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Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)

Morphin-hameln 10/20/100/200 mg
Injektionslsung

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS


Darreichung Erwachsene Kinder
Morphin-hameln 10 mg Injektionslsung Intravens 2,5 10 mg 0,05 0,1 mg/kg Krpergewicht
Morphin-hameln 20 mg Injektionslsung
Morphin-hameln 100 mg Injektionslsung Subkutan, intramuskulr 5 30 mg 0,05 0,2 mg/kg Krpergewicht
Morphin-hameln 200 mg Injektionslsung Epidural 1 4 mg 0,05 0,1 mg/kg Krpergewicht
Wirkstoff: Morphinsulfat Intrathekal 0,1 1 mg 0,02 mg/kg Krpergewicht

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE


ZUSAMMENSETZUNG
Morphin-hameln 10 mg Injektionslsung Kinder: Morphin-hameln darf nicht lnger als un-
1 ml Injektionslsung enthlt: Intramuskulr oder subkutan bedingt notwendig ist angewendet werden.
Morphinsulfat 5 H2O 10,00 mg 0,05 0,2 mg Morphinsulfat/kg KG; die Wenn eine lnger dauernde Schmerzbe-
entsprechend Morphin 7,52 mg. Einzeldosis sollte 15 mg nicht berschrei- handlung erforderlich ist, sollte regelmig
ten. und in kurzen Abstnden berprft werden
Morphin-hameln 20 mg Injektionslsung (ggf. durch Anwendungspausen), ob und
1 ml Injektionslsung enthlt: Intravens in welcher Dosis Morphin-hameln weiter
Morphinsulfat 5 H2O 20,00 mg Nur wenn ein besonders rascher Wirkungs- gegeben werden kann. Gegebenenfalls ist
entsprechend Morphin 15,04 mg. eintritt erforderlich ist. auf geeignetere Darreichungsformen aus-
0,05 0,1 mg Morphinsulfat/kg KG (eine zuweichen.
Morphin-hameln 100 mg Injektionslsung
Verdnnung mit isotonischer Natriumchlo- Da das Risiko des Auftretens von Entzugs-
1 ml Injektionslsung enthlt:
ridlsung ist zu empfehlen). erscheinungen bei pltzlichem Behand-
Morphinsulfat 5 H2O 20,00 mg
entsprechend Morphin 15,04 mg. Epidural lungsabbruch grer ist, sollte die Dosie-
0,05 0,1 mg Morphinsulfat/kg KG (eine rung nach Absetzen der Behandlung
Morphin-hameln 200 mg Injektionslsung schrittweise verringert werden.
Verdnnung mit isotonischer Natriumchlo-
1 ml Injektionslsung enthlt:
ridlsung ist zu empfehlen).
Morphinsulfat 5 H2O 20,00 mg 4.3 Gegenanzeigen
entsprechend Morphin 15,04 mg. Intrathekal
0,02 mg Morphinsulfat/kg KG (eine Ver- Absolute Kontraindikationen sind:
Vollstndige Auflistung der sonstigen Be-
dnnung mit isotonischer Natriumchloridl- berempfindlichkeit gegen Morphin oder
standteile, siehe Abschnitt 6.1.
sung ist zu empfehlen). einen der in Abschnitt 6.1 genannten
sonstigen Bestandteile
3. DARREICHUNGSFORM Die Einzeldosen bei intramuskulrer, sub-
bestehender Darmverschluss (Ileus)
kutaner und intravenser Anwendung kn-
Injektionslsung Atemdepression
nen bei nachlassender Wirkung, in der Re-
schweren chronisch obstruktiven Atem-
4. KLINISCHE ANGABEN gel alle 4 6 Stunden, wiederholt werden.
wegserkrankungen
Wegen der lngeren Wirkdauer bei epidu-
akutem Abdomen
4.1 Anwendungsgebiete raler und insbesondere bei intrathekaler
