Enfermedades del sistema eritrocitario: anemias

Se considera que hay anemia cuando existe un descenso de la masa eritrocitaria, que
resulta insuficiente para aportar el oxgeno necesario a las clulas. En la prctica, se
acepta que existe anemia cuando la cifra de hemoglobina (Hb) es inferior a 130 g/L (8
mmol/L) en el varn o 120 g/L (7,4 mmol/L) en la mujer. En ciertas circunstancias
(insuficiencia cardaca congestiva, esplenomegalia masiva, mieloma mltiple,
macroglobulinemia, gestacin) existe un aumento del volumen plasmtico que puede
originar una seudoanemia dilucional. Por ello en el embarazo se acepta como cifra inferior
de normalidad hasta 110 g/L (6,8 mmol/L) de Hb

Fisiopatologa
Cuando existe anemia se producen varios efectos, algunos debidos a la hipoxia en s,
pero la mayora a causa de diversos mecanismos compensadores. El principal efecto
compensador consiste en la mayor capacidad de la Hb para ceder oxgeno a los tejidos,
consecuencia de la desviacin hacia la derecha de la curva de disociacin de la Hb. Ello
se debe a dos mecanismos. El primero consiste en una disminucin del pH debida al
cido lctico, lo que produce una desviacin de la curva hacia la derecha (efecto Bohr). El
segundo, ms tardo pero ms efectivo, consiste en el aumento del 2,3-difosfoglicerato
(2,3-DPG), que disminuye la afinidad de la Hb por el oxgeno. El siguiente mecanismo
compensador en importancia consiste en la redistribucin del flujo sanguneo. Dado que
ciertos rganos, como el cerebro y el miocardio, requieren para su funcionamiento una
concentracin de oxgeno mantenida en lmites estrechos, se produce una disminucin
del flujo sanguneo en rganos con menores requerimientos de oxgeno, como la piel y el
rin. Cuando la Hb es inferior a 75 g/L (4,6 mmol/L) entra en accin otro mecanismo de
compensacin, el aumento del gasto cardaco merced a la disminucin de la poscarga
(disminucin de las resistencias perifricas y de la viscosidad sangunea). El mecanismo
compensador ms apropiado sera el aumento de la produccin de hemates, pero ste es
lento y slo efectivo si la mdula sea es capaz de responder adecuadamente, como en
la anemia posthemorrgica aguda. En otros casos, la mdula no es capaz de responder
de forma apropiada, como ocurre en la anemia ferropnica o en la perniciosa. El aumento
de la eritropoyesis se debe al incremento de eritropoyetina que se produce como
respuesta a la hipoxia renal y, posiblemente, tambin extrarrenal.

Cuadro clnico
La mayora de las manifestaciones del sndrome anmico se producen como
consecuencia de los mecanismos de adaptacin, aunque algunos se deben a la
hipoxemia (angina, cefalea y calambres musculares) o a la propia enfermedad
responsable de la anemia. Asimismo, dependen de la rapidez con que se desarrolla; as,
en los casos de instauracin muy lenta los pacientes pueden tener cifras de Hb muy bajas
y sntomas mnimos o nulos. Otros factores que determinan la clnica de la anemia son la
edad y el estado de salud previo del enfermo.

El sntoma ms frecuente es la astenia progresiva. Son frecuentes el cambio de humor

con irritabilidad y la disminucin de la libido. Durante el da los enfermos pueden referir
falta de concentracin y de memoria para hechos recientes. Pueden presentar insomnio,
con lo que aumenta ms la sensacin de cansancio. Otras manifestaciones son las
palpitaciones o el dolor anginoso, que suele coincidir con una enfermedad coronaria
previa. En casos de anemia intensa pueden aparecer signos de insuficiencia cardaca
congestiva, Con frecuencia, los enfermos presentan cefalea moderada, sensacin
vertiginosa y acfenos. Pueden aparecer calambres en las pantorrillas, sobre todo por la
noche y en las mujeres. En algunos casos existe claudicacin intermitente, La
vasoconstriccin cutnea puede provocar sensacin de intolerancia al fro.

El dato fundamental de la exploracin fsica es la palidez, que se debe a la

vasoconstriccin cutnea y a la disminucin de la concentracin de Hb. Vara mucho de
unos individuos a otros, segn el color y el grosor de la piel. Por ello es ms
recomendable valorarla en las conjuntivas y las mucosas que en la piel. El color del lecho
ungueal ofrece informacin fiable siempre que no existan anomalas en las uas o shock.
Puede auscultarse a veces un soplo sistlico, de grado III/IV, especialmente en el pex o
en el foco pulmonar, no irradiado y que desaparece al corregir la anemia. En anemias
graves se ha descrito retinopata anmica, consistente en hemorragias y exudados.
Orientacin diagnstica
Una vez detectada la anemia debe efectuarse la anamnesis y la exploracin fsica, junto
con un anlisis de sangre que incluya hemograma completo con ndices eritrocitarios y
morfologa de hemates, recuento de reticulocitos y estudio del hierro, que comprende
sideremia, capacidad total de fijacin del hierro, ndice de saturacin de la transferrina,
ferritinemia y recuento de reticulocitos. El valor obtenido debe sufrir una correccin
adicional [ndice de produccin reticulocitaria (IPR)], por cuanto los reticulocitos
producidos bajo una intensa estimulacin de la mdula sea salen prematuramente hacia
la sangre perifrica, permaneciendo mayor tiempo en ella.
Anemia pos hemorrgica aguda
Las principales causas de hemorragia aguda son los grandes traumatismos (fracturas
mltiples, rotura de rganos) y las originadas en el tubo digestivo (rotura de varices
esofgicas, lcera gstrica o duodenal, divertculos colnicos), aunque cualquier
hemorragia intensa puede causar una anemia aguda.
Se caracteriza por: a) la hemorragia, cuando sta se exterioriza; b) las manifestaciones
debidas a la hipovolemia, con shock o sin l, y c) trastornos propios del rgano que pierde
sangre.

La demostracin de la hemorragia (hematemesis, melenas, metrorragias y otras) no

siempre es fcil. Las fracturas cerradas de grandes huesos, como el fmur, o las mltiples
suelen originar prdidas cuantiosas de sangre sin que se observe hemorragia. Asimismo,
en la rotura del bazo o del hgado puede existir shock hipovolmico sin que sea visible la
hemorragia, teniendo que recurrir a la paracentesis para demostrar el hemoperitoneo.

En este tipo de anemia la hipoxia suele desempear un papel secundario y predominan

las manifestaciones de la hipovolemia. El sudor fro, la bradicardia, las nuseas (en
ocasiones los vmitos), la sensacin de desvanecimiento, un caracterstico ronquido e
incluso el desmayo son consecuencia de la reaccin vasovagal ante una hipovolemia
brusca, aunque sta sea poco cuantiosa.

Tratamiento : Es fundamental tratar la causa de la hemorragia. Si las prdidas no han sido

graves y no requieren transfusin sangunea, la hipovolemia puede tratarse con suero
salino y/o expansores del plasma. En ciertos casos, como tras el parto, es conveniente
administrar suplemento de hierro oral durante 2 meses. Si la hemorragia es grave y se
produce shock, lo mejor es administrar sangre completa con la mayor rapidez posible.
Cabe recordar que la administracin de 4 L o ms de sangre conservada produce una
trombocitopenia dilucional,
ANEMIA FERROPENICA
La anemia ferropnica se debe a eritropoyesis deficiente por falta o disminucin del hierro
del organismo.

Cuadro clnico : Comprende las manifestaciones generales del sndrome anmico, las
propias de la enfermedad causante y las debidas a la ferropenia en s. En la mayora de
los casos las manifestaciones clnicas son insidiosas, por lo que a veces constituye un
hallazgo casual de laboratorio. Las manifestaciones ms constantes debidas a ferropenia
son la adinamia y fatiga muscular, mucho ms intensa de lo que correspondera al grado
de anemia. Tambin cabe citar las alteraciones trficas de piel y mucosas (glositis,
rgades), quiz debidas a alteraciones de las enzimas celulares dependientes del hierro.
La disfagia, asociada o no a membranas poscricoideas (asociacin que constituye el
sndrome de Plummer-Vinson o de Paterson-Kelly), es un signo muy infrecuente en los
pases desarrollados. Los pacientes pueden referir digestiones pesadas y molestias
inespecficas en el epigastrio. En ocasiones se observan fragilidad y cada excesiva del
cabello o encanecimiento precoz. Las uas pueden ser frgiles o presentar estras
longitudinales y aplanamiento de su superficie que puede llegar incluso a ser cncava
(coiloniquia o uas en cuchara).
Dx: Hemograma , Estudio del hierro:Cuando no existen otras causas concomitantes de
anemia y no se ha tratado previamente al enfermo, el patrn caracterstico consiste en
sideremia baja, capacidad total de fijacin del hierro alta y, por tanto, ndice de saturacin
de transferrina bajo. A su vez, una ferritina srica inferior a 12 ng/mL confirma la existencia
de ferropenia.

Tratamiento
El objetivo inicial y bsico es tratar la causa, lo cual a veces no resulta sencillo, como en
el caso de la enfermedad de Rendu-Osler-Weber o en una lesin benigna del tubo
digestivo tributaria de curacin quirrgica en un paciente anciano. En otras ocasiones la
causa puede recidivar, y con ella la anemia, como ocurre en algunas pacientes con
hipermenorrea que cede con teraputica hormonal, pero que recidiva al suspender sta.

