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Cncer de pncreas
J. Iglesias-Garca, J. Lario Noia y J.E. Domnguez Muoz
Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Clnico Universitario de Santiago de Compostela.
Santiago de Compostela. A Corua. Espaa.
Keywords: Abstract
- Pancreatic cancer
Pancreatic cancers
- Diagnosis
Pancreatic cancer (PC) is the 4th leading cause of cancer-related deaths and, despite the multiples
- Staging
advances; it still presents a dreadful prognosis. Most important risk factors are tobacco
- Treatment consumption and genetic predisposition. Multidetector computed tomography and endoscopic
ultrasound are the techniques of choice for the diagnosis and staging of the disease. In resectable
tumors surgery is the treatment of choice, with the association of adjuvant chemotherapy. For
unresectable tumors, best treatment is palliative chemotherapy. Biliary and/or gut obstructions are
accepted indications for endoscopic stenting. It is very important to keep an optimal nutritional
status, based mainly in pancreatic enzyme therapy, because it improves PC prognosis.
Introduccin Clasificacin
El adenocarcinoma ductal pancretico, clsicamente deno- El CP se engloba dentro de la clasificacin de los tumores
minado cncer de pncreas (CP), es el tumor de origen malignos del pncreas exocrino propuesta por la Organiza-
pancretico ms frecuente. A pesar de los grandes avan- cin Mundial de la Salud (OMS) y publicada en el ao 20001
ces, tanto diagnsticos como teraputicos, sigue presentan- (tabla 1). Dentro de las diferentes lneas de diferenciacin, el
do un psimo pronstico, con una tasa de tumores reseca- CP pertenece al grupo de la ductal, siendo la variante mor-
bles al momento del diagnstico que escasamente alcanza folgica ms frecuente (de hecho el CP supone cercal de
el 20%. 90% de todos los tumores pancreticos).
Estrategias de cribado en el
TABLA 2 cncer de pncreas
Estratificacin del riesgo de los diferentes factores asociados al cncer de pncreas
Alto riesgo (> x10) Riesgo intermedio (x5-10) Riesgo bajo (> x5) El fin de realizar una estrategia de
FAMMM con mutacin p16 y un familiar Historia de CP en 2 familiares Varn
cribado es detectar CP en fases
de 1er/2 grado de 1er grado
Negro
precoces o lesiones precursoras,
Peutz-Jeghers Fibrosis qustica
Judos Ashkenzi
como el tumor mucinoso papilar
Pancreatitis hereditaria Pancreatitis crnica
Obesidad intraductal o la neoplasia intraepi-
Ms de 3 familiares de 1er, 2 y 3er grado BRAC2
Tabaco telial. En la actualidad, se podra
c on CP
Diabetes mellitus recomendar realizar el cribado en
BRAC2, BRAC1 con 1 familiar con CP
H. pylori individuos con 3 o ms familiares
CCRH no polipsico de primer grado con CP, miembros
Poliposis adenomatosa familiar de familias con sndrome de
CP en familiar de 1er grado MMMFA (mutacin p16), sndro-
BRAC1 me de Peutz-Jeghers y pancreatitis
CCRH: cncer colorrectal hereditario; CP: cncer de pncreas. hereditaria, as como en las familias
Pruebas de imagen
predictivo negativo (VPN), de forma que si no detecta una cin de una derivacin o injerto vascular. Se consideran tu-
masa en el pncreas, el diagnstico queda prcticamente des- mores irresecables aquellos con infiltracin arterial del
cartado12,15. La posibilidad de realizacin de una biopsia guia- tronco celaco y/o de la AMS, con infiltracin compleja del
da supone una gran ventaja de esta tcnica, al permitir dife- eje porto-mesentrico y con presencia de enfermedad me-
renciar entre distintos tipos de tumores pancreticos. tastsica17.
La TC y la TCMC son las tcnicas ms ampliamente
validadas en la estadificacin tumoral18. La precisin diag-
Estadificacin del cncer de pncreas nstica de la TC helicoidal para predecir la irresecabilidad
tumoral es muy elevada. Sin embargo, su precisin para pre-
La actual clasificacin TNM para la estadificacin del CP se decir la resecabilidad es menor12,15. La TCMC, por su mayor
public en la 7 edicin del American Joint Commitee on Can- resolucin y capacidad para realizar reconstrucciones multi-
cer (AJCC) (tabla 3)16. El sistema de estadificacin TNM es planares, se ha mostrado superior a la TC helicoidal en la
adecuado para utilizarlo tanto clnica como patolgicamen- evaluacin de la resecabilidad tumoral, con valores de sensi-
te. Esta clasificacin es fcil de utilizar, til para predecir la bilidad y especificidad del 90-100% y 94-99%, respectiva-
supervivencia y permite la separacin de subgrupos prons- mente; y un valor predictivo positivo (VPP) para resecabili-
ticos que implican la aplicacin de diferentes estrategias te- dad tumoral de 91-98% y VPN para detectar la invasin
raputicas. Sin embargo, de forma prctica se pueden clasi- vascular del 99%19 (fig. 2). De hecho, la TCMC se considera
ficar en tumores resecables e irresecables. Tumor resecable actualmente la tcnica de eleccin para la estadificacin del CP18.