Gerinnungsstrungen und Infektionen im
Analgetikum bei starken und strksten Anwendung entspricht die Tagesdosis bei
Injektionsgebiet bei intrathekaler oder
Schmerzen. diesen Applikationsformen hufig den Ein-
epiduraler Anwendung.
zeldosisangaben.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung Leber- oder Nierenfunktionsstrungen 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor-
Die Dosierung von Morphin-hameln muss Bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunk- sichtsmanahmen fr die Anwendung
der Strke der Schmerzen und der indivi- tionsstrungen soll Morphin-hameln be- Eine besonders sorgfltige berwachung
duellen Empfindlichkeit des Patienten an- sonders vorsichtig dosiert werden. und ggf. Dosisreduktion ist erforderlich bei:
gepasst werden. Abhngigkeit von Opioiden
ltere Patienten:
Der empfohlene Bereich der Einzeldosen Patienten im hheren Lebensalter (im Re- Bewusstseinsstrungen
fr Erwachsene und Kinder ist als Anhalt fr gelfall ab 75 Jahren) und Patienten mit Krankheitszustnde, bei denen eine St-
die individuell vorzunehmende Dosierung schlechtem krperlichen Allgemeinzustand rung des Atemzentrums und der Atem-
zu verstehen. knnen empfindlicher auf Morphin reagie- funktion vorliegt, bzw. vermieden werden
Tabellarische bersicht der Dosierung ren. Daher ist darauf zu achten, dass die muss
Dosiseinstellung vorsichtiger erfolgt und/
Angemessene Anfangsdosen sind: Zustnde mit erhhtem Hirndruck, wenn
oder lngere Dosisintervalle zu whlen
nicht eine Beatmung durchgefhrt wird
Siehe Tabelle sind.
Hypotension bei Hypovolmie
Erwachsene: Besondere Hinweise zur Dosiseinstel-
Prostatahypertrophie mit Restharnbil-
Intramuskulr oder subkutan lung
dung (Gefahr der Blasenruptur durch
5 30 mg Morphinsulfat. Grundstzlich sollte eine ausreichend hohe Harnverhalten)
Als Anfangsdosis werden hufig 10 mg ein- Dosis gegeben werden und gleichzeitig die
Harnwegsverengungen oder Koliken der
gesetzt. Diese Dosis kann, wenn ntig, alle im Einzelfall kleinste schmerzlindernd wirk-
Harnwege
4 6 h wiederholt werden. same Dosis angestrebt werden.
Gallenwegserkrankungen
Intravens Bei der Behandlung chronischer Schmer-
Nur wenn ein besonders rascher Wirkungs- Obstruktive und entzndliche Darmer-
zen durch intermittierende Injektionen ist
eintritt erforderlich ist. krankungen
der Dosierung nach einem festen Zeitplan
2,5 10 mg Morphinsulfat langsam injizieren der Vorzug zu geben. Phochromozytom
(10 mg pro Minute, ggf. Verdnnung mit Bei Patienten, die einer anderen zustzli- Pankreatitis
isotonischer Natriumchloridlsung). chen Schmerztherapie (z. B. Operation, Hypothyreose
Epidural Plexusblockade) unterzogen werden, ist
epileptischen Anfallsleiden oder erhhter
1 4 mg Morphinsulfat (verdnnt mit nach dem Eingriff die Dosis neu einzustel-
Neigung zu Krampfanfllen
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10 15 ml isotonischer Natriumchloridl- len.


