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ANOTAES EM FARMACOLOGIA E FARMCIA CLNICA
Prefcio
Marcelo A. Cabral
Nova Friburgo, 04 de janeiro 2010.
ANOTAES EM FARMACOLOGIA E FARMCIA CLNICA
Indice
Captulo 1 Medicamentos Colinrgicos
1 Marcelo A. Cabral
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3) - Neurotransmisso colinrgica na Juno - quando o PEPS atinge uma amplitude crtica, d-se
Neuromuscular origem ao potencial de ao no nervo ps-sinptico;
Na juno neuromuscular, os neurnios motores inervam - o potencial de ao transmitido pelo neurnio at sua
um grupo de fibras musculares. A rea das fibras musculares terminao (sinapse) simptica ou parassimptica;
inervadas por um neurnio motor individual conhecida como
- a ativao neuronal ps-ganglionar parassimptica, ativa
regio de placa terminal. Mltiplas terminaes pr-sinpticas
os receptores muscarnicos nos rgos alvos causando os efeitos
estendem-se a partir do axnio do neurnio motor. Quando um
que esto relacionados na tabela 1.2.
neurnio motor despolarizado, suas vesculas fundem-se com
a membrana pr-sinptica, liberando acetilcolina na fenda - a ativao neuronal ps-ganglionar simptica, ativa os
sinptica. Os receptores de acetilcolina na juno receptores adrenrgicos (alfa e beta) e produz, entre outros
neuromuscular so exclusivamente nicotnicos, e a estimulao efeitos, taquicardia; midrase; constipao, diminuio do tnus
desses receptores resulta em despolarizao da membrana da e da motilidade gastrintestinal; reteno urinria; xerostomia;
clula muscular e em gerao de um potencial de placa terminal. acomodao para viso para longe.
O potencial de placa terminal gerado despolariza os No Sistema Nervoso Somtico, as fibras inervam
Tbulos T, causando a abertura dos canais de Ca+ no retculo diretamente seus alvos, os msculos esquelticos, causando
sarcoplasmtico. Isso proporciona o aumento da concentrao contrao muscular atravs da ativao dos receptores
intracelular do on, que por sua vez se liga troponina C, nicotnicos.
causando sua mudana conformacional. A mudana
conformacional da troponina C faz a tropomiosina (que estava A glndula supra-renal faz parte do sistema nervoso
bloqueando a interao entre a actina e miosina) mover-se, de simptico, apesar de ser ativada atravs de receptores
modo que a ligao miosina-actina ocorra, formando as nicotnicos.
chamadas pontes cruzadas. A formao dessas pontes est
associada hidrlise de ATP e gerao de fora. A transmisso ganglionar muito complexa. Os agonistas
ganglionares (nicotina, tetrametilamnio - TMA e
O relaxamento ocorre quando o Ca+ reacumulado no dimetilfenilpiperazino DMPP) podem produzir efeitos
retculo sarcoplasmtico pela Ca+ATPase de sua membrana. simpticos ou parassimpticos, alm de poderem estimular ou
Assim a concentrao de Ca+ diminui, no sendo possvel mais inibir a transmisso ganglionar, dependendo da dose (bloqueio
a sua ligao troponina C. quando o clcio liberado da despolarizante em altas doses).
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Tabela 1.2 - Principais efeitos da ativao dos receptores muscarnicos:
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Tabela 1.1 - Efeitos da ativao dos receptores alfa-1 adrenrgicos: 1) Agonista se liga ao receptor 1, 2) mudana
conformacional protena Gq substituio de GDP por GTP e liberao da subunidade q 3) ativao da fosfolipase C que catalisa a liberao de IP3 e DAG a
partir do PIP2 4) IP3 provoca liberao de Ca+ dos retculos endoplasmticos 5) o Ca+ liberado e o DAG ativam a protena cinase C que fosforila protenas
6) as PTN fosforiladas produzem aes fisiolgicas finais.
Msculo liso Contrao Estimulao dos receptores alfa-1 aumenta a concentrao de Ca+ intracelular
vascular devido a gerao de IP3, ativao da calmodulina, fosforilao da cadeia leve de
miosina, interao de actina e miosina aumentada provocando a contrao
muscular.
Msculo liso
intestinal
Msculo liso
genitourinrio
Corao Aumento do
inotropoismo e
excitabilidade.
Fgado Glicogenlise e
gliconeognese.
Efeitos da ativao dos receptores alfa-2 adrenrgicos: 1) O agonista se liga ao receptor 2 2) mudana conformacional da
protena Gi substituio de GDP por GTP e liberao da subunidade i 3) a subunidade i se une e inibe a adenilato ciclase causando uma diminuio dos
nveis de AMPC. Alm disso, os rcpts 2 ativam os canais de K+ e inibem os canais de Ca+ controlados pela protena G (subunidades By da ptn Gi) levando
hiperpolarizao da membrana celular - produo da ao fisiolgica final (relaxamento, diminuio das atividades).
Terminaes Inibio da transmisso Atuam como auto-receptores para mediar a inibio da transmisso sinptica
pr-sinpticas sinptica. por retroalimentao.
Efeitos da ativao dos receptores beta-1 adrenrgicos: 1) Agonista se liga ao receptor 1 , 2) mudana conformacional protena Gs
substituio de GDP por GTP e liberao da subunidade s 3) ativao da adenilato ciclase que catalisa converso de ATP em AMPC 4) o AMPC ativa as
protenas cinases. Estas por sua vez fosforilam protenas, incluindo canais inicos, produzindo aes fisiolgicas finais.
Corao Aumeto do O efeito inotrpico mediado pela fosforilao dos canais de Ca+, incluindo os
cronotropismo e canais de clcio no sarcolema. O aumento do cronotropismo resulta de um
inotropismo = aumento aumento mediado pelos receptores beta-1 na taxa de despolarizao da fase 4
do dbito cardaco. das clulas marca-passo do nodo sinoatrial.
Corao Aumento da velocidade O aumento da entrada de clcio estimulado pelos receptores beta-1 aumenta a
de conduo AV. taxa de despolarizao das clulas do nodo atrioventricular.
Fgado Glicogenlise (...) e Nos hepatcitos, a ativao da cascata de sinalizao d incio a uma srie de
gliconeognese (...). eventos de fosforilao intracelulares, que resultam em ativao da glicognio-
fosforilase e catabolismo do glicognio. Por conseguinte, o resultado da
estimulao dos hepatcitos pelos receptores beta-2 consiste em aumento dos
nveis plasmticos de glicose.
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3) ANTINFLAMATRIOS NO-ESTEROIDAIS
A reao inflamatria est presente em quase vasodilatadoras) e os tromboxanos (TXA2 que possui
todas as leses produzidas no organismo humano. ao trombtica e vasoconstritora, alm de atrarem os
Traumas, leses trmicas, infeces, isquemia, reaes leuccitos para o local da leso).
imunitrias a agentes externos e processos auto-imunes As prostaglandinas esto mais consistentemente
acompanham-se, em maior ou menor grau, de reaes envolvidas no processo inflamatrio, e alm de
inflamatrias. promoverem a vasodilatao, elas sensibilizam os
As manifestaes clnicas do processo inflamatrio so nociceptores e estimulam os centros hipotalmicos de
dor, hiperalgesia, eritema, edema e limitao funcional. termo regulao (febre).
Os antiinflamatrios s so indicados quando
o desconforto advindo das manifestaes inflamatrias Aes farmacolgicas dos AINEs
(dor, edema, limitao funcional) suplanta o benefcio Os AINEs possuem trs aes principais, todas as
da regenerao tecidual determinado pela reao quais decorrem da inibio das cicloxigenases (COX-1
inflamatria. Em trauma e em infeco no parece e COX-2) do cido araquidnico das clulas
racional antagonizar a inflamao, componente inflamatrias, e da conseqente reduo na sntese de
indispensvel reparao tecidual no primeiro caso e prostanides (PGE2 e PGI2 e tromboxanos):
defesa do organismo no segundo. O tratamento, ento,
deve ser direcionado especificamente gnese do Ao antinflamatria: os AINEs inibem a ciclo-
problema (por exemplo, administrao de oxigenase e, consequentemente, provocam a
antimicrobianos na infeco). reduo das prostaglandinas vasodilatadoras
Os AINES so medicamentos sintomticos e (PGE2 e PGI2) o que est associada a menor
inespecficos, sendo assim, no modificam a histria vasodilatao e, indiretamente, menos edema. No
natural da doena. h reduo do acmulo de clulas inflamatrias,
A ao antiinflamatria dos AINEs decorre da porm os AINES impedem a sada do exsudato
inibio da sntese de prostaglandinas, efetuada (enzimas, clulas de defesa, citocinas, protenas do
mediante a inativao das cicloxigenases constitutiva complemento). O paracetamol no possui ao
(COX-1) e induzvel (COX-2). A primeira antinflamatria considervel.
responsvel pelos efeitos fisiolgicos das
prostaglandinas em stios gstricos e renais. A segunda Ao antipirtica: Devido, em parte, diminuio
surge nos locais de inflamao. Os AINES podem ser da prostaglandina do tipo E (PGE2) que
seletivos ou no para COX-2. responsvel pela elevao do ponto de ajuste
Tendo como stio de ao as cicloxigenases, hipotalmico para o controle de temperatura na
os AINES no inibem a via das lipoxigenases, no febre. Os estmulos inflamatrios ativam o
suprimindo a formao dos leucotrienos, que possuem hipotlamo e este induz a expresso de COX2 que
ao broncoconstritora e aumentam a permeabilidade por sua vez produz as prostaglandinas. Os
vascular. antipirticos s esto indicados quando a
temperatura acerca-se de 39C.
Classe Medicamentos
Salicilatos AAS, Diflunisal.
Propinicos Ibuprofeno, Naproxeno
Oxicams Peroxicam, Tenoxicam
Pirazolnicos Dipirona, Fenilbutazona
cido Actico Diclofenacos
Outros Paracetamol, Nimesulida,
etc.
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4) GLICOCORTICIDES
- Sobre as gorduras: causam efeito permissivo sobre os
hormnios lipolticos e redistribuio da gordura (Sindrome de
O emprego dos glicocorticides na teraputica deve-se Cushing: caracterizada pela presena de corcova de bfalo,
principalmente ao fato destes apresentarem poderosos efeitos hipertenso, pele fina, braos e pernas finos devido atrofia
antinflamatrios e imunossupressores. Eles inibem muscular, cataratas, face de lua cheia com bochechas vermelhas,
manifestaes tanto iniciais quanto tardias da inflamao, isto , aumento da gordura abdominal, equimoses e cicatrizao
no apenas a vermelhido, o calor, a dor e o edema iniciais, mas deficiente das feridas).
tambm os estgios posteriores de cicatrizao e reparo de
feridas e reaes proliferativas observadas na inflamao
crnica.
Sndrome de Cushing:
Estes frmacos tm atividade sobre todos os tipos de
reaes inflamatrias, sejam elas causadas por patgenos
invasores, por estmulos qumicos ou fsicos ou por respostas
imunes inadequadamente desencadeadas, como as observadas
na hipersensibilidade ou na doena auto-imune.
A potncia dos GC avaliada pela sua afinidade aos - Sobre o hipotlamo: ao de retroalimentao negativa,
receptores citoplasmticos e pela durao de ao. Neste resultando em diminuio da liberao dos glicocorticides
sentido, a dexametasona e a betametasona possuem maior endgenos;
potncia antinflamatria (tanto so administradas em doses
menores em relao aos demais GC). - Sobre os eventos musculares: vasodilatao reduzida e
diminuio de exsudao de lquidos;
Aes metablicas dos glicocorticides:
- Sobre os eventos celulares: reduo do influxo e da atividade
dos leuccitos, reduo da atividade das clulas mononucleares;
- Sobre os carboidratos: os glicocorticides produzem reduo diminuio da expanso clonal das clulas Th. Reduo da
da captao e utilizao da glicose e aumento da funo dos osteoblastos e maior atividade dos osteoclastos o que
gliconeognese, resultando em hiperglicemia; significa osteoporose.
- Sobre as protenas: produzem aumento do catabolismo e - Sobre os mediadores inflamatrios: diminuio na produo e
reduo do anabolismo com perda de massa muscular. ao das citocinas, diminuio da produo de eicosanides
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5) FRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS
A hipertenso representa a elevao da presso arterial no tbulo contorcido distal. Aumentam a perda de K+ e
sistlica e/ou diastlica. O diagnstico de hipertenso feito reduzem a perda de Ca+.
quando a presso arterial sistlica atinge valor igual ou
superior a 140 mm Hg e a presso diastlica um valor igual ou Indapamina
superior a 90 mm Hg. Acredita-se que a patogenia da
hipertenso essencial resida: A indapamida um diurtico derivado indlico da
a) no rim e no seu papel de regular o volume vascular atravs clorossulfonamida. Embora feqentemente classificada no
da eliminao de sal e gua; grupo das tiazidas, a indapamida no possui o anel tiazdico
b) no sistema renina-angiotensina-aldosterona atravs dos seus na molcula.
efeitos sobre o tono vascular sanguneo, regulao do fluxo Seu efeito anti-hipertensivo deve-se, basicamente, a uma
sanguneo renal e metabolismo de sais; e ao vascular direta: inibio da hiperreatividade s aminas
c) no sistema nervoso simptico, que regula o tono dos vasos vasopressoras, aumento da sntese das prostaglandinas
de resistncia. vasodilatadoras, inibio da sntese de tromboxano A 2 e
As medicaes utilizadas no tratamento da hipertenso inibio do fluxo de ons clcio nas fibras musculares lisas,
exercem seus efeitos atravs de um ou mais desses reduzindo a resistncia vascular perifrica. Sua ao
mecanismos reguladores, e podem ser classificadas em hipertensiva tem incio em doses nas quais suas propriedades
diurticos, agonistas alfa-2 de ao central, vasodilatadores diurticas so mnimas.
diretos, antagonistas dos canais de clcio, inibidores da ECA e Os efeitos renais da indapamida manifestam-se
antagonistas dos receptores de angiotensina-2. clinicamente apenas em doses superiores dose de 2,5mg/dia,
Os pressoreceptores arteriais (de alta presso), que que a dose onde o efeito anti-hipertensivo mximo. No
efetuam o controle fisiolgico da presso arterial, participam rim, age no tubo contornado distal, inibindo a reabsoro de
do mecanismo reflexo mais importante para o controle da sdio. A indapamida rapidamente absorvida no trato
presso momento a momento, e geram potenciais de ao pelas digestivo aps administrao oral e fixa-se preferencialmente
variaes na forma da parede dos vasos, que so conduzidos ao parede vascular, devido sua natureza lipoflica. Sofre
ncleo do trato solitrio no sistema nervoso central. Esses transformao heptica em vrios metablitos ativos, que so
eventos promovem como resposta o aumento da atividade eliminados principalmente por via urinria, com meia-vida de
vagal, reduo da atividade simptica para o corao e vasos, 16 horas. Diferentemente dos demais tiazdicos, a indapamida
diminuio da freqncia e contratilidade cardacas, da no interfere no perfil lipdico nem no metabolismo da
resistncia vascular perifrica e da capacitncia venosa. glicose, mesmo em longo prazo.
A hipertenso no controlada produz demandas
aumentadas sobre o corao (resultando em hipertrofia Diurticos poupadores de potssio (tbulo distal):
ventricular esquerda e insuficincia cardaca), bem como sobre espirolactona, triantereno e amilorida. Atuam nos tbulos
os vasos do sistema arterial (levando a aterosclerose, doena coletores e so diurticos muito fracos. A amilorida e o
renal e derrame). triantereno atuam ao bloquear os canais de Na+ controlado
pelo mediador protico da aldosterona. J a espirolactona
A) Diurticos: Os diurticos exercem ao anti-hipertensiva um antagonista do receptor de aldosterona. A funo principal
mediante diminuio da volemia. Promovem a excreo da aldosterona a manuteno do volume de fluido
de sdio e potssio, diminuindo assim a osmalaridade extracelular, por conservao do Na+ corporal; a sua
plasmtica com conseqente diminuio do volume produo depende de aferncias renais, estimuladas quando
plasmtico. detectada uma reduo no volume de fluido circulante.
