FARMACOLOGIA

ACTIVIDAD ORIENTADORA 03

FARMACOLOGIA DE

LOS RECEPTORES

LA NEUROTRANSMICIN

AUTONMICA

PNFMIC; ASIGNATURA FARMACOLOGA I

 PROCESOS A LOS Q ESTN
SOMETIDOS LOS FARMACOS EN EL ORGANISMO

En la semana anterior estudiamos que los procesos a los que estn

sometidos los frmacos en el organismo absorcin, distribucin, metabolismo y
excrecin determinan la velocidad de inicio de accin de un frmaco, la
intensidad de esta accin y la duracin de su efecto.

SISTEMA NERVIOSO

Desde el punto de vista anatmico el sistema nervioso se divide en

sistema nervioso central y sistema nervioso perifrico, constituido por neuronas
que entran o salen del sistema nervioso central. La porcin eferente del SNP
se divide en dos porciones funcionales, el sistema nervioso somtico y el
sistema nervioso autnomo (SNA). Este ltimo consta de 2 grandes divisiones
morfolgicas, simpticas y parasimpticas. La mayora de los rganos reciben
inervacin simptica y parasimptica, cuya activacin suele ocasionar efectos
contrarios. Desde el punto de vista farmacolgico presenta gran inters la
porcin eferente del SNA, porque los frmacos que modifican sus funciones,
actan sobre este.

SIMPTICO

El sistema nervioso simptico tiene los cuerpos celulares en las astas

laterales de los segmentos torcicos y lumbares desde D1 hasta L3, las fibras
preganglionares se dirigen en busca de la neurona posganglionar ubicada en el
ganglio correspondiente, que se encuentra alejado del rgano efector y de
donde se origina la fibra posganglionar que se encaminan hacia los diferentes
sitios donde acta el sistema simptico.

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 La noradrenalina es el neurotransmisor de la mayora de las fibras
simpticas posganglionares que interactan con receptores alfa y beta
localizados en los rganos efectores.

En el sistema nervioso parasimptico las neuronas provienen de los

pares craneales III, VII, IX y X y los segmentos S2, S3, S4 de la mdula sacra.
A diferencia del sistema simptico, posee generalmente largas neuronas
preganglionares, los ganglios estn prximos o dentro del mismo rgano
efector y las fibras posganglionares son cortas. La acetilcolina es el
neurotransmisor de las fibras pre y posganlionares que interactan con los
receptores muscarnicos y nicotnicos en los rganos efectores.

PASOS INVOLUCRADOS EN LA NEUROTRANSMICIN

Varias investigaciones han permitido alcanzar a comprender todos los

pasos involucrados en la neurotransmisin autonmica, en general estos pasos
son similares para el simptico y el parasimptico y lo que vara son los
neurotransmisores. As tenemos:

Biosntesis del neurotransmisor.

Almacenamiento.
Liberacin.
Accin en receptores especficos.
Inactivacin.

Su conocimiento nos permitir comprender la utilidad teraputica de varios

medicamentos que modifican las funciones del SNA.

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 SISTEMA SIMPTICO

La sntesis del neurotransmisor en el sistema simptico comienza con la

hidroxilacin de la aminocido tirosina catalizada por la tirosina hidroxilasa, se
considera el paso limitante de la sntesis, esta enzima es bastante selectiva a
diferencia de las otras que intervienen en este proceso.

La dopa obtenida es transformada en dopamina por accin de la enzima

dopa descarboxilasa, reaccin que tambin ocurre en el citoplasma de la
neurona adrenrgica, en el prximo paso la enzima dopamina beta hidroxilasa
convierte a la dopamina en noradrenalina en el interior de las vesculas
sinpticas y finalmente esta ltima puede metilarse para formar adrenalina por
accin de la feniletanoamino-N-metiltransferasa.