es aquel que puede ser extirpado en su totalidad con mrge- Las causas ms frecuentes de infraestadificacin por TC son
nes negativos, incluyendo un grupo de localmente avanza- la no deteccin de metstasis hepticas o peritoneales meno-
dos, en los que el tumor engloba un segmento corto de la res de 1 cm, y la no deteccin de invasin vascular locorre-
arteria heptica, sin que se extienda al tronco celaco; o con- gional.
tacta con la arteria mesentrica superior (AMS) afectando La precisin diagnstica de la TC helicoidal y/o TCMC
menos de 180 de la circunferencia; o contacta, comprime u y la RM para valorar la resecabilidad tumoral son similares.
ocluye el eje porto-mesentrico; siendo posible la realiza- Actualmente, el papel de la RM en la estadificacin del tu-
mor queda relegado a aquellos casos en los que la TCMC
est contraindicada, o como tcnica complementaria, reso
lutoria de problemas en casos dudosos o equvocos, como en
TABLA 3
Estadificacin TNM del adenocarcinoma ductal de pncreas, la caracterizacin de lesiones hepticas inespecficas por TC,
7 edicin de American Joint Commitee on Cancer (AJCC) especialmente para metstasis hepticas de pequeo ta-
Tumor
mao.
T-x: No se puede evaluar tumor primario
La PET, la TCMC y la fusin digital de ambas tcnicas
T-0: No existe evidencia de tumor primario (PET-TC) no ha mostrado ser ms eficaz en la estadificacin
T-is: Carcinoma in situ del CP.
T-1: Tumor limitado a pncreas < 2 cm
T-2: Tumor limitado a pncreas > 2 cm
T-3: Extensin a rganos vecinos pero sin afectacin del tronco celaco o arteria
mesentrica superior
T-4: Infiltracin del tronco celaco o arteria mesentrica superior
Afectacin ganglionar
N-x: No se puede evaluar la afectacin ganglionar
N-0: Sin metstasis ganglionar
N-1: Metstasis ganglionar
Metstasis a distancia
M-x: No se pueden evaluar las metstasis a distancia
M-0: Sin metstasis a distancia
M-1: Metstasis a distancia
Estadificacin anatmica/grupos pronsticos
Estadio 0 Tis N0 M0
Estadio IA T1 N0 M0
Estadio IB T2 N0 M0
Estadio IIA T3 N0 M0
Estadio IIB T1 N1 M0
T2 N1 M0
T3 N1 M0
Estadio III T4 Cualquier N M0
Estadio IV Cualquier T Cualquier N M1 Fig. 2. Adenocarcinoma ductal de pncreas localizado a nivel de la cabeza, con
infiltracin de la confluencia porto-mesentrica, detectado mediante TC multi-
Adaptada de: Loos M, et al .
25
detector.
La USE se considera, junto con la TCMC, la tcnica ms diferencial de los tumores de pncreas, como son la elasto-
eficaz para la estadificacin locorregional del CP. En concre- grafa y el empleo de los contrastes. La elastografa permite
to, la USE est considerada como la mejor tcnica para confirmar determinar el grado de dureza de los tejidos, y los tumores
la infiltracin vascular. Se ha mostrado especialmente til en malignos se comportan como lesiones duras. La eficacia
la valoracin de la invasin portal y de la vena esplnica, ms diagnstica de esta oscila entre el 80 y el 95%. El uso de
que en la deteccin de la invasin de la arteria y vena mesen- contrastes con harmnicos tambin ha demostrado una eleva-
trica superior (donde la TCMC se ha mostrado ligeramen- da eficacia para la definicin del CP, con una eficacia de entre
te superior). En concreto, la precisin de la USE para la es- el 85 y el 90% (el CP muestra de forma caractersticas un
tadificacin del CP oscila entre el 64 y el 95%12,15,20. La USE patrn hipovascular)24.
tambin se muestra eficaz en la evaluacin de la extensin
ganglionar, sobre todo por la posibilidad de realizar una pun-
cin de los ganglios afectos15.
Generalmente se acepta que la TCMC es la tcnica de
Tratamiento del cncer de pncreas
eleccin para el diagnstico y estadificacin del CP, y que la
USE debe reservarse para los casos en que la TCMC sea
Cncer de pncreas resecable
indeterminada.