Os diurticos podem ser classificados de acordo com os Quando h reduo do sdio extracelular, a diminuio
efeitos predominantes em diferentes pontos do nfron. Cada do volume plasmtico e do fluido extracelular diminui o fluxo
categoria, em funo de intensidade de efeito diurtico e das e a presso de perfuso renais, o que detectado pelas clulas
propriedades farmacocinticas, usada preferencialmente em justaglomerulares renais, que segregam, como resposta,
determinadas patologias. Os diurricos de ala, tiazdicos e renina para a circulao perifrica. A renina converte o
poupadores de potssio so utilizados no tratamento da angiotensinognio em angiotensina-I que, depois, clivada
hipertenso. pela enzima conversora de angiotensina (ECA) presente em
muitos leitos capilares (pricipalemente no pulmo), originado
Diurticos de ala (ala ascendente de Henle): furosemida, angiotensina-II. A agiotensina-II fixa-se a receptores
bumetanida, cido etacrnico, torasemida, piretanida. Atuam membranares especficos nvel supra-renal, produzindo
ao inibir o co-transportador Na+/K+/2Cl- na ala ascendente segundos mensageiros como o Ca+ e derivados do IP3. a
espessa. Aumentam a perda de K+ e Ca+. ativao da proteinocinase C altera a expresso enzimtica,
favorecendo a sntese de aldosterona.
Diurticos tiazdicos (poro proximal do tbulo distal):
bendroflumetiazida, benzotiazida, clorotiazida, clortalidona, Diurticos osmticos (tbulo proximal, ala ascendente de
hidroclorotiazida, hidroflumetiazida, indapamida, Henle e tbulo coletor): manitol. Formam um complexo com
meticlotiazida, metolazona, politiazida, quinetazona, a gua e impedem sua reabsoro no interior do tbulo. No
triclorometiazida. Atuam ao inibir o co-transportador Na+/Cl- se mostram teis no tratamento de condies associadas
reteno de sdio. So usados em elevao aguda da presso
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Referncias Bibliogrficas
3 Marcelo A. Cabral
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3. CRAIG, C. R.; STITZEL, R. E. Farmacologia Moderna. 6 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005;
4. GOLAN, D. E. et al. Princpios de Farmacologia: A Base Fisiopatolgica da Farmacoterapia. 2 edio. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2009;
5. FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia Clnica. 3 edio. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2004.
6. GILMAN, A. G. As Bases farmacolgicas da Teraputica. 10 edio. Rio de Janeiro: Mc-Graw Hill, 2005.
7. CONSTANZO, L. S. Fisiologia. 2 edio. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.
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6) FRMACOS ANTIDIABTICOS
- o aumento da concentrao intracelular de clcio promove a
O diabetes um distrbio do metabolismo dos exocitose da insulina que estava armazenada em vesculas. A
carboidratos, protenas e lipdeos, decorrente de desequilbrio insulina tambm pode ser liberada por certos aminocidos,
entre a disponibilidade de insulina e a necessidade desta. Pode estmulo vagal e outros acares;
constituir deficincia absoluta de insulina, distrbio da - a insulina liberada ganha a circulao e liga-se a receptores
liberao da insulina pelas clulas beta pancreticas, receptores especializados presentes nas membranas da maioria dos tecidos.
para insulina inadequados ou defeituosos, ou produo de Os tecidos-alvos primrios so o fgado, o msculo e o tecido
insulina inativa ou de insulina destruda, antes que possa adiposo;
exercer sua ao. Uma pessoa com diabetes no-controlado
incapaz de transportar glicose para as clulas adiposas e
musculares; em conseqncia disso, as clulas entram em
inanio e aumenta a decomposio dos lipdeos e protenas.
O diabetes classificado em tipo 1 e tipo 2. O diabetes
mellitus do tipo 1 caracteriza-se pela destruio imunolgica
das clulas beta pancreticas em indivduos geneticamente
suscetveis com deficincia absoluta de insulina. O diabetes
mellitus tipo 2 caracteriza-se pelo distrbio de secreo de
insulina, pela resistncia insulina nos tecidos alvos ou pela
dessensibilizao dos receptores de insulina, ou seja, ocorre
hiperglicemia em jejum apesar da disponibilidade de insulina.
O diagnstico do diabetes mellitus baseia-se nos sinais
clnicos da doena (polidipsia, polifagia, poliria e viso turva)
nveis sanguneos de glicose em jejum (> 126 mg/dL), medidas
ao acaso da glicose plasmtica (> 200 mg/dL) e resultados do
teste de tolerncia glicose (resultado maior de 200 mg/dL
quando ingeridos 75g de glicose). Um nvel de glicose em
jejum entre 110 mg/dL e 126 mg/dL, ou teste de tolerncia
com valores entre 140 a 200 mg, so significativos, sendo
definidos como distrbio da glicemia em jejum. Atualmente, o - aps ligar-se aos receptores, a insulina desencadeia uma rede
valor normal para a glicemia em jejum de menor que 100 de fosforilao no interior das clulas e resulta em mltiplos
mg/dL. efeitos, incluindo a translocao dos transportadores da glicose
As trs principais complicaes agudas do diabetes so a (particularmente o GLUT-4) para a membrana celular, com
cetoacidose diabtica (CAD), sndrome hiperglicmica conseqente aumento da captao de glicose; atividade da
hiperosmolar no-cettica (HHNC) e hipoglicemia. As glicognio sintetase e aumento na formao de glicognio;
complicaes crnicas do diabetes consistem em neuropatias, mltiplos efeitos sobre a sntese de protena, a liplise e a
distrbios da microcirculao (neuropatias, nefropatias e lipognese; a ativao de fatores de transcrio que aumentam a
retinopatias), complicaes macrovasculares e lceras do p. sntese de DNA e o crescimento e a diviso das clulas;
H duas categorias de drogas antidiabticas: a insulina e
as medicaes orais.
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2.1 - Secretagogos: agem primeiramente pelo estmulo da Observao: o glucagom utilizado no tratamento de
secreo de insulina pelas clulas beta do pncreas. Ligam-se emergncia das reaes hipoglicmicas graves que ocorrem em
a receptores nessas clulas, inibindo o canal de potssio ATP pacientes com diabetes tipo-1, pois ele estimula o fgado a liberar
dependente (K-ATP). A estabilizao do efluxo de potssio glicose na corrente sangunea.
(fechamento da sada de K+) causa despolarizao e ativao A disfuno progressiva das clulas beta responsvel
do canal de clcio tipo L. O influxo de clcio, por sua vez, pela deteriorao do controle da glicemia em pacientes com
estimula a fase 1 (rpida) de liberao de insulina. diabetes tipo-2. O declnio de aproximadamente 4% ao ano,
Entre os secretagogos, temos o grupo das independentemente do tratamento.
sulfonilurias como exemplo a clorpropamida,
glibenclamida, glipirida, glimepirida entre outros,
medicamentos com os quais se tem uma longa experincia de
utilizao.
Mais recentemente, com a importncia que tem sido
dada ao controle da glicemia ps prandial, secretagogos de
ao curta, como as meglitinidas (repaglinida e
nateglinida), tm se destacado para o melhor controle da
glicemia aps as refeies, minimizando o problema de
hiperinsulinizao
proporcionado pelas drogas de ao mais prolongadas.
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sinalizao que levam inibio da liberao dos mediadores ligeiramente melhor e mais prolongada do que a conseguida
inflamatrios e das citocinas. com apenas um desses agentes na asma basal.
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9) QUIMIOTERAPIA DO CNCER
O cncer uma doena caracterizada pela multiplicao e
propagao descontroladas no corpo de formas anormais das
prprias clulas corporais.
Existem trs abordagens principais para o tratamento do
cncer: exciso cirrgica, irradiao e quimioterapia.
Atualmente tm sido pesquisadas outras abordagens
para o tratamento do cncer, tais como: imunoterapia, uso de
inibidores da angiognese, terapia com genes e modificadores
da resposta biolgica.
Ao ser comparada quimioterapia das doenas
bacterianas, a quimioterapia do cncer apresenta um complicado
problema. Em termos bioqumicos, os microrganismos diferem
das clulas humanas tanto do ponto de vista quantitativo quanto
qualitativo, ao passo que as clulas cancerosas e as clulas
normais, por serem to semelhantes em inmeros aspectos,
dificultam a pesquisa de diferenas bioqumicas gerais
explorveis entre elas.
Para compreendermos como atuam os agentes
antineoplsicos atuais, importante considerarmos mais
detidamente as caractersticas especiais da clula cancerosa.
As clulas cancerosas apresentam em graus variveis
quatro caractersticas que as distinguem das clulas normais:
- proliferao descontrolada;
- desdiferenciao e perda da funo;
- poder de invaso; e Outra caracterstica das clulas cancerosas a perda da
- metstases. capacidade de diferenciao, ocasionando a perda da sua
Inicialmente as clulas normais so estimuladas a funo. Alm disso, elas apresentam poder de invadir outros
sofrer diviso pelos fatores de crescimento. Com isso, a tecidos sem sofrer a ao dos fatores apoptticos. As clulas
progresso atravs do ciclo celular determinada por um normais, ao invadirem outros tecidos seno aquele que lhe
sistema de controle do ciclo celular constitudo por duas prprio, sofrem apoptose. As clulas cancerosas no apenas
famlias de protenas as ciclinas e suas respectivas quinases perdem os fatores de restrio (apoptose) que atuam sobre as
ciclina-dependentes (cdks) codificadas pelos proto-oncogenes clulas normais, como tambm secretam as enzimas
nucleares. A ao das ciclinas e das cdks modulada por vrias (metaloproteinas) que decompem a matriz extracelular,
foras negativas, como por exemplo o gene p53 e o gene do permitindo sua introduo nesse espao e a criao de novos
retinoblastoma (Rb). H dois pontos de controle, um entre G1 e vasos sanguneos (angiognese) necessrios nutrio do
S (ponto 1) e o outro entre G2 e M ( ponto 2). Se houver leso tumor.
do DNA, esses inibidores interrompem o ciclo no ponto de As metstases so tumores secundrios formados por
controle 1, permitindo o reparo. Se o reparo falhar, inicia-se o clulas que foram liberadas pelo tumor inicial ou primrio e
processo de apoptose. A apoptose refere-se ao mecanismo atingiram outros locais atravs dos vasos sanguneos e linfticos
intrnseco de autodestruio da clula, que consiste numa ou em decorrncia de sua descamao em cavidades corporais.
seqncia geneticamente programada de eventos bioqumicos Uma clula normal transforma-se em clula cancerosa
que levam morte celular. Ela atua como defesa de primeira em conseqncia de uma mutao no seu DNA, que pode ser
linha contra mutaes removendo as clulas com DNA herdada ou adquirida com o tempo. Existem duas categorias
anormal que poderiam se tornar malignas. principais de alteraes genticas que levam ao
desenvolvimento de cncer:
Nas clulas cancerosas, ocorre perda do controle do - inativao dos genes supressores tumorais (que identificam
ciclo celular em conseqncia de: alteraes na formao do DNA, quando interrompem o ciclo
celular para que haja o devido reparo, ou caso contrrio,
- anormalidade na funo dos fatores de crescimento; defragam a apoptose exemplo protena p53); e
- funo anormal da ciclina e cdks; - ativao de proto-oncogenes (que controlam o crescimento e a
- sntese anormal de DNA em decorrncia da atividade de diferenciao normal) em oncogenes. Os oncogenes so os que
oncogenes; e conferem malignidade a uma clula.
-diminuio anormal das foras reguladoras negativas, devida a
ocorrncia de mutaes dos genes supressores tumorais As neoplasias que contm clulas bem diferenciadas,
(p53/retinoblastoma). agrupadas em uma nica massa so consideradas benignas. J as
neoplasias malignas so menos diferenciadas e tm a habilidade
de se destacar, entrar nos sistemas circulatrio ou linftico, bem
como formar tumores malignos em outros locais
1 Marcelo A. Cabral
ANOTAES EM FARMACOLOGIA E FARMCIA CLNICA
M indica metstases:
Mx = no avaliado corretamente; TRANSFUSO FATOR DE ERITROPOETINA
M0 = sem metstases distantes; CRESCIMENTO
M1 presena de metstases distantes.
ANTINEOPLSICOS
Princpios gerais de ao dos agentes antineoplsicos
citotxicos:
MUCOSITE CANDIDASE NUSEAS DIARRIA
Os agentes antineoplsicos so, em sua maioria,
antiproliferativos, danificam o DNA e, portanto, desencadeiam BICARBONATO ANTIFNGICOS ANTIEMTICOS ATROPINA
o processo da apoptose. Eles agem somente no processo de SDIO LOPERAMIDA
diviso celular. Esses frmacos no exercem nenhum efeito SUCRALFATO
2 Marcelo A. Cabral
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1) Agentes alquilantes: esses frmacos possuem grupo alquil - anlogos da purina a mercaptopurina convertida num
que pode formar ligaes covalentes com substituintes nucleotdio fraudulento. A fludarabina na sua forma trifosfato
celulares; o intermedirio reativo um on carbnico, que inibe a DNA polimerase (que a responsvel pela
altamente reativo e reagem instantaneamente com um doador de polimerizao das novas fitas de DNA); possui efeito
eltrons, como os grupos amina, -OH e SH que so mielossupressor. A pentostatina inibe a adenosina desaminase
encontrados no DNA. A maioria apresenta dois grupos uma via essencial no metabolismo das purinas.
alquilantes e pode formar ligaes cruzadas entre dois stios
nucleoflicos, como o N7 da guanina no DNA. A ligao 3) Antibiticos citotxicos:
cruzada pode causar replicao defeituosa, devido ao
pareamento de alquilguanina com timina, resultando em A doxorrubicina inibe a sntese de DNA e de RNA; o
substituio de GC por AT, ou exciso da guanina e ruptura da efeito sobre o DNA decorre principalmente da interferncia na
cadeia. ao da topoisomerase II (ou DNA girase, que responsvel
Seu principal efeito observado durante a sntese de pelo espirilamento do DNA). Efeitos adversos: nusea e vmito,
DNA; a leso resultante do DNA desencadeia o processo da mielossupresso, queda de cabelo; cardiotxica em altas
apoptose. Os efeitos adversos incluem mielosupresso, doses. A bleomicina causa fragmentao de cadeias de DNA.
esterilidade e risco de leucemia no linfoctica. Portanto, esses Pode atuar sobre as clulas que no esto se dividindo. Efeitos
agentes alteram o DNA em formao provocando o processo adversos: febre, alergias, reaes mucocutneas, fibrose
apopttico da clula. pulmonar. Praticamente no produz mielossupresso. A
Os principais agentes alquilantes so: dactnomicina intercala-se no DNA, interferindo na RNA
3 Marcelo A. Cabral
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4 Marcelo A. Cabral
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Referncias Bibliogrficas
5 Marcelo A. Cabral
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Os frmacos ansiolticos so utilizados no tratamento dos desenvolvimento de dependncia. Em virtude dos sintomas
sintomas da ansiedade, enquanto os frmacos hipnticos so fsicos da abstinncia (aumento da ansiedade, tremor e
utilizados no tratamento da insnia. Apesar dos objetivos vertigem), os pacientes tm dificuldade em abandonar o uso
clnicos serem diferentes, as mesmas drogas so dos benzodiazepnicos. A tolerncia diminuda em relao
frequentemente usadas para ambas as finalidades, variando-se aos barbitricos. Alm disso, eles se ligam fortemente s
neste caso somente a dose para cada fim, devido ao fato de protenas plasmticas e muitos se acumulam gradualmente na
que as drogas que aliviam a ansiedade geralmente produzem gordura corporal em virtude da sua elevada solubilidade
certo grau de sedao e sonolncia, que um dos principais lipdica. Os principais efeitos colaterais dos BZD consistem
inconvenientes do uso clnico dos ansiolticos. em sonolncia, confuso, amnsia e comprometimento da
Os principais grupos de agentes ansiolticos e hipnticos coordenao motora.
so: os benzodiazepnicos, os agonistas dos receptores de 5- Quando os benzodiazepnicos so administrados juntamente
HT, os barbitricos (obsoletos) e os antagonistas dos com outros depressores do SNC (lcool e anticonvulsivantes),
receptores beta-adrenrgicos (propanolol). o resultado consiste em aumento dos efeitos sedativos e
depressores do SNC, incluindo perda da conscincia,
1 Benzodiazepnicos: diminuio da coordenao muscular, depresso respiratria e
morte.
