1. Qu es la toxicologa?

La toxicologa puede ser definida como la rama de la ciencia que se ocupa de los
venenos. Una vez dicho esto, los intentos para definir los diversos parmetros
conducen a algunas dificultades. Un txico es toda radiacin fsica o agente
qumico que, tras generarse internamente o entrar en contacto, penetrar o ser
absorbido por un organismo vivo, en dosis suficientemente alta, puede producir un
efecto adverso directo o indirecto en el mismo (Roldan, 2016).

2. Investiga el significado de los siguientes trminos: cl50, LD50, Efecto dosis-

respuesta.
Dosis letal 50 (LD50): hace referencia a aquella dosis de xenobitico que causa
la muerte del 50% de los animales de prueba, es un valor virtual obtenido
estadsticamente. Representa la mejor estimacin de la dosis requerida para
producir el 50% de la muerte de los animales, siempre va acompaada de
algunos tipos de estimacin del error del valor hallado (Reppeto, 2009).
Concentracin inhibitoria 50 (CI50): Es la medida de eficacia de un xenobitico
para inhibir biolgica o qumicamente un proceso. Esta medida cuantitativa
indica que cantidad del compuesto particular es necesario para inhibir un
proceso biolgico dado (Roldn, 2016).
Efecto dosis-respuesta: el efecto es la manifestacin de la accin de un frmaco
que modifica algn mecanismo bioqumico o funcin biolgica; este va ligado a
dos variables, la dosis y el tiempo. es una relacin entre la cantidad de
sustancia txica a la cual un organismo est expuesto y el riesgo de desarrollar
una respuesta negativa a esa dosis (Roldn, 2016). De ah se puede obtener
curvas, dosis-respuesta, que cumplen la ley biolgica de la distribucin azar
(Reppeto, 2009).

3. Define a la toxicologa gentica.

Es la disciplina cientfica que identifica y analiza la accin de un grupo de agentes
txicos que son capaces de interactuar con el material gentico de los
organismos. Su objetivo principal es detectar y entender las propiedades de los
agentes fsicos y qumicos, que producen efectos hereditarios mnimos hasta
letales. Es una ciencia multidisciplinaria que establece la correlacin que existe
entre la exposicin a agentes xenobiticos y la induccin de alteraciones genticas
tanto en las clulas germinales como en las clulas somticas de los organismos,
y definir a partir de ello los efectos que los txicos ambientales producen sobre la
integridad gentica de los seres vivos (Roldn, 2016)

4. Explica el paso de los compuestos qumicos a travs del cuerpo

Para que un xenobitico, que tiene actividad biolgica ejerza su efecto, es
necesario que se absorba despus de la exposicin. La absorcin ocurre cuando
se transfiere desde el sitio de exposicin; para que se absorba debe atravesar una
serie de membranas biolgicas; esto puede ocurrir por cinco mecanismos:
filtracin, difusin, difusin facilitada, trasporte activo, endocitosis. Las rutas de
absorcin ms comunes son por la piel, mucosa gastrointestinal o tracto
respiratorio, pasando a la circulacin sistmica para su posterior distribucin; si
esto no ocurre la toxicidad puede ser local (Calvo Carillo, 2013).
El grado de absorcin gastrointestinal debe tenerse en cuenta ciertos factores que
la alteran, como pH de la regin y el valor de pK del xenobitico; el tiempo que
tarda la sustancia en recorrer el tracto, ya que ser el tiempo de exposicin; las
caractersticas del rea de absorcin; el transporte a travs de las clulas, en base
a las propiedades fisicoqumicas del xenobitico; tomando en cuenta la
descomposicin del xenobitico en el medio cido y con enzimas.
Cuando ocurre por absorcin pulmonar, el gas, vapor o partcula puede ser
absorbida en cualquier parte del tracto, sin embargo, la cantidad absorbida en
alguna regin especfica depende de su forma fsica y propiedades fisicoqumicas.
Despus de que las partculas se depositan en la regin alveolar pueden
disolverse o absorberse en el torrente sanguneo.
La piel es un tejido que funciona como barrera a diferencia del tracto respiratorio e
intestinal; aunque algunos txicos pueden penetrarla por difusin pasiva, adems
de que es el rgano metabolizante ms grande, ya que presenta muchos
citocromos P450

Imagen 2. Absorcin pulmonar.