intrathekaler und epiduraler Anwendung
sung). Art und Dauer der Anwendung bei gleichzeitig bestehenden Vorerkran-
Intrathekal Morphin-hameln wird intramuskulr oder kungen des Nervensystems und bei
0,1 1,0 mg Morphinsulfat (verdnnt mit subkutan injiziert sowie intravens, epidural gleichzeitiger systemischer Gabe von
1 4 ml isotonischer Natriumchloridlsung). oder intrathekal injiziert oder infundiert. Glukokortikoiden.
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Injektionslsung

Anwendung bei Kindern unter einem Die Anwendung von Morphin-hameln schaften von Morphin sollte es Mnnern
Jahr kann bei Dopingkontrollen zu positiven Er- und Frauen im zeugungs- und gebrfhi-
Bestehen einer Schwangerschaft gebnissen fhren. gen Alter nur dann verabreicht werden,
wenn eine wirksame Verhtung sicherge-
Stillzeit. Die Anwendung von Morphin-hameln als
stellt ist.
Dopingmittel kann zu einer Gefhrdung der
Die Anwendung von Morphin kann zur Ent- Gesundheit fhren. Entzugserscheinungen beim Neugebore-
wicklung von Toleranz sowie krperlicher nen nach lngerer Morphinanwendung
und psychischer Abhngigkeit fhren. Das 4.5 Wechselwirkungen mit anderen whrend der Schwangerschaft sind auch
Absetzen nach wiederholter Anwendung Arzneimitteln und sonstige beim Menschen beschrieben.
oder Applikation eines Opiatantagonisten Wechselwirkungen
Entbindung
kann ein typisches Entzugsbild (Entzugs-
Die gleichzeitige Anwendung von Morphin Morphin kann die Dauer der Wehenttigkeit
syndrom) auslsen.
und anderen zentral dmpfend wirkenden verlngern oder verkrzen.
Bei bestimmungsgemer Anwendung
Arzneimitteln, wie Tranquilizer, Ansthetika,
bei chronischen Schmerzpatienten ist das Neugeborene, deren Mtter whrend der
Hypnotika und Sedativa, Neuroleptika, Bar-
Risiko physischer und psychischer Abhn- Entbindung opioide Analgetika erhalten,
biturate, Antidepressiva, Antihistaminika/
gigkeit deutlich reduziert bzw. differenziert sollten auf Anzeichen einer Atemdepression
Antiemetika und andere Opioide oder Alko-
zu bewerten. berwacht und gegebenenfalls mit einem
hol kann zu einer Verstrkung der Neben-
Es besteht Kreuztoleranz zu anderen Opio- spezifischen Opioidantagonisten behandelt
wirkungen von Morphin bei blicher Dosie-
iden. werden.
rung fhren.. Dies betrifft insbesondere die
Bei Kindern unter 1 Jahr darf Morphin nur Mglichkeit einer Atemdepression, Sedie- Stillzeit
mit besonderer Vorsicht angewendet wer- rung, Hypotonie oder auch eines Komas. Morphin wird in die Muttermilch ausge-
den, da eine erhhte Empfindlichkeit fr die schieden und erreicht dort hhere Konzen-
beeintrchtigende Wirkung auf die Atem- Arzneimittel mit anticholinerger Wirkung trationen als im mtterlichen Plasma. Da
funktion besteht. (z. B. Psychopharmaka, Antihistaminika, beim Sugling klinisch relevante Konzen-
Morphin ist pr-, intra- und postoperativ Antiemetika, Arzneimittel bei Morbus Par- trationen erreicht werden knnen, ist vom
kinson) knnen anticholinerge Nebenwir- Stillen abzuraten.
wegen des gegenber Nichtoperierten in
kungen von Opioiden verstrken (z. B. Ob-
der postoperativen Phase hheren Risikos
stipation, Mundtrockenheit oder Strungen 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrs-
eines Ileus oder einer Atemdepression nur
beim Wasserlassen). tchtigkeit und die Fhigkeit zum
mit Vorsicht anzuwenden.
Aufgrund der analgetischen Wirkung von Durch Cimetidin und andere den Leber- Bedienen von Maschinen
Morphin knnen schwerwiegende intraab- stoffwechsel belastende Arzneimittel kn- Morphin kann Aufmerksamkeit und Reak-
