RESISTENCIA GENTICA ANTE LOS FRMACOS ANTITUBERCULOSOS

INTRODUCCIN
La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosas crnica cuyo principal responsable es

el bacilo Micobacterium tuberculosis afectando mayormente a los pulmones, representando

altas tasas de morbi-mortalidad a nivel mundial y la resistencia a los frmacos

antituberculosos de uso general va en aumento, de tal manera que el porcentaje de casos

nuevos TB multidrogoresistente (TM-MDR) est estimada en 3.9% de todos los casos de

TB. El Per no est lejos de estas cifras, de hecho en el reporte mundial de TB 2016 de la

OMS aparece dentro de la lista de los pases con las tasas ms altas de TB-MDR, hecho

evidenciado tambin en el informe del Ministerio de Salud 2016, en donde el 4.1% de casos

TB eran TB-MDR, adems del notable incremento de casos TB y TB-MDR por

departamentos desde 2005 al 2014 cuya mayor concentracin se encuentra en Lima

(Callao), y regin Selva. Este aumento de resistencia al tratamiento es motivo frecuente de

diversos tipos de investigaciones, uno de ellos enfocado al desarrollo de mtodos de estudio

de la resistencia a los frmacos por parte de Mycobacterium tuberculosis, del cual se

conocen dos mtodos: el mtodo fenotpico, que incluye pruebas convencionales y pruebas

rpidas (MODS, BACTEC MGIT 960, oBacT/Alert 3D, VersaTREK, Griess, Pruebas con

fagos, Agar de capa delgada y Crecimiento en membranas), y el mtodo genotpico basado

en secuenciacin del ADN que busca mutaciones asociadas con la resistencia (Genotype

MTBDRplus, GenXpert MTB/RIF e INNO-LiPA). Gracias a esta ltimo tipo de mtodo es

que se han logrado identificar diferentes mutaciones puntuales en los genes que

desencadena un error dentro del mecanismo de accin de cada frmaco antituberculoso.

Con respecto a Isoniacida se ha encontrado mutaciones a nivel del gen KatG (que codifica
catalasa-peroxidasa y lo transforma su principio activo que inhibe la sntesis de cido

miclico), siendo representativa la mutacin 315 (SerThr, Asn, Arg). Para Rifampicina

mutaciones como en la regin de 81pb (507533) 531 (SerLeu, Thr), 498 (ValAla),

511 (LeuPro), 512 (SerThr) y 513516 (Gln,Phe,Met,AspHis) son las ms

frecuentes que se pueden encontrar a nivel del gen rpoB (que codifica para la subunidad

de la RNA polimerasa, a la cual se une la rifampicina, interfiriendo en la sntesis del cido

nucleico en el proceso de replicacin bacteriana). Los estudios para la Pirazinamida se

centran en mutaciones del gen pncA (que codifica la enzima pirazinaminidasa y la

transforma en cido piracinoico acidificando el medio) cuyo responsable de cerca del 97%

de la resistencia a este frmaco se asocia a la mutacin 57(HisAsp). Finalmente los

estudios con el Etambutol han revelado mutaciones del gen embB, principalmente:

297(SerArg), 306 (MetIle, Leu, Val), 328 (AspGly, Tyr) y 330 (PheVal). Como

vemos es importante tener conocimiento acerca de nuevos mtodos de identificacin en

farmacorresistencia, que puede ser punto de partida para estudios genotpicos en nuestro

medio, que como ya se mencion los casos TB sensibles han disminuido pero el porcentaje

de TB-MDR est aumentando.

OBJETIVOS

Analizar la situacin mundial, internacional y nacional de la resistencia en Tuberculosis

Analizar los principales mecanismos de resistencia genticos en Tuberculosis frente a

frmacos de primera lnea

 Describir las principales pruebas rpidas para la deteccin de resistencia en

Tuberculosis