INSTITUTO TECNOLGICO DEMORELIA

INSTITUTO TECNOLGICO DE MORELIA

DEPARTAMENTO DE INGENIERA BIOQUMICA

ASIGNATURA: MICROBIOLOGA

UNIDAD IV

PRIONES
PRESENTA:

Aidee Itandehui Garcia Zintzun

Diana Alejandra Nieto Martin

PROFESOR:

M.C. RICARDO MARTNEZ CORONA

MORELIA, MICHOACN NOVIEMBRE 2016

PROPIEDADES GENERALES
Cuando se observ que EETs no encajaban con el conjunto de enfermedades con patologa similar,
los experimentos se enfocaron a estudiar las habilidades del supuesto virus en su capacidad para
resistir agentes fisicoqumicos que habitualmente inactivaban a los agentes virales. Stanley Prusiner
a enunci en 1982 la hiptesis de solo protena, utilizando por primera vez el trmino prin
(Fernndez & Castilla, 2011).
El prin o protena prionica es una partcula acelular, patgena y transmisible, posee la propiedad de
desnaturalizar otras protenas (Hernndez, et al, 2012). Son protenas infecciosas que se comportan
como gen, es decir, son capaces de transmitir y replicar informacin gentica en forma anloga por
medio de mecanismos muy distintos (Cacace, 2011).
Las teoras ms recientes sugieren que los priones son protenas modificadas y se les confiriere
nuevas propiedades biolgicas, tales como: ser insolubles, inmunes a las proteasas y cambiar su
configuracin tridimensional (Hernndez, et al, 2012).
Adems cuentan entre sus propiedades las siguientes:

No contiene ADN ni ARN.

Carecen de cuerpos de inclusin.
Periodo de incubacin prolongado (meses, aos,dcadas).
No ocasiona respuesta inflamatoria.
No genera respuesta antignica.
Curso crnico progresivo.
Invisible al microscopio electrnico.
El anlisis detallado de las fibrillas SAF permiti la identificacin parcial de la secuencia de
aminocidos que constituyen la protena del prion. A su vez, la determinacin de esta secuencia
permiti la bsqueda del gen que la codifica. De forma sorprendente, se encontr que dicho gen se
encuentra en el genoma del husped (en el caso del ser humano, en el brazo corto del cromosoma
20) (Rey-Gayo & Calbo, 2002).
Todos los priones son protenas codificadas en el genoma del organismo hospedador.
Invariablemente presentan ms de una conformacin y cada una de ellas otorga una caracterstica
fenotpica distinta. Tienen la capacidad de autopropagarse en forma infecciosa y de ser heredables.
Adems, en todos los casos (excepto en el prion beta), la conformacin infecciosa es capaz de
formar agregados del tipo amiloide proteasa resistentes (Cacace, 2011).

Estn descritos cuatro trastornos por priones en humanos (Hernndez, et al, 2012):
1. La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ).
2. El Kuru.
3. La enfermedad Gerstmann-Strassler-Scheincker (GSS).
4. El insomnio familiar fatal (IFF).

ESTRUCTURA

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El gen PRP, tambin conocido como PRNP y su producto gnico es la protena prp, mayormente la
versin normal (denominada prpc, por cellular prion protein. Esta protena puede originar una
isoforma patognica (denominada prpsc) de forma espontnea si su gen PRP presenta alguna
mutacin puntual que favorezca un cambio de conformacin (Cacace, 2011). Los Priones carecen
de cuerpos de inclusin celular.

Figura 1. Estructura normal de la Figura 2. Forma infecciosa de la protena

protena del prin (PrP) del prin (PrPsc).

El gen de la protena del prion, est compuesto por dos exones no traducidos en 5 separados por un
intrn de 2 kb, que tras splicing quedan unidos al exn 3 que contiene la regin codificante. El
codn de iniciacin se localiza a 10 nucletidos 3 del sitio aceptor de splicing lo que imposibilita la
interrupcin del mensaje y la existencia de formas alternativas (Gasset, M., & Westway, D., 2000).

Figura 3. Representacin simplificada de la estructura de la PrPc y su localizacin en la superficie de la neurona.

La primera mitad de la secuencia no muestra una estructura bien definida .