dominelle Komplikationen wie z. B. eine nen durch Hemmung des Abbaus erhhte tionsvermgen so weit verndern, dass die
Darmperforation maskiert werden. Plasmakonzentrationen von Morphin auf- Fhigkeit zur aktiven Teilnahme am Straen-
Patienten unter intrathekaler oder epidura- treten. verkehr oder zum Bedienen von Maschinen
ler Dauertherapie sollten im Rahmen der Durch Morphin kann die Wirkung von Mus- beeintrchtigt oder nicht mehr gegeben ist.
Pumpenkontrolle auf Frhzeichen von Ka- kelrelaxanzien verstrkt werden. Dies ist insbesondere bei Behandlungsbe-
theterspitzengranulomen kontrolliert wer-
Bei Vorbehandlung von Patienten mit be- ginn, Dosiserhhung und Prparatewech-
den (z. B. Minderung der analgetischen
stimmten Antidepressiva (MAO-Hemmstof- sel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol
Wirkung, unerwartete Schmerzzunahme,
fen) innerhalb der letzten 14 Tage vor der oder der Einnahme von Beruhigungsmitteln
neurologische Symptome), um das Risiko
Opioid-Applikation sind lebensbedrohende zu erwarten.
mglicherweise irreversibler neurologischer
Wechselwirkungen auf Zentralnervensys- Die Beurteilung der jeweils individuellen Si-
Komplikationen zu minimieren.
tem, Atmungs- und Kreislauffunktion mit tuation ist durch den behandelnden Arzt
Bei bestehender Nebennierenrindeninsuffi-
Pethidin beobachtet worden. Dies ist auch vorzunehmen. Bei einer stabilen Therapie
zienz (z.B Morbus Addison) sollte die Plas-
mit Morphin nicht auszuschlieen. ist ein generelles Fahrverbot nicht zwin-
makortisolkonzentration kontrolliert und
gegebenenfalls Kortikoide substituiert wer- Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampi- gend erforderlich.
den. cin kann es zu einer Abschwchung der
Wegen der mutagenen Eigenschaften von Morphinwirkung kommen. 4.8 Nebenwirkungen
Morphin sollte dieser Wirkstoff Mnnern Bei rckenmarksnaher (epiduraler und in- Bei der Bewertung von Nebenwirkungen
und Frauen im zeugungs- bzw. gebrfhi- trathekaler) Anwendung sollte eine gleich- werden folgende Hufigkeitsangaben zu-
gen Alter nur dann verabreicht werden, zeitige generalisierte (systemische) Gabe grunde gelegt:
wenn eine wirksame Verhtung sicherge- von starken Schmerzmitteln (Opiaten) und Sehr hufig 1/10
stellt ist (siehe Abschnitt 4.6). stimmungsbeeinflussenden Medikamenten Hufig 1/100 bis < 1/10
vermieden werden. Gelegentlich 1/1.000 bis 1/100
Bei Patienten, die einer Chordotomie unter- Selten 1/10.000 bis < 1/1.000
zogen werden, ist nach dem Eingriff die Sehr selten < 1/10.000
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Dosis neu einzustellen. Nicht bekannt Hufigkeit auf Grundlage
Schwangerschaft der verfgbaren Daten nicht
Bei Patienten in hherem Lebensalter oder Beim Menschen liegen keine ausreichen-
mit reduziertem Allgemeinzustand sollte die abschtzbar
den Daten vor, die die Bewertung eines
Dosis reduziert werden. mglichen teratogenen Risikos erlauben Erkrankungen des Nervensystems
Bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunk- wrden. Morphin fhrt dosisabhngig zu einer
tionsstrungen sowie bei Verdacht auf ver- ber einen mglichen Zusammenhang mit Atemdmpfung und Sedierung in unter-
zgerte Magen-Darm-Passage soll Mor- einer erhhten Hufigkeit von Leistenbr- schiedlichem Ausma von leichter Mdig-
phin besonders vorsichtig dosiert werden. chen wurde berichtet. Morphin passiert die keit bis zur Benommenheit.
Plazentaschranke. Hufig: Kopfschmerzen, Schwin-
Bei bestehender Nebennierenrindeninsuffi- del.
Untersuchungen an Tieren zeigten ein
zienz sollte die Plasmakortisolkonzentration Sehr selten: Tremor, unwillkrliches