El tratamiento de eleccin consiste en la administracin de un compuesto de sales

ferrosas por va oral. La ms empleada es el sulfato ferroso, pero otras, como fumarato,
lactato, gluconato, glutamato y succinato, son igualmente eficaces. La vitamina C y los
tejidos animales (carnes y pescados) potencian la absorcin intestinal del hierro, mientras
que los fosfatos, fitatos, oxalatos, polifenoles, tanino (t), cafena en gran cantidad (caf,
t), yemas de huevo (fosfoprotenas), anticidos y las tetraciclinas la inhiben. Los
preparados de hierro que incorporan otros compuestos como vitamina B 12 y cido flico,
La dosis habitual diaria de hierro elemental se aconsejable 150 a 200 mg.

El hierro parenteral est indicado en las siguientes situaciones: intolerancia

gastrointestinal insuperable, malabsorcin, prdidas continuas superiores a la absorcin y
falta de colaboracin del enfermo.

ANEMIA MEGALOBLASTICA
Reciben el nombre de anemias megaloblsticas las debidas a una alteracin en la
maduracin de los precursores de la serie roja, que presentan una profunda anomala en
la sntesis del DNA. Estas clulas (y tambin las precursoras de las otras lneas
hematopoyticas) se caracterizan por una acusada asincrona entre la inmadurez nuclear
y la normalidad citoplasmtica. Citolgicamente, el resultado final es la aparicin en la
mdula sea de clulas de tamao muy superior al normal (megaloblastos) y,
funcionalmente, la muerte intramedular (mielopoyesis ineficaz). La traduccin perifrica de
estas anomalas es una anemia macroctica que puede acompaarse tambin de
leucopenia y trombocitopenia. Las principales causas de anemia megaloblstica son el
dficit de vitamina B12 y de cido flico.

Dficit de vitamina B12 : La vitamina B12 existe en la naturaleza en diferentes formas

qumicas, conocidas con el nombre de cobalaminas. Se sintetiza por microorganismos y,
dado que no existe sntesis endgena, slo se adquiere a travs de la ingesta. La
concentracin plasmtica de cobalamina oscila entre 200 y 900 pg/mL (148-665 pmol/L).
Dficit de cido flico
Dficit de cido pteroilglutmico o flico: es un compuesto que se encuentra
en muchos alimentos, sobre todo en frutas y vegetales de hoja verde. No se sintetiza en el
organismo, por lo que ste depende del aporte externo para cubrir sus necesidades, que
oscilan entre 50 y 200 g/da. Una dieta equilibrada contiene 600-1.000 g de folatos,
suficientes para cubrir la demanda fisiolgica. Las reservas del organismo en folatos son
relativamente poco importantes (5-10 mg).

Anemias megaloblsticas por dficit de cobalamina

El dficit de cobalamina es capaz de producir alteraciones no slo hematolgicas sino
tambin neurolgicas y en tejidos con una renovacin celular rpida e intensa, como la
mucosa oral y la gastrointestinal. La causa ms frecuente de dficit de cobalamina es la
anemia perniciosa.

Anemia perniciosa (anemia de Addison-Biermer)

La anemia perniciosa puede definirse como la anemia megaloblstica por dficit de

cobalamina que aparece como consecuencia de gastritis atfica tipo A y en la que se
producen anticuerpos contra el FI. La causa se desconoce, aunque se considera que la
anemia perniciosa es un trastorno autoinmune, mediado principalmente por la inmunidad
celular.

Cuadro clnico

La anemia perniciosa es un proceso que afecta algo ms a las mujeres que a los varones
y que es ms frecuente a partir de la cuarta dcada de la vida. Su presencia antes de esta
edad, aunque no excepcional, debe obligar a descartar otras causas de anemia
macroctica. Puede infradiagnosticarse en el anciano. El cuadro clnico suele ser de inicio
insidioso: la anemia puede llegar a ser grave y acompaarse de prpura
trombocitopnica. A veces se observan reas de vitligo. Puede tambin existir subictericia
conjuntival y febrcula. Dado que la cobalamina interviene en el trofismo adecuado de la
piel y las mucosas y en el mantenimiento de una mielinizacin adecuada, pueden
aparecer alteraciones digestivas y neurolgicas, como la glositis (de Hunter) y los
trastornos gastrointestinales inespecficos (flatulencia, digestiones pesadas), aunque
algunos pacientes presentan diarrea que slo cede con el tratamiento con cobalamina.

Tratamiento
Ante una anemia megaloblstica debe establecerse si su causa es un dficit de folatos o
de cobalamina, ya que el tratamiento con cido flico de una anemia perniciosa puede
empeorar las lesiones neurolgicas. Una vez establecido que se trata de una anemia
perniciosa, el tratamiento consiste en la administracin intramuscular de la vitamina. Para
ello existen diversas pautas. Es importante administrar un total de 4.000-6.000 g durante
las dos primeras semanas. La mejora clnica de los pacientes es notable y a los 5-7 das
se produce la crisis reticulocitaria y la progresiva correccin de las alteraciones
hematolgicas. La dosis puede entonces disminuirse a 1.000 g cada 1-2 meses. Si el
paciente sufre una anemia perniciosa (o fue gastrectomizado) el tratamiento debe
continuarse de por vida. Si padece una alteracin ileal corregible, la solucin del problema
intestinal corregir el dficit de cobalamina.

Sx hemoltico
Concepto y clasificacin
La supervivencia normal de los eritrocitos en la circulacin sangunea es de
aproximadamente 120 das (unos 4 meses) y transcurrido este tiempo, son eliminados por
las clulas del sistema monocelular fagoctico (SMF), principalmente de la mdula sea y
el bazo. La hemlisis se define como una disminucin de este perodo normal de
supervivencia y entre sus manifestaciones destacan el aumento de la eritropoyesis en la
mdula sea (reticulocitosis) y del catabolismo hemoglobnico (hiperbilirrubinemia e
ictericia). En caso de hemlisis, la anemia (anemia hemoltica) slo aparece cuando la
respuesta eritropoytica es insuficiente para mantener la concentracin de hemoglobina
(Hb) sangunea dentro de sus lmites de normalidad (120 a 170 g/L). Si la hemlisis no es
muy intensa puede existir un estado de compensacin con reticulocitosis pero sin anemia
(hemlisis compensada).

Aunque las causas de hemlisis pueden ser muy diversas, las anemias hemolticas se
suelen clasificar en corpusculares o debidas a un defecto eritrocitario (metablico o
estructural) y extracorpusculares o secundarias a alteraciones del medio que rodea a los
eritrocitos en la circulacin (plasmticas o vasculares). Con excepcin de la
hemoglobinuria paroxstica nocturna (HPN), enfermedad clonal debida a un defecto de la
clula madre pluripotente, todas las causas de hemlisis corpuscular son congnitas, es
decir, que se transmiten con la herencia. Por el contrario, las causas extracorpusculares
son siempre adquiridas, ya que nunca obedecen a un defecto intrnseco del mismo.

Aunque el estudio etiolgico de una anemia hemoltica generalmente se halla dificultado

por el elevado nmero de causas que pueden producirla, su diagnstico se realiza con
facilidad gracias a cinco signos biolgicos caractersticos: a) reticulosis; b)
hiperregeneracin eritroblstica; c) hiperbilirrubinemia no conjugada; d) incremento de la
lctico deshidrogenasa (LDH) srica, y e) descenso de la haptoglobina. Los dos primeros
pueden observarse tambin en caso de prdidas de sangre o hemorragia, pero los tres
restantes son indicativos de destruccin eritrocitaria.

Valores normales: En general, se establece como normal para un varn un

hematocrito entre 42% y 52%, hemoglobina entre 14 y 16 g/dl, y para una
mujer: hematocrito entre 36% y 48%, y hemoglobina entre 12 y 14 g/dl.

La anemia es una enfermedad que se caracteriza por el hecho de que en la sangre no hay una
cantidad suficiente y necesaria de glbulos rojos sanos. Estos se encargan de transportar el oxigeno
a los diferentes tejidos y rganos vitales, por lo que si no llega en cantidad suficiente puede causar
en ellos daos severos.
Hay diferentes tipos de anemia, en funcin de cul sea la causa de la destruccin de los glbulos
rojos:

Anemia ferropnica: es el tipo ms comn y se produce como consecuencia de la carencia

de hierro en el organismo.

Anemia por dficit de vitamina B12: esta vitamina desempea un papel importante en la
produccin de glbulos rojos.

Anemia perniciosa: la causa el hecho de que el estmago no produce en cantidad

suficiente la protena que favorece la absorcin de la vitamina B12.

Anemia por deficiencia de cido flico o megaloblstica: si la alimentacin no aporta la

cantidad suficiente de este nutriente, los glbulos rojos a umentan su tamao de forma
anormal.

Anemias causadas por enfermedades crnicas: ciertas enfermedades de origen

inflamatorio, trastornos del sistema inmunitario, infecciones crnicas, cirrosis, o cncer
pueden afectar negativamente a la produccin de glbulos rojos.

Anemia drepanoctica: es hereditaria y se caracteriza por la alteracin de la hemoglobina

al cambiar la forma de los glbulos rojos, lo que reduce la cantidad de oxgeno que estos
son capaces de transportar hasta los tejidos.

Anemia hemoltica: en este caso es el propio sisma inmunitario el que destruye los
glbulos rojos.

Anemia aplsica idioptica: no se conoce la causa, pero s que ese daan las clulas
madres que se encargan de la produccin de las clulas sanguneas en la mdula sea.

Talasemia: puede ser hereditaria. Se produce a consecuencia de un defecto en los genes

que controlan la produccin de los dos componentes de la hemoglobina, las globinas alfa y
beta.