Os benzodiazepnicos so usados como ansiolticos e
hipnticos (triazolam, midazolam, zolpidem, lorazepam, 2 Barbitricos (pentobarbital, fenobarbital e tiopental):
alprazolam, nitrazepam, diazepam, clordiazepxido,
flurazepam, e clonazepam). Esses medicamentos no exercem Todos os barbitricos exercem atividade depressora sobre o
efeitos antidepressivos. sistema nervoso central, produzindo efeitos semelhantes aos
Os benzodiazepnicos agem atravs de sua ligao a um stio dos anestsicos de inalao. Causam morte por depresso
regulador especfico sobre o receptor GABAa respiratria e cardiovascular se forem administrados em
potencializando, assim, o efeito inibitrio do GABA. O grandes
aumento na condutncia dos ons de cloreto, induzido pela doses, constituindo um dos motivos pelos quais so
interao dos benzodiazepnicos com o GABA, assume a atualmente pouco utilizados como agentes ansiolticos e
forma de um aumento na freqncia de abertura dos canais. hipnticos.
Afetam principalmente o sistema lmbico (unidade Os barbitricos que continuam sendo utilizados amplamente
responsvel pelas emoes). so os que exibem propriedades especficas, como o
O GABA o principal neurotransmissor inibitrio do fenobarbital utilizado por sua atividade anticonvulsivante, e
crebro, pois ao se ligar aos seus receptores, aumenta a o tiopental amplamente utilizado como anestsico
freqncia de abertura dos canais de cloreto (Cl-). A entrada intravenoso.
de cloreto no neurnio ocasiona a sua hiperpolarizao com Os barbitricos compartilham com os benzodiazepnicos a
conseqente queda da excitabilidade celular. Existem subtipos capacidade de potencializar a ao do GABA; entretanto,
do receptor GABAa em diferentes regies do crebro, que ligam-se a um stio diferente no receptor de gaba/canal de
diferem na sua sensibilidade aos benzodiazepnicos. cloreto, e sua ao parece ser muito menos especfica.
Os benzodiazepnicos ansiolticos so agonistas nesse local Parecem aumentar a durao da abertura dos canais de cloreto
regulador. Outros benzodiazepnicos, como por exemplo, o regulados pelo GABA.
flumazenil, so antagonistas e impedem as aes dos Alm do risco da superdosagem perigosa, as principais
benzodiazepnicos ansiolticos. O flumazenil pode ser usado desvantagens dos barbitricos residem no fato de que induzem
no caso de superdosagem de benzodiazepnicos, e para um elevado grau de tolerncia e de dependncia; alm disso,
reverter a ao sedativa dos benzodiazepnicos administrados induzem acentuadamente sntese do citocromo P-450
durante a anestesia. O flumazenil no antagoniza a ao dos heptico e das enzimas de conjugao. Portanto, aumentam a
barbitricos e do etanol. velocidade de degradao metablica de muitas outras drogas,
Os benzodiazepnicos causam: dando origem a diversas interaes farmacolgicas
- reduo da ansiedade e da agresso; potencialmente incmodas.
- sedao, resultando em melhora da insnia; A tolerncia que consiste numa diminuio da
- relaxamento muscular e perda da coordenao motora; responsividade a determinada droga aps exposio repetida
- supresso das convulses (efeito antiepiltico). constitui uma caracterstica comum dos sedativos-hipnticos.
Os benzodiazepnicos so ativos por via oral e diferem A tolerncia pode ser explicada em parte pelo aumento do
principalmente quanto sua durao de ao. Os agentes de metabolismo da droga no caso dos barbitricos, e devido a
ao curta (lorazepam e temazepam) so utilizados como infra-regulao dos receptores de benzodiazepnicos no
plulas para dormir. Alguns agentes de ao prolongada crebro.
(diazepam e clordiazepxido) so convertidos em metablitos A dependncia fisiolgica pode ser descrita como um estado
ativos de ao prolongada (convertidos em nordazepam). fisiolgico alterado que exige a administrao contnua da
Os benzodiazepnicos so relativamente seguros em droga para impedir o aparecimento de uma sndrome de
superdosagem. Suas principais desvantagens consistem em abstinncia. No caso dos sedativos-hipnticos essa sndrome
interao com lcool, efeitos prolongados de ressaca e caracteriza-se por estados de maior ansiedade, insnia e
1 Marcelo A. Cabral
excitabilidade do SNC, que podem progredir para convulses.
Os sedativos-hipnticos so em sua maioria capazes de
produzir dependncia fisiolgica quando utilizados de modo 4 Antagonistas dos receptores beta-adrenrgicos
crnico. (propranolol):
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As psicoses so caracterizadas por uma ou mais das A teoria envolvendo o glutamato e receptores NMDA,
seguintes manifestaes: perda de encadeamento lgico do que tambm tenta explicar a etiopatologia da esquizofrenia,
pensamento, incapacidade de julgamento, percepo incorreta baseia-se no fato da fenciclidina (um antagonista dos receptores
da realidade, alucinaes, iluses, excitao extrema, e NMDA) induzir sintomas positivos e negativos da
comportamento violento. esquizofrenia; enquanto testes realizados com agonistas dos
receptores NMDA combatem os sintomas da doena (ver figura
Os tipos mais importantes de psicose so: 03).
- a esquizofrenia; Na atualidade so conhecidas cinco vias ou sistemas
- distrbios afetivos (depresso e mania); dopaminrgicos importantes no crebro.
- psicoses orgnicas (causados por traumatismo, lcool ou A primeira via a mais estreitamente relacionada ao
outras doenas orgnicas). comportamento a via mesolmbico-mesocortical, que se
A esquizofrenia uma doena psictica caracterizada projeta dos corpos celulares prximos da substncia negra para
por delrios e distrbio do pensamento (sintomas positivos), o sistema lmbico e neocrtex.
juntamente com isolamento social e achatamento das respostas A segunda via a via nigroestriatal consiste em
neurnios que se projetam da substncia negra at o caudado e o
emocionais (sintomas negativos).
putame; essa via est envolvida na coordenao dos
Atualmente, uma das hipteses mais aceitas como movimentos voluntrios.
sendo relacionadas na patogenia da esquizofrenia fala de uma A terceira via o sistema tuberoinfundibular liga os
combinao de hiperfuno da dopamina e hipofuno dos ncleos arqueados e neurnios periventriculares ao hipotlamo e
glutamatos no sistema neuronal, juntamente com um hipfise posterior. A dopamina liberada por esses neurnios
envolvimento pouco esclarecido dos receptores da serotonina inibe fisiologicamente a secreo de prolactina.
(5HT2) e um balano entre esses receptores com os receptores A quarta via dopaminrgica a via medular-
dopamnicos (D2). periventricular consiste em neurnios no ncleo motor do
vago, cujas projees ainda no esto bem definidas. Esse
Os frmacos antipsicticos so usados para o sistema pode estar envolvido no comportamento da
tratamento da esquizofrenia. Os principais frmacos alimentao.
antipsicticos tpicos (bloqueiam somente os receptores D2) A quinta via a via incerto-hipotalmica estabelece
so: Clorpromazina conexes entre a zona incerta medial e o hipotlamo e a
Levomepromazina amgdala.
Triflupromazina
Tioridazina Figura 01 Vias dopaminrgicas no SNC:
Flufenazina
Trifluoperazina
Perfenazina
Pipotiazina
Tiotixeno
Haloperidol
Droperidol
Triperidol.
A expresso antipsictico atpico utilizada para
descrever os agentes mais efetivos e associados a riscos
significativamente menores de efeitos extrapiramidais, e por
bloquearem os receptores D2 e de outras monoaminas, tais
como os de 5HT-2. Os representantes deste grupo so:
Clozapina
Olanzapina
Quetiapina
Respiridona, em pequenas doses.
Dentre os antipsicticos tradicionais, clorpromazina
foi o representante fenotiaznico selecionado como referncia
pelo efeito mais sedativo, til no surto psictico, e haloperidol
para tratamento de manuteno.
A causa da esquizofrenia continua indefinida, porm Acredita-se que a ao antipsictica seja produzida
envolve uma combinao de fatores genticos e ambientais. A pela capacidade das drogas de bloquear a dopamina nos
teoria da dopamina, apesar de ser controversa, prev que h sistemas mesolmbico e meso-cortical. Alm disso, o
uma hiperatividade da dopamina no crebro dos pacientes antagonismo da dopamina no sistema nigro-estriatal explica o
esquizofrnicos. Por outro lado, a hipoatividade da dopamina efeito indesejvel do parkinsonismo provocado por esses
nos gnglios da base a principal causa da doena de frmacos.
Parkinson.
1 Marcelo A. Cabral
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A) - Ativao dos receptores D2: em condies normais a dopamina se liga ao receptor D2 que ativa a subunidade alfa da
protena G que se desloca e liga-se adenilciclase inibindo-a. Este mecanismo impede a converso do ATP em AMPc e a
sinalizao de segundos mensageiros, no caso a protena cinase C (PKC). Esta cascata de eventos mantm os canais de K+ abertos,
do que resulta a hiperpolarizao da membrana celular. O incremento da funo dopaminrgica promove os sintomas
caractersticos da esquizofrenia.
B) - Bloqueio de receptores D2: neste caso, no ocorre a ativao da protena G e ligao da subunidade alfa adenilciclase. O
ATP passa a ser convertido em AMPc e este aumenta a atividade da PKC. A PKC por sua vez fosforila os canais de ons K+,
determinando seu fechamento e a repolarizao da membrana sinptica. O resultado destes eventos o favorecimento dos
processos de despolarizao da membrana com a consequente inibio dos sintomas positivos da doena.
Figura 03 Circuitos neuronais e neurotransmissores envolvidos na esquizofrenia:
3
ANOTAES EM FARMACOLOGIA E FARMCIA CLNICA
Esquema representativo dos circuitos neuroniais e neurotransmissores que participam na gnese da esquizofrenia. Projees
glutamatrgicas corticais (excitatrias) ativam as vias dopaminrgicas na rea tegmental ventral. A dopamina atua inibindo o estriado
ventral e este o tlamo, estrutura que transmite as informaes sensoriais para o crtex. Se um excesso da transmisso tlamocortical
ocorrer, devido diminuio da atividade glutamatrgica e aumento da funo dopaminrgica (desinibio da via dopaminrgica
mesolmbica), sintomas positivos podem aparecer. Sinal + indica sinpses excitatrias e sinal sinpses inibitrias. DA- dopamina;
glu- glutamato e GABA- cido gama-aminobutrico.
Representao hipottica associando a hipofuno cortical (reduo da atividade de receptores NMDA) e os sintomas da
esquizofrenia. A hipofuno cortical repercute sobre o sistema dopaminrgico mesolmbico determinando a desinibio do sistema
mesolmbico e o consequente aparecimento dos sintomas positivos. A atividade dos neurnios mesolmbicos depende da estimulao
de vias descendentes corticais de forma que a hipofuno cortical (associada aos dficits cognitivos) determina o predomnio da
atividade dopaminrgica no sistema lmbico (sintomas positivos). Isto pode explicar o aparecimento sequencial de sintomas positivos e
negativos no curso da esquizofrenia.
4
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Referncias Bibliogrficas
5
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Referncias Bibliogrficas
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Frmacos antiepilpticos:
Talvez em virtude de seus numerosos locais potenciais
Fenitona e Carbamazepina
de ao, o cido valprico um dos agentes antiepilpticos
A fenitoina atua diretamente sobre os canais de Na+, mais efetivos no tratamento de pacientes com sndromes de
diminuindo a velocidade de recuperao do canal de seu epilepsia generalizada com tipos mistos de convulso.
estado inativado para o estado fechado. O canal de sdio
Gabapentina
existe em trs conformaes fechada, aberta e inativada, e
a probabilidade de um canal existir em cada um desses A gabapentina um anlogo estrutural do GABA, e visa
estados depende do potencial de membrana. Ao diminuir a aumentar a inibio mediada pelo GABA. Todavia, o
velocidade de recuperao do estado inativado para o estado principal efeito anticonvulsivante da gabapentina parece
fechado, a fenitona aumenta o limiar dos potenciais de ao ocorrer atravs da inibio dos canais de clcio HVA,
e impede a descarga repetitiva. O efeito resultante a resultando em diminuio da liberao de
estabilizao do foco da convulso ao impedir o desvio neurotransmissores (glutamato e aspartato).
despolarizante paroxstico que inicia a convulso parcial.
A gabapentina no parece ser um agente antiepilptico
Alm disso, a fenitona impede a rpida propagao da
particularmente efetivo para a maioria dos pacientes.
atividade convulsiva para outros neurnios, respondendo
pela sua eficcia nas convulses secundariamente
generalizadas.
Benzodiazepnicos: Diazepam, Lorazepam,
A fenitoina atua sobre os canais de sdio de uma Midazolam e Clonazepam
maneira dependente do uso, por conseguinte, apenas os
Os benzodiazepnicos aumentam a afinidade do GABA
canais que esto abertos e fechados em alta freqncia tm
pelo receptor GABAa e intensificam a regulao do canal de
probabilidade de serem inibidos. Essa dependncia diminui
GABAa na presena de GABA, aumentando, assim, o
os efeitos da fenitona sobre a atividade neuronal espontnea
influxo de Cl- atravs do canal . Essa ao tem o duplo
e evita muito dos efeitos adversos observados com os
efeito de suprimir o foco Ada convulso (atravs da
potencializadores do GABAa (que no so dependentes do
elevao do limiar do potencial de ao) e de fortalecer a
uso).
inibio circundante.
Esse frmaco utilizado no tratamento das convulses
Esses frmacos so apropriados para o tratamento das
parciais e tnico-clnicas. No utilizada nas crises de
convulses parciais e tnico-clnicas, porm devido aos seus
ausncia.
efeitos colaterais so empregados tipicamente apenas para
A carbamazepina atua de maneira semelhante interrupo aguda das convulses.
fenitona, sendo utilizada nas convulses parciais devido a
O diazepam, administrado por via intravenosa,
sua ao dupla na supresso dos focos convulsivos e
utilizado no tratamento do estado de mal epilptico, uma
preveno da propagao da atividade.
condio potencialmente fatal, em que ocorrem crises
Etossuximida epilpticas quase sem interrupo. Sua vantagem nessa
situao reside na sua ao muito rpida em comparao
A etossuximida reduz as correntes dos canais de clcio
com outros agentes antiepilpticos. A maioria dos
tipo T de baixo limiar de maneira dependente da voltagem.
benzodiazepnicos possui efeito sedativo demasiado e efeito
O canal de clcio do tipo T despolarizado e inativado
antipsictico muito curto, o que inviabiliza o seu emprego na
durante o estado de viglia. Nas crises de ausncia, acredita-
terapia antiepilptica de manuteno.
se que a hiperpolarizao paroxstica ativa o canal no estado
de viglia, iniciando as descargas que caracterizam esse tipo
de convulso. Barbitricos: Fenobarbital
A etossuximida utilizada nas crises de ausncias no
O fenobarbital liga-se a um stio alostrico no receptor de
complicadas, no sendo efetiva para o tratamento das
GABAa e, portanto, potencializa a ao do GABA endgeno ao
convulses parciais ou generalizadas secundrias.
aumentar acentuadamente a durao de abertura dos canais de
cido Valprico Cl-. Esse aumento da inibio mediada pelo GABA, semelhante
ao dos benzodiazepnicos, pode explicar a eficincia do
O cido valprico diminui a velocidade de recuperao
fenobarbital no tratamento das convulses parciais e tnico-
dos canais de Na+ do estado inativado. Em concentraes
clnicas.
ligeiramente mais altas, limita a atividade do canal de clcio
Esse frmaco utilizado primariamente como frmaco
do tipo T de baixo limiar.
alternativo no tratamento das convulses parciais e tnico-
Outro mecanismo de ao proposto ocorre em nvel do clnicas. Entretanto, devido a seus efeitos sedativos
metabolismo do GABA. Ele aumenta a atividade da cido pronunciados, o uso clnico de fenobarbital diminui com a
glutmico descarboxilase, a enzima responsvel pela sntese disponibilidade de medicaes antiepilpticas mais efetivas.
do GABA, enquanto inibe a atividade das enzimas que
degradam o GABA. Acredita-se que esses efeitos em Inibidor dos receptores de glutamato: Felbamato
conjunto, aumentam a disponibilidade de GABA na sinpse
e, portanto, aumentam a inibio mediada pelo GABA. Os receptores de glutamato ionotrpicos medeiam os efeitos do
glutamato, o principal neurotransmissor excitatrio do SNC. A
ativao excessiva das sinapses excitatrias constitui um
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Referncias Bibliogrficas
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1) Epoetina Alfa
malformao fetal, ocasionando defeito no tubo neural e
O frmaco mimetiza a ao da eritropoetina natural, sendo
constituindo-se numa das mais comuns alteraes congnitas. A
usada nas anemias associadas a uma resposta eritropoitica
deficincia de vitamina B12 inibe a funo da metionina sintase
deficiente (anemia da insuficincia renal crnica). A
e da L-metilmalonil-coA mutase, gerando Hcy (homocistena) e
eritropoetina alcana a medula ssea atravs da circulao
comprometendo as reaes de metilao que levaro ao
sangunea e estimula os precursores de hemcias a
desenvolvimento de patologias principalmente crebrais e
proliferarem e diferenciarem, aumentando assim o nmero de
cardiovasculares de diferentes graus de severidade, podendo at
hemcias circulantes.
mesmo tornarem-se irreversveis.