Imagen 1. Variacin de la pared del tubo

digestivo. Absorcin digestiva. Imagen 3. Absorcin drmica.
Una vez que los xenobiticos se absorben deben distribuirse y esta depende del
sitio de absorcin; el torrente sanguneo tiene un papel importante en esta etapa.
Algunas sustancias se mantienen solubles mientras otras se unen a protenas de
manera reversible o irreversible. En esta forma de unin proteica, los frmacos no
son muy activos, por lo que tienen que liberarse para poder actuar sobre los
receptores (Repetto, 2009).
Todo compuesto que ingresa tiene que eliminarse, de lo contrario se concentra y
puede llegar a niveles txicos. Su metabolismo ocurre en dos fases: fase I de
funcionalizacin u oxidacin del compuesto, y fase de II de conjugacin (Calvo
Carillo, 2013).
En la fase I, la principal reaccin involucrada es la hidoxilacin, catalizada
principalmente por monooxigenasa o citocromo P450; este proceso que puede
terminar la accin, aunque no siempre ocurre. Adems de la hidoxilacin estas
enzimas catalizan una gama extensa de reacciones; esta fase tambin incluye la
hidrolisis y otras reacciones no catalizadas por citocromo P450 (Murray, 2013).
En la fase II, los compuestos hidroxilados u otros compuestos producidos en la
fase 1 se convierten mediante enzimas ms especficas en diversos metabolitos
polares por medio de una conjugacin con cido glucurnico, sulfato acetato,
glutatin y ciertos aminocidos, mediante la acetilacin o metilacin. El propsito
de estas fases en general es aumentar la hidrosolubilidad (polaridad) y as, la
excrecin del cuerpo. Los xenobiticos muy hidrofbicos persisten en el tejido
adiposo por tiempo indefinido. (Harper, 2013)

Recientemente se ha anexado una tercera fase que implica el transporte y

excrecin de los productos generados en la fase II a travs de la membrana
celular. Los transportadores de esta fase se expresan en diferentes tejidos donde
actan como una barrera; pero su importancia radica en reacciones de
conjugacin de glutatin que pueden llegar a ocasionar la activacin toxica en vez
de facilitar su eliminacin y donde el sistema sirve de proteccin (Calvo Carillo,
2013).
La eliminacin de un xenobitico puede ocurrir por diferentes vas, las ms
importantes son: urinaria, fecal y pulmonar; aunque tambin puede ser excretados
mediante diferentes secreciones (Calvo Carillo, 2013).
La eliminacin renal abarca tres mecanismos: filtracin glomerular, secrecin
tubular y reabsorcin tubular pasiva; para que esto ocurra el xenobitico de tener
un peso molecular menor a 60,000 Da, adems de ser liposoluble. En la
eliminacin fecal, solo se pueden excretados aquellos que se encuentren poco
ionizados en el plasma, bases dbiles. Por la va pulmonar, se desechan los que
se encuentran de forma gaseosa (Calvo Carillo, 2013).

Imagen 4. Eliminacin va renal.

Imagen 5. Paso de los xenobiticos por el cuerpo.

5. Explica ampliamente el trmino Xenobiticos, cita algunos ejemplos
Mucho de la toxicologa trata de compuestos exgenos al metabolismo normal de
los organismos, estos compuestos se denominan xenobiticos. Sin embargo,
muchos compuestos endgenos incluyendo intermediarios metablicos como el
glutamato, u hormonas como la tiroxina, son txicos cuando son administrados en
dosis ms altas a las naturales. Similarmente, los micronutrientes como el selenio,
es esencial en una dieta en bajas concentraciones, pero es frecuentemente txico
en niveles elevados. Estos efectos estn debidamente incluidos en toxicologa,
mientras que la generacin endgena de altos niveles de sustancias metablicas
intermedias debidas a enfermedades o defectos metablicos no lo estn, y los
efectos sobre el organismo pueden ser similares (Roldan, 2016).
Los xenobiticos son considerados como todas aquellas sustancias que no forman
parte de la composicin del organismo, pero que son capaces incorporarse a las
rutas metablicas para su procesamiento. Se trata de compuestos de naturaleza
qumica (frmacos, cosmticos, aditivos alimenticios, pesticidas, contaminantes,
etc.); algunos otros son de origen natural (micotoxinas o alcaloides). Por lo general
son compuestos de naturaleza lipoflica por lo que pueden atravesar con relativa
facilidad las membranas biolgicas, acceder al interior de las clulas y unirse a
estructuras celulares de carcter lipoflico (Roldan, 2016).