Con todo, la anemia se puede producir por causas ms genricas, como son una alimentacin
insuficiente, hemorragias, la accin de algunos medicamentos (la quimioterapia en el caso del
cncer), el embarazo, etc.

Sntomas

La debilidad, el cansancio prolongado y la palidez de la piel son los sntomas ms frecuentes y

reconocibles de la anemia, aunque pueden producirse otros:

Problemas de concentracin.

Que las uas se hagan quebradizas.

Dolores de cabeza.
 Mareos al incorporarse, etc.

Tratamiento: el tratamiento de la anemia depender de cul sea la causa que la origina y su

gravedad:

Tomar suplementos de hierro, vitamina B12 o cido flico.

Medicamentos que inhiban el sistema inmunitario.

Eritropoyetina, para ayudar a la mdula sea a fabricar ms clulas sanguneas.

Transfusiones de sangre.

LEUCEMIAS AGUDAS
Las leucemias agudas (LA) son enfermedades de origen todava no bien aclarado
que se caracterizan por una proliferacin incontrolada de una clona de clulas
inmaduras de la hematopoyesis (blastos) que infiltran la mdula sea (donde
condicionan una supresin del crecimiento y la diferenciacin de las clulas
hematopoyticas normales) e invaden la sangre perifrica y otros rganos. Aunque
su curso es habitualmente agudo, la inmadurez de la clula que prolifera es lo que
define a una leucemia como aguda y la distingue de las leucemias crnicas, que
afectan a clulas ms diferenciadas de la hematopoyesis

Leucemia aguda linfoblstica

Es un tipo de LA debida a la proliferacin de precursores linfoides inmaduros, ya
sean de lnea B o de T.

Dos tercios de los casos se dan en la infancia, donde constituyen la neoplasia ms

frecuente. Entre los adultos, predominan en edades jvenes, de modo que slo el 15% de
las LAL ocurren en individuos de ms de 50 aos.
Cuadro clnico
Como cualquier tipo de LA, las manifestaciones clnicas dependen, por una parte,
de la insuficiencia medular provocada por la proliferacin blstica y, por otra, de la
infiltracin de los distintos rganos y tejidos.

El comienzo es casi siempre agudo y las manifestaciones clnicas no suelen

preceder al diagnstico en ms de 3 meses. Aunque en ocasiones la LAL puede
diagnosticarse al practicar una analtica por cualquier otro motivo, lo habitual es
que los enfermos presenten sntomas. Con frecuencia refieren astenia, anorexia y
prdida de peso. En la mitad de los pacientes se detecta fiebre, en general a
causa de una infeccin, aunque en el 25% de los casos su origen es tumoral. En
el 50% de los enfermos se objetiva ditesis hemorrgica cutnea o mucosa.
Existen dolores osteoarticulares en un tercio de los pacientes, fundamentalmente
nios, lo que en ocasiones ha motivado falsos diagnsticos de enfermedades
reumticas.

Aunque cualquier rgano puede estar infiltrado por linfoblastos, ello ocurre ms a
menudo en el hgado, el bazo y los ganglios linfticos. En los nios, la frecuencia
de infiltracin de estos rganos es del 80, 70 y 60%, respectivamente, mientras
que es algo menor en los adultos. En el 10% de los casos hay ensanchamiento
mediastnico, lo que a veces provoca un sndrome de la vena cava superior. En
menos del 5% de los enfermos se detecta infiltracin del SNC, que se manifiesta
en forma de parlisis de pares craneales y de sndrome de hipertensin
intracraneal. La infiltracin de otros rganos, como mamas, testculos y piel o
mucosas, es muy poco frecuente en el momento del diagnstico, aunque puede
constituir la localizacin inicial de las recadas.
Ciertas variedades de LAL tienen una presentacin clnica caracterstica. Las LAL-
B suelen cursar con hepatosplenomegalia de gran tamao, masa abdominal y
afeccin temprana del SNC. A su vez, la LAL-T afecta con frecuencia a varones,
en general adolescentes, cursa con masa mediastnica en ms de la mitad de los
casos y tambin puede infiltrar tempranamente al SNC. Desde el punto de vista
clnico y morfolgico es indistinguible del linfoma linfoblstico, entidad que se
estudia en el captulo de los linfomas no hodgkinianos.

Diagnstico
Para establecer el diagnstico de LAL se requiere la presencia de ms de un 30%
de linfoblastos en la mdula sea. En la gran mayora de los casos, el aspecto
morfolgico y la citoqumica (negatividad para las peroxidasas) suelen ser
suficientes para orientar el diagnstico, que debe confirmarse y completarse
mediante los estudios inmunofenotpico y citogentico.

Tratamiento
Siguiendo el esquema propuesto por Skipper, el tratamiento persigue eliminar de
forma progresiva las clulas leucmicas. El objetivo inicial es conseguir el estado
de remisin completa, para sucesivamente ir eliminando la enfermedad residual
hasta conseguir la curacin de la enfermedad. Por ello, cabe distinguir cuatro
fases: induccin a la remisin, intensificacin, profilaxis de la leucemia en el SNC y
tratamiento de continuacin

Leucemia aguda mieloblstica

Diagnstico y clasificacin
El diagnstico y la clasificacin de las LAM se basa en datos citolgicos y
citoqumicos. El estudio citogentico de los blastos complementa la
caracterizacin de la leucemia y tiene un valioso significado pronstico. El anlisis
del inmunofenotipo leucmico permite confirmar la estirpe mieloide de la
proliferacin y establecer el diagnstico en casos indiferenciados desde el punto
de vista citolgico y citoqumico; con este ltimo objetivo tambin puede ser de
utilidad el estudio ultraestructural.

Cuadro clnico
Los sntomas y signos que presentan los enfermos con LAM reflejan el fracaso de
la hematopoyesis normal y la infiltracin de los tejidos por la celularidad leucmica.
El intervalo entre el inicio de los sntomas y el diagnstico es habitualmente inferior
a 3 meses. La mayora de los pacientes refiere afeccin del estado general. Entre
el 30 y el 80% de los enfermos presenta fiebre antes o en el momento del
diagnstico y el 40% refieren manifestaciones hemorrgicas en la piel y/o las
mucosas, que adquieren especial expresividad cuando existe coagulacin
intravascular diseminada (CID), hecho frecuente en la LAM 3.

Se detectan hepatomegalia y/o esplenomegalia en una tercera parte de los

pacientes. En el 25% existen adenopatas, hipertrofia gingival o infiltracin
amigdalar. Estos ltimos hallazgos y la presencia de infiltracin cutnea
(leucmides) son especialmente frecuentes en los casos con componente
monoctico. La invasin leucmica de las meninges se observa sobre todo en las
LAM4 y LAM5 con hiperleucocitosis (superior a 100 109/L), en particular en los
nios. En las formas muy leucocitsicas tambin es posible comprobar trastornos
neurolgicos, como consecuencia de la oclusin de la microcirculacin cerebral
por agregados de clulas leucmicas. Este fenmeno de "leucostasis" origina
isquemia y facilita las hemorragias en el SNC. Por ltimo, pueden detectarse
tumores constituidos por blastos, que se denominan cloromas o sarcomas
granulocticos (5% de casos).

Alrededor del 30-40% de los enfermos con LAM presentan una infeccin en el
momento del diagnstico, proporcin que se incrementa durante el tratamiento de
induccin.

Datos de laboratorio
El 80% de los pacientes presenta anemia y el 60% leucocitosis. Las formas
hiperleucocitsicas (con ms de 100 109/L leucocitos) representan el 10% del
total de casos. En alrededor del 10% de los pacientes no se observan blastos en
sangre perifrica (leucemias aleucmicas). La cifra de plaquetas es normal en la
quinta parte de los enfermos e inferior a 10 109/L en el 20%. En los casos con
CID se aprecia un descenso de la tasa de protrombina, una disminucin de
fibringeno srico y positivizacin de los productos de degradacin del fibringeno.
Esta complicacin es casi constante en la LAM3.

Las alteraciones bioqumicas son poco especficas. La nefropata urtica es

frecuente si no se adoptan las medidas preventivas adecuadas, y en las LAM con
componente monoctico se puede observar hipopotasemia secundaria a la lesin
tubular causada por la eliminacin renal de grandes cantidades de lisozima.