SISTEMA SIMPTICO

Las catecolaminas sintetizadas se almacenan en vesculas formando

complejo con el ATP y con protenas denominadas cromograninas. La
liberacin al espacio sinptico se lleva a cabo a travs de un proceso de
exocitosis dependiente de calcio. La despolarizacin ocasiona apertura de
los canales de Ca voltaje sensibles y la entrada de Ca por estos da lugar a la
fusin de la membrana de la vescula con la membrana celular, se forma un
poro de fusin y se libera todo el contenido vesicular. Pueden liberarse tambin
por un proceso que es independiente de Ca, que consiste en el desplazamiento
de sus lugares de depsito por las aminas simpaticomimticas de accin
indirecta y que se conoce como liberacin inducida por drogas. Una vez
liberados, la accin en sus receptores debe ser breve, precisa y localizada, lo

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que se garantiza por los mecanismos de inactivacin: recaptacin e
inactivacin enzimtica, que son complementarios y nunca excluyentes.

La recantacin intraneuronal es un transporte activo dependiente de

sodio, la recaptacin II o extraneuronal tiene menor afinidad por la
noradrenalina, pero tiene ms capacidad, ambos pueden ser bloqueados por
frmacos.

La inactivacin enzimtica se debe a la accin de las enzimas MAO y

COMT, la primera est presente sobre todo en neuronas noradrenrgicas,
mientras que la COMT se encuentra en tejido neuronal y no neuronal.

IMPORTANCIA CLNICA

Como sealamos al inicio el SNA es de gran inters desde el punto de

vista farmacolgico, muchas sustancias modifican sus funciones y son de
utilidad teraputica como la L-dopa, medicamento empleado en el tratamiento
de la enfermedad de Parkinson, la que se manifiesta por movimientos
involuntarios y trastornos del tono muscular motivados por un dficit de
dopamina en las vas nigroestriatales, sin embargo no es posible administrar
dopamina porque no atraviesa la barrera hematoenceflica, este medicamento
es capaz de atravesar esta barrera, transformarse en dopamina por accin de
la dopa descarboxilasa, de esta forma eleva sus niveles y permite controlar los
sntomas descritos.

La alfametildopa, considerada el antihipertensivo de eleccin para la

tratar la HTA gestacional, puede ser captada por la neurona adrenrgica donde
constituir un sustrato de la enzima dopa descarboxilasa (poco especfica) que
la transforma en alfametildopamina, ms tarde por accin de la dopamina beta

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hidroxilasa es convertida en alfametilnoradrenalina y acta como un falso
neurotransmisor a nivel de receptores alfa 2 possinpticos inhibitorios de la
liberacin de noradrenalina en el SNC, como consecuencia disminuye la
frecuencia cardiaca y la tensin arterial.

IMPORTANCIA CLNICA

Otros medicamentos pueden tener acciones en otros pasos de la

neurotransmisin autonmica, es el caso de: Reserpina que bloquea el
transporte de noradrenalina a la vescula de almacenamiento, hace que las
terminaciones nerviosas agoten sus depsitos de noradrenanalina, disminuye
la actividad del sistema nervioso simptico y se reduce la tensin arterial, por lo
que durante muchos aos se ha utilizado como antihipertensivo sin embargo su
uso ha disminuido considerablemente motivado por los efectos adversos que
posee relacionados con la deplecin que provoca de otros neurotransmisores
como dopamina y serotonina.

La anfetamina es una amina simpaticomimtica usada por su accin

estimulante del SNC consecuencia del efecto estimulante de la liberacin de
noradrenalina de la terminacin nerviosa en ausencia de despolarizacin. Las
acciones sobre el rendimiento fsico y el estado de nimo han provocado su
abuso en numerosas circunstancias.

La teofilina es capaz de bloquear la recaptacin II extraneuronal de

catecolaminas, lo que puede provocar un incremento de noradrenalina en los
receptores beta 2 del msculo liso bronquial lo que puede contribuir al efecto
antiasmtico de este frmaco.