Sargramostim (GM-CFS) A principal causa de deficincia de vitamina B12
consiste em reduo da absoro da vitamina, devido
Estimula a mielopoiese. Tem sido usado para encurtar carncia de fator intrnseco ou a condies que interferem na
o perodo de neutropenia e reduzir a morbidade em pacientes sua absoro no leo. O fator intrnseco uma protena
submetidos quimioterapia intensiva. Tambm usado em secretada pelo estmago (clulas parietais) essencial para
pacientes submetidos a transplante de medula ssea autloga. absoro da vitamina B12. Sua falta causa anemia
Alm disso, estimula a mielopoise em alguns pacientes com perniciosa.
neutropenia cclica, mielodisplasia, anemia aplsica ou
neutropenia associada a AIDS. A deficincia de folato uma complicao comum de
doena do intestino delgado, que interfere na absoro do
2) Filgrastim (G-CSF) folato alimentar e na absoro do folato pelo ciclo
O frmaco estimula o fator de unidade formadora de enteroeptico. Os folatos so essenciais para a sntese de DNA
colnias para granulcitos (CFU-G) para aumentar a produo visto que atuam como co-fatores na sntese de purinas e
de neutrfilos, alm de intensificar as funes fagocticas e pirimidinas. O lcool promove ao txica sobre as clulas
citotxicas dos neutrfilos. eficaz no tratamento da parenquimatosas do fgado (clulas responsveis pela captao
neutropenia grave que surge aps transplante de medula ssea de folato), constituindo a causa mais comum de eritropoiese
autloga e quimioterapia em altas doses. Utilizado tambm megaloblstica por deficincia de folato A deficincia de
para converter a neutropenia resultante do tratamento de folato nunca ou raramente esta associada a anormalidades
aidticos com zidovudina (AZT). neurolgicas.
3) Trombopoetina Humana Recombinante (RHUTPO) Os preparados de vitamina B12 para uso teraputico
contm cianocobalamina ou hidroxicobalamina, visto que
Prottipo de frmaco (ainda em teste) que estimula apenas esses derivados permanecem ativos aps
seletivamente a megacariocitopoiese, com conseqente armazenamento. A vitamina B12 disponvel na forma pura
aumento do nmero de plaquetas. para injeo ou administrao oral. A escolha de um preparado
5) Sulfato Ferroso deve basear-se sempre no reconhecimento da causa da
deficincia (dieta deficiente, deficincia de fator intrnseco,
o mais barato dos preparados de ferro, e constitui o doena ileal) em adultos, raramente a causa dieta deficiente.
tratamento de escolha para a deficincia de ferro. A dose
mxima de ferro no tratamento da anemia ferropriva de 200
mg por dia administrados em 3 doses de 65 mg para adultos. A Deve-se ter em mente o potencial de tratar incorretamente
injeo de ferro dextrano (intravenoso ou intramuscular) um paciente portador de deficincia de vitamina B12 com cido
utilizada quando h m absoro do ferro, intolerncia grave ao flico. A administrao de grandes doses de cido flico pode
ferro oral e em pacientes com doena renal tratados com resultar em melhora aparente de anemia megaloblstica,
eritropoetina. A vitamina C estimula a absoro de ferro pelo entretanto, a terapia com folato no impede nem alivia os efeitos
instestino. Por outro lado, a tetraciclina forma um quelato neurolgicos da deficincia de B12 que podem progredir e se
insolvel de ferro, resultando em comprometimento da tornar irreversveis. Por conseguinte, importante determinar se
captao de ambas as substncias. uma anemia megaloblstica devida a uma deficincia de folato
ou de vitamina B12. A quantificao laboratorial de MMA
Perdas hemorrgicas pequenas e repetidas no causam (cido metl-malnico) e Hcy (homocistena) poderia ser til
quadro de anemia aguda, mas esgotam as reservas de ferro, devido possibilidade de diferenciao entre deficincia de
originando a anemia microctica caracterstica. vitamina B12 e deficincia de folatos. O MMA estar elevado
6) Vitamina B12 (cianocobalamina) e cido flico apenas na insuficincia de vitamina B12, enquanto a Hcy se
(cido pteroilglutmico) eleva na deficincia de vitamina B12 e tambm na de folatos.
So usados no tratamento da anemia megaloblstica
(eritrcitos macrocticos anormais). A deficincia de vitamina Leucemias
B12 e/ou de cido flico resulta em sntese defeituosa de DNA
em qualquer clula em que estejam ocorrendo replicao e As neoplasias do tecido hematopotico so proliferaes
diviso dos cromossomos. Como os tecidos dotados de maior clonais, originadas de clulas que sofre mutaes na seqncia
taxa de renovao celular so os que exibem as alteraes mais de bases do DNA, rearranjos cromossmicos com expresso
proeminentes, o sistema hematopoitico especialmente inadequada de oncogenes, e/ou inibio de mecanismos de
sensvel deficincia dessas vitaminas. controle proliferativo. Sabe-se que elas decorrem de
Alm disso, a deficincia de B12 provoca danos neuronais. predisposio gentica, da interferncia de retrovrus, da ao
A deficincia de vitamina B12 em gestantes aumenta o risco de
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A dor uma sensao protetora (fisiolgica) bem como qumicos. As vias neo-espinotalmica e paleoespinotalmica so
perturbao fsica e emocional desagradvel, originada em usadas para transmitir a informao dolorosa ao crebro.
receptores de dor (nociceptores) que respondem muitos
O crebro modula a dor, mediante vias eferentes
estmulos e ameaas a integridade tissular.
inibitrias neuroanatmicas, servindo-se dos peptdeos
Existem duas vias para a transmisso da dor: opiides endgenos. Assim, a sensao dolorosa resultante
desses dois processos (transmisso dos impulsos nervoisos
- a via para dor rpida, discriminada de modo preciso, que se
pela via aferente e sua modulao pela via eferente).
movimenta diretamente do nociceptor para a medula espinhal
usando fibras A mielinizadas e a partir da medula espinhal Toda essa atividade nervosa est vinculada presena
para o tlamo, usando o trato neo-espinotalmico. de neurotransmissores, tanto na vias aferentes (substncia P,
GABA, colecistocina, somatostatina e encefalinas) quanto
- a via para a dor conduzida de forma lenta e contnua,
nas eferentes (acetilcolina, dopamina, noradrenalina,
transmitida do nociceptor medula espinhal utilizando fibras C
serotonina e encefalinas). possvel atuar sobre essas
no mielinizadas, e, a partir da medula espinhal para o tlamo,
substncias endgenas. Assim, clonidina, agonista alfa-2-
empregando o trato paleoespinotalmico com maior riqueza de
adrenrgico, produz significativa analgesia quando
circuitos e conduo mais lenta.
administrada no lquido cefaloraquidiano; antidepressivos
O processamento central das informaes de dor inclui: tricclicos, preservadores de serotonina, modulam impulsos
descendentes do crebro, reduzindo dor neuroptica;
a) a transmisso do tlamo ao crtex somatossensorial,
baclofeno, composto gabargico, produz analgesia no
onde as informaes de dor so percebidas e tratamento da neuralgia do trigmeo no-responsiva a outros
interpretadas; agentes.
b) ao sistema lmbico, em que os componentes
A reatividade emocional dor corresponde
emocionais da dor so vivenciados; e interpretao afetiva dessa sensao, de carter individual,
c) transmisso aos centros do tronco cerebral, onde as influenciada por estados ou traos psicolgicos, experincias
respostas do sistema nervoso autnomo so recrutadas. prvias e fatores culturais, sociais e ambientais. Esses fatores
so capazes de filtrar, modular ou distorcer a sensao
A modulao da experincia de dor ocorre por meio do dolorosa, que aproximadamente igual em todos os
centro analgsico endgeno no mesencfalo, nos neurnios indivduos que possuem as vias nervosas ntegras.
noradrenrgicos pontinos e o ncleo da rafe magno na medula,
que envia sinais inibitrios aos neurnios do corno dorsal na No caso de muitas condies patolgicas, a leso
medula espinhal. O corno dorsal funciona como uma estao tecidual constitui a causa imediata da dor, havendo
rel (liga-desliga) de transmisso da dor. A transmisso no conseqente liberao local de uma variedade de agentes
corno dorsal est sujeita a diversas influncias moduladoras, qumicos que se supe iro atuar sobre as terminaes
constituindo o mecanismo de controle do porto, ou seja, este nervosas, ativando-as diretamente ou potencializando sua
sistema regula a passagem de impulsos das fibras aferente sensibilidade a outras formas de estimulao.
perifricas para o tlamo atravs de neurnios de transmisso Levando-se em conta a intensidade da dor, a dor leve
que se originam no corno dorsal. Os interneurnios inibitrios
preferencialmente tratada com analgsicos no opiides
so ativados por neurnios inibitrios descendentes ou por (AINES AAS 1000mg ou paracetamol 1000mg). Para a
estimulao aferente no nociceptiva. Essa inibio descendente dor moderada ou para leve no responsivas s primeiras
mediada principalmente por encefalinas, 5-HT, noradrenalina
medidas, usam-se associaes entre analgsicos opiides e
e adenosina. Os opiides causam analgesia por ativar essas no-opiides (codena 30mg e paracetamol 500mg). No
vias descendentes da dor, por inibir a transmisso aferente tratamento de dor intensa ou moderada no responsiva, so
do corno dorsal e por inibir a excitao das terminaes preferveis os analgsicos opiides (morfina intravenosa).
nervosas sensoriais da periferia.
mais fcil prevenir a dor ou trat-la bem
Cientificamente, a dor encarada dentro do contexto precocemente do que tentar reverter a dor j instalada. O
da nocicepo. A nocicepo se refere atividade do sistema
tratamento da dor instalada (analgesia) mais difcil, pois j
nervoso aferente (que transporta o sinal da periferia ao SNC), foram desencadeados mecanismos envolvidos na
induzida por estmulos nocivos, tanto exgenos (mecnicos, sensibilidade dolorosa, intensificando a dor.
qumicos, fsicos e biolgicos) quanto endgenos (inflamao,
aumento de peristaltismo, isquemia tecidual). Sua recepo em Realiza-se analgesia quando se atinge um estado em
nvel perifrico se d em estruturas especficas, situadas nas que o indivduo no sente mais dor. J a anestesia significa
terminaes nervosas livres denominadas nociceptores. Os a perda da sensao dolorosa e de outras sensaes,
nociceptores so terminaes nervosas receptivas que associada ou no a perda da conscincia. Os analgsicos
respondem aos estmulos mecnicos, trmicos e qumicos. suprimem a dor enquanto os anestsicos suprimem a
sensibilidade. Analgsicos e anestsicos atuam em diferentes
Os neurnios nociceptivos transmitem impulsos aos locais, desde o nociceptor perifrico at o crtex cerebral,
neurnios do corno dorsal empregando neurotransmissores passando por estruturas de conduo nervosa de dor.
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Os anestsicos locais so frmacos que bloqueiam com muito mais afinidade ao stio alvo de ligao do
reversivelmente a conduo do impulso nervoso, entre eles, frmaco, o que lhe confere maior tempo de durao
aqueles envolvidos com estmulos nociceptivos. Seu anestsica. Alguns frmacos no-ionizveis, como a
mecanismo de ao est ligado ao bloqueio dos canais de benzocana, so permanentemente neutros, mas ainda tm a
sdio (Na+), impedindo a despolarizao neuronal, capacidade de bloquear os canais de sdio e os potenciais de
mantendo a clula em estado de repouso. A anestesia local ao. Todavia, no caso desses frmacos, o bloqueio fraco e
atua paralisando as terminaes nervosas sensitivas no depende do pH extracelular.
perifricas, ou ento, interrompendo a transmisso da
Introduo fisiologia dos canais de sdio:
sensibilidade dor entre as terminaes nervosas
nociceptivas e o encfalo. Como o prprio nome indica, so A propriedade de excitabilidade eltrica que
utilizados principalmente para produzir bloqueio nervoso possibilita s membranas das clulas nervosas e musculares
local. gerar potenciais de ao propagados, que so essenciais para
a comunicao no sistema nervoso e para dar incio
Dentre os principais agentes anestsicos locais de
atividade mecnica no msculo cardaco e estriado. Essa
emprego clnico encontram-se:
excitabilidade eltrica depende da existncia de canais
- lidocana: possui incio de ao rpido e durao inicos regulados por voltagem na membrana celular,
mdia (1 -2 horas) devido sua hidrofobicidade moderada. principalmente canais de Na+ que so regulados de tal
Sua ligao amida impede a degradao por esterases; maneira quando a membrana despolarizada tornando-se
seletivamente permevel ao Na+.
- bupivacana: possui incio de ao lento e durao
prolongada (2 3 horas), pois altamente hidrofbica (> As duas maneiras pelas quais a funo dos canais pode
potncia). A levobupivacana um enantimero da ser modificada so:
bupivacana e possui maior segurana e menor efeito
- atravs do bloqueio dos canais; e
cardiotxico;
- atravs da modificao do comportamento do
- prilocana: possui incio de ao mdio e mdia
mecanismo de comporta.
durao, alm de apresentar ao vasoconstritora intrnseca;
e Assim, o bloqueio dos canais de Na+ reduz a
excitabilidade, enquanto o bloqueio dos canais de K+ tende
- tetracana (incio de ao muito lento e durao
a aumentar. De forma semelhante, um agente que afeta o
prolongada).
sistema de comporta do Na+ de modo a aumentar a abertura
A benzocana um anestsico local peculiar de do canal tender a aumentar a excitabilidade, e vice-versa.
solubilidade muito baixa, usado na forma de p seco para
Durante o incio fisiolgico ou propagao de um
tratamento de lceras cutneas dolorosas. A droga liberada
impulso nervoso, o primeiro evento consiste numa pequena
lentamente e produz anestesia de superfcie de longa
despolarizao da membrana, produzida pela ao de
durao.
transmissores ou pela aproximao de um potencial de ao
Qumica dos anestsicos locias passando ao longo do axnio. Isso abre os canais de Na+,
possibilitando o fluxo de uma corrente de ons de Na+
Todos os anestsicos locais possuem trs estruturas:
dirigida para o interior da clula, que despolariza ainda mais
um grupo aromtico, um grupo amina e uma ligao ster ou
a membrana.
amida unindo esses dois grupos. A estrutura do grupo
aromtico influencia a hidrofobicidade (lipossolubilidade)
do frmaco, a natureza do grupo amina influencia a
velocidade de incio e a potncia do frmaco, e a estrutura
do grupo amida ou ster influencia a durao de ao e os
efeitos colaterais do frmaco.
O acrscimo de substituintes ao anel aromtico ou ao
nitrognio amino pode alterar a hidrofobicidade do frmaco,
que por sua vez afeta a facilidade com que o frmaco
atravessa as membranas das clulas nervosas para alcanar o
seu alvo, que o lado citoplasmtico do canal de sdio
regulado por voltagem. Um anestsico local efetivo deve
distribuir-se e difundir-se na membrana e, por fim, dissociar-
se dela; as substncias que tm mais tendncia a sofrer esses
processos possuem hidrofobicidade moderada.
Os anestsicos locais neutros atravessam as membranas
com muito mais facilidade do que as formas com cargas
positivas. Todavia, as formas com cargas positivas ligam-se
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No ritmo sinusal normal, uma onda P precede cada A leso tecidual direta (como o infarto) pode causar
complexo QRS, e os intervalos RR permanecem desorganizao estrutural na membrana celular. As
relativamente constantes ao longo do tempo. membranas acometidas so incapazes de manter gradientes
inicos, que so de suma importncia na manuteno dos
Fig. 03 - Eletrocardiograma potenciais de membrana apropriados.
A perda da conectividade da juno comunicante
constitui outro mecanismo pelo qual a leso tecidual resulta
em alterao da automaticidade.