El aspirado medular es hipercelular en el 80% de los casos. En ocasiones no se

obtiene grumo medular debido a que la mdula est empaquetada (hecho
frecuente en la LAM3) o a que existe fibrosis (habitual en la LAM 7).
Aspectos generales del tratamiento de las
leucemias agudas
Soporte transfusional: Debe procurarse mantener una cifra de Hb superior
a 100 g/L mediante la transfusin de concentrados de hemates
Profilaxis de las infecciones :Las medidas propuestas para la profilaxis de
la infeccin en pacientes con LA son muy diversas, en funcin de la
intensidad y duracin de la neutropenia y la alteracin de los mecanismos
de defensa.
Tratamiento de las infecciones : La instauracin temprana de una terapia
antibitica emprica de amplio espectro en el momento del inicio de un
sndrome febril es, como en el resto de pacientes neutropnicos,
fundamental en el tratamiento de la infeccin del paciente con LA.
Prevencin y tratamiento de la nefropata urtica : El riesgo de nefropata
urtica despus de la citlisis que se produce con la quimioterapia,
especialmente en las leucemias con gran leucocitosis, puede evitarse
mediante hiperhidratacin, alcalinizacin urinaria y administracin de
alopurinol (10 mg/kg/da). Si existe insuficiencia renal, adems de estas
medidas, puede administrarse pirazinamida (1 g/8 h), un potente inhibidor
de la excrecin tubular de uratos, acetazolamida (250 mg/6-8 h) para
provocar una diuresis alcalina y, si la uricemia es elevada y se acompaa
de insuficiencia renal aguda, debe realizarse hemodilisis.
Tratamiento de la hiperleucocitosis :En pacientes con una cifra muy
elevada de blastos es fundamental la prevencin de la leucostasis cerebral
y pulmonar. Para ello deben efectuarse hiperhidratacin y citorreduccin
rpida. En ocasiones pueden ser efectivas las leucafresis. Tambin se ha
aconsejado la irradiacin craneal (6 Gy en una dosis nica) para destruir
focos leucmicos intracerebrales. Mientras se produce una disminucin de
la leucocitosis, puede ser conveniente restringir las transfusiones de
hemates para no contribuir al aumento de la viscosidad sangunea.
Implantacin de catter venoso central

Leucemias Crnicas
La leucemia linftica crnica, leucemia linfoide
crnica, leucemia linfoctica crnica, leucemia linftica crnica
de clulas B, tambin conocida por las siglas LLC (CLL en ingls) es
una enfermedad, un tipo de leucemia o cncer de la sangre que afecta a
los glbulos blancos o leucocitos. En este cncer los linfocitos -un tipo
de glbulos blancos-, maduros pero incapaces de cumplir su funcin
inmunitaria, prolongan su vida anormalmente al disminuir su muerte
programada (apoptosis) por lo que aumenta lentamente su nmero
observndose una proliferacin en los recuentos sanguneos y en la
mdula sea. El sistema inmunitario, en el que los linfocitos cumplen
una importante funcin, queda muy debilitado.

En sus primeras fases su curso clnico es indolente (sin sntomas).

Admite una variabilidad amplia en su pronstico dependiendo de las
variaciones citogenticas, del inmunofenotipo y de su evolucin. Algunas
variedades de LLC se comportan de forma ms agresiva.

La Leucemia linftica crnica es la leucemia ms frecuente, afecta a

adultos y su incidencia es mayor a edades avanzadas, siendo ms
frecuente en hombres.4 No debe ser confundida con la leucemia linftica
aguda (LLA), un tipo de leucemia frecuente en nios.

CLINICA: Fase asintomtica

El comienzo de la enfermedad suele ser asintomtico (el paciente no se

siente mal, nada le indica que est enfermo). El hemograma muestra
proliferacin de linfocitos fuera de los rangos habituales.

El hematlogo hace un seguimiento peridico del estado general del

enfermo mediante la comunicacin con ste, la exploracin fsica y la
realizacin de pruebas necesarias, bsicamente el hemograma (anlisis
de sangre).

La progresin de la enfermedad puede estabilizarse durante un tiempo o

evolucionar apareciendo en los anlisis de sangre de control aumento de
linfocitos y leucocitos y nuevos indicadores (lactato deshidrogenasa,
beta 2 microglobulina, plaquetas, hemoglobina, gamma globulina...) que
superan o disminuyen el nmero o la proporcin considerada normal
pudiendo dar paso a la fase sintomtica. Se incorporan nuevas pruebas
como la ecografa, la tomografa Axial Computarizada, TAC o escaner y
citometra para precisar la fase de la enfermedad y la situacin concreta
en el paciente.

Fase sintomtica

La progresin inexorable de la LLC conlleva la aparicin de los siguientes

sntomas:19

Inflamacin de los ganglios linfticos

 Inflamacin del hgado (hepatomegalia) y/o el bazo
(esplenomegalia)

Sudoracin excesiva, sudores fros

Fatiga

Fiebre

Infecciones recurrentes (vuelven a aparecer an habiendo sido

tratadas)

Inapetencia o saciedad temprana (sentirse lleno con muy poca

comida)

Prdida de peso involuntaria

Hematomas anormales (en las ltimas etapas de la enfermedad)

Dx:

Hemograma: El recuento de linfocitos es superior a cinco mil por

milmetro cbico (5.000/mm).Biopsia de medula osea. Citometra
de flujo: Permite el diagnstico diferencial con otras leucemia de
tipo B y T. Es un estudio con marcadores de superficie. Mielograma

Electroforesis de Protenas sricas: Cuando la enfermedad avanza

aparece hipogammaglobulinemia (carencia parcial o completa de
anticuerpos). La disminucin del vehculo de respuesta
inmunitaria, las inmunoglobulinas(Ig) en su fraccin gamma
confirman el diagnstico de LLC.

Test de Coombs: Su positividad confirma la LLC y la presencia de

anemia hemoltica autoimune.

Sombras de Gumprecht: La LLC clsica est formada por linfocitos

pequeos con ncleo de cromatina madura y componiendo
grumos (grumel), escaso citoplasma y tendencia a romperse al
realizar la extensin sangunea, formando lo que se denomina
Sombras de Gumprech.
 Leucemia mieloide crnica (LMC) es una
enfermedad clasificada dentro del sndrome mieloproliferativo crnico
(conjunto de enfermedades que afectan a la sangre) caracterizado por
una proliferacin de los glbulos blancos de la serie granuloctica hasta
las ltimas fases madurativas de su diferenciacin. Cursa, por tanto, con
granulocitosis a nivel de la sangre perifrica. Representa un 9% del total
de casos nuevos de leucemia

La leucemia mieloide crnica (LMC) es un sndrome mieloproliferativo

crnico de naturaleza clonal, originada en la clula madre, que resulta
en un excesivo nmero de clulas mieloides en todos los estadios de
maduracin. Fue la primera enfermedad maligna en que se demostr
una anomala gentica adquirida y es en la actualidad el modelo
molecular de leucemia mejor estudiado. En la LMC se expresa la
translocacin cromosmica t (9; 22) (q34; q11) que da lugar a la
formacin del cromosoma Filadelfia (Ph). A causa de esta translocacin
se producen 2 nuevos genes hbridos: el BCR-ABL en el cromosoma 22q-
o cromosoma Ph y el gen recproco ABL-BCR en el cromosoma derivado
9q+, el cual, aunque transcripcionalmente activo, no parece
desempear ninguna actividad funcional en la enfermedad. En la
actualidad, la identificacin de enfermedad mnima residual mediante
mtodos moleculares es de vital importancia para la evaluacin precisa
del estado evolutivo de la enfermedad.

Clnica Tiene tres fases:

Fase crnica o mielocitaria: Dura unos 4 a 5 aos, aunque puede

precederse de una fase previa asintomtica, caracterizada solo por la
alteracin gentica.Puede ser asintomtica y detectarse en pruebas
analticas rutinarias, o presentar los siguientes sntomas:

- Sntomas de hipoxia tisular (astenia, decaimiento, palidez,

prdida de peso...) resultantes de la hiperviscosidad producida por
el aumento de la masa celular total de la sangre.

- Sntomas derivados de la esplenomegalia: pesadez postprandrial,

la saciedad precoz o fenmenos compresivos abdominales
(tpicamente en el hipocondrio izquierdo). Est en relacin con las
cifras leucocitarias, pero suele detectarse de forma ms precoz.
 - Sntomas de hipercatabolismo celular (generalmente solo en
casos ms avanzados): hiperuricemia, hiperkalemia, insuficiencia
renal.

- No suele haber adenomegalias (no existen granulocitos en los

ganglios linfticos

Fase acelerada: Dura unos 6 u 8 meses.

No se conocen bien los factores que promueven la transicin a las

siguientes fases de la enfermedad, pero los estudios citogenticos
y moleculares muestran nuevas alteraciones: la aparicin de un
segundo cromosoma Filadelfia, de una trisoma del cromosoma 8 o
de una delecin p17-.

El enfermo presenta fiebre, aumento de la anemia y sus

consecuencias, dolores seos

En las pruebas analticas aparece aumento de los basfilos (por

aumento de blastos), hipereosinofilia, anemia y trombocitopenia.
Como consecuencia, aparecen infecciones, trombosis y/o
hemorragias.

Fase de transformacin a leucemia aguda (crisis blstica)

Aparecen ms de un >20% de blastos en mdula sea. Por

alteracin gentica de la clula madre en estadios madurativos
ms precoces, la leucemia mieloide crnica da crisis clnicas
similares a la leucemia aguda. El 80% de los casos evolucionan a
leucemia mieloblstica aguda (LMA), y el 20% a leucemia
linfoblstica aguda (LLA), con mejor pronstico.

DX: Historia clnica: anamnesis y exploracin. Datos de leucocitosis,

anemia, trombocitopenia y esplenomegalia.

Pruebas analticas: Hemograma con leucocitosis (basofilia y

eosinofilia), anemia y trombocitopenia variables segn la gravedad,
eritroblastos y algn blasto. Bioqumica con aumento de
los niveles de LDH, hiperuricemia y disminucin de los niveles de
fosfatasa alcalina granuloctica (FAG).

Biopsia de mdula sea Citogentica: cromosoma Filadelfia. Tcnicas

de biologa molecular
TTO:Una caja con cpsulas de 400 miligramos de Glivec (marca
registrada de imatinib).

El trasplante de mdula sea (alognico) es curativo, pero solo se

emplea en la fase acelerada.