Schdigungspotenial fr die Nachkommen
kontrolliert und gegebenenfalls Kortikoide Muskelzucken, insbeson-
whrend der gesamten Dauer der Trchtig-
substituiert werden. dere bei epiduraler oder in-
keit (siehe 5.3).
trathekaler Gabe epilepti-
Sonstige Hinweise Morphin darf in der Schwangerschaft nur sche Krampfanflle.
Morphin-hameln enthlt Natrium, aber angewendet werden, wenn der Nutzen fr Insbesondere in hoher Dosierung Hyperal-
weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro die Mutter das Risiko fr das Kind klar gesie oder Allodynie, die nicht auf eine
Milliliter. berwiegt. Wegen der mutagenen Eigen- weitere Dosiserhhung von Morphin an-
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sprechen (ggf. Dosisreduktion oder Opio- Skelettmuskulatur-, Bindegwebs- und Kno- und intravensen Gabe von ca. 30 mg ent-
idrotation erforderlich!) chenerkrankungen sprechen. Bei Karzinompatienten werden
Sehr selten: Muskelkrmpfe, Muskel- diese Werte oft berschritten, ohne gravie-
Bei der epiduralen und intrathekalen Mor- rende Nebenwirkungen hervorzurufen.
starre
phingabe knnen auch folgende Neben-
wirkungen auftreten: Erkrankungen der Atemwege, des Brust- Die Opiatvergiftung uert sich durch die
Gelegentlich: Reaktivierung von Herpes raums und des Mediastinums Trias: Miosis, Atemdepression und Koma:
labialis Infektionen. Die Pupillen sind zunchst stecknadelkopf-
Selten: Bronchspasmen.
Sehr selten: Schwerwiegende neurolo- gro. Bei starker Hypoxie dilatieren sie je-
Sehr selten: Dyspnoe.
gische Symptome wie Pa- doch. Die Atmung ist stark reduziert (bis
Bei intensivmedizinisch behandelten Pa-
auf 2 4 Atemzge pro Minute). Der Patient
resen, die z. B. auf eine tienten sind nicht-kardiogen bedingte Lun-
gendeme beobachtet worden. wird zyanotisch.
Granulombildung im Be-
reich der Katheterspitze Erkrankungen der Haut und des Unterhaut- berdosierung mit Morphin fhrt zu Be-
zurckgehen knnen (siehe zellgewebes, allergische Reaktionen nommenheit und Stupor bis hin zum Koma.
auch Abschnitt 4.4). Der Blutdruck bleibt zunchst normal, fllt
Hufig: Schwitzen, berempfind- jedoch bei fortschreitender Intoxikation ra-
Eine versptete Atemhem-
lichkeitsreaktionen wie Urti-
mung (bis zu 24 Stunden). pide ab. Anhaltender Blutdruckabfall kann
caria, Pruritus.
in einen Schockzustand bergehen. Tachy-
Psychiatrische Erkrankungen Selten: Asthmaanflle
kardie und Schwindel knnen auftreten.
Sehr selten: Andere Hautausschlge
Morphin zeigt vielfltig psychische Neben- Die Krpertemperatur fllt ab. Die Skelett-
wie Exantheme und peri-
wirkungen, die hinsichtlich Strke und Art muskulatur wird relaxiert, gelegentlich kn-
phere deme (bilden sich
individuell unterschiedlich (je nach Persn- nen, insbesondere bei Kindern, generali-
nach Absetzen zurck).
lichkeit und Behandlungsdauer) in Erschei- sierte Krmpfe auftreten. Der Tod tritt meist
Es kann zu anaphylaktischen oder anaphyl-
nung treten. durch Ateminsuffizienz oder durch Kompli-
aktoiden Reaktionen kommen.
Sehr hufig: Stimmungsvernderungen, kationen wie z. B. pulmonales dem ein.
meist Euphorie aber auch Herzerkrankungen, Gefsserkrankungen
Therapie von Intoxikationen
Dysphorie. Gelegentlich: Klinisch bedeutsamer Abfall Bei bewusstlosen Patienten mit Atemstill-
Hufig: Vernderungen der Akti- als auch Anstieg von Blut- stand sind Beatmung, Intubation und die
viertheit (meist Dmpfung, druck und Herzfrequenz. intravense Gabe eines Opiatantagonisten
aber auch Steigerung oder Es knnen Gesichtsrtungen, Herzklopfen, (z. B. 0,4 mg Naloxon i. v.) angezeigt. Bei