El lavado peritoneal puede mejorar la estadificacin y la Tratamiento quirrgico
estrategia teraputica. El hallazgo de clulas tumorales se La base del tratamiento del CP localizado es la ciruga con
asocia a enfermedad avanzada y, aunque no contraindica la intencin curativa, ya que supone la nica posibilidad real de
ciruga, aconseja el inicio de tratamiento sistmico. El hallaz curacin. De hecho, en diferentes series recientes la supervi-
go de citologa positiva en los drenajes postoperatorios des- vencia a los cinco aos en el grupo de enfermos con CP re-
pus de reseccin R0 predice el desarrollo precoz de recidiva secados con intencin curativa en centros de excelencia est
local en el CP21. entre el 15-20%. Sin embargo, slo un 10-20% de los pa-
cientes con tumor localizado en la cabeza pancretica tienen
una enfermedad resecable cuando son diagnosticados25. Las
resecciones pancreticas son procedimientos actualmente se-
Diagnstico diferencial del cncer de guros, con una baja mortalidad (inferior al 5%) y una acep-
pncreas con otros tumores de pncreas table morbilidad (30-40%), sobre todo en centros de alta
especializacin, con ms de 20 cirugas al ao.
Las indicaciones actuales para la realizacin de una puncin/ El tratamiento estndar actual del CP localizado en la cabeza
biopsia pancretica deben incluir, no slo a los tumores irre- es la duodenopancreatectoma ceflica (DPC) que consiste en la
secables, sino de forma estndar al diagnstico preoperatorio reseccin de la cabeza pancretica y el duodeno, junto con una
de los tumores pancreticos, incluyendo los casos en los que gastrectoma distal, colecistectoma, reseccin de la va biliar
se precise realizar un diagnstico diferencial entre una pan- principal hasta por encima del cstico, yeyuno proximal y re-
creatitis crnica y un CP, la sospecha de un tumor neuro seccin en bloque de los ganglios regionales (se recomienda la
endocrino (TNE) o de un tumor de origen metastsico22. linfadenectoma estndar, que incluye los ganglios pancreato-
La realizacin de una biopsia tiene implicaciones clnicas im- duodenales anteriores y posteriores, pilricos, va biliar, y los
portantes, llegando a contraindicar la ciruga hasta en el 41% supra e infrapancreticos) o su variante con preservacin pil-
de los pacientes, evitando realizar otras pruebas diagnsticas rica, menos mutilante, requiere un menor tiempo operatorio
en el 57% de los casos, pudiendo modificar la actitud tera- y con un menor sangrado intraoperatorio, adems de aportar
putica en el 68% de los casos23. un mejor estado nutricional a largo plazo y mejor calidad de
La puncin guiada por USE se ha mostrado como la va de vida. No se han demostrado alteraciones en cuanto a supervi-
eleccin para la obtencin de muestras de los tumores pan- vencia y tasas de recidiva entre ambas. La duodenopancrea-
creticos, con una elevada eficacia diagnstica que oscila tectoma total (DPT) debe considerarse slo en casos de sos-
entre el 72 y el 96%22. En la actualidad, es posible la realiza- pecha preoperatoria de multicentricidad del cncer, cuando el
cin de anlisis inmunohistoqumicos, evaluacin de marca- margen de reseccin pancretica en el transcurso de una DPC
dores moleculares y/u obtencin de ADN y ARN (como es positivo, cuando el tumor est localizado en el cuello del
puede ser la determinacin de la mutacin del k-ras o el per- pncreas, y en casos de pncreas muy friable, difcilmente ma-
fil de las citoqueratinas), lo que ha incrementado su eficacia, nejable y con altas posibilidades de fstula pancretica o de
sobre todo en la valoracin de tumores diferentes al adeno- pncreas atrfico con diabetes ya establecida26,27. En los tumo-
carcinoma como linfomas, tumores metastsicos o lesiones res localizados a nivel de cuerpo y cola de pncreas, la ciruga
benignas como las masas inflamatorias en pacientes con pan- universalmente aceptada es la pancreatectoma corporocaudal con
creatitis crnica o la pancreatitis autoinmune. Es importante esplenectoma, si bien en algunos casos concretos podra ser
destacar la baja tasa de complicaciones relacionadas con la aceptable la preservacin del bazo. En la actualidad, en mu-
puncin-aspiracin con aguja fina (PAAF) y/o la biopsia chos centros altamente especializados existe la posibilidad de
guiada por USE, con una morbilidad del 2-3% y una morta- realizar esta tcnica quirrgica por la va laparoscpica.
lidad asociada prxima al 0%22. Cualquier ciruga pancretica con reseccin vascular
En la actualidad, existen algunas tcnicas asociadas a la aade complejidad, con un mayor tiempo operatorio y una
USE que tambin han mostrado su utilidad en el diagnstico mayor necesidad de transfusin perioperatoria; sin embargo,
mida)37.
9. DiMagno EP, Reber HA, Empero MA. AGA Technical review
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Tambin sera recomendable en los CP avanzados la ad- adenocarcinoma. Gastroenterology. 1999;117;164-1484.
de pncreas
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cientes con metstasis, la monitorizacin se debera realizar
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