El gen de la protena consta de unos 750 nucletidos, lo que codifica una protena de unos 250
aminocidos (Rey-Gayo & Calbo, 2002).

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 Figura 3. Protena PrP. Esquema de la secuencia de aminocidos codificada en el gen, en las isoformas PrPc y
PrPSc, y en la PrP27-30, mostrando la relacin entre stas.

La secuencia de aminocidos de prpc y de prpsc por supuesto es la misma, ambas son la misma
protena pero con distinta conformacin. Se las puede llamar confrmeros o isoformas. Las
diferencias entre ambas isoformas radican en el hecho de que prpc presenta un 40% de -hlices y
menos del 10% de lminas en su estructura terciaria, mientras que prpsc tiene alrededor de un
50% de lminas (Cacace, 2011).

REPRODUCCIN

El mecanismo exacto mediante el cual se propagan los priones no se conoce con precisin, pero
existen postulados con diferentes hiptesis.
El prion contiene una protena hidrofbica esencial (PrP), que le confiere heterogeneidad para
expresar su capacidad infectante, pero sin evidencia de cidos nucleicos. La PrP se sintetiza en el
retculo endoplsmico, se modifica en el aparato de Golgi y es transportada hacia la superficie de la
clula donde se una al glucofosfatidil inositol.
Las estructuras no infecciosas se presentan en mayores concentraciones en las neuronas y mediante
procesos post- tranlacionales se transforman a un trmino conformacional alterado (PrP Sc) o prion.
La estructura recombinante PrP, que se aproxima a la estructura de PrP c, consiste en un dominio N-
terminal con una larga -hlice y un dominio C-terminal, el cual contiene tres -hlices y una corta
-laminar (Vzquez, E., et al., 2016). Las PrPc se encuentran en las membranas de las clulas
nerviosas. (Colby, D., 2011)
El PrPSc (estructura infecciosa del prion o precursor en un confrmero distinto) exgeno puede
interactuar con PrPc o con una forma parcialmente desnaturalizada de sta y causar una adaptacin
conformacional idntica a una -laminar, es decir, convierte a las protenas en susceptibles de virar
de la forma alfa a la beta (Mndez, L., & Rodrguez, R., 1996); para esto hay una auto-preparacin
que resulta en un aumento geomtrico de las concentraciones del PrP Sc. Scott y cols., Beler y
cols., (1993) as como Telling y cols. (1995) dijeron que el reconocimiento de PrP Sc ocurre a travs
de la regin 96-167, siendo necesaria pero suficiente la identidad de secuencia (Gasset, M., &
Westway, D., 2000). Para la conversin in vitro se debe desnaturalizar que se lleve a cabo la
conversin, pero se necesita un cofactor no identificado (protena X); la protena X se une al PrPc
para que ste pueda interaccionar con el PrPSc. (Colby, D., 2011)
La conversin de PrPc a PrPSc es altamente eficiente y copia la replicacin de un virus. (Sephen, J.,
2002). Por esto se dice que la propagacin del PrP Sc se da en efecto domino, donde la infectada

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induce la conformacin del prion, despus stos atacan a otras molculas PrP normales y as
sucesivamente hasta que se acumulan niveles dainos del PrP. (Mndez, L., & Rodrguez, R., 1996).
El nivel de expresin de PrPc es directamente proporcional a la velocidad de formacin de PrP Sc e
inversamente proporcional a la longitud del tiempo de incubacin.
El modelo de desnaturalizacin-renaturalizacin catalizada de Prusiner y cols., (1996) dice que el
cambio conformacional es la etapa limitante del proceso, esto es debido a que incluye una
desnaturalizacin y renaturalizacin de la cadena polipeptdica y lo asemeja a una reaccin
catalizada enzimticamente donde el PrPc es el sustrato, el PrP Sc es el producto de reaccin as como
un efector alostrico que regula la conversin de PrP c a PrPSc y un anlogo de sustrato como una
molcula de PrPc de distinta especie que puede retrasar la conversin actuando cono inhibidor
competitivo. Existe tambin el modelo de polimerizacin nucleada por condensacin no
covalente por Kocisko y cols. (1995) implica un cambio conformacional ligado a un equilibrio de
asociacin, de manera que ambas conformaciones existen en equilibrio pero la estabilizacin de la
isoforma patolgica ocurre a travs de la formacin de un ncleo que constituye la etapa lenta del
proceso. Cuando se construye el ncleo, ste crece por adiciones sucesivas y rpidas de nuevas
molculas disparndose el proceso. Estos modelos toman en cuenta que las patologas infecciosas
seran el resultado de la presencia exgena de PrP Sc (el catalizador/efector/ncleo) (Gasset, M., &
Westway, D., 2000).
Los priones inoculados por va perifrica parecen replicarse primero en las clulas linfoides con la
subsecuente diseminacin al sistema nervioso central. (Mndez, L., & Rodrguez, R., 1996).
Si los priones carecen de cido nucleico, se propone un mecanismo donde el componente proteico
PrP es una muy estable enzima proteoltica que acta lento; Un precursor de PrP (pre-PrP) presente
en muchas clulas, incluyendo el cerebro, realiza un ataque proteoltico que produce su
replicacin. El PrP que se libera, es capaz de digerir otras molculas pre-PrP, provocando la
multiplicacin de un aparente agente infeccioso. (Brunori, M., 1985).