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 La selegilina o deprenil es un inhibidor selectivo de la isoenzima MAO-B,
disminuye la degradacin enzimtica de dopamina en SNC y es de gran
utilidad junto a la L-Dopa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

SISTEMA PARASIMPTICO

La acetilcolina es sintetizada en la terminacin nerviosa colinrgica a partir

de la colina, requiere de acetilacin para la que se utiliza acetil CoA y la
presencia de la enzima colinoacetilasa. Se almacena en vesculas sinpticas a
concentraciones elevadas, se libera por exocitosis mediada por Ca al igual que
el neurotransmisor en el sistema simptico, acta sobre receptores
muscarnicos y nicotnicos y es inactivada por accin de las enzimas
acetilcolinesterasa y pseudocolinesterasa, la primera es relativamente
especfica para la acetilcolina y responsable de la hidrlisis rpida en las
sinapsis colinrgicas, por su parte la pseudocolinesterasa es relativamente
poco selectiva y se encuentra en el plasma y muchos tejidos.

IMPORTANCIA CLNICA

Los anticolinestersicos son aquellos frmacos capaces de inhibir a la

colinesterasa y favorecer la transmisin colinrgica, han demostrado ser
eficaces en enfermedades como el glaucoma donde logra reducir la tensin
intraocular, mejorando los sntomas y signos de la misma. El leo paraltico, al
aumentar las concentraciones de acetil colina en receptores muscarnicos del
msculo liso intestinal, provoca un incremento de la actividad peristltica y
alivio de la distensin abdominal. En la miastenia grave, trastorno autoinmune
caracterizado por un defecto en la transmisin neuromuscular y que se
manifiesta por debilidad muscular y fatiga, producen un aumento significativo

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de acetil colina, se estimula la transmisin sinptica y mejoran los sntomas de
la enfermedad.

QU ES UN RECEPTOR?

Recordemos que uno de los mecanismos fundamentales de accin de los

medicamentos es a travs de la interaccin con un receptor.

Se han propuesto varios conceptos para definirlo, pero se acepta que son
molculas con las que un frmaco debe interactuar selectivamente, para
generar una modificacin constante y especfica de la funcin celular.

Los receptores son generalmente de naturaleza proteica aunque otras

macromolculas como los cidos nucleicos pueden comportarse como
receptores de frmacos, sucede con los receptores para medicamentos
antitumorales y antimicrobianos.

TIPOS DE RECEPTORES

Los receptores desencadenan muchos tipos de efectos celulares y existen

tambin tipos muy diferentes de conexin entre la ocupacin del receptor y la
aparicin de la respuesta. Basados en la naturaleza de esta conexin y en la
estructura molecular, podemos distinguir cuatro tipos de receptores o familias.

Los canales inicos controlados por ligandos que se conocen tambin

como receptores ionotrpicos, en los que el acoplamiento es directo, los
efectos aparecen en milisegundos y el receptor nicotnico es un ejemplo.

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 Los receptores acoplados a protenas G o metabotrpicos, son la
familia ms numerosa y comprenden receptores de muchas hormonas y
transmisores lentos como el receptor de acetil colina. Los receptores ligados
a quinasas constituyen un grupo extenso y heterogneo que responden a
mediadores proteicos, contienen un dominio intracelular de tipo enzimtico con
actividad de protena quinasa o guanilato ciclasa e incluyen receptores de
insulina, citoquinas y factores de crecimiento, sus efectos aparecen en horas.

Los receptores nucleares regulan la transcripcin gnica, el

acoplamiento es a travs del ADN, engloba los receptores de hormonas
esteroideas, tiroidea, Vitamina D y sus efectos pueden tardar horas.

INTERACCION FARMACO RECEPTOR

Para que un frmaco produzca un efecto biolgico necesita reunir dos

propiedades fundamentales: La capacidad que posee el frmaco de unirse al
receptor y formar el complejo frmaco-receptor se conoce como afinidad y la
capacidad que tienen los frmacos, de una vez unidos al receptor, generar un
estmulo y desencadenar la respuesta o efecto farmacolgico es la actividad
intrnseca.

AFINIDAD que se define como la capacidad que tiene el frmaco de

unirse al receptor y formar el complejo frmaco receptor.

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 ACTIVIDAD INTRINSECA, que se define como la capacidad que tiene el
frmaco de una vez unido al receptor, generar un estmulo y desencadenar una
respuesta dada.