Enfermedad de Hodgkin
La enfermedad de Hodgkin (EH) es un proceso linfoproliferativo maligno
caracterizado por la expansin de clulas linfoides activadas con una morfologa y
fenotipo peculiar, acompaadas de una celularidad de tipo inflamatorio reactivo. La
nueva clasificacin de la OMS reconoce dos grandes formas de EH, la forma
clsica con cuatro subtipos (esclerosis nodular, rica en linfocitos, celularidad mixta
y deplecin lifoctica) y la forma de predominio linfoctico nodular o paragranuloma
nodular. Asimismo, propone el trmino de linfoma de Hodgkin basado en los
recientes hallazgos que demuestran la naturaleza linfoide de estas clulas. Sin
embargo, parece mantenerse tambin el trmino clsico de enfermedad de
Hodgkin, el cual se seguir en esta obra.

Etiologa
Con evidencia creciente se admite que el virus de Epstein-Barr (VEB) interviene
en el origen de alrededor de un 40% de los casos de enfermedad de Hodgkin que
se observan en el mundo occidental y de hasta un 80% de los que se diagnostican
en los pases subdesarrollados. En tales casos el virus se localiza en las clulas
de Sternberg, paradigmticas de la enfermedad. La variedad histolgica esclerosis
nodular, la ms frecuente, es la que menos se relaciona con el VEB (25-50%),
mientras que la segunda en este orden de frecuencia, que es la celularidad mixta,
se relaciona con el VEB en el 50-70% de los casos

Anatoma patolgica
El diagnstico de enfermedad de Hodgkin, slo debera hacerse con rotundidad
cuando se hallan clulas de Sternberg tpicas.

Esclerosis nodular: Sus caractersticas ms importantes son el hallazgo de

bandas de fibrosis colgena que atraviesa la arquitectura ganglionar delimitndola
a modo de ndulos y la presencia de las ya descritas clulas lacunares. Es la
variedad, con mucho, ms frecuente, que, aunque puede presentarse a cualquier
edad, incide especialmente en adolescentes y adultos jvenes en cuyo caso
muestran un discreto predominio femenino.
Celularidad mixta : Es la ms clsica y polimorfa, con presencia de las tpicas
clulas de Sternberg, necrosis y de un granuloma de aspecto seudoinflamatorio
formado fundamentalmente por neutrfilos, eosinfilos y clulas plasmticas.

Deplecin linfoctica: En este tipo todo el ganglio se muestra invadido por

clulas de Sternberg mononucleadas y pleomrficas con escasos linfocitos. Debe
diferenciarse del linfoma no hodgkiniano anaplsico de clulas grandes
Predominio linfoctico

CLINICA: Comienzo, extensin y manifestaciones clnicas iniciales

Se considera que la enfermedad de Hodgkin es de origen monotpico y que su
propagacin se efecta por va linftica a travs de las reas adyacentes. Se
acepta as que puede descubrirse, con toda seguridad, en fases autnticamente
localizadas, durante las cuales puede lograrse su curacin mediante la aplicacin
de una irradiacin tambin local y extendida a las reas ganglionares adyacentes.
Pero la enfermedad puede adems propagarse por va hematgena.
La presencia de afeccin esplnica, heptica, de mdula sea y de hueso se
considera que ocurre fundamentalmente por este segundo mecanismo. La
ausencia de vasos linfticos aferentes esplnicos arguye contra la afeccin del
bazo por contigidad, si bien Kaplan acepta tal posibilidad.

En el 90% de los pacientes, la enfermedad se presenta con adenopatas

superficiales no dolorosas. En las tres cuartas partes de los casos la primera
adenopata que aparentemente aparece es cervical, y slo en la cuarta parte es
axilar o inguinal. En dos terceras partes de los pacientes el mediastino se halla
tambin afecto. La enfermedad es fundamentalmente un proceso del sistema
linfoide, y el origen extraganglionar es francamente raro. Slo en menos del 10%
de los casos el comienzo es infradiafragmtico. La afeccin del anillo linftico de
Waldeyer es inhabitual, y debe sugerir el diagnstico de linfoma no hodgkiniano

Un tercio de los pacientes sufre manifestaciones sistmicas en forma de prdida

de peso, fiebre y sudores nocturnos, sntomas que aisladamente inciden en una
cuarta parte de los casos. La fiebre y el prurito pueden constituir la primera y nica
manifestacin de la enfermedad. Slo en una cuarta parte de los casos se hallan
ya adenopatas paraarticas en el momento del diagnstico, y las mesentricas
son an ms raras. En cambio, las adenopatas abdominales constituyen una
frecuente localizacin de la recidiva, que, cuando progresa, genera a menudo
dolor abdominal o lumbar. El bazo es la vscera que aparece ms a menudo
invadida en la laparotoma diagnstica (un tercio de los pacientes). En la mitad de
los casos con bazo afecto aparecen tambin adenopatas en el hilio esplnico.
Tratamiento
El tratamiento de la enfermedad de Hodgkin se basa en dos poderosas
teraputicas, la radioterapia y la quimioterapia. Su indicacin en cada paciente
concreto depender de: a) los pormenores de su estadio clnico; b) de un conjunto
de factores de riesgo que son independientes del estadio
Tcnica del manto
Consiste en la irradiacin en bloque de ambas regiones laterocervicales,
supraclaviculares, axilares y del mediastino, con las protecciones adecuadas del
parnquima pulmonar y de la cabeza de hmero, entre otras.
Tcnica de la Y invertida
Consiste en la irradiacin de las cadenas lumboarticas, ilacas, inguinales y
femorales en bloque. Se protege la mdula espinal, los riones, la mdula sea
plvica y los genitales.

Linfomas No Hodgkin
Los cambios cromosmicos son muy frecuentes (90%) y en general complejos.
Algunos estn relacionados con la variedad anatomopatolgica y el fenotipo
inmunolgico. En los linfomas no hodgkinianos (LNH) de estirpe B los
reordenamientos afectan en la mayora de los casos a la banda 14q32, donde se
localiza el gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas. En cualquier LNH-B
se observan cambios numricos y estructurales.
Linfomas de clulas B
La mayora de los linfomas no Hodgkin (alrededor de 85%)
Linfoma difuso de clulas B grandes. Las clulas se ven bastante grandes cuando son
observadas con un microscopio. El linfoma difuso de clulas B grandes (DLBCL, por sus
siglas en ingls) puede afectar a cualquier grupo de edad, aunque ocurre principalmente en
personas de edad avanzada (elpromedio de edad es alrededor de los 65 aos). Por lo
general, comienza como una masa que crece rpidamente en un ganglio linftico, tal como
en el pecho o en el abdomen o un ganglio linftico que se puede palpar, por ejemplo, en el
cuello o en la axila. Tambin puede aparecer en otras reas como en los intestinos, en los
huesos, o incluso en el cerebro o en la mdula espinal.
Alrededor de uno de cada tres linfomas solo est en una parte del cuerpo (localizado)
cuando se encuentra por primera vez. Los linfomas son ms fciles de tratar cuando estn
localizados que cuando se han propagado a otras partes del cuerpo.
Las pruebas genticas han mostrado que existen diferentes subtipos de linfoma difuso
declulas B grandes, aun cuando lucen igual en el microscopio. Estos subtipos parecen
tener diferente pronstico y respuestas al tratamiento.
El DLBCL es un linfoma de rpido crecimiento, pero a menudo responde bien al
tratamiento.

Linfoma primario mediastinal de clulas B: este es un sub-tipo de

DLBCL en el cual las clulas del linfoma son grandes, pero existe mucha fibrosis (tejido en
forma de cicatriz) en el fondo. Representa alrededor de 2% de todos los linfomas.
Alrededor de dos de cada tres personas con este linfoma son mujeres. Lamayora es joven y
tiene entre 30 y 39 aos de edad.

Linfoma folicular
son linfomas foliculares. El trmino folicular significa que las clulas tienden a crecer en un
patrn circular en los ganglios linfticos. La edad promedio de las personas con este
linfoma es de aproximadamente 60 aos. Resulta poco comn que ocurra en personas muy
jvenes. En la mayora de los casos, este linfoma surge en muchas reas linfticas del
cuerpo, as como en la mdula sea.
A menudo, los linfomas foliculares son de crecimiento lento y responden bien al
tratamiento, pero son difciles de curar. Puede que estos linfomas no requieran
tratamiento cuando se diagnostican por primera vez sino que el tratamiento se puede
retrasar hasta que el linfoma empiece a causar problemas. Con el tiempo, alrededor de uno
de cada tres de los linfomas foliculares se convierte en linfoma difuso de clulas B que
crece rpidamente.
.
Linfoma de clulas del manto
Slo aproximadamente el 5% de los linfomas son de este tipo. El tamao de la clula es de
pequeo a mediano. Este tipo de linfoma afecta ms a los hombres. La edad promedio de
los pacientes es entre los 60 y 65 aos. Cuando este linfoma se diagnostica, generalmente
se ha propagado ampliamente a los ganglios linfticos, la mdula sea y a menudo al bazo.
Por lo general, ste no es un linfoma de crecimiento muy rpido.

Linfomas de zona marginal de clulas B

Los linfomas de zona marginal representan aproximadamente del 5% al 10% de los
linfomas. Las clulas en estos linfomas son pequeas cuando se analizan bajo el
microscopio. Existen tres tipos principales de linfomas de zona marginal.
Linfomas extraganglionares de zona marginal de clulas B, tambin conocidos como
linfomas de tejido linftico asociado con la mucosa (MALT): estos linfomas no comienzan
en los ganglios linfticos sino en otros lugares (extraganglionares) y son el tipo ms comn.
La mayora de los linfomas de MALT se origina en el estmago y estn asociados con una
infeccin con la bacteria Helicobacter pylori, la cual es la bacteria que causa muchas
lceras estomacales. Otras posibles partes del cuerpo en las que ocurre son los pulmones, la
piel, la tiroides, las glndulas salivales y los tejidos que rodean los ojos.
Generalmente se mantiene limitado al rea donde comienza y no se propaga ampliamente.
La edad promedio de los pacientes con este linfoma es de aprox 60 aos. Esun linfoma de
crecimiento lento y a menudo se cura en sus etapas tempranas.