Figura 1. Ejemplo de la replicacin de un prion, donde PrP 27-30 es causante de una

enfermedad y DPrP se refiere a su degradacin. Fuente: Ral H., & Corral P., (1998).

CONCLUSIONES
Es bastante increble como estos agentes patgenos est formados solo por una protena y de esta
forma lograr producir muchas enfermedades que son letales, adems ests enfermedades pueden ser
trasmitidas o heredadas. Esto me causa intriga, en el aspecto de que las enfermedades no pueden ser
prevenidas ni diagnosticadas, cmo es que lograron tener esas propiedades. Una de las
caractersticas que ms me impresion, es que la protena alterada interacciona con una molcula de

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protena normal, le cambia la conformacin y la hace capaz de convertir a las estructuras de ms
protenas normales, parece ser que ah radica el poder efectivo de los priones.
Diana Nieto
Los priones, a pesar de no ser un descubrimiento nuevo, siguen siendo un tema un tanto
desconocido pero de gran impacto. Hasta el momento conocemos un poco su estructura y sabemos
que su replicacin es similar a la de un virus, pero desconocemos los detalles. Personalmente llegu
a escuchar de ellos en la preparatoria y fue algo sorprendente para m, ya que ignoraba
completamente su existencia, yo slo estaba al tanto de los virus, bacterias, hongos y protozoos
todo esto me hacer dar cuenta de los miles de seres vivos que an desconocemos y que
probablemente seguiremos sin conocer.
Aide Grcia
REFERENCIAS

Brunori, M., (1985). A mechanism for prion replication. USA: Nature Publishing Group.
Cacace, V., (2011). Biology of Prions. Instituto de investigaciones cardiologicas,
Universidad de Buenos Aires-Conicet.
Colby, D., & Prusiner, S., (2011). Prions. California: Cold spring harbor perspectives in
Biology.
Fernndez, N., & Castilla, J., (2011). Priones, ms de 200 aos de historia. Espaa:
CICbioGUNE.
Gasset, M., & Westway, D., (2000). Los priones y su biologa. Espaa: Primer congreso
virtual Iberoamericano de Neurologa.
Grassmann, A., et al., (2013). Cellular aspects of prio replication in vitro. Alemania:
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitt Bonn.
Hernndez, M., et al, (2012). Priones: actualizacin y revisin sobre la manipulacin
del material quirrgico en biopsias de cerebro. Arch Neurocien (Mex) Vol. 17, No. 4: 234-
241.
Hileman, B., (2001). The Mad disease has many forms. Chemical & Engineering news, 79
(15), 24-30.
Mndez, L., & Rodrguez, R., (1996). Priones y enfermedades neurodegenerativas. Ciencia
Veterinaria, 7, 115-145.
Ral H., & Corral P., (1998). Los priones. Colombia: Universidad del Valle.
Rey-Gayo A. & Calbo F., (2002). Estructura de protenas: plegamiento y priones. Elsevier
Science.
Sephen, J., (2002). Fundamentals of prion biology and diseases. USA: Elsevier Science
Irleand Ltd.

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