFU-S para que se diferencien en BFU-E. Estas clulas entran en mitosis y forman CFU-E.
Las CFU-E requieren bajas concentraciones de eritropoyetina para sobrevivir y para formar
proeritroblastos. Los proeritroblastos se agrupan en torno a macrfagos (clulas nodrizas) que fagocitan los
ncleos expulsados. Estas clulas nodrizas tambin proporcionan factores de crecimiento para favorecer la
eritropoyesis.
Granulocitopoyesis
Las CFU-S forman diferentes clulas madre unipotenciales que dan origen a los tres tipos de
granulocitos. Las CFU-Eo y las CFU-Ba originan clulas precursoras o mieloblastos. Los neutrfilos surgen de
clulas madre bipotenciales (CFU-GM) que producen dos clulas madre unipotenciales: CFU-G (de la lnea de
neutrfilos) y CFU-M (de la lnea de los monocitos). CFU-Eo, CFU-Ba y CFU-G se dividen para generar
mieloblastos.
La proliferacin y diferenciacin de estas clulas madre estn reguladas por G-CSF y GM-CSF. La
sntesis y liberacin de G-CSF y GM-CSF necesita los cofactores IL-1, IL-6 y TNF-.
Los mieloblastos se dividen por mitosis y crean promielocitos que, a su vez, forman mielocitos. En
los mielocitos hay grnulos especficos y pueden distinguirse los tres tipos de granulocitos.
Los mieloblastos tienen ncleos redondos, azules rojizos y carecen de grnulos. Los promielocitos
poseen grnulos azurfilos. Los mielocitos neutroflicos tambin muestran grnulos especficos. El metamielocito
carece de nuclolo y ya no realiza mitosis. El neutrfilo en banda tiene un ncleo en forma de herradura. El
neutrfilo cambia su citoplasma azul por un rosa azulado.
Los neutrfilos salen de cordones hematopoyticos perforando el endotelio, en lugar de migrar entre las
clulas endoteliales. Cuando ingresan al sistema circulatorio se marginan, es decir, se adhieren al endotelio hasta
que son requeridos. La marginacin necesita la expresin de varias molculas de adherencia e integrinas
transmembranales de los neutrfilos y receptores de superficie del endotelio.
Monocitopoyesis
Los monocitos surgen de las CFU-GM, que dan lugar a CFU-G y CFU-M (monoblastos). Las CFU-M
originan promonocitos grandes con ncleos arrionados excntricos y un citoplasma azuloso con mltiples
grnulos azurfilos, aparato de Golgi bien desarrollado, RER abundante y mltiples mitocondrias. En uno o dos
das, los monocitos entran al tejido conectivo y se diferencian en macrfagos.
Linfopoyesis
La clula madre multipotencial CFU-Ly se divide en la mdula sea para formar clulas unipotenciales
CFU-LyB y CFU-LyT, sin capacidad inmunitaria.
Las CFU-LyB de mamferos migran a un lugar especial de la mdula sea (anlogo a la bolsa de
Fabricio en las aves) para adquirir inmunitaria y dar lugar a linfocitos B.
Las CFU-LyT entran en mitosis y forman linfocitos T con capacidad inmunitaria que viajan a la corteza
del tipo, en donde proliferan, maduran y comienzan a expresar marcadores de superficie. A medida que estos
marcadores aparecen, las clulas se convierten en linfocitos T con capacidad inmunitaria. Casi todas las clulas
recin formadas se destruyen en el timo y son fagocitadas.
Los linfocitos B y T se dirigen a rganos linfoides para formar clonas de ellos mismos.
Formacin de plaquetas
Las plaquetas surgen de las CFU-Meg, que dan lugar a clulas muy grandes, los megacarioblastos, con
un ncleo multilobulado. Los megacarioblastos llevan a cabo endomitosis: la clula no se divide, su ncleo se
vuelve poliploide y el citoplasma acumula grnulos azurfilos. La trombopoyetina estimula la proliferacin y
diferenciacin de los megacarioblastos en megacariocitos, clulas grandes, con ncleo lobulado, aparato de
Golgi bien desarrollado, abundante RER y mltiples mitocondrias y lisosomas.
Los megacariocitos se localizan junto a lo sinusoides, hacia los cuales salen sus procesos citoplasmticos,
que despus se fragmentan a lo largo de conductos de demarcacin en racimos proplaquetarios. Luego, las
proplaquetas se dividen y se dispersan en plaquetas individuales. El citoplasma y ncleo restantes del
megacariocito degeneran y son fagocitados por macrfagos.