Linfoma primario del sistema nervioso central

Este linfoma usualmente afecta al cerebro (llamado linfoma primario del cerebro), pero
tambin se puede detectar en la mdula espinal y en los tejidos que rodean la mdula
espinal y los ojos. Con el tiempo, tiende a propagarse ampliamente en el sistema nervioso
central.
En general, un linfoma primario del sistema nervioso central es poco comn, aunque es ms
comn en personas con problemas del sistema inmunolgico, como aquellas infectadas con
VIH. La mayora de las personas presentan dolor de cabeza y confusin. Tambin pueden
presentar problemas con la visin; debilidad o alteracin de la sensibilidad en el rostro, los
brazos o las piernas; y convulsiones en algunos casos.

El linfoma de ojo (linfoma intraocular primario), el cual est asociado con el linfoma
primario del sistema nervioso central.
.
Linfomas de clulas T
Los linfomas de clulas T representan menos del 15% de los linfomas no Hodgkin. Existen
muchos tipos de linfoma de clulas T, aunque todas son relativamente poco comunes.

Linfoma/leucemia linfoblstico de clulas T precursoras: Esta enfermedad representa el 1%

de todos los linfomas. Se puede considerar como linfoma o leucemia, dependiendo de cun
involucrada est la mdula sea. Las clulas cancerosas son clulas T inmaduras de tamao
pequeo a mediano. A menudo este linfoma se origina en el timo, Aqu es donde se
producen muchas clulas T. Este linfoma se puede convertir en un tumor de gran tamao en
el mediastino.
Habitualmente, los pacientes son adultos jvenes, siendo los hombres ms afectados que las
mujeres.
Sntomas

El sntoma ms comn de un LNH son las adenopatas indoloras en superficies del cuello,
axila o ingle. sntomas generales pueden incluir los siguientes:

Fiebre sin causa aparente.

Sudor nocturno

Cansancio constante.

Prdida de peso sin causa aparente y anorexia.

Piel pruriginosa

Petequias

Diagnstico

Rayos X:

Tomografa axial computarizada (TAC):

Tomografa por emisin de positrones (TEP): sta es una prueba de

imgenes que detectan la atraccin por el tumor de un rastreador
radioactivo.

Resonancia magntica nuclear (RMN):

Linfoangiografa: Imgenes del sistema linftico tomadas con

rayos X despus de haber inyectado una tintura especial para
destacar los ndulos y vasos linfticos.

Biopsia: Debe comprender, necesariamente, la realizacin de las

pruebas inmunohistoqumicas, para definir el tipo de linfocito
involucrado.

Estados del linfoma no hodgkiniano

La clasificacin de estadios de Ann Arbor desarrollada para el LNH se basa en hasta

qu punto el cncer se ha expandido a travs y ms all del sistema linftico, y si los
sntomas B (fiebre, sudores nocturnos, prdida de peso) estn presentes.
 "Estado I" indica que el cncer est localizado en una sola regin, normalmente un
ndulo linftico y el rea a su alrededor. El Estado I, a menudo no presenta sntomas
externos.
"Estado II" indica que el cncer est localizado en dos regiones separadas, un
ndulo linftico afectado u rgano dentro del sistema linftico y una segunda rea
afectada, y que ambas reas estn confinadas a un solo lado del diafragma, es decir,
que ambas estn por encima del diafragma o ambas estn por debajo.
"Estado III" indica que el cncer se ha extendido a ambos lados del diafragma,
incluyendo un rgano o rea cerca de los ndulos linfticos o del bazo.
"Estado IV" indica que el cncer se ha extendido ms all del sistema linftico y
afecta a uno o ms rganos mayores, incluidos posiblemente la mdula sea o la
piel.

TTO: Normalmente el tratamiento incluye quimioterapia,

radioterapia, inmunoterapia o una combinacin de tratamientos.
En algunos casos el trasplante de mdula sea, La combinacin
ms frecuente de quimioterapia es la utilizacin del grupo de
drogas conocido como CHOP (ciclofosfamida, adriamicina,
vincristina y prednisona), con aadido de rituximab

Trastornos de la coagulacin .

1.HEMOFILIA

PATOGENIA Y MANIFESTACIONES CLNICAS

L a hemofilia es una enfermedad hemorrgica recesiva ligada a X producida
por mutaciones en el gen F8 ( hemofilia A o hemofilia clsica ) o el gen
F9( hemofilia B ). En cerca de 3 0 % de los casos no se presenta un
antecedente familiar de la enfermedad. En ellos, 8 0 % d e las madres son
portadoras del alelo mutado de novo. Una de las mutaciones de la hemofilia A
ms comunes se debe a una inversin en la secuencia elintrn 22, que se
presenta en 4 0% de los casos de hemofilia A grave . Desde el punto de vista
clnico , la hemofilia A y la hemofilia B son indistinguibles . El fenotipo de una
enfermedad se correlaciona con la actividad residual del F VIII o el F IX y se
clasifica como grave ( < 1 % ) , moderada ( 1 a
5%) o l e v e ( 6 a 3 0 % )

Tratamiento:

Las consideraciones generales en relacin al tratamiento de las hemorragias en

la hemofilia incluyen: 1) la necesidad de iniciar el tratamiento lo ms pronto
posible debido a que los sntomas suelen preceder a datos objetivos de
hemorragia; debido a l3 eficacia superior de l3 intervencin leraputica inicial,
sntomas tpicos de hemorragia hacia la articulacin en un pacienle fiable,
cefalea o accidentes automovilsticos o de otro tipo, requieren la restitucin
rpida sin ms estudios de laboratorio, y 2) la necesidad de evitar frmacos
que dificulten la funcin plaquetaria como cido acetitsaliclico o frmacos que
contienen cido acetilsaliclco,- para controlar el dolor, son preferibles
frmacos como el ibuprofn o el propoxifn.

El factor VIII y el factor IX se dosifican en unidades. Una unidad (U) es por

definicin la cantidad de factor VIII (100 n g / m l ) o FIX (5 pg/ml) en 1 mi de
plasma normal. Una unidad de FVIII por kilogramo de peso corporal aumenta la
concentracin plasmtica de FVIII en 2%. Se puede calcular la dosis necesaria
para aumentar las presentaciones de FVIII al 100% en un paciente con
hemofilia grave de 70 kg (<1%) utilizando la frmula sencilla que se presenta
adelante. Por consiguiente, 3 500 U de FVIII aumentarn la concentracin en la
circulacin a 100 por ciento.

Dosis de FVIII (Ul) = concentraciones de FVIII elegidas como objetivo

- concentraciones iniciales de FVIII x peso corporal (kg) x 0.5 U/kg

Las dosis para el reemplazo de FIX son diferentes a las de FVIII, en virtud de
que la
recuperacin de FIX respecto a la infusin suele ser de slo 50% el valor
previsto. Por
tanto, la frmula para el reemplazo de FIX es:

Dosis de FIX (Ul) = concentraciones de FIX elegidas como objetivo

- concentraciones inicales de FIX x peso corporal (kg) x 1.0 U/kg

Debido a la semvida de 8 a 12 h del FVIII se requieren inyecciones dos veces

por dapara mantener las concentraciones teraputicas, en tanto que la
semivida del FIX es ms prolongada, aproximadamente 24 h, de manera que
basta con una inyeccin una vez al da.

TRATAMIENTO SIN TRANSFUSIN EN LA HEMOFILIA. DDAVP ( 1 - d e s a

m i n o - 8 - D - a r g i n i n a v a s o p r e s i n a ) . La DDAVP es un anlogo
sinttico de la vasopresina que produce un aumento transitorio en el factor VIII
y en el factor de von Willebrand. Es de esperar que la DDAVP en dosis de 0.3 p
g / k g de peso corporal administrada por medio de infusin durante un periodo
de 20 min aumente las concentraciones de FVIII en dos a tres tantos respecto
del valor inicial, alcanzando un mximo entre los 30 y los 60 min despus de la
infusin. La DDAVP no mejora las concentraciones de FVIII en pacientes con
hemofilia A grave ya que no hay reservas para liberar.
Frmacos antifibrinolticos. La hemorragia en las encas, en el aparato digestivo
y durante los procedimientos de ciruga bucal requieren el empleo de frmacos
antifibrinolticos orales como el cido aminocaproico psilono cido
tranexmico para controlar la hemostasia local. El cido tranexmicomse
administra a dosis de 25 mg/kg tres a cuatro veces al da. El tratamiento con
EACA requiere una dosis de carga de 200 mg/kg (mximo de 10 g) seguida de
100 mg/kg (mximo de 30 g/da cada 6 h)
COMPLICACIONES. Formacin de inhibidor. La formacin de aloanticuerpos a
FVIII o FIX en la actualidad representa la principal complicacin del tratamiento
de la hemofilia. Se estima que la prevalencia de inhibidores al FVIII es de 5 a
10% de todos los casos y de casi 20% en los pacientes con hemofilia A grave.
Los inhibidores de FIX se detectan slo en 3 a 5% de todos los pacientes con
hemofilia B. genes. Los inhibidores suelen presentarseen las primeras etapas
de la vida, con una mediana a los dos aos de edad y despus de 10 das
acumulados de exposicin. Se sospecha el diagnstico clnico de inhibidor
cuando los pacientes no responden a restitucin de factor en dosis
teraputicas. Los inhibidores aumentan tanto la morbilidad como la mortalidad
en la hemofilia. La prueba de laboratorio que se requiere para confirmar la
presentacin de un inhibidor es un aPTT mezclado con plasma normal. En la
mayora de los pacientes hemoflicos, una mezcla de 1:1 con plasma normal
corrige por completo el aPTT.
Para el control de los episodios de hemorragia, los reactivos bajos, aquellos con
concentraciones <5 UB, responden bien a las dosis elevadas de FVIII humano o
porcino (50 a 100 U/kg) con un incremento mnimo o nulo en las
concentraciones de inhibidor. Sin embargo, los pacientes con respuesta alta,
aquellos con una concentracin de inhibidor inicial >10 UB o una respuesta
anamnsica en el ttulo de anticuerpo a >10 UB incluso si el ttuloes bajo al
principio, no responden a los concentrados de FVIII o FIX.