Erregungszustnde), allgemeine Schwche bis hin zum Ohn- anhaltender Ateminsuffizienz muss die Ein-
Schlaflosigkeit und Vern- machtsanfall und Herzversagen auftreten. zeldosis 1 3 mal in dreimintigen Abstn-
derungen der kognitiven Allgemeine Erkrankungen und Beschwer- den wiederholt werden, bis die Atemfre-
und sensorischen Leis- den am Verabreichungsort quenz normalisiert ist und der Patient auf
tungsfhigkeit (z. B. Denk- Schmerzreize reagiert.
Es kann zu einer Toleranzentwicklung kom-
strungen, Wahrneh- men. Strenge berwachung (mind. 24 Stunden)
mungsstrungen/Halluzina- Selten: Entzugserscheinungen. ist notwendig, da die Wirkung des Opiat-
tionen, Verwirrtheit). Sehr selten: Asthenie, Unwohlsein, antagonisten krzer ist als die des Mor-
Sehr selten: Abhngigkeit (siehe auch Schttelfrost, Amenorrhoe. phins, so dass mit einem erneuten Auftre-
Abschnitt 4.4), Verminde- Zahnvernderungen, wobei ten der Ateminsuffizienz gerechnet werden
jedoch ein urschlicher Zu- muss.
rung der Libido oder Po-
tenzschwche. sammenhang zur Morphin- Die Dosis des Opiatantagonisten betrgt
Therapie nicht hergestellt bei Kindern pro Einzeldosis 0,01 mg pro kg
Augenerkrankungen werden konnte. Krpergewicht.
Sehr selten: Verschwommenes Sehen,
Endokrine Strungen Ferner knnen Manahmen zum Schutz
Doppeltsehen und Augen-
Sehr selten: Es kann ein Syndrom der vor Wrmeverlusten und zur Volumenthera-
zittern.
unangemessenen Freiset- pie erforderlich sein.
Pupillenverengung ist ein typischer Begleit-
zung eines die Wasseraus-
effekt.
schwemmung steuernden 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN-
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Hormons ausgelst werden SCHAFTEN
(SIADH; Leitsymptom: Na-
Dosisabhngig knnen belkeit und Mund- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
triummangel (Hyponatri-
trockenheit auftreten.
mie)). Pharmakotherapeutische Gruppe: Opioide
Bei Dauerbehandlung ist Verstopfung ein
ATC-Code: N02AA01
typischer Begleiteffekt. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun-
Hufig: Erbrechen (besonders zu gen Morphin wirkt analgetisch, antitussiv,
Beginn der Behandlung), Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- sedierend, tranquillisierend, atemdepressiv,
Appetitlosigkeit, Dyspepsie kungen nach der Zulassung ist von groer miotisch, antidiuretisch, emetisch und anti-
und Geschmacksvernde- Wichtigkeit. Sie ermglicht eine kontinuier- emetisch (Spteffekt) und geringgradig
rungen. liche berwachung des Nutzen-Risiko-Ver- Blutdruck und Herzfrequenz senkend.
Selten: Erhhung der Pankreasen- hltnisses des Arzneimittels. Angehrige von Die analgetische Wirkung von Morphin ist
zyme bzw. Pankreatitis. Gesundheitsberufen sind aufgefordert, je- in erster Linie auf eine Interaktion mit dem
Sehr selten: Darmverschluss, Bauch- den Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem OP3()-Rezeptor, einer von drei Hauptkate-
schmerzen. Bundesinstitut fr Arzneimittel und Medi- gorien von Opioidrezeptoren, zwischen
zinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt- denen man im Zentralnervensystem unter-
Leber- und Gallenerkrankungen Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn,
scheidet, zurckzufhren. Der Metabolit
Selten: Gallenkoliken. Webseite: www.bfarm.de, anzuzeigen.
Morphin-6-Glucuronid wirkt auerdem als
Sehr selten: Erhhung leberspezifischer Agonist auf Opioidrezeptoren und trgt er-
Enzyme.
4.9 berdosierung
heblich zur pharmakologischen Wirkung
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Symptome der Intoxikation der Dauerbehandlung mit Morphin bei. In ver-


