Seminarios 2010

Comprimidos
p Gastrorretentivos
Flavonoide Sintético

Valeria Cianchino
 Comprimidos generalidades
Los comprimidos son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria
obtenidas p
por compresión
p mecánica de ggranulados o mezclas p
pulverulentas
de uno o varios principios activos con adición, en la mayoría de las
ocasiones, de diversos excipientes. Los comprimidos actualmente es la forma
farmacéutica más utilizada.

Definición:
F.N.A. VII Edición los define como “formas farmacéuticas sólidas que
contienen uno o más principios activos generalmente acompañados por
excipientes apropiados y se administran por diferentes vías. Se preparan
mediante la aplicación de altas presiones sobre polvos o granulados
empleando equipos mecánicos provistos de matrices y punzones
apropiados”.
U.S.P. (XXII) designa con el nombre de “Tabletas” forma farmacéutica
sólida que contiene sustancias medicinales con o sin diluyente adicional.
 Comprimidos generalidades
•Comprimidos Orales para ingestión
Clasificación •Comprimidos que se mantienen en la cavidad oral
•Comprimidos administrados por otras vías

Comprimidos Gastrorretentivos
Las propiedades de gastrorretención podemos decir que son capaces de
extender la fase de absorción de fármacos con una ventana de absorción
estrecha, la forma farmacéutica es retenida en el estómago, de una manera
controlada y prolongada, de tal forma que el fármaco es suministrado
continuamente en su sitio de absorción en el TGI superior. Los sistemas
flotantes
fl t t tienen
ti una densidad
d id d menor que la l ded los
l fluidos
fl id gástricos
áti y se
mantienen flotando en el estómago durante un periodo prolongado de
tiempo sin afectar la velocidad del vaciado gástrico.
 Comprimidos generalidades
Estos sistemas de entrega de fármacos pueden permanecer
por mucho más tiempo en el estómago comparadas con el de
las formas convencionales gracias a su capacidad de flotación.
Los sistemas flotantes de liberación sostenida presentan
mayoritariamente
i i l
las características
í i d
de l
las matrices
i
hidrofílicas y se les conoce como “Sistemas
Hidrodinámicamente Balanceados” (SHB) puesto que son
capaces de mantener una baja densidad aparente, cuando el
polímero se hidrata y construye una barrera gelatinosa en la
p
superficie exterior.
 Introducción

A
r
t
e
m Eupatilin
i
s
i
a
e
DA-6034
 Introducción

Efecto local

Antiinflamatorio MI

DA-6034
Gastroprotector
 Introducción

DA-6034
Baja solubilidad a pH ácido
Sistemas gastrorretentivos
Alta densidad
Expandible
Mucoadhesivo
Flotante
 Introducción

Obj ti
Objetivo

Diseño
Di ñ de d un sistema
it gastrorretentivo
t t ti
para vehiculizar el PA, utilizando un
mecanismo flotante para maximizar el
efecto ggastroprotector
p local
 Materiales y Métodos
Estudios de solubilidad a distintos pH

Efecto gastroprotector del PA en ratas

Diseño de comprimidos EFMS

Estudios de liberación del PA de comprimidos EFMS

Estudios de Estabilidad de comprimidos

Efecto gastroprotector del PA en perros

 Resultados y discusiones
Estudios de solubilidad a distintos pH
Se realizó con distintos buffer pH 1,2-2,0-3,0-4,0-6,0-6,8-7,4
Soluciones analizadas HPLC
 Resultados y discusiones
Efecto gastroprotector del PA en ratas
•Método de la inducción de ulcera (n=5)
( )
•Eficacia farmacológica- Suspensiones (1%HPMC) y
soluciones (pH 7 )
•Vía oral - distintas concentraciones
 Resultados y discusiones
Diseño de comprimidos EFMS

•Diluyentes: Avicel, Silicato de Calcio

P lí
•Polímeros hi h bl
hinchables: HPMC Carbopol
HPMC, C b l
934 P, Kollidon
G d de
•Generador d gas: Bicarbonato
Bi b d sodio
de di
•Polímeros erosionables: Eudragit, Ácido
Al í i
Algínico
•Solubilizante: Poloxamer
L b i t Estearato
•Lubricantes: Et t de
d magnesio i
 Resultados y discusiones
Diseño de comprimidos EFMS
 Resultados y discusiones
Diseño de comprimidos EFMS

Propiedades Físicas
Físicas-Químicas
Químicas
•Estudios de fluidez, compresibilidad
Índice de Hausner(< 1,2)
•Índice 1 2)
•Indice de Carr (5-10,12-16,18-21 y 23-28)
DA 6034: IH=1,505
•DA-6034: IH 1,505 y IC=IC 33,562%
•DA-6034 granulado: IH= 1,108 y IC= 9,714
 Resultados y discusiones
Diseño de comprimidos EFMS
 Resultados y discusiones

Estudios de disolución del PA de comprimidos EFMS

Método según USP a pH 1,2-2,0-3,0 y 4,0 a 37ºC a

50 rpm
Muestreo a 15, 30, 45, 60, 90, 120 y 180 min
Analizó por HPLC
Factor de similitud= f2
 Resultados y discusiones

Estudios de disolución del PA de comprimidos EFMS

 Resultados y discusiones
Diseño de comprimidos EFMS
 Resultados y discusiones

Estudios de disolución del PA de comprimidos EFMS

 Resultados y discusiones

Estudios de Estabilidad de comprimidos

Se según norma de la FDA de Corea 75% HR y a
40 ºC durante 4 meses
 Resultados y discusiones

Efecto gastroprotector del PA en perros

•Modelo Ulcera gástrica en perros (de 0 a 5)

B l hembras
•Beagle h b
•Observación mediante endoscopía
Se administró VO, 3 veces x día, durante 16 días
•Se
•Endoscopia a: 0, 4, 8, 12 y 16 (1 a 2 hs)
•Cicatrización del daño
•Datos se analiza estadísticamente mediante el Test
t-Student
 Resultados y discusiones

Efecto gastroprotector del PA en perros

 Conclusiones
Se lograron superar
• Las
L li it i
limitaciones t
terapéuticas
é ti d DA-6034
de DA 6034
mediante el diseño de EFMS
•Problemas de solubilidad de DA-6034
•Se pudo observar y comprobar el efecto
gastroprotector de los comprimidos EFMS de
DA-6034, para así ofrecer un potencial
tratamiento para gastritis
 Bibliografía

‰Farmacopea Nacional Argentina VII Ed. Vol. I

‰USP XXIX
‰Tecnología
‰ l Farmacéutica
i Voll I y II Formas Farmacéuticas
i
José Luis Vila Jato- España 1997.
‰ www.Science Direct
Agradecimientos
Muchas gracias