1.3 atividade deflagrada uma ps-despolarizao ocorre
quando um potencial de ao normal deflagra
despolarizaes anormais adicionais. Se uma ps-
despolarizao precoce for sustentada, pode resultar em um
tipo de arritmia ventricular, denominada torsades de
pointes, que representa emergncia mdica.
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As reaes de hipersensibilidade constituem mecanismos Quadro semelhante, porm no mediado por IgE,
imunolgicos que, ao mesmo tempo, so promotores de defesa e denomindo de reao anafilactide.
de destruio tecidual. Quando o antgeno (o elemento estranho)
Tratamento paramdico deve incluir a injeo de adrenalina
combatido pelo anticorpo ou pela clula diretamente, surgem
(que causa relaxamento do msculo liso bronquiolar ao atuar
reaes teciduais que podem variar de um simples prurido
sobre os receptores beta-2 e contrao do msculo vascular ao
(coceira) at destruio completa, com necrose; essas reaes
agir sobre os receptores alfa-1, aliviando tanto o broncoespasmo
so ditas "reaes de hipersensibilidade".
quanto a hipotenso), administrao de oxignio e, se
Os vrios tipos de hipersensibilidade podem ser classificados necessria, entubao durante o transporte at um hospital. Se
segundo a forma de reao imunolgica: h angioedema profuso, uma traqueostomia de emergncia pode
ser requerida para manter a oxigenao. O tratamento clnico da
1. Hipersensibilidade do tipo I - os anticorpos (IgE) reagem anafilaxia por um mdico e no hospital objetiva tratar a reao
rpida e imediatamente presena do antgeno; essa reao de hipersensibilidade celular, tanto quanto os sintomas. Drogas
provoca a ativao dos mastcitos, com liberao da histamina e antihistamnicas (que inibem os efeitos da histamina nos
de outras enzimas vasoativas, provocando vasodilatao e receptores desta substncia) so frequentemente requeridas. A
exsudao; so reconhecidas duas formas de hipersensibilidade hipotenso tratada com fluidos intravenosos e s vezes com
do tipo I: a imediata, cerca de 15 a 30 minutos aps o contato drogas vasoconstritoras (noradrenalina).
com o antgeno, em que vemos as alteraes anteriormente
citadas, e a tardia, observada 6 a 8 horas aps o contato com o Em casos graves, tratamento imediato com adrenalina
antgeno, sendo caracterizada pela exsudao celular, pode ser essencial para salvar a vida do paciente. A dose de
principalmente de basfilos, eosinfilos, moncitos etc. O ataque de 0,5 mL em soluo milisemal por via subcutnea ou
choque anafiltico um exemplo de hipersensibilidade do tipo I intramuscular. Nos casos muito graves, recomenda-se injetar na
imediata, e exige interveno clnica urgente. veia , lentamente, 0,1 mL de soluo de adrenalina, diludo em
10 mL de soluo salina 0,85%. A infuso intra-venosa deve ser
A Anafilaxia uma reao alrgica sistmica, severa e estabelecida antes do colapso vascular. Ocorrendo obstruo das
rpida, a uma determinada substncia, chamada alergnico ou vias areas e no havendo tempo suficiente para esperar pela
alrgeno, caracterizada pela diminuio da presso arterial, melhora em resposta injeo intramuscular de adrenalina, e se
taquicardia e distrbios gerais da circulao sangunea, as vias no forem de fcil acesso, aplicar 0,5 mL de adrenalina,
acompanhada ou no de edema de glote. A reao anafiltica diretamente na musculatura da lingua. Cuidados de suporte com
pode ser provocada por quantidades minsculas da substncia ventilao mecnica tambm podem ser requeridos
alergnica. O tipo mais grave de anafilaxia o choque imediatamente. Em seguida, pode-se entrar com os corticides
anafiltico termina geralmente em morte caso no seja (hidrocortisona, 100 mg de 6 em 6 horas) ou os antihistamnicos
tratado. (de 6/6 horas). Se a presso ainda se encontrar em declnio ou se
j se encontrar em nveis crticos, pode-se adicionar ao soro uma
O chamado choque anafiltico uma emergncia ou duas ampolas de noradrenalina.
mdica em que h risco de morte, por causa da rpida constrio
das vias areas, que muitas vezes ocorre em questo de minutos Fig. 01 tratamento inicial do choque anafiltico.
aps o incio do quadro. Os primeiros socorros adequados ao
choque anafiltico consistem em obter cuidado mdico
avanado imediatamente.
Os sintomas podem incluir estresse respiratrio,
hipotenso, desmaio, coma, urticria, angioedema (inchao da
face, pescoo e garganta) e coceira. Os sintomas esto
relacionados ao da imunoglobulina e da anafilatoxina, que
agem para liberar histamina e outras substncias mediadoras de
degranulao. A histamina induz vasodilatao e ao
broncoespasmo (constrio das vias areas), entre outros efeitos.
Pode haver um colapso cardiovascular o que constitui uma das
manifestaes clnicas mais graves. A encontraremos isquemia
miocrdica e arritmias ventriculares, ambas podendo causar ou
serem causadas por hipotenso.
sabido tambm que a hipotenso com bradicardia
2. Hipersensibilidade do tipo II - os anticorpos reagem contra
reao vagal; hipotenso com taquicardia reao anafilactide.
antgenos localizados nas membranas das clulas humanas
O rubor e a pele quente sugerem anafilaxia incipiente, sobretudo
normais ou alteradas; participam diretamente dessa reao o
se aparece um exantema. Palidez e pele fria sugerem reao
sistema complemento, provocando lise celular e tornando a
vasovagal, sobretudo quando acompanhadas por sudorese.
clula susceptvel a fagocitose, e participam tambm as
imunoglobulinas do tipo G.
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3. Hipersensibilidade do tipo III - originada do complexo vnulas ps-capilares, o aumento do Ca+ citoslico provoca
formado pelo antgeno e o anticorpo quando esto ligados. Esse relaxamento do msculo liso ao induzir a sntese do xido
complexo pode originar reaes teciduais por ativar o sistema ntrico. Os receptores H1 so expressos primariamente nas
complemento, fazendo com que acione o seu mecanismo de clulas endoteliais vasculares e nas clulas musculares lisas.
cascata. Esses recpetores medeiam reaes inflamatrias e alrgicas. As
respostas especficas estimulao dos receptores H1 incluem:
4. Hipersensibilidade do tipo IV - so as hipersensibilidades edema, broncoconstrio e sensibilizao das terminaes
tardias, mediadas diretamente por clulas, mais especificamente nervosas aferentes primrias. Os receptores H1 tambm so
pelos linfcitos T. a que ocorre na tuberculose e na maioria expressos em neurnios histaminrgicos pr-sinpticos no
dos granulomas causados por microorganismos de baixa ncleo tbero-mamilar do hipotlamo, onde atuam como auto-
virulncia. O linfcito T entra em contato com antgenos dos receptores para inibir a liberao adicional de histamina. Esses
microorganismos, transformando-se em T1 e passando a neurnios podem estar envolvidos no controle dos ritmos
secretar uma srie de citocinas que atuam diretamente no tecido, circadianos e no estado de viglia.
destruindo-o. Acredita-se que os linfcitos T sejam recrutados
pelos macrfagos para o local agredido. A histamina estimula a secreo de cido gstrico e
estimula a funo cardaca atravs de sua ao sobre os
A hipersensibilidade ainda pode ser classificada em receptores H2. A ativaos desses receptores no estmago leva
imediata ou tardia, dependendo do tempo necessrios para que a um aumento de Ca+ intracelular nas clulas parietais e resulta
os sintomas clnicos se tornem manifestos aps exposio do em sercreo aumentada de cido clordrico pela mucosa
hospedeiro ao antgeno sensibilizante. gstrica. Nas clulas cardacas, a histamina promove o influxo
de Ca+ nos micitos, o que resulta em inotropismo positivo; e o
O tratamento da alergia (hipersensibilidade) consiste, aumento da taxa de despolarizao da fase 4 produz aumento
conforme o caso, na administrao de: cronotrpico.
a) antihistamnicos (hidroxizina, prometazina, loratadina, Ocorre prurido se a histamina for injetada na pele ou
cetiriza, fexofenadina etc); aplicada base de uma vescula. O prurido causado pela
estimulao das terminaes nervosas sensoriais.
b) agonistas adrenrgicos (adrenalina);
Em resumo, as principais funes fisiopatolgicas da
c) estabilizadores de mastcitos (cromoglicato dissdico);
histamina so:
d) agentes imunossupressores (azatioprina e metotrexato);
a) atuar como estimulante da secreo de cido gstrico (tratada
e) corticosterides (dexametasona, prednisona, prednisolona e com antagonistas dos receptores H2 cimetidina e ranitidina); e
betametasona);
b) atuar como mediador de reaes de hipersensibilidade do tipo
f) vacinas para dessensibilizao (aminovac). 1, como urticria, febre do feno (tratadas com antagonistas dos
receptores H1), ocasies em que a liberao de histamina
Frmacos antihistamnicos: endgena provoca ardncia e prurido cutneos, seguidos de
acentuado calor e eritema, queda da presso arterial e aumento
A histamina encontrada na maioria dos tecidos do da freqncia cardaca.
corpo, porm est presente em altas concentraes no pulmo e
na pele e em concentraes particularmente elevadas no trato A histamina secretada quando os componentes do
gastrintestinal. Em nvel celular, encontrada em mastcitos e complemento C3a e C5a interagem com receptores de
basfilos, nas clulas enterocromafins da mucosa gstrica e em membrana especficos, ou quando o antgeno interage com IgE
certos neurnios do SNC que utilizam a histamina cono fixada a clulas.
neurotransmissor.
As vias oxidativas do fgado degradam rapidamente a
A histamina produz a sua ao por intermdio de um histamina circulante a metablitos inertes. Um importante
efeito sobre receptores histamnicos especficos, que so de trs metablito da histamina, o cido imidazolactico, pode ser
tipos principais: H1, H2 e H3. medido na urina, e o nvel desse metablito utilizado para
estabelecer a quantidade de histamina liberada sistemicamente.
O receptor H1 ativa a hidrlise do fosfatidilinositol
mediada pela protena G, resultando em aumento do IP3 e Antagonistas histamnicos compreendem bloqueadores
DAG. O IP3 desencadeia a liberao de Ca+ das reservas de diferentes receptores e inibidores da liberao mastocitria.
intracelulares, sumentando a concentrao citoslica de Ca+ e Antagonistas H1 ou anti-histamnicos clssicos bloqueiam
ativando as vias distais. O DAG ativa a proteinocinase C, reversvel, seletiva e competitivamente receptores H1, por
resultando em fosforilao de numerosas protenas-alvo apresentarem semelhana estrutural com o agonista. Sua ao
citoslicas. Em alguns tecidos, como msculo liso brnquico, o preventiva mais marcada que a curativa. Essa ltima
aumento do Ca+ citoslico provoca contrao do msculo liso limitada porque grandes quantidades de histamina j foram
em decorrncia da fosforilao da cadeia leve de miosina liberadas (aumento do agonista nos receptores) e desencadeiam
mediada por Ca+/calmodulina. Em outros tecidos, reaes no mais mediadas por histamina. Seus efeitos
particularmente nos esfncteres arteriolares pr-capilares e farmacolgicos podem advir de bloqueio H1 ou serem
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Os vrus consistem em DNA e RNA de filamentos Com a exposio ao agente, a infeco pode ser
simples ou duplo circundado por um envoltrio protico,
facilitada por fadiga excessiva, distrbios emocionais e
denominado capsdeo. Alguns vrus tambm possuem um alrgicos.
envelope lipoprotico que, da mesma forma que o capsdeo,
pode conter protenas antignicas. A maioria dos vrus contm
ou codifica enzimas essenciais replicao viral no interior de A gripe
uma clula hospedeira. Como os vrus no dispem de
uma infeco respiratria aguda causada por um
maquinaria metablica prpria, usurpam a da clula hospedeira.
virus especfico, denominado INFLUENZA, que ocasiona
Os agentes antivirais eficazes devem inibir eventos
febre, prostao, coriza, tosse, dor de cabea, dor de ganganta.
especficos da replicao do vrus ou inibir preferencialmente a
sntese de cidos nuclicos ou de protenas dirigidas pelo vrus, Existem vrios tipos de vrus influenza. Todos
e no aquelas dirigidas pela clula hospedeira. apresentam molculas em sua superfcie que reconhecem as
Em geral, os vrus de DNA penetram no ncleo da clulas animais para aderi-las, invadi-las e se replicar. As
clula hospedeira, onde o DNA viral transcrito em mRNA molculas so duas: hemaglutinina e neuraminidase. So
pela mRNA polimerase da clula hospedeira; o mRNA conhecidos atualmente 16 tipos diferentes de hemaglutinina e 9
traduzido de forma habitual pela clula hospedeira em protenas tipos de neuraminidase. Sendo assim, os diferentes tipos de
especficas do vrus. Uma exceo a essa estratgia vrus influenza so clasificados conforme a apresentao das
representada pelo poxvrus, que tem sua prpria RNA formas de hemaglutinina e neuraminidase (exemplo: H1N1
polimerase e consequentemente replicam-se no citoplasma da gripe espanhola; H5N1 gripe aviria, H3N2 gripe clssica, e
clula hospedeira. Os vrus de DNA incluem o poxvrus etc)
(varola), herpesvrus (varicela, zoster, herpes), adenovrus
(conjuntivite, faringite), hepadnavrus (hepatite B) e papiloma Mecanismos gerais de ao dos frmacos antivirais
vrus (verrugas). Uma vez que os vrus compartilham muitos dos
Quanto aos vrus de RNA, a estratgia de replicao processos metablicos da clula hospedeira, difcil encontrar
na clula hospedeira depende das enzimas contidas no virion (a frmacos que sejam seletivos para o patgeno. Todavia, existem
partcula viral infecciosa completa) para sintetizar seu mRNA, enzimas que so especficas do vrus, servindo, assim, de alvos
ou do RNA viral, que ele prprio passa a atuar como mRNA. O potenciais para frmacos.
mRNA traduzido em diversas protenas virais, incluindo a
RNA polimerase, que dirige a sntese de mais mRNA viral. Os agentes antivirais atualmente disponveis so, em
Determinados vrus como o influenza, necessitam de transcrio sua maioria, apenas eficazes enquanto o vrus est se replicando.
ativa no ncleo da clula hospedeira ( a exceo dos vrus de Nesse sentido, importante o fato de que os herpesvirus, que
RNA). Os exemplos dos vrus de RNA incluem o vrus da so os cuasadores do herpes zoster, herpes genital e a esofagite,
rubola (sarampo alemo), os rabdovrus (raiva), os possuem a capacidade de se manterem latentes (sem replicao).
picornavrus (poliomielite, meningite, resfriados), os arenavrus Em seguida, os vrus podem sofrer reativao muito tempo
(meningite, febre lassa), os arbovrus (febre amarela, encefalite depois da infeco primria, causando doena.
transmitida por artrpodes, e diversas febres como a febre Os frmacos antivirais atuam atravs dos seguintes
amarela) os ortomixovrus (influenza) e os paramixovrus mecanismos:
(sarampo, caxumba).
Os retrovrus possuem uma atividade enzimtica de a) Inibio da transcrio do genoma viral:
trasncriptase reversa, que produz uma cpia de DNA a partir do - inibidores da DNA polimerase;
modelo de RNA viral. A seguir, a cpia de DNA integrada no
genoma do hospedeiro, quando passa a ser denominada pr- - inibidores da transcriptase reversa;
vrus; transcrita tanto no RNA genmico quanto no mRNA
- inibidores da protease.
para traduo em protenas virais, dando origem gerao de
novas partculas virais. O Vrus da AIDS um exemplo de b) Inibio da penetrao na clula do hospedeiro
retrovrus.
Dentre as doenas mais comuns causadas econtram-se
o resfriado e a gripe. Apesar da sintomatologia dessas duas Inibidores da DNA polimerase (cidoforvir, penciclovir,
doenas serem muito semelhantes, so causadas por tipos foscarnete e aciclovir)
diferentes de vrus.
O cidofovir inibe a sntese do DNA viral ao retardar e,
O Resfriado por fim, interromper o alongamento da cadeia. O cidofovir
metabolizado em sua forma difosfato ativa por enzimas
uma infeco aguda virtica (os rinovrus so os celulares; os nveis de metablitos fosforilados so semelhantes
principais agentes causadores), geralmente sem febre, na qual as nas clulas infectadas e no-infectadas (possui pouca
principais manifestaes clnicas envolvem as vias areas seletividade). O difosfato atua tanto como inibidor competitivo
superiores, com secreo nasal (coriza) ou obstruo nasal como quanto como substrato alternativo para a DNA polimerase do
sintoma predominante. citomegalovrus e do herpesvrus.