Erkrankungen der Nieren- und Harnwege
Da die Empfindlichkeit auf Morphin indivi- schiedenen Tierversuchen mit Analgetika
Hufig: Strungen bei der Blasen- duell stark schwankt, knnen Intoxikations- haben sich Morphindosen von 0,1 mg/kg
entleerung. erscheinungen beim Erwachsenen ab Ein- Krpergewicht und hher als wirksam er-
Selten: Nierenkoliken. zeldosen auftreten, die einer subkutanen wiesen.
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Die atemdepressive Wirkung von Morphin wesentliche Schritt ist die Glucuronidierung 6.2 Inkompatibilitten
ist auf die Senkung der Reaktion der respi- der phenolischen Hydroxylgruppe mittels
Morphinsulfat ist physikalisch unvertrg-
ratorischen Zentren auf CO2 zurckzufh- der hepatischen UDP-Glukuronyltransfera-
lich mit Acyclovir-Natrium, Aminophyllin,
ren. Dieser Effekt entsteht durch die Wir- se und N-Demethylierung.
Amobarbital-Natrium, Cefepim-Hydrochlorid,
kung auf die OP3-Rezeptoren; ihm kann
Hauptmetabolite sind vor allem Morphin-3- Chlorothiazid-Natrium, Floxacillin-Natrium,
durch Naloxon entgegengewirkt werden.
glucuronid und in geringerer Menge Mor- Furosemid, Galliumnitrat, Heparin-Natrium,
Periphere Wirkungen phin-6-glucuronid. Auerdem entstehen Meperidin-Hydrochlorid, Meperidin-Natrium,
Obstipation, Kontraktion der Sphinkteren unter anderem Sulfatkonjugate sowie oxi- Meticillin-Natrium, Minocyclin-Hydrochlorid,
im Bereich der Gallenwege, Steigerung des dative Stoffwechselprodukte wie Normor- Pentobarbital-Natrium, Phenobarbital-Na-
Tonus der Harnblasenmuskulatur und des phin, Morphin-N-oxid und ein in 2-Stellung trium, Phenytoin-Natrium, Sargramostim,
Blasenschliemuskels, Verzgerung der hydroxiliertes Morphin. Die Halbwertszeit Natron, Thiopental-Natrium.
Magenentleerung durch Pyloruskonstrik- der Glucuronide ist erheblich lnger als die
tion, Hautrtung, Urtikaria und Juckreiz des freien Morphins. Das Morphin-6-glucu- 6.3 Dauer der Haltbarkeit
durch Histaminfreisetzung sowie bei Asth- ronid ist biologisch wirksam. Es ist mglich,
matikern Bronchospasmus, Beeinflussung Die Dauer der Haltbarkeit betrgt 3 Jahre.
dass eine verlngerte Wirkung bei Patien- Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des Ver-
der hypophysr-hypothalamischen Achse
ten mit Niereninsuffizienz wird auf diesen falldatums nicht mehr angewendet werden.
und damit Beeinflussung der Hormonwir-
Metaboliten zurckzufhren ist. Die chemische und physikalische Stabilitt
kung von Kortikoiden, Sexualhormonen,
Prolactin und antidiuretischem Hormon. Im Harn werden nach oraler oder parente- der gebrauchsfertigen Zubereitung wurde
Eine Manifestation klinischer Symptome fr 48 Stunden bei 25 C nachgewiesen.
raler Applikation ca. 80 % des verabreich-
aufgrund dieser Hormonvernderungen Aus mikrobiologischer Sicht sollte die ge-
ten Morphins wiedergefunden (10 % unver-
kann mglich sein. brauchsfertige Zubereitung sofort verwen-
ndertes Morphin, 4 % Normorphin und
det werden. Wenn die gebrauchsfertige
Der Wirkungseintritt nach oraler Applikation 65 % als Glucuronide, davon Morphin-3-
Zubereitung nicht sofort verwendet wird, ist
erfolgt nach 30 90 Minuten. Die Wirkdauer glucuronid: Morphin-6-glucuronid (10 : 1).
der Anwender fr die Dauer und die Bedin-
betrgt ca. 4 6 Stunden und ist bei retar- Die Eliminationshalbwertszeit von Morphin
gungen der Aufbewahrung verantwortlich.
dierter Wirkstofffreisetzung erheblich ver- unterliegt groen interindividuellen Schwan-
Sofern die Herstellung der gebrauchsferti-
lngert. kungen. Sie liegt nach parenteraler Gabe
gen Zubereitung nicht unter kontrollierten
durchschnittlich zwischen 1,7 und 4,5 Stun-
Der Wirkungseintritt nach intramuskulrer und validierten aseptischen Bedingungen
den, gelegentlich wurden auch Werte um erfolgt, ist diese nicht lnger als 24 Stun-
oder subkutaner Applikation erfolgt nach 9 Stunden gefunden. Etwa 10 % der Mor-
15 30 Minuten, nach intravenser Gabe in den bei 2 C bis 8 C aufzubewahren.
phin-Glucuronide werden ber die Galle mit Nach Anbruch Rest verwerfen.
wenigen Minuten. Die Wirkdauer betrgt dem Faeces ausgeschieden.
unabhngig von diesen Applikationsarten
ca. 4 6 Stunden. Nach epiduraler und in- 6.4 Besondere Vorsichtsmanahmen
5.3 Prklinische Daten zur Sicherheit fr die Aufbewahrung
trathekaler Gabe sind lokal begrenzte anal-
getische Wirkungen bereits nach wenigen Bei fortgesetzter Anwendung von Morphin Nicht ber 25 C lagern.
Minuten nachweisbar. Die Wirkdauer be- nimmt die Empfindlichkeit des ZNS gegen- Ampullen im Umkarton aufbewahren, um
trgt bei epiduraler Anwendung ca. ber Morphin ab. Diese Gewhnung kann den Inhalt vor Licht zu schtzen.
12 Stunden und geht bei intrathekaler Ga- so ausgeprgt sein, dass Dosen vertragen