Los frmacos provistos de afinidad y de actividad intrnseca se

denominan frmacos agonistas.

Los frmacos provistos de afinidad y que no poseen una actividad

intrnseca se denominan frmacos antagonistas.

Los frmacos que poseen afinidad y actividad intrnseca son los

agonistas, mientras que aquellos que tiene afinidad pero carecen de actividad
intrnseca son los antagonistas, debido a que bloquean los efectos
normalmente inducidos por el agonista. Los agonistas dan lugar al inicio de una
respuesta, mientras que los antagonistas simplemente ocupan el receptor.

TIPOS DE ANTAGONISMO

El antagonismo es la interferencia de la accin de una sustancia qumica

mediante la accin de otra y tiene una importancia extraordinaria en el campo
de la farmacologa.

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 El antagonismo qumico se produce como resultado de una reaccin
qumica entre dos sustancias, lo que origina la prdida del efecto farmacolgico
o txico de la sustancia y es el que se produce cuando utilizamos sulfato de
protamina (con carga electropositiva) en el tratamiento de las hemorragias
graves causadas por el anticoagulante heparina (con carga electronegativa).

El antagonismo fisiolgico se produce cuando dos agonistas actuando

sobre receptores diferentes ocasionan efectos opuestos, sucede cuando
sustancias como la noradrenalina que es un agonista provoca relajacin del
msculo liso bronquial al actuar en receptores beta 2, mientras que la acetil
colina que tambin es agonista causa broncoconstriccin al actuar en
receptores muscarnicos M3.

TIPOS DE ANTAGONISMO

El antagonismo farmacolgico puede ser no competitivo y competitivo

este, puede ser reversible cuando se puede lograr desplazar el antagonista
aumentando la concentracin del agonista e irreversible debido a la formacin
de enlaces covalentes que hacen estable el complejo frmacoreceptor y no
puede lograrse el desplazamiento del antagonista aumentando las
concentraciones del agonista.

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 Las aplicaciones teraputicas de agonistas y antagonistas adrenrgicos y
colinrgicos son el mejor ejemplo del antagonismo farmacolgico competitivo
reversible, el bloqueo irreversible de receptores alfa 1 y 2 por la
fenoxibenzamina de utilidad en el tratamiento del feocromocitoma es un
ejemplo del antagonismo farmacolgico competitivo irreversible.

CLASIFICACIN GENERAL DE LOS RECEPTORES

Los receptores farmacolgicos se pueden clasificar en:

Receptores
ADRENERGICOS.
URINERGICOS.
COLINERGICOS.
RECEPTORES PARA HORMONAS.
RECEPTORES DE AUTACOIDES Y OTRAS.

CLASIFICACIN. GENERAL DE LOS RECEPTORES

Por su importancia estudiaremos los receptores adrenrgicos y

colinrgicos. Los receptores adrenrgicos pueden ser: alfa-adrenergicos que
excitan y beta-adrenergicos que inhiben.

Receptores colinergicos: receptor nicotnico inhibido por curare y

muscarinicos inhibido por atropina.

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 IMPORTANCIA CLNICA

Mltiples ejemplos ponen de manifiesto la importancia clnica de la teora

de receptores, as tenemos: que el salbutamol es un agonista selectivo de
receptores beta 2 del msculo liso bronquial que causa broncodilatacin y
mejora la disnea.

La pilocarpina es un agonista de receptores muscarnicos M3 que

produce contraccin del esfnter pupilar y de los msculos ciliares, de esta
forma reduce la tensin intraocular que se encuentra elevada en los pacientes
con glaucoma.

El atenolol es un antagonista de receptores beta 1 del msculo cardaco,

lo que se traduce en una disminucin de la fuerza de contraccin y la
frecuencia cardiaca, de gran utilidad en la hipertensin arterial.

El bromuro de ipratropio es un antagonista de receptores muscarnicos

M3 en msculo liso bronquial que provoca broncodilatacin y mejora los
sntomas secundarios a la obstruccin bronquial en pacientes con bronquitis
crnica.

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