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Efavirenz
Saquinavir e indinavir
protease especfica viral converte a poliprotena em vrias para exercer seu efeito teraputico. A principal caracterstica de
protenas estruturais e funcionais atravs de clivagem nas seu modo de ao inibio seletiva de neuraminidases, que so
posies apropriadas. Como essa protease viral, trata-se de um glicoprotenas de liberao dos vrions. O medicamento no
bom alvo para interveno quimioterpica. Os frmacos impede a contaminao com o vrus e usado no tratamento da
inibidores de protease (saquinavir e indinavir) e o seu uso em infeco.
associao com inibidores da transcriptase reversa,
transformaram o tratamento da AIDS. Fig. 03 Local de ao da amantadina e osetalmivir
Amantadina
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Os seres humanos constituem os hospedeiros primrios filarioses causam obstruo dos vasos linfticos, produzindo
elefantase; outras doenas relacionadas incluem a
(definitivos) na maioria das infeces helmnticas; em outras
palavras, os helmintos, em sua maioria, tm a sua oncocercase (cegueira devido microfilrias presentes no
reproduo sexual no hospedeiro humano, produzindo ovos olho) e aloase (inflamao da pele e outros tecidos).
ou larvas que so eliminados do corpo e infectam o Alguns nematdeos que vivem habitualmente no trato
hospedeiro secundrio (intermedirio).
gastrintestinal de animais podem infectar os seres humanos
Existem dois tipos clinicamente importantes de e penetrar nos tecidos. Uma infestao cutnea, denominada
infeces por helmintos: infeces em que o verme vive no erupo serpiginosa ou larva migrans cutnea, causada
tubo digestivo do hospedeiro e aquelas em que o verme pelas larvas dos ancilstomos de gatos e ces. A toxiocarase
ou larva migrans visceral causada por larvas de
estabelece residncia em outros tecidos do hospedeiro.
nematdeos de gatos e ces do gnero Toxocara.
Os principais exemplos de verme que vivem no tubo
digestivo do hospedeiro so: Farmacos anti-helminticos:
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Ivermectina
Mecanismo de ao:
A ivermectina um agente semi-sinttico derivado de
um grupo de substncias naturais, as avermectinas, obtidas Acredita-se que a droga paralisa o verme ao abrir os
de um actinomiceto. Esse frmaco possui potente atividade canais de cloreto mediado pelo GABA e ao aumentar a
anti-helmntica contra microfilrias no homem, constituindo condutncia do cloreto regulada pelo glutamato. O resultado
a droga de escolha no tratamento da oncocercose, que causa consiste em bloqueio da transmisso neuromuscular e
a cegueira dos rios. Porm, a droga no mata as filarias paralisia do verme.
dultas. O frmaco empregado para prevenir a leso ocular
mediada pelas microfilrias e diminuir a transmisso entre A iermectina no interage com os receptores de GABA
seres humanos e vetores, entretanto, no tem a capacidade nos vertebrados, porm a sua afinbidade pelos receptores
de curar o hospedeiro humano com infestao por GABA dos invertebrados de cerca de 100 vezes maior. Os
Onchocerca volvulus. cestdeos e os trematdeos carecem de receptores de
ivermectina de alta afinidade, o que pode explicar a
Como a ivermectina no curativa, tipicamente resistncia desses organismos ao frmaco. A ivermectina
administrada a indivduos infestados a cada 6 a 12 meses no atravessa a barreira hematoenceflica, motivo pelo qual
para a espectativa de vida dos vermes adultos (de 5 a 10 tambm no atua sobre os receptores gabaergicos humano.
anos).
Os efeitos adversos da ivermectina so habitualmente
A droga tambm produziu bons resultados na infeco atribudos a respostas inflamatrias ou alrgicas s
por Wuchereria bancrofti, que causa elefantase. microfilrias que esto morrendo (reao de tipo Mazzoti) e
consistem em erupes cutneas, febre, tonteira, cefalia e
A ivermectina reduz em at 80% a incidncia da
dores musculares, articulares e nos linfonodos, fraqueza, dor
cegueira por oncocercose. A droga tambm exibe atividade
abdominal e hipotenso. Em geral, a droga bem tolerada.
contra infeces por alguns nematdeos: ascaris, trichuris,
enterobios, mas no contra os ancilstomos.
Referncias Bibliogrficas
3 Marcelo A. Cabral
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Os principais protozorios que produzem doenas no espcies resulta em debilitao crnica, porm mais
homem so os que causam malria, amebase, leishmaniose, raramente em morte.
tripanossomase e tricomonase. Os principais parasitas que causam a malria so:
Plamodium vivax, que causa a malria ter benigna; e
a) A malria (impaludismo, maleita, febre- ter)
Plasmodium falciparum, que causa a malria ter maligna.
A malria causada por diversas espcies de
plasmdios, dentre eles o P. falciparum, o P. vivax, P. Contgio e ciclo evolutivo da malria
malarie e P. ovale. Segundo a OMS, a malria mata uma O mosquito anfeles fmea infectado injeta
criana africana a cada 30 segundos, e muitas crianas que esporozotas (forma assexuada do parasita), que podem
sobrevivem a casos severos sofrem danos cerebrais graves e desenvolver-se no fgado humano em:
tm dificuldades de aprendizagem. As crianas menores de
cinco anos representam 85% dos casos de malria em todo o - esquizontes teciduais (estgio pr-eritroctico), que
mundo. A frica concentra cerca de 80% dos casos de liberam merozoitas. Infectam os eritrcitos, formando
malria no mundo. trofozotas mveis que, aps o seu desenvolvimento,
liberam outro lote de merozotas que infectam eritrcitos e
A malria causada pelo protozorio P. falciparum
causam febre; isso constitui o ciclo eritroctico. Os episdios
caracteriza-se inicialmente por sintomas inespecficos, como
peridicos de febre que caracterizam a malria so devidos
dores de cabea, fadiga, febre e nuseas. Estes sintomas ruptura peridica sincronizada dos eritrcitos, com liberao
podem durar vrios dias (seis para P.falciparum, vrias de merozotas e restos celulares. A elevao da temperatura
semanas para as outras espcies).
est associada a um aumento na concentrao plasmtica do
Mais tarde, surgem acessos peridicos de calafrios e fator de necrose tumoral (TNF); e
febre intensos que coincidem com a destruio macia de - hipnozotas dormentes, que podem liberar
hemcias e com a descarga de substncias imunognicas posteriormente merozotas (estgios exoeritrocticos).
txicas na corrente sangnea ao fim de cada ciclo
reprodutivo do parasita. Estas crises paroxsticas, mais - um pequeno nmero de merozotas podem sofrer
frequentes ao cair da tarde, iniciam-se com elevao da maturao, diferenciando-se em gametcitos que sero
temperatura at 39-40C. So seguidas de palidez da pele e masculinos e femininos, os quais sero ser ingeridos por
tremores violentos durante cerca de 15 minutos a uma hora. outros mosquitos.
Depois cessam os tremores e seguem-se duas a seis horas de
febre a 41C, terminando em vermelhido da pele e suores
abundantes. O doente sente-se perfeitamente bem depois e
at crise seguinte, que ocorre dal dois a trs dias.
1 Marcelo A. Cabral
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Os eritrcitos infectados expressam protenas que polimerizada hemozona pela heme-polimerase. Se no for
promovem sua adeso ao endotlio, reduzindo a polimerizada, a ferriprotoporfirina provoca leso lisossomal
probabilidade de depurao dessas clulas infectadas por e toxicidade para o plasmdio.
seqestro esplnico. A deposio pode afetar qualquer rgo
como o crebro, os pulmes e os rins. A leso desse rgo A cloroquina tambm inibe a heme polimerase. A
resulta em hipxia teci dual, necrose focal, e hemorragia. cloroquina uma base fraca que penetra no vacolo
digestivo do plasmdio (que um meio cido), sendo
Agentes antimalricos protonada rapidamente. Isso impede sua sada do vacolo
digestivo. Em conseqncia, a cloroquina se acumula em
Os agentes antimalricos atualmente disponveis atuam grande quantidade e se liga a ferriprotoporfirina IX e inibe a
contra alvos constitudos por quatro vias fisiolgicas dos metabolizao desse metablito do heme, que normalmente
plasmdios: realizado pela heme-polimerase. A ferriprotoporfirina no
polimerizada leva leso oxidativa da membrana, sendo
- o metabolismo do heme (cloroquina, quinina, txica para o parasita. Por conseguinte, a cloroquina
mefoclina e artmisina); envenena o parasita ao impedir a destoxificao de um
produto do metablismo txico da hemoglobina.
- o transporte de eltrons (primaquina);
Na atualidade o P. falciparum tornou-se resistente a
- a traduo de protenas (oxicilina, tetraciclina e
cloroquina na maior parte do mundo.
clindamicina); e
A cloroquina possui poucos efeitos adversos quando
- o metabolismo do folato (sulfadoxima-pirimetamina e
administrada para quiomioprofilaxia. Com uso de doses
proguanil).
mais altas no tratamento agudo, podem ocorrer nusea,
Clinicamente, os agentes antimalricos so vmitos, tonteira, viso turva, cefalia e sintomas de
classificados quanto sua ao contra os diferentes estgios urticria. Em altas doses pode provocar retinopatias. A droga
do ciclo de vida do parasita: considerada segura para gestantes.
2 Marcelo A. Cabral
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Referncias Bibliogrficas
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5 Marcelo A. Cabral
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- distrbios do fluxo sanguneo (aterosclerose, diabetes, J a trombose uma condio patolgica decorrente da
tabagismo, dislipidemia e trombocitose); ativao inapropriada dos mecanismos homeostticos. A
trombose venosa geralmente est associada com estase do
- leso endotelial; sangue. O trombo venoso possui um pequeno componente
plaquetrio e um grande componente de fibrina. A trombose
- aumento da sensibilidade das plaquetas aos fatores arterial est associada com aterosclerose, composto do
que causam adeso e agregao; denominado trombo branco, que consiste principalmente em
plaquetas e leuccitos no interior de uma rede de fibrina.
b) condies que causam acelerao na atividade do
sistema de coagulao: O trombo pode desprender-se, seguir seu trajeto como
mbolo e alojar-se mais adiante, causando isquemia e infarto.
- gravidez e puerprio;
As drogas afetam a hemostasia e a trombose de trs
- anticoncepcionais orais; maneiras distintas:
- estado ps-cirrgico; 1) ao modificar a coagulao sangunea (formao de
fibrina) anticoagulantes tais como heparina,
- imobilidade; warfarina e dicumarol;
- ICC; 2) ao modificar a funo das plaquetas antiplaquetrios
tais como AAS, dipiridamol, sulfimpirazona e
- doenas malignas; e
ticlopidina; e
- diminuio da sntese dos fatores anticoagulantes.
3) ao afetar a remoo da fibrina (fibrinlise) ateplase,
Distrbios hemorrgicos: anistreplase e estreptoquinase.
d) retrao do cogulo, que consiste na expelio do So utilizadas drogas para modificar a cascata quando
soro do cogulo e unio das bordas do vaso lesado. existe um defeito da coagulao ou quando ocorre coagulao
indesejvel.
e) dissoluo do cogulo (fibrinlise), que permite o
restabelecimento do fluxo sanguneo e o reparo do tecido Os fatores ausentes podem ser supridos atravs da
permanente. Isto se d principalmente pela ativao do administrao de plasma fresco ou preparaes concentradas
plasminognio (presente no sangue) em plasmina que digere de fator VII ou de fator IX. Os defeitos adquiridos podem
as fibras de fibrina do cogulo. A plasmina circulante exigir tratamento com vitamina K.
rapidamente inativada pelo inibidor da alfa2-plasmina, que
limita a fibrinlise ao cogulo local e impede a sua ocorrncia 1) - Vitamina K
em toda a sua extenso. O inibidor do ativador de A vitamina K essencial para a formao dos fatores
plasminognio (alfa2-plasmina), quando presente em altas da coagulao II, VII, IX e X, pois participa como co-fator
concentraes, associado ocorrncia de trombose venosa para a carboxilao do cido y-carboxiglutmico (GLa). Ela
profunda, coronariopatia e infarto do miocrdio. existe na natureza sob duas formas: K1 (fitomenadiona)
originadas nas plantas e, K2 sintetizada por bactrias do trato
Vias de coagulao
gastintestinal.
Existem duas vias principais para a cascata de
O composto natural pode ser administrado por via oral,
coagulao e conseqente formao de fibrina. Uma delas
juntamente com sais biliares que facilitam sua absoro. A
tradicionalmente denominada intrnseca e outra
preparao sinttica, o fosfato sdico de manadiol,
extrnseca.
hidrossolvel e no necessita de sais biliares, porm leva mais
A via extrnseca (in vivo) desencadeada por um fator tempo para agir do que a fitomenadiona.
tecidual (tromboplastina) que ativar o fator VII em fator
As indicaes clnicas da vitamina K incluem o
VIIa. Este, por sua vez, ativar os fatores IX e X. A
tratamento ou preveno de sangramento devido ao uso de
coagulao prossegue atravs da produo adicional de fator
agentes anticoagulantes orais; doena hemorrgica do recm-
Xa pelo complexo IXa-VIIIa-clcio-fosfolipdio.
nascido; e nas deficincias de vitamina K tais como o espru,
O fator Xa, na presena de clcio, de fosfolipdeo e do doena celaca, esteatorria e ausncia de bile.
fator Va, ativa a protrombina (fator II) em trombina (fator IIa),
principal enzima da cascata.
2 Marcelo A. Cabral
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So necessrios vrios dias para o aparecimento de Por outro lado, as heparinas de baixo peso molecular
seus efeitos, devido ao tempo levado para a degradao dos aumentam apenas a ao da antitrombina III sobre o fator Xa,
fatores carboxilados que j se encontravam no sangue. mas no aumentam a ao da antitrobina III sobre a trombina,
como o faz a heparina.
Os anticoagulantes orais atravessam a placenta e no
devem ser administrados nos primeiros meses de gravidez, uma A heparina no absorvida pelo intestino em virtude
vez que so teratognicos. de sua carga e de suas grandes dimenses; por conseguinte,
administrada por via intravenosa ou subcutnea.
A terapia complicada no apenas devido ao fato de
que o efeito de uma determinada dose s observado dois dias O efeito da heparina monitorizado pelo tempo de
aps a sua administrao, mas tambm em virtude da existncia tromboplastina parcial ativado (APTT), devendo a dose ser
de numerosas condies que modificam a sensibilidade ajustada para uma faixa-alvo de 1,5 2,5 vezes o valor de
varfarina (hepatopatia que diminui a sntese dos fatores de controle. J as heparinas de baixo peso molecular (LMWH) no
coagulao, febre e tireotoxicose que aumentam a degradao necessitam de monitorizao quando utilizadas em uma dose
dos fatores de coagulao), alm de interaes com outras padro em relao ao peso corporal do paciente
drogas. O tratamento com varfarina monitorizado atravs da
determinao do tempo de protombina, que expresso com O principal efeito indesejvel a hemorragia, que
Relao Normalizada Internacional (INR). Em geral a dose resolvida interrompendo-se o tratamento e, se necessrio,
ajustada para fornecer uma INR de 2 4. administrando-se o sulfato de protamina. Este antagonista da
heparina, que administrado por via intravenosa, uma
As principais drogas que interagem com a varfarina protena fortemente bsica que forma um complexo inativo com
so: a heparina.
- agentes que inibem o metabolismo heptico: No uso clnico dos anticoagulantes orais, a heparina
cimetidina, imipramina, cloranfenicol, ciprofloxacina, (frequentemente na forma de LMWH) utilizada de forma
metronidazol, amiodarona e azis antifngicos; aguda para ao em curto prazo, enquanto a varfarina utilizada
para terapia prolongada.
- drogas que inibem a funo plaquetria: AINES, aspirina;
O uso de heparina no-fracionada durante a realizao
- drogas que deslocam a varfarina de seus sitos de ligao na de angioplastia coronariana com ou sem implante de stent
albumina: hidrato de cloral e alguns AINES; mandatrio.
- drogas que inibem a reduo da vitamina K: cefalosporinas; 3.3 - Hirudina
- drogas que diminuem a disponibilidade de vitamina K: A hirudina um inibidor especfico e irreversvel da
antibiticos de amplo espectro e algumas sulfonamidas, pois trombina obtido da sanguessuga, que atualmente disponvel
numa forma recombinante, como lepirudina.