be noch darber hinaus. werden, die bei erstmaliger Anwendung in- 6.5 Art und Inhalt des Behltnisses
folge Atemdepression toxisch wirken. Auf-
Bei epiduraler oder intrathekaler Applika- Morphin-hameln 10 mg Injektionslsung
tion wird die analgetische Wirkung bereits grund der euphorischen Wirkungskompo-
bei Plasmakonzentrationen unter 10 ng/ml nente des Morphins besteht Suchtgefahr Ampulle mit 1 ml Injektionslsung
erreicht. (siehe auch Abschnitt 4.4).
Packung mit 5 Ampullen zu je 1 ml
In vitro- und Tierstudien zeigen unter- Es liegen zur Mutagenitt klar positive Be- Packung mit 10 Ampullen zu je 1 ml
schiedliche Effekte natrlicher Opioide, wie funde vor, die darauf hindeuten, dass Mor- Klinikpackung mit 10 5 Ampullen zu je
Morphin, auf Komponenten des Immun- phin klastogen wirkt und eine solche Wir- 1 ml
systems. Die klinische Bedeutung dieser kung auch auf Keimzellen ausbt. Daher ist Klinikpackung mit 10 10 Ampullen zu je
Befunde ist nicht bekannt. Morphin als mutagen wirksame Substanz 1 ml
anzusehen; eine derartige Wirkung muss
Morphin-hameln 20 mg Injektionslsung
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften auch im Menschen angenommen werden.
Morphin sollte nur unter sicherem Konzep- Ampulle mit 1 ml Injektionslsung
Morphin wird nach oraler Applikation relativ
tionsschutz angewendet werden.
rasch vorwiegend aus dem oberen Dnn- Packung mit 5 Ampullen zu je 1 ml
darm und geringfgig auch aus dem Ma- Langzeituntersuchungen am Tier auf ein Packung mit 10 Ampullen zu je 1 ml
gen- resorbiert. Die geringe absolute Bio- tumorerzeugendes Potential von Morphin Klinikpackung mit 10 5 Ampullen zu je
verfgbarkeit (20 % 40 %) ist auf einen liegen nicht vor. 1 ml
ausgeprgten first-pass-Effekt zurckzu- Klinikpackung mit 10 10 Ampullen zu je
fhren. Untersuchungen an Tieren zeigten ein 1 ml
Schdigungspotential fr die Nachkommen
Morphin wird zu ca. 20 35 % an Plasma- whrend der gesamten Dauer der Trchtig- Morphin-hameln 100 mg Injektionslsung
proteine, bevorzugt an die Albuminfraktion, keit (ZNS-Mibildungen, Wachstumsretar- Ampulle mit 5 ml Injektionslsung
gebunden. dierung, Testisatrophie, Vernderungen bei Packung mit 5 Ampullen zu je 5 ml
Das Verteilungsvolumen von Morphin wird Neurotransmittersystemen und Verhaltens- Packung mit 10 Ampullen zu je 5 ml
mit 1,0 4,7 l/kg nach i. v. Einmalgabe von weisen, Abhngigkeit). Klinikpackung mit 10 5 Ampullen zu je
4 10 mg angegeben. Hohe Gewebekon- Daneben hatte Morphin bei verschiedenen 5 ml
zentrationen findet man in der Leber, Niere, Klinikpackung mit 10 10 Ampullen zu je
Tierspezies Auswirkungen auf das mnnli-
im Gastrointestinaltrakt und im Muskel. 5 ml
che Sexualverhalten und die weibliche Fer-
Morphin berwindet die Blut-Hirnschranke.
tilitt. Morphin-hameln 200 mg Injektionslsung
Morphin passiert die Plazentaschranke und
Ampulle mit 10 ml Injektionslsung
geht in die Muttermilch ber, in der es in 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
hheren Konzentrationen als im Plasma Packung mit 5 Ampullen zu je 10 ml
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
vorkommt (Milch/Plasma Ratio ca. 2,5). Packung mit 10 Ampullen zu je 10 ml
Morphin wird vorwiegend in der Leber, aber Natriumchlorid, Salzsure, Wasser fr In- Klinikpackung mit 10 5 Ampullen zu je
auch im Darmepithel metabolisiert. Der jektionszwecke, Stickstoff. 10 ml
4 009925-12485
Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)
Morphin-hameln 10/20/100/200 mg
Injektionslsung

Klinikpackung mit 10 10 Ampullen zu je


10 ml
Es werden mglicherweise nicht alle Pa-
ckungsgren in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmanahmen


fr die Beseitigung und sonstige
Hinweise zur Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfall-
material ist entsprechend den nationalen
Anforderungen zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG


hameln pharma plus gmbh
Langes Feld 13
31789 Hameln, Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMERN
48361.00.00
48361.02.00
48369.01.00
48401.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER


ZULASSUNG/VERLNGERUNG
DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung:
Morphin-hameln 10 mg Injektionslsung
25.03.02
Morphin-hameln 20 mg Injektionslsung
25.03.02
Morphin-hameln 100 mg Injektionslsung
22.03.02
Morphin-hameln 200 mg Injektionslsung
22.03.02
Datum der letzten Verlngerung der
Zulassung: 07.05.2008

10. STAND DER INFORMATION


Januar 2015

11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig/Betubungsmittel

Zentrale Anforderung an:


Januar 2015

Rote Liste Service GmbH

Fachinfo-Service

Mainzer Landstrae 55
60329 Frankfurt
009925-12485 5