6. A qu se refiere el trmino: transportadores de xenobiticos, a unin a protenas

plasmticas, unin a protenas de membrana.
Transportadores de xenobioticos: En la absorcin es digestiva, cuando los
toxicos o son lipofobos, se da el transporte activo, que por su caracterizacin
funcional y molecular de diferentes familias de protenas transportadoras es
mediado. Existiendo diferentes familias que actan (Repetto, 2009).
Unin a protenas plasmticas: se refiere a que los frmacos pequeos y
liposolubles se distribuyen mejor debido a que pueden atravesar fcilmente
ciertas barreras (Roldn, 2016).
Unin a protenas de membrana: son transportadores en varios tejidos, estos
transportadores son importantes para la absorcin de sustancias y en la
distribucin a los sistemas del organismo. Actan como bomba de expulsin.
Etas protenas transportan metabolitos y algunos txicos cuya expulsin es
benfica y protege las funciones celulares (Repetto, 2009).

7.- seala las diferencias ms importantes entre difusin simple, difusin facilitada
y transporte activo.
La difusin simple solo necesita un compuesto no polar lipoflico y un gradiente de
concentracin. Si la membrana es permeable a la sustancia, esta se mover a
reas de mayor concentracin.
La difusin facilitada permite la absorcin mediante la membrana, de agentes
qumicos que no son buenos candidatos para la absorcin por difusin simple.
Esto se debe a que son polares o no presentan la suficiente concentracin para
 ser un gradiente. Aqu los poros proteicos permiten la transferencia de molculas
polares a travs de la membrana.
En el transporte activo, el movimiento de qumicos polares puede ocurrir con un
gradiente de concentracin, esto es a costa de energa. Las protenas de
membrana son una limitante en la velocidad de la reaccin (Roldn, 2016).

8. Qu es y de que dependen la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin

(ADME) de xenobiticos?
La absorcin es el proceso por el cual un xenobitico accede a circulacin
sistmica desde su sitio de absorcin. Los factores que modulan la absorcin son
la ruta de exposicin, las caractersticas del epitelio, la intensidad de la
microcirculacin subepitelial y las propiedades fisicoqumicas de la sustancia
(Carillo, 2013).
La distribucin se refiere a los fenmenos o procesos involucrados en el
intercambio de unidades de masa de sustancias absorbidas, entre sistema
vascular y el resto de los tejidos, tejidos extravasculares. El paso del torrente
circulatorio a los tejidos depende de: su lipo/hidrosolubilidad, peso molecular y
estado de agregacin; aunque hay sustancias que por un mecanismo alostrico
produzcan un cambio en la permeabilidad de la membrana (Repetto, 2009).
La biotransformacin comprende a cualquier alteracin qumica del xenobitico
dentro del organismo catalizada por un sistema enzimtico, enzimas de
biotransformacin. El metabolismo ocurre en dos fases: fase I de funcionalizacin
y fase de II de conjugacin (Calvo Carillo, 2013). La ruta que tome el compuesto
depende de su estructura, componentes y la polaridad que presente llegue a
presentar durante el proceso, ya que al incrementarse y hacerse hidrosoluble su
eliminacin ser ms rpida y eficiente, en caso contrario podr llegar a
almacenarse y presentar dao en algunos tejidos.
La excrecin es el proceso mediante el cual los xenobitico y sus metabolitos son
removidos fsicamente del organismo; puede realizarse a travs de distintas vas:
renal, biliar, glandular, pulmonar. Son varios los factores los que modifican la
velocidad de excrecin, en funcin de la ruta de eliminacin que continu, as
como, la concentracin del xenobitico en su lugar de accin.

BIBLIOGRAFIA
Calvo Carrillo Ma. C. y Mendoza E. (2012) Toxicologa de los alimentos. 1 ed.
McGraw Hill, Mxico Captulo 4 pp 38-69.
Murray R., Bender D., Botham K., et al. (2013) Harper Bioqumica Ilustrada. 29
ed. McGraw Hill, Mxico pp.676-680
Repetto M. y Repetto G. (2009) Toxicologa fundamental. 4 ed. Editorial Daz de
Santos pp. 60-79.
Roldan, E. (2016). Introduccin a la toxicologa. Mxico: UNAM, FES Zaragoza.