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Referncias Bibliogrficas
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O tratamento farmacolgico atualmente disponvel para o nvel de NO tambm aumenta, colaborando com a agreo
os distrbios neurodegenerativos sintomtico e no altera o neuronal. A leso produzida pela ocluso de uma artria
cerebral importante constituda de uma parte central na qual os
curso ou a evoluo da doena subjacente. As terapias
sintomticas mais eficazes so aquelas para a doena de neurnios sofrem rapidamente leso irreversvel e a partir da
qual a neurodegenerao se propaga no decorrer de vrias horas
Parkinson.
ou mais, afetando reas vizinhas.
Os distrbios neurodegenerativos caracterizam-se pela
perda progressiva e irreversvel de neurnios de regies Tratamento farmacolgico do Parkinsonismo
especficas do crebro. Os prottipos dos distrbios O mal de Parkinson uma doena degenerativa dos
neurodegenerativos incluem a doena de Parkinson (DP) e a gnglios da base, que se manifesta por 4 caractersticas
doena de Huntington (DH), nas quais a perda de neurnios da fundamentais: bradicinesia (lentido e escassez de movimentos),
estrutura dos gnglios da base resulta em anormalidades no
rigidez muscular, tremor em repouso (que desaparece
controle dos movimentos; a doena de Alzheimer (DA), em que habitualmente com o movimento voluntrio) e
a perda de neurnios do hipocampo e do crtex leva ao comprometimento do equilbrio postural, resultando em
comprometimento da memria e da capacidade cognitiva; e a
alteraes da marcha e queda. uma doena frequentemente
esclerose lateral amiotrfica (ELA), em que a fraqueza muscular idioptica, mas pode ocorrer aps acidente vascular cerebral e
decorre da degenerao de neurnios motores espinhais, infeco viral, podendo ser tambm induzida por drogas
bulbares e corticais.
(reserpina e clorpromazina). A principal caracterstica
A diversidade dos padres de degenerao neuronal patolgica da DP consiste numa perda dos neurnios
levou proposta de que o processo de leso neuronal deve ser dopaminrgicos pigmentados (perda de 70 a 80%) da parte
considerado como a interao de influncias genticas e compacta da substncia nigra, com o aparecimento de incluses
intracelulares conhecidas como corpsculos de Lewy. Esses
ambientais com as caractersticas fisiolgicas intrnsecas das
populaes de neurnios afetados. neurnios so responsveis pela sntese de dopamina que
liberada na sinapse. A razo pela qual ocorre a degenerao dos
A morte neuronal pode se d por necrose ou apoptose. neurnios dopaminrgicos ainda permanece desconhecida. A
Os principais mecanismos que levam a morte neuronal so: DP no compromete apenas o sistema motor do paciente, mas,
entre outras manifestaes, provoca alteraes cognitivas que
- a excitotoxicidade, que a leso neuronal que resulta podem estar presentes logo no incio da doena. Essas
da presena de glutamato em quantidades excessivas no crebro. alteraes podem progredir com o avanar do tempo,
O excesso de glutamato eleva de maneira persistente a configurando um quadro de demncia. Sem tratamento, a DP
concentrao intracelular de clcio. A elevao do clcio progride no decorrer de 5 a 10 anos at um estado acintico
intracelular provoca morte celular por vrios mecanismos, rgido em que o paciente incapaz de cuidar de si prprio.
incluindo ativao de proteases, formao de radicais livres e
peroxidao de lipdios. A formao de NO e cido importante reconhecer que vrios outros distrbios,
araquidnico tambm est envolvida. alm da DP, tambm podem produzir parkinsonismo, incluindo
acidente vascular cerebral e a intoxicao com bloqueadores dos
- apoptose neuronal, que iniciada pela inexistncia de receptores de dopamina. Os frmacos de uso clnico comum
fatores de crescimento particulares, resultando na alterao de passveis de causar parkinsonismo incluem antipissicticos,
transcrio de genes e ativao de protenas especficas de como o haloperidol e a torazina, e antiemticos como a
morte celular. A apoptose est frequentemente associada proclorperazina e a metoclopramida. O parkinsonismo
excitotoxicidade. decorrente de causas que no a doena de Parkinson costuma
ser refratrio a todas as formas de tratamento.
- estresse oxidativo, apesar dos neurnios dependerem
do metabolismo oxidativo para sua sobrevida, uma Os neurnios acometidos na Doena de Parkinson so
conseqncia desse processo consiste na produo de principalmente os da chamada substncia nigra, uma rea do
compostos reativos como o perxido de hidrognio ou tronco cerebral que atua no controle dos movimentos, e que
oxirradicais. Essas espcies reativas, quando no controladas, fornece inervao dopaminrgica ao estriado. Esses neurnios
podem levar leso de DNA, peroxidao de lipdios da produzem dopamina. Com a morte dos neurnios, ocorre ento
membrana e morte neuronal. uma falta de dopamina naquela regio, causando a
inflexibilidade muscular, a lentido dos movimentos e tremor,
A interrupo do suprimento sanguneo para o crebro efeitos caractersticos da doena.
desencadeia uma cascata de eventos neuronais responsveis pela
morte celular e, que posteriormente, resulta em edema cerebral e A concentrao normalmente elevada de dopamina
inflamao. A leso cerebral isqumica, causada por acidentes (neurotransmissor responsvel pelos movimentos) nos gnglios
vasculares cerebrais, provoca despolarizao dos neurnios e de base do crebro encontra-se reduzida no parkinsonismo, e as
liberao de grandes quantidades de glutamato tentativas farmacolgicoas de restaurar a atividade
(excitotoxicidade). Ocorre acmulo de clcio, em parte como dopaminrgica com levodopa e com agonistas dopamnicos tm
resultado da atuao do glutamato sobre os receptores NMDA; e
Marcelo A. Cabral
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b) drogas que imitam a ao da dopamina agonistas Os agonistas dopaminrgicos exercem seus efeitos
dos receptores dopaminrgicos (bromocriptina, pergolida, atravs da estimulao dos receptores dopaminrgicos
lisurida); (principalmente D1 e D2 famlia dos receptores ligados
protena G) localizados nos neurnios ps-sinpticos.
c) inibidores da MAO-B (selegilina);
Atualmente, dispe-se de 4 agonistas dos receptores de
d) drogas que liberam dopamina (amantadina); e dopamina: a bromocriptina e a pergolida (mais antigos e
derivados do esporo do centeio) e o ropinirol e pramipexol
e) antagonistas da acetilcolina (benztropina). (mais recentes). Diferem quanto a sua seletividade para os
receptores D1 e D2, porm possuem aes teraputicas
Levodopa semelhantes, alm de possurem particular eficcia no
tratamento de pacientes que desenvolveram fenmenos de
A levodopa constitui o tratamento de primeira linha da liga/desliga.
doena de Parkinson e quase sempre combinada com inibidor
da dopa-descarboxilase de ao perifrica, a carbidopa ou O tratamento inicial com pergolida ou bromocriptina
benserazida, que reduz cerca de dez vezes a dose necessria e pode causar hipertenso profunda de modo que ambos os
diminui os efeitos colaterais perifricos (predominantemente a frmacos devem ser iniciados em baixa dose. Induzem
nusea, devido loigao dessa dopamina aos receptores de frequentemente nuseas e vmitos no tartamento inicial.
dopamina na rea postrema). A dopa-descarboxilase a enzima
responsvel por converter a levodopa em dopamina antes de Inibidores da COMT (tolcapona e entacapona)
esta chegar ao crebro. A converso em dopamina na periferia,
que de outro modo, corresponderia a cerca de 95% da dose de A COMT e a MAO so enzimas responsveis pelo
levodopa, causando efeitos colaterais incmodos (nuseas), catabolismo da levodopa e da dopamina. Quando se administra
impedida, em grande parte, pelo inibidor da descarboxilase. Por a levodopa por via oral, quase 99% do frmaco so
outro lado, a descarboxilao da levodopa continua ocorrendo metabolizados e no alcanam o crebro. A maior parte
rapidamente no crebro (principalmente nas terminaes pr- convertida pela L-aminocidos aromticos descarboxilase
sinpticas dos neurnios dopaminrgicos no estriado), visto que (AAD) em dopamina, que provoca nuseas e hipotenso.
esses inibidores da descarboxilase no penetram na barreira
hematoenceflica. A adio de um inibidor da AAD (dopa-
descarboxilase), como a carbidopa, reduz a formao de
Existem dois tipos de efeitos indesejveis no dopamina, porm aumenta a frao de levodopa que metilada
tratamento com levodopa: pela COMT. A principal ao teraputica dos inibidores da
COMT (tolcapona e entacapona) consiste em bloquear a
- discinesia so movimentos involuntrios da cabea converso perifrica da levodopa em O-metil-dopa, aumentando
e do tronco que aparecem na metade dos pacientes cinco anos tanto a meia-vida plasmtica da levodopa quanto frao de
aps o incio da terapia com levodopa. O fenmeno de cada dose que alcana o sistema nervoso central.
desgaste que surge com o passar dos anos faz com que seja
necessria uma dose maior de levodopa para evitar a rigidez e a Os inibidores da COMT atualmente disponveis so a
acinesia que ocorrem no final do intervalo entre as doses. tolcapona e a entacapona. Ambos os frmacos diminuem o
Porm, o aumento da dose ocasiona a discinesia. metabolismo perifrico da levodopa.
- efeito liga-desliga so rpidas flutuaes do estado A tolcapona parace atuar atravs da inibio central e
clnico, em que a hipocinesia e a rigidez podem agravar-se perifrica da COMT. A hepatotoxicidade, devido ao aumento
subitamente por um perodo de alguns minutos at algumas dos nveis sricos de alanina aminotransferase e aspartato
horas (sem qualquer efeito benfico das medicaes), trasaminase, constitui um importante efeito adverso associado
melhorando em seguida. ao uso da tolcapona, e est deve ser somente prescrita para
pacientes que no responderam a outras terapias e com
Existe uma suspeita de que o metabolismo da monitorao apropriada para o possvel desenvolvimento de
dopamina produza radicais livres que favorecem o estresse leso heptica.
oxidativo e, portanto, a levodopa acabaria por acelerar o
processo de perda de neurnios dopaminrgicos. A ao da entacapona atribuvel principalmente
inibio perifrica da COMT. A entacapona no tem sido
Marcelo A. Cabral
2
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associada hepatotoxicidade e no exige nehuma monitorao pulmonar, ocorre habitualmente dentro de 6 12 anos aps a
especial, constituindo o inibidor da COMT mais amplamente instalao da doena.
utilizado.
A doena de Alzheimer caracteriza-se por acentuada
Inibidore seletivo da MAO-B (selegilina) atrofia do crtex cerebral e perda de neurnios corticais e
subcorticais. A base anatmica do dficit colinrgico a atrofia
A selegilina um inibidor da monoamina oxidase e degenerao dos neurnios colinrgicos subcorticais. Da
(MAO) seletivo para a MAO-B, que predomina em regies que constatao deste fato surgiu a hiptese colinrgica, segundo
contm dopamina no sistema nervoso central. Por conseguinte, a qual uma deficincia de acetilcolina decisiva na gnese dos
carece dos efeitos perifricos indesejveis dos inibidores no sintomas da DA. Porm, necessrio assinalar que o dficit
seletivos da MAO (fenelzina, tranilcipromina e isocarboxazida) observado na DA complexo, envolvendo mltiplos sistemas
e, ao contrrio destes, no provoca a reao do queijo neurotransmissores, incluindo a serotonina e o glutamato, alm
(resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina) nem de apresentar destruio dos neurnios corticais e do
interage to frequentemente com outras drogas. A inibio da hipocampo.
MAO-B protege a dopamina de degradao intraneuronal no
estriado tendo sido inicialmente utilizada como adjuvante da A despeito dos recentes progressos na compreenso do
levodopa. mecanismo de neurodegenerao na doena de Alzheimer,
ainda no existe nenhuma terapia eficaz.
Uma das desvantagens da selegilina a formao de
um metablito txico, a anfetamina, que pode causar insnia e Atualmente, a abordagem farmacolgica para o
confuso, principalmente no idoso. tratamento da doena de Alzheimer baseia-se na administrao
de anticolinestersicos, tais como a tacrina, o donepezil, a
Amantadina - A amantadina foi introduzida como rivastigmina e a galantamina. Os agentes anticolinestersicos
agente antiviral utilizado na profilaxia e no tratamento da bloqueiam a ao da enzima acetilcolinesterase, impedindo a
influenza A. Na atualidade a maioria dos autores sugere, sem degradao da acetilcolina. O acmulo de acetilcolina na fenda
muita convico, que o aumento da liberao de dopamina sinptica resulta numa maior ativao dos receptores nicotnicos
primeiramente responsvel pelos efeitos clnicos observados. A e muscarnicos.
amantadina menos eficaz que a levodopa e que a
bromocriptina. O frmaco utilizado no tratamento inicial da A tacrina um potente inibidor da acetilcolinesterase
doena de Parkinson leve. de ao central. Devido a seu perfil de efeitos colaterias
considerveis, a tacrina no amplamente utilizada na prtica
Antagonistas dos receptores muscarnicos clnica.
(triexifenidil, benzotropina e difenidramina)
O donepezil um inibidor seletivo da AChE no SNC,
Os receptores muscarnicos da acetilcolina exercem um com pouco feito sobre a AChE nos tecidos perifricos. Possui
efeito excitatrio, oposto ao da dopamina, sobre os neurnios meia vida longa, permitindo a administrao de dose nica ao
estriatais, bem como um efeito inibitrio pr-sinptico sobre as dia. A rivastigmina e a galantamina so administrados duas
terminaes nervosas dopaminrgicas. Por conseguinte, a vezes ao dia e produzem um grau semelhante de melhora
supresso desses efeitos compensa, em parte, a falta de cognitiva. Os efeitos adversos desses frmacos incluem nuseas,
dopamina. Esses frmacos diminuem mais o tremor do que a diarria, vmitos e insnia, porm no esto associados a
rigidez ou a hipocinesia. Seus efeitos colaterias so boca seca, hepatotoxicidade que limita o uso da tacrina.
constipao, reteno urinria e viso turva. Os efeitos
indesejveis so sonolncia e confuso. Tratamento farmacolgico da doena de
Huntington
Os antagonistas da acetilcolina so utilizados
principalmente no tratamento da doena de Parkinson em A doena de Huntington um distrbio hereditrio que
pacientes que recebem agentes antipsicticos (que so provoca degenerao cerebral progressiva. Surge na vida adulta
antagonistas da dopamina e que, portanto, anulam o efeito da e causa rpida deteriorizao e morte. O gene alterado produz a
levodopa). protena huntingtina que interage com as caspazes que
participam nos processos de excitotoxicidade e apoptose dos
Tratamento farmacolgico do mal de Alzheimer neurnios do crtex e do estriado.
A doena de Alzheimer produz um comprometimento Nenhum frmaco atual consegue retardar a progresso
da capacidade cognitiva, de incio gradual, mas de progresso da doena. O tratamento sintomtico, e necessrio para
inexorvel. Em geral, a primeira manifestao clnica consiste pacientes deprimidos (fluoxetina), irritveis, paranides ou
no comprometimento da memria recente, enquanto a psicticos (clozapina ou carbamazepina), excessivamente
recuperao de memrias distantes relativamente bem ansiosos e com distrbios do movimento (antagonistas da
preservada durante a evoluo da doena. A medida que o dopamina clorpromazina, e agonista do GABA baclofeno).
distrbio progride, outras capacidades cognitivas so afetadas,
como a capacidade de fazer clculos, as habilidades Tratamento farmacolgico da Esclerose Lateral
visuespaciais e o uso de objetos e ferramentas comuns (apraxia Amiotrfica.
ideomotora). A morte, mais frequentemente por uma
complicao da imobilidade, como a pneumonia ou a embolia A ELA um distrbio dos neurnios motores do corno
ventral da medula espinhal e dos neurnios corticais que
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Referncias Bibliogrficas
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As principais condies patolgicas nas quais til 3) Anticidos (hidrxido de magnsio, trissilicato de
reduzir a secreo cida so a ulcerao pptica magnsio, gel de hidrxido de alumnio,
(provavelmente causada por H. pylori e pelo desvio no bicarbonato de sdio e alginatos)
equilbrio entre mecanismos protetores e mecanismos
agressores da mucosa gstrica), a esofagite de refluxo (leso Os anticidos atuam ao neutralizar o cido gstrico,
do esfago provocada por suco gstrico) e a Sndrome de elevando, assim o pH gstrico. Isso s tem por efeito inibir a
Zollinger-llison (tumor produtor de gastrina). atividade pptica, que praticamente cessa com um valor de pH
A terapia anti-secretria da lcera pptica e da esofagite de 5.
de refluxo envolve a diminuio da secreo de cido com Os anticidos de uso comum consistem em sais de
antagonistas dos receptores H2 ou inibidores da bomba de magnsio e de alumnio, que formam cloretos de magnsio e
prtons e/ou a neutralizao do cido secretado com cloretos de alumnio. Os sais de magnsio causam diarria,
anticidos. Todavia o tratamento da lcera pptica deve enquanto os sais de alumnio provocam constipao, razo pela
incluir a erradicao do H. pylori com o emprego de qual podem ser utilizadas misturas desses dois sais para
antimicrobianos, tais como a amoxicilina e metronidazol, preservao da funo intestinal normal.
alm da administrao do omeprazol e quelato de bismuto Apesar de o bicarbonato de sdio elevar rapidamente o
como protetor da mucosa gstrica. pH para 7, ocorre liberao de dixido de carbono, causando
A bactria H. Pylori produz a enzima urease, que eructao. O CO2 estimula a secreo de gastrina (o CO2
converte uria em amnia e CO2 que posteriormente encontrado em abundncia nos refrigerantes) e pode resultar em
convertido em bicarbonato. A liberao da amnia benfica elevao secundria da secreo cida. Como ocorre abasoro
para a bactria, j que neutraliza parcialmente o ambiente de algum bicarbonato de sdio no intestino, o uso de grandes
cido do estmago. Pensa-se que a amnia, juntamente com doses ou administrao freqente pode causar alcalose.
protenas de H. Pylori, tais como, proteases, catalases e
fosfolipases, causem danos s clulas epiteliais. 4) Drogas que protegem a mucosa (quelato de
bismuto, sucralfato e misoprostol)
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A nabilona, derivado sinttico do canabinol, diminui os Esses agentes mantm por osmose um volume aumentado
vmitos provocados por agentes que estimulam a ZGQ, de lquido na luz do intestino, o que acelera a transferncia do
provavelmente atravs dos receptores opiides. Seus efeitos contedo intestinal atravs do intestino delgado, resultando na
indesejveis consistem em sonolncia, tonteira e chegada de um volume inusitadamente grande no clon. Isto
ressecamento da boca. Alguns pacientes sofrem alucinaes e provoca distenso e conseqente purgao em cerca de uma
reaes psicticas, lembrando o efeito de outros canabinides. hora.
Atualmente, alguns pases como os EUA, vm liberando Os principais sais utilizados so o sulfato de magnsio e o
o uso da maconha (Cannabis sativa) com o objetivo de aliviar hidrxido de magnsio. So praticamente insolveis;
os efeitos indesejveis da quimioterapia no tratamento do permanecem na luz e retm a gua, aumentando o volume das
cncer. O tetraidrocanabinol (THC) o principio ativo em fezes.
maior quantidade liberado com o fumo da maconha. O
emprego da maconha in natura (fumada) tem sido polmica. 1.3 emolientes fecais
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O cido rico um metablito das purinas, adenina e Aumento na produo de cido rico: idioptico, defeito
guanina, com pouca solubilidade nos lquidos corporais. enzimtico, alto turnover cidos nuclicos, estresse
Normalmente, cerca de dois teros do cido rico produzido (trauma, cirurgia, infeco) e dieta rica em protena.
cada dia so excretados pelos rins. O manejo renal normal do
cido rico envolve 3 etapas: filtrao, reabsoro e secreo. Diminuio na eliminao de cido rico pelo rim:
Aproximadamente 85% dos portadores de gota apresentam
A hiperuricemia reflete um distrbio metablico dos um defeito especfico na eliminao de cido rico (que
lquidos extracelulares, sendo definida como concentrao independe da funo renal global).
srica de urato superior a 7mg/dl. Certos frmacos, Geralmente o mecanismo desencadeante da gota para um
particularmente os diurticos tiazdicos e agentes dado paciente misto.
imunossupressores (como exemplo, a ciclosporina), podem
comprometer a excreo de urato e, assim, aumentar o risco de Diagnstico
gota.
Baseia-se em:
Pode ocorrer hiperuricemia devido produo
excessiva do cido rico, excreo insuficiente do cido rico, Histria sugestiva: episdio de monoartrites sucessivas,
ou uma combinao das duas. A hiperuricemia um achado podagra, sexo masculino, acima dos 40 anos, histria
laboratorial, portanto, por si s no diagnostifica a presena de familiar de gota e urolitase so elementos que surgerem
gota. Um diagnstico definitivo de gota s pode ser feito fortemente o diagnstico;
quando h cristais de urato no lquido sinovial. A anlise do
Hiperuricemia;
lquido sinovial til para excluir o diagnstico de artrite
sptica (presena de microrganismos), e artrite reumatide. Achado de cristais de monourato de sdio em tofos,
lquido sinovial e sinvia (principalmente se
O ataque de gota ocorre quando cristais de uratos
intracelulares): o dado patognomnico para o
precipitam-se na articulao e desencadeiam resposta
diagnstico;
inflamatria. Ocorre a fagocitose dos cristais de urato pelos
leuccitos polimorfonucleares, acarretando a morte dessas Quadro radiolgico sugestivo: principalmente em
clulas e liberao das enzimas lisossmicas. Com a sacabocado;
continuao do processo, a inflamao causa a destruio da
cartilagem e do osso subcondral. O ataque tpico de gota Diagnstico Diferencial
monoarticular e afeta geralmente a primeira articulao
metatarsofalangiana. As articulaes do p, tornozelo, 1. Artrite sptica: Na primeira crise fundamental
calcanhar, joelho, punho, dedos das mos, e cotovelos tambm puno articular para descarte de processo infeccioso
podem ser os locais inicialmente envolvidos. que tambm se manifesta como monoartrite aguda.
A gota inicia-se frequentemente noite, podendo ser 2. Artrite reumatide: Nesta o processo inflamatrio
precipitada por exerccios excessivos, certas medicaes (AAS), poliarticular, simtrico e crnico. Mais frequente em
alimentos, lcool ou dietas ricas em purinas. O incio da dor mulheres.
tipicamente abrupto, observando-se rubor e edema.
3. Artropatias soronegativas: Tambm apresentam
Aps a identificao dos cristais de urato no lquido sinovite crnica, via de regra oligo e poliarticular e
sinovial, a etapa seguinte determinar se o distrbio est com envolvimento frequente da coluna.
relacionado produo excessiva ou excreo insuficiente do
cido rico. Valores urinrios de urato (durante 24 horas) Exames Complementares
superiores faixa normal de 264 a 588 mg/dia indicam
produo excessiva do cido rico. A concentrao srica Exames laboratoriais
normal de urato de 5 a 5,7 mg/dl em homens e de 3,7 a 5
mg/dl em mulheres. 1. cido rico srico maior que 7 mg/dl. Embora,
existam raros casos de portadores de gota com
uricemia normal;
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Referncias Bibliogrficas
1. RANG, H. P. et al. Farmacologia. 4 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001;
2. KATZUNG, B. G. Farmacologia: Bsica & Clinica. 9 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006;
3. CRAIG, C. R.; STITZEL, R. E. Farmacologia Moderna. 6 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005;
4. GOLAN, D. E. et al. Princpios de Farmacologia: A Base Fisiopatolgica da Farmacoterapia. 2 edio. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2009;
5. FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia Clnica. 3 edio. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2004.
6. GILMAN, A. G. As Bases farmacolgicas da Teraputica. 10 edio. Rio de Janeiro: Mc-Graw Hill, 2005.
7. CONSTANZO, L. S. Fisiologia. 2 edio. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.
8. PORTH, C. M. Fisiopatologia. 6 edio. Rio de Janeiro: Ganabara Koogan, 2004
9. GOODAM & GILMAN. Manual de Farmacologia e Teraputica. Porto Alegre: AMGH editora Ltda, 2010.
3 Marcelo A. Cabral
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Referncias Bibliogrficas
1. RANG, H. P. et al. Farmacologia. 4 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001;
2. KATZUNG, B. G. Farmacologia: Bsica & Clinica. 9 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006;
3. CRAIG, C. R.; STITZEL, R. E. Farmacologia Moderna. 6 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005;
4. GOLAN, D. E. et al. Princpios de Farmacologia: A Base Fisiopatolgica da Farmacoterapia. 2 edio. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2009;
5. FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia Clnica. 3 edio. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2004.
6. GILMAN, A. G. As Bases farmacolgicas da Teraputica. 10 edio. Rio de Janeiro: Mc-Graw Hill, 2005.
7. CONSTANZO, L. S. Fisiologia. 2 edio. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.
8. PORTH, C. M. Fisiopatologia. 6 edio. Rio de Janeiro: Ganabara Koogan, 2004
9. GOODAM & GILMAN. Manual de Farmacologia e Teraputica. Porto Alegre: AMGH editora Ltda, 2010.
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Algumas condies clnicas influenciam os esquemas A monoterapia com isoniazida leva a resistncia. A
teraputicos. o que ocorre em insuficincia renal crnica, resistncia resulta de mutaes na catalase-peroxidase e
com frmacos excretados pelo rim em forma inalterada ou mutaes nos genes envolvidos na biossntese do cido
como metablitos ainda ativos. Se no houver ajuste das miclico.
doses ou intervalos entre administraes, aumentaro nveis O metabolismo da isoniazida depende de fatores genticos
sricos do frmaco, com aparecimento de efeitos txicos. que determinam se o indivduo um acetilador lento ou rpido.
Doenas hepticas no constituem contra-indicaes para Isso explica a diminuio da concentrao srica do frmaco
uso de antituberculosos, apesar de sua toxicidade sobre o nos pacientes acetiladores rpidos.
fgado. Se houver hepatite ou os nveis de transaminases A piridoxina, vitamina B6 (10 a 50 mg/dia),
estiverem mais de 5 vezes alm dos valores normais em coadministrada com isoniazida para minimizar o risco de
pacientes assintomticos, a isoniazida deve ser suspensa. neuropatia perifrica e toxicidade do SNC em pacientes
Monitora-se a funo heptica durante o tratamento. desnutridos e naqueles com predisposio neuropatia
Os sintomas da tuberculose tais como a febre, mal-estar, (acetiladores lentos, idosos, gestantes, HIV, diabticos,
anorexia e tosse devem involuir nas 2 primeiras semanas de alcolicos e urmicos). As reaes adversas mais comuns so
tratamento. Ao fim desse perodo, pacientes bacilferos no exantema, febre, ictercia e neurite perifrica.
so mais infectantes. Bi ou trimensalmente pesquisa-se
involuo das leses radiolgicas. A baciloscopia repetida Rifampicina:
mensalmente nos doentes bacilferos enquanto houver
espectorao. A rifampicina um derivado semissinttico da rifamicina B.
Os efeitos adversos do tratamento farmacolgico uma poderosa droga ativa por via oral, que inibe a RNA
precisam ser controlados, apesar de aparecerem em pequeno polimerase das micobactrias. Induz as enzimas do metabolismo
nmero de casos e terem intensidade leve a moderada, heptico.
raramente determinando interrupo do tratamento. Os Pode-se verificar rpido desenvolvimento de resistncia
problemas mais comuns so nusea, vmito, epigastralgia, devido s mutaes na RNA-polimerase dependente de DNA,
erupo cutnea e prurido. que reduzem a ligao do frmaco polimerase.
Na gestao, o tratamento antituberculoso pode As reaes adversas mais comuns so exantema, febre,
continuar, pois os frmacos no se mostraram teratognicos. nuseas e vmitos. Por ser um potente indutor das CYP
S esto contra-indicadas estreptomicina, devido leso do hepticas, a rifampicina diminui a meia-vida plasmtica de
oitavo par craniano, e etionamida, que pode causar muitos frmacos, tais como digoxina, quinidina, propanolol,
malformaes congnitas, principalmente no primeiro verapamil, inibidores das proteases do HIV, anticoagulantes
trimestre da gravidez. orais, etc.
A eficcia dos contraceptivos orais fica reduzida
durante o tratamento antituberculoso, e um controle Etambutol:
alternativo do planejamento familiar deve ser oferecido.
Inibe o crescimento das micobactrias atravs da inibio das
arabinosil transferases envolvidas na biossntese da parede
Frmacos utilizados no tratamento da tuberculose: celular.
A resistncia ao etambutol desenvolve-se muito lentamente in
Terapia farmacolgica composta: vitro, mas pode resultar de mutaes de aminocidos isolados
quando administrados isoladamente.
Primeira fase = durao de dois meses - isoniazida, necessrio efetuar um ajuste da dose em pacientes com o
rifampicina, pirazinamida e etambutol. comprometimento da funo renal. O efeito coalteral mais
importante consiste em neurite ptica, resultando em
Segunda fase = durao de quatro meses isoniazida e diminuio da cuidade visual e perda da capacidade de
rifampicina. distinguir o vermelho do verde. O frmaco pode aumetar a
concentrao sngunea de urato em cerca de 50% dos pacientes.
Isoniazida:
Pirazinamida:
Possui atividade limitada micobactrias.
bacteriosttica para os bacilos em repouso, e bactericida A pirazinamida exibe atividade bactericida in vitro apenas na
para os microrganismos em diviso celular. Seu mecanismo presena de pH levemente cido, o que no representa nenhum
de ao consiste em inibir a sntese de cidos miclicos problema, visto que o frmaco mata os bacilos da tuberculose
(que so componentes exclusivos da parede celular das que residem em fagossomos cidos dos macrfagos. Oalvo da
micobactrias) atravs da formao do seu metablito pirazinamida o gene da acidograxo sintase I das micobactrias
txico o cido isonicotnico. Portanto, tarta-se de um pr- envolvido na biossntese do cido miclico. Verifica-se rpido
frmaco que metabolisado pela catalase-peroxidase desenvolvimento de resistncia se a pirazinamida utilizada
micobacteriana. O alvo especfico do derivado da como nica medicao.
isoniazida o enoil-ACP redutase da acido-graxo sintase II, A leso heptica constitui o efeito colateral mais grave da
que converte os cidos graxos insaturados em saturadosnna pirazinamida. Antes da administrao de pirazinamida, todos os
biossntese dos cidos miclicos. pacientes devem ser submaetidos a provas de funo heptica.
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Referncias Bibliogrficas
1. RANG, H. P. et al. Farmacologia. 4 edio. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2001;
2. KATZUNG, B. G. Farmacologia: Bsica & Clinica. 9
edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006;
3. CRAIG, C. R.; STITZEL, R. E. Farmacologia Moderna.
6 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005;
3 Marcelo A. Cabral
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A virulncia de um microrganismo pode ser medida atravs 2) Inibio da sntese das protenas bacterianas
de fatores de virulncia, que so substncias ou produtos (aminoglicosdeos, macroldeos, tetraciclinas,
gerados por organismos infecciosos que aumentam a sua cloranfenicol, oxizolidinonas, estrepetograminas e
capacidade de causar doenas. Os principais fatores de rifampicina);
virulncia so:
3) Interrupo da sntese do cido nuclico
- toxinas = so as substncias que alteram ou destroem o (fluoroquinolona, cido malidixico); e
funcionamento normal do hospedeiro ou de suas clulas. As
toxinas bacterianas podem ser divididas em exotoxinas e 4) Interferncia no metabolismo normal (sulfonamidas
endotoxinas. e trimetoprima).
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6) Cloranfenicol:
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Referncias Bibliogrficas
1. RANG, H. P. et al. Farmacologia. 4 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001;
2. KATZUNG, B. G. Farmacologia: Bsica & Clinica. 9 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006;
3. CRAIG, C. R.; STITZEL, R. E. Farmacologia Moderna. 6 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005;
4. GOLAN, D. E. et al. Princpios de Farmacologia: A Base Fisiopatolgica da Farmacoterapia. 2 edio. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2009;
5. FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia Clnica. 3 edio. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2004.
6. GILMAN, A. G. As Bases farmacolgicas da Teraputica. 10 edio. Rio de Janeiro: Mc-Graw Hill, 2005.
7. CONSTANZO, L. S. Fisiologia. 2 edio. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.
8. PORTH, C. M. Fisiopatologia. 6 edio. Rio de Janeiro: Ganabara Koogan, 2004
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