ENFERMDADES INFECIOSAS. La infeccin por el virus de la hepatitis C es la

principal causa de morbilidad y la segunda causa principal de mortalidad en
pacientes hemoflicos expuestos a concentrados de factor de la coagulacin
ms viejos. La infeccin por VIH tambin arras con la poblacin de pacientes
tratados con concentrados derivados de plasma hace dos decenios. La
infeccin concomitante de HCV y VIH, presente en casi 50% de los pacientes
hemoflicos, es un factor agravante para la evolucin de la hepatopata. La
respuesta al tratamiento antivrico HCV en la hemofilia se restringe a menos de
30% de los pacientes e incluso es ms deficiente en aquellos con infeccin
simultnea
por HCV y VIH

DEFICIENCIA DE FACTOR XI

El tratamiento de la deficiencia de FXI se basa en la aplicacin de plasma

fresco congelado (fresh-frozen plasma, FFP) a dosis de 15 a 20 ml/kg para
mantener concentraciones mnimas que flucten entre 10 y 20%. Dado que el
FXI tiene una semivida de 40 a 70 h se puede administrar tratamiento
restitutivo en das alternados.

2.OTROS TRASTORNOS HEMORRGICOS RAROS

En conjunto los trastornos hereditarios debidos a deficiencias en los factores de
la coagulacin diferentes a F VIII , F IX y F X ,representan un grupo de
enfermedades hemorrgicas raras . Los sntomas de hemorragia en estos
pacientes varan desde asintomticos (disfibrinogenemia o deficiencia de F VII)
hasta potencialmente fatales (deficiencia de FX o F XIII) . No hay manifestacin
clnica patognomnica que indique una enfermedad especfica, pero en general
, en contraste con la hemofilia , la hemartrosis es una complicacin rara y la
hemorragia en la mucosa o despus del pinzamiento del cordn umbilicales
comn.

2.2DEFICIENCIAS MLTIPLES DE LA COAGULACIN DE ORIGEN

FAMILIAR

a) Deficiencias mltiples de factores de la coagulacin dependiente de

la vitamina K.
Dos enzimas que intervienen en el metabolismo de la vitamina k se han
relacionado con las deficiencias combinadas de todas las protenas
dependientes de vitamina k, incluidas las protenas coagulantes protrombina,
VII, IX Y X , y los anticoagulantes protena C y protena S, l fenotipo de la
enfermedades caracteriza por episodios hemorrgicos de leves a graves que se
presentan desde el nacimiento. Algunos pacientes responden a dosis elevadas
de vitamina. En hemorragias graves es necesario el tratamiento restituido con
FFP o PCC para lograr el control completo de la hemostasia

b) Deficiencia combinada de FV y FVIII. Los pacientes con deficiencia

combinada de FV y FVIII muestran una actividad de coagulacin residual de
aproximadamente 5% de cada factor . Es interesante que el fenotipo de la
enfermedad sea una tendencia hemorrgica leve , a menudo despus de un
traumatismo .

2.3COAGULACIN INTRAVASCULAR DISEMINADA

La coagulacin intravascular diseminada ( D I C ) es un sndrome
clinicopatolgico caracterizado por la formacin generalizada de fibrina
intravascular en respuesta a una actividad excesiva de la proteasa sangunea
que supera los mecanismos anticoagulantes naturales. El traumatismo , sobre
todo cerebral , tambin ocasiona coagulacin intravascular diseminad a . La
prpura fulminante es una forma grave de coagulacin intravascular
diseminada debida a trombosis de zonas extensas de la piel; afecta
predominantemente a nios pequeos despus de infecciones vricas o
bacterianas. Las manifestaciones clnicas de la coagulacin intravascular
diseminada estn relacionadas con la magnitud del desequilibrio en la
hemostasia , con las enfermedades subyacentes o con ambos problemas a la
vez . Los datos mscomunes son hemorragia que flucta desde la exudacin en
sitios de v en o puncin , petequias y equimosis hasta la hemorragia grave del
aparato digestivo o del pulmn.El diagnstico de la coagulacin intravascular
diseminada clnicamente importante se basa en la presentacin de
anormalidades clnicas o de laboratorio de la coagulacino la trombocitopenia
SindromeMieloproliferativo:
Los trastornos mieloproliferativos se deben a alteraciones clonales de la clula
madre hematopoytica adquiridas. Debido a que estas clulas dan lugar a
clulas mieloides, eritroides y plaquetas, se observan alteraciones cualitativas
y cuantitativas en todas estas lneas celulares. En algunos trastornos (leucemia
mielgena crnica [CML]) se observan alteraciones cromosmicas
caractersticas especficas. En otros, no se encuentran cambios citogenticos
distintivos.

- Los Sndromes mieloproliferativos:

*Policitemia verdadera
*Mielofibrosis
*Trombocitosis esencial
*Leucemia mieloide crnica

1. POLICITEMIA VERDADERA

BASES PARA EL DIAGNSTICO

*Aumento de la masa eritroctica.
*Esplenomegalia

La policitemia verdadera es un trastorno mieloproliferativo adquirido que

origina una produccin excesiva de las tres lneas de clulas hematopoyticas,
en especial eritrocitos. Est elevado el hematcrito. Cuando est elevado el
hematcrito, es necesario medir la masa eritroctica a fin de establecer si
existe policitemia verdadera o relativa. Los valores normales de la masa
eritroctica son 26 a 34 ml/kg en varones y 21 a 29 ml/kg en mujeres. La
policitemia relativa (falsa) se presenta en varones de edad madura con
sobrepeso e hipertensos (con frecuencia con tratamiento diurtico); el
hematcrito casi siempre es menor de 60%, tienen una masa eritroctica
normal y volumen del plasma bajo a normal.

1.1Manifestaciones clnicas:

Casi todos los sntomas de presentacin se relacionan con la expansin del

volumen sanguneo y el aumento de la viscosidad de la sangre. Las molestias
comunes incluyen dolor de cabeza, mareo, acfenos, visin borrosa y fatiga. El
prurito generalizado, en especial despus del bao de regadera o tina caliente,
puede ser un sntoma notable y se relaciona con la liberacin de histamina de
la cifra aumentada de basfilos que existe. a complicacin ms frecuente de la
policitemia verdadera es trombosis, as como la causa principal de morbilidad y
mortalidad en este trastorno. Al parecer, la trombosis se relaciona con el
incremento de la viscosidad sangunea y el funcionamiento anormal de las
plaquetas.

1.2 Laboratorio:

La caracterstica distintiva de la policitemia verdadera es un hematcrito ms

alto del normal, en ocasiones mayor de 60%. La morfologa de los eritrocitos es
normal. Por definicin, est aumentada la masa de eritrocitos, pero rara vez se
mide. La cifra de leucocitos es alta, hasta 10 000 a 20 000/l, y la de plaquetas
aumenta de manera variable, en ocasiones hasta valores mayores de 1 000
000/l.

1.3 Diagnsticodiferencial:

La policitemia falsa, en la que el hematcrito alto se debe a un volumen de

plasma contrado en lugar de un incremento de la masa eritroctica, puede
relacionarse con el uso de diurticos o bien ocurrir sin causa evidente. Debe
sospecharse una causa secundaria de policitemia cuando no existe
esplenomegalia y el hematcrito alto no se acompaa de un incremento de
otras lneas celulares

1.4 Tratamiento:

La teraputica de eleccin es la flebotoma. Se extrae cada semana una

unidad de sangre (alrededor de 500 ml) hasta que el hematcrito es menor de
45% y se conserva debajo de esta cifra mediante la repeticin de flebotomas
segn se requiera. Debido a que la flebotoma repetida causa de manera
deliberada carencia de hierro, es necesario disminuir poco a poco la necesidad
de este procedimiento. Es importante evitar complementos de hierro ya que
frustraran los objetivos de un programa de flebotoma. Se comprob que la
reduccin de la cifra de plaquetas menor de 600 000/l disminuye el riesgo de
complicaciones trombticas. Se demostr que los frmacos alquilantes
aumentan el riesgo de conversin de esta enfermedad en leucemia aguda y
deben evitarse.

2. TROMBOCITOSIS ESENCIAL

BASES PARA EL DIAGNSTICO

*Recuento de plaquetas alto sin otras causas.
*Masa normal de eritrocitos.
*Ausencia de cromosoma Filadelfia

La trombocitosis esencial es un trastorno mieloproliferativo poco frecuente de

causa desconocida en el que la proliferacin notable de megacariocitos en la
mdula sea origina un aumento de la cifra de plaquetas.
2.1Manifestaciones Clinicas :

La edad mediana cuando se presenta es de 50 a 60 aos y la incidencia es un

poco mayor en mujeres. El trastorno a menudo se sospecha cuando se
encuentra una cifra alta de plaquetas. Con menor frecuencia, el primer signo
es trombosis, que es el problema clnico ms comn, y cuyo riesgo aumenta
con la edad. Pueden ocurrir trombosis venosas en sitios poco comunes como
las venas mesentrica, heptica o porta. Algunos pacientes presentan
eritromelalgia, dolor ardoroso de las manos acompaado de eritema; este
sntoma se alivia con seguridad mediante cido acetilsaliclico. Es menos
frecuente hemorragia, de manera tpica de mucosas, y se relaciona con un
defecto cualitativo concurrente de las plaquetas.

2.2Datos de Laboratorio:

La caracterstica definitiva de este trastorno es una cifra alta de plaquetas y

puede ser mayor de 2 000 000/l. El recuento de leucocitos a menudo es un
poco alto, por lo general no mayor de 30 000/l, pero con algunas formas
mieloides inmadura.

2.3 Diagnstico diferencial:

La trombocitosis esencial debe diferenciarse de las causas se-cundarias de

aumento de la cifra de plaquetas. En la trombocitosis reactiva, el recuento
plaquetario rara vez es mayor de 1 000 000/l. Los trastornos inflamatorios,
como artritis reumatoide y colitis ulcerosa, causan aumentos importantes de la
cifra de plaquetas, igual que muchas infecciones crnicas. En cuanto a otros
trastornos mieloproliferativos, la falta de aumento del hematcrito y la masa
eritroctica la distingue de la policitemia verdadera.

2.4 Tratamiento:

Es posible reducir el riesgo de trombosis controlando la cifra de plaquetas, que

debe conservarse abajo de 500 000/l. El tratamiento de eleccin es con
hidroxiurea en dosis de 0.5 a 2 g/da. Se demostr que este frmaco es ms
eficaz que el anagrelide para prevenir episodios trombticos sin mayor
toxicidad. Cuando no se tolera bien la hidroxiurea por anemia, pueden aadirse
dosis bajas de anagrelide, 1 a 2 mg/da; las dosis ms altas a menudo causan
complicaciones.

3.MIELOFIBROSIS
La mielofibrosis (mielofibrosis con metaplasia mieloide,
metaplasiamieloideagnognica) es un trastorno mieloproliferativo
caracterizado por fibrosis de la mdula sea, esplenomegalia y un cuadro
leucoeritroblsticoen sangre perifrica con poiquilocitosis en lgrima. Se
considera que la fibrosis ocurre en respuesta a un aumento de la secrecin del
factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y tal vez otras citocinas. En
respuesta a la fibrosis de la mdula sea, se lleva a cabo hematopoyesis
extramedular en hgado, bazo y ganglios linfticos

BASES PARA EL DIAGNSTICO

*Esplenomegalia notable.
*Poiquilocitosis en lgrimas en el frote perifrico.
*Cuadro hemtico leucoeritroblstico; plaquetas gigantes anormales
*Mdula sea hipercelular con fibrosis de reticulina o colgeno

3.1Manifestaciones Clinicas:

La mielofibrosis se presenta en adultos mayores de 50 aos y suele iniciarse en

forma insidiosa. Con mayor frecuencia, los pacientes presentan fatiga debida a
anemia o plenitud abdominal relacionada con esplenomegalia. Las
presentaciones poco comunes incluyen hemorragia y dolor seo. En la
exploracin siempre se observa esplenomegalia y a menudo es masiva. En ms
de la mitad de los casos est crecido el hgado. La anemia se torna grave y
requiere transfusiones. La trombocitopenia progresiva origina hemorragias. El
bazo contina creciendo y causa saciedad temprana. Es posible que ocurran
episodios dolorosos de infarto esplnico. En una fase tarda de la evolucin, el
paciente se torna caquctico y puede presentar dolor seo intenso

3.2Datos de Laboratorio:

Casi de manera invariable los pacientes son anmicos cuando acuden al

mdico. La cifra de leucocitos es variable baja, normal o alta y puede
aumentar hasta 50 000/l. El recuento de plaquetas es variable. El frotis de
sangre perifrica es alarmante, con poiquilocitosis importante y mltiples
formas en lgrima en la lnea eritroctica.La morfologa de las plaquetas puede
ser atpica y es posible observar formas plaquetarias desgranuladas gigantes
(fragmentos de megacariocitos). La trada de poiquilocitosis en lgrima, sangre
leucoeritroblstica y plaquetas gigantes anormales es muy indicativa de
mielofibrosis.

3.3Diagnostico Diferencial:

Es posible observar un cuadro hemtico leucoeritroblsticopor otras causas en

respuesta a infeccin grave, inflamacin o procesos infiltrativos de la mdula
sea. Sin embargo, no habr poiquilocitosis en lgrima ni plaquetas gigantes
anormales. En relacin con otros trastornos mieloproliferativos, se diagnostica
CML cuando hay leucocitosis intensa, morfologa normal de eritrocitos y
presencia del cromosoma Filadelfia o el gen de fusin bcr/abl.

3.4 Tratamiento:

Es posible que los pacientes con las formas leves de la enfermedad no

requieran tratamiento o slo apoyo ocasional con transfusiones. En fecha
reciente, los agentes biolgicos han mostrado cierto beneficio. La talidomida
proporcion respuestas definitivas con toxicidad aceptable y el agente de
investigacin lenalidomida puede tener una eficacia equivalente con menor
toxicidad. Se ha llevado a cabo con xito trasplante alognico de mdula sea
con supervivencia del 50% a largo plazo, y debe considerarse en los pacientes
ms jvenes. Los pacientes anmicos se apoyan con transfusiones. La
eritropoyetina puede incrementar la produccin eritroctica y disminuir las
necesidades de transfusiones.

4.LEUCEMIA MIELGENA CRNICA

La leucemia mielgena crnica (CML) es un trastorno mieloproliferativo

caracterizado por produccin excesiva de clulas mieloides. Estas ltimas
conservan la capacidad de diferenciacin, y durante las fases iniciales es
normal la funcin de la mdula sea. La enfermedad por lo general permanece
estable durante aos y luego se transforma en una afeccin francamente
maligna. a CML se caracteriza por una anomala cromosmica especfica, el
cromosoma Filadelfia, una traslocacin recproca entre los brazos largos de los
cromosomas 9 y 22.

BASES PARA EL DIAGNSTICO

*Leucocitosis en extremo alta.
*Serie mieloide muy desviada a la izquierda, pero con un porcentaje bajo de
promielocitos y blastos.
*Presencia de cromosoma Filadelfia o gen bcr/ab

4.1 Manifestaciones Clnicas:

Los pacientes por lo general manifiestan fatiga, sudores nocturnos y febrcula

re-lacionada con el estado hipermetablico debido a la produccin excesiva de
leucocitos. En otras ocasiones, los enfermos se quejan de plenitud abdominal
relacionada con esplenomegalia.n la exploracin, se encuentra crecido el bazo
(con frecuencia de manera notable) y puede haber hipersensibilidad esternal
como un signo de expansin medular excesiva. La evolucin acelerada de la
enfermedad a menudo se acompaa de fiebre sin infeccin, dolor seo y
esplenomegalia.

4.2 Datos de Laboratorio :

La caracterstica distintiva de la CML es leucocitosis; la cifra mediana de

leucocitos cuando se diagnostica es de 150 000/l, aunque en algunos casos
slo est un tanto aumentada. Es caracterstica la sangre perifrica. La serie
mieloide est desviada a la izquierda, con predominancia de formas maduras y
clulas por lo general en proporcin con su grado de maduracin. Suele haber
menos de 5% de blastos. Pueden observarse basofilia y eosinofilia de
granulocito.

4.3Diagnostico Diferencial :

El inicio de la CML debe distinguirse de la leucocitosis reactiva asociada con

infecciones. En estos casos, la cifra de leucocitos por lo general es menor de 50
000/l, no hay esplenomegalia ni se encuentra el gen bcr/abl

4.4 Tratamiento:

La teraputica no suele ser urgente, incluso con leucocitosis mayores de 200

000/l, ya que casi todas las clulas circulantes son mieloides maduras, ms
pequeas y deformables que los blastos leucmicos primitivos.El tratamiento
de la CML se transform con la introduccin del mesilato de imatinib. Este
frmaco es un inhibidor de la actividad de cinasa de tirosina del oncogn
bcr/abl concebido de manera especficapara ese fin. n pacientes con la fase
crnica de la CML, la dosis estndar es de 400 mg orales diarios. Con dosis ms
altas, como 600 a 800 mg/da, puede superarse cierto grado de resistencia y
proporcionar respuestas iniciales ms rpidas, pero con estas dosis son ms
notables los efectos secundario. Con anterioridad, la hidroxiurea era el
medicamento para el tratamiento estndar de esta enfermedad, y puede
utilizarse en pacientes que no toleran imatinib. La hidroxiurea es oral y se
tolera muy bien. La dosis habitual es de 0.5 a 2.5/da, ajustados para conservar
la cifra de leucocitos ideal cerca de 5 000/l pero en todo caso mayor de 2
000/l. El nico tratamiento curativo de la CML disponible en la actualidad es el
trasplante alognico de mdula sea. Los mejores resultados (tasa de curacin
de 80%) se obtienen en pacientes menores de 40 aos de edad cuyo trasplante
de hermanos compatibles en HLA se lleva a cabo en el transcurso de un ao
